Кофеин-бензоат натрия. Количественное определение

Билет 15

К пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина - теобромин (содержится в какао), кофеин (кофе и чай) и теофиллин (чай).

В основе химической структуры указанных лекарств лежит бициклическая система пурина, существующая в виде 2 изомера:

ЛС- производные пурина по химическому строению разделяются на следующие гр: производные ксантина, нуклеозиды и нуклеотиды пурина(рибоксин, АТФ, динатриевая соль аденозитрифосфорной кислоты); синтетические произодные пурина и близкие по строению.

Свойства. Все препараты, производные ксантина являются белыми кристаллическими порошками без запаха.

Кислотно-основные свойства. Амфотерные свойства теофиллина и теобромина объясняются тем, что у азота в положениях 2 (теобромин) и 7 (теофиллин) имеется подвижный атом водорода, способный вступать в реакции со щелочами, а азот в положении 9, имеющий неподелённую пару электронов, обусловливает основной характер.

Кислотные свойства теобромина и теофиллина не одинаковы. У теобромина они обусловлены наличием атома водорода у азота в положении 1, находящегося между двумя карбонильными группами, где может происходить миграция водорода от азота к кислороду (рКа 10,55).

У теофиллина водород находится у азота в положении 7 имидазольного цикла, который сам обладает амфотерными свойствами, поэтому кислотный характер теофиллина более выражен (рКа 8,77).

Кофеин (Coffeinum)- 1,3,7 – триметилксантин

Описание: белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость: медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность:

1)ИК-спектр должен совпадать со спектром стандарта. НЕ ГФ

2)УФ-спектр раствора кофеина в 0,1М растворе соляной кислоты в области 250-300 нм имеет максимум светопоглощения при 273 нм. НЕ ГФ

3)Кофеин дает мурексидную пробу (общ.гр. реакция) по схеме:

4) ГФ.Идентифицировать производные ксантина, являющиеся третичными основаниями, можно с помощью осадительных (общеалкалоидных) реактивов. Кофеин и пентоксифиллин с 0,1 % раствором танина образуют белые осадки танатов, растворимые в избытке реактива. Раствор кофеина в горячей воде при добавлении 0,1М раствора йода остается прозрачным, но при дабавлении нескольких капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора гидроксида натрия:

5) ГФ XI. При добавлении раствора йода раствор должен оставаться прозрачным, но при добавлении нескольких капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида.

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (посторонних алкалоидов, теобромина, теофиллина, тяжелых металлов).

Количественное определение.

1) ПО ГФ X. Метод неводного титрования: Около 0,15 г предварительно высушенного при 80 0 до постоянного веса препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на вод. Бане, + 20 мл бензола, 5 к крист. фиолетового и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания.

2). Цериметрический метод: избыток сульфата церия (IV) в кислой среде при нагревании окисляет кофеин до 1,3-диметилаллоксана. Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора иодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия (индикатор крахмал).

3) Обратный йодометрический метод: основан на способности образовывать перйодиды в кислой среде. Избыток титрованного раствора йода, содержащего иодид калия, осаждает из раствора кофеин в виде перйодида.

4) Гравиметрический метод используют для количественного определения кофеина в смесях. Метод основан на его извлечении с помощью хлороформа.

5) Спектрофотометрический метод: растворитель – вода (272 нм).

Хранение

Применение

Применяют внутрь по 0,05–0,1 г 2–3 раза в день в качестве стимулятора центральной нервной системы, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Последние исследования показали, что кофеин может предохранять организм от вредного воздействия радиации.

Caffein-benzoate Sodium

Кофеин-бензоат натрия

Получение кофеин-бензоата натрия обусловлено способностью кофеина образовывать стойкие двойные соли с солями органических кислот. Кофеин-бензоат натрия получают смешением водных растворов, содержащих 40% кофеина и 60% натрия бензоата. Затем раствор выпаривают досуха.

Описание

Белый порошок без запаха.

Растворимость

Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы двойных солей имеют щелочную реакцию.



Подлинность

УФ-спектрофотометрия : УФ-спектр раствора кофеина-бензоата натрия в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимум светопоглощения в области 270-273 нм.

Мурексидная проба . Кофеин. 3-4 к р-а выпаривают в форфоровой чашке на вод. бане досуха. К остатку + по 10 к мл разв. HCl и H2O2 и опять выпаривают на вод. бане досуха. ПО охлаждению к остатку + 3-5 к р-а аммиака; появл. Пурпурн-красное окрашивание.

Реакции с осадительными .

Кофеин из подщелоченного водного раствора кофеина-бензоата натрия извлекают хлороформом. Хлороформ отгоняют, остаток сушат (при 80°C) и устанавливают температуру плавления кофеина (234–237°C). Присутствие кофеина в кофеина-бензоате натрия подтверждают также положительной реакцией с йодом в присутствии хлороводородной кислоты (образование периодида).

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).

Прозрачность и цветность, кислотность растворов.

Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение

Йодометрическое определение кофеина в кофеине-бензоате натрия. Титрантом служит 0,1 М раствор йода. Периодид кофеина осаждают, осадок отделяют, пропуская смесь через вату в сухую колбу. В аликвотной части фильтрата определяют избыток титранта с помощью 0,1 М раствора тиосульфата натрия (индикатор крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Метод нейтрализации бензоата натрия в кофеине-бензоате натрия. Титрантом служит 0,5 М раствор хлороводородной кислоты (индикатор смешанный: раствор метилового оранжевого и метиленового синего 1:1). Для извлечения выделяющейся бензойной кислоты определение проводят в присутствии эфира. Кофеин-бензоат натрия должен содержать 38–40% кофеина и 58–62% бензоата натрия.

Спектрофотометрический метод: растворитель – вода (272 нм).

Хранение

Список Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25°C.

Применение

Применяют внутрь по 0,05–0,1 г 2–3 раза в день в качестве стимулятора центральной нервной системы, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Последние исследования показали, что кофеин может предохранять организм от вредного воздействия радиации. Кофеин-бензоат натрия лучше растворим в воде, поэтому его можно использовать в виде растворов для инъекций.

Theoрhylline – Теофиллин

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость

Мало растворим в холодной воде, легко растворим в горячей воде, мало растворим в этаноле, хлороформе и эфире, растворим в разведенных растворах кислот и щелочей. Ввиду наличия незамещенного атома водорода в положении 7 при растворении теофиллина в щелочах происходит образование солей.

Подлинность

УФ-спектрофотометрия : УФ-спектр раствора теофиллина в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимум светопоглощения в области 270-273 нм.

ИК-спектроскопия : ИК-спектры теофиллина, снятые в области 4000-400 см –1 , должны иметь полное совпадение полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра или со спектром сравнения.

Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами .

Мурексидная проба .

: Теофиллин с солями кобальта образует белый с розоватым оттенком осадок:

Реакции с солями тяжелых металлов :

Серебряная соль теофиллина представляет полупрозрачный студенистый осадок , разжижающийся при нагревании и вновь застывающий при охлаждении:

Теофиллин в отличие от других пуриновых алкалоидов под действием щелочного раствора нитропруссида натрия приобретает характерное зеленое окрашивание, исчезающее после добавления избытка кислоты.

Реакция с хлоридом ртути (II) . Образуется белый кристаллический осадок.

Теофиллин после щелочного гидролиза превращается в теофиллидин, который вступает во взаимодействие с солью диазония, образуя азокраситель красного цвета:

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (посторонних алкалоидов, других пуриновых оснований, тяжелых металлов).

Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение

Метод неводного титрования: в смеси хлороформа уксусного ангидрида титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый).

Цериметрический метод: избыток сульфата церия (IV) в кислой среде при нагревании окисляет теофиллин до 1,3-диметилаллоксана. Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора иодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия (индикатор крахмал).

Обратный аргентометрический метод основан на определении избытка титрованного раствора нитрата серебра по методу Фольгарду.

Метод косвенной нейтрализации: основан на образовании солей серебра и выделении эквивалентного количества азотной кислоты, которую титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор феноловый красный).

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O

Спектрофотометрический метод: растворитель – 0,1 М раствор гидроксида натрия (272 нм).

Хранение. Список Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.

Применение. Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство. Назначают теофиллин по 0,1–0,2 г.

Aminophylline
Аминофиллин (Эуфиллин)

Аминофиллин – соль теофиллина с 1,2-этилендиамином.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом.

Растворимость. Растворим в воде, очень мало растворим в этаноле. Водные растворы двойных солей имеют щелочную реакцию.

Подлинность

1. Мурексидная проба.

2. Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

3. На этилендиамин: реакция комплексообразования с раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в нижнем слое- это теофиллин.

4. Подлинность аминофиллина можно установить путем осаждения теофиллина из водного раствора (полученного при нагревании) с помощью хлороводородной кислоты. Промытый и высушенный теофиллин должен иметь температуру плавления 269–274°C. Из фильтрата с помощью бензоилхлорида в щелочной среде осаждают дибензоилэтилендиамин. Осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, промывают, сушат. Его температура плавления должна быть 250–251°C.

5. Реакция с раствором 2,4-динитрохлорбензолом. Образуется желтый осадок.

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (посторонних алкалоидов, хлоридов, сульфатов, ионов аммония, тяжелых металлов).

Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение

Метод косвенной нейтрализации теофиллина в аминофиллине после нагревания (для удаления этилендиамина) в течение 2,5 ч при 125–130°C.

Метод обратного аргентометрического определения теофиллина в аминофиллине (индикатор амидопирин). Освобождающаяся при титровании азотная кислота нейтрализуется этилендиамином и не мешает титрованию. В эквивалентной точке раствор приобретает синеватое окрашивание.

Экспресс-метод определения теофиллина в аминофиллине в смеси растворителей диметилформамид – вода, титруют 0,1 М водным раствором гидроксида натрия (индикатор тимоловый синий). В этой среде кислотные свойства теофиллина усиливаются настолько, что становится возможным его титрование как кислоты. Содержание воды в точке эквивалентности достигает 20–25% и не оказывает влияния на результаты титрования.

Алкалиметрический метод определения теофиллина и аминофиллина основан на образовании натриевой соли теофиллина. В качестве растворителя используют этанол (при нагревании на водяной бане). Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор тимолфталеин).

Фотоколориметрический метод определения теофиллина в аминофиллине основан на цветной реакции с нитропруссидом натрия и гексацианоферратом (III) калия.

Метод нейтрализации этилендиамина выполняют в отдельной навеске, титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор метиловый оранжевый).

Фотоколориметрический метод определения этилендиамина в аминофиллине основан на цветной реакции с нингидрином.

Аминофиллин должен содержать 80–85% теофиллина и 14–18% этилендиамина.

Хранение

Список Б, в заполненной доверху таре, предохраняя от действия света и влаги.

Применение

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство. Назначают внутрь (0,1–0,15 г), внутримышечно (12% и 24% растворы), внутривенно (2,4% растворы).

Теобромин- Theobrominum

3,7- диметиллксантин

Описание. Белый кристаллический порошок, горького вкуса, малорастворим в воде, растворим в растворах кислот и щелочей.

Подлинность.

1.Общая реакция на производные пурина – мурексидная проба.

2. Отличительная от теофилина солью кобальта образует серовато-голубой осадок.

3 С раствором AgNO3 образует, желатинообразный осадок, разжижающийся при нагревании и застывает, при охлаждении.

Количественное определение. Метод Нейтрализации косвенно, аналогично теофиллину. Точную навеску растворяют в горячей воде, прибавляют определенный объем раствора AgNO3 0,1моль/л. Индикатор: Феноловый красный. Титрант: NaOH 0,1моль/л Титруют от желтого до красного окрашивания.

Применение. При спазмах и отеках сосудов сердца. Диуретическое действие. Форма выпуска. Порошок, таблетки.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Учебно-исследовательская работа студента

Количественный химический анализ вещества. Натрия бензоат

Выполнил:

студентка группы 5201 КГМУ

Мамедова С.Н.

Проверил: Буховец А.В.

Казань, 2014

Содержание

  • I . Анализ лекарственного препарата "Натрия бензоат"
  • II . Количественный анализ препарата "Бензоат натрия" методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты
  • III . Протокол выполнения титриметрического анализа препарата бензоата натрия методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты в присутствии эфира
  • Использованная литература

I. Анализ лекарственного препарата "Натрия бензоат"

1. Русское название лекарственного средства .

Натрия бензоат

Натрий бензойно-кислый

Натриевая соль бензойной кислоты

Бензоат натрия

2. Латинское название лекарственного средства .

Natrii benzoas

Natrium benzoicum

3. Химическая формула с указанием молярной массы

C 6 H 5 COONa

Молярная масса 144,11

4. Внешний вид

Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солёного вкуса.

5. Физические и химические свойства

Плотность : 1,44 г/см 3

Растворимость .

Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Прозрачность и цветность раствора .

Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Щелочность и кислотность .

К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Содержание хлоридов .

0,15 г препарата растворяют в 14 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют.10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Содержание сульфатов .

1,5 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют.10 мл раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Содержание тяжёлых металлов .

10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001% в препарате).

Потеря в весе при высушивании .

Около 1,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 3%.

Влажность : не более 2%.

Примечание . Бензоат натрия для приготовления инъекционных растворов должен дополнительно проходить испытание на железо: раствор 0,4 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0075% в препарате).

6. Способы получения

Бензоат натрия получают по реакции взаимодействия бензойной кислоты с раствором гидроксида натрия или карбонатом натрия:

а) с гидроксидом натрия:

натрий бензоат химический анализ

б) с карбонатом натрия:

2+ Na 2 CO 3 2 + H 2 O + CO 2

7. Качественный анализ

Препарат дает характерные реакцию на бензоаты и реакцию Б на натрий.

Качественная реакция на бензоаты :

К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-жёлтого цвета.

6C 6 H 5 COONa + 2FeCl 3 + 10Н 2 О (C 6 H 5 COO) 3 Fe·Fe(OH) 3 ·7Н 2 О + 6NaCl + 3C 6 H 5 COOH

Качественная реакция на ионы натрия :

а) Сухая реакция. Соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.

б) С цинкуранилацетатом: (выпадает желтый кристаллический осадок)

Na + +Zn [ (UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] +CH 3 COOH + 9H 2 O = NaZn [ (UO 2) 3 (СН 3 СОО) 9 ] 9Н 2 О + H +

в) С раствором пикриновой кислоты (выпадает желтый кристаллический осадок)

С 6 H 2 (NO 2) 3 OH + Na + > С 6 H 2 (NO 2) 3 ONa + H +

Методика определения подлинности согласно Государственной Фармакопее X :

0,25 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, выделившиеся белые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе над серной кислотой до достижения постоянного веса. Температура полученной бензойной кислоты равна 120-124,5°C.

Схема реакции :

C 6 H 5 COONa + HNO 3 C 6 H 5 COOH + NaNO 3

8. Количественный анализ

Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притёртой пробкой ёмкостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешенного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.

9. Применение

1 . Препарат : Натрия бензоат

Фармакологическая группа : секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.

Как отхаркивающее средство - самостоятельно (per se) и в составе комбинированных препаратов. При приёме внутрь усиливает секрецию слизистой дыхательных путей.

2 . Препарат : Кофеин-бензоат натрия

Фармакологическая группа : стимуляторы дыхания, психостимуляторы

Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в т. ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга (в т. ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т. ч. недоношенных).

10. Условия хранения

В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.

II. Количественный анализ препарата "Бензоат натрия" методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты

1 . Сущность метода .

Выбранный метод проведения количественного анализа препарата бензоата натрия является прямым ацидометрическим титрованием и относится к методам кислотно-основного титрования.

Кислотно-основное титрование - титриметрические методы определения концентрации кислот или оснований, основанные на реакции нейтрализации: Н 3 O + + ОН? = 2Н 2 О. Титрование раствором щелочи называется алкалиметрией, а титрование раствором кислоты - ацидиметрией. При количественном определении кислот - алкалиметрия - рабочим раствором является раствор сильной кислоты (обычно НСl или H 2 SO 4). При количественном определении щелочи - ацидиметрия - рабочим раствором является раствор щелочи NaOH или КОН. Приготовить титрованный раствор кислоты исходя из концентрированной кислоты невозможно.

Если титровать раствор любой кислоты раствором щелочи, происходит связывание ионов Н + кислоты ионами ОН - и концентрация ионов Н + постепенно уменьшается, а рН раствора возрастает. При определенном значении рН достигается точка эквивалентности и титрование должно быть закончено. При титровании раствора щелочи раствором кислоты связываются ионы ОН - , концентрация их в растворе уменьшается, а концентрация ионов Н + увеличивается и рН раствора уменьшается. Однако величина рН в точке эквивалентности не во всех случаях имеет одно и то же значение, она зависит от природы реагирующей кислоты и основания.

2 . Титрант, стандартизация титранта .

В выбранной методике титрования титрантом является 0,05 н. раствор HCl.

Титрант по точной навеске приготовить нельзя, т.к. соляная кислота летуча. Готовят раствор примерно нужной концентрации и проводят стандартизацию по установочным веществам: тетраборату натрия (буре) - Na 2 B 4 O 7 ·10H 2 O, безводному карбонату натрия - Na 2 CO 3 и др.

Приготовление раствора титранта примерно нужной концентрации :

а) рассчитывают массу вещества для приготовления раствора,

б) отвешивают вещество на аналитических весах,

в) отвешенное вещество растворяют в мерной колбе,

г) рассчитывают точную концентрацию раствора,

д) рассчитывают поправочный коэффициент.

Приготовление раствора установочного вещества :

Раствор установочного вещества готовится аналогично приготовлению раствора титранта по точной навеске.

Требования, предъявляемые к установочным веществам :

а) состав вещества должен соответствовать формуле,

б) вещество должно быть чистым,

в) вещество должно быть хорошо растворимым в воде,

г) вещество должно быть устойчивым при хранении как в чистом виде, так и в растворе,

д) установочное вещество должно реагировать с титрантом быстро и в стереохимических количествах (согласно уравнению реакции).

е) в растворе не должно протекать побочных реакций,

ж) установочное вещество должно иметь большую величину молярной массы эквивалента (меньше ошибка взвешивания),

з) должна иметься возможность выбора индикатора.

и) стандартизация - процесс нахождения точной концентрации раствора.

Точность, с которой известна концентрация стандартизированного титранта, ограничивает точность метода в целом, поэтому приготовлению стандартных растворов уделяется особое внимание. Концентрацию стандартных растворов определяют либо прямо (если само вещество является первичным стандартом), либо косвенно, если вещество не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к первичным стандартам. В первом случае берут тщательно взвешенное количество вещества и разбавляют до точно известного объема. Во втором случае раствор, содержащий тщательно взвешенное количество вещества, титруют раствором первичного стандарта. Вещества, которые могут рассматриваться, как хорошие первичные стандарты, должны обладать рядом важных свойств: иметь высокую степень чистоты, быть устойчивыми к атмосферным воздействиям, иметь низкую гигроскопичность и низкую склонность к выветриванию, быть легкодоступными, иметь достаточно высокую эквивалентную массу. Лишь немногие вещества удовлетворяют этим требованиям, поэтому число первичных стандартов весьма ограничено.

Первичный стандарт - стандартизация по точной навеске

Вторичный стандарт - стандартизация по установочному веществу (раствору установочного вещества).

Так как соляная кислота летуча, стандартный раствор её можно приготовить только путём стандартизации по установочному веществу .

1 ) Приготовление первичного стандарта - раствора карбоната натрия .

Рассчитывают величину навески Na2CO3, необходимую для приготовления 100 см3 0,1 М раствора, учитывая, что молярная масса эквивалента карбоната натрия в реакции с соляной кислотой равна 53 г/моль:

m (Na2CO3) = C (1/2Na2CO3) V (Na2CO3) M (1/2Na2CO3) = 0,1моль/дм3 0,1 дм3 53 г/моль = 0,53 г.

Следовательно, для приготовления 100 см3 0,1М (1/2 Na2CO3) раствора Na2СО3 требуется 0,53 г. На часовом стекле берут навеску карбоната натрия. Отвесить точно вычисленную массу трудно, поэтому на технических весах взвешивают необходимое количество соли, а затем определяют массу навески на аналитических весах с точностью до 0,0002 г.

В чистую мерную колбу на 100 см3 помещают сухую воронку и переносят навеску карбоната натрия, тщательно обмывая часовое стекло и воронку небольшим количеством дистиллированной воды из промывалки. Объем воды в колбе не должен быть больше 2/3. Перемешивают содержимое колбы до полного растворения соли. Доливают в колбу дистиллированную воду до метки. Прибавление воды заканчивают с помощью пипетки, добавляя воду по каплям, держа колбу так, чтобы метка находилась на уровне глаз. Приготовив раствор, тщательно перемешивают его, закрыв колбу пробкой. Рассчитывают концентрацию и титр приготовленного раствора карбоната натрия по формулам:

2 ) Приготовление 200 см3 примерно 0,05 М раствора соляной кислоты .

Раствор соляной кислоты заданной концентрации готовят из более концентрированного раствора методом разбавления. Рассчитывают количество безводной кислоты, необходимой для приготовления 200 см3 раствора, содержащего 0,05 моль НСl в 1 дм 3 . Для дальнейших вычислений измеряют плотность концентрированного раствора кислоты с помощью ареометра. Раствор соляной кислоты наливают в сухой цилиндр и

погружают в него ареометр. Отсчет по шкале ареометра проводят по нижнему мениску сверху вниз с точностью 0,001 г/см 3 . По таблице находят процентную концентрацию кислоты и вычисляют объем раствора, в котором содержится необходимое количество соляной кислоты. В мензурку объемом 250-300 см 3 наливают ~ 150 см 3 дистиллированной воды. Цилиндром отмеряют рассчитанный объем исходного раствора НСl, приливают в мензурку с водой и доливают до нужного объема, соответствующего 200 см 3 . Приготовленный раствор тщательно перемешивают. Раствор соляной кислоты готов для стандартизации.

3 ) Стандартизация раствора соляной кислоты примерно нужной концентрации по карбонату натрия .

Стандартизацию раствора соляной кислоты проводят с помощью первичного стандарта карбоната натрия, приготовленного по точной навеске. При титровании используют индикатор метиловый оранжевый.

Тщательно вымытую бюретку дважды ополаскивают небольшими порциями приготовленного раствора соляной кислоты. Используя воронку, заполняют бюретку кислотой так, чтобы нижний край мениска жидкости был несколько выше нулевого деления. Затем заполняют раствором кислоты носик бюретки, вытеснив из соединительного шланга пузырьки воздуха. Убрав воронку, выпускают кислоту из бюретки таким образом, чтобы нижний край мениска находился на уровне нулевого деления шкалы бюретки.

Чистую пипетку емкостью 10,00 см3 ополаскивают раствором карбоната натрия. В колбу для титрования отбирают пипеткой 10,00 см3 раствора Na2CO3 и прибавляют 1-2 капли индикатора метилового оранжевого. В другой конической колбе готовят раствор "свидетеля”.

3 . Условия проведения титрования .

Государственная Фармакопея X рекомендует проводить титрование препарата бензоата натрия в присутствии эфира.

4 . Определение конечной точки титрования .

Конечную точку титрования определяют визуально по изменению цвета индикатора, присутствующего в титруемом растворе.

В выбранной методике при достижении точки эквивалентности цвет смешанного индикатора (1 мл метилового оранжевого + 1 мл метиленового синего) меняет цвет с зелёного на сиреневый.

5 . Применение .

Анализ препарата " Натрия бензоат " .

Методика : около 1,6 г препарата (точная навеска) переносят в мерную колбу на 25 мл, растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде, доводят до метки. Мерной пипеткой берут на титрование 10 мл полученного раствора, прибавляют 18 мл эфира, 2 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают. Содержание в препарате должно быть не менее 99,9% в пересчете на сухое вещество (потеря в весе при высушивании - 2,5%).

М (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11

III. Протокол выполнения титриметрического анализа препарата бензоата натрия методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты в присутствии эфира

Точная масса навески порошка бензоата натрия : m= 1,6003 г

Схема реакции :

М (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11, f экв. =1

М экв. (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11

Объем затраченного титранта :

V 1 = 7,82 мл

V 2 = 7,80 мл

V 3 = 7,84 мл

V ср. = 7,82 мл

Титр раствора соляной кислоты по бензоату натрия :

= = = 0,0072

Расчёт процентного содержания бензоата натрия в препарате :

щ = = = 88,04%

С учётом потери веса при высушивании :

88%*102,5% = 90,24%

По стандарту массовая доля бензоата натрия в препарате должна колебаться в пределах 99,0% - 103, 0% .

Вывод : по процентному содержанию бензоата натрия анализируемый препарат не соответствует требованиям Государственной Фармакопеи РФ.

Использованная литература

1. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Издательство "Медицина", 1968.

2. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия. Аналитика: в 2 книгах. - 2-е изд. - М.: Высшая школа, 2003.

3. Беликов B.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. пособие - М.: МЕДпресс-информ, 2007 - 624 с.

4. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004 - 640 с.

5. Руководство к лабораторным занятиям по аналитической химии. Качественный анализ. Абдуллина С.Г., Щукин В.А. - Казань, 2007.

6. Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86 томах (82 т. и 4 доп.). - СПб., 1890-1907.

7. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство "Научный центр экспертизы средств медицинского применения", 2008. - 704с.: ил.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

    Ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена: общая характеристика. Из истории Н2-блокаторов. Показания к применению Н2-антигистаминных средств. Фармакологическое действие и побочные эффекты лекарственных препаратов на основе Н2-блокаторов.

    реферат , добавлен 07.05.2013

    Меры профилактики микотоксикозов. Определение мочевины диметилглиоксимным методом. Ферментный метод определения ФОСС. Влияние перекиси водорода, калия перманганата и формальдегида на простейших. Определение натрия хлорида аргентометрическим методом.

    лабораторная работа , добавлен 00.00.0000

    Валидация методик анализа папаверина гидрохлорида в растворе для инъекций и других лекарственных формах. Химические и физические методы определения подлинности субстанции. Анализ содержания посторонних примесей методом тонкослойной хроматографии.

    курсовая работа , добавлен 02.06.2014

    Значительный рост заболеваемости рака прямой кишки в США и странах Западной Европы. Предраковые заболевания прямой кишки. Кишечная непроходимость. Свищи - ректовагинальный, ректовезикальный, параректальный. Комплекс исследований для уточнения стадии.

    презентация , добавлен 22.10.2013

    Анатомия прямой кишки. Расположение лимфатических сосудов и узлов по направлению прямокишечных артерий. Эпидемиология рака прямой кишки. Способствующие заболеванию факторы. Гистологическая структура опухолей прямой кишки. Диагностика, стадии заболевания.

    презентация , добавлен 19.01.2016

    Контроль качества в условиях аптеки. Определение оптимальных реакций подлинности и количественного содержания препаратов: атропина сульфата, натрия йодида и новокаина. Вода очищенная для приготовления жидкой многокомпонентной лекарственной формы.

    курсовая работа , добавлен 23.02.2017

    Анатомо-физиологические особенности прямой кишки. Организация предоперационной подготовки пациентов. Исследование особенностей профессиональной деятельности фельдшера в ранней диагностике, лечении и профилактики заболеваний и повреждений прямой кишки.

    дипломная работа , добавлен 06.05.2018

    Изменение уровня концентрации натрия и его экскреции. Адаптационный процесс в натурных условиях среды. Концентрация натрия в эритроцитах. Коэффициент эритроцитов и концентрация калия в плазме. Зависимость концентрации калия от концентрации натрия.

    статья , добавлен 02.08.2013

    Характеристика и особенности течения рака прямой кишки, его клиническая классификация и отличительные признаки. Описание опухоли при раке прямой кишки и ее расположение, возможные метастазы. Техника проведения биопсии и порядок формирования диагноза.

    реферат , добавлен 15.05.2010

    Анатомо-физиологические особенности строения прямой кишки. Принципы обследования пациентов с заболеваниями прямой кишки. Клиника, диагностика и принципы лечения опухолевых и неопухолевых заболеваний. Особенности ухода за проктологическими пациентами.

Бензойная кислота

    Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме и сульфатная зола, легко обугливающиеся примеси (в Н 2 SО 4 конц.)

    Должен быть прозрачным и бесцветным в растворе натрия карбоната.

    Примесь восстанавливающих веществ – при титровании с КМnО 4 0,1н (не более 0,5 мл) не д.б. обесцвечивания в течении 15 секунд.

Специфические примеси

    В кислоте бензойной определяется пpимесь фталевой кислоты (источник получения – недопустимая примесь). При растворении препарата в бензоле не должно быть помутнения (препарат полностью растворяется в бензоле).

Натрия бензоат

    Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме, потеря в весе при высушивании, щелочность и кислотность (по ф/ф)

    Водный раствор должен быть прозрачным (бензойная кислота) и бесцветным .

Количественное определение

Методы кuслотно-основного титрования .

Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации (для определения кислоты бензойной ). Титрование ведут в спиртовой среде для предотвращения гидролиза образующихся натриевых солей . В качестве индикатора используют фенолфталеин. Титруют 0,1н NaOH до розового окрашивания f. экв = 1

Ацидиметрический метод, вариант вытеснения в водной среде (для определения натрия бензоата – это соль сильного основания и слабой кислоты).

Титрование ведут в присутствии эфира (среда) , который извлекает из реакционной среды образующуюся кислоту, которая может изменять окраску до т.э. Эфир подавляет её диссоциацию.

Таким образом создается двухфазная система водный слой-эфир. Реакция идет в водном слое, бензойная кислота по мере образования извлекается в верхний эфирный слой.

Индикатор смешанный (метилоранж и метиленовый синий в соотношении 2:1 ). В т.э. зеленое окрашивание переходит в фиолетовое.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной.

Применение

Применяют кислоту бензойную наружно в качестве антисептического средства (в мазях при микозах). Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстур и 15%-ного раствора для инъекций.

Салициловая кислота и ее производные

Жаропонижающее действие коры ивы (Salix alba) было известно с давних времен. 1927 г. из неё был выделен гликозид салицин, а в 1938 г. из салицина получена салициловая кислота. Вслед за тем был осуществлен синтез салициловой кислоты и натрия салицилата (1860), а затем ацетилсалициловой кислоты (1869).

Салицилаты были первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, которое сочетается у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. Они сразу же получили широкое применение в медицинской практике, несмотря на появление новых препаратов данного направления действия, не потеряли своего значения, особенно ацетилсалициловая кислота . Особый интерес к ацетилсалициловой кислоте в последнее время связан со способностью этого препарата оказывать анти агрегационное действие , т.е. способность ингибировать агрегацию тромбоцитов, что важно для профилактики тромботических осложнений у больных инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения.

Применяющиеся в настоящее время производные салициловой кислоты можно разделить на следующие группы:

    Соли (натрия салицилат)

    Амиды (оксафенамид)

    Эфиры (кислота ацетилсалициловая)

  • Аналогичный ему по строению дикаин, примерно в 10 раз активнее кокаина. Сейчас широко применяются более сложные по структуре соединения (например, анилид тримекаин).

    • 1,3,7-триметил-ксантин моногидрат

    Получение:

    2. Синтетическим путём

    а) Синтез Траубе (для теофиллина и кофеина):

    Описание: Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.

    Растворимость: Медленно растворим в воде, ЛР в горячей, ТР в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.

    Подлинность:

    1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):

    2. ГФ – УФ спектр, 1 максимум;

    3. реакция с I 2: при добавлении к кофеину раствора I 2 не должно быть ни осадка, ни помутнения, однако, если мы подкислим раствор выпадает бурый осадок Coff I 4 HI, растворимый в NaOH

    Coff + I 2 à нет реакции à (при подкислении) Coff I 4 HI¯, растворимый в NaOH.

    4. При добавлении танина образуется белый осадок растворимый в избытке реактива.

    НеГФ:

    1. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.

    2. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:

    3. Реакция азосочетания:

    Чистота:

    1. Посторонние алкалоиды – недопустимы. Раствор препарата не должен давать осадок с реактивом Майера.

    2. Теобромин и теофиллин – недопустимы. ТСХ. На хроматограмме допускается только 1 пятно.

    3. Органические примеси с к.H 2 SO 4 – должен быть прозрачным и бесцветным.

    Количественное определение:

    1. Неводное титрование. Кофеин растворяют в хлороформе и добавляют уксусный ангидрид. Индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до желтой окраски.

    2. Обратная йодометрия (ГФ для кофеина-бензоата натрия):

    Coff + I 2 + KI + H 2 SO 4 à Coff I 4 HI + KHSO 4

    I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à Na 2 S 4 O 6 + 2NaI

    Прежде чем титровать избыток йода, надо отфильтровать осадок.

    4. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).

    Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

    Применение: Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.

    172. Coffeinum

    1,3,7-Триметилксантин

    С 8 Н 10 N 4 0 2 * Н 2 0 М. в. 212,21

    М. в. 194,19 (безводный)

    Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кри-сталлический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе вы-ветривается, при нагревании возгоняется.

    Растворимость. Медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

    Подлинность. 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, при-бавляют 10 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 кап-лями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

    0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 5 мл полученного рас-твора прибавляют по каплям 0,1% раствор танина; образуется белый осадок, растворимый в избытке реактива.

    0,05 г препарата растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, добав-ляют 10 капель 0,1 н. раствора йода; не должно появляться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель разведенной соля-ной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи.

    Температура плавления 234-237° (после высушивания при 80° до по-стоянного веса).

    Кислотность или щелочность. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл све-жепрокипяченной горячей воды. При добавлении к охлажденному раст-вору 5 капель раствора тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

    Посторонние алкалоиды. 10 мл раствора препарата (1: 100) не долж-ны давать помутнения от прибавления нескольких капель реактива Майера.

    Органические примеси. 0,3 г препарата должны растворяться в 3 мл концентрированной серной кислоты, а также в 3 мл концентрированной азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов.

    Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают с 2 мл горячей воды, разбав-ляют водой до 25 мл и фильтруют через фильтр, предварительно промытый горячей водой. 10 мл этого фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

    Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

    Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на-веска) сушат при 80° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 8,5% для кофеина моногидрата и 0,5% для безводного кофеина.

    Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре-парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

    Количественное определение. Около 0,15 г предварительно высушен-ного при 80° до постоянного веса препарата (точная навеска) раство-ряют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель кристаллического фиолетового и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до получения желтого окра-шивания.

    Параллельно проводят контрольный опыт.

    1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г С 8 Н 10 N 4 О 2 , которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.

    Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

    Высшая разовая доза внутрь 0,3 г .

    Высшая суточная доза внутрь 1,0 г .