Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Предлагаемый способ выявил минимальную активность 5-альфа-редуктазы при физиологической концентрации тестостерона. Способ подтверждается лабораторными тестами, отражающими активность 5-альфа-редуктазы. Способ позволяет подтвердить возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5--редуктазы и образования 5--дигидротестостерона. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Прототипом изобретения является способ определения активности 5-альфа-редуктазы при применении проскара (Faller В. , Farley D. , Hanpeter N. Finasteride, a slow-binding 5--reductase inhibitor//Biochemistry,1993,32,5705-5710). Недостатком прототипа является то, что проскар, снижая активность 5-альфа-редуктазы, не устраняет патогенетических причин, приводящих к повышению активности фермента. Цель изобретения - выявление минимальной активности 5-альфа-редуктазы в исследованиях "in vitro" при различных значениях концентрации тестостерона. Сущность изобретения заключается в том, что минимальная активность 5-альфа-редуктазы наблюдается при уровне тестостерона, соответствующем физиологической норме у мужчин. После 40 лет у мужчин отмечается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. Testosterone secretion and metabolism in male senescence. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972). В этот период наблюдается увеличение уровня 5-альфа-дигидротестостерона вследствие повышенной активности 5-альфа-редуктазы, что в свою очередь является одним из ведущих факторов в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы (Bruchovsky N., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher Т., Mc.Loughlin M.G. Kinetic parameters of 5--reductase. Activity in stroma and epithelium on normal, hyperplastic and carcinomatous human prostates J.C.E.M. 1988,67-4, pp. 806-816). В опытах на животных под воздействием больших доз андрогенов выявлено образование рака предстательной железы (Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. М., Медицина, 1988.- Т.3.С.504). Проведенные исследования показали, что любое отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (при частичном возрастном андрогенном дефиците - PADAM), так и в сторону увеличения (злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к повышению активности 5-альфа-редуктазы, что сопровождается увеличением продукции 5-альфа-дигидротестостерона и соттветственно повышением вероятности развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Наиболее значимым фактором профилактики этих заболеваний можно рассматривать поддержание уровня тестостерона в пределах физиологической потребности, при которой не наблюдается повышения активности 5-альфа-редуктазы. Приведенные положения подтверждаются данными исследований: одинаковые штаммы фибробластов крайней плоти человека инкубировали в течение 2 ч при +37 o C на средах с различными концентрациями тестостерона. Активность 5-альфа-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон в 5-альфа-дигидротестостерон, оценивали измерением 5-альфа-дигидротестостерона иммуноферментным методом. Для этого использовались тест-система фирмы "Cytimmyne" серии АТА 906 DA. Были получены следующие результаты, представленные в таблице. Данные исследования свидетельствуют о минимальной активности 5-альфа-редуктазы при уровне тестостерона - 7,0 нг/мл, что соответствует физиологической концентрации тестостерона (норма содержания тестостерона в плазме крови у мужчин составляет 5,0-9,0 нг/мл (в среднем 6,5 нг/мл); Афиногенова С. А. и др. Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М.: Наука, 1976, с. 254). Увеличение активности фермента наблюдалось как при низком, так и при высоком содержании тестостерона. Это подтверждает возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5-альфа-редуктазы и образования 5-альфа-дигидротестостерона.
Формула изобретения
Способ определения активности 5--редуктазы in vitro, включающий исследование ферментативной реакции образования 5--дигидротестостерона из тестостерона, отличающийся тем, что определение проводят при значениях концентраций тестостерона от 1 до 600 нг/л и выявляют минимальную активность 5--редуктазы при концентрации тестостерона, соответствующей физиологической норме у мужчин.
Использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы для лечения аденомы простаты
Пример
|
Действующее вещество |
Название препарата |
|
дутастерид |
|
|
финастерид |
Принцип действия
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают действие на простату определенных мужских гормонов (андрогенов). Что замедляет рост простаты и даже может привести к ее уменьшению, что в свою очередь может облегчить симптомы аденомы простаты.
Но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях.
Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.
В каких случаях используются данные препараты
Насколько хорошо помогают препараты
В большинстве случаев применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы отмечается снижение индекса симптомов Американской Ассоциации урологии (ААУ) на 3 пункта. Такое снижение дает ощущение значительного облегчения симптомов. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы также снижают риск осложнений, таких как невозможность помочиться (рецессия мочи) и уменьшает вероятность необходимости хирургического вмешательства.
Значительно улучшение симптомов наблюдается через 6-12 месяцев.
В исследованиях прошлых лет отмечалось, что дутастерид так же эффективен в уменьшении симптомов аденомы простаты, как и финастерид. Но сравнительных исследований эффективности дутастерида и финастерида не проводилось.
Использование комбинации альфа-блокаторов с ингибиторами 5-альфа-редуктазы дает больший эффект, чем их одиночное использование.
Побочные эффекты
Снижение полового влечения.
Дисфункцию эякуляции (такую как эякуляция меньшего количества спермы).
Затруднения с эрекцией.
Набухание или увеличение молочных желез.
В одном большом исследовании говорилось, что после 1 года лечения финастеридом, уровень побочных эффектов, таких как снижение полового влечения, проблемы с эрекцией был одинаков с уровнем вследствие лечения с помощью В том же исследовании говорилось, что риск дисфункции эякуляции в случае с финастеридом был выше.
Для ознакомления с полным списком побочных эффектов смотрите ссылку посвященную Медикаментам .
О чем следует задуматься
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают размер простаты, но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях. Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают уровень простато-специфичного антигена (ПСА). Поскольку уровень ПСА используется для обнаружения рака простаты на ранней стадии, пациент, принимающий ингибиторы 5-альфа-редуктазы должен принимать во внимание следующее:
В дальнейшем, если после 6 месяцев приема уровень ПСА не снизился примерно на 50%, нужно продолжить обследование на рак простаты.
Уровень ПСА более 2 нг/мл (нанограмм на миллилитр) во время приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы может указывать на необходимость дальнейшего обследования на рак простаты.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут быть менее эффективны в снижении симптомов по сравнению с альфа-блокаторами.
Препарат не следует принимать мужчине, который собирается завести ребенка, из-за небольшой вероятности возникновения пороков развития плода. Беременным женщинам или женщинам, готовящимся к беременности, следует избегать контакта с разломленными или раздавленными таблетками содержащими финастерид или дутастерид.
Большой апгрейд темы про волосы (кожи и ногтей тоже касается)
Новое и хорошее есть.
Речь пойдёт о нескольких эффективных средствах от выпадения волос, они же — для восстановления толщины и густоты волос.
Предварительно, чтобы не тратиться зря, нужно обследоваться и узнать причину выпадения волос, самая частотная из них — это низкие запасы в организме и дисфункция .
Пилюли, маска, шампунь, кондиционер и сыворотка . В конце статьи комплекс для шевелюры (а также кожи и ногтей) без таких серьёзных проблем (биотин и компания — в одном).
Откровенно говоря, я давно о таких препаратах знала, но думала, что когда-нибудь я вникну в суть этой гормональной подноготной, добуду всю правду про эти дигидро- и редуктазы, побочные эффекты в сексуальной сфере, и тогда смело будем блокировать незаблокированное. Ну вот, момент настал.
Zenwise Health, Рост волос , витамины плюс блокиратор дигидротестостерона (ДГТ), 120 растительных капсул. Баночка на 2 месяца. Точнее – не блокиратор, а набор веществ, которые работают как блокаторы дигидротестостерона.
DHT Blocker не содержит гормонов и синтезированных блокаторов DHT (ДГТ), состав полностью натуральный. Ниже я перечислю некоторые компоненты, которые можно так же принимать курсами, например в перерывах между курсами комплекса Zenwise Health.
Что такое дигидротестостерон и зачем его блокировать.
Пойдём издалека, немножко науки:
Цикл роста волос на голове составляет, в среднем, 5-7 лет и состоит из трёх фаз.
1.
В анагеновую фазу, занимающую практически все время цикла, происходит активный рост волос, в этой фазе находится до 85% волос.
2.
Катагеновая — длится 3-4 недели; в этот период происходит отсоединение волосяного фолликула от нервно-сосудистого пучка и сбрасывание им оболочки; в этой фазе пребывает 1% волос.
3.
Телогеновая, или фаза покоя, продолжается 3-4 месяца, в это время происходит выталкивание по сути мертвого волоса растущим новым, и его выпадение. В этой фазе находится 14% волос.
Скорость роста волос составляет, примерно, 0,35 мм в сутки или 1 см в месяц.
Потеря до 100 волос в день является нормой.
Если вы теряете больше 100 волос в день, это говорит о том, что здоровое соотношение между фазами нарушилось, уменьшается количество волос, находящихся в анагене и катагене, и увеличивается процент телогеновых волос.
Тестостерон, половой гормон, который присутствует в организме и мужчин и женщин, сочетается с 5-альфа-редуктазой, ферментом, участвующим в метаболизме стероидов. Это приводит к получению DHT (дигидротестостерона) — соединения, которое может нанести ущерб волосяным фолликулам. При этом содержание половых гормонов в крови как правило не превышает нормальные показатели.
Таким образом все беды шевелюры, связанные с дигидротестостероном, происходят не по причине его зашкаливающего количества, а из-за чувствительности волосяных фолликулов к DHT, часто это связано с генами и передаётся по наследству. Эта чувствительность и есть цель блокаторов дигидротестостерона.
Ещё немного подробностей о взаимодействии DHT с фолликулами.
У женщин внутри волосяного фолликула гормон тестостерон (который вырабатывается корой надпочечников) под воздействием 5-альфа-редуктазы превращается в 5-альфа-дигидротестостерон. Это вещество вызывает очень продолжительный спазм сосудов, которые питают фолликул, в результате чего запускается сложный биохимический процесс, в конце которого нарушается синтез белка.
Возникает дистрофия фолликула, итогом которой является укорачивание фазы роста (это та, которая анагеновая).
Примерно на протяжении 1 года дистрофия выражена умеренно, проявляется уменьшением размеров волосяных фолликулов, истончением волос, трансформацией жестких волос в пушковые, иногда обесцвечиванием их.
В течение 2-3 циклов дистрофия прогрессирует до степени блокады анагеновой фазы, то есть фолликул перестает «производить» волос, и на месте погибшего фолликула развивается рубец.
Для женщин потеря волос, как правило, совпадает с гормональными изменениями – например во время менопаузы, после родов, как следствие начала приема или отмены оральных контрацептивов, во время стресса и др.
Что можно сделать (для мужчин и женщин):
— корректировать избыточный DHT
— защитить волосяной фолликул от действия DHT;
— стимулировать рост волос, создавать им наилучшие условия
— ликвидировать минерально-витаминный дефицит и дисбаланс
Есть случаи эректильной дисфункции и снижения либидо, возникающие в результате использования финастерида и других фармацевтических препаратов – блокираторов DHT, которые сохраняются и после прекращения использования лекарства.
Натуральные средства не такие мощные, но и не имеют этих побочных эффектов. Но, в любом случае, стратегия блокирования дигидротестостерона натуральными средствами хорошо подходит для женщин и может иметь небольшие побочные эффекты для мужчин.
Понятно, что мы не можем блокировать тестостерон ни у мужчин, ни у женщин. К счастью, есть два других составляющих процесса, и оба могут быть ингибированы: 5-альфа-редуктаза и DHT.
Ниже вы найдете список блокаторов дигидротестостерона (большинство из которых входят в комплекс от Zenwise Health) . Так их принято называть, но если сказать точнее — некоторые из них блокируют сам DHT, тогда как другие ингибируют активность 5-альфа-редуктазы, тем самым предотвращая производство DHT.
— Рыбий жир () – обуздывает избыточное производство ДГТ. Это базовое вещество, на каждый день, поэтому ни о каких курсах приёма не пишу. Из списка Омега-3 очень рекомендую Carlson Labs, Масло печени трески , т.к. там полно доступного витамина А, который так нобходим в деле восстановления роста волос.
— Масло примулы вечерней (как источник гамма-линоленовой кислоты) – ингибирует 5-альфа-редуктазу.
— Со пальметто экстракт (пальма сереноа). Ингибирует фермент 5-альфа-редуктазу, блокирует специфические рецепторы к ДГТ. Курс – месяц.
— Крапива
(только лист, не корень)
Курс месяц. Блокирует действие 5-альфа-редуктазы.
И здесь в виде настойки
– особенно удобна тем, что можно не только пить, но и добавлять в воду для споласкивания кожи головы и волос, в маски домашнего приготовления.
Действенный экстракт, но его вещества вступают в реакцию со всем подряд, поэтому разносите по дню с другими экстрактами и лекарствами.
— Цинк . Поскольку рост волос зависит от нормального клеточного размножения и синтеза протеина, дефицит цинка сам по себе может привести к ухудшению и потере волос, а также к акне. Курс месяц через два, по необходимости. Принимать натощак (если в аннотации не написано другое), отдельно от кофе и других препаратов металлов.
— Масло тыквенных семечек
(курс 3 месяца через 3) — блокирует действие 5-альфа-редуктазы, альтернатива цинку (содержит его в нужном количестве)
Либо сами тыквенные семечки
как привычка навсегда
— Зелёный чай , экстракт – помогает поддерживать здоровый уровень ДГТ. (Многие замечали, что употребление зелёного чая делает кожу более чистой и гладкой — это то самое действие). Курс 3 месяца через 3.
— Экстракт Эклония Кава – сильный ингибитор 5-альфа-редуктазы и антиоксидант. Один из видов бурых водорослей (кому не рекомендуются водоросли, лучше исключить)
— Витамины группы В
B-комплексы играют важную роль в здоровом росте волос, потому что они необходимы для развития дермальных слоев и их придатков. Например, биотин, ниацин и кобаламин являются одними из самых популярных витаминов B, которые помогают восстановить блеск и толщину волос, но все витамины группы В являются важными для роста волос.
Вместе цинк и витамины группы В могут ингибировать продукцию дигидротестостерона (ДГТ), что является одной из основных известных причин алопеции.
— Витамин D3
– входит во все мультивитамины (нужно получить 1000-2000 ме в день).
Это гормоноподобное вещество отвечает за выработку собственных антиоксидантов организма и делает ДГТ менее токсичным для кожи и волосяных фолликулов.
— Комплексы для очищения печени . Не имеют отношения к синтезу ДГТ, но они способствуют уменьшению кожного сала, а в нём накапливается ДГТ.
Не нужно пить все растительные экстракты сразу, т.к. в отдельных препаратах они в полной терапевтической дозировке.
Например, если вы мужчина, и уже пропили комплекс Zenwise Health с блокираторами ДГТ, то возьмите на вооружение В-комплекс, зелёный чай, со пальметто и цинк (D3 и Омега-3 само собой — для постоянного приёма). В другое время можно взять курс крапивы и тыквенного масла. Не увлекайтесь растительными экстрактами, делайте перерывы между всеми курсами.
Для женщин хорошо масло примулы, зелёный чай, те же витамины и базовые. Так же чередовать. Несмотря на то, что со пальметто считается «мужским» растением, экстракт эффективен и для женщин, если у вас не понижен уровень тестостерона.
Внимание, у этих витаминов и их компонентов есть очень существенный бонус – они могут помочь при гормональных акне, у которых очень часто та же самая причина. DHT повышает выработку кожного сала, накапливается в нём, поры закупориваются с известным результатом.
У женщин чаще, чем у мужчин причиной прыщей бывает дигидротестостерон, т.к. кожа женщин более чувствительна к воздействию андрогенов.
Это, разумеется, не единственный фактор в образовании акне. Второе слагаемое – повышенный уровень инсулина. Но это отдельная история.
Никакие блокаторы DHT нельзя использовать раньше 18 лет без согласования с врачом.
—————————————- —————————————- —————————————- —————-
Не имеет смысла лечить состояние только у конечного пункта и блокировать DHT, присутствующий в коже головы, локально. Но наружные средства прекрасно работают вместе с «внутренними» блокаторами.
Теперь локальные блокаторы ДГТ, действующие снаружи. Маска, шампунь, кондиционер и сыворотка
Маска
Pura D’or, Hair Loss Prevention Therapy
Перспективы применения ингибиторов 5-альфа- редуктазы в профилактике и лечении рака предстательной железы
Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее распространен- ных злокачественных опухолей, занимающей 2-е место среди причин мужской смертности от онкологических заболеваний в нашей стране и 3-е место среди индустриально развитых стран . Современные методы скрининга и диагностики позволяют выявить РПЖ на стадии локализованного процесса, что обусловливает возможность раннего радикального лечения. Однако в то же время число больных, которым радикальные методы не могут быть проведены или не показаны, по-прежнему велико: пациенты с отягощенным соматическим статусом, местнораспротраненным и диссеминированным РПЖ, а также с рецидивом заболевания после радикальной простатэктомии, дистанционной лучевой терапии или HIFU-терапии. Именно поэтому чрезвычайно актуальным остается вопрос совершенствования существующих и разработки новых методов консервативного лечения РПЖ, а также профилактики заболевания.
На сегодняшний день первой линией медикаментозного лечения распространенных форм РПЖ остается гормональная терапия. В последнее время проводятся исследования по изучению ее эффективности как монотерапии при локализованном РПЖ, рецидивах заболевания после радикального лечения . Спектр терапевтических подходов, направленных на подавление андрогенной стимуляции опухоли, достаточно широк и включает двустороннюю орхидэктомию, остающуюся «золотым стандартом» при оценке эффективности других методов кастрации, применение агонистов и антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антиандрогенов (бикалутамид, ципротерон), синтетических эстрогенов (диэтилстильбэстрол), ингибиторов надпочечникового андрогенеза (кетоконазол). Обоснованием различных методов гормональной терапии является существующая уже 60 лет теория зависимости роста клеток РПЖ от андрогенных эффектов. Первичная гормональная терапия, наиболее используемым методом которой в настоящее время является назначение агонистов ГнРГ, позволяет быстро и эффективно купировать симптомы метастатического РПЖ. В то же время у различных методов гормональной терапии существуют недостатки, обусловливающие невозможность их применения у определенных групп пациентов: так, наличие феномена «вспышки» у агонистов ГнРГ не позволяет применять их у больных с симптоматическими метастазами РПЖ, для эстрогенных препаратов характерно отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему, применение хирургической кастрации затруднено в связи с психологической травмой. Кроме того, у большинства больных через 18– 24 месяцев гормональная терапия становится неэффективной, что говорит о развитии кастрационной резистентности. Выраженные побочные эффекты всех методов гормональной терапии не позволяют использовать какой-либо из них для профилактики РПЖ, несмотря на то что роль андрогенов в развитии заболевания давно доказана. В связи с этим чрезвычайно важным в настоящее время представляется дальнейшее изучение роли гормональных механизмов в этиологии и патогенезе РПЖ и поиск методов, средств и новых мишеней для консервативного лечения и профилактики заболевания.
Тестостерон, составляющий в норме основную фракцию (95%) циркулирующих андрогенов, является стероидным гормоном, синтезируемым в яичках клетками Лейдига под действием лютеинизирующего гормона гипофиза. 4–5% циркулирующих андрогенов составляют дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион, вырабатываемые сетчатым слоем коры надпочечников . Секреция ДГЭА не подавляется при выключении гонадотропной функции гипофиза. Как сам тестостерон, так и промежуточные метаболиты андрогенеза (прогестерон, 17-оксипрогестерон, андростерон, андростендион, ДГЭА) способны выступать в роли лигандов к андрогенным рецепторам (АР), однако аффинность тестостерона к ним значительно превосходит таковую по сравнению с другими половыми стероидами. В ядре АР и эти гормоны взаимодействуют с определенными нуклеотидными последовательностями таргетных генов, которые известны как сайты (участки) андрогенного ответа, что модулирует механизмы транскрипции генов, ответственных за пролиферацию, рост и жизнедеятельность клеток и генов секреторных белков, таких как простатспецифический антиген (ПСА). Именно это обусловливает ценность ПСА как одного из индикаторов активности АР и позволяет косвенно оценить ответ на супрессивную гормональную терапию.
В некоторых органах-мишенях, к которым относятся кожа и ее придатки, печень, простата, яички, б?льшая часть тестостерона под действием изоформ 5-альфа- редуктазы внутриклеточно превращается в дигидротестостерон (ДГТ), обладающий в несколько раз большим аффинитетом к АР по сравнению с тестостероном. Более высокое сродство обусловлено тем, что, несмотря на одинаковую скорость связывания тестостерона и ДГТ с АР, диссоциация последних с ДГТ происходит гораздо медленнее по сравнению с его предшественником, вследствие чего ДГТ является более мощным активатором АР . Согласно последним данным, существует три изоформы 5-альфа-редуктазы, независимо друг от друга существующие на генном и ферментативном уровне. Первый тип фермента кодируется геном на 5-й хромосоме и экспрессируется в основном в клетках кожи и печени . Ген, кодирующий вторую изоформу 5-альфа-редуктазы, расположен на 2-й хромосоме, его экспрессия происходит в клетках стромы и базального эпителия предстательной железы . Третья форма фермента, обнаруженная недавно, экспрессируется во всех андрогензависимых и андроген-независимых тканях, ее функция заключается в посттрансляционной модификации определенных мембранных белков . Ингибиторы 5-альфа-редуктазы первоначально использовались в терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) с целью уменьшения объема последней и нивелирования обструктивной симптоматики. Первый препарат данной группы – финастерид – обладает ингибирующей активностью в отношении второй формы 5-альфаредуктазы, в то время как более современный дутастерид подавляет все изоформы фермента. Механизм действия обоих препаратов основан на образовании неспособного к диссоциации комплекса 5-альфа-редуктазы и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ*Н), что обеспечивает необратимую супрессию активности ферментативного комплекса и ведет к снижению внутриклеточной продукции ДГТ. Гормонально зависимый характер роста ДГПЖ обусловливает возникающее на этом фоне уменьшение объема гиперплазированной ткани.
Последние данные о механизмах развития кастрационно-резистентного РПЖ открывают новые перспективы применения 5-альфа редуктазы для профилактики и лечения рака простаты. Исследования показывают, что стимуляция АР необходима для поддержания жизнедеятельности клеток РПЖ даже в стадии кастрационной резистентности . Выявлено, что в клетках кастраионно-резистентного РПЖ концентрация АР существенно превышает нормальный уровень, что связано с повышением экспрессии их генов . Более высокая плотность рецепторов обеспечивает максимальный эффект андрогенов даже при их низких внутриклеточных концентрациях. Кроме того, были описаны мутации АР с изменением конформации сайта связывания с лигандом. Это позволяет мутантным рецепторам взаимодействовать с другими стероидами так же сильно, как и с естественными лигандами.
АР в клетках опухоли используют этот субстрат для поддержания андрогенной стимуляции, что подтверждается данными об эффективности кетоконазола, блокирующего надпочечниковый андрогенез, у ряда больных с кастрационно-резистентным РПЖ во второй линии гормональной терапии . Самым важным механизмом ускользания клеток опухоли от гормоносупрессивной терапии является внутриопухолевый синтез андрогенов. В двух независимых исследованиях было показано, что, несмотря на 95–97%-ное снижение уровня циркулирующего тестостерона на фоне медикаментозной кастрации, концентрации андрогенов в ткани простаты снизились лишь на 50% и 61% соответственно . Это может быть связано с тем, что клетки кастрационно резистентного РПЖ приобретают способность синтезировать тестостерон и затем ДГТ из ДГЭА , обеспечивая достаточное количество андрогенов для своего существования in situ в условиях системной андрогенной депривации.
Важно, что конверсия 5-альфа-редуктазой тестостерона в ДГТ является конечным этапом всех путей андрогенеза, обеспечивающим клеткам максимальную андрогенную стимуляцию. В различных исследованиях было показано, что в клетках рака простаты экспрессия всех изоформ фермента значительно повышена . В клетках простатической интраэпителиальной неоплазии и рака простаты также определяется дисбаланс естественного соотношения изоформ – преобладание первой (нейтральной) формы над второй (кислой, в норме экспрессирующейся в простате) . Воздействие ингибиторов 5-альфа-редуктазы на клетки РПЖ приводит к андрогензависимому ингибированию клеточных механизмов роста и пролиферации и усилению механизмов апоптоза, что связано с индукцией генов CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8 и Skp2; в одном из исследований на фоне терапии дутастеридом отмечено снижение объема очагов простатической интраэпителиальной неоплазии . Даже на стадии кастрационной резистентности внутриклеточный синтез андрогенов, конечным этапом которого является конверсия тестостерона в ДГТ, катализируемая 5-альфа-редуктазой, необходим для поддержания жизнедеятельности клеток РПЖ. Именно поэтому ингибирование 5-альфа- редуктазы, обеспечивающее депривацию наиболее биологически активного андрогена – ДГТ, является перспективной мишенью для терапии и, возможно, профилактики РПЖ.
Первым крупномасштабным исследованием влияния финастерида на развитие РПЖ было исследование PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) . В исследование вошли более 18 тыс. мужчин в возрасте 55 лет и старше с уровнем ПСА менее 3 нг/мл и отсутствием патологических изменений при ректальном исследовании простаты. Пациенты были рандомизированы на две группы, в основной группе проводилась терапия финастеридом в дозе 5 мг ежедневно, в контрольной группе мужчины получали плацебо. При сроках наблюдения до 3 лет было выявлено снижение частоты вновь выявляемого РПЖ в основной группе по сравнению с контрольной (18,4% и 24,4% соответственно). Хотя разница на первый взгляд кажется небольшой, фактическое различие может быть больше в связи с тем, что вероятность выявления РПЖ при биопсии предстательной железы и ректальном исследовании обратно коррелирует с объемом простаты, достоверно меньшим у больных, получавших терапию финастеридом. Кроме того, было выявлено увеличение числа низкодифференцированных опухолей у больных основной группы: опухоли с суммой Глисона от 7 до 10 встречались у 6,4% больных, получавших препарат, и у 5,1% пациентов из группы плацебо. Этот факт не находит точного объяснения на сегодняшний день, хотя и не противоречит гипотезе о том, что чем ниже степень дифференцировки опухоли, тем меньшее влияние на ее рост оказывают системные уровни андрогенов. Несмотря на повышенную экспрессию опухолевыми клетками всех трех изоформ 5-альфа-ре- дуктазы, финастерид необратимо блокировал лишь одну из них, что могло открывать обходные пути внутриопухолевого синтеза ДГТ и снижать эффективность терапии. В исследовании REDUCE (The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) изучались эффекты дутастерида, блокирующего все изоформы 5-аль- фа-редуктазы, на развитие РПЖ у пациентов группы повышенного риска. В протокол были включены больные с уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл и отрицательными результатами биопсии, проведенной не ранее чем за 6 месяцев до исследования. В рандомизированных группах больных сравнивалась эффективность терапии дутастеридом 0,5 мг ежедневно с плацебо.
Результаты оценивались через 2 и 4 года наблюдения. По прошествии первых двух лет частота выявления опухолей с суммой Глисона от 5 до 7 была достоверно ниже в группе дутастерида (12,9% против 16,7%), в то время как низ- кодифференцированные опухоли с суммой от 8 до 10 встречались в обеих группах с одинаковой частотой. Однако при обследовании больных в третий и четвертый годы было отмечено значительное увеличение числа низкодифференцированных форм РПЖ в основной группе (12 случаев на 1 случай группы контроля). Остается неясным, явилось ли столь разительное отличие результатом терапии или связано с тем, что гораздо большее количество пациентов группы плацебо было исключено из исследования на втором году в связи с верификацией диагноза, и это могло привести к гиперкомпенсации исходных данных. За весь срок наблюдения было показано уменьшение частоты умеренно дифференцированных опухолей (с суммой Глисона от 5 до 7) в группе дутастерида до 19,9% по сравнению с 25,1% в группе плацебо.
В оба исследования были включены больные, которые находились в группе риска развития РПЖ, то есть исследовалась прежде всего роль ингибиторов 5-альфа-редуктазы как химиопрофилактики данного заболевания. В среднем в обоих исследованиях показано снижение инцидентности РПЖ на 25% в целом, сопровождающееся значительным повышением частоты низкодифференцированных опухолей. Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментозных средств (FDA) США при анализе результатов исследования REDUCE произвело изъятие биопсийных препаратов и их пересмотр патоморфологами исходя из критериев модифицированной шкалы Глисона . В результате пересмотра было выявлено отсутствие изменения частоты встречаемости РПЖ с суммой Глисона от 7 до 10, что согласовывалось с опубликованными данными исследования. Тем не менее абсолютное повышение частоты опухолей с суммой от 8 до 10 составило 0,5% (отношение рисков 2,06 при доверительном интервале 95%) при лечении дутастеридом и 0,7% при долговре- менном приеме финастерида. Было высказано предположение, что изменение частоты выявляемости высокодифференцированных опухолей при лечении финастеридом могло быть связано не только с уменьшением объема простаты, но и со снижением сывороточного уровня ПСА, что, как известно, приводит к повышению диагностической чувствительности этого онкомаркера. Увеличение встречаемости низкодифференцированных опухолей (сумма Глисона от 8 до 10) было констатировано не только при рутинных биопсиях, обоснованных повышением ПСА, но и при «плановых» биопсиях у клинически и лабораторно бессимптомных пациентов. Около 56% всех случаев РПЖ в исследовании PCPT и 90% случаев в исследовании REDUCE были диагностированы именно при проведении этих «плановых» биопсий.
Гипотеза об увеличении плотности биопсийных столбиков при выполнении манипуляции у больных с меньшим объемом железы в основных группах теоретически объясняет повышение вероятнос- ти выявления опухолей у больных, получавших химиопрофилактику. Использование различных методов регрессионного анализа с экстраполяцией показало, что при одинаковых объемах простаты относительный риск низкодифференцированного РПЖ в группе финастерида составлял значение от равного до меньшего на 27% по сравнению с контролем. Тем не менее пересмотр данных FDA не подтвердил, что полученная разница во встречаемости низкодифференцированных опухолей может быть количественно сопоставлена с увеличением плотности взятых образцов ткани простаты. Хотя многие вопросы относительно факторов, которые могли исказить инцидентность РПЖ в группах, остаются открытыми, в ходе всех проведенных позже эксплоративных анализов не удалось доказать, что повышение частоты низкодифференцированных опухолей в обеих группах может быть статистически недостоверным. Результаты исследований показывают, что снижение риска РПЖ при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы ограничено только опухолями с суммой Глисона до 6 баллов. Проспективно собранные данные исследования REDUCE демонстрируют, что 80% этих опухолей соответствовали критериям Эпштейна как опухоли крайне низкого риска, поэтому клиническая значимость снижения их частоты представляется сомнительной. Анализ результатов биопсий, произведенных по биохимическим (увеличение ПСА) или клиническим (данные ректального исследования) показаниям, которые доминируют в современной клинической практике, констатировал снижение относительного риска РПЖ в меньшей степени по сравнению с протоколами, применявшимися в исследованиях PCPT и REDUCE (14% против 25%). Назначение препаратов приводит к возникновению одного нового случая низкодифференцированного рака и предотвращению 3–4 случаев клинически незначимых высокодифференцированных опухолей. На сегодняшний день существует перспектива получения качественно новых данных о роли ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике РПЖ. Сравнительно недавно ингибиторы 5-альфа-редуктазы стали применяться для лечения «не урологического» заболевания – андрогенной алопеции. Основную часть пациентов составляют молодые мужчины (в возрасте до 40 лет). Назначение финастерида при данной форме облысения производится в дозе 1 мг (что в 5 раз меньше стандартной дозировки) при констатации повышенного сывороточного уровня ДГТ или без него . Определение последнего стало возможным лишь в последние несколько лет в связи с появлением современных тест-систем, способных к дифференцировке фракций андрогенов. Восстановление естественного жизненного цикла фолликулярного эпителия, прекращение выпадения и рост новых волос достигаются, вероятно, за счет снижения продукции ДГТ в простате и, возможно, волосяных фолликулах, что также приводит к уменьшению сывороточных концентраций гормона. Во многих случаях повышение уровня ДГТ является бессимптомным, диагностируется только в ходе обследования по поводу алопеции и остается идиопатическим, объясняясь наследственно обусловленной повышенной экспрессией 5-альфа-редуктазы. Примечательно, что, несмотря на значительную эффективность в лечении алопеции у мужчин, препараты данной группы оказались практически неэффективными при андрогенном облысении у женщин, что может свидетельствовать о значении различных фракций андрогенов в патогенезе заболевания у пациентов разных полов. Анализ данных об эффективности и безопасности этого метода терапии позволил FDA разрешить применение финастерида в дозе 1 мг (торговое название Пропеция) для лечения андрогенного облысения у мужчин. В то же время отсутствуют исследования о связи долговременного повышения уровня ДГТ с риском развития РПЖ, и это представляется крайне важным вопросом, решение которого может стать возможным после внедрения определения уровня ДГТ в рутинную практику и скрининговые программы по РПЖ. Проспективное урологическое обследование пациентов, получающих терапию финастеридом по поводу облысения, могло бы дать новые данные о влиянии приема данного препарата на риск развития РПЖ, особенно если группой контроля служили бы пациенты с повышением сывороточного уровня ДГТ, не получающие лечения. Гипотетические когорты больных в этом случае значительно отличались бы от пациентов в протоколах PCPT и REDUCE как по возрасту, так и по наличию факторов риска развития РПЖ.
Несмотря на неоднозначные результаты исследований по использованию ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве химиопрофилактики РПЖ, продолжаются работы по изучению их возможностей в качестве терапевтических агентов при данном заболевании. В протоколе REDEEM (Reduction with Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management) рассматривалось влияние дутастерида на временные характеристики прогрессии гистологически верифицированного РПЖ у пациентов группы низкого риска. В исследование были включены 302 мужчины с положительными результатами биопсии, находившиеся под контролем по программе активного наблюдения. Критерии опухоли низкого риска были определены как стадия T1c–T2a, сумма Глисона не более 6 и уровень ПСА не более 10 нг/мл. Пациенты были рандомизированы на две группы, в основной проводилось лечение дутастеридом в дозе 0,5 мг ежедневно, больные контрольной группы получали плацебо. Через 18 и 36 месяцев производились плановые биопсии предстательной железы, а также клиническое обследование, включавшее определение ПСА, трансректальное ультразвуковое исследование и пальцевое ректальное исследование. Первичной конечной точкой исследования было время до начала прогрессирования, то есть появления клинических, лабораторных и радиологических симптомов агрессивной опухоли, что требовало прекращения наблюдения и перехода к какому- либо терапевтическому режиму, после чего больные исключались из протокола. 23% пациентов ос- новной группы и 35% пациентов группы плацебо имели признаки прогрессии по окончании первого периода наблюдения (18 месяцев). Таким образом, относительное снижение риска прогрессии рака на фоне терапии составило 38,9%. Однако по прошествии трех лет доля больных с признаками прогрессирования в группах дутастерида и плацебо стала практически одинаковой (24% и 21% соответ- ственно), что заставило многих специалистов интерпретировать результаты исследования как отрицательные. По данным ис- ходных (до включения в исследования) и конечных (через 3 года) биопсий не было обнаружено увеличения доли низкодифференцированных опухолей в группе дутастерида по сравнению с плацебо – в обеих группах приблизительно у 15% констатирована прогрессия суммы Глисона от < 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.
Первичной конечной точкой исследования является время до появления биохимических или радиологических признаков прогрессирования опухоли. В исследовании II фазы изучалась эффективность добавления дутастерида в дозе 0,5 мг еже- дневно и гидрокортизона (40 мг/ сут) к терапии кетоконазолом при развитии кастрационной резистентности РПЖ. Согласно дизайну исследования, у 56 больных на фоне продолжения кастрационной терапии проводилось лечение комбинацией трех агентов, указанных выше. Снижение ПСА более чем на 50% было зарегистрировано у 56% пациентов, медиана длительности ответа составила 20 месяцев, медиана времени до прогрессии – 14,5 меся- ца. Токсичность III степени была констатирована у 32% больных, токсичность IV степени – только в одном наблюдении. Сывороточ- ный уровень ДГЭА снизился на 89%, андростендиона – на 56%, тестостерона – на 66%. Уровень ДГТ в сыворотке перестал определяться после лечения, в то время как до включения в исследование у больных определялись мини- мальные концентрации гормона, несмотря на кастрационный уровень тестостерона. Тем не менее снижение концентрации гормонов достоверно не различалось у больных с признаками ответа на терапию (снижение ПСА) и без таковых, и не было зарегистрировано увеличение уровня гормонов от достигнутого надира (наименьшего уровня) при развитии биохимического рецидива. При ретроспективном анализе было показано, что доля больных, ответивших на комбинированную терапию, в протоколе не отличалась от таковой при монотерапии кетоконазолом по данным предыдущих исследований.
В то же время показано существенное увеличение медианы времени до прогрессии. Авторы исследования пришли к выводу, что для определения целесообразности назначения ингибиторов 5-альфа-редуктазы больным, переставшим отвечать на стандартную гормональную терапию, эффективности ингибирования внутриопухолевого андрогенеза и долговременных последствий этих изменений требуются дальнейшие исследования. Таким образом, несмотря на по- лученные клинические доказательства эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы для снижения заболеваемости РПЖ, увеличение доли пациентов с низкодифференцированными опухолями не позволяет на сегодняшний день рекомендовать ингибиторы 5-альфа-редуктазы для профилактики и лечения РПЖ. В декабре 2010 г. FDA опубликовало заключительный анализ проведенных клинических исследований, согласно которому дутастерид и финастерид не обладают благоприятным профилем «польза/риск» для химиопрофилактики РПЖ. Дальнейшие исследования могут пролить свет на механизм увеличения доли низкодифференцированного РПЖ при терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы и, возможно, пути коррекции этого побочного эффекта. Результаты протоколов, в которых изучается использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы в консервативном лечении РПЖ, также могут дать онкоурологам новые клинически важные данные о возможностях и перспективах применения данной группы препаратов при заболевании, гормонально опосредованные механизмы которого до сих пор остаются «черным ящиком». Хочется надеяться, что постоянно обновляющиеся сведения о патогенезе заболевания, инновационные скрининговые программы, новые эффективные методы лечения и диагностики позволят значительно снизить смертность, обусловленную РПЖ, таким образом решив эту важную медико-социальную проблему.
Литература:
Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вести РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. Т. 20. No 3. Прил. 1. С. 57.
Jemal A., Bray F., Center M.M. et al. Global cancer statistics // CA Can- cer J. Clin. 2011. Vol. 61. No 2. P. 69–90.EAU Guidelines on Prostate Cancer / ed. by A. Heidenreich. EAU, 2010.
Labrie F. Adrenal androgens and intracrinology // Semin. Reprod. Med. 2004. Vol. 22. No 4. P. 299–309.
Zhou Z.X., Lane M.V., Kemppainen J.A. et al. Specificity of ligand-de- pendent androgen receptor stabilization: receptor domain interactions influence ligand dissociation and receptor stability // Mol. Endocrinol. 1995. Vol. 9. No 2. P. 208–218.
Imperato-McGinley J., Sanchez R.S., Spencer J.R. et al. Comparison of the effects of the 5 alpha-reductase inhibitor finasteride and the antian- drogen flutamide on prostate and genital differentiation: dose-response studies // Endocrinology. 1992. Vol. 131. No 3. P. 1149–1156.
Pelletier G., Luu-The V., Huang X. F. et al. Localization by in situ hybrid- ization of steroid 5 alpha-reductase isozyme gene expression in the hu- man prostate and preputial skin // J. Urol. 1998. Vol. 160. No 2. P. 577–582.
Rittmaster R.S. 5 alpha-reductase inhibitors // J. Androl. 1997. Vol. 18. No 6. Р. 582–587.
Li X., Chen C., Singh S.M. et al. The enzyme and inhibitors of 4-ene- 3-oxosteroid 5 alpha-oxidoreductase // Steroids. 1995. Vol. 60. No 6. P. 430–441.
Uemura M., Tamura K., Chung S. et al. Novel 5 alpha-steroid reduc- tase (SRD5A3, type-3) is overexpressed in hormone-refractory prostate cancer // Cancer Sci. 2008. Vol. 99. No 1. P. 81–86.
Debes J.D., Tindall D.J. Mechanisms of androgen-refractory prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. No 15. P. 1488–1490.
Taplin M.E. Drug insight: role of the androgen receptor in the deve- lopment and progression of prostate cancer // Nat. Clin. Pract. Oncol. 2007. Vol. 4. No 4. P. 236–244.
Pienta K.J., Bradley D. Mechanisms underlying the development of an- drogen-independent prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12. No 6. P. 1665–1671.
Mizokami A., Koh E., Fujita H. et al. The adrenal androgen androstene- diol is present in prostate cancer tissue after androgen deprivation therapy and activates mutated androgen receptor // Cancer Res. 2004. Vol. 64. No 2. P. 765–771.
Nishiyama T., Hashimoto Y., Takahashi K. The influence of androgen depriva- tion therapy on dihydrotestosterone levels in the prostatic tissue of patients with prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10. No 21. P. 7121–7126.
Nakamura Y., Suzuki T., Nakabayashi M. et al. In situ androgen produc- ing enzymes in human prostate cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2005. Vol. 12. No 1. P. 101–107.
Iehle C., Radvanyi F., Gil Diez de Medina S. et al. Differences in steroid 5 alpha-reductase iso-enzymes expression between normal and patho- logical human prostate tissue // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 68. No 5–6. P. 189–195.
Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5 alpha-reductase 2 defi- ciency // Endocr. Rev. 1993. Vol. 14. No 5. P. 577–593.
Schmidt L.J., Murillo H., Tindall D.J. Gene expression in prostate cancer cells treated with the dual 5 alpha-reductase inhibitor dutasteride // J. Androl. 2004. Vol. 25. No 6. P. 944–953.
Andriol G.L., Humphrey P., Ray P. et al. Effect of the dual 5 alpha-reduc- tase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer // J. Urol. 2004. Vol. 172. No 3. P. 915–919.
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of fi- nasteride on the development of prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349. No 3. P. 215–224.
Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362. No 13. P. 1192–1202.
FDA Briefing Document: meeting of the Oncologic Drugs Adviso- ry Committee. 2010. 1 December NDA 20180/S034 // www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf
Rossi A., Cantisani C., Scarno` M. et al. Finasteride, 1 mg daily admi- nistration on male androgenetic alopecia in different age groups: 10- year follow-up // Dermatol. Ther. 2011. Vol. 24. No 4. P. 455–461.
Fleshner N., Gomella L.G., Cookson M.S. et al. Delay in the progres- sion of low-risk prostate cancer: rationale and design of the Reduction by Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Manage- ment (REDEEM) trial // Contemp. Clin. Trials. 2007. Vol. 28. No 6. P. 763–769.
Sartor O., Gomella L.G., Gagnier P. et al. Dutasteride and bicalutamide in patients with hormone-refractory prostate cancer: the Therapy As- sessed by Rising PSA (TARP) study rationale and design // Can. J. Urol. 2009. Vol. 16. No 5. P. 4806–4812.
Taplin M.E., Regan M.M., Ko Y.J. et al. Phase II study of androgen syn- thesis inhibition with ketoconazole, hydrocortisone, and dutasteride in asymptomatic castration-resistant prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15. No 22. P. 7099–7105.
Фермент человека, принимающий участие в образовании стероидов из холестерина - 5-альфа-редуктаза. Главной функцией фермента является преобразование мужского полового гормона тестостерона в , являющимся сильнейшим андрогеном; участие в образовании аллопрегнанолона (метаболит прогестерона) и тетрагидродеоксикортикостерона.
Так как 5-альфа-редуктаза - это фермент, который располагается в ядре стромальных клеток простаты мужчины, он является катализатором при трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Именно дигидротестостерон посредством связи с ядерным андрогенным рецептором, который располагается в стромальных клетках простаты, вызывает рост и распределение клеток.
Организм человека содержит два типа 5-альфа-редуктаз:
- Содержащийся в волосяных луковицах, а также в дерме - кожный. Данный тип регулирует развитие акне и является причиной потери волосков.
- Генитальный, который собирается в предстательной железе мужчины и выступает регулировщиком половых функций.
Современные средства для самообороны - это внушительный список предметов, разных по принципам действия. Наибольшей популярностью пользуются те, на которые не нужна лицензия или разрешение на покупку и использование. В интернет магазине Tesakov.com , Вы можете купить средства самозащиты без лицензии.
В медицине ингибиторы очень часто применяются для борьбы с . Именно благодаря блокаторам происходит создание своеобразного барьера, который сдерживает дигидротестостерон и позволяет волосу расти. Связано это с уменьшением чувствительности андрогенного рецептора у волосяного фолликула к ДГТ.
Однако самым распространенной областью применение считается . Благодаря способности понижать ингибиторы замедляют ее рост, а при своевременном лечении могут уменьшить ее в размере, что приводит к значительному облечению симптомов.
Эффективность препарата отмечена не во всех случаях (только при увеличении простаты в размере), а при отмене происходит возвращение всех симптомов. При применении ингибиторов наблюдается понижение индекса ААУ (вопросник симптомов Американской Ассоциации урологии) на три пункта. Помимо этого они способствуют снижению развития осложнений, например, рецессии мочи, а также уменьшает необходимость в проведении хирургической операции.
Положительный результат у пациентов наблюдается спустя 6-12 месяцев приема ингибирующего препарата.
Очень важно знать, что применение ингибиторов снижает концентрацию ПСА, имеющий определяющую роль в обнаружении рака предстательной железы еще на ранних стадиях заболевания. Именно поэтому важно понимать, что проводить тест на ПСА лучше всего перед началом приема препаратов; если спустя шесть месяцев лечения блокаторами не произойдет снижение ПСА хотя бы на 50% - необходимо возобновить ; концентрация ПСА более чем 2нг/мл может быть признаком развития онкологии.
Препараты
На данный момент существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы - дутастерид и финастерид .
Дутастерид является селективным ингибитором, который применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Не рекомендуется применение совместно с ингибиторами CYP3A4, ведь они способствуют повышению блокатора в крови человека.
С особой осторожностью необходимо относиться женщинам и детям к поврежденным капсулам, потому что препарат способен абсорбировать через дерму.
Финастерид - лекарственный препарат, который способствует снижению 5-альфа-дигидротестостерона не только в крови, но и в тканях предстательной железы спустя 24 часа после приема. Способствует угнетению стимуляции тестостерона, который может вызвать развитие опухоли.
Экспериментально применяется для лечения рака простаты и согласно статистическим данным на 25% более эффективен, чем плацебо.
Препараты, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:
Содержащие активное вещество дутастерид:
- Аводарт.
Особенности терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы при аденоме простаты
С помощью блокаторов существует возможность уменьшить размер достаточно большой аденомы на 20%. При длительном приеме препаратов может наступить выраженная ремиссия, а также полностью восстановиться процесс мочеиспускания.
Но, несмотря на то, что препараты считаются достаточно эффективными лучше всего использовать комплексное лечение, которое способствует не только развитию стойкой ремиссии, но и вернет мужчине здоровье и уверенность. Применение препарата строго запрещено мужчинам, которые собираются завести ребенка, ведь он может спровоцировать развитие пороков плода.
Побочные эффекты
В большинстве случаев ингибиторы 5-альфа-редуктазы хорошо усваиваются организмом и редко вызывают побочные эффекты. Основной удар возникает в первый год приема, когда организм еще не знаком с препаратом.
Самым частым побочным действием считается нарушение потенции, а также уменьшение либидо и наступление депрессии.
Также может развиться гиперчувствительность и ангионевротический отек, что считается признаком ответа иммунной системы организма. Может появиться сильное сердцебиение, а также повысится уровень активности печеночных трансаминаз. Кожные покровы могут покрыться небольшой сыпью, крапивницей или кожным зудом.
Наиболее часто страдает половая система, ведь в качестве побочных эффектов выступают: , появление болезненных ощущений в грудных железах, боль в яичках, наступление мужского бесплодия или снижение качества спермы.
Добавить комментарий