Синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО

В результате интенсивной гормональной стимуляции, проводимой для получения максимального количества яйцеклеток при ЭКО, может наступить довольно неприятное состояние – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Причины гиперстимуляции яичников

Основная причина синдрома гиперстимуляции яичников – это побочный эффект применяемых средств в протоколе ЭКО. Пусковым механизмом признаны гормональные препараты, содержащие ХГЧ. Именно эти препараты за 36 часов вводятся перед пункцией для полного созревания яйцеклеток. Врачи полностью осознают возможные последствия, при ЭКО носит ятрогенный характер.

Но без назначения инъекции ХГЧ будет упущена возможность получения ооцитов, способных оплодотворится.

Изменения в организме при СГЯ

Происхождение СГЯ сложное и полностью не установлено. Считается, что запускает биохимические реакции, негативно сказывающиеся на сосудистой системе. Контроль над работой яичников теряется. Они увеличиваются (иногда в диаметре достигают 10 см и больше). .

В крови повышается уровень простагландинов, гистамина, и эстрадиола. Эти вещества воздействуют негативно на сосуды. Как результат – увеличение проницаемости стенки сосудов. Жидкая фракция крови выходит во внесосудистое пространство и скапливается в брюшной, плевральной полостях, перикарде (околосердечной сумке) и тканях. Кровь сгущается. В процесс вовлекаются печень и почки.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Для синдрома гиперстимуляции определена группа риска. К ней относятся пациентки:

• молодого возраста (до 35);

• со сниженным индексом массы тела;

• имеющие аллергические реакции в анамнезе;

• у которых был этот синдром раньше;

• у которых созревает очень большое количество фолликулов;

• имеющие высокую активность эстрадиола в плазме (определяется в анализе крови);

• стимуляция которых происходит с применением агонистов Гн-РГ.

Все женщины, идя на ЭКО, должны прекрасно понимать, что такие сильные гормональные нагрузки на организм не могут пройти бесследно. Одним из самых страшных осложнений является синдром гиперстимуляция яичников (сгя).

Впервые термин появился в 1982 году. J.Ridberg сообщил медицинскому сообществу о возможности резкого увеличения яичников на фоне лечения гонадотропинами. Международный код по МКБ-10 N98.
СГЯ - редкое ятрогенное состояние после использования вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИИ). Синдром характеризуется кистозным изменением яичников и сдвигом жидкости из внутрисосудистого в третье пространство из-за повышенной проницаемости капилляров и неоангиогенеза, наличием выпота в брюшной и плевральной полостях, многоплодной беременностью.
Частота возникновения гиперстимуляции при лечении гонадотропинами колеблется от 3,2-21 %. Установлена прямая корреляция между дозой, длительностью применения стимулирующих препаратов, уровнем эстрогена в крови и частотой возникновения синдрома.

Причина возникновения болезни

До настоящего времени патогенез СГЯ точно не установлен. Ученые считают, что этот процесс связан с повышением проницаемости сосудов в область, окружающую яичники и их сосудистую сеть. Затруднение представляет собой равновесие между проангиогенными и антиангиогенными факторами, присутствующими в фолликулярной жидкости.
Характерными клиническими признаками считается увеличение яичников до 10 см в диаметре и более с образованием множественных фолликулярных и текалютеиновых кист, асцитом, гидротороксом и отек стромы с множественными кровоизлияниями.
Синдром гиперстимуляции яичников при эко нередок. Его появление зависит от введенной в организм дозы стимулирующих препаратов и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Кому он может грозить

Как правило, после пункции врач предупреждает пациенток о рисках и симптомах. Практически любая женщина, проходящая процедуру ЭКО, может стать жертвой гиперы. Но существуют факторы, которые существенно повышают риск:

• Синдром поликистозных яичников: репродуктивное заболевание, вызывающее отсутствие или нерегулярность менструальных циклов, повышенную секрецию гипофиза, андрогенов, эстрогенов, поджелудочной железы, коры надпочечников;
• Большое количество фолликулов;
• Возраст до 30 лет;
• Низкая масса тела;
• Высокий или резко возрастающий в протоколе уровень эстрадиола (эстрогена);
• Анамнез: в предыдущих циклах уже была гиперовуляция;
• Длительное применение препаратов в неоправданно высоких дозах;
• Фолликулы, достигшие определенной зрелости до начала стимуляции.

В некоторых случаях суперовуляция диагностируется у женщин, не находящихся в зоне риска.

Диагностика заболевания

Врач может поставить диагноз «гиперстимуляция яичников при эко» только на основании:

1. Сбор анамнеза. Врач должен тщательно расспросить женщину. Его интересует: какие применялись гормоны (овитрель, диферелин, клостилбегит), на какой день до или после пункции ухудшилось самочувствие, вес до и после диагностирования болезни, как часто женщина ходит мочиться, болит ли живот и т.д.
2. Осмотр. При гинекологическом исследовании проверяется напряжение мышц передней брюшной стенки, размеры яичников и их болезненность при пальпации.
3. Ультразвук. Для постановления диагноза необходимо подтвердить увеличение яичников в объеме и наличие кист, заполненных прозрачным или геморрагическим содержимым. Во время протокола репродуктолог постоянно замерял размеры яичников, поэтому любое внезапное изменение будет видно.
4. Анализ крови. Некоторые показатели позволяют увидеть нарушение почечной функции.

Для постановки диагноза необходимо сочетание всех пунктов. Это очень важно, так как многие врачи, услышав от женщины, жалующейся на дискомфорт слово ВРТ тут же без обследования ставят «синдром гиперстимуляции яичников при процедуре эко» и госпитализируют.

Гиперстимуляция яичников при эко и основные симптомы

Клиническая картина СГЯ чаще всего возникает в течение первой недели после отмены препаратов. При ЭКО синдром может возникать как до, так и после подсадки эмбриона из-за неправильно подобранной репродуктологом дозы медикаментов.
Основные признаки развития:

• Боль в животе;
• Тошнота;
• Слабость;
• Рвота;
• Одышка;
• Снижение артериального давления;
• Тахикардия;
• Потеря сознания.

Классификация

В зависимости от времени развития различают две основные стадии гиперы:

1. Ранняя. Развивается в течение нескольких дней после овуляции и начала прима стимулирующих препаратов и инъекции ХГЧ. При ранней фазе СГЯ с последующей беременностью течение заболевания является серьезным и продолжительным.
2. Поздняя: через 10 дней после того как ввели гормон ХГЧ.

Формы гиперстимуляции

В зависимости от степени выраженности клинических симптомов различают три формы СГЯ.

• Мягкая (1): незначительный асцит, дискомфорт, тошнота, рвота и/или диарея, увеличение яичников на 5-12 см, набухшая матка. Иногда репродуктолог прекращает протокол.
• Умеренная (2): все симптомы первой стадии, добавляется увеличение веса на 4-5 кг, уменьшение частоты мочеиспускания. На УЗИ диагностируется появление большого количества свободной жидкости в брюшинной полости, увеличение яичников до 25 см. Может произойти перекрут или разрыв яичника.
• Тяжелая (3): особенности умеренной СГСЯ, появляются трудности с дыханием, изменение объема, нарушение свёртываемости и повышение вязкости крови, уменьшение почечного кровотока, тромбоэмболия, перикардит, внутреннее кровотечение и почечная недостаточность. Масса тела увеличивается более чем на 5 кг. Яичники можно пальпировать через переднюю брюшную стенку.

Синдром гиперстимуляции очень опасен, так как кроме сбора жидкости в брюшной полости, дискомфорта, боли в животе он может вызвать и более серьезные осложнения: почечная недостаточность, перекрут или разрыв яичника, потеря беременности из-за выкидыша или осложнений и даже летальный исход.
По статистике, частота умеренной степени СГСЯ в пределах от 3 до 6%, в то время как тяжелая форма может возникнуть в 0,1-3% от всех циклов.

Лечение

В настоящее время существует только два способа лечения СГЯ - консервативный и оперативный.
При легкой степени развития гиперы рекомендовано обильное питье (до 3 литров), покой, строгий постельный режим, контроль баланса жидкости. При средней и тяжелой степени необходима госпитализация. В условиях стационара к предыдущим рекомендациям необходимо проведение внутривенного капельного введения специальных растворов. Показателем к хирургическому вмешательству являются симптомы внутреннего кровотечения вследствие разрыва яичника.

Прогноз

Гиперстимуляция не такое заболевание, которое исчезает без следа через неделю после лечения. Симптомы СГЯ легкой формы проходят через 1-2 месяца, средней через 2-3 месяца. Тяжелая форма развития болезни угрожает жизни и здоровью женщины. Из-за анурии, тромбоэмболии, разрыва яичников и внутреннего кровотечения ежегодно фиксируются случаи летального исхода.
При гиперстимуляции яичников многие симптомы и последствия (увеличение яичников, массы тела, тошнота, слабость) у женщин могут исчезать в течение 6 месяцев.

Гиперстимуляция яичников при эко и возможная беременность

Беременность на фоне СГЯ протекает тяжело. Женщину в обязательном случае госпитализируют даже при мягкой форме. При правильно проведённой терапии даже при тяжелой форме прогноз благоприятный.
Из-за симптоматики возможен выкидыш. К примеру, рвота провоцирует напряжение мышц нижней брюшной стенки. Чтобы этого избежать, необходимо при первых симптомах обратиться к репродуктологу для госпитализации и выполнять все рекомендации врачей.

Домашний способ просто отлежаться в этом случае не подойдет, если вы хотите бороться за свою беременность. Прерывание беременности на маленьком сроке назначается только после медицинского консилиума при внутреннем кровотечении и угрозе жизни пациентки.

Как избежать развития патологического состояния

Очень важно во время проведения процедур ВРТ сделать все, чтобы избежать гиперстимуляции. Для этого необходимо выполнять простые рекомендации:

• Согласование с врачом количества вводимых гормональных лекарств для созревания фолликулов;
• Мониторинг уровня эстрогенов в плазме крови и мочи;
• Проведение УЗИ, контролирующее рост яичников и величину фолликулов;
• Изменение питания - белковая диета (мясо (курица, телятина, крольчатина), рыба, творог, яйца). Еда в этом случае имеет важное значение;
• Употребление жидкости не менее 3-х литров в день (вода, сок, морс);
• Минимум физической нагрузки;
• Покой и постельный режим.

Женщина во время экстракорпорального протокола должна тщательно следить за своим самочувствием, ведь гиперстимуляция является очень страшным осложнением с серьезными последствиями для здоровья. Любой опасный симптом является поводом для обращения к врачу. Профилактика СГЯ - залог здоровья мамы и ребенка.

Основные вопросы

Искусственное оплодотворение само по себе настораживает женщину, а когда наблюдается такая нездоровая ситуация то, несомненно, возникает большое количество вопросов.

1. Могу ли я забеременеть при СГЯ?
   Да, таких случаев очень много, просто беременность протекает тяжелее.
2. Что делать, если мне нездоровится?
   При любых непонятных ощущениях обращайтесь к врачу. От этого зависит ваше здоровье.
3. Пострадает ли плод от гиперы?
   Нет, синдром не влияет на здоровье малыша.
4. Может ли при гипере репродуктолог отменить протокол?
   Да. Решение о прекращении протокола врач принимает на основании всех данных. При развитии средней и тяжёлой формы СГЯ целесообразнее отменить введение препаратов или перенос.

Видео: Синдром гиперстимуляции яичников

Гиперстимуляция яичников – это искусственно вызванное опасное состояние, сопровождающееся физическим и моральным дискомфортом женщины. Возникает, как правило, при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО). Патология имеет разные формы и может характеризоваться отличающимися по интенсивности признаками.

При гиперстимулированных яичниках опасно беременеть. Если зачатие все же наступило, то в течение всего гестационного срока сохраняется угроза для плода.

Синдром гиперстимуляции яичников является состоянием, при котором происходит многократное увеличение половых желез за счет роста нескольких фолликулов. В зависимости от тяжести патологии эти органы малого таза с 3-4 см увеличивается в несколько раз. Половые железы могут вырасти вплоть до 20 см.

Гиперстимулированные яичники появляются у женщин, использующих вспомогательные репродуктивные технологии. Запротоколированы также единичные случаи возникновения СГЯ в естественном цикле, без использования гормональных средств. Гиперстимуляция при ЭКО возникает наиболее часто, так как в протоколе обязательно используются препараты, стимулирующие рост фолликулов. Определить это состояние можно по характерной клинической картине:

• асцит – скопление водной субстанции в полости брюшины (живот «опухает»);
• боль в нижних отделах живота (выраженность признака зависит от тяжести патологии);
• затруднение дыхания, возникающее из-за воздействия жидкости на диафрагму в плевральной области;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой, и диарея (появляется вследствие раздражения пищеварительного тракта);
• анасарка – скопление жидкости в нижней части туловища, проявляющееся сильной отечностью рук, пальцев, ног и брюшины;
• снижение показателей давления;
• нарушение диуреза (выделяется меньше мочи).

После пункции гиперстимуляция может усугубиться, так как на месте бывших фолликулов образуется желтое тело. Подсадка оплодотворенных яйцеклеток в таких ситуациях не рекомендуется. Однако медицинская практика показывает, что на усмотрение врача и после оценки стадии патологического процесса в единичных случаях протокол завершается запланированной имплантацией.

При выраженной стадии гиперстимуляции прогноз обычно неблагоприятный, так как выработка ХГЧ усугубляет гиперстимуляцию яичников при ЭКО, и беременность осложняется.

К экстракорпоральному оплодотворению необходимо подходить с учетом индивидуальных особенностей женского организма, чтобы предупредить такое состояние, как гиперстимуляция.

Факторы риска развития СГЯ

Для некоторых женщин можно наперед предположить вероятность многократного увеличения половых желез. Склонны к патологии следующие группы пациенток:

• светловолосые в возрасте до 35 лет;
• с диагнозом поликистоз и частым образованием функциональных кист на яичниках;
• при повышении количества секретируемого эстрадиола;
• склонные к аллергическим реакциям;
• с предварительным приемом агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов;
• при поддержке второй фазы препаратами ХГЧ.

Синдром гиперстимуляции яичников можно предотвратить, если учесть факторы риска. Отталкиваясь от имеющейся информации о пациентке, врач подберет наилучшую дозу гормональных средств. Благодаря знаниям, квалификации и умению репродуктологов оценивать прогнозы, гиперстимуляция яичников при ЭКО возникает лишь в исключительных случаях. Обычно врачам удается избежать подобного осложнения.

Чем опасна гиперстимуляция яичников?

Последствия гиперстимуляции яичников могут быть самыми разными. Многое зависит от стадии и формы патологического процесса, а также своевременности оказанной помощи. Главным и самым опасным осложнением увеличенных половых желез будет летальный исход. При активном поступлении жидкости возникает сердечная и почечная недостаточность, а также острая тромбоэмболия. Механизм развития патологии следующий:

1. под действием лекарственных средств активируется работа половых желез, в результате чего начинается массовый рост фолликулов;
2. плазма и белки проникают из кровеносных сосудов железы в полость брюшины;
3. кровь сильно сгущается, повышается риск образования тромбов;
4. по причине увеличения вязкости крови и снижения ее объема возникает острая недостаточность некоторых органов (в зоне риска сердце и почки).

После переноса эмбрионов (если манипуляцию посчитали допустимой и провели), симптомы гиперстимуляции могут сохраняться на протяжении нескольких месяцев. В этот период возникает серьезная угроза для плода. Вероятность выкидыша при СГЯ в разы выше, чем без него. Беременность и гиперстимуляция яичников вкупе могут серьезно осложнить состояние пациентки. В течение всего срока гестации сохраняется риск фетоплацентарной недостаточности, угрозы преждевременных родов, гормонального сбоя, нарушения кровообращения и гипоксии для ребенка. У малыша, рожденного после СГЯ, по статистике чаще возникают проблемы со здоровьем в первые дни жизни.

При беременности, после ЭКО и даже через несколько лет после родов на фоне СГЯ может возникнуть истощение яичников. Кульминацией этого осложнения становится ранний климакс.

Стадии гиперстимуляции яичников

Симптомы гиперстимуляции яичников имеют разную интенсивность, которая характеризует стадии увеличения половой железы: легкая, средняя, тяжелая. Также патология делится на две формы:

• ранняя – признаки гиперстимуляции возникают сразу после созревания фолликула и проходят самостоятельно с началом нового менструального цикла (если случается беременность, то СГЯ требует обязательной терапии, так как рискует перейти в позднюю форму);
• поздняя – симптомы появляются с 4-5 недели беременности и сохраняются в течение нескольких месяцев, протекает тяжело и требует обязательного лечения.

Степень выраженности симптомов дает врачу возможность понять, насколько серьезен патологический процесс и требует ли он вмешательства.

Легкая степень

Ранний синдром гиперстимуляции возникает практически у всех женщин в протоколе ЭКО. При этом размер яичников увеличиваются в полтора-два раза. В яичниках на УЗИ визуализируются множественные фолликулы и кисты. Женщина чувствует незначительную тянущую боль, вздутие живота. Во время ультразвукового исследования может обнаруживаться малое скопление жидкости в брюшной полости. Это состояние можно считать нормой в протоколе ЭКО.

Средняя степень

Гиперстимуляция яичников средней тяжести характеризуется болями в нижней части живота и незначительным увеличением его объема. Ультразвуковые данные показывают присутствие жидкости в брюшной полости, а половые железы увеличиваются до 12 см. Характерным отличием средней степени от легкой является включение в процесс пищеварительного тракта, что проявляется тошнотой, рвотой и поносом.

Тяжелая степень

Один из характерных признаков синдрома — отек ног.

Для характеристики тяжелой формы СГЯ можно отметить основные симптомы: значительное увеличение живота за счет скопления жидкости, боль и дискомфорт, отечность нижних конечностей. Также присутствуют нарушения в работе сердца, из-за чего возникает тахикардия, одышка. Женщина вынуждена придерживаться постельного режима. Облегчение дыхания наступает при принятии полу сидячей позы с возвышением торса.

Диагностические мероприятия показывают, что яичники увеличены в объеме до 25 см., в крови увеличено количество лейкоцитов, плотность крови и мочи повышена. Уменьшается общее количество выделяемой мочи. Дополнительно может повышаться температура тела.

Критическая степень

Самой тяжелой степенью СГЯ является критическая. Общий объем выделяемой мочи снижается до 1 литра. Пульс частый, дыхание затруднено. АД снижено. Живот сильно опухает (там скапливается до 6 литров жидкости). Присутствуют симптомы тромбозов и тромбоэмболии. Это состояние требует неотложного врачебного вмешательства.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

При легкой стадии гиперстимулированных яичников осуществляется амбулаторное лечение, не предусматривающее использования лекарственных средств. Пациентке рекомендуется постельный режим и психоэмоциональный покой. Диета при гиперстимуляции яичников – белковая. Необходимо ограничить потребление соли, отрубей и полностью исключить алкоголь. Пить следует по потребности, преимущественно минеральную воду.

В случае развития среднетяжелого состояния терапия проводится в стационаре в связи с вероятностью быстрого прогрессирования патологии. Оценивать самочувствие пациентки позволяет непрерывный мониторинг: показатели водно-электролитного баланса, гематокрит, функциональность жизненно-важных органов. Необходимо постоянное наблюдение медицинского персонала, специализирующегося на подобных патологиях.

• Лечение гиперстимуляции яичников предполагает использование медикаментов, направленных на восполнение объема циркулирующей крови. Они помогают наладить почечную фильтрацию и понизить густоту крови. Физиологические растворы вводятся внутривенно или капельно.
• Важным аспектом в терапии СГЯ является профилактика тромбоза. С этой целью вводятся препараты Фраксипарин или Дальтепарин.
• При необходимости пациентке поставляются противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие лекарства. По возможности принимаются перорально Парацетамол, Ортофен, Нурофен. В экстренных случаях анальгетики вводятся внутримышечно.
• Антибактериальная терапия назначается в отдельных случаях с целью предотвращения инфицирования органов брюшной полости и малого таза. Отдается предпочтение препаратам широкого спектра действия.

Если синдром гиперстимуляции яичников развивается на фоне беременности, то будущей маме обязательно назначается поддерживающая гормональная терапия средствами на основе прогестерона. Также рекомендуется прием спазмолитиков, седативных средств, витаминных комплексов. На весь период лечения следует исключить половые контакты.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО

Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников начинается еще до момента назначения стимулирующих лекарственных средств. На сегодняшний день нет специализированного единого способа предупреждения патологии. Важно на всех этапах планирования оценивать вероятность ранних или поздних рисков и просчитывать перспективы наперед. Предотвратить СГЯ можно следующими методами:

• использовать гонадотропные гормональные средства в минимальной эффективной для процедуры дозировке;
• отказаться от введения хорионического гонадотропина в овуляторной дозе или полностью его исключить;
• осуществлять прием агонистов дофаминовых рецепторов второго типа со дня использования медикамента, запускающего процесс овуляции;
• сократить время стимуляции;
• осуществить аспирации всех доступных фолликулов;
• использовать препараты прогестерона для поддержания второй фазы вместо средств на основе хорионического гонадотропина.

Избежать синдрома гиперстимуляции яичников при ЭКО удается в большей части протоколов. СГЯ, скорее, становится исключением, чем правилом в методе вспомогательных репродуктивных технологий.

Важно, чтобы врач знал все особенности организма пациентки. Если женщине уже проводили стимуляцию или были проблемы с функционированием репродуктивной системы, например, СПКЯ – обо всех нюансах следует рассказать врачу. Во время приема гормонов необходимо внимательно следить за своим самочувствием, а при появлении необычных признаков сообщать своему репродуктологу.

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень	Критическая степень
Абдоминальный дискомфорт Тошнота Увеличение яичников ≤5-8 см	Боль в животе Вздутие живота, с накоплением асцитической жидкости Эпизоды рвоты Диарея Hct >41% Лейкоцитоз >10 Увеличение яичников >5-8см	Массивный асцит Плевральный выпот Многократная рвота Гемоконцентрация, Hct >45% Лейкоцитоз >15 Гипопротеинемия Гипотония Тахикардия Олигурия Креатинин 1-1,5мг/дл Клиренс креатинина ≥50 мл/мин Печеночная недостаточность Одышка Отеки, анасарка Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)	Напряженный асцит Гидроторакс, Hct >55% Лейкоцитоз >25 Олигурия или анурия Креатинин >1,5 мг/дл Клиренс креатинина < 50 мл/мин Почечная недостаточность Тромбоэмболические явления ОРДС Значительное увеличение яичников Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Вопрос/ ответ	Высокий риск	Низкий риск
Фолликулярный резерв	Мультифолликулярное строение яичников	Истощение фолликулярного резерва
Доза индуктора	Высокая	Низкая
Возраст	Возраст до 37	Возраст старше 37
Анамнез индукции	Избыточный ответ на стимуляцию в анамнезе	Скудный ответ на стимуляцию в анамнезе
Тактика протокола индукции	Снижающий	Повышающий
Тип протокола индукции	Агонист	Антагонист
Индуктор	Рекомбинантные гонадотропины	Мочевые гонадотропины, клостилбегит
Синхронность ответа яичников на стимуляцию	Синхронный ответ яичников с большим количеством фолликулов в каждом	Выраженная асинхронность, со скудным ответом одного из яичников, здесь же состояние после удаления одного из яичников
Триггер	ХГЧ	Агонист ГнРГ
Перенос, как факт	Перенос	Отказ от переноса
Перенос с позиции количества эмбрионов	Неселективный перенос	Перенос одного эмбриона (селективный перенос)
Поддержка	ХГЧ в посттрансферный период	Поддержка без ХГЧ
ИМТ (рост/весовой коэффициент)	Астеническое телосложение	Избыток массы тела

Самыми важными прогностическими критериями риска СГЯ являются количество доступных для стимуляции антральных фолликулов (фолликулярный резерв) в яичниках и доза вводимого индуктора овуляции, что не удивительно, если вспомнить, что СГЯ дозозависимое состояние в условиях избыточного фолликулярного ответа. Правильно данные ответы на остальные менее важные вопросы позволяют контролировать маленький процент оставшегося риска СГЯ или справиться с ним «малой кровью», обойдя острые углы.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

Многочисленные исследования отметили, что тактика индукции имеет гораздо больший вес, как фактор риска СГЯ, чем тип вводимого гонадотропина (Hedon B, Hugues J.; Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z., 1995г.)
При этом повышающий протокол имеет меньшие риски развития тяжелого СГЯ, так как предполагает более адекватный контроль над когортой развивающихся фолликулов, но очевидно только в том случае, если стартовая доза была безошибочно выбрана из коридора минимальных доз для данного индивидуума. Тем более, что имеются работы, замечающие снижение частоты наступления беременности в циклах с управляемым заносом (Isaza V, Garcia-Velasco JA, Aragones M, и соавт., 2002; Ulug U, Bahceci M, Erden HF, Shalev E, Ben-Shlomo I., 2002Г.), что вообще не хочется допускать.

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.

Одно из наиболее частых и самых грозных осложнений, возникающих в ходе искусственного оплодотворения, — гиперстимуляция яичников при ЭКО. Ее главная причина – превышение доз препаратов, которые вводятся для стимуляции овуляции. В подавляющем большинстве случаев это состояние успешно лечится – но только при том условии, что были вовремя приняты необходимые меры.

В естественных условиях в женском организме в каждом цикле созревает одна яйцеклетка. При гормональной стимуляции в процессе их количество увеличивается в несколько раз. Это увеличивает шансы на зачатие, но при этом усиливает выработку эстрадиола, следствием которой становятся густая кровь, нарушение проницаемости капилляров, появление излишней жидкости.

СГЯ может возникнуть у любой пациентки при неправильном подборе препаратов и их дозировки. Однако выделяется несколько факторов, которые способствуют его развитию:

• поликистоз яичников;
• склонность к аллергическим реакциям;
• повышенная активность эстрадиола;
• использование препаратов ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы;
• наступление ;
• внешние признаки – чаще синдром развивается у худощавых женщин до 35 лет со светлыми волосами.

Симптомы

Один из первых признаков СГЯ — тяжесть в животе и вздутие

Чаще всего признаки гиперстимуляции появляются после переноса эмбрионов, реже – непосредственно перед ним. Крайне редко они обнаруживаются еще на фоне стимуляции. Сила их проявления зависит от степени развития синдрома:

1. Легкая степень: небольшая отечность, боли как при месячных, тяжесть в животе, частое мочеиспускание. На УЗИ видно, что яичники увеличиваются в размере до 6 сантиметров.
2. Средняя степень: вздутие живота, усиление отечности, увеличение массы тела, рвота и тошнота. Размер яичников – 8-12 см.
3. Тяжелая степень: заметное увеличение живота в объеме, рвота, гипотония, затруднение дыхания, перебои в работе сердца. Кроме того, отмечаются признаки асцита, нарушается функционирование печени, фиксируется скопление жидкости в плевральной полости. Яичники увеличены более 12 см.

Некоторые симптомы пациентки описывают в своих отзывах:

Аня : «Примерно через неделю после переноса у меня начался сильный зуд, он длился 15 дней. При этом печеночные ферменты были выше нормы раз в 10, о гормонах я вообще молчу. Через месяц после отмены поддержки все нормализовалось, воды нет нигде, правда, немного похудела».

Наташа : «У меня была гипера очень тяжелой степени. Скопилось много жидкости – 10 литров в животе и по 1,5 литра в каждом легком. Месяц я почти не ела, не могла спать, от боли кричала. Почти целый месяц пролежала под капельницей, беременность в итоге замерла на восьмой неделе. Жидкость ушла полностью только через четыре месяца».

Ира: «Началось все на шестой день после переноса. Сначала было терпимо, соблюдала диету и пила. Потом скрутило так, что вызвали скорую, в больнице сделали операцию. Оказалось, образовалась огромная киста, из-за которой перекрутился яичник».

Как лечить?

Основа лечения гиперстимуляции легкой степени — белковая диета и обильное питье

Способы лечения гиперстимуляции яичников после зависят от степени выраженности. Во всех случаях важно соблюдение диеты; при первой степени она становится ведущим методом лечения, которое проводится в домашних условиях. Диета при СГЯ и образ жизни предполагают:

• обильное питье, кроме алкоголя и газированных напитков;
• употребление белковой пищи;
• в приоритете – нежирное белое мясо, нежирная телятина, отварная рыба;
• сбалансированное питание с включением в меню круп, зелени, орехов;
• отказ от физических нагрузок и половых отношений.

Если СГЯ развился до средней или тяжелой степени, лечение проводится в стационаре. Как правило, используются медикаментозные средства:

• предназначенные для уменьшения проницаемости сосудов;
• направленные на профилактику развития тромбоэмболии;
• предназначенные для корректировки белкового и электролитного состава плазмы.

В тяжелых случаях может быть показано лечение асцита откачиванием из брюшной полости жидкости и хирургическое вмешательство – например, если возникли разрывы кист и внутренние кровотечения. В отзывах пациентки рассказывают о способах лечениях, назначенных им:

Мария: «Надо пить много воды и есть белковую пищу. Ни в коем случае ничего соленого и никаких мочегонных! Еще нельзя есть продукты, от которых может быть вздутие, — виноград, черный хлеб, бобовые, капусту. Рыбу и мясо можно без ограничений».

Катя: «У меня началось после пункции – к вечеру заболел живот, было трудно дышать, не могла в вертикальном положении находиться. На следующий день положили в больницу, ставили капельницы рефортана. Но в итоге эмбрионов отправили на крио, а подсадку делали только через два цикла».

Юлия : «У меня гипера началась рано, через два дня после пункции. Сразу меня прокапали, потом еще два дня лежала по шесть часов под капельницами. От проблем с кишечником, которые почти у всех есть, пила Дюфалак и Хилак форте».

Ева : «Меня накрыло на следующий день после пункции, длилось все около недели. Живот был огромным, хотели пунктировать, но все обошлось капельницами – ставили рефортан и альбумин. От капельниц по ощущениям было только хуже, казалось, что живот сейчас лопнет. Но на самом деле они необходимы, потому что съесть столько белка невозможно физически».

Возможные последствия

При СГЯ происходит почти в два раза реже. Однако если после ЭКО при наличии гиперстимуляции все же наступила беременность, то синдром заметно осложняет ее протекание, особенно в первом триместре. Кроме того, при тяжелой форме могут возникнуть следующие осложнения:

• асцит;
• дыхательная недостаточность из-за появления жидкости в грудной полости;
• почечная недостаточность;
• разрыв яичника;
• перекрут яичника с последующим омертвением;
• преждевременное истощение яичников.

Как избежать гиперстимуляции?

Главная мера профилактики гиперстимуляции яичников при ЭКО – индивидуальный подход со стороны врача, для правильного подбора препаратов и их дозировки. Если симптомы уже начали проявлять себя, предотвратить СГЯ помогают следующие меры:

1. Отмена инъекций ХГЧ.
2. Аспирация фолликулов.
3. Уменьшение дозировки гонадотропных препаратов.
4. Отмена переноса эмбрионов и их .

Кроме того, в отзывах пациентки часто упоминают препарат Достинекс и другие средства, которые назначают в небольших дозах для профилактики:

Яна : «С седьмого дня стимуляции я пила по назначению Достинекс для профилактики гиперстимуляции».

Катя : «У меня были все шансы получить СГЯ, потому причиной бесплодия стал мужской фактор, а мой организм и без стимуляции хорошо работал. К тому же мне 30 лет, я маленькая и светловолосая. Чтобы этого всего избежать, пила Достинекс. Знаю, что кто-то его переносит не очень хорошо, бывают тошнота и головокружение. Но у меня ничего подобного не наблюдалось».

Вика : «Мне врач посоветовала в течение двух недель после пункции принимать протеин в капсулах, по 80 граммов в день, он в аптеках продается. Мне помогло: взяли аж 40 клеток, я очень боялась гиперы, но все обошлось».

Что такое синдром гиперстимуляции и как его избежать?

Планировать повторную попытку экстракорпорального оплодотворения не рекомендуется в течение 2-3 месяцев после гиперстимуляции. Это время необходимо, чтобы восстановился гормональный фон и нормализовалась функция яичников. В трудных случаях, если не удалось избежать осложнений, подготовка к последующей беременности должна осуществляться под строгим контролем врача и только после устранения последствий.