Амантадин механизм действия. Лекарственный справочник гэотар

Активное вещество: амантадина сульфата 100 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармелоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Фармакодинамика. Противопаркинсоническое, противовирусное средство. Трицикличес-кий симметричный адамантамин. Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы, снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающиеся на фоне недостаточного выделения дофамина и уменьшая тем самым проявление паркинсонизма. В значительной степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию). Устраняет экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: раннюю дискинезию, акатизию и . Кроме того, амантадин обладает также некоторой антихолинергической активностью.
Противовирусное действие связано со способностью амантадина блокировать проникновение вируса типа А в клетки.
Механизм действия Амантина в лечении herpes zoster полностью не определен.

Фармакокинетика. После приема внутрь амантадин хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 4 часа после приема разовой дозы (100 мг) препарата и составляет 0,15 мкг/мл. При приеме препарата в дозе 200 мг/день состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дней. Условный объем распределения составляет 4,2±1,9 л/кг и зависит от возраста; у пожилых людей - 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10-30 часов (в среднем 15 часов) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У пожилых пациентов мужского пола (62-72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения с плазмы может быть значительно удлинен (до 68±10 часов).

Амантадин связывается с белками плазмы приблизительно на 67 % (in vitro); примерно 33 % выявляется в плазме в несвязанной форме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, в грудное молоко. Выводится с мочой практически в неизмененном виде (90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с калом.
Способность к диализу у амантадина низкая, около 5 % за один диализ.

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в пачке картонной.

Действующее вещество

Амантадина сульфат (amantadine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне, без запаха.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, лактозы моногидрат, повидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, титана диоксид, сополимер бутилметакрилата, краситель оранжевый желтый.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Раствор для инфузий бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: , вода д/и.

500 мл - флаконы полимерные (1) - коробки картонные.
500 мл - флаконы полимерные (2) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Блокатор глутаматных N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторов). Противопаркинсонический препарат. Амантадин оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные допаминовые рецепторы. Повышает внеклеточную концентрацию , посредством как интенсификации его выработки, так и блокады обратного захвата допамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет выработку ацетилхолина и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема разовой дозы C max достигается примерно в течение 2-8 ч. После приема амантадина сульфата в дозе 100 мг С max составляет 0.15 мкг/мл.

Средняя плазменная концентрация амантадина сульфата после в/в инфузии в дозе 200 мг в течение 3 ч составляет 0.54 мкл. При дозе 200 мг/сут средняя плазменная концентрация к концу 6-го дня лечения составляет 0.76 мкл.

Распределение

Связывание с белками крови составляет 67%. Проникает через ГЭБ.

Выведение

T 1/2 - 10-30 ч, в среднем 10 ч. Выводится почками практически в неизменном виде (90% разовой дозы); небольшое количество - с калом. Диализ малоэффективен (около 5% за одну процедуру).

Общий клиренс при в/в введении составляет 3.6 л/ч.

Показания

Для приема внутрь

— болезнь Паркинсона (мышечная ригидность, тремор, гипо- или акинезия);

— экстрапирамидные расстройства, вызванные приемом нейролептиков или другими препаратами;

Для в/в введения

— болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (акинетический криз, острая декомпенсация);

— нарушение вигильности (инициативности) в посткоматозном периоде;

— невралгия при опоясывающем герпесе.

Противопоказания

— тяжелая застойная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

— кардиомиопатия;

— миокардит;

— AV-блокада II и III степени;

— брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин);

— удлинение интервала QТ более 420 мс;

— желудочковая аритмия (в т.ч. трепетание желудочков);

— гипокалиемия;

— гипомагниемия;

— одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 10 мл/мин);

— детский возраст;

— только для таблеток - наследственная недостаточность галактазы, дефицит лактазы, синдром нарушения всасывания /галактозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы, наследственная непереносимость фруктозы;

— фенилкетонурия;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, почечной недостаточности различной степени тяжести (существует риск кумуляции препарата), ажитации, делирии, угнетении ЦНС, экзогенном психозе (в т.ч. в анамнезе), при совместном приеме с мемантином, триамтереном/гидрохлоротиазидом.

Дозировка

Препарат назначают внутрь после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительнее в первую половину дня. В первые 3 дня назначают по 1 таб./сут, затем повышают дозу до 2 таб./сут, причем возможно дальнейшее повышение дозы на 1 таб. в неделю. Обычная эффективная доза составляет 1-3 таб. 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 600 мг (6 таб.). В случае комбинированного лечения необходимо определять дозу индивидуально. Последнюю дозу рекомендуется принимать во второй половине дня не позже 16 ч.

У пожилых пациентов , в частности, у пациентов

В/в назначают по 500 мл 1-2 раза/сут. Дозу можно увеличить до 3 раз/сут по 500 мл. Продолжительность вливания - 3 ч (55 капель/мин).

Средняя продолжительность терапии при невралгии при опоясывающем герпесе составляет 1 неделю с последующим переходом на прием препарата внутрь.

При нарушениях функции почек препарат назначают в зависимости от скорости клубочковой фильтрации.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - тревога, раздражительность, зрительные галлюцинации, психомоторное возбуждение, головокружение, головная боль, снижение остроты зрения, бессонница; очень редко - эпилептические припадки, периферическая невропатия, временная потеря зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, тахикардия, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QТ, развитие или усугубление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия; часто - синдром мраморной кожи в сочетании с отеком лодыжек и голени.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диспепсия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы; очень редко - полиурия, никтурия.

Дерматологические реакции: очень редко - кожные аллергические реакции, дерматоз, фотосенсибилизация.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, тремор, атаксия, снижение остроты зрения, летаргическое состояние, дизартрия, эпилептические припадки, аритмия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающих увеличение интервала QT, в частности:

— антиаритмические препараты класса I А (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон и соталол);

— антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, пимозид);

— трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);

— антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);

— макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);

— ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);

— противогрибковые препараты группы азолов;

— другие препараты (бидупин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил).

Одновременный прием мочегонных средств, представляющих собой комбинацию триамтерена/гидрохлоротиазида может привести к повышению концентрации амантадина в плазме крови.

При одновременном приеме с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил) может оказаться необходимым понизить дозу одновременно принимаемого препарата, либо обоих препаратов во избежание нежелательных последствий, в частности, психотических реакций.

Антихолинергические средства, симпатомиметики и мемантин усиливают побочные эффекты амантадина.

Средства, стимулирующие ЦНС (в т.ч. психостимуляторы), этанол увеличивают риск развития побочных эффектов амантадина.

Особые указания

Лечение препаратом ПК-Мерц нельзя прекращать внезапно, т.к. это может привести к ухудшению течения заболевания.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под постоянным врачебным контролем при назначении препарата ПК-Мерц.

На фоне лечения противопоказан прием алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью следует применять препарат во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Беременность и лактация

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов , в частности, у пациентов с состоянием возбуждения и спутанности, предделирия и делирия , требуется более низкая дозировка.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.

Амантадин (торговое название Мидантан, Симметрел) – это противовирусный и антипаркинсонический препарат, который применяется при широком спектре неврологических заболеваний. Выпускается Амантадин в трех вариациях — сульфат, глюкуронид или гидрохлорид.

Последний представляет из себя кристаллический порошок белого оттенка, который растворяется в небольшом количестве спирта. Впервые данный препарат был применен еще в середине 20-го века в качестве противовирусного препарата, а через некоторое время было обнаружена его способность лечить .

Состав и форма выпуска торговых аналогов

Состав торговых препаратов (Мидантан, Симметрел, список всех в табличке), в которые входит амантадина сульфат:

Форма выпуска: таблетки и раствор.

Фармакологический профиль

Амантадин обладает противовирусным и противо-паркинсоническим действием. Препарат стимулирует:

• выведение основного нейро-медиатора – дофамина из белковых депо нейронов;
• повышает восприимчивость клеточных дофаминовых рецепторов к нейро-медиатору;
• блокировку проникновения вирусов в клетки тканей человеческого организма.

При пероральном приеме препарат хорошо и быстро всасывается пищеварительным трактом. Максимальная концентрация медикамента отмечается спустя 4 часа после приема. Проходит препарат через гематоэнцефалические и плацентарные барьеры, проникая в материнское молоко, что исключает его применение во время беременности и лактации. Период полувыведения составляет 15 часов, выводится медикамент вместе с почками.

Применяется данный медицинский препарат внутрь и после приема он изначально оказывает противовоспалительное действие на человеческий организм.

Добиться подобного результата получается благодаря тому, что сразу после приема, медикамент быстро усваивается в желудочно-кишечном тракте и выделяется активнодействующее вещество. Изменение плазмы крови можно наблюдать уже через 4 часа после приема таблетки.

Если, препарат использует женщина, то следует учесть, что Амантадин, разрушая барьеры плаценты, попадает в молочные железы и смешивается с молоком. Поэтому если, девушка кормит ребенка до 1 года грудным молоком, то перед тем, как начать курс лечения стоит проконсультироваться с лечащим врачом.

Показания к применению

Показания для приема Амантадина:

Кроме того, Амантадин используется в экстренных и нестандартных случаях. Например, в качестве профилактических мер от гепатита А либо если, пациента необходимо срочно вывести из наркоза (осложнение во время операции и тому подобное).

Противопоказания и ограничения

• возникновении аллергических реакциях на одно из составляющих медикамента (перед началом приема лекарства рекомендуется пройти тест на возможные аллергены);
• психологических и психических заболеваниях (шизофрения, необоснованная агрессия, страх и тому подобное);
• если в анамнезе есть , глаукома, тиреотоксикоз и гиперплазия предстательной железы – это заболевания, при которых запрещён прием данного медикамента, так как он может только усугубить сложившую ситуацию со здоровьем пациента;
• беременности и в период лактации , так как препарат проникает непосредственно в молочные железы и смешивается с молоком, что может негативно отразиться на здоровье ребенка.

Инструкция по применению: дозировка и схема приема

Препарат необходимо применять перорально после еды ежедневно.

Дозировка: в первую неделю приема лекарство применяется не больше 0.1 грамма в день (половина таблетки), через 7 дней по необходимости дозировка увеличивается до целой таблетки. Максимальная дозировка – 2 таблетки в сутки (0.4 грамма).

Схема приема: в зависимости от типа заболевания существует несколько способов приема данного медикамента. Так, при болезни Паркинсона назначается прием таблеток, а для лечения глазных инфекций используют раствор Амантадин.

Передозировка и побочные действия

• острый психоз;
• потеря координации;
• нервно-мышечные нарушения;
• и спазмы;
• общее недомогание;
• увеличение сердцебиения.

Как такового антидота для лечения этих симптомов нет. Необходимо вызвать любыми доступными способами рвоту, для того чтобы промыть желудок. Затем нужно принять активированный уголь и пить как можно больше воды. Если, наступили тяжелые осложнения, то незамедлительно следует обратиться к врачу.

Побочные действия выражены следующими симптомами:

Особые указания и состояния

Многие специалисты настаивают на том, чтобы при проявлении каких-либо из выше перечисленных побочных эффектов у пациента, прием препарата стоит прекращать постепенно, с каждым днем уменьшая употребляемую больным дозу, так как резкий отказ от лекарства может привести к нежелательным последствиям.

Препарат несовместим с алкоголем, так как одновременный их прием может сильно ухудшить состояние пациента.

При нарушении работы почек и печени не стоит проходить курс лечения данным препаратом, так как он оказывает очень сильную нагрузку на них.

Амантадин несовместим с другими препаратами, но существует множество его аналогов.

Детям до 14 лет нельзя принимать этот сильнодействующий медикамент.

Из практики применения

Рецензия врача и отзывы пациентов, которые проходят лечение препаратом Амантадин.

Николай, 40 лет

Плюсы и минусы из опыта практического применения

• небольшое количество побочных эффектов;
• натуральный состав;
• недолгий курс лечения.

• несовместимость препарата с многими медикаментами;
• ограниченный круг пациентов, которым разрешен прием.

Покупка препаратов на основе Амантадина

Форма выпуска препаратов с Амантадином: таблетки и раствор, цена – от 130 до 1200 рублей в зависимости от медикамента, в котором он применяется.

Хранение происходит в закрытом от солнечных лучей месте не более 3 месяцев.

Отпускается в аптеке по рецепту.

Зарубежные аналоги и синонимы русского производства:

• зарубежный ПК-Мерц;
• отечественный Мидантан.

Входит в состав препаратов

ЖНВЛП

ОНЛС

Оказывает умеренный противопаркинсонический эффект.

Усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в синаптическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Повышение концентрации дофамина в центральной нервной системе приводит к уменьшению выраженности симптомов болезни Паркинсона. Взаимодействие амантадина с NMDA-рецепторами холинергических нейронов базальных ядер. , блокируя эти рецепторы, препятствует стимулирующему действию глутамата на холинергические нейроны. Это приводит к угнетению холинергической передачи в неостриатуме. Обладает некоторой антихолинергической активностью. Возможен и нейропротекторный эффект амантадина в отношении дофаминергических нейронов черной субстанции. Это связывают с блокадой NMDA-рецепторов, локализованных на этих нейронах, и уменьшением поступления ионов кальция в нервные клетки, препятствующим их разрушению.

Амантадин оказывает противовирусный эффект. Происходит блокада разрыва оболочки вируса гриппа А и выхода его нуклеиновой кислоты внутрь эпителиальных клеток дыхательной системы; торможение ранней репликативной фазы вируса, проникшего в клетку. блокирует М2-протоновые каналы и, препятствуя ацидификации внутренней среды вириона, нарушает процесс диссоциации рибонуклеопротеинов от белкового матрикса и высвобождения вирусного генома. Таким образом, препарат действует на раннем этапе репродукции вируса и поэтому более эффективен для профилактики гриппа А или на начальной стадии заболевания. Есть данные о их возможном влиянии и на более поздней стадии, связанном с изменением конформации гемагглютинина.

Болезнь Паркинсона;

Паркинсонизм (ригидные и акинетические формы);

Постэнцефалический синдром;

Симптоматический паркинсонизм (при отравлениях угарным газом и церебральном атеросклерозе);

Экстрапирамидные расстройства, вызванные приемом нейролептиков или другими препаратами;

Невралгия при опоясывающем лишае, вызванном вирусом Varicella zoster;

Потеря сознания в результате черепно-мозговой травмы;

Замедленный выход из наркоза;

Остаточные явления после стереотаксических операций;

Профилактика и лечение гриппа (вируса гриппа А), в том числе в сочетании с вакцинацией.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, психозы (в анамнезе), состояние возбуждения, предделирий, делириозный психоз, эпилепсия.

Тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия простаты, сердечная недостаточность II-III стадии, артериальная гипотензия.

Беременность (I триместр), кормление грудью; одновременный прием триамтерена и гидрохлортиазида.

Категория действия на плод по FDA - С. Проходит через плаценту. Контролируемые исследования не проведены. Эмбриотоксичность и тератогенность доказана в исследованиях на людях (тетрада Фалло у младенца, мать которого принимала препарат в дозе 100 мг внутрь в течение 7 дней на 6-7-й неделе беременности; единственный желудочек, легочная атрезия при приеме 100 мг амантадина ежедневно на протяжении первых 2 недель беременности) и экспериментах на животных. Применяют только в том случае, если польза превышает потенциальный риск для плода.

Проникает в грудное молоко. Действие на новорожденных и детей первого года жизни не изучено. Не применять!

Для профилактики и лечения гриппа назначают по 200 мг в сутки на протяжении не менее 10 дней.

Со стороны нервной системы и органов чувств : головные боли, головокружение, депрессия, тревожность, раздражительность, бессонница, снижение остроты зрения, расстройства сна, двигательное и психическое возбуждение, тремор, судороги, зрительные галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия, аритмогенное действие, ортостатическая гипотензия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, сухость во рту, диспепсия.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия, периферические отеки.

Дерматологические реакции: дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей.

Симптомы: возбуждение, агрессия, спутанность сознания, судороги, нарушение функции почек, отек легких, аритмия (в том числе злокачественная тахиаритмия), гипертония, гипертермия.

Лечение симптоматическое: внутривенное введение физостигмина (устранение центральных эффектов). Гемодиализ не эффективен. Закисление мочи помогает более быстрому выведению амантадина . Минимальная смертельная доза - 1 г.

Алкоголь - головокружение, спутанность сознания, ортостатическая гипотензия.

Противопаркинсонические средства: усиление побочных эффектов.

Тиазидные диуретики: развитие токсических эффектов амантадина (атаксии, возбуждения, галлюцинаций), вероятно, вследствие уменьшения его почечного клиренса.

Стимуляторы центральной нервной системы: чрезмерная стимуляция центральной нервной системы - нервозность, раздражительность, бессонница, судороги и сердечные аритмии.

Хинин, триметоприм и сульфаметоксазол: нарушение почечного клиренса амантадина, увеличение его плазменной концентрации, снижение выведения с мочой.

Холиноблокаторы и другие препараты, обладающие холиноблокирующей активностью: потенцирование антихолинергических эффектов (спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары, нарушение перистальтики кишечника).

При болезни Паркинсона применяют в сочетании с леводопой, бензогексолом . По эффективности сопоставим с бипериденом, тригексифенидилом при экстрапирамидных нарушениях, вызванных нейролептиками, у больных шизофренией. Для профилактики и лечения гриппа А по эффективности сопоставим с римантадином, но вызывает больше побочных эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в период лечения не следует заниматься видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Следует избегать резкой отмены препарата.