1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
морфина гидрохлорида тригидрат - 10,00 мг, эквивалентный 8,56 мг морфина гидрохлорида
Вспомогательные вещества:
динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) - 200 мкг,
раствор хлористоводородной кислоты 0,1 М - до pH от 3,0 до 4,0,
вода для инъекций -до 1 мл.
Описание: Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Анальгезирующее наркотическое средство. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации АТХ:N.02.A.A.01 Морфин
Фармакодинамика:Морфин является фенантреновым алкалоидом опийного мака (Papaver somniferum), агонистом опиоидных рецепторов. Обладает высоким сродством к μ -опиоидным рецепторам.
Центральное действие
Морфин обладает анальгезирующим, противокашлевым, седативным, транквилизирующим, угнетающим дыхание, миотическим, антидиуретическим, рвотным и противорвотным (позднее действие), а также гипотензивным и замедляющим сердечный ритм действиями.
Периферическое действие
Запор, сокращение сфинктеров желчевыводящих путей, повышение тонуса мышц мочевого пузыря и сфинктера мочевого пузыря, замедление опорожнения желудка за счет сокращения привратника, эритема; крапивница, зуд и астматический бронхоспазм, обусловленные высвобождением гистамина, а также влияние на гипоталамо-гипофизарную ось, приводя к нарушению действия или продукции таких гормонов, как кортикостероиды, половые гормоны, пролактин и антидиуретический гормон. В связи с указанными гормональными нарушениями возможно появление соответствующих симптомов.
Начало действия после приема внутрь начинается спустя 30 - 90 минут. Продолжительность действия составляет 4-6 часов и существенно увеличивается в случае применения форм с пролонгированным высвобождением. После внутримышечного и подкожного введения начало действия проявляется через 15-30 минут, при внутривенном введении -через несколько минут. Продолжительность действия не зависит от пути введения и составляет 4-6 часов. После эпидурального и интратекального введения фокальное анальгезирующее действие обнаруживается спустя несколько минут. Продолжительность действия после эпидурального введения составляет 12 часов, а при интратекальном введении превышает это значение.
При эпидуральном и интратекальном введении анальгезирующее действие достигается при плазменной концентрации, не превышающей 10 нг/мл.
В исследованиях in vitro и на лабораторных животных природные опиоиды, такие как , проявляют различное действие на звенья иммунной системы. Клиническая значимость данных явлений не известна.
Фармакокинетика:Всасывание
После внутримышечной инъекции абсорбция морфина протекает быстро и полностью, через 20 минут концентрация (Сmах) препарата достигает своего пика.
Распределение
Морфин связывается с примерно 20 - 35 % белков плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объём распределения составляет 1 - 4,7 л/кг после однократного внутривенного введения 4 - 10 мг препарата. Высокие концентрации морфина обнаруживаются в тканях печени, почках, желудочно-кишечном тракте и мышцах. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Морфин метаболизируется преимущественно в печени, а также в эпителии кишечника. Важным этапом является глюкуронирование фенолгидроксильной группы посредством печеночной уридинфосфат-глюкуронилтрансферазы и N-деметилирования. Основными метаболитами являются морфин-3-глюкуронид (преимущественно) и морфин-6-глюкуронид (в меньшей степени). Кроме того, образуются сульфат-конъюгаты и окисленные метаболиты, такие как норморфин, морфин-N-оксид и , гидроксилированный в положении 2. Период полувыведения глюкуронидов гораздо продолжительнее, нежели свободного морфина. Морфин-6-глюкуронид биологически активен. Вероятность пролонгированного действия у пациентов с почечной недостаточностью может быть обусловлена этим метаболитом.
Выведение
После парентерального применения морфина в моче обнаруживается 80 % введенной дозы: 10 % в неизмененном виде, 4 % в виде норморфина и 65 % - в виде глюкуронидов: морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид (в соотношении 10:1). Конечный период полувыведения морфина подвержен большим внутрииндивидуальным вариациям. После парентерального введения средние значения периода полувыведения составляют 1,7 - 4,5 часов, иногда достигая 9 часов. Приблизительно 10 % глюкуронидов морфина выводятся с желчью, попадая в фекалии.
Показания: Купирование сильной боли. Противопоказания:Гиперчувствительность к действующему веществу и вспомогательным веществам;
Паралитическая кишечная непроходимость;
Угнетение дыхания;
Тяжелая обструктивная болезнь легких;
Синдром "острого живота";
Нарушения свертываемости крови и инфекционные поражения в месте введения при эпидуральном введении.
Беременность и лактация:Беременность
Данные о медицинском применении недостаточны для оценки потенциального тератогенного риска. Сообщалось о потенциальной связи с повышенной частотой развития грыж. проникает через плацентарный барьер. Исследования у животных свидетельствуют о потенциальных нарушениях у потомства при применении во время беременности: аномалии развития центральной нервной системы, задержка роста, атрофия яичек, нарушения в нейромедиаторных системах. Кроме того, у некоторых видов животных оказывал влияние на половое поведение самцов и фертильность самок. В связи с этим, допускается применять во время беременности, если польза для матери однозначно превышает риск для плода. Получены однозначные данные о мутагенности морфина: является кластогеном, этот эффект в том числе проявляется в генеративных клеточных линиях. Вследствие мутагенных свойств морфина его следует вводить как мужчинам, так и женщинам с детородным потенциалом, использующим эффективные методы контрацепции.
При длительном применении во время беременности сообщалось о развитии синдрома "отмены" у новорожденных.
Роды
Морфин способен как удлинять, так и сокращать продолжительность схваток. Новорожденных, матерям которых вводили наркотические анальгетики во время родов, следует наблюдать на предмет угнетения дыхания и синдрома "отмены", а также вводить антагонисты опиоидных рецепторов при необходимости.
Лактация
Морфин проникает в грудное молоко, его концентрация в нем превышает плазменную концентрацию у матери. Поскольку у новорожденных может достигаться клинически значимая концентрация, грудное вскармливание не рекомендуется.
Способ применения и дозы:Дозу лекарственного препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести болевого синдрома и индивидуальной чувствительности пациента.
Внутримышечно или подкожно
Взрослые
Дети
0,05 - 0,2 мг/кг массы тела; однократная доза не должна превышать 15 мг.
Внутривенно
Только при необходимости быстрого достижения обезболивающего действия.
Взрослые
5 - 10 мг медленно (10 мг в минуту, при необходимости, развести в изотоническом растворе натрия хлорида).
Дети
Эпидуралъно
Взрослые
1 - 4 мг (развести в 10- 15 мл изотонического раствора натрия хлорида).
Дети
При внутримышечном, подкожном и внутривенном путях однократные дозы допускается вводить каждые 4-6 часов, с постепенным снижением частоты введения. Вследствие более продолжительного действия при эпидуральном введении препарат, как правило, вводят 1 раз в сутки.
Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, а также пациентам с замедлением перистальтики желудочно-кишечного тракта дозу морфина следует подбирать с осторожностью.
Пожилые
Пациенты старше 75 лет и физически ослабленные пациенты, как правило, более чувствительны к действию морфина. В связи с этим, необходимо более осторожно подбирать дозу и (или) реже вводить препарат. При необходимости, следует перейти на меньшие дозировки.
Специальные инструкции по коррекции дозы
Доза должна быть достаточно высокой, однако в тоже время следует стремиться вводить минимальную эффективную дозу. При лечении хронической боли препарат предпочтительно вводить на регулярной основе по фиксированной схеме.
Если анальгезия является адъювантной (например, при хирургической операции, блокаде сплетения), после проведения процедуры дозу необходимо скорректировать.
Способ и метод введения
Препарат вводится внутримышечно или подкожно, внутривенно и эпидурально.
Препарат не стоит применять дольше, чем требуется. При лечении хронической боли необходимо регулярно проверять необходимость его продления (при необходимости, за счет краткосрочных перерывов во введении), а также пересматривать дозу. При необходимости, следует переходить на другие лекарственные формы. Поскольку риск возникновения симптомов "отмены" при резкой отмене лечения выше, при отмене терапии следует постепенно снижать дозу.
Побочные эффекты:Оценка частоты возникновения нежелательных реакций осуществлялась по следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (невозможно оценить на основании представленных данных).
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: клинически значимое снижение и повышение частоты сердечных сокращений.
Частота неизвестна: ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы
Морфин дозозависимо угнетает дыхание и вызывает различную степень седации от небольшой слабости до сильного оглушения.
Часто: головная боль, головокружение, извращение вкуса.
Очень редко: тремор, судороги - особенно при эпидуральном введении. Частота неизвестна: гиперальгезия и аллодиния (особенно при введении высоких доз), устойчивые к дальнейшему повышению дозы (может требоваться снижение дозы или смена опиоидного анальгетика). Общая слабость вплоть до потери сознания.
При эпидуральном введении также возможны следующие нежелательные реакции:
Очень редко: серьезные неврологические нарушения, такие как паралич (например, вследствие образования гранулемы в области кончика катетера (см. также раздел "Особые указания"). Длительное угнетение дыхания (до 24 часов).
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: помутнение зрения, диплопия и нистагм.
Типичной нежелательной реакцией является сужение зрачка.
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм.
Очень редко: одышка.
У пациентов, находящихся в палатах интенсивной терапии, отмечался некардиогенный отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: рвота (особенно в начале терапии), диспепсия.
Редко: повышение активности панкреатических ферментов, панкреатит. Отмечалось поражение зубов, однако причинно-следственная связь с применением морфина не установлена.
Частота неизвестна: в зависимости от дозы, может вызывать тошноту и сухость во рту. При длительном применении часто отмечается запор.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение мочеиспускания.
Редко: почечная колика.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: потливость, реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, зуд.
Очень редко: другие виды сыпи, например, экзантема.
Частота неизвестна: покраснение лица.
Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани
Очень редко: насильственные подергивания мышц, спазм мышц, ригидность мышц.
Эндокринные нарушения
Очень редко: синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона (СНПАДГ, проявляется гипонатриемией).
Метаболические и алиментарные нарушения
Часто: снижение аппетита.
Инфекции и инвазии
При эпидуральном введении морфина возможны следующие нежелательные реакции:
Нечасто: рецидив герпетического поражения губ.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: клинически значимое снижение и повышение артериального давления.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Очень редко: периферические отеки, астения, слабость, озноб.
Частота неизвестна: привыкание и зависимость.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: желчная колика.
Очень редко: повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень редко: эректильная дисфункция, аменорея.
Психические нарушения
Морфин приводит к разнообразным психическим нежелательным реакциям, интенсивность и характер проявлений которых индивидуальны (в зависимости от личности и продолжительности терапии).
Очень часто: изменение настроения, как правило, эйфория, иногда дисфория. Часто: изменение внимания (как правило, угнетение, иногда повышение или ажитация), бессонница и изменение когнитивных и сенсорных способностей (например, нарушение мышления, беспорядочность мыслей, когнитивные нарушения/галлюцинации, спутанность сознания).
Редко: симптомы отмены.
Очень редко: зависимость (см. также раздел "Особые указания), снижение либидо и потенции.
Передозировка:Симптомы
Поскольку показатели индивидуальной чувствительности к морфину очень сильно колеблются, у взрослых даже при однократном подкожном или внутривенном введении 30 мг морфина могут возникать симптомы передозировки.
Триада симптомов передозировки опиоидами: миоз, угнетение дыхания, кома. Вначале размер зрачков становится величиной с булавочную головку. Однако на фоне выраженной гипоксии зрачки сильно расширяются. Резко снижается частота дыхания (до 2-4 вдохов в минуту). Пациент становится цианотичным.
Передозировка морфина приводит к спутанности сознания и ступору вплоть до комы. Вначале показатели артериального давления остаются нормальными, однако по мере нарастания интоксикации они постепенно снижаются, что в дальнейшем может привести к шоку. Возможны тахикардия, брадикардия и рабдомиолиз. Расслабление мышц, иногда (особенно у детей) могут возникать генерализированные припадки. Смерть наступает преимущественно вследствие дыхательной недостаточности или таких осложнений, как отек легких.
Лечение
У пациентов с апноэ, находящихся без сознания, проводится искусственная вентиляция легких, интубация и внутривенное введение антагонистов опиоидных рецепторов (например, 0,4 мг налоксона внутривенно). На фоне сохраняющейся дыхательной недостаточности следует повторить введение однократной дозы налоксона 1 - 3 раза через каждые 3 минуты до нормализации частоты дыхания и появлении у пациента реакции на болевые раздражения.
Необходимо постоянное медицинское наблюдение (по меньшей мере, 24 часа). Поскольку действие антагонистов опиоидных рецепторов короче действия морфина, следует учитывать возможность повторного возникновения дыхательной недостаточности. Однократная доза налоксона для детей составляет 0,01 мг на 1 кг массы тела.
Могут потребоваться дополнительные меры защиты от переохлаждения и восполнения потерянной жидкости.
Взаимодействие:Необходимо принимать во внимание следующие лекарственные взаимодействия:
Одновременное применение морфина с другими лекарственными препаратами центрального действия, такими как транквилизаторы, анестетики, снотворные и седативные средства, нейролептики, барбитураты, антидепрессанты, антигистаминные, противорвотные средства, а также другие опиоиды и алкоголь, могут приводить к усилению нежелательных реакций морфина в его стандартной дозе. Особые опасения вызывает возможность развития угнетения дыхания, седации, гипотензии и комы.
Лекарственные препараты с м-холиноблокирующей активностью (например, психотропные препараты, антигистаминные средства, противорвотные средства, противопаркинсонические средства) могут усиливать м-холиноблокирующие нежелательные реакции опиоидов (например, запор, сухость во рту, нарушение мочеиспускания).
Циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени могут повышать плазменную концентрацию морфина за счет замедления его метаболизма. может усиливать миорелаксирующее действие миорелаксантов.
На фоне одновременного применения петидина и определенных антидепрессантов (ингибиторы моноаминоксидазы) в течение предшествующих 14 дней отмечались жизнеугрожающие лекарственные взаимодействия, приводившие к нарушению со стороны центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Подобные взаимодействия не исключены для морфина.
Одновременное применение с рифампицином может приводить к ослаблению действия морфина. При эпидуральном применении морфина следует избегать системного введения опиоидов (за исключением случаев экстренного купирования боли).
Морфин не следует смешивать с другими растворами перед введением.
Особые указания:При следующих состояниях необходимо осуществлять тщательное наблюдение и при необходимости снижать дозу: опиоидная зависимость, нарушение сознания, заболевания, при которых следует избегать угнетения дыхательного центра и функции внешнего дыхания, сor pulmonale, повышенное внутричерепное давление (в отсутствие вентиляции), гипотензия вследствие гиповолемии, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи (риск разрыва мочевого пузыря вследствие задержки мочи), почечная колика, заболевания желчного пузыря, обструктивные и воспалительные заболевания кишечника, феохромоцитома, панкреатит, гипотиреоз, эпилептические припадки и повышенная склонность к припадкам, эпидуральное введение при сопутствующих заболеваниях нервной системы, а также при одновременном введении системных глюкокортикоидов. Основной опасностью передозировки опиоидами является угнетение дыхания.
Применение морфина может приводить к развитию психической зависимости. Отмена после многократного введения или применения антагонистов опиоидных рецепторов может приводить к типичной картине синдрома "отмены". При правильном применении у пациентов с хронической болью риск возникновения психической зависимости значительно снижается и требует дифференцированной оценки.
У детей младше 1 года следует применять с осторожностью в связи с повышенным риском нежелательных явлений со стороны дыхательной системы.
Морфин применяется в пред-, интра- и послеоперационном периодах. По сравнению с неоперированными пациентами следует применять с осторожностью у пациентов, подвергшихся оперативному вмешательству, в связи с повышенным риском возникновения кишечной непроходимости и угнетения дыхания.
Анальгезирующее действие морфина может приводить к серьезным осложнениям, например, вследствие маскирования симптомов перфорации кишечника.
В целях минимизации риска потенциально необратимых неврологических осложнений за пациентами, находящимися на непрерывном эпидуральном введении морфина, необходимо осуществлять наблюдение на предмет ранних признаков образования гранулемы в области кончика катетера (например, снижение анальгезирующего действия, непредвиденное обострение боли, неврологическая симптоматика).
При надпочечниковой недостаточности (например, болезни Аддисона) необходимо контролировать плазменную концентрацию кортизола и при необходимости проводить коррекцию доз заместительной терапии.
В связи с мутагенными свойствами следует вводить мужчинам и женщинам с детородным потенциалом только при использовании эффективных мер контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Применение морфина может дать положительные результаты при анализе на допинг. Последствия для здоровья при применении морфина не следует игнорировать, поскольку нельзя исключить тяжелые последствия его применения.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Морфин способен нарушать внимание и быстроту реакций, приводя к невозможности управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Такое действие характерно в начале терапии, при повышении дозы и смене препаратов, а также при одновременном применении с алкоголем и седативными средствами.
Лечащий врач должен оценивать ситуацию в индивидуальном порядке. На фоне стабильной терапии запрет на занятие этими видами деятельности не обязателен.
Форма выпуска/дозировка: Раствор для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 1 мл. Упаковка:По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона.
По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок с 20, 50 или 100 инструкциями по применению препарата соответственно, ножами или скарификаторами ампульными в коробки из картона или в ящики из гофрированного картона (для стационара).
При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
Условия хранения:Список II "Переченя наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации", в специально оборудованных помещениях при наличии лицензии на указанный вид деятельности.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N001645/01 Дата регистрации: 08.08.2008 / 06.12.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП Россия Производитель: Дата обновления информации: 17.05.2018 Иллюстрированные инструкции
Морфин – наркотическое обезболивающее средство.
Фармакологическое действие
Морфина гидрохлорид угнетает подачу болевых импульсов в нервную систему, вызывает эйфорию (улучшается настроение, возникает душевный комфорт вне зависимости от окружающей действительности), уменьшает эмоциональную оценку болевых ощущений.
Препарат вызывает лекарственную психическую, физическую зависимость, оказывает снотворное действие (в больших дозах).
Применение Морфина приводит также к торможению условных рефлексов, уменьшению возбудимости кашлевого центра, возбуждению глазодвигательного нерва, к развитию брадикардии, повышению тонуса мышц внутренних органов (например, бронхов, вызывая тем самым бронхоспазмы), спазмам сфинктеров желчевыводящих протоков, стимулированию желудочной перистальтики и ускорению его опорожнения.
Действие Морфина развивается через 10-30мин после введения его подкожно , 15-60мин после интратекального (под оболочку мозга спинного) и эпидурального (в определенную область позвоночника) введения, через 20-60мин – после введения препарата ректально, через 20-30мин – после внутреннего применения Морфина.
Форма выпуска
Выпускают Морфин в гранулах для разведения суспензии для внутреннего применения, капсулах пролонгированного действия, растворе для в/м введения, в виде ректальных свечей, таблеток обычных и пролонгированного действия.
Показания к применению
Морфин показан при выраженных болях, возникающих при злокачественных образованиях, травмах, стенокардии нестабильной, инфаркте, после операций.
Морфина гидрохлорид назначают как дополнительное средство при проведении местного, общего наркоза, используют для проведения спинальной анестезии при родах.
Применение Морфина показано при кашле (в тех случаях, когда наркотические, ненаркотические препараты оказались неэффективными), легочном отеке, вызванном недостаточностью желудочка левого острой (препарат назначают дополнительно в этом случае), при рентгенологическом исследовании ЖКТ, пузыря желчного.
Инструкция по применению Морфина
Одноразовая доза Морфина по инструкции – 10-20мг (обычные формы) или 100мг (пролонгированные формы). Максимальная суточная дозировка – 50 и 200мг. Детям дают 0,2-0,8мг/кг.
Внутрь принимают 60мг Морфина однократно или 20-30мг при многократном приеме, что равно 10мг введенных внутримышечно.
Для устранения послеоперационных болей через 12ч после проведения операции пациенты весом до 70кг принимают 20мг Морфина каждые 12ч, пациенты весом больше 70кг принимают 30мг каждые 12ч.
При использовании Морфина гидрохлорида в виде таблеток, капсул с пролонгированным действием принимают за раз 10-100мг два р/сутки.
Для устранения болей, вызванных злокачественными опухолями, принимают таблетки-депо, рассчитывая 0,2-0,8мг/кг, каждые 12ч.
Гранулы Морфин для разведения суспензии принимают внутрь. Готовят и принимают суспензию так: 20, 30 или 60мг гранул разводят 10мл воды, 100мг — в 20мл, 200мг – в 30мл, хорошо перемешивают, выпивают сразу же (если на дне стакана или чашки остались гранулы, необходимо добавить воды и выпить). Принимают Морфин по инструкции каждые 12ч.
Подкожно взрослым вводят 1мг Морфина (одноразовая дозировка), внутривенно или внутримышечно – 10мг (максимальная дозировка 50мг/сутки).
При хронических или острых болях вводят Морфин перидурально (между поясничными позвонками). В этом случае Морфина гидрохлорид (2-5мг) разводят в 10мл раствора хлорида натрия 0,9%.
Раствор для уколов пролонгированного действия вводят внутримышечно. Одноразовая суточная дозировка Морфин при постельном режиме – 40мг (или 8мл) на 70кг.; при активном двигательном режиме – 30мг на 70кг.
Ректальные свечи Морфин вводят только после предварительной очистки кишечника. Начальная дозировка для взрослых – 30мг каждые 12ч.
К расчету дозировок следует относиться с большой осторожностью и для предотвращения отравления Морфином применять его следует под врачебным контролем.
Если возникло отравление Морфином, вводят внутривенно Налоксон. Дополнительно поддерживают деятельность сердца и давление, промывают желудок.
Побочные действия
Морфина гидрохлорид может вызывать рвоту, тошноту, запор, анорексию, спазмы желчевыводящих протоков, сухость во рту, холестаз, желудочные спазмы, гастралгию, гепатотоксичность (светлый кал, потемневшая моча, пожелтевшая кожи и склеры).
При тяжелых воспалениях кишечника применение Морфина провоцирует паралитическую непроходимость кишечника, атонию кишечника, метеоризм, тошноту, желудочные спазмы, рвоту, запор.
Со стороны сердечнососудистой системы из-за Морфина может возникнуть тахикардия, понижение/повышение давления, брадикардия.
Также к побочным действиям Морфина относятся головокружение, сонливость, усталость, обморок, слабость, тремор, головная боль, непроизвольные подергивания мышц, парестезии, дискоординация движений мышц, депрессия, спутанность сознания, нервозность, повышение давления внутричерепного с возможностью нарушения кровообращения мозга, бессонница, угнетение нервной системы, беспокойный сон.
Как следствие действия Морфина может возникнуть также спазм мочеточников, ухудшение либидо, потенции, диуреза, спазм сфинктера пузыря мочевого, нарушение оттока мочи и усугубление этого симптома у больных с гиперплазией железы предстательной, стенозом канала мочеиспускательного.
В инструкции Морфина указано также, что может вызывать аллергию, которая выражается в покраснении лица, сыпи на коже, свистящем дыхании, крапивнице, зуде, отеках трахеи и лица, ознобе, ларингоспазмах.
При передозировке, случайном применении высоких доз возникает отравление Морфином.
Липкий холодный пот, уменьшение давления, головокружение, спутанность сознания, сонливость, брадикардия, слабость резкая, усталость, сухость во рту, гипотермия, гипертензия внутричерепная, миоз, психоз делириозный – основные симптомы отравления Морфином.
Противопоказания к применению Морфина
Морфин по инструкции противопоказан при угнетении центра дыхания, при гиперчувствительности, нарушениях свертываемости крови (спинальная, эпидуральная анестезия), при инфекциях.
С осторожностью назначают применение Морфина при: болях в животе непонятного происхождения, приступе астмы бронхиальной, аритмии, судорогах, зависимости лекарственной, склонностям к суициду, лабильности эмоциональной, алкоголизме, болезни желчнокаменной, при операциях на ЖКТ, системе мочевыводящей, при травмах мозга головного, гипертензии внутричерепной, недостаточности почечной, печеночной, гипотиреозе, синдроме эпилептическом, тяжелых воспалениях кишечника, гиперплазии железы предстательной, непроходимости кишечной паралитической, синдроме эпилептическом, в состояниях после операций на желчевыводящих протоках, недостаточности легочно-сердечной при хронических заболеваниях легких, при одновременном применении ингибиторов МАО, при беременности, кахексии, лактации, в пожилом, детском возрасте, при тяжелом общем состоянии.
С уважением,
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Наркотический анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, снижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (вызывая бронхоспазм, спазм гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди), повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), усиливает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение. Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторные введения морфина или применение препаратов, стимулирующих рвоту, рвоты не вызывают). Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n.vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию. Действие развивается через 10-30 мин после п/к введения, 15-60 мин после эпидурального или интратекального введения.
Эпидуральное введение морфина обеспечивает сегментарную анальгезию вследствие блокады опиоидных рецепторов в заднем роге спинного мозга, участвующего в ноцицепции, при крайне низком содержании ЛС в системе общей циркуляции. Из-за низкой липофильности морфина, аккумуляция препарата в ликворе приводит к увеличению продолжительности анальгезии и распространению зоны ее действия в ростральном направлении вместе с током церебро-спинальной жидкости. При интратекальном пути введения аналгезия наступает быстрее, чем при эпидуральном введении, поскольку прямое введение ЛС в субарахноидальное пространство исключает предварительное накопление и адсорбцию части препарата структурами эпидурального пространства. Остальные показатели фармакодинамики не отличаются от таковых при эпидуральном пути введения. Эффект при однократном эпидуральном или интратекальном введении продолжается до 24 часов.
При в/м введении 10 мг эффект развивается через 10-30 мин, достигает максимума через 30-60 мин и продолжается 4-5 часов. При в/в введении максимальный эффект развивается через 20 мин и продолжается 4-5 часов. При повторном п/к введении быстро развивается лекарственная зависимость (морфинизм); при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость формируется несколько медленнее (через 2-14 дней от начала лечения). Синдром «отмены» может возникнуть спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 часа.
Фармакокинетика
Связь с белками - низкая (30-35%). Проникает через ГЭБ и плаценту (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке. Объем распределения - 4 л/кг. TC max - 20 мин (в/в введение), 30-60 мин (в/м введение), 50-90 мин (п/к введение). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. T 1/2 - 2- 3 часа. Выводится почками (85%): около 9-12% - в течение 24 ч в неизмененном виде, 80% - в виде глюкуронидов; оставшаяся часть (7-10%) – с желчью.
Фармокинетика морфина у детей старше 1 года сопастовима с фармокинетикой у взрослых; T 1/2 после в/в введения – 2ч.
Показания к применению
Для устранения выраженной острой или хронической боли, не купирующейся ненаркотическими анальгетиками. В частности, острый болевой синдром при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии, при тяжелой травме, в послеоперационном периоде, при злокачественных новообразованиях.
В качестве дополнительного лечебного ЛС к общей анестезии для уменьшения дозы общего анестетика во время индукции и поддержания анестезии; для потенциирования местной анестезии; премедикации; как компонент седации пациентов, находящихся на ИВЛ в реанимационных отделениях.
Эпидурально или интратекально в качестве адъюванта к местному анестетику для обезболивания операций, выполняемых в условиях комбинированной общей и эпидуральной, эпидуральной или спинальной анестезии и послеоперационной анальгезии.
Интратекально для однократного введения для лечения боли после травматичных хирургических вмешательств, спинальной анестезии и анальгезии при родах, тяжелых хронических болевых синдромах, когда другие пути введения невозможны из-за появления неприемлемых нежелательных эффектов.
В качестве дополнительного средства для лечения отека легких на фоне острой недостаточности ЛЖ.
Способ применения и режим дозирования
Несмотря на переносимость достаточно высоких доз, терапия Морфином должна начинаться с минимально эффективных доз.
Подкожно, внутривенно, эпидурально, итратекально.
Подкожно: Стартовая доза 10 мг, при необходимости можно вводить повторно каждые 4-6 часов.
Внутримышечное введение не рекомендуется по причине болезненности инъекции и отсутствия фармакокинетических преимуществ по сравнению с подкожным введением. Внутримышечное введение следует использовать вместо подкожного введения у пациентов с выраженными отеками.
Внутривенно: для приготовления раствора для внутривенного введения следует развести 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл до 10 мл 0,9 % раствором хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят медленно, дробно, по 3-5 мл с 5-ти минутным интервалом до полного устранения болевого синдрома.
Продленное внутривенное введение морфина (1-5 мг/час) возможно у пациентов, находящихся на ИВЛ в реанимационных отделениях.
В интенсивной терапии острой недостаточности ЛЖ 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл разводится до 10 мл 0,9% раствором хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят в вену медленно, дробно, по 3-5 мл в течение 3-5 минут.
Эпидурально: У взрослых вводится 1-6 мг каждые 12-24 часа в зависимости от уровня эпидурального введения ЛС (поясничный или грудной) и возраста пациента (см. Особенности эпидурального/интратекального применения).
Перед введением необходимое количество препарата следует развести в 5-10 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Интратекально: У взрослых вводится 0,1 – 0,2 мг через 12 – 24 часа. Для приготовления раствора для интратекального введения морфина гидрохлорид с концентрацией 10 мг/мл следует развести в 100 раз 0,9 % раствором хлорида натрия. 1-2 мл приготовленного раствора вводится интратекально на поясничном уровне. Остаток препарата утилизируется в соответствии с существующей инструкцией по утилизации наркотических средств.
Подкожно: 0,05 – 0,2 мг/кг массы тела ребенка. При необходимости можно повторять каждые 4-6 часов.
Внутривенно: 0,05-0,1 мг/кг массы тела. При необходимости можно повторять каждые 4- 6 часов.
Возможно использование морфина путем продленной внутривенной инфузии 0,01- 0,02 мг/кг/час в условиях реанимационного отделения.
Эпидурально: 0,05-0,1 мг/кг массы тела, разведенные в 0,9% растворе натрия хлорида.
Интратекально: 0,02 мг/кг массы тела, разведенные в 0,9% растворе натрия хлорида.
В связи с большей продолжительностью действия при эпидуральном и интратекальном путях введения, дневная доза при этих путях введения часто соответствует однократной дозе.
Острая боль . Взрослым подкожные инъекции (не подходят для отечных пациентов) или внутримышечно, первоначально 10 мг (пожилым или ослабленным 5 мг) каждые 4 часа (или во время титрования), доза регулируется в зависимости от ответа; новорожденным первоначально 100 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 1-6 месяцев первоначально 100-200 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет первоначально 100- 200 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 2-12 лет первоначально 200 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 12-18 лет первоначально 2,5-10 мг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа.
Внутривенно медленно. Взрослые первоначально 5 мг (снизить дозу у пожилых или немощных) каждые 4 часа (или чаще во время титрования), регулируется в зависимости от ответа; новорожденный первоначально 50 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 1-6 месяцев , 100 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет первоначально 100 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа.
Премедикация. Взрослым: подкожно или внутримышечно, до 10 мг за 60-90 минут до операции; детям в виде внутримышечных инъекций, 150 мкг/кг.
Инфаркт миокарда. Внутривенно медленно (1-2 мг/минуту) 5-10 мг, а затем еще 5-10 мг, при необходимости, пожилым или ослабленным пациентам уменьшить дозу в два раза.
Острый отек легких. Внутривенно медленно (2 мг/мин) 5-10 мг, пожилым или ослабленным пациентам уменьшить дозу в два раза.
Хроническая боль. Подкожно (не подходит для отечных пациентов) или в виде внутримышечной инъекции, первоначально 5-10 мг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа. В лечении хронической боли особое внимание должно быть уделено выбору правильного графика введения препарата на протяжении суток. При длительном лечении боли необходима регулярная оценка состояния пациента с целью корректировки дозы.
Особенности дозирования у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью: у пациентов с печеночной и/или почечной дисфункцией дозировка морфина должна проходить с особенной осторожностью. Морфин может спровоцировать кому при печеночной недостаточности, поэтому, по возможности, следует избегать его применения или уменьшить дозу. Уменьшение дозы необходимо при умеренной и тяжелой почечной недостаточности. У детей использовать 75% от дозы, если клиренс креатинина составляет 10-50 мл/мин/1,73 м 2 , и 50% от дозы, если клиренс креатинина меньше 10 мл/мин/1,73 м 2
Особенности дозирования у пожилых пациентов: пациенты пожилого возраста (обычно 75 лет и старше) могут быть чувствительны к общему воздействию морфина. Поэтому рекомендуется или снижать дозу в 2 раза или увеличивать интервал между введениями в 2 раза.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: более часто – тошнота и рвота (чаще вначале терапии), запор; менее часто – сухость слизистой оболочки рта, анорексия, спазм гладкой мускулатуры желчевыводящих путей, гастралгия; редко – гепатотоксичность с признаками холестаза, при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника – атония, паралитический илеус, токсический мегаколон.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более часто – снижение АД, тахикардия; менее часто – брадикардия, иногда – повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: более часто – угнетение дыхания (особенно у новорожденных и детей до года); менее часто – бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: более часто – головокружение, сонливость, выраженная утомляемость, общая слабость; менее часто – головная боль, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, дискоординация мышечных движений, перестезии, нервозность, депрессия, спутанность сознания, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, бессонница; редко – беспокойный сон, угнетение ЦНС, на фоне больших доз – ригидность мышц (особенно дыхательных), парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна – судороги, кошмарные сновидения, седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, снижение способности к концентрации внимания, зависимость.
Со стороны мочеполовой системы: менее часто – снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции; частота неизвестна – спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.
Аллергические реакции: более часто – свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица; менее часто – кожная сыпь, крапивница, зуд, отек лица, отек гортани, ларингоспазм, озноб.
Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Прочие: более часто – повышенная потливость, дисфония; менее часто – нарушение четкости зрительного восприятия, миоз, нистагм, эйфория или ощущение дискомфорта; частота неизвестна – звон в ушах, лекарственная зависимость, толерантность, синдром «отмены» (зевота, чихание, ринит, нервозность, раздражительность, потливость, тремор, мышечные боли, диарея, тошнота и рвота, тахикардия, мидриаз, гипертермия, анорексия, спазмы в желудке, общая слабость, головная боль и др. вегетативные симптомы), гипотермия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона). При эпидуральном/спинальном применении морфина для аналгезии у беременных возможна реактивация латентной герпетической инфекции (очень редко, частота неизвестна).
Противопоказания
Гиперчувствительность к опиатам, бронхиальная астма, ХОБЛ; состояния, сопровождающиеся высоким внутричерепным давлением, кома, травмы головного мозга, угнетение дыхательного центра (в т.ч. на фоне алкогольного или наркотического отравления) и ЦНС, паралитическая кишечная непроходимость, феохромоцитома (из-за риска возникновения сосудосуживающего эффекта вследствие высвобождения гистамина), печеночные колики, лечение ингибиторами МАО или срок менее 2 недель после их отмены.
Эпидурально и интратекально – при нарушениях свертывающей системы крови, инфекции в области эпи/интратекальной пункции; синдроме сонного апноэ.
С осторожностью (ограниченное применение)
Детский возраст до 1 года, пожилой возраст, при болях в животе неясной этиологии, аритмии, судорогах, лекарственной зависимости (в т.ч. и в анамнезе), алкоголизме, суицидальных наклонностях, эмоциональной лабильности, желчнокаменной болезни, хирургических вмешательствах на ЖКТ и мочевыводящей системе, при печеночной или почечной недостаточности, обструктивных или воспалительных заболеваниях кишечника, доброкачественной гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи, стриктурах уретры, эпилептическом синдроме, гипотиреозе, легочно-сердечной недостаточности на фоне хронических заболеваний легких, при одновременном лечении ингибиторами МАО.
Беременность и лактация
Применять только по строгим показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и синдрома отмены у новорожденного). Морфин проникает в грудное молоко.
Во время родов внутривенное или подкожное введение морфина может снижать сократительную способность матки, приводить к депрессии ЦНС вследствие проникновения через плаценту.
Обезболивание родов, оперативное родоразрешение. Эпидуральная/интратекальная регионарная анестезия и аналгезия комбинацией местных анестетиков и опиатов являются наиболее безопасными и эффективными методами обезболивания в акушерстве. Синергизм местноанестезирующего ЛС и морфина позволяет уменьшить дозы препаратов из обеих групп и обеспечить полноценную аналгезию с минимальными побочными действиями у матери и плода. Безопасными морфина дозами для комбинированного с местными анестетиками эпидурального введения являются от 2 до 6 мг, интратекально - 0,05 - 0,2 мг.
Однократное введение морфина в эпидуральное пространство или интратекально в указанных выше дозировках не вызывает значимой депрессии дыхания у новорожденного. Интратекальное обезболивание родов морфином (без местного анестетика) показано тем пациенткам из группы риска, которые не могут перенести симпатической блокады, вызываемой местными анестетиками при регионарной анестезии родов (врожденные пороки сердца – аортальный стеноз, тетрада Фалло, синдром Эйзенменгера, легочная гипертензия).
Анальгезия после операции кесарева сечения. При эпидуральном введении морфина после операции кесарева сечения в дозе от 2 до 5 мг развивается выраженная анальгезия продолжительностью от 16 до 24 часов.
Интратекальное применение морфина для обезболивания после операции кесарева сечения 0,1 - 0,2 мг вызывает выраженную анальгезию от 18 до 28 часов.
Передозировка
Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, миоз, спутанность сознания, головокружение, сонливость, резкая слабость или усталость, снижение артериального давления, брадикардия, снижение частоты дыхания, делирий, галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях – потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Неотложная помощь: восстановление проходимости дыхательных путей, устранение гипоксемии, при необходимости - ИВЛ, поддержание сердечной деятельности и АД, в/в введение специфического антидота – налоксона в разовой дозе 0,2-0,4 мг с повторным введением через 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей – 0,01 мг/кг.
Меры предосторожности
Во время лечения недопустимо употребление алкоголя.
При продолжительном приеме могут возникнуть толерантность и зависимость от препарата. При развитии толерантности к действию препарата, максимальная суточная доза морфина не должна превышать 2 000 мг или 20 г в течение 30 дней.
При остром животе морфин способен уменьшить проявления болевого синдрома вплоть до исчезновения симптоматики. Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса.
При назначении новорожденным и детям до года, а также при внутривенном, эпидуральном или интратекальном введении следует иметь в виду возможность развития респираторной депрессии и необходимость проведения ИВЛ.
Одновременное применение др. препаратов, действующих на ЦНС, допускается только с разрешения и под наблюдением врача. При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с низкими дозами нейролептиков, обладающих противорвотным действием (фенотиазин, дроперидол). Для уменьшения побочного действия на кишечник можно использовать слабительные средства.
В послеоперационном периоде на фоне действия препаратов для общей анестезии и миорелаксантов, а также при назначении других ЛС для терапии боли, доза морфина должна быть скорректирована.
Поскольку риск возникновения симптомов отмены при внезапном прерывании лечения тем выше, чем больше доза, на этапе прекращения лечения дозу следует уменьшать постепенно.
Особенности эпидурального/интратекального применения
Эпидуральное и интратекальное введение морфина предполагает наличие следующих условий: препарат не должен содержать консервантов, должен использоваться подготовленным персоналом, должны быть созданы условия для интенсивного наблюдения за пациентом в течение 24 часов после введения препарата ввиду риска отсроченной депрессии дыхания. Пациенты старше 65 лет, истощенные больные, после обширных операций особенно на грудной клетке и верхнем этаже брюшной полости, при одновременном назначении других опиатов или седативных ЛС должны госпитализироваться в палаты реанимации для обеспечения мониторинга витальных функций.
Эпидуральное введение:
Однократное введение морфина эпидурально в поясничном или грудном отделе вызывает аналгезию от 16 до 24 часов. При введении морфина в поясничном отделе однократная доза не должна превышать 6 мг, при введении в грудном отделе – не более 4 мг. Ниже приводятся рекомендованные безопасные дозы морфина для эпидурального введения в зависимости от возраста пациента и уровня введения.
У ослабленных пациентов доза должна быть уменьшена. Повторное введение морфина может быть назначено через 18-24 часа после первой инъекции.
Примечание: для лечения хронической (в частности, канцерогенной) боли инициальная эпидуральная доза морфина обычно равняется 1/10 от парентеральной дозы (внутривенной или подкожной) и может вводиться, как однократно в сутки, так и разделенной на 2 инъекции и введенной с промежутком в 12 часов.
Интратекальное введение:
Однократное введение 0,1-0,2 мг морфина интратекально может обеспечить надежное обезболивание от 18 до 24 часов. Введение возможно только в поясничном отделе.
Примечание: для лечения хронической (в частности канцерогенной) боли инициальная интратекальная доза морфина обычно равняется 1/100 от парентеральной дозы (внутривенной или подкожной) или 1/10 от эпидуральной дозы и может вводиться как однократно в сутки, так и разделенной на 2 инъекции и введенной с промежутком в 12 часов.
Предупреждение и терапия осложнений, обусловленных побочными эффектами эпидурального/интратекального применения морфина гидрохлорида
Угнетение дыхания (в том числе и отсроченная, через 10-12 часов после введения препарата, респираторная депрессия), дигестивные нарушения (тошнота, рвота), кожный зуд являются наиболее частыми побочными эффектами нейроаксиального применения морфина и имеют дозозависимый характер.
Риск развития нарушений дыхания возрастает при превышении однократной дозы выше 0,2 мг, при использовании у взрослых доз, не превышающих 0,1 мг, угнетение дыхания не наблюдается.
Постоянная инфузия налоксона в дозе 0,5- 0,6 мг/час на протяжении 24 часов после нейроаксиального применения может уменьшить частоту возникновения возможных побочных эффектов. При этом аналгезия сохраняется.
Внутривенное дробное ведение 0,2-0,4 мг налоксона устраняет выраженную депрессию дыхания, после этого рекомендуется титрование налоксона в дозе 5 мкг/кг/час, что позволяет сохранить аналгезию.
Тошнота и рвота купируются введением 0,75 - 1,25 мг дроперидола внутривенно; при тяжелой упорной рвоте – внутривенно вводится налоксон 0,04-0,1 мг, при отсутствии эффекта - в виде инфузии 1мг/кг/час.
Для купирования тяжелых форм генерализованного зуда используется дробное введение налоксона – 0,04 – 0,1 мг до получения желаемого эффекта, что позволяет при этом сохранить анальгезию. Для лечения легких форм зуда можно использовать антигистаминные средства.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих ЛС, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.
При сочетании с агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин) действие морфина ослабевает; на фоне лекарственной зависимости и прекращения приема морфина это способствует ускорению развития синдрома «отмены», при этом частично снижается выраженность этих симптомов.
При совместном назначении с морфином ингибиторов МАО возможны тяжелые побочные эффекты со стороны дыхательного и сосудодвигательного центров (гипо- или гипертензия). Поэтому для оценки эффектов взаимодействия следует снизить начальную дозу до ¼ от рекомендуемой.
При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином – уменьшение анальгетического действия морфина, с циметидином – усиление угнетения дыхания, с др. опиоидными анальгетиками – угнетение ЦНС, дыхания, снижение АД.
Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон устраняет вызванное морфином угнетение дыхания и ЦНС; для нивелирования нежелательных эффектов агонистов-антагонистов (бупренорфин, пентозацина), применяемых для снижения дозы морфина, могут потребоваться большие дозы налоксона. Антагонист опиоидных рецепторов продленного действия налтрексон вызывает появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости, которые продолжаются 48 часов.
Морфин усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков).
Морфин конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышает риск их обоюдной интоксикации). Лекарственные средства с антихолинэстеразной активностью, противодиарейные ЛС (в т. ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Морфин снижает эффект метоклопрамида, может нарушать всасывание мексилетина.
Морфин разрушается в щелочной среде. Морфина гидрохлорид несовместим с окислителями (происходит образование более токсичного диоксиморфина), щелочами и веществами, обладающими щелочной реакцией (вследствие выпадения основания морфина в осадок), танином и дубильными веществами (образуется осадок - танат морфина), бромидами и йодидами.
Несовместимо применение морфина с аминофиллином и натриевыми солями барбитуратов и фенитоина. Также морфин несовместим с ацикловиром натрия, доксорубицином, флоуроурацилом, фуросемидом, гепарином натрия, прометазином гидрохлоридом и тетрациклинами.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 ºС до 25 ºС.
Наркотическое средство.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 1 мл в ампулах, по 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку, 1 или 2контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Отпуск из аптек
Морфин является анальгезирующим средством сильного действия. Входит в группу опиатов, включен в список наркотических веществ. Чаще всего применяется при выраженной физической боли, с особой осторожностью. Также имеет седативный эффект, способен подавлять кашлевой рефлекс. Перорально применяется в виде производных морфина (сульфат), а в качестве инъекций вводят гидрохлорид.
Инструкция по применению: ампулы и таблетки
Код регистрации: P N001645/02-170909
Торговое наименование: Морфин
Латинское название: morphinum
Название химической структуры: (7,8-дегидро-4,5альфа-эпокси-17-метилмор-финан-3,6-альфа-диол)гидрохлорид
Форма выпуска: Раствор субэпидермальный
Состав
В одном миллилитре морфина гидрохлориде содержится:
Физическое описание препарата : Прозрачная жидкость, не имеющая цвета или слегка с желтым оттенком.
Фарм группа: Анальгетик из группы наркотических препаратов
ATX: Включен в список средств с наркотическим эффектом (II список), прекурсоров, психотропный препарат. Входит в список контролируемых препаратов.
Свойства морфина. Механизм действия
В первую очередь, нужно знать что это препарат наркотик. Это агонист рецепторов восприимчивых к опиоидам. Эндогенный активатор антиноцицептивной системы, что приводит к нарушению передачи импульса с болевых рецепторов. Эмоциональное восприятие болевых ощущений также изменяется из-за действия морфина на высшие мозговые структуры.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Препарат увеличивает стандартный порог чувствительности боли вызванной различными факторами, притупляет рефлексы условного ряда, оказывает эйфорическое действие и является несильным снотворным средством. Стимулирует активность центра nervus vagus, подавляет рвотный рефлекс, подавляет активность центра дыхания, активирует глазодвигательный центр, тем самым вызывает сокращение просвета зрачка (миоз).
Стимулирует бронхиальный тонус и тонус всех сфинктеров организма, которые имеют гладкую мускулатуру (сфинктер желудочно-кишечного тракта, мочепузырный сфинктер и сфинктер путей для отвода желчи от желчного пузыря). За счет стимуляции гладкой мускулатуры активирует активность миометрия, но тормозит кишечную перистальтику.
Угнетающе действует на секрецию ЖКТ. Влияет на температуру тела, снижая ее до 36 градусов. Усиливает синтез гормона с антидиуретическим действием. Влияет на периферические сосуды расширяя их, повышает синтез гистамина в организме, снижая артериальное давление. Вследствие этих влияний у человека может повыситься потоотделение, покраснению кожных покровов и глаз,
Действие: Если вводить раствор подкожно. то желаемый эффект будет достигнут спустя 11-25 минут и продлится на протяжении 3-5 часов.
Осторожно, вызывает привыкание и зависимость от препарата!
Доля распределение препарата сводится к 4 литрам на килограмм. В кровотоке около тридцати процентов лекарства связывается с белками. Малая часть лекарства выводится уже через три-четре часа.Примерно десять процентов утилизируется по мочевыводящим каналам в ходе первого дня даже не изменяя свою первоначальную структуру. Остальная часть выводится в качестве метаболитов глюкоронидового ряда и через кишечные пути. Морфин легко преодолевает ГЭБ и плаценту матери, также его следы находят в молоке матери.
Показания
- Средство используется в виде обезболивающего когда болевой синдром сильно выражен. Имеет мощное действие, так как морфин наркотик. Особенно, как обезболивающее его применяют при травмах. Показан перед операциями и после них, при миокардиальных инфарктах, приступах стенокардии с выраженным тяжелым течением, когда глицерин не оказывает эффекта, болевых синдромов, связанных с опухолями и других состояний, связанных с тяжелыми болевыми ощущениями.
Противопоказан
- Морфин противопоказан при резкой чувствительности к препарату группы опиатов
- При угнетенном дыхании или подавленном состоянии центральной нервной системы
- Судороги
- Сильная алкогольная интоксикация
- Бронхоастма
- Непроходимость желудочно-кишечного тракта, связанная с паралитическим состоянием
- Кардиальная недостаточность на фоне заболеваний легких с хроническим течением
- Нарушение сердечного ритма
- Поражение брюшной полости с неясной картиной
- Постхирургическое состояние человека (если были манипуляции с желчевыводящими путями)
- Крайне не рекомендуется совмещать с блокаторами МАО. Также следует выждать две недели после прекращения применения моноаминоксидазы.
С осторожностью:
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение морфина во время беременности или лактации разрешается лишь при жизненной необходимости, потому что есть вероятность развития предрасположенности плода к лекарственной зависимости
Применение и дозировка
Препарат вводят подкожным методом . Для каждого случая подбирается своя дозировка, потому что препарат входит в группу наркотиков. На это влияют такие факторы, как: возраст пациента, жизненные показатели и общее состояние систем организма.
Для взрослых подкожная дозировка чаще составляет 1 миллилитр раствора на 10 мг/мл. Терапевтический эффект наступает на десятой минуте, а свой максимум обретает через полтора часа и держится на протяжении десяти часов (иногда дольше).
Максимальная дозировка для взрослого человека в сутки 0,05 г, а за один раз 0,02 г.
Детям препарат желательно применять только начиная с двух лет. Раньше двух лет субэпителиальная дозировка для ребёнка составляет 100-200 мкг/кг его массы. Применяют морфин разово или же каждый пять часов, если есть необходимость. Общая доза в сутки не должна быть выше 15 мг.
После двух лет подкожно можно вводить от ста до двухсот мкг/кг веса ребенка. Если есть необходимость, то повторять каждые 5 часов, не превышая общую дозировку 1,5 мг/кг веса.
Побочные эффекты
Отрицательное влияние на пищеварительную систему организма:
Отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему организма
- Падение или повышение давления в артериях (Гипотензия/гипертензия)
- Учащение или снижение частоты сердечных сокращений (тахикардия/брадикардия)
Отрицательное влияние на дыхательную систему организма
- Угнетение центра нервной системы, отвечающего за дыхание
- Спазм бронхиального дерева
- Ателектазы
Отрицательное влияние на нервную систему организма
При больших дозах
- Мышечная ригидность повышается
- У ребенка может развиться паническое состояние
- Судорожные приступы
- Седативный эффект (чаще выражен у старых людей)
- Психическое расстройство
- Нарушение концентрации и сосредоточенности
Отрицательное влияние на мочеполовую систему организма
- Нарушенный диурез
- Мочеточники спазмируются, что приводит к болезненным ощущениям при мочеиспускании. Учащение желания к мочеиспусканию
- Нарушение половых функций (угнетение влечения и потенции)
- спазмируется мочепузырный сфинктер, что нарушает отток мочи из организма. Может осложняться разрастанием предстательной железы или стенозом мочевыводящего канала.
Аллергии
Реакции на местах введения
- Покраснение кожи
- Отечность
- Жгучее чувство в месте инъекции
Передозировка морфином
- Состояние ступора
- Коматозное состояние
- Снижение температуры тела
- Пониженно АД
- Подавление работы дыхательного центра
- Миоз — один из самых главных признаков, когда наблюдается сужение просвета зрачка
При подобных симптомах необходимо оказать немедленную помощь:
- Поддержка нормальной вентиляции легких
- Немедленное введение в вену антагониста опиоидных препаратов — . Дозировка составляет 0,5-2 мг. Антидот восстановит дыхание в кратчайшие сроки. Если желаемый эффект не достигнут в течение двух минут, введение необходимо повторить. Стартовая детская доза 0,01 мг/кг веса ребенка.
- В качестве антагониста можно использовать и налорфин. Оптимальной дозой налорфина является 5-10мг внутривенно (можно внутримышечно) или вводить антидот внутривенно с промежутком в 15 минут, пока общая доза не достигнет 40 мг. Не следует забывать о синдроме отмены, когда вводят Налоксон людям с лекарственной зависимостью. В этой ситуации дозировки антагонистов повышают не резко, а постепенно.
Особые указания
Людям в престарелом возрасте данный препарат необходимо применять морфин в таблетках или ампулах с большой осторожностью. Если наблюдается всецелое истощение организма, почечные и печеночные болезни, малый кортикоидный надпочечный слой. Если пациент принимает лекарства, оказывающие действие на центральную нервную систему (снотворное, препараты против депрессии и стресса, препараты наркоза, обезболивающие препараты наркотических групп), то принимать морфин следует при строгом надзоре врачей, так как может произойти крайнее подавление функции ЦНС и блокировать активность центра дыхания.
Ни в коем случае не применять таблетки совместно с анальгезирующими средствами наркотического действия, входящих в состав парциальных агонистов, а также агонистов - антагонистов опиоидных рецепторов ( , бупренорфин,трамадол и буторфанол), потому что это может подавить анальгезирующий эффект и спровоцировать синдром отмены у пациентов с проблемами зависимости от апиоидов.
Опиоидные агонисты, оказывающие анальгезирующее действие, суммируют свои положительные и отрицательные эффекты с морфином. Во время лечебной терапии следует ответственно отнестись к возможным проблемам при вождении автотранспорта или занятии иными видами деятельности, которые требуют хорошую концентрацию, внимательность и координацию движений. Принятие этанола необходимо исключить.
Если возникла ситуация, в которой есть угроза появления илеуса с паралитическим синдромом применение препарата необходимо срочно прекратить.
Форма выпуска
Таблетки или Субэпидермальный раствор в размере 10мг/мл в шприцах объемом 1мл (один кубик). По двадцать, пятьдесят и сто шприцев, находящиеся в картонной упаковке и инструкции по применению.
Условия хранения
Хранить препарат необходимо строго в темном, укрытом от света месте, температура которого не превышает пятнадцать градусов Цельсия. Доступ детей к препарату должен быть ограничен.
Условия продажи
Морфин продается строго по рецептуре врача, с учетом ограничений наркотических обезболивающих.
Срок годности препарата
С момента выпуска препарата должно пройти не более двух лет. Позже этого срока применять лекарство запрещено, так как это крайне опасно и может привести к серьезным последствиям.
Морфин: цена
Цена на морфин варьируется в зависимости от аптеки,области продажи и лекарственной формы.
Аналоги
Это лекарства, относящиеся к одной фармгруппе, которые содержат разные активные вещества (МНН), отличаются друг от друга названием, но используются для лечения одних и тех же заболеваний.
- - Таблетки 200 мг
- - Таблетки 200 мг
Показания к применению препарата Морфин
Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, в послеоперационном периоде и др.), подготовка к операции, бессонница, связанная с сильными болями, кашель, сильная одышка при острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Форма выпуска препарата Морфин
1 ампула с 1 мл раствора для инъекций содержит морфина гидрохлорида 0,01 г; в упаковке 5 шт.
раствор для подкожного введения 10 мг/мл; шприц-тюбик 1 мл, коробка (коробочка) 100;
Фармакодинамика препарата Морфин
Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.
С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.
Фармакокинетика препарата Морфин
Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5–15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь - через 20–30 мин и продолжается обычно 4–5 ч.
Использование препарата Морфин во время беременности
При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).
Противопоказания к применению препарата Морфин
Общее выраженное истощение, дыхательная недостаточность, детский возраст (до 2 лет).
Побочные действия препарата Морфин
Тошнота, рвота, угнетение дыхания; выраженная эйфория, лекарственная зависимость.
Способ применения и дозы препарата Морфин
П/к, в/м или в/в. Режим дозирования индивидуальный, дозы зависят от показаний, пути введения, состояния пациента. Высшая суточная доза для взрослых - 50 мг (кроме некурабельных онкологических больных, у которых она может достигать 1 г/сут). Кратность приема - через 12 ч.
Передозировка препаратом Морфин
Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Лечение: реанимационные мероприятия, в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона.
Взаимодействия препарата Морфин с другими препаратами
Удлиняет и усиливает эффект ЛС, угнетающих деятельность ЦНС, в т.ч. снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих ЛС. ЛС, угнетающие ЦНС, в т.ч. этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты). При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками - усиление угнетения ЦНС, дыхания, гипотензии. Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Снижает эффект метоклопрамида.
Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.
Меры предосторожности при приеме препарата Морфин
Не следует использовать морфин в ситуациях, когда возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено.У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.
При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Одновременное применение других препаратов, действующих на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача.
Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.
Условия хранения препарата Морфин
Список А.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °C.
Срок годности препарата Морфин
Принадлежность препарата Морфин к ATX-классификации:
N Нервная система
N02 Анальгетики
N02A Опиоиды
N02AA Опия алкалоиды природные