Аналог "Диазепама": показания, инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Формула: C16H13ClN2O, химическое название: 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/противоэпилептические средства; средства, влияющие на нервно-мышечную передачу; анксиолитики/производное бензодиазепина.
Фармакологическое действие: противосудорожное, анксиолитическое, центральное миорелаксирующее, седативное, снотворное.

Фармакологические свойства

Диазепам действует на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые располагаются в постсинаптических ГАМКА-рецепторных комплексах в таламусе, лимбической системе, гипоталамусе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга, активирующей восходящей ретикулярной формации ствола мозга. Увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, это определяет повышение частоты открытия каналов в цитоплазматической мембране нейронов для входящих ионов хлора. Все это ведет к повышению тормозного действия ГАМК и торможению межнейронной передачи в центральной нервной системе. Противотревожные эффекты проявляются способностью снимать страх, внутреннее беспокойство, напряжение, тревогу. Оказывает амнестическое и антипаническое действие. При терапии нарушений сна использование диазепама как снотворного средства целесообразно, когда одновременно нужно получить и анксиолитические эффекты в течение всего дня. Миорелаксирующий центральный эффект обусловлен торможением спинальных полисинаптических рефлексов. Диазепам имеет выраженный противосудорожный эффект, который используется при эпилепсии для терапии психических эквивалентов, судорожных пароксизмов, для снятия эпилептического статуса. В острой алкогольной абстиненции диазепам облегчает симптомы возбуждения, нервного напряжения, беспокойства, тревоги, тремора, а также снижает признаки и возможность развития возникшего острого делирия, в том числе и галлюцинации. Диазепам эффективен у взрослых в условиях парентерального введения при острых состояниях, которые сопровождаются судорогами, психомоторным возбуждением и другими симптомами. Седативный эффект появляется при введении внутривенно через несколько минут, при введении внутримышечно через 30–40 минут. После купирования острых проявлений заболевания далее диазепам используют внутрь. В анестезиологии диазепам используется для снижения страха, напряжения, тревоги и острой стрессовой реакции перед операцией, а также перед сложными (в том числе и диагностическими) вмешательствами в хирургии и терапии. В последних случаях диазепам может снижать воспоминания пациента о проведенных процедурах (катетеризация сердца, электроимпульсная терапия, вправление вывихов, эндоскопические процедуры, репозиция костных обломков, перевязка ожоговых ран, биопсия и прочие). Диазепам повышает эффективность вводного наркоза, порог болевой чувствительности, внутриглазное давление, имеет антиаритмическое свойство, снижает артериальное давление (при быстром введении внутривенно). Снижает секрецию желудочного сока ночью.
В экспериментах было показано, что при приеме внутрь ЛД50 диазепама равно 1240 мг/кг у крыс и 720 мг/кг у мышей. Исследование репродукции у крыс при использовании диазепама до скрещивания в дозах 100, 80, 10, 1 мг/кг внутрь на протяжении 60–228 дней показало, что в дозах 100 мг/кг уменьшалось число выживаемости потомства и беременностей. Дозы меньше 100 мг/кг не влияли на неонатальную выживаемость. В исследованиях у кроликов при использовании диазепама в дозах 8, 5, 2, 1 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности не было получено тератогеннных эффектов и неблагоприятных влияний на репродукцию. Быстро и хорошо (примерно 75% дозы) при приеме внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После введения внутримышечно всасывается полностью, но медленнее, чем при употреблении внутрь. При введении ректально раствор диазепама всасывается быстро. Максимальная концентрация в крови будет достигнута через 0,5–2 часа (после приема внутрь) и через 0,5–1,5 часа (при введении внутримышечно). При приеме ежедневно в крови равновесная концентрация достигается через 5 дней - 2 недели. В печени диазепам (около 99%) подвергается биотрансформации, и образуются фармакологически активные метаболиты: оксазепам, дезметилдиазепам (нордиазепам) и темазепам. Диазепам со своими активными метаболитами связываются с белками плазмы крови (диазепам примерно 98%), проникают через плаценту, гематоэнцефалический барьер, обнаруживаются в грудном молоке. Объемы распределения препарат при равновесном состоянии равны 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения составляет до 3,2 часов. У взрослых время полувыведения равно 20–70 часов (для диазепама), 30–100 часов (для нордиазепама), 9,5–12,4 часов (для темазепама), 5–15 часов (для оксазепама); у новорожденных, пожилых пациентах и больных с болезнями печени может увеличиваться; при почечной недостаточности не меняется. Клиренс диазепама равен 20–30 мл/мин. Выводится в основном почками (до 2% в неизмененном виде, примерно 70% в виде метаболитов) и с фекалиями (примерно 10%). При повторных применениях отмечается накапливание диазепама с его активными метаболитами в плазме крови.

Показания диазепама

Как седативное, анксиолитическое и снотворное средство – в психиатрии и неврологии : все виды тревожных расстройств, включая и психопатии, неврозы, психопатоподобные и неврозоподобные состояния, которые сопровождаются страхом, тревогой, эмоциональным напряжением, повышенной раздражительностью; тревожный синдром при органических поражениях головного мозга, в том числе и при цереброваскулярных заболеваниях, при эндогенных психических болезнях, в том числе и при шизофрении; параноидально-галлюцинаторные состояния, навязчивые, сенесто-ипохондрические и фобические расстройства; двигательное возбуждение и соматовегетативные нарушения различного происхождения; нарушения сна; головная боль напряжения; вертебральный синдром; абстинентный синдром;
в педиатрии: неврозоподобные и невротические состояния, которые сопровождаются тревогой, эмоциональным напряжением, страхом, раздражительностью, нарушениями сна, головной болью, энурезом, расстройствами поведения и настроения;
в кардиологии: инфаркт миокарда, стенокардия, артериальная гипертензия;
в хирургии и анестезиологии: премедикация непосредственно перед и накануне оперативных вмешательств и эндоскопических процедур, в качестве компонента комбинированного наркоза, вводный наркоз;
в гинекологии и акушерстве: эклампсия, преждевременные роды, облегчение родовой деятельности, преждевременная отслойка плаценты; менструальные и климактерические психосоматические расстройства;
в дерматологии: экзема и прочие болезни, которые сопровождаются раздражительностью, зудом.
Как противосудорожное средство: эпилепсия, тяжелые повторные эпилептические припадки или эпилептический статус, столбняк.
Как миорелаксирующее средство: спастические состояния центрального генеза, которые связаны с поражением спинного или головного мозга; спазмы скелетных мышц при травме; спастические состояния при прочих болезнях системы опоры и движения - миозит, прогрессирующий хронический полиартрит, артрит, бурсит, ревматический спондилит; артроз, который сопровождается напряжением скелетных мышц.

Способ применения диазепама и дозы

Диазепам применяют внутривенно, внутрь, ректально, внутримышечно. Режим и дозы устанавливаются строго индивидуально. Терапию стоит начать с наименьшей эффективной дозы, которая соответствует конкретному заболеванию. Обычно для взрослых дозы для приема внутрь составляют: начальная - 5–10 мг, суточная - 5–20 мг, максимальная разовая - 20 мг, максимальная суточная 60 мг, принимать вне зависимости от приема пищи, запив водой. При введении внутримышечно или внутривенно для взрослых средняя разовая доза- 10 мг, средняя суточная - 30 мг, максимальная разовая - 30 мг, максимальная суточная 70 мг. Продолжительность использования диазепама парентерально не должна быть более 3–5 дней (потом, если необходимо, препарат принимают внутрь), общая длительность терапии должна быть как можно меньше и не должна превышать 2–3 месяца. Увеличение длительности терапии более 2–3 месяцев возможно только после повторной внимательной оценки состояния пациента. Перед повторным курсом лечения необходим перерыв не меньше 3 недель. Длительность лечения и дозу для детей подбирают индивидуально, в зависимости от массы тела, возраста и характера заболевания. Больным пожилого возраста, пациентам с нарушением работы печени терапию стоит начинать с меньших доз. Отменять лечение стоит постепенно, под контролем врача.
При пропуске очередного приема диазепама необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.
Необходимо помнить, что напряжение или тревога, которые связаны с каждодневным стрессом, обычно не требуют терапии анксиолитиками.
Нельзя смешивать в одном шприце диазепам и прочие препараты. Введение внутривенно необходимо производить медленно и в крупные вены, контролируя функцию дыхания. Стоит избегать попадания раствора в экстравазальное пространство и в артерии. Не стоит проводить при сочетании депрессии с тревогой монотерапию бензодиазепинами (возможны попытки суицида). Из-за возможности развития парадоксальных реакций, включая и агрессивное поведение, необходимо с осторожностью использовать у пациентов с поведенческими и личностными нарушениями (такие реакции чаще наблюдаются у детей и лиц пожилого возраста), при их возникновении препарат отменяют. Во время терапии диазепамом нельзя употреблять алкогольные напитки. Не стоит использовать при работе водителям и людям, чья деятельность требует быстрой физической и психической реакции, а еще связана с высокой концентрацией внимания. Использование диазепама у пациентов до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, длительность терапии должна быть минимальная.
При использовании диазепама возможно развитие привыкания и формирование психической и физической зависимости. Возможность появления зависимости увеличивается при применении высоких доз и с увеличением длительности лечения, а также у пациентов, которые в анамнезе имеют алкогольную и лекарственную зависимость. Отменять препарат необходимо постепенно, путем понижения дозы, чтобы снизить возможность развития rebound-синдрома и синдрома отмены. При резкой отмене препарата после долговременного приема или использования больших доз возникает синдром отмены (мышечная и головная боль, тревога, беспокойство, спутанность сознания, судороги, тремор), в тяжелых случаях - галлюцинации, деперсонализация, эпилептические припадки. Транзиторный синдром, при котором возобновляются в более выраженной форме те симптомы, которые послужили причиной применения диазепама, (rebound-синдром), также отмена может сопровождаться беспокойством, изменениями настроения и другими расстройствами.
При продолжительном использовании диазепама стоит периодически контролировать работу печени и картину периферической крови. Использование доз более 30 мг в течение 15 часов до родов у новорожденного может вызвать апноэ, гипотермию, гипотензию, отказ от груди и другие симптомы. Имеются случаи бензодиазепиновой наркомании.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, острые болезни почек и печени, тяжелая миастения, алкогольная или наркотическая зависимость (кроме терапии острого абстинентного синдрома), суицидальные наклонности, выраженная дыхательная недостаточность, спинальная и церебральная атаксия, выраженная гиперкапния, закрытоугольная глаукома, острый приступ глаукомы, беременность (1 триместр), возраст до 30 дней, кормление грудью.

Ограничения к применению

Хроническая дыхательная недостаточность, выраженные нарушения работы почек, синдром апноэ во время сна, открытоугольная глаукома (на фоне лечения), возраст до 6 месяцев (только в условиях стационара и по жизненным показаниям), беременность (2 и 3 триместры).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование при кормлении грудью и в 1 триместре беременности противопоказано. Применение во 2 и 3 триместрах беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода.

Побочные действия диазепама

Система пищеварения: нарушение слюноотделения (гиперсаливация или сухость во рту), запор, тошнота, желтуха, увеличение активности щелочной фосфатазы и трансаминаз печени;
кровь и система кровообращения: нейтрофилия, брадикардия;
нервная система и органы чувств: вялость, повышенная утомляемость, сонливость, атаксия, нечеткость зрения, притупление эмоций, диплопия, тремор, нистагм, снижение концентрации внимания и быстроты реакций, головокружение, ухудшение кратковременной памяти, смазанная речь, дизартрия, спутанность сознания, обморок, депрессия, головная боль, парадоксальные реакции (тревога, острое возбуждение, галлюцинации, приступы ярости, кошмарные сновидения, неадекватное поведение), антероградная амнезия;
прочие: аллергические реакции (сыпь, крапивница), задержка мочеиспускания, недержание мочи, изменения либидо.
При использовании парентерально: реакции в месте введения (флебит, тромбоз, формирование инфильтратов), при быстром введении внутривенно - сердечно-сосудистый коллапс, гипотензия, икота, нарушение функции внешнего дыхания. Возможно развитие лекарственной зависимости, привыкания, синдрома последействия (снижение работоспособности, мышечная слабость), синдрома отмены, rebound-синдрома.

Взаимодействие диазепама с другими веществами

Усиливает эффекты алкоголя, гипотензивных и противосудорожных препаратов, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, анальгетиков, снотворных средств, миорелаксантов, общих анестетиков, антигистаминных средств (которые имеют седативный эффект). Снижают активность диазепама психостимуляторы, аналептики. Антациды могут снизить скорость всасывания диазепама, но не ее степень. Изониазид тормозит выведение диазепама. Ингибиторы микросомального окисления (включая и циметидин, флувоксамин, кетоконазол, омепразол, флуоксетин) меняют фармакокинетику и увеличивают длительность эффектов диазепама. Рифампицин уменьшает уровень диазепама в крови. Эритромицин тормозит в печени метаболизм диазепама. Диазепам может менять концентрации в плазме фенитоина.

Передозировка

При передозировке диазепамом происходит угнетение центральной нервной системы (от сонливости до комы): вялость, выраженная сонливость, слабость, атаксия, угнетение рефлексов, снижение мышечного тонуса, продолжительная спутанность сознания, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия. Необходимы вызов рвоты и прием активированного угля (если пациент находится в сознании), через зонд промыть желудок (если у пациента отсутствует сознание), симптоматическое лечение, наблюдение за жизненно важными функциями, введение внутривенно жидкостей (чтобы усилить диурез), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения нельзя использовать барбитураты. Как антидот использовать антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (только в условиях стационара). Гемодиализ практически не эффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом диазепам

Постановлением Правительства Российской Федерации от 4 февраля 2013 г. N 78 г. Москва диазепам занесен в список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список III). Поэтому все препараты, содержащие диазепам, отпускаются строго по рецепту специальной формы.

Фармакологическая группа: бензодиазепины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 7-хлор- 1 ,3-дигидро-1-метил- 5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он
Торговые наименования Diastat, Валиум
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Потенциал привыкания: умеренный
Применение: пероральное, внутримышечное, внутривенное, суппозитории
Биодоступность (93-100 %)
Метаболизм: печень - CYP2B6 (второстепенный маршрут), до дезметилдиазепама - CYP2C19 (основной маршрут) до неактивных метаболитов - CYP3A4 (основной маршрут), до дезметилдиазепама.
Период полураспада: 20-100 часов (36-200 часов для основного активного метаболита дезметилдиазепама).
Выделение: почки
Формула: C 16 H 13 ClN 2 O
Мол. масса: 284,7 г / моль

Диазепам, впервые выпущенный на рынок под названием Валиум от Hoffmann-La Roche, является бензодиазепиновым препаратом. Диазепам широко используется для лечения тревоги, приступов паники, бессонницы, судорог (включая эпилептический статус), мышечных спазмов (например, столбняка), синдрома беспокойных ног, синдрома отмены алкоголя, бензодиазепинов, опиатов и болезни Меньера. Препарат также может использоваться перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией), чтобы уменьшить напряжение и тревогу, и в некоторых хирургических процедурах, чтобы индуцировать амнезию (он может применяться для ускорения начала внутривенной анестезии при одновременном снижении необходимой дозы или в виде единственного препарата, если внутривенная анестезия не доступна или противопоказана). Диазепам обладает анксиолитическим, противосудорожным, снотворным, седативным действием, является скелетным мышечным релаксантом и проявляет амнестические свойства. Фармакологическое действие диазепама усиливает эффект медиатора ГАМК путем связывания с бензодиазепиновым участком на рецепторе ГАМКА (через входящий в молекулу атом хлора), что приводит к депрессии центральной нервной системы. Побочные эффекты диазепама включают антероградную амнезию (особенно в высоких дозах) и седативный эффект, а также волнение, гнев или ухудшение судорог у больных эпилепсией. Бензодиазепины также могут провоцировать или усугублять депрессию, особенно после продолжительного использования. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают развитие толерантности, бензодиазепиновой зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов при снижении дозы. После прекращения приема бензодиазепинов, когнитивные нарушения могут сохраняться в течение не менее шести месяцев. Диазепам также имеет потенциал для развития физической зависимости и может вызывать серьезную физическую зависимость при длительном применении. По сравнению с другими бензодиазепинами, физические симптомы отмены диазепама после длительного использования, как правило, гораздо более мягкие, из-за его долгого периода полувыведения. Диазепам является препаратом выбора для лечения бензодиазепиновой зависимости. Низкий потенциал развития зависимости, продолжительность действия и наличие таблеток с низкими дозировками делает препарат идеальным для постепенного снижения дозы и избегания симптомов отмены. Преимуществами диазепама являются быстрое начало действия и высокая эффективность, что очень важно для контроля острых судорог, приступов тревоги и приступов паники; бензодиазепины также имеют относительно низкую токсичность при передозировке. Диазепам является одним из основных медицинских препаратов из перечня необходимых медикаментов Всемирной Организации Здравоохранения. Диазепам, впервые синтезированный Лео Стернбахом, используется для лечения широкого спектра заболеваний, и с момента его запуска в 1963 году является одним из наиболее часто назначаемых препаратов в мире.

Медицинское использование

Диазепам используется в основном для лечения тревоги, бессонницы и симптомов острой алкогольной абстиненции. Он также используется в качестве премедикации для индукции седации, анксиолиза или амнезии перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией). Внутривенно применяемый диазепам или лоразепам являются первыми препаратами для лечения эпилептического статуса. Однако, лоразепам имеет преимущества перед диазепамом, в том числе более высокую эффективность в снижении судорог и более длительный противосудорожный эффект. Диазепам редко используется для долговременого лечения эпилепсии, потому что толерантность к его противосудорожным эффектам обычно развивается в течение 6-12 месяцев лечения. Диазепам используется для экстренного лечения эклампсии, если внутривенный прием сульфата магния и меры контроля артериального давления не увенчались успехом. Бензодиазепины не обладают никакими болеутоляющими свойствами сами по себе. Тем не менее, бензодиазепины, такие как диазепам, могут применяться в качестве мышечных релаксантов, чтобы облегчить боль, вызванную мышечными спазмами и различными видами дистонии, в том числе блефароспазмом. К бензодиазепинам, таким как диазепам, часто развивается толерантность. или тизанидин иногда используются в качестве альтернативы диазепаму. Противосудорожные эффекты диазепама могут использоваться для лечения приступов при передозировке препаратами или химической токсичности в результате воздействия зарина, VX, зомана (или других органофосфатных ядов), линдана, хлорохина, физостигмина или пиретроидов. Диазепам иногда используется для профилактики фебрильных судорог, вызванных высокой температурой у детей и новорожденных в возрасте до пяти лет. Не рекомендуется длительное применение диазепама для контроля эпилепсии; однако, подгруппа лиц с устойчивой к лечению эпилепсией продемонстрировала преимущества долгосрочного приема бензодиазепинов. Для таких лиц рекомендуется клоразепат в связи с его медленным развитием толерантности к его противосудорожным эффектам. Диазепам имеет широкий спектр применения (также не по прямому назначению), в том числе:

Лечение тревоги, панических атак и возбуждения

Лечение нейровегетативных симптомов, связанных с головокружением

Лечение симптомов отмены алкоголя, опиатов и бензодиазепинов

Краткосрочное лечение бессонницы

Лечение столбняка, наряду с другими мерами интенсивного лечения

Дополнительное лечение спастического мышечного пареза (параплегия / тетраплегия), вызванного заболеваниями мозга или спинного мозга, такими как инсульт, рассеянный склероз или повреждения спинного мозга (длительное лечение в сочетании с другими реабилитационными мерами лечения)

Паллиативное лечение синдрома мышечной скованности

Перед- или послеоперационная седация, анксиолиз и / или амнезия (например, перед эндоскопическоми или хирургическими процедурами)

Лечение осложнений при злоупотреблении и передозировке галлюциногенами и стимуляторами, такими как ЛСД, кокаин или метамфетамин.

Профилактическое лечение кислородной токсичности во время гипербарической кислородной терапии.

Дозы должны определяться на индивидуальной основе, в зависимости от состояния больного, тяжести симптомов, массы тела пациента, а также любых сопутствующих заболеваний.

Наличие

Диазепам продается под более чем 500 торговыми наименованиями по всему миру. Он поставляется в пероральной, инъекционной, ингаляционной и ректальной формах. Вооруженные силы Соединенных Штатов используют специализированную формулу CANA, в которой содержится диазепам. Один набор CANA, как правило, выдается военнослужащим, вместе с тремя комплектами Mark I NAAK при работе в условиях с риском использования химического оружия нервно-паралитического действия. Оба комплекта используются при помощи автоинъекций. Они предназначены для самостоятельного использования до доставки больного в отделение медицинской помощи.

Противопоказания

Использование диазепама следует по возможности избегать людям со следующими заболеваниями:

Тяжелая гиповентиляции

Острая закрытоугольная глаукома

Тяжелая печеночная недостаточность (гепатит и цирроз печени снижают элиминацию препарата в два раза)

Тяжелая почечная недостаточность (например, пациенты на диализе)

Расстройства печени

Тяжелое апноэ во сне

Тяжелая депрессия, сопровождаемая суицидальными наклонностями
Беременность или кормление грудью

Пожилые или ослабленные больные требуют особого внимания

Кома или шок

Резкое прекращение терапии

Острая интоксикация алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами (за исключением некоторых галлюциногенов и / или стимуляторов, когда препарат иногда используется для лечения передозировки)

История алкогольной или наркотической зависимости

Миастения, аутоиммунное заболевание, вызывающее заметную утомляемость

Повышенная чувствительность или аллергия на какой-либо препарат из класса бензодиазепинов

Особая осторожность необходима в следующих случаях:

Злоупотребление бензодиазепинами. Также с осторожностью – у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами.

Детям в возрасте менее 18 лет препарат обычно не рекомендуется, за исключением лечения эпилепсии, и пред- или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов должна быть использована наименьшая возможная эффективная доза.

У детей до 6-месячного возраста безопасность и эффективность препарата не были установлены; диазепам не рекомендуется принимать пациентам из этой возрастной группы.

Пожилые и очень больные пациенты могут испытать апноэ и / или остановку сердца. Одновременное применение других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы пациентов следует использовать наименьшую возможную эффективную дозу. Пожилые пациенты усваивают бензодиазепины гораздо медленнее, чем молодые взрослые, и также более чувствительны к воздействию бензодиазепинов даже при сопоставимых уровнях в плазме крови. Для таких пациентов дозы диазепама необходимо сокращать в два раза и ограничивать лечение сроком до максимум двух недель. Пожилым людям не рекомендуется принимать бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам. Диазепам также может быть опасен для гериатрических больных вследствие значительного увеличения риска падений.

Внутривенные или внутримышечные инъекции препарата у гипотензивных пациентов или пациентов в шоке, следует вводить осторожно, осуществляя контроль основных показателей состояния организма.

Бензодиазепины, такие как диазепам, являются липофильными соединениями и быстро проникают в мембраны, быстро переходя в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам, в конце беременности, особенно в высоких дозах, может привести к врожденной амиотонии у младенцев. При приеме на поздних сроках беременности, в третьем триместре, Диазепам вызывает определенный риск развития синдрома тяжелой отмены бензодиазепинов у новорожденных с симптомами, включающими, в том числе, гипотонию и нежелание сосать, апноэ, цианоз и нарушения метаболических ответов, вплоть до холодового стресса. Также могут наблюдаться врожденная амиотония у младенцев и седация у новорожденных. Симптомы врожденной амиотонии и синдром отмены бензодиазепинов у новорожденных, как сообщается, сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения.

Побочные эффекты

Побочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают антероградную амнезию и спутанность сознания (особенно заметные при приеме более высоких доз) и седативный эффект. Пожилые люди более склонны к неблагоприятным эффектам диазепама, таким как спутанность сознания, амнезия, атаксия и похмелье, а также падения. Долгосрочное использование бензодиазепинов, таких как диазепам, связано с развитием толерантности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов. Как и другие бензодиазепины, диазепам может нарушать кратковременную память и снижать познавательные способности. Хотя бензодиазепиновые лекарственные средства, такие как диазепам, могут вызывать антероградную амнезию, они не вызывают ретроградной амнезии; информация, полученная перед использованием бензодиазепинов, не стирается из памяти. Толерантность к когнитивным нарушениям, вызванным бензодиазепинами, не развивается при долгосрочном использовании препаратов. Пожилые люди более чувствительны к таким эффектам. Кроме того, когнитивные нарушения после прекращения приема бензодиазепинов могут сохраняться в течение не менее шести месяцев; неясно, снижаются ли эти нарушения при приеме дольше, чем шесть месяцев, или же они являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызывать или усугублять депрессию. Инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама при лечении судорог могут привести к развитию токсичности, в том числе к угнетению дыхания, седативному эффекту и гипотонии. К инфузиям диазепама может также развиваться толерантность, если препарат принимается дольше 24 часов. Побочные эффекты, такие как седация, бензодиазепиновая зависимость и злоупотребления, потенциально ограничивают использование бензодиазепинов.

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, характерных для большинства бензодиазепинов, в том числе:

Подавление быстрого сна

Нарушение двигательной функции

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение и тошнота

Депрессия

Рефлекторная тахикардия

Реже могут наблюдаться парадоксальные побочные эффекты, такие как нервозность, раздражительность, возбуждение, ухудшение судорог, бессонница, мышечные судороги, изменения либидо, и в некоторых случаях – ярость и агрессия. Эти побочные реакции чаще встречаются у детей, пожилых людей и лиц с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем и или агрессивных пациентов. У некоторых людей Диазепам может увеличивать склонность к самоповреждениям и, в крайнем случае, может спровоцировать суицидальные наклонности или акты. Очень редко может развиваться дистония. Диазепам может ухудшать способность к вождению автотранспорта или управлять механизмами. Это ухудшение усугубляется при потреблении алкоголя, потому что оба вещества выступают в качестве депрессантов центральной нервной системы. Во время лечения, как правило, толерантность развивается к седативному эффекту, но не к анксиолитическому и миорелаксирующему эффектам препарата. Пациенты с тяжелыми приступами апноэ во время сна могут испытывать угнетение дыхания (гиповентиляцию), приводящую к остановке дыхания и смерти. Диазепам в дозах 5 мг или более вызывает значительное ухудшение производительности в сочетании с увеличением сонливости.

Толерантность и зависимость

Диазепам, как и с другие бензодиазепины, может вызывать толерантность, физическую зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Прекращение приема диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к развитию симптомов отмены, аналогичных наблюдаемым при барбитуратной или алкогольной абстиненции. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем больше риск испытать неприятные симптомы отмены. Абстинентный синдром может развиваться при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования препарата, и может проявляться в бессоннице и тревоге и в более серьезных симптомах, в том числе в судорогах и психозах. Симптомы абстинентного синдрома могут напоминать уже существующие заболевания. Диазепам может быть связан с менее интенсивными симптомами абстиненции из-за его долгого периода полувыведения. Прием бензодиазепинов следует прекратить как можно быстрее, медленно и постепенно снижая дозу. К терапевтическим эффектам бензодиазепинов, например, к противосудорожным эффектам, развивается толерантность. Поэтому бензодиазепины обычно не рекомендуется применять для долгосрочного лечения эпилепсии. При увеличении дозы можно преодолеть толерантность, однако толерантность затем может развиться к более высоким дозам препарата, вызывая более серьезные побочные эффекты. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает разобщение рецепторных участков, изменения в экспрессии генов, уменьшение рецепторных участков и десенсибилизацию рецепторных участков до эффекта ГАМК. Примерно у одной трети людей, принимающих бензодиазепины дольше четырех недель, развивается зависимость и синдром отмены при прекращении лечения. Различия в скорости прекращения приема препарата (50-100 %) варьируются в зависимости от пациента. Например, случайная выборка долгосрочных пользователей бензодиазепинов обычно показывает, что около 50 % пациентов испытывают мало или вообще не испытывают симптомов абстиненции, при этом другая половина пациентов испытывают симптомы заметной абстиненции. Некоторые отдельные группы пациентов показывают более высокий уровень заметных симптомов отмены, вплоть до 100%. Вновь проявляющееся беспокойство, более серьезное, чем простая тревожность, также является общим симптомом вывода при прекращении приема диазепама или других бензодиазепинов. По этой причине Диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в наиболее низкой возможной дозе, вследствие рисков серьезных проблем вывода при приеме низких доз даже после постепенного снижения дозировки. Существует значительный риск развития фармакологической зависимости от диазепама. Пациенты могут испытывать симптомы синдрома отмены бензодиазепинов, если препарат принимается в течение шести недель или дольше. Часто развивается толерантность к противосудорожным эффектам.

Зависимость

Неправильное или чрезмерное использование диазепама может привести к развитию психологической зависимости. В группу особо высокого риска входят:

Люди с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками или зависимостями. Диазепам увеличивает тягу к алкоголю у потребителей, имеющих проблемы с алкоголем. Диазепам также может увеличивать объем потребляемого алкоголя.

Люди с тяжелыми расстройствами личности, такими как пограничное расстройство личности.

Пациенты из вышеупомянутых групп должны очень тесно контролироваться во время терапии относительно любых признаков злоупотребления и развития зависимости. При наличии каких-либо подобных признаков лечение должно быть немедленно прекращено, однако при наличии физической зависимости терапию следует прекращать постепенно, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. Для таких пациентов не рекомендуется долгосрочная терапия. Пациентам с подозрением на физиологическую зависимость от бензодиазепиновых препаратов следует очень постепенно сужать дозы препарата. В редких случаях, такая отмена может быть опасна для жизни, особенно при приеме больших доз в течение длительных периодов времени.

Передозировка

У людей, использующих диазепам в больших количествах, обычно наблюдается развитие одного или более из следующих симптомов в течение примерно четырех часов сразу после подозреваемой передозировки:

Сонливость

Спутанность сознания

Гипотония

Снижение двигательных функций

Снижение рефлексов

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение

Хотя передозировка диазепама редко оканчивается смертельным исходом, пациент будет нуждаться в неотложной медицинской помощи. Противоядием при передозировке диазепама (или любого другого бензодиазепина) является (Anexate). Этот препарат используется только в случаях тяжелой респираторной депрессии или сердечно-сосудистых осложнений. Поскольку – это препарат короткого действия, а эффекты диазепама могут длиться в течение нескольких дней, может потребоваться прием несколько доз флумазенила. Также может потребоваться искусственное дыхание и стабилизация функций сердечно-сосудистой системы. Для обеззараживания желудка после передозировки диазепама может применяться активированный уголь. Рвота противопоказана. Диализ минимально эффективный. Гипотонии можно избежать при приеме левартеренола или метараминола. Полулетальная доза при пероральном приеме диазепама составляет 720 мг / кг для мышей и 1240 мг / кг для крыс. Д. Дж. Гринблатт и его коллеги в 1978 году сообщили о двух пациентах, принимавших 500 и 2000 мг диазепама. Пациенты вошли в умеренно глубокую кому, и были выписаны в течение 48 часов после поступления, без каких-либо серьезных осложнений, несмотря на наличие высоких концентраций диазепама и его метаболитов эсметилдиазепама, оксазепама и темазепама; в соответствии с образцами, взятыми в больнице. Передозировка диазепама с алкоголем, опиатами и / или другими депрессантами может быть смертельной.

Взаимодействия

При приеме диазепама одновременно с другими препаратами, следует уделять особое внимание возможным фармакологическим взаимодействиям. Особенно осторожно следует отнестись к препаратам, которые потенцируют эффекты диазепама, таким как барбитураты, фенотиазины, наркотики и антидепрессанты. Диазепам не увеличивает и не уменьшает количества печеночных ферментов и не изменяет метаболизм других соединений. Нет никаких доказательств того, что диазепам изменяет метаболизм при постоянном приеме. Препараты, оказывающие влияние на печеночные пути цитохрома Р450, могут влиять на скорость метаболизма диазепама. Эти взаимодействия наиболее существенны при длительном приеме диазепама, и их клиническое значение является переменным. Диазепам увеличивает центральные депрессивные эффекты алкоголя, других снотворных/седативных средств (например, барбитуратов), наркотиков, других миорелаксантов, некоторых антидепрессантов, седативных антигистаминных препаратов, опиатов и антипсихотических средств, а также противосудорожных, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин. Диазепам может увеличивать эйфористические эффекты опиоидов, приводя к повышенному риску психологической зависимости. Циметидин, омепразол, окскарбазепин, тиклопидин, топирамат, кетоконазол, итраконазол, дисульфирам, |эритромицин]], пробенецид, пропранолол, имипрамин, ципрофлоксацин, флуоксетин и продлевают действие диазепама путем ингибирования его ликвидации. Спирт (этанол) в сочетании с диазепамом может вызвать синергическое усиление гипотензивных свойств бензодиазепинов и алкоголя. Пероральные контрацептивы значительно уменьшают ликвидацию дезметилдиазепама, важного метаболита диазепама. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал увеличивают метаболизм диазепама, таким образом снижая уровень препарата и его эффекты. и также увеличивают метаболизм диазепама. Диазепам увеличивает сывороточные уровни фенобарбитала. Нефазодон может привести к увеличению бензодиазепинов в крови. может усилить всасывание и, следовательно, седативную активность диазепама. Малые дозы теофиллина могут ингибировать действие диазепама. Диазепам может блокировать действие (используемой в лечении болезни Паркинсона). Диазепам может изменять сывороточные концентрации дигоксина. Другие препараты, которые могут взаимодействовать с диазепамом – это нейролептики (например аминазин), ингибиторы МАО и ранитидин. Поскольку вещество действует на ГАМК-рецептор, одновременное применение травы валерианы может вызывать побочные эффекты. Продукты, которые подкисляют мочу, могут привести к более быстрому поглощению и ликвидации диазепама, снижая уровни и активность препарата. Продукты, которые подщелачивают мочу, могут приводить к замедлению поглощения и ликвидации диазепама, повышая уровни и активность препарата. Существуют разные мнения о том, влияет ли еда на поглощение и активность диазепама при пероральном приеме.

Фармакология

Диазепам является «классическим» бензодиазепином длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид, клоназепам, лоразепам, оксазепам, нитразепам, темазепам, флуразепам, и клоразепат. Диазепам проявляет противосудорожные свойства. Диазепам не влияет на уровень ГАМК и не влияет на активность глутамат декарбоксилазы, но оказывает небольшое влияние на гамма-активность трансаминаз аминомасляной кислоты. Препарат отличается от других противосудорожных препаратов. Бензодиазепины действуют через микромолярные бензодиазепиновые участки связывания в качестве блокаторов каналов Са2+ и существенно ингибируют поглощение , чувствительного к деполяризации в нервных клетках крыс. Диазепам ингибирует высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа у мышей. Это было обнаружено при измерении натрий-зависимого поглощения холина с высокой афинностью в мышиных клетках головного мозга in vitro после предварительной обработки мышей диазепамом in vivo. Это может служить объяснением противосудорожных свойств диазепама. Диазепам с высоким сродством связывается с глиальными клетками в культурах клеток животных. Диазепам при высоких дозах уменьшает оборот гистамина в мозгу мыши через действие диазепама на рецепторный комплекс бензодиазепин-ГАМК. Диазепам также уменьшает выделение пролактина у крыс.

Механизм действия

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А (ГАМКА). Рецепторы ГАМКА являются хлорид-селективными ионными каналами, которые активируются ГАМК, основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Присоединение бензодиазепинов к этому рецепторному комплексу способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлора через мембрану нейронов клеток. Этот увеличенный приток хлорид-иона гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом. ГАМК-А рецептор является гетеромером, состоящим из пяти подъединиц, наиболее распространенными из которых являются два as, два βs, и один γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует масса подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). Исследования показали, что рецепторы ГАМКА, содержащие α1-субъединицу, опосредуют седативное действие, антероградную амнезию, и отчасти противосудорожные эффекты диазепама. ГАМКА рецепторы, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие и в значительной степени – миорелаксирующие эффекты. ГАМКА-рецепторы, содержащие α3 и α5, также способствуют миорелаксирующим действиям бензодиазепинов, а рецепторы ГАМКА, содержащие α5 субъединицы, модулируют эффекты бензодиазепинов, связанные с временной и пространственной памятью. Диазепам действует на участки лимбической системы, таламус и гипоталамус, проявляя анксиолитическое действие. Бензодиазепиновые препараты, включая диазепам, увеличивают тормозные процессы в коре головного мозга. Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью опосредованы привязкой к потенциал-зависимым натриевым каналам, а не к бензодиазепиновым рецепторам. Устойчивый повторяющийся выброс ограничивается эффектом бензодиазепинов, выражающимся в «замедлении восстановления натриевых каналов от инактивации». Диазепам действует в качестве мышечного релаксанта путем ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге.

Фармакокинетика

Диазепам можно принимать перорально, внутривенно, внутримышечно или в виде суппозиториев. При пероральном введении препарат быстро всасывается и имеет быстрое начало действия. При внутривенном введении нНачало действия составляет 1-5 минут, а при внутримышечном применении - 15-30 минут. Продолжительность пиковых фармакологических эффектов диазепама составляет от 15 минут до одного часа при обоих путях введения. Биодоступность после приема внутрь составляет 100%, и 90% после ректального введения. Пиковые уровни в плазме наблюдаются через 30-90 минут после перорального приема и от 30 до 60 минут после внутримышечного введения; после ректального введения пиковые уровни в плазме наблюдаются через 10-45 минут. Диазепам имеет высокое связывание с белками, и от 96 до 99% поглощенного препарата связывается с белком. Период полураспределения диазепама составляет от двух до 13 минут. При внутримышечном введении диазепама, его поглощение медленное, хаотичное и неполное. Диазепам является жирорастворимым веществом, и широко распространяется по всему организму после введения. Он легко пересекает гематоэнцефалический барьер и плаценту, и выделяется в грудное молоко. После поглощения диазепам перераспределяется в мышечной и жировой ткани. При непрерывном ежедневном приеме диазепама быстро создается высокая концентрация препарата в организме (главным образом в жировой ткани), значительно превышающая фактическую дозу. Диазепам накапливается преимущественно в некоторых органах, включая сердце. Поглощение препарата и риск его накопления значительно увеличивается у новорожденных. Прекращение приема диазепама во время беременности и кормлении грудью клинически оправдано. Диазепам подвергается окислительному метаболизму путем деметилирования (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 и 3A5), гидроксилирования (CYP 3A4 и 2С19) и глюкуронидации в печени в качестве части ферментной системы цитохрома P450. Он имеет несколько фармакологически активных метаболитов. Основной активный метаболит диазепама - это дезметилдиазепам (также известный как нордазепам или нордиазепам). Другие активные метаболиты препарата включают незначительные активные метаболиты Темазепам и Оксазепам. Эти метаболиты конъюгируются с глюкуронидом, и выводятся из организма преимущественно с мочой. Из-за этих активных метаболитов, значения сывороточных уровней одного только диазепама не являются полезными в предсказании эффектов препарата. Диазепам имеет двухфазный период полураспада от одного до трех дней, а его активный метаболит дезметилдиазепам – от двух до семи дней. Большая часть препарата метаболизируется; очень малое количество диазепама выводится из организма в неизменном виде. Период полувыведения диазепама, а также активного метаболита дезметилдиазепама значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгации действия препарата, а также к накоплению препарата при повторном введении.

Обнаружение в биологических жидкостях

Возможно количественно измерить уровень Диазепама в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации диазепама в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 0,1-1,0 мг / л у лиц, получавших препарат терапевтически, 1-5 мг / л у задержанных водителей, и 2-20 мг / л у жертв острой передозировки.

Физические свойства

Диазепам представляет собой твердые белые или желтые кристаллы с температурой плавления от 131,5 до 134,5°С. Вещество не имеет запаха, и имеет слегка горький вкус. Британская Фармакопея описывает диазепам как вещество, очень слабо растворяемое в воде, растворимое в спирте и свободно растворимое в хлороформе. Фармакопея США описывает диазепам как вещество, растворимое в этиловом спирте, хлороформе, эфире и практически нерастворимое в воде. Диазепам имеет нейтральный рН (т.е. рН = 7). Срок годности пероральных таблеток Диазепама составляет пять лет, а внутривенных и внутримышечных растворов – три года. Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15-30 ° C). Раствор для парентерального введения следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре. Пероральные таблетки следует хранить в воздухонепроницаемых контейнерах и защищенном от света месте. Диазепам может проникать в пластмассы, поэтому жидкие препараты не следует хранить в пластиковых бутылках или шприцах и т.д.

Химия

С химической точки зрения, диазепам, 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он, является самым простым из всех исследованных производных 1,4-бензодиазепин-2-онов. Известны различные способы синтеза диазепама из 2-амино-5-хлорбензофенона. Первые два способа состоят из прямой циклоконденсации 2-амино-5- хлорбензофенона или 2-метиламино-5-хлорбензофенона с этиловым эфиром гидрохлорида . Амидный атом азота в полученном 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил- 2Н-1,4-бензодиазепин-2-оне метилируют при помощи диметилсульфата, приводя к образованию диазепама. Второй способ отличается от первого тем, что метилирование азота осуществляется до реакции циклоконденсации. Чтобы осуществить это, исходный 2-амино-5-хлорбензофенон сначала тозилируется при помощи p-толуолсульфонилхлорида и полученный тозилат преобразуется в N-натриевую соль, которую затем алкилируют при помощи диметилсульфата. Полученный 2-N-тозил-N-метил-5-хлорбензофенон подвергают гидролизу в кислой среде, создавая 2-метиламино-5-хлорбензофенон, который подвергается циклоконденсации в ходе реакции с этиловым эфиром гидрохлорида , образуя желаемый диазепам.

История

Диазепам является вторым бензодиазепином, изобретенным доктором Лео Стернбахом из Hoffmann-La Roche в Натли, Нью-Джерси, после хлордиазепоксида (Librium), который был одобрен для использования в 1960 году. Выпущенный в 1963 году в качестве улучшенной версии Либриума, Диазепам стал невероятно популярным, и немало поспособствовал успеху гиганта фармацевтической промышленности компании Roche. Вещество является в 2,5 раза более мощным, чем его предшественник, которого он быстро превзошел по объемам продаж. После этого начального успеха, другие фармацевтические компании начали вводить другие производные бензодиазепинов. Бензодиазепины приобрели популярность среди медицинских работников в качестве улучшенной версии барбитуратов, имеющей сравнительно узкий терапевтический индекс и обладающих гораздо более седативным действием в терапевтических дозах. Бензодиазепины также являются гораздо менее опасными препаратами; от передозировки диазепама редко происходит смерть, кроме случаев, когда он потребляется с большим количеством других депрессантов (например, алкоголем или другими седативными средствами). Бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, первоначально пользовались широкой общественной поддержкой, но со временем взгляды изменились благодаря растущей критике и призывам к ограничению их использования. Диазепам был самым продаваемым фармацевтическим продуктом в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 годы, с пиковыми продажами в 2,3 млрд таблеток в 1978 году. Диазепам, наряду с оксазепамом, нитразепамом и темазепамом, имеет 82% рынка бензодиазепинов в Австралии. Психиатры выписывают диазепам для краткосрочного облегчения тревоги, а неврологи назначают препарат для паллиативного лечения некоторых видов эпилепсии и спастической активности, например, формы пареза. Препарат также является первой линией лечения редкого расстройства жесткости мышц.

Общество и культура

Рекреационное использование

Диазепам имеет потенциал развития зависимости и может привести к серьезным проблемам, связанным со злоупотреблением препарата. Было рекомендовано принять срочные меры по улучшению процедур выписывания бензодиазепинов, таких как диазепам. Разовая доза диазепама модулирует систему допамина подобно морфину и алкоголю, влияя на дофаминергические пути. 50-64% крыс осуществляли самостоятельный прием диазепама. В исследованиях на животных было показано, что бензодиазепины, в том числе диазепам, стимулируют поведение, связанное с поиском вознаграждения за счет увеличения импульсивности, что свидетельствует о повышенном риске развития привыкания при использовании диазепама или других бензодиазепинов. Кроме того, диазепам может имитировать поведенческие эффекты барбитуратов в исследовании приматов. Диазепам также иногда подмешивают в героин. Злоупотребление Диазепама может развиваться при рекреационном использовании, когда препарат принимается для достижения «кайфа» или при долгосрочном приеме препарата без медицинской консультации. Иногда препарат используется любителями стимуляторов, чтобы «успокоиться» и уснуть и для контроля тяги к алкоголю. Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное SAMHSA с использованием данных с 2011 года, установило, что бензодиазепины были связаны с 28,7% случаев немедицинского использования лекарственных препаратов. В связи с этим, бензодиазепины уступают только опиатам, которые были обнаружены в 39,2% случаев. Бензодиазепины также связаны с 29,3% суицидальных попыток, связанных с использованием препаратов, и представляют собой самый большой класс препаратов, связанных попытками самоубийства. Алпразолам – это бензодиазепиновый препарат, демонстрирующий наиболее высокий потенциал злоупотребления. Клоназепам идет на втором месте, Лоразепам на третьем; а Диазепам – на четвертом месте. Мужчины и женщины в равной степени подвержены риску развития зависимости. Бензодиазепины, в том числе диазепам, нитразепам и флунитразепам, чаще всего приобретаются по поддельным рецептам в Швеции. В общей сложности 52% рецептов на бензодиазепины являютя поддельными. Диазепам был обнаружен в 26% случаев, когда люди подозревались в вождении под воздействием наркотиков в Швеции. Его активный метаболит, нордазепам, был обнаружен в 28% случаев. Другие бензодиазепины, а также золпидем и зопиклон, также встречаются в больших количествах случаев. У многих водителей уровни вещества в крови значительно превышают диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени вероятности злоупотребления бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. В Северной Ирландии в случаях, когда препараты были обнаружены в пробах, взятых от нетрезвых водителей, которые не были под воздействием алкоголя, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам является наиболее часто обнаруживаемым в таких случаях бензодиазепином.

Правовой статус

Диазепам регулируется в большинстве стран мира в качестве рецептурного препарата: Международный статус: Диазепам входит в Список IV контролируемых препаратов, в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах Великобритания: классифицируется как контролируемое вещество, входит в Список IV, часть I (CD Benz POM) Положения 2001 года о злоупотреблении препаратами, что позволяет владеть препаратом при наличии действующего рецепта. Закона 1971 года делает незаконным обладание препаратом без рецепта, и для этих целей он классифицируется как класс препаратов C. Германия: Классифицируется как лекарство по рецепту, или в высоких дозировках, как препарат с ограниченным использованием

Судебные казни

Штат Калифорния предлагает диазепам осужденным заключенным в качестве успокаивающего средства перед казнью.

Ветеринарное использование

Диазепам используется в качестве краткосрочного седативного и анксиолитического средства для кошек и собак, иногда используется в качестве стимулятора аппетита. Кроме того, препарат может применяться для остановки приступов у собак и кошек.

Доступность

Диазепам применяется для лечения неврозов, пограничных состояний с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; при нарушениях сна, двигательном возбуждении различной этиологии в неврологии и психиатрии, абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме; спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга, а также миозитах, бурситах, артритах, сопровождающихся напряжением скелетных мышц; при эпилептическом статусе; для премедикации перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; для облегчение родовой деятельности, при преждевременных родах, преждевременной отслойке плаценты и столбняке.

Диазепам - это особое фармакологическое вещество, которое обладает широчайшим спектром действия. Оно оказывает анксиолитический, снотворный и миорелаксирующий эффект, обладает противосудорожными и седативными свойствами. Если проводить химическую классификацию препаратов на его основе, то правильнее было бы отнести их к категории производных бензодиазепина. Присутствует диазепам в составе множества лекарственных средств, которые имеют разные торговые названия. Этот компонент может выступать и как единственное активное вещество, но может и использоваться в комбинации с химическими соединениями аналогичного действия.

Что это за лекарство

Говоря о фармакологической форме препарата «Диазепам», стоит отметить, что выпускается он в виде растворов для инъекций, суппозиториев и таблеток для перорального применения. По единой формуле лекарство изготавливается российскими и иностранными производителями. На сегодняшний день в продаже розничной аптечной сети можно встретить несколько названий препаратов, в состав которых входит диазепам:

«Сибазон».
«Реланиум».
«Седуксен».
«Релиум».
«Реладорм» (в состав этого средства входит также циклобарбитал).

Фармакологический эффект

Сразу стоит отметить, что без рецепта «Диазепам» не продается, так как считается психотропным препаратом. Его анксиолитическое действие выражается моментальным притуплением страха, переживания, глубокой тревоги и нервного потрясения, беспокойства. Процесс миорелаксации после приема лекарства наступает в результате централизованного действия, проявляющегося угнетением спинальных рефлексов. При регулярном приеме «Диазепама» пациент будет ощущать повышенную сонливость, поскольку он оказывает сильное снотворное действие на протяжении последующих 24 часов после принятия вне зависимости от времени суток.

Несомненное преимущество этого активного вещества - его мощные противосудорожные свойства. Кроме того, «Диазепам» используют с целью скорейшей нейтрализации эпилептических припадков.

В чем отличие от других лекарств

Особенностью данного лекарственного средства является его широкое применение в наркологической практике. С помощью «Диазепама» в ампулах врачам удается быстро купировать абстинентный синдром. Это состояние проявляется повышенным страхом, паническим настроем, выраженной тревогой и беспокойством без явных на то причин. За счет комплексного воздействия препарату удается снизить риск развития так называемого алкогольного невроза. Кроме того, «Диазепам» сводит к минимуму выраженность симптомов уже имеющегося психического расстройства, протекающего с нарушением сознания (от помрачения до комы). Это состояние называют делирием.

Нередко «Диазепам» используется анестезиологами для проведения премедикации - предварительной медикаментозной подготовки больного к общей анестезии и хирургическому вмешательству. Проведение мероприятия помогает снизить уровень тревоги пациента, уменьшить активность секреции желез, усилить действия препаратов для наркоза, в частности «Фентанила». «Диазепам» частично устраняет эффект от этого анестетика, чем обеспечивает легкий и благоприятный вводный эффект.

Медикаменты на основе этого вещества повышают болевой порог у пациента, стабилизируют ритм сердцебиения. При резком парентеральном введении «Диазепама» в ампулах может развиться гипотония и повыситься внутриглазное давление. Лекарственное средство эффективно снижает выработку желудочного сока ночью, при этом практически мгновенно всасывается в желудочно-кишечном тракте. При внутримышечной инъекции «Диазепама» этот период отличается большей продолжительностью.

Всасывание и выведение из организма

Как известно, преимущественная часть обменных процессов, связанных с действием главного компонента, протекает в печени. На его основе формируются активные метаболиты, без труда преодолевающие гематоэнцефалитический барьер. Они способны моментально проникнуть сквозь плаценту. Присутствуют активные метаболиты «Диазепама» и в грудном молоке. Пациентам с серьезной почечной недостаточностью прием этого препарата запрещен, поскольку преимущественное выведение действующего вещества осуществляется через выделительную систему. Частично метаболиты покидают организм с каловыми массами. При систематическом употреблении компоненты надолго аккумулируются в плазме крови.

B каких случаях назначается

Обратившись к инструкции по применению «Диазепама», несложно заметить, что применяется это лекарство для лечения множества заболеваний и патологических состояний, требующих оказания снотворного и седативного действия. К таковым относят:

неврозы, в том числе тревожные расстройства;
повышенную раздражительность на фоне психопатии;
чувство необъяснимого страха и стабильного эмоционального напряжения;
синдром тревоги, возникнувший вследствие заболевания эндогенной природы (нарушения ЦНС и шизофрения);
возбуждение психомоторного или соматического типа;
синдром алкогольной абстиненции;
фобии и навязчивые депрессивные состояния;
бессонницу;
галлюцинации;
судороги.

В отзывах о «Диазепаме» неоднократно отмечают, что этот препарат подходит и для лечения детей старше полугода. В педиатрии лекарственное средства данной группы используется достаточно давно, так как их применение демонстрирует неплохие результаты в ходе лечения следующих заболеваний:

неврозы и неврозоподобные состояния;
энурез;
цефалгия невыясненной этиологии;
тревожные состояния;
судорожные и эпилептические припадки;
спастические приступы при ДЦП;
спазмы скелетной мускулатуры;
приступы стенокардии.

Особое значение имеет «Диазепам» для женщин. Препарат используют с целью облегчения родовой деятельности, а также чтобы купировать судорожные приступы при эклампсии. В период менопаузы «Диазепам» помогает преодолеть психосоматические нарушения, вызванные гормональными сбоями на фоне климактерических возрастных изменений.

Детям младшего возраста назначают препарат в инъекционной форме выпуска. «Диазепам» применяется давно и рекомендуется к применению при различных показаниях. На данный момент «Диазепам» уступил в популярности аналогам и, соответственно, стал менее востребованным. Причиной тому послужило приобретение препаратом юридического статуса психотропного лекарственного средства. Для лучшего понимания остановимся на этом моменте подробнее.

Регистрационные и правовые нюансы продажи «Диазепама»

Существует множество классификаций медикаментов. Одной из них можно назвать разделение всех прошедших процедуру регистрации в России препаратов на фармакологические группы. Согласно данному классификационному принципу, все лекарственные средства, обладающие психоактивным эффектом, приобретают статус наркотических и психотропных медикаментов. Между тем далеко не все препараты этого типа подлежат предметно-количественному учету и продаются по рецептам, выписанным врачом на бланках медучреждения.

Сложности в приобретении и продаже «Диазепама» вызваны другим фактором. Помимо принадлежности лекарственного средства к конкретной фармгруппе, действует обязательный юридический статус препарата. Это понятие объясняет присутствие лекарства в отдельных списках и перечнях, которые утверждаются на законодательном уровне. Эти документы определяют условия реализации и предоставления лекарственного фонда для промышленного и гражданского оборота. В частности, препарат «Диазепам» считается психотропным в соответствии с установленной фармакологической классификацией, а потому присутствует в списках наркотических и психотропных средств.

Медикаменты этой группы находятся под строжайшим учетом и контролем, поэтому отпускаются из аптек только по рецепту. «Диазепам» - не исключение. Приобрести его пациент сможет только в том случае, если лечащий врач оформит назначение на специальном бланке. Этот документ должен храниться в аптеке не менее пяти лет с даты реализации. Сложностей добавляет то, что не каждая аптека обладает правом отпуска таких лекарств. Чтобы включить данный препарат в торговый ассортимент, предпринимателю нужно будет получить дополнительную лицензию.

Сравнение с аналогом: «Феназепам»

В попытке избежать вышеизложенных юридических нюансов доктора пытаются найти «упрощенный» аналог «Диазепама». Альтернативу этому препарату многие специалисты видят в таком транквилизаторе, как «Феназепам». Несмотря на то что оба лекарственных средства относятся к группе бензодиазепинов, аналог «Диазепама» имеет меньше ограничений. Так, «Феназепам» отпускается по рецепту, который может быть выписан на обычном бланке. Оборот этого транквилизатора не подлежит строгому предметно-количественному учету. Однако это не всегда решает проблему, которая кроется в различиях у обоих препаратов показаний к применению. Отнесенные к одной и той же фармакологической группе, они используются в разных клинических случаях.

«Феназепам» прописывают только тем пациентам, у которых диагностирован невроз или невротическое состояние, сопровождающиеся:

возбудимостью;
паническими приступами страха и тревоги;
раздражительностью;
эмоциональным непостоянством;
нарушениями вегетативной нервной системы;
бессонницей и прочими расстройствами сна;
невралгией, которой сопутствуют тики и мышечная ригидность.

Отличаются и их механизмы действия. «Диазепам», в отличие от «Феназепама», способен купировать генерализованные судорожные припадки и часто используется для премедикации перед общим наркозом. Судя по представленным выше показаниям к назначению, область применения аналога весьма ограничена.

Кому не подходит препарат

Для обоих лекарственных средств характерны абсолютные и относительные противопоказания. «Диазепам» запрещено принимать в целом ряде случаев. Для сравнения, «Феназепам» имеет куда более скудный перечень ограничений. Лечение «Диазепамом» недопустимо при таких заболеваниях:

миастения тяжелой степени;
индивидуальная непереносимость производных бензодиазепина;
глаукома закрытоугольного типа;
состояние шока;
коматозные нарушения сознания;
наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением синдрома алкогольной абстиненции и психоза);
передозировка медикаментозными средствами, подавляющими активность центральной нервной системы;
бронхоспазм и острая легочная недостаточность;
хронические обструктивные заболевания дыхательной системы.

Как уже говорилось, этот препарат не назначают детям младше 6 месяцев, несмотря на то что в инструкции по применению «Диазепама» указывается младенческий возраст до 1 месяца. Из-за высокой всасываемости средство не используется в лечении беременных и кормящих женщин. Наиболее опасным периодом для применения «Диазепама» (по рецепту в том числе) является первый и третий триместр.

Крайне осторожно врачи подходят к назначению лекарства пациентам с патологиями печени и почек, особенно с признаками острой недостаточности. Если в анамнезе больного отмечено злоупотребление психотропными средствами ранее, принимать этот транквилизатор он должен только под наблюдением врача. Человеку с диагностированным депрессивным расстройством проходить лечение «Диазепамом» можно только в условиях стационара, поскольку прием транквилизатора способен ухудшить его психическое состояние. Лицам с функциональными патологиями головного мозга «Диазепам» в таблетках или ампулах назначают в минимальной дозировке. То же самое касается и пациентов старше 60 лет.

После ознакомления с описанием этого лекарственного средства и изучения внушительного перечня противопоказаний становятся очевидными и вполне аргументированными его строгие ограничения. Дозировку «Диазепама» в индивидуальном порядке определяет врач. Самолечение и бесконтрольное применение этого транквилизатора чревато серьезными последствиями для здоровья и жизни больного. Одним из возможных осложнений является быстрое формирование устойчивой лекарственной зависимости.

Механизм действия «Диазепама». Вызывает ли препарат привыкание?

В этом плане препарат ничем не отличается от других транквилизаторов. Применение любого лекарства из данной группы на протяжении длительного времени постепенно и незаметно для самого пациента вызывает физиологическое и психологическое привыкание. Появляющуюся у больных тягу к употреблению «Диазепама» можно объяснить способностью основного действующего вещества повышать настроение вплоть до эйфорического состояния. Если человек склонен к зависимости, он может начать злоупотреблять лекарством, пренебрегая рекомендованной дозировкой и частотой приема лишь с одной целью: получить приподнятое настроение. Важно понимать, что эффект эйфории не является терапевтическим, это своего рода побочная реакция организма.

С каждым последующим разом человеку будет требоваться все больше и больше препарата, что в конечном счете может привести к установлению стойкой зависимости. Психотропные вещества негативно влияют на психику и эмоциональное состояние больного, угнетая общее самочувствие. Лекарственная зависимость - это серьезное осложнение, избавиться от которого можно в наркодиспансере или специализированной наркологической клинике. К сожалению, данный синдром лечится не всегда успешно, как и другие разновидности патологических пристрастий (наркомания, алкоголизм, игромания и т. д.). Таким пациентам требуется длительная реабилитация.

Передозировка

Опасность, которая угрожает здоровью и жизни больного в случае передозировки, служит еще одним основанием для продажи «Диазепама» по рецепту. При неадекватном применении этого транквилизатора и неверно рассчитанной дозировке возможно серьезное отравление, для которого характерной будет такая клиническая картина:

повышенная сонливость;
несвязная и нечеткая речь;
понижение артериального давления и температуры тела;
тремор конечностей;
нарушение ритма сердцебиения;
усиление возбуждения;
угнетения дыхательных функций;
кома.

Врачи в своих отзывах о «Диазепаме» обращают особое внимание на необходимость неотложной медицинской помощи. При передозировке этим медикаментом больному понадобится срочное медицинское вмешательство, которое представляет собой целый комплекс мероприятий:

Форсированный диурез. Процедура позволит вывести вещество и его активные метаболиты из организма через почки. Для этого внутривенно вводят дезинтоксикационные растворы с диуретиками. Такая «промывка» позволит облегчить состояние пациента и снять острые симптомы.
Симптоматическая терапия. Необходима для стабилизации сердечных и дыхательных функций, в ходе которой используют стимулирующие и поддерживающие медикаменты.
Использование антидота под названием «Флумазенил». Более популярный препарат - «Анексат». Это специфический медикамент, который обладает антагонистскими свойствами по отношению к представителям бензодиазепиновой группы.

Успешность лечения отравления «Диазепамом» во многом определяется принятой дозой, индивидуальными особенностями организма и временем, которое больной провел в ожидании медпомощи. Передозировка «Диазепамом» - показание к госпитализации в стационарное лечебное учреждения, так как острая интоксикация нередко требует интенсивной терапии и реанимационных мероприятий.

Диазепам – седативный препарат, который оказывает снотворное действие и расслабляет нервную систему. Оказывает противосудорожное действие и тормозит нейроны в центре спинного мозга. Важно знать, в каких случаях принимается лекарство, и какие оно может вызвать побочные реакции.

Врачи назначают Диазепам для терапии таких заболеваний:

Снятие сильных приступов тревоги;
Для лечения длительной бессонницы;
Тяжелые расстройства в нервной системе;
Снятие спазмов в мышцах, которые вызваны церебральной этиологией;
Комплексная терапия в момент эпилепсии;
Используется в момент легкой операции.

В каждом конкретном заболевании применяется определенная дозировка Диазепама. Ее назначается лечащий врач после полного обследования.

Врачи не разрешают принимать препарат, если состояние пациента попадает под ряд такие противопоказаний:

Аллергическая реакция на компоненты в составе;
При сильной миастении;
В момент дыхательной недостаточности;
Сильный синдром ночного апноэ;
При проблемах в работе печени;
Если у пациента сильные фобии;
Не назначается в момент хронического психоза;
При алкоголизме;
Опасен в момент наркотической зависимости.

Если осуществлять прием лекарства в конкретных случаях, тогда Диазепам навредит здоровью и может усугубить общее состояние пациента.

Чтобы лечение прошло успешно, врач должен индивидуально определить курс терапии и назначить дозировку. Необходимо начинать с минимального количества препарата и постепенно его повышать. Тогда можно избежать нежелательных побочных действий и аллергии.

Курс лечения должен быть минимальным исходя из диагноза пациента. В момент лечения бессонницы врач назначает курс лечения 1 месяц. Для снятия стресса, тревоги и паники нужно принимать Диазепам в течение 10-ти дней. Необходимо употреблять 5 мг препарата в сутки. Максимальная доза может составлять 30 мг в зависимости от диагноза. Такое количество препарата разрешено делить на несколько приемов в день.

Для снятия бессонницы нужно принимать от 10 до 15 мг препарата за полчаса до сна. Врач постепенно будет снижать дозировку, когда состояние пациента начнет улучшаться.

Для снятия спазма в мышцах врач используют 15 мг в день. Эту дозу делят на несколько приемов. Для борьбы с церебральными спазмами применяют от 10 до 60 мг в сутки.

Побочные действия препарата

Часто у пациентов в момент приема возникает резкая сонливость и усталость в течения дня. Чаще всего через пару дней эти симптомы пройдут самостоятельно. Лучше всего сразу снизить дозировку.

Где возникают?	Побочные действия
В нервной системе могут начаться такие побочные действия	Сильная атаксия; Проблемы с речью; Приступы головной боли; Возникновение тремора; У пациента начинает кружиться голова; Проблемы с настроением, раздражительность; Возникновение антероградной амнезии; Аномальное поведение человека.
В психологической системе могут возникнуть такие побочные действия	Чувство беспокойства; Сильное перевозбуждение; Гнев и паника; Пациент начинает бредить; Возникают частые ночные кошмары; Ощущаются галлюцинации; Происходит смена в поведении; Сильная спутанность сознания; Приступы депрессии.
В пищеварении можно наблюдать такие осложнения:	Сильная тошнота; Ощущение сухости во рту; Запоры; Проблемы с работой желудка; Приступы рвоты.
В работе сердца наблюдают такие побочные действия	Возникновение артериальной гипотензии; Проблемы с кровообращением; Недостаточность в работе сердца; В крайних случаях – остановка сердца.
Другие побочные эффекты	Сильные боли в области суставов; Реакции на коже; Проблемы с недержанием мочи; Редко возникает желтуха; Падение зрения; Возможно изменения либидо.

Если пациент принял слишком большую дозу лекарства, у него могут начаться такие неприятные реакции в организме:

Чувство сильной сонливости;
Возникает атаксия;
Сильная дизартрия;
Нистагм;
Угроза для жизни при большой передозировке;
Отсутствие рефлексов у пациента;
Возникает апноэ;
Приступы артериальной гипотензии;
Проблемы с дыханием;
Стадия комы.

Если у пациента началась кома, она может продлиться от 1 до 3 часов. Такое состояние крайне опасно для пожилых пациентов. Для них стадия комы может затянуться на несколько дней.

После обнаружение симптомов передозировки нужно срочно обратиться в больницу. Врач сразу проведет диагностику жизненных функций и назначит симптоматическое лечение. Важно в первые часы передозировки поддерживать деятельность сердца и дыхательной системы.

Обязательно в течение 2 часов пациенту нужно выдать активированный уголь для очистки организма. Если человек потерял сознание, нужно сразу привести его в норму, сделав искусственное дыхание. Рекомендуется сделать промывание желудка для полного очищения. Лучшее средство против передозировки – это Флумазенил. Но его можно использовать в качестве антидота только под присмотром врача.

Необходимо знать некоторые тонкости в использовании Диазепама. Вот несколько советов от врачей:

В момент терапии запрещено принимать алкоголь в любом количестве. Это может навредить сосудам и дыхательной системе;
В первые недели может не ощущаться снотворный эффект от Диазепама. Он проявится немного позже;
Препарат может вызывать зависимость, если принимать его слишком долго и в больших дозировках;
Если пациент резко перестает принимать Диазепам и не понижает постепенно дозировку, тогда все прошлые симптомы могут вернуться и обостриться;
Лечение обычной бессонницы не должно длиться более 4 недель. Для снятия депрессии и тревоги не превышайте курс лечения в 12 недель;
Прием больших доз Диазепама может вызвать у пациента приступы амнезии. Человек не будет помнить некоторые детали из жизни. Состояние может продлиться от нескольких часов до нескольких суток;
Врач должен назначать минимальную дозировку для людей с проблемами в легких;
Помните, что в составе препарата присутствует лактоза. Врач должен это учитывать, назначая препарат пациентам с непереносимостью галактозы и с дефицитом лактозы.

Соблюдайте все эти советы и чаще консультируйтесь с врачом. Тогда терапия пройдет быстро и не вызовет осложнений в организме.

Препарат Диазепам нельзя принимать беременным женщинам на любом сроке. Состав лекарства может навредить здоровью матери и будущему малышу. Также нельзя использовать Диазепам в период грудного вскармливания. Производители лекарства подтвердили, что оно легко проникает в грудное молоко и может вызвать аллергическую реакцию у ребенка. Поэтому если лечение необходимо, тогда женщина должна сразу прекратить грудное вскармливание. Если у пациентки есть подозрения на только наступившую беременность, она сразу должна сообщить об этом лечащему врачу и отменить прием лекарства.

Помните, что у каждого препарата есть свои особенности и ряд противопоказаний. Обязательно прочитайте инструкцию по применению и проконсультируйтесь со специалистом.

Диазепам — фармакологически активное вещество, обладающее анксиолитическим, снотворным, миорелаксирующим, противосудорожным и седативным действием. По химической классификации препарат относится к производным бензодиазепина. Вещество входит в состав лекарственных средств, имеющих разные торговые названия — Сибазон, Реланиум, Седуксен, Релиум. Диазепам может являться единственным компонентом препарата или входить в состав комбинированных препаратов таких, как Реладорм (Диазепам+Циклобарбитал). Препараты, содержащие активное вещество, выпускаются в форме таблеток и раствора для инъекций отечественными и зарубежными производителями.

Фармакологические эффекты Диазепама:

Особенности Диазепама

Препараты, содержащие Диазепам, широко применимы в наркологической практике для купирования симптомов абстиненции, которая проявляется тревогой, страхом, выраженным беспокойством. Средство снижает риск развития алкогольного психоза или уменьшает симптоматику уже развившегося делирия.
Лекарство применяется в анестезиологии для проведения премедикации, поскольку препарат способен уменьшать дозировку Фентанила, которая требуется для вводного эффекта при наркозе.
Лекарственное средство повышает порог чувствительности боли, нормализует сердечный ритм. При быстром внутривенном введении резко понижает артериальное давление, повышает внутриглазное давление, снижает выработку желудочного секрета в ночное время.

Лекарство очень хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте, медленнее — при введении в мышцу. Метаболизм препарата происходит в печени. При этом образуются активные метаболиты, которые способны проходит гемато-энцефалитический барьер, проникать сквозь плаценту и выделяться с грудным молоком. Выведение вещества из организма осуществляется преимущественно почками, частично — с калом. Препарат способен накапливаться в плазме крови при повторном применении.

В каких случаях назначается препарат?

Диазепам применяется во многих отраслях медицинской практики в качестве снотворного, транквилизирующего и седативного средства:

Препараты, содержащие Диазепам, применяются достаточно давно и имеют широкие показания к применению. В настоящее время использование препарата несколько сократилось. Это связано с тем, что лекарство приобрело юридический статус психотропного препарата. Для лучшего понимания следует сказать, что существует множество официальных классификаций лекарственных средств.

Юридические аспекты оборота Диазепама

Одной из таких классификаций является подразделение всех лекарств на фармакологические группы. В соответствии с этим делением все препараты, имеющие психоактивный эффект, относят к психотропным препаратам. Однако, не все они подлежат предметно-количественному учету и отпускаются по рецептам, выписанным на специальных бланках. С чем это связано?

Дело в том, что, кроме принадлежности лекарственного препарата к определенной фармгруппе, существует юридический статус лекарства. Что такое юридический статус лекарственного средства? Это принадлежность препарата к различным спискам и перечням, утвержденным законодательными органами, определяющим условия промышленного и гражданского оборота лекарственного средства. Например, Диазепам, являясь психотропным веществом по фармакологической классификации, включен в список наркотических и психотропных препаратов, которые подлежат строгому учету и отпускаются из аптек только по рецепту. Рецепт на такие препараты выписывается на специальном бланке, который хранится в аптеке не менее пяти лет. Не каждая аптека имеет право реализовывать препараты, относящиеся к данной группе лекарственных средств, поскольку для этого требуется отдельная лицензия. Именно с этими юридическими аспектами связаны сложности с назначением и реализацией Диазепама.

Диазепам и Феназепам

В некоторых случаях, пытаясь избежать вышеописанных сложностей, специалисты пытаются заменить Диазепам на другие транквилизаторы, например, Феназепам. Препарат Феназепам, как и Диазепам, относится к группе бензодиазепинов. Препарат имеет меньше юридических ограничений. Феназепам отпускается по рецепту, выписанному на простом бланке, и не подлежит предметно-количественному учету. Однако, далеко не в каждом случае Диазепам можно заменить Феназепамом. Несмотря на принадлежность к одной и той же группе, препараты имеют отличия в показаниях к применению.

Показания к назначению Феназепама:

Как видно из показаний к применению Феназепама, область использования препарата достаточно ограничена. Феназепам не обладает способностью купировать генерализованные судорожные припадки, не применяется с целью премедикации перед хирургическими вмешательствами.

Также препараты отличаются противопоказаниями к использованию. Диазепам имеет большой список ограничений к применению:

миастения в тяжелой форме;
повышенная чувствительность к производным бензодиазепина;
закрытоугольная глаукома;
шоковые состояния;
нарушение сознания в виде комы;
имеющиеся наркотическая и алкогольная зависимости, кроме состояний алкогольной абстиненции и психоза;
отравления лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему;
дыхательная недостаточность в острой фазе;
хронические болезни органов дыхания с признаками обструкции;
младенческий возраст до 30 дней жизни;
период кормления ребенка грудью;
беременность, особенно в период первого и третьего триместра.

Диазепам назначают с соблюдением осторожности в следующих случаях:

Учитывая внушительный список противопоказаний и ограничений к назначению Диазепама, становится понятным, почему препарат относится к лекарствам строгого учета и отпускается из аптек исключительно по рецепту врача.

Самостоятельное использование Диазепама может привести к серьезным последствиям для здоровья. Одним из таких осложнений является развитие лекарственной зависимости.

Лекарственная зависимость от Диазепама

Зависимость от применения Диазепама, как и в случае использования других транквилизаторов, развивается постепенно и достаточно незаметно для самого больного. Возникновение тяги к употреблению Диазепама связано со способностью препарата вызывать улучшение настроения вплоть до эйфории. В связи с этим, люди, склонные к злоупотреблению, применяя лекарство в лечебных дозах, начинают увеличивать дозировку для получения побочного эффекта в виде приподнятого настроения.

С каждым разом для достижения эйфоричного состояния требуется все более высокая доза препарата, что, в конечном итоге, приводит к формированию стойкой психической и физической зависимости от психотропного вещества. Терапия данного осложнения является уделом врачей-наркологов и проводится в специальных наркологических клиниках и диспансерах. К сожалению, на сегодняшний день, лекарственные зависимости, как и другие виды пристрастий, лечатся не достаточно успешно и требуют длительной реабилитации больных.

Передозировка Диазепамом

При немедицинском применении Диазепама в неадекватных или ошибочно рассчитанных дозах возможно острое отравление лекарственным препаратом, которое проявляется характерной клинической картиной: выраженная сонливость, нарушение речи, значительное снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, дрожание конечностей, усиление возбуждения, угнетение дыхания и работы сердца, кома.

Передозировка Диазепамом относится к неотложным состояниям, требующим немедленного медицинского вмешательства. Лечение отравления заключается в назначении ряда лечебных мер:

Успех лечения отравлений Диазепамом напрямую зависит от принятой дозы препарата, а также, от индивидуальных особенностей организма и своевременности обращения за медицинской помощью.

Терапия отравления любыми лекарственными препаратами должна проводиться в условиях стационара, поскольку все острые интоксикации, как правило, требуют интенсивного лечения и реанимационных мероприятий.