Эпоэтин альфа инструкция по применению аналоги. Лекарственный справочник гэотар

Клинико-фармакологическая группа

19.002 (Стимулятор эритропоэза)

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уровня оксигенации крови.

Фармакокинетика

После п/к введения концентрация активного вещества в плазме повышается медленно, достигая максимального уровня через 12-18 ч.

После многократного в/в введения T1/2 у взрослых здоровых пациентов составляет 4 ч, у пациентов с почечной недостаточностью - около 6 ч; у детей - около 6 ч.

Дозировка

Вводят п/к или в/в. Разовая доза 30-100 ЕД/кг, кратность введения и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Лекарственное взаимодействие

Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.

При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).

Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации не установлена.

Побочные действия

Гриппоподобный синдром: возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.

Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).

Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: возможны покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Показания

Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, или которым показано проведение диализа; у детей, находящихся на гемодиализе.

Лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях.

Профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл).

В рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤ 13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия, повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.

Перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы с использованием аутологичной крови противопоказано при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических) и при недавно перенесенном инфаркте миокарда или остром нарушении мозгового кровообращения.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.

С осторожностью применяют при подагре.

До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.

На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.

До начала применения эпоэтина альфа следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.

В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, т.к. эпоэтин альфа может вызывать умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.

Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.

Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).

При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.

Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).

Терапевтическая эффективность эпоэтина альфа может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.

В экспериментальных исследованиях на животных при изучении хронической токсичности эпоэтина альфа в ряде случаев наблюдались субклинический фиброз тканей костного мозга, а также анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. Полагают, что это связано с появлением антител к эпоэтину альфа.

Мутагенного действия не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении эпоэтина альфа до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.

Препараты, содержащие ЭПОЭТИН АЛЬФА (EPOETIN ALFA)

. ЭПРЕКС® (EPREX®) р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/1 мл: шприцы 6 шт. в комплекте с устройством защиты иглы "PROTECS" или без него
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/1 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него

. ЭПРЕКС® (EPREX®) р-р д/в/в и п/к введения 20 000 МЕ/0.5 мл: шприцы 1, 4 или 6 шт. в компл. с устройством защиты иглы "PROTECS" или без него
. ЭПРЕКС® (EPREX®) р-р д/в/в и п/к введения 4000 МЕ/0.4 мл: шприцы 6 шт. в компл. с устройством защиты иглы "PROTECS" или без него
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт.

. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 40 000 МЕ/1 мл: шприцы 1, 2, 3, 4 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. АЭПРИН (AEPRIN) раствор для в/в и п/к введ. 10 тыс.МЕ: шприцы 1 мл 1 шт. в компл. с иглой д/и
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 20 000 МЕ/0.6 мл: шприцы 1, 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. АЭПРИН (AEPRIN) раствор для в/в и п/к введ. 4 тыс.МЕ: шприцы 1 мл 1 шт. в компл. с иглой д/и

. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/0.6 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него


. ЭПРЕКС® (EPREX®) р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/0.5 мл: шприцы 6 шт. в компл. с устройством защиты иглы "PROTECS" или без него
. ЭПОКОМБ (EPOCOMB) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и п/к введения 4 тыс.МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
. ЭПРЕКС® (EPREX®) р-р д/в/в и п/к введения 40 000 МЕ/1 мл: шприцы 1, 4 или 6 шт. в комплекте с устройством защиты иглы "PROTECS" или без него
. АЭПРИН (AEPRIN) раствор для в/в и п/к введ. 2 тыс.МЕ: шприцы 1 мл 1 шт. в компл. с иглой д/и
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 20 000 МЕ/0.5 мл: шприцы 1, 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭПОКРИН® (EPOCRIN) р-р д/в/в и п/к введения 1000 МЕ/1 мл: амп. 10 шт.

. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/0.5 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 1000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт.
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт.
. ЭПРЕКС® (EPREX®) р-р д/в/в и п/к введения 1000 МЕ/0.5 мл: шприцы 6 шт. в компл. с устройством защиты иглы "PROTECS" или без него
. ЭПОКРИН® (EPOCRIN) р-р д/в/в и п/к введения 4000 МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
. ЭПОКОМБ (EPOCOMB) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и п/к введения 2 тыс.МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
. АЭПРИН (AEPRIN) раствор для в/в и п/к введ. 1 тыс.МЕ: шприцы 0.5 мл 1 шт. в компл. с иглой д/и
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 3000 МЕ/0.3 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 4000 МЕ/0.4 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭПОКОМБ (EPOCOMB) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и п/к введения 10 тыс.МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/0.3 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭПОКОМБ (EPOCOMB) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и п/к введения 1 тыс.МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
. ЭПОКОМБ (EPOCOMB) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и п/к введения 3 тыс.МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

. ЭПОКРИН® (EPOCRIN) р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
. ЭПОКРИН® (EPOCRIN) р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/1 мл: амп. 10 шт.
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 1000 МЕ/0.3 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 5000 МЕ/0.3 мл: шприцы 3 или 6 шт. с устройством защиты иглы или без него
. ЭРАЛЬФОН® (ERALFON) р-р д/в/в и п/к введения 4000 МЕ/1 мл: амп. 5 или 10 шт.

Формула: C815H1317N233O241S5, химическое название: альфа-(1-165)-эритропоэтин (генно-инженерный); гликопротеин, который состоит из 165 аминокислот.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ стимуляторы гемопоэза.
Фармакологическое действие: эритропоэтическое, противоанемическое.

Фармакологические свойства

Эпоэтин альфа получают с применением генно-инженерной технологии. Эпоэтин альфа является очищенным гликопротеином, который по аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Эпоэтин альфа имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. При количественном анализе эпоэтина альфа не определяются даже следовые количества клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата. Молекулярная масса эпоэтина альфа составляет примерно 32000 - 40000 дальтон. Белковая фракция эпоэтина альфа имеет в своей структуре 165 аминокислот и составляет примерно 58 % молекулярной массы. Четыре углеводородных цепи связаны с белком одной О-гликозидной связью и тремя N-гликозидными связями. Эпоэтин стимулирует эритропоэз и активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ростка.
При подкожном введении единичной дозы эритропоэтина альфа здоровым добровольца (от 20000 до 160000 МЕ) наблюдался дозозависимый эффект, который был оценен по содержанию эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина. Для изменения количества ретикулоцитов наблюдался профиль концентрация - время с пиком и возвратом к исходной линии. Для гемоглобина и эритроцитов наблюдался менее четкий профиль. Концентрация эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина возрастала в линейной зависимости, при наиболее высоких дозах отмечалось максимальные значение ответа.
При оценке введения трех доз 150 МЕ/кг и одной дозы 40000 МЕ в неделю фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования, несмотря на различие профилей концентрация - время. Дополнительно сравнивалось введение один раз в неделю и один раз в две недели. В результате, несмотря на схожесть показателей для ретикулоцитов, режим 40000 МЕ однократно в неделю показал себя более эффективным, чем однократное введение в две недели.
У пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, в том числе пациенты на гемодиализе, эпоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз. Первый ответ на введение эпоэтина альфа с увеличением количества ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с дальнейшим увеличением показателей гематокрита, гемоглобина, эритроцитов, как правило, в период от 2 до 6 недель. Для отдельных пациентов ответ для гемоглобина различается и может зависеть от сопутствующих заболеваний и запасов железа.
В клинических исследованиях при участии пациентов от 6 месяцев до 18 лет эпоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг в неделю внутривенно в две или три дозы, после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг в неделю с интервалом в 4 недели (до максимальных 300 МЕ/кг в неделю), для достижения роста уровня гемоглобина 1 г/дл в месяц. 81% исследуемых достигли желаемого значения уровня гемоглобина (9,6 - 11,2 г/дл). При среднем времени терапии 11 недель и средней дозе 150 МЕ/кг в неделю, из пациентов, которые достигли целевых результатов лечения, 90 % находились на режиме введения три раза в неделю.
Эпоэтин альфа при введении один или три раза в неделю показал способность снижать потребность в переливании крови и увеличивать гемоглобин через один месяц после начала химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями и анемией. Профили концентрация - время фармакодинамических параметров (концентрация ретикулоцитов, эритроцитов, гемоглобина) были одинаковы для пациентов после химиотерапии и для здоровых добровольцев.
Эпоэтин альфа стимулирует выработку эритроцитов для увеличения объема сбора аутологичной крови и останавливает снижение уровня гемоглобина у взрослых пациентов, которые направлены на обширные оперативные вмешательства, которые не собираются создавать запас собственной крови.
Для пациентов перед обширным операциями со значением показателя гемоглобина до лечения от 10 до 13 г/дл эритропоэтин альфа уменьшает риск получения переливания чужой крови и ускоряет восстановление количества эритроцитов (увеличивает содержание гемоглобина, число ретикулоцитов, значение гематокрита).
Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в исследованиях на здоровых крысах и крысах с анемией, на мышах с полицитемией. После введения эпоэтина альфа количество ретикулоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения железа возрастают. В исследованиях in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было установлено усиление присоединения 3Н-тимидина в эритроидных содержащих ядро клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования, проведенные на культуре клеток костного мозга человека, установили, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает воздействия на лейкопоэз. Не выявлено цитотоксического влияния эпоэтина альфа на клетки костного мозга человека.
Введение эпоэтина альфа сопровождается увеличением уровня гематокрита, гемоглобина, плазменного железа, что способствует улучшению работы сердца и кровоснабжения тканей. Наиболее значимый эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, которые обусловлены хронической почечной недостаточностью, а также развившиеся у пациентов с некоторыми злокачественными новообразованиями и системными заболеваниями.
В исследованиях на кроликах и крысах не выявлено тератогенное действие эпоэтина альфа при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; при использовании эпоэтина альфа в более высоких дозах отмечено слабое снижение фертильности.
Выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга при проведении исследований хронической токсичности эпоэтина альфа на собаках и крысах.
При исследовании у собак, которым внутривенно или подкожно вводили эпоэтин альфа в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг в сутки, развилась анемия с признаками гипоплазии костного мозга или без таковых. Так как эпоэтин альфа является гликопротеином человека, то признано, что данные изменения могли быть вызваны действием антител к препарату. Такие же явления отмечались в некоторых случаях при использовании эпоэтина альфа в ветеринарии и объяснялись появлением антител к препарату.
Исследований канцерогенности эпоэтина альфа не проводилось.
Эпоэтин альфа не вызывает хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, мутаций генов у бактерий (в тесте Эймса), микронуклии у мышей, мутаций генов в локусе HGPRT.
Период полувыведения эпоэтина альфа при многократном внутривенном введении составляет у здоровых добровольцев примерно 4 часа, у пациентов с хронической почечной недостаточностью - примерно 5 часов. Объем распределения эпоэтина альфа примерно равен объему плазмы. Период полувыведения эпоэтина альфа у детей составляет примерно 6 часов. При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в сыворотке крови значительно ниже, чем при введении внутривенно. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении препарата, и составляет примерно 20 %. Максимальная концентрация эпоэтина альфа при подкожном введении достигается примерно через 12 - 18 часов после введения. Максимальная концентрация эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь половину от концентрации при внутривенном введении. Эпоэтин альфа не кумулирует, концентрация препарата в сыворотке крови через сутки после первого введения определяется такой же, как через сутки после последнего введения. При подкожном введении период полувыведения эпоэтина альфа составляет примерно 24 часа. Профили концентрация - время для первой недели и четвертой недели были одинаковыми при нескольких введениях 600 МЕ/кг/раз еженедельно у здоровых добровольцев. В исследованиях сравнивали режимы дозирования эпоэтина альфа: 150 МЕ/кг подкожно три раза в неделю и 40000 МЕ подкожно один раз в неделю у здоровых пациентов. Исходя из сравнения профилей концентрация - время, относительная биодоступность эритропоэтина альфа в дозе 40000 МЕ один раз в неделю сравнительно с дозой 150 МЕ/кг три раза в неделю была 176 %.
При проведении фармакокинетических исследований не выявлено значимых различий в периоде полувыведения для пожилых пациентов (старше 65 лет).
Исследования с участием 10 здоровых взрослых и 7 новорожденных с низкой массой тела при внутривенном введении эпоэтина альфа показали, что объем распределения препарата у недоношенных детей был приблизительно в 1,5 - 2 раз выше, чем у здоровых добровольцев, а клиренс - был выше примерно в 3 раза.
Параметры фармакокинетики для здоровых добровольцев при сравнении с пациентами с онкологическими заболеваниями и анемией, которая была вызвана химиотерапией, различались на первой неделе использования препарата (во время получения химиотерапии пациентами с онкологическими заболеваниям), но были одинаковым на третьей неделе (при отсутствии химиотерапии), режим дозирования составлял 40000 МЕ один раз в неделю или 150 МЕ/кг три раза в неделю.

Показания

Анемия у взрослых и детей, которая обусловлена хронической почечной недостаточностью, включая анемию вследствие хронической почечной недостаточности у детей и взрослых, которые находятся на гемодиализе, а также у взрослых, которые находятся на перитонеальном диализе; тяжелую анемию почечного происхождения, которая сопровождается клиническими симптомами у взрослых с хронической почечной недостаточностью, которым еще не проводили гемодиализ;
анемия и снижение потребности в проведении переливания крови у взрослых пациентов, которые получают химиотерапевтические лекарственные средства по поводу солидных новообразований, множественной миеломы, злокачественной лимфомы, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, а также у пациентов с высоким риском осложнений гемотрансфузий, которые обусловлены общим тяжелым состоянием (из-за сердечно-сосудистых заболеваний, если анемия отмечалась и до начала проведения химиотерапии);
увеличение эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы сбора крови перед оперативными вмешательствами у лиц с уровнем гематокрита 33 - 39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и снижения риска, который связан с применением аллогенных гемотрансфузий, если предполагаемая необходимость в переливаемой крови выше количества крови, которое можно получить методом аутологичного сбора без использования эпоэтина альфа; при данном показании применении эпоэтина альфа показано лицам с умеренно выраженной анемией (при уровне гемоглобина 6,2 - 8,1 ммоль/л или 10 - 13 г/дл), без недостаточности железа, если ожидается значительная кровопотеря, а также при обширных операциях, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (4 или более объемов у женщин, 5 и более объемов у мужчин);
снижение степени риска при аллогенном переливании крови у взрослых пациентов, которые не имеют дефицита железа, перед элективной ортопедической операцией, когда имеется высокий риск осложнений при проведении гемотрансфузии; у пациентов с умеренно выраженной анемией (например, при уровне гемоглобина 10 - 13 г/дл), если они не включены в программу сбора аутологичной крови перед операцией с ожидаемой кровопотерей от 900 до 1800 мл, при данном показании применение препарата ограничено;
анемия у пациентов, которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека и получают лечение зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
профилактика и лечение анемий у пациентов с ревматоидным артритом;
лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, которые родились с массой тела до 1,5 кг.

Способ применения эпоэтина альфа и дозы

Эпоэтин альфа вводится внутривенно, подкожно. Дозировка и способ введения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний, уровня гемоглобина, гематокрита, сывороточного эритропоэтина, плазменного ферритина, скорости прироста гематокрита, числа ретикулоцитов, эритроцитов и других факторов.
Анемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.
Эпоэтин альфа вводится в конце сеанса диализа внутривенно или подкожно. В случае изменения способа введения препарат вводят в той дозе, далее при необходимости дозу корректируют (при подкожном введении для достижения одинакового терапевтического эффекта необходима доза на 20 - 30 % меньше, чем при внутривенном введении). Лечение проходит два этапа. На этапе коррекции (первый этап) начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг три раза в неделю при подкожном введении или 50 МЕ/кг три раза в неделю при внутривенном введении. Первый этап продолжается до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100 - 120 г/л у взрослых пациентов и 95 - 110 г/л у детей) и гематокрита (30 - 35 %). Уровень гемоглобина и гематокрита необходимо контролировать еженедельно. Если гематокрит возрастает от 0,5 до 1,0 % в неделю, то дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей. Если скорость прироста гематокрита составляет менее 0,5 % в неделю, то необходимо увеличение разовой дозы в полтора раза. Если скорость прироста гематокрита составляет более 1,0 % в неделю, то необходимо снизить разовую дозу препарата в полтора раза. Если гематокрит остается низким или снижается, то необходимо проанализировать причины резистентности прежде, чем повысить дозу препарата. Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы терапии. На этапе поддерживающей терапии (второй этап) для поддержания гематокрита на уровне 30 - 35 % дозу эпоэтина альфа, используемую на этапе коррекции, необходимо снизить в полтора раза. Далее поддерживающую дозу устанавливают индивидуально, учитывая динамику уровней гемоглобина и гематокрита.
Взрослым преддиализным пациентам начальная доза эпоэтина альфа вводится внутривенно или подкожно три раза по 50 ЕД/кг в неделю. В случае необходимости разовую дозу повышают один раз в четыре недели на 25 ЕД/кг до достижения оптимального уровня гемоглобина. Поддерживающая доза эпоэтина альфа составляет 17 - 33 ЕД/кг три раза в неделю.
Анемия у детей с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.
Начальная доза эпоэтина альфа составляет 50 ЕД/кг три раза в неделю, в случае необходимости разовую дозу увеличивают один раз в четыре недели на 25 ЕД/кг до достижения оптимального уровня гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг составляет 75 - 150 ЕД/кг три раза в неделю, 10 - 30 кг - 60 - 150 ЕД/кг три раза в неделю, более 30 кг - 30 - 100 ЕД/кг три раза в неделю.
Профилактика и терапия анемии у пациентов с солидными опухолями.
Для терапии анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями эпоэтин альфа рекомендуется вводить подкожно. Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л у женщин и мужчин и не должен быть превышен. Эпоэтин альфа может назначаться пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у больных, которые получают химиотерапию и имеют исходно низкий уровень гемоглобина при первом курсе химиотерапии, (например, исходный уровень гемоглобина составляет 110 - 130 г/л или понижение более чем на 20 г/л при начальном уровне гемоглобина более 130 г/л). До начала терапии рекомендуется провести определение содержания эндогенного эритропоэтина. При уровне плазменного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза эпоэтина альфа при внутривенном способе введения составляет 150 МЕ/кг три раза в неделю. Доза эпоэтина альфа остается прежней (150 ME/кг массы тела три раза в неделю), если через четыре недели терапии концентрация гемоглобина повысилась и составляет не меньше 10 г/л или число ретикулоцитов повысилось более чем на 40000 клеток в мкл свыше начального уровня. Если через четыре недели терапии увеличение содержания гемоглобина составляет меньше 10 г/л и увеличение числа ретикулоцитов составляет меньше 40000 клеток в мкл при сравнении с начальным уровнем, то в течение следующих четырех недель дозу эпоэтина альфа увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если после дополнительных четырех недель терапии при дозе эпоэтина альфа 300 МЕ/кг концентрация гемоглобина повысилась и составляет не меньше 10 г/л или число ретикулоцитов возросло более чем на 40000 клеток в мкл, то сохраняют существующую дозу эпоэтина альфа (300 МЕ/ кг массы тела три раза в неделю). Если через четыре недели терапии в дозе 300 МЕ/кг массы тела концентрация гемоглобина возросла меньше чем на 10 г/л и увеличение числа ретикулоцитов составляет меньше 40000 клеток в мкл при сравнении с начальным уровнем, то терапию эпоэтином альфа необходимо прекратить. При увеличении концентрации гемоглобина более чем на 20 г/л на протяжении месяца, дозу эпоэтина альфа необходимо снизить на 25 %. Если содержание гемоглобина выше 140 г/л, то следует приостановить терапию до понижения концентрации гемоглобина ниже 120 г/л и далее продолжить введение эпоэтина альфа в дозе на 25 % ниже первоначальной дозы. Лечение эпоэтином альфа должно продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии. Содержание плазменного ферритина (или концентрация железа в сыворотке крови) необходимо определять у всех больных до начала и в процессе терапии эпоэтином альфа. В случае необходимости назначается дополнительное применение лекарственных препаратов железа.
Профилактика и терапия анемии у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.
До начала применения эпоэтина альфа рекомендуется определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в плазме крови. Исследования показывают, что при концентрации эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от лечения эпоэтином альфа маловероятен. На этапе коррекции препарат вводится подкожно или внутривенно в дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю в течение восьми недель. Доза может поэтапно повышаться (не чаще одного раза в четыре недели) на 50 - 100 МЕ/кг 3 раза в неделю, если через восемь недель лечения не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, добиться увеличения концентрации гемоглобина или снизить потребность в переливаниях крови). Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от лечения эпоэтином альфа в дозе 300 МЕ/кг три раза в неделю, то маловероятно появление ответа на дальнейшее лечение в более высоких дозах. На этапе поддерживающего лечения после достижения удовлетворительного результата в фазе коррекции анемии поддерживающая доза эпоэтина альфа должна обеспечить гематокрит в пределах 30 - 35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих воспалительных или инфекционных заболеваний. Необходимо прекратить введение эпоэтина альфа при гематокрите более 40 % до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении лечения доза препарата должна быть снижена на 25 % с дальнейшей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита. Содержание плазменного ферритина (или концентрация железа в сыворотке крови) необходимо определять у всех больных до начала и в процессе терапии эпоэтином альфа. В случае необходимости назначается дополнительное применение лекарственных препаратов железа.
Профилактика и терапия анемии у пациентов с неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, миеломной болезнью, хроническим лимфолейкозом.
У данных пациентов целесообразность терапии эпоэтином альфа определяется неадекватной продукцией эндогенного эритропоэтина при развитии анемии. При концентрации гемоглобина менее 100 г/л и плазменного эритропоэтина менее 100 МЕ/мл препарат вводят подкожно в начальной дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Каждую неделю необходимо проводить лабораторный контроль гемодинамических показателей. В случае необходимости дозу эпоэтина альфа корректируют в сторону повышения или снижения каждые 3 - 4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышение содержания гемоглобина не наблюдается, то дальнейшее использование эпоэтина альфа следует прекратить.
Профилактика и терапия анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
У пациентов с ревматоидным артритом подавляется образование эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации противоспалительных цитокинов. Терапию анемии у данных пациентов проводят подкожным введением препарата в дозе 50 - 75 МЕ/кг три раза в неделю. При повышении концентрации гемоглобина менее чем на 10 г/л через четыре недели терапию дозу эпоэтина альфа повышают до 150 - 200 МЕ/кг три раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы считается нецелесообразным.
Терапия и профилактика анемии у недоношенных детей с низкой массой тела.
Эпоэтин альфа вводят подкожно три раза в неделю в дозе 200 МЕ/кг, начиная с шестого дня жизни, до достижения целевых показателей уровней гематокрита и гемоглобина, но не более шести недель.
Взрослые пациенты, которые участвуют в программе сбора аутологичной крови перед операциями.
Рекомендуется применять внутривенное введение эпоэтина альфа. Препарат необходимо вводить после окончания процедуры сбора крови. До назначения эпоэтина альфа необходимо учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед операцией препарат необходимо назначать два раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гемоглобина составляет 110 г/л и более или/и гематокрит составляет 33 % и более) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза эпоэтина альфа составляет 600 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. Содержание плазменного ферритина (или концентрация железа в сыворотке крови) необходимо определять у всех больных до начала и в процессе терапии эпоэтином альфа. В случае необходимости назначается дополнительное применение лекарственных препаратов железа. При наличии анемии ее причина должна быть определена до начала лечения эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально лекарственные препараты железа в дозе 200 мг в сутки (при расчете на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на этом уровне в течение всего курса лечения.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.
Рекомендуется подкожно вводить эпоэтин альфа один раз в неделю в дозе 600 МЕ/кг в течение трех недель, которые предшествуют операции, и в день операции. Если предоперационный период короче трех недель, то препарат следует вводить каждый день в дозе 300 МЕ/кг 10 дней подряд перед операцией, в день операции и в течение четырех дней после операции. Если концентрация гемоглобина в предоперационном периоде составляет 15 г/дл (9,38 ммоль/л) или более, то использование эпоэтина альфа следует прекратить. Перед началом применения эпоэтина альфа необходимо убедиться, что у пациента нет дефицита железа. Все пациенты, которым вводят эпоэтин альфа, должны получать необходимое количество двухвалентного железа (внутрь 200 мг в сутки) в течение всего периода лечения.
Пациенты в предоперационном и послеоперационном периоде, которые не участвуют в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется подкожно вводить эпоэтин альфа в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение трех недель, которые предшествуют операции (21, 14 и 7 дни до операции), и в день операции. В случае необходимости, когда по медицинским показаниям сокращают предоперационный период, эпоэтин альфа можно назначать каждый день в дозе 300 МЕ/кг массы тела на протяжении 10 дней до операции, в день операции и в течение четырех дней после операции. Если в предоперационном периоде концентрация гемоглобина достигает 150 г/л и более, использование эпоэтина альфа необходимо прекратить. До начала лечения эпоэтином альфа следует убедиться в отсутствии у больных недостаточности железа. Все больные должны получать лекарственные препараты железа в адекватных дозах (перорально 200 мг в сутки из расчета на двухвалентное железо) в течение всего курса терапии. По возможности, необходимо обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала лечения эпоэтином альфа, чтобы обеспечить адекватное депо железа в организме пациента.
Эпоэтин альфа не следует вводить в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными препаратами.
Продолжительность внутривенного введения составляет 1 - 5 минут в зависимости от общего объема дозы. При гемодиализе может использоваться болюсная инъекция при проведении процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативой может быть введение, которое сделано в конце процедуры диализа через фистульную иглу, далее вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения эпоэтина альфа в кровоток. Пациентам, с возможными температурными реакциями на внутривенное введение лекарственных препаратов, рекомендуется медленное введение эпоэтина альфа.
При выполнении подкожной инъекции не следует превышать максимальный объем инъекции (один мл) на одно место введения. При введении больших объемов следует выбирать большее количество мест для введений препарата. Препарат вводят область бедра или передней брюшной стенки.
Лечение эпоэтином альфа должно проводиться под контролем врача, который имеет соответствующую квалификацию и опыт терапии пациентов лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз.
Чтобы улучшить отслеживаемость побочных реакций при использовании лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, необходимо точно записывать (или указывать) торговое название назначенного стимулирующего эритропоэз лекарственного средства в карте больного. Смену лечения одним лекарственным средством, которое стимулирует эритропоэз, на другое необходимо проводить только при соответствующем контроле.
При применении эпоэтина альфа у всех пациентов следует проверять и строго контролировать артериальное давление. Необходимо с осторожностью использовать эпоэтин альфа у больных с артериальной гипертензией, если они не получают необходимой терапии, гипертензия плохо поддается контролю или назначенная терапия неадекватна. При применении эпоэтина альфа может появиться необходимость начать или усилить антигипертензивное лечение, которое уже проводилось ранее. Лечение эпоэтином альфа необходимо прекратить, если нормализовать артериальное давление не удается.
При применении эпоэтина альфа возможно развитие гипертонического криза, который сопровождается судорогами и энцефалопатией и требует немедленного медицинского вмешательства. Гипертонический криз может развиться и у пациентов, которые раньше имели пониженное или нормальное артериальное давление. Особое внимание необходимо уделить внезапно появившейся стреляющей мигренеподобной головной боли, как возможному сигналу развития гипертонического криза.
У пациентов, которые получали стимулирующие эритропоэтин лекарственные средства, наблюдалось увеличение частоты тромботических сосудистых явлений, например, артериальные и венозные эмболии и тромбозы (включая случаи с летальным исходом), такие как эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда. Также отмечались нарушения мозгового кровообращения (в том числе внутримозговое кровоизлияние, инфаркт головного мозга, транзиторные ишемические атаки). Необходимо тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых осложнений и пользу от терапии эпоэтином альфа, особенно у больных с наличием факторов риска. У всех больных необходимо проводить тщательный контроль концентрации гемоглобина из-за возможного повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летальных исходов, которые наблюдаются у пациентов с повышенным содержанием гемоглобина при применении эпоэтина альфа.
Эпоэтин альфа необходимо с осторожностью использовать при наличии эпилепсии.
Эпоэтин альфа необходимо с осторожностью применять у больных с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа у больных с нарушением функционального состояния печени не установлена. При использовании эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза вследствие пониженного метаболизма у больных с нарушением функции печени.
У пациентов с онкологическими заболеваниями и хронической почечной недостаточностью необходим регулярный контроль уровня гемоглобина до достижения стабильных показателей и периодически после этого.
Для всех пациентов обязателен тщательный контроль уровня гемоглобина, так как при применении эпоэтина альфа потенциально повышен риск тромбоэмболических осложнений и увеличено количество летальных исходов, когда пациенты получали эпоэтин альфа при уровне гемоглобина, превышающем установленную норму для использования препарата по показаниям.
При применении эпоэтина альфа может наблюдаться умеренное дозозависимое повышение числа тромбоцитов (в пределах нормы). При продолжении курса лечения этот показатель вновь снижается. В течение первых 8 недель после начала лечения необходим регулярный контроль числа тромбоцитов.
До начала применения эпоэтина альфа необходимо исключить все другие причины развития анемии (гемолиз, недостаточность железа, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты, кровопотеря). Во многих случаях содержание ферритина в плазме крови снижается при совместном повышении гематокрита. Для гарантии оптимального ответа на эпоэтин альфа необходимы адекватные запасы железа. Пациентам с хронической почечной недостаточностью и содержанием ферритина менее 100 нанограмм/мл рекомендуется прием железа, например, в дозе 200 - 300 мг в сутки внутрь (100 - 200 мг в сутки для детей). Всем пациентам с онкологическими заболеваниями с насыщением трансферрина менее 20 % рекомендуется прием железа внутрь в дозе 200 - 300 мг в сутки. Все эти дополнительные факторы анемии обязательно следует учитывать при принятии решения об увеличении дозы эпоэтина альфа у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительное применение железосодержащих лекарственных препаратов (элементарного железа 200 мг в сутки внутрь) на протяжении нескольких недель до начала сбора аутологичной крови, для достижения больших запасов железа перед началом лечения эпоэтином альфа, а также в течение всего курса применения эпоэтина альфа. Пациентам с назначенной большой плановой ортопедической операцией рекомендуется дополнительное применение железосодержащих лекарственных средств (элементарного железа 200 мг в сутки внутрь) на протяжении всего курса лечения эпоэтином альфа. При возможности, использование лекарственных препаратов железа необходимо начать до лечения эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.
У пациентов, которые получали лечение эпоэтином альфа, очень редко наблюдалось развитие или обострение порфирии. Эпоэтин альфа необходимо применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
В периооперационный период необходимо тщательно за всеми показателями крови.
Если инфицированный вирусом иммунодефицита человека пациент не отвечает или ответ на лечение эпоэтином альфа недостаточный, то необходимо рассмотреть другие возможные причины анемии, включая недостаточность железа.
У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне применения эпоэтина альфа отмечалось возобновление менструаций. До начала лечения с пациенткой необходимо обсудить возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер.
У пациентов с онкологическими заболеваниями и хронической почечной недостаточностью во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления и усиление существующей гипертензии. У таких пациентов, в особенности в начале терапии, необходим регулярный контроль показателей артериального давления. Другими побочными реакциями, часто встречающимися при использовании эпоэтина альфа, являются эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, диарея, обмороки, тошнота, гриппоподобные симптомы, головная боль, повышенная температура, рвота, сыпь. Гриппоподобные симптомы включают в себя миалгию, артралгию, головную боль, повышенную температуру. Обычно они наблюдаются в начале терапии. Частота симптоматики варьирует в зависимости от показаний.
После нескольких месяцев или лет терапии эпоэтином альфа с использованием подкожных инъекций случаи развития парциальной красноклеточной аплазии, которая была опосредована через антитела, отмечались очень редко. Если у больных резко снижается эффективность лечения вследствие снижения концентрации гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) при повысившейся потребности в гемотрансфузиях, следует проверить число ретикулоцитов и изучить типичные причины отсутствия реакции на эпоэтин альфа (например, недостаточность фолиевой кислоты, железа, витамина В12, инфекции, интоксикация алюминием, воспаление, гемолиз, кровотечение). Есть информация о таких проявлениях у больных гепатитом C, которые получали терапию интерфероном и рибавирином совместно с эпоэтином альфа. Эпоэтин альфа не предназначен для терапии анемии, которая обусловлена гепатитом C. Если уровень ретикулоцитов с учетом анемии (например, ретикулоцитарный индекс) низкий (менее 20000 в мм3 или менее 20000 в мкл, или менее 0,5 %), число лейкоцитов и тромбоцитов в норме и никакой прочей причины уменьшения эффективности препарата не выявлено, то следует определить наличие антител к эритропоэтину и провести обследование костного мозга для выявления парциальной красноклеточной аплазии. При подозрении на появление парциальной красноклеточной аплазии, которая опосредована через антитела к эритропоэтину, необходимо немедленно отменить лечение эпоэтином альфа. Нельзя назначать лечение любым другим лекарственным препаратом эритропоэтина вследствие риска перекрестной реакции. Пациентам при наличии показаний может назначаться необходимое лечение, например, гемотрансфузии.
Ограничены данные по иммуногенности при подкожном введении эпоэтина альфа больным с риском развития парциальной красноклеточной аплазии, которая опосредована через антитела, например, пациентам с почечной анемией. Поэтому пациентам с почечной анемией эпоэтин альфа должен вводиться внутривенно.
Для снижения рисков усиления гипертензии у пациентов с хронической почечной недостаточностью скорость увеличения содержания гемоглобина должна составлять приблизительно 1 г/дл в месяц (0,62 ммоль/л) и не должна превышать 2 г/дл в месяц (1,25 ммоль/л).
У больных с хронической почечной недостаточностью содержание гемоглобина в поддерживающей стадии терапии не должно превышать 12 г/дл. Клинические исследования показали повышение риска летальных исходов и тяжелых расстройств со стороны системы кровообращения при применении стимулирующих эритропоэз лекарственных средств для повышения содержания гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).
При проведении контролируемых клинических исследований не выявлено значительных преимуществ, которые связаны с использованием эритропоэтинов на фоне повышения уровня гемоглобина выше уровня, который необходим для контроля симптомов анемии и профилактики переливаний крови. У больных, находящихся на гемодиализе, отмечались случаи тромбозов шунта, в частности, при склонности к гипотонии или из-за формирования артериовенозных фистул (например, аневризмы, стеноза и так далее). Таким больным необходима ранняя коррекция шунта и профилактика тромбоза, например, при помощи ацетилсалициловой кислоты.
При применении эпоэтина альфа в отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия. Терапия анемии может приводить к увеличению потребности в белке и калии и повышению аппетита. Необходимо периодически корректировать схему проведения диализа для поддержания необходимых показателей креатинина, мочевины, калия. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует проверять уровень электролитов в плазме крови. При выявлении возросшей (или возрастающей) концентрации калия в сыворотке крови необходимо оценить целесообразность отмены терапии эпоэтином альфа до нормализации содержания калия. При применении эпоэтина альфа часто требуется увеличение дозы гепарина при проведении гемодиализа из-за повышения гематокритного числа. Может потребоваться отмена схемы процедур диализа, если гепаринизация не может быть максимально эффективной.
Терапия анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которым еще не проводится диализ, не вызывает прогрессирования почечной недостаточности.
Эритропоэтины являются факторами роста и стимулируют, в основном, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут располагаться на поверхности различных клеток (включая опухолевые клетки). Как и при воздействии любых факторов роста, эпоэтин альфа может стимулировать рост опухоли. В контролируемых клинических исследованиях при применении эпоэтина альфа и прочих лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, показано, что возросла частота смертности и сократилась общая выживаемость из-за прогрессирования заболевания у больных с метастатическим раком молочной железы, которые получали химиотерапию при назначении эпоэтина альфа до достижения концентрации гемоглобина 12 - 14 г/дл (7,5 - 8,7 ммоль/л); снизился местно-регионарный контроль у больных с распространенным раком шеи и головы, которые получали лучевую терапию при назначении эпоэтина альфа до достижения концентрации гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л); возрос риск летального исхода при назначении эпоэтина альфа до достижения уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у больных с активным злокачественным заболеванием, которые не получали лучевую терапию или химиотерапию. Стимулирующие эритропоэз лекарственные средства не показаны для применения в данной группе больных. Поэтому в некоторых клинических ситуациях при терапии анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями переливания крови могут быть предпочтительным средством.
Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать, учитывая особенности клинической ситуации и соотношение пользы и возможных рисков для каждого больного индивидуально. Необходимо учитывать тип и стадию развития новообразования, степень анемии, предполагаемую длительность жизни, обстановку, в которой пациент будет проходить терапию, пожелания самого пациента.
При оценке целесообразности лечения эпоэтином альфа (риск переливания крови для больного) у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, следует учитывать задержку в 2 - 3 недели после применения эпоэтина альфа до образования эритроцитов.
Для снижения риска развития тромботических явлений необходим контроль уровня и скорости увеличения гемоглобина, чтобы данные показатели не превышали допустимых значений.
Из-за повышения числа случаев венозных тромботических осложнений у пациентов онкологическими заболеваниями, которые получают стимулирующие эритропоэз лекарственные препараты, необходима тщательная оценка такого риска и пользы терапии эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые имеют повышенный риск развития венозных тромботических осложнений, например, на фоне наличия венозных тромботических заболеваний в семейном анамнезе (включая тромбоэмболии лёгочной артерии, глубокий венозный тромбоз), ожирения.
Было организовано клиническое испытание у женщин с метастатическим раком молочной железы, что определить, улучшает ли исходы лечения применение эпоэтина альфа, выходящая за рамки коррекции анемии. В данном исследовании частота смертельных тромбоэмболических явлений оказалась выше у пациентов, которые получают эпоэтин альфа, при сравнении с пациентами, которые получают плацебо.
У взрослых пациентов, которые принимают участие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями, следует соблюдать все особые меры предосторожности, которые относятся к проведению программ по сбору аутологичной крови, в особенности при регулярных гемотрансфузиях.
У пациентов, которые подлежат элективной ортопедической хирургии, перед началом лечения эпоэтином альфа следует установить причину анемии и, по возможности, назначить терапию. У таких больных может появиться риск развития тромботических осложнений, который следует тщательно оценивать при назначении терапии пациентам этой группы. Пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватное антитромботическое лечение из-за наличия риска развития венозных тромботических осложнений, в особенности у пациентов, которые страдают заболеваниями системы кровообращения. Также необходимо соблюдать особые меры предосторожности для больных, которые имеют предрасположенность к развитию тромбоза глубоких вен конечностей. У пациентов с первоначальным уровнем гемоглобина более 13 г/дл (более 8,1 ммоль/л) увеличен риск послеоперационных тромботических венозных осложнений. Поэтому эпоэтин альфа не стоит назначать пациентам, которые имеют первоначальную концентрацию гемоглобина более 13 г/дл (более 8,1 ммоль/л).
Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина альфа, доза его не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который применялся в предыдущем курсе терапии. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение дозы и ответа. После этого доза может быть увеличена или уменьшена по схеме.
Во время применения эпоэтина альфа необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; неконтролируемая артериальная гипертензия; парциальная красноклеточная аплазия, которая развилась после применения эритропоэтина; хирургические пациенты, которые не могут получать эффективную терапию для профилактики тромбозов; нестабильная стенокардия; инсульт или инфаркт миокарда, которые произошли в течение одного месяца до планируемой терапии; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе; тяжелое поражение коронарных, сонных, периферических артерий, сосудов головного мозга, в том числе у пациентов, которые недавно перенесли инсульт или инфаркт миокарда; беременность, период грудного вскармливания; все противопоказания, которые связаны с программой резервирования аутокрови, касаются пациентов, которые используют эпоэтин альфа.

Ограничения к применению

Эпилептический синдром (в том числе в анамнезе), злокачественные новообразования, хроническая почечная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность, тромбоз (в анамнезе), тромбоцитоз, острая кровопотеря, гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, железодефицитные состояния, В12-дефицитные состояния, фолиево-дефицитные состояния, порфирии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения эпоэтина альфа у женщин во время беременности и кормления грудью не проводились. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность эпоэтина альфа. Во время беременности женщинам с хронической почечной недостаточностью применение эпоэтина альфа возможно только тогда, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает возможный риск для плода. Использование эпоэтина альфа не рекомендовано во время беременности и кормления грудью женщинам, которые участвуют в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком женщин, поэтому на время лечения эпоэтином альфа необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия эпоэтина альфа

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): повышение артериального давления (в том числе с летальным исходом), тромбоз глубоких вен, гипертонический криз, артериальный тромбоз, инфаркт миокарда, артериальные и венозные тромбозы и эмболии, тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии, тромбоцитемия, парциальная красноклеточная аплазия, которая опосредована через антитела, тромбоцитемия.
Иммунная система: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Нервная система и органы чувств: головная боль, судороги, геморрагический инсульт (в том числе с летальным исходом), инсульт, внутримозговое кровоизлияние, церебральный инфаркт, гипертоническая энцефалопатия, цереброваскулярные нарушения, транзиторные ишемические атаки, тромбоз сетчатки.
Дыхательная система: кашель, заложенность дыхательных путей, тромбоэмболия легочной артерии (в том числе с летальным исходом).
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота.
Кожные покровы и подкожные ткани: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Опорно-двигательная система: артралгия, боль в костях, миалгия, боль в конечностях.
Прочие: порфирия, гипертермия, гриппоподобное состояние, гиперкалиемия, неэффективность препарата, периферические отеки, реакции в месте введения, антитела к эритропоэтину, тромбоз шунта диализного оборудования.

Взаимодействие эпоэтина альфа с другими веществами

Нет данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными препаратами. Но при совместном использовании эпоэтина альфа с циклоспорином возможно взаимодействие, так как циклоспорин связывается с эритроцитами. При совместном использовании эпоэтина альфа с циклоспорином необходим контроль концентрации циклоспорина в зависимости от степени повышения гематокрита.
Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором.
Не рекомендуется смешивать эпоэтина альфа с растворами и другими лекарственными средствами во избежание несовместимости или снижения активности препаратов.

Передозировка

Эпоэтин альфа имеет широкий терапевтический диапазон. При передозировке эпоэтином альфа усиливаются побочные реакции, также возможно развитие симптомов, отражающих крайнюю степень проявления фармакологического действия лекарственного препарата (увеличение концентрации гемоглобина, повышение гематокрита). При передозировке эпоэтином альфа необходимо проведение симптоматического лечения; при исключительно высоких уровнях гемоглобина или гематокрита возможно применение флеботомии (кровопускание).

Торговое название препарата: Эральфон®

Международное непатентованное название:

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав
1 ампула (1 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10 000 ME
1 шприц (0,3 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 1000 ME или 2000 ME
1 шприц (0,5 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 2000 ME
1 шприц (0,6 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 ME
1 шприц (1 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 ME
Вспомогательные вещества: альбумина раствор, натрия цитрат пентасесквигидрат или натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода для инъекций.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа:

гемопоэза стимулятор

Код АТХ: ВОЗХА

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует цитоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика
При внутривенном введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составляет 25-40%. Не кумулирует.

Показания к применению
- анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе;
- профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
- профилактика и лечение анемий у больных инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызванных применением зидовудина, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
- профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
- лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
- в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
-перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
-парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
- при тяжелых окклюзионных заболеваниях коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствиях, включая острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда в острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями).

С осторожностью
Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. при наличии в тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, фолиеводефицитные состояния, порфирия, хроническая печеночная недостаточность. Так как нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества его применения превышают возможный риск для плода и матери. Неизвестно, выделяется эпоэтин альфа с грудным молоком.

Способ применения и дозы
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эральфон® вводят подкожно или внутривенно в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем, дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем, при внутривенном введении). Лечение препаратом включает два этапа:

1. Этап коррекции: при подкожном введении препарата начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гемато крита (30-35 %). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3) Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики уровней гематокрита и гемоглобина.

У детей, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг), 10-30 кг - 60-150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг), более 30 кг - 30-100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг).

Взрослым преддиализным пациентам начальная доза вводится подкожно или внутривенно 3 раза по 50 ЕД/кг в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают один раз в 4 нед. на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза - 17-33 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза препарата составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то доза препарата остается прежней (150 МЕ/кг массы тела). Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата (300 МЕ/ кг массы тела). Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить. В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л v затем продолжить введение препарата в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Профилактика и лечение анемии у больных е ВИЧ инфекцией
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом маловероятен.

1. Этап коррекции: препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю подкокно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

2. Этап поддерживающей терапии: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом.
У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При уровне гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эральфон® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение уровня гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят препаратом при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг: раза в неделю. При увеличении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу препарата увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы * представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела.
Эральфон® вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей уровней гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенное введение препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон® следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит >33% и/или уровень гемоглобина >11C г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® - 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется использовать подкожное введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально 200 мг/сут из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии эпоэтином альфа для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Побочное действие
В начале лечения может отмечаться гриппоподобная симптоматика: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка.
Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивнифа, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. При высоком уровне гемоглобина - кровопускание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина). Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Особые указания
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде уровня гемоглобина следует контролировать чаще, если исходный составлял 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде прег арат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л. У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточночтью, клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью уровень гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать зровень электролитов в сыворотке крови.

По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.

При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при воедении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение: риска повышения артериального давления в начале терапии).

Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME
По 1 мл 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME в ампулы бесцветного нейтрального стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку с покрытием или без него.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 0,3 мл 1000 ME; по 0,3 мл 2000 ME; по 0,5 мл 2000 ME; по 0,6 мл 10 000 ME; по| 1,0 мл 10 000 ME в шприцы.
По 3 шприца в контурную ячейковую упаковку с покрытием или без него.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с покрытием вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки без покрытия вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.
По 3 или 6 шприцев вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из кантона с перегородками или специальными гнездами и с контролем первого вскрытия.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

МНН: Эпоэтин альфа

Производитель: Релаинс Лайф Сайенсыз, Пвт. Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erythropoietin

Номер регистрации в РК: № РК-БП-5№021451

Период регистрации: 15.06.2015 - 15.06.2020

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Инструкция

Торговое название

Релипоэтин

Международное непатентованное название

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество- эпоэтина альфа 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, глицин, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин

Код АТХ B03XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутривенное введение

Измерение уровня эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения показало, что период полувыведения составляет приблизительно 4 часа у нормальных добровольцев и несколько более длительный у больных с почечной недостаточностью - приблизительно 5 часов, у детей страше 3 месяцев-около 6 часов.

Подкожное введение

После подкожной инъекции уровни эпоэтина альфа в сыворотке намного ниже, чем после внутривенной инъекции, при этом уровни медленно увеличиваются и достигают пика между 12 и 18 часов после применения дозы. Пик всегда значительно ниже пика, достигнутого, при внутривенном введении (приблизительно 1/20).

Какого либо накопления не отмечено: уровни остаются теми же самыми, определяются ли они спустя 24 часа после первой инъекции или спустя 24 часа после последней инъекции.

Фармакодинамика

Релипоэтин - это биосимиляр рекомбинантного эпоэтина альфа. Эндогенный эритропоэтин стимулирует образование эритроцитов из стволовых клеток - предшественников.

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин. Он продуцируется в клетках яичника китайского хомячка со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом с помощью технологии рекомбинантной ДНК, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Эритропоэтин является фактором роста, который стимулируют, главным образом, образование эритроцитов. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью (ХПН). В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Средняя молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32,000 до 40,000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

При помощи клеточных культур костного мозга можно продемонстрировать, что эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина альфа на клетки костного мозга не обнаружено.

Показания к применению

Симптоматическая анемия у больных с хронической почечной недостаточностью у детей старше 3-х месяцев и взрослых, находящихся на гемодиализе и у взрослых на перитонеальном диализе

Анемия, сопровождаемая клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, не получающих диализ

Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно или внутривенно.

Внутривенное введение. Продолжительность введения - не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводится внутривенно струйно во время диализа через соответствующую венозную трубку. Альтернативно, инъекция может быть введена в конце диализа через иглу венозной капельницы в фистулу, с последующим введением 10 мл изотонического раствора, для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции.

Подкожное введение. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 - 30% меньше, чем при внутривенном введении)

Техника самостоятельного введения препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает 15 - 30 минут.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Протрите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалите упаковку со шприца, держась за корпус шприца. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6.В кожную складку между большим и указательным пальцами введите иглу.

7. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Для этого слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте прокол в другом месте.

8. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

9. Извлеките иглу и расправьте кожную складку.

10. Снимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

11. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд.

12. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящимися на гемодиализе препарат предпочтительно вводить внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, Релипоэтин можно вводить подкожно.

Признаки анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка врачом клинического течения болезни и состояния пациента.

Релипоэтин показан для подъёма гемоглобина, но не более чем до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это происходит, необходима соответствующая корректировка дозы.

Из-за индивидуальных особенностей пациента могут наблюдаться разные значения гемоглобина, то есть гемоглобин может быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина может быть обусловлен дозой, при которой гемоглобин будет в диапазоне от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5ммоль/л). У детей рекомендуемый целевой диапазон гемоглобина варьирует между 9.5 и 11 г/дл (5.9-6.8 ммолей).

Следует избегать длительного повышения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5ммолей/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль / л) в месяц, или повышение гемоглобина превышает 12г/дл (7.5ммоль/л), доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), лечение должно быть прекращено, пока гемоглобин не снизится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л) и затем повторно провести лечение эпоэтином альфа с дозой на 25% меньше предыдущей дозы.

Пациенты должны наблюдаться постоянно на предмет соответствия дозы Релипоэтина и надлежащего лечения анемии.

Уровень железа определяется до и во время лечения. При необходимости, случае дефицита железа, назначаются железосодержащие препараты. Кроме того должны быть исключены другие причины анемии, такие как нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты до назначения эпоэтина альфа. Необходимо выявлять резистентность на лечение эпоэтином альфа. Причины могут быть следующие: дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или дефицит витамина B12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные или травмирующие эпизоды, скрытая кровопотеря, низкое содержание тромбоцитов, фиброз костного мозга любого происхождения.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, получающим гемодиализ, с внутривенным доступом, рекомендовано вводить препарат внутривенно.

Лечение проводится в 2 этапа:

Фаза коррекции . Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю. При необходимости коррекция дозы осуществляется постепенно в течение четырех недель. При каждом увеличении или снижении дозы она должна составлять 25 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне должна составлять между 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Рекомендованная общая доза в неделю должна составлять от 75 до 300 МЕ/кг.

Дети старше 3-х месяцев, находящиеся на гемодиализе

Лечение делится на 2 этапа: Фаза коррекции : Релипоэтин вводится внутривенно из расчета 50 МЕ/кг, 3 раза в неделю. Коррекция дозы осуществляется постепенно и должна составлять 25 МЕ/кг, 3 раза в неделю с интервалом 4 недели до достижения желаемого эффекта.

Поддерживающ ая фаза

Коррекция дозы необходима для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне от 9.5 до 11 г/дл (5.9 - 6.8 ммоль/л).

Детям весом до 30 кг требуется более высокие поддерживающие дозы, чем детям весом более 30 кг и взрослым. Например, приведенные в таблице поддерживающие дозы вводились во время клинических исследованиях после 6 месяцев лечения.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Упациентов, находящихся на перитонеальном диализе, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Релипоэтин.

В фазе коррекции препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели).

Поддерживающая фаза: обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты, не получающие диализ

Упациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Релипоэтин.

Фаза коррекции: Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

В поддерживающей фазе Релипоэтин вводится 3 раза в неделю. В случае подкожного введения препарат вводится 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Удлинение интервалов может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум в 20000 МЕ) 1 раз в неделю, 480 МЕ/кг (максимум в 40000 МЕ) 1 раз каждые 2 недели.

Побочные действия

Во время терапии препаратом Ралипоэтин наиболее частым побочным действием является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертонии. При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности (воспаление, отток жидкости из кровеносных сосудов в окружающие их ткани с появлением отеков) и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд), анафилактические реакции иангионевротический отек (отек Квинке).

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов.

Очень часто (≥1/10)

Головная боль (онкологические пациенты)

Артралгия (пациенты с ХПН)

Тошнота

Лихорадка (онкологические пациенты)

Часто (≥1/100, <1/10)

Судороги (пациенты с ХПН)

Головная боль (пациенты с ХПН)

Тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия (гипертонический криз)

Эмболия легочной артерии (онкологические пациенты)

Рвота, диарея (онкологические пациенты)

Кожная сыпь

Артралгия (онкологические пациенты), боль в костях, боль в конечностях

Преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром

Тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, стеноз, аневризма (онкологические пациенты)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Тромбоцитемия (онкологические пациенты)

Мозговое кровотечение

Судороги (онкологические пациенты)

Диарея (пациенты с ХПН)

Неизвестной частоты

Эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия (пациенты с ХПН)

Анафилактическая реакция

Цереброваскулярные случаи, гипертоническая энцефалопатия (головная боль, спутанность сознания и генерализованные тонико-клонические судороги даже у больных, имевших нормальное артериальное давление до лечения эпоэтином альфа, возможен симптом-предвестник в виде внезапной, острой мигренеподобной головной боли), транзиторная ишемическая атака

Тромбоз сосудов сетчатки

Эмболия легочной артерии (имели место случаи летального исхода у пациентов с ХПН)

Ангионевротический отек, крапивница

Миалгия (онкологические пациенты)

Порфирия

Неэффективность терапии

Периферический отек

Лихорадка (пациенты с ХПН)

Слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при подкожном введении)

Образование антител к эритропоэтину

В отдельных случаях

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, могут наблюдаться застойные явления со стороны верхних дыхательных путей в виде заложенности носовой полости.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

неконтролируемая артериальная гипертензия

Парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином

Беременность и период лактации

Железодефицитные состояния

Тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

Повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии, особенно для аутогемотрансфузий

Детский возраст до 3-х месяцев c ХПН на гемодиализе

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение эпоэтина альфа с циклоспорином может вызвать необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания с эритроцитами. Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Каких либо доказательств, что лечение эпоэтином альфа изменяет метаболизм других препаратов, нет. Однако, так как циклоспорин связывается с эритроцитами, возникает риск лекарственного взаимодействия. Если эпоэтин альфа вводится вместе с циклоспорином, должны быть проверены уровни циклоспорина в крови, с последующей коррекцией дозы циклоспорина, если повышается гематокрит.

Действие препарата Релипоэтин может потенцироваться одновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа при железодефицитных состояниях.

Препараты, угнетающие эритропоэз, могут понижать эффективность препарата Релипоэтин.

Особые указания

Общие.

Всем пациентам, получающим эпоэтин альфа, необходимо контролировать артериальное давление. Эпоэтин альфа должен использоваться с осторожностью при наличии недолеченной, либо плохо подающейся лечению гипертонии. Возможно, необходимо добавить, либо откорректировать гипотензивную терапию. Если артериальное давление не может контролироваться лечением или гипотензивными препаратами, лечение Релипоэтином должно быть прекращено.

Эпоэтин альфа должен также использоваться с осторожностью при наличии одновременно эпилепсии с судорогами в анамнезе и хронической печеночной недостаточности. Безопасность препарата у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении препарата Релипоэтин может происходить усиление эритропоэза.

У всех пациентов необходимо контролировать уровень гемоглобина ввиду повышенного риска возникновения тромбоэмболических последствий и фатальных исходов, если концентрация гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению. Возможно умеренное, зависимое от дозы, повышение количества тромбоцитов в пределах нормы. Оно уменьшается по мере продолжения терапии. Отмечалась и тромбоцитемия, выходящая за пределы нормы. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты) необходимо также учитывать перед началом лечения эпоэтином альфа. В большинстве случаев значения уровня ферритина снижаются одновременно с увеличением гематокрита.

Для обеспечения оптимального ответа на терапию эпоэтином альфа, необходимо повысить уровень железа:

Препараты железа, например, 200-300 мг/день перорально (100-200 мг/день детям) рекомендуются для больных с хронической почечной недостаточностью, чьи уровни ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл;

Пероральные препараты железа с 200-300 мг /сутки рекомендуются для всех пациентов с онко заболеваниями с показателем насыщения трансферрина ниже 20%.

Все эти аддитивные факторы анемии следует учитывать при принятии решений об увеличении дозы Релипоэтина у больных раком.

Для того, чтобы лучше отслеживать лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, торговое название применяемого лекарственного средства (стимулятора эритропоэза) должно быть четко записано в сопроводительных документах пациента. Пациенты должны переключаться с применения одного стимулятора эритропоэза на другой только под строгим контролем специалиста.

Истинная эритроцитарная аплазия костного мозга

Об антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) сообщалось очень редко после лечения эпоэтином альфа продолжительностью от месяца до года. У пациентов с развитием снижения эффективности в виде снижения гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) увеличивается потребность в гемотрансфузиях, при этом необходимо определить количество ретикулоцитов и выявить причины снижения ответа (например, из-за нехватки железа, фолата или дефицита витамина B12, алюминиевой интоксикации, инфекции или воспаления, потери крови и гемолиз).

Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (ретикулоцитарный «индекс») низкое (<20 000/мм3 или <20 000/мкл или <0,5%), а количества тромбоцитов и лейкоцитов нормальные, и если не выявлены другие причины снижения эффекта препарата, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если есть подозрение на антиэритропоэтин антителоопосредованной ИЭА, лечение Релипоэтином должно быть немедленно прекращено. Какого либо эритроцитопоэтического лечения не требуется из-за риска перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью .

Больным с хронической почечной недостаточностью показатель повышения гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0.62 ммолей / л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1.25 ммолей / л) в месяц, для минимизирования рисков повышения артериального давления.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина. В клинических исследованиях наблюдались потенциальные угрозы жизни и тяжелые сердечно-сосудистые поражения при лечении эритропоэз-стимулирующими препаратами для достижения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5 ммолей / л).

Больные с хронической почечной недостаточностью, принимающие эритропоэз- стимулирующие препараты подкожно, должны регулярно проверяться на снижение эффективности, то есть отсутствие или снижение ответа на лечение эритропоэз- стимулирующими препаратами у пациентов, у которых ранее отмечался ответ на такое лечение. Характеризуется это длительным снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата.

Тромбозы шунта наблюдаются у гемодиализных пациентов, особенно в тех, у кого есть тенденция к гипотонии, или чьи артериовенозные фистулы вызывают осложнения (например, стенозы, аневризмы, и т.д.). Важно проверить шунт и провести профилактику тромбоза путем введения ацетилсалициловой кислоты.

Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях. У пациентов с хронической почечной недостаточностью лечение анемии может привести к повышению аппетита и потреблению белка и калия. Применение диализа необходимо периодически корректировать для поддержания мочевины, креатинина и калия в желаемом диапазоне. Необходимо исследовать электролиты в сыворотке у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В случае повышения уровня калия в сыворотке лечение эпоэтином альфа должно быть прекращено до тех пор, пока гиперкалиемия не будет устранена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Релипоэтин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Терапевтический диапазон эпоэтина альфа является очень широким, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Передозировка эпоэтином альфа может привести к таким эффектам, как чрезмерный эритропоэз, резкое увеличение уровня гемоглобина свыше 13г/дл, тромбоцитоз.

Лечение: при очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимости назначается дополнительное поддерживающее лечение.

В случае отсутствия эффекта необходимо отменить препарат.

Форма выпуска и упаковка

По 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла.

По 1 заполненному шприцу и по 1 одноразовой игле вкладывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре от 2оС до 8оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Релаинс Лайф Сайенсыз, Пвт. Лтд, Индия

завод № 2, Дайрубхай Амбани Лайф Сайенсыз Центр (ДАЛЦ), R-282, TTC

Ареа MIDC, Тан Белапур Роад, Рабале, Мумбаи-400701, Махараштра

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО ABMG Expert, Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО ABMG Expert, г. Алматы, ул. Гоголя, 86, т.2508-445

Прикрепленные файлы

554336941477976479_ru.doc	131 кб
686500551477977642_kz.doc	163.5 кб

Эпрекс (Eprex)

Действующее вещество:

Эпоэтин альфа (Epoetin alfa)

Клинико-фармакологическая группа

Стимулятор эритропоэза

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза, представляет собой очищенный гликопротеин. Влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Эпоэтин альфа продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32 000-40 000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59 Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.

Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.

В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. После п/к введения концентрация препарата в плазме крови повышается медленно, C max достигается через 12-18 ч. V d приблизительно равен объему плазмы. Биодоступность препарата при п/к введении составляет около 25%.

Выведение

T 1/2 при в/в введении составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. T 1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч.

Дозировка

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение

Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается развитие гриппоподобного синдрома при введении препарата.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

П/к введение

Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями

Для лечения анемии у онкологических больных Эпрекс вводят п/к.

Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л (у мужчин и женщин), превышать данный уровень не следует.

Эпрекс можно назначать пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (например, исходный уровень гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина свыше 130 г/л).

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40 000 ME 1 раз в неделю.

Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного уровня, то доза препарата Эпрекс остается прежней. Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60 000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпрекс 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю повышение уровня гемоглобина составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс.

Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60 000 МЕ 1 раз в неделю уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.

В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения уровня гемоглобина 120 г/л, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом Эпрекс должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препаратом Эпрекс следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс - 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препарата Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив внутрь препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям требуется сократить предоперационный период, Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сут из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии препаратом Эпрекс для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Правила самостоятельного введения препарата

При п/к введении препаратом Эпрекс количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Эпрекс назначают отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивать шприцы или флаконы с препаратом Эпрекс. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, его не следует использовать.

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).

1. Достать шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры (в течение 15-30 мин).

2. Проверить шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.

3. Выбрать место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Следует ежедневно чередовать места инъекций.

4. Вымыть руки. Очистить место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалить упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6. Сформировать кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивать ее.

7. Ввести иглу на всю длину.

8. Определить вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттянуть поршень. Если в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и попробовать провести инъекцию в другом месте.

9. Нажать на поршень до конца для инъекции всего раствора. Следует нажимать на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

10. При максимально возможном продвижении поршня, извлечь иглу и расправить кожную складку.

11. Отнять большой палец с поршня. Следует позволить игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

12. Прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

13. Поместить использованный шприц в безопасный контейнер.

Следует использовать только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Передозировка

При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии препарата Эпрекс с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении (при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости проводить коррекцию его дозы).

Фармацевтическое взаимодействие

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной упаковки в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс в смеси с другими лекарственными средствами.

Беременность и лактация

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Применение препарата Эпрекс при беременности и в период лактации противопоказано.

Тератогенность препарата у человека не изучена.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении препаратом Эпрекс необходимо прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Побочные действия

Преимущественно в начале лечения может развиться гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто - дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); редко - гипертонический криз (злокачественная артериальная гипертензия), осложнения, обусловленные артериальной гипертензией, такие как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны ЦНС: редко - симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания), генерализованные тонико-клонические судороги (даже у больных с нормальным АД до лечения эпоэтином альфа).

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромбоз шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы, в т.ч. стеноз, аневризма), тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, легочная эмболия, аневризмы артерий, тромбоз сосудов сетчатки и закупорка в системе искусственной почки.

В редких случаях: у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения); парциальная красноклеточная аплазия наблюдалась у больных гепатитом С, получающих терапию интерфероном и рибавирином при одновременном назначении стимуляторов эритропоэза (стимуляторы эритропоэза не показаны для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С).

Аллергические реакции: наиболее часто - кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд; в отдельных случаях - ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции на введение препарата.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не встряхивать, не замораживать. Срок годности - 1.5 года.

Упаковку, предназначенную для использования, следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 7 дней подряд.

Особые указания

Если у пациента с хронической почечной недостаточностью произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином (определяемое как снижение содержания гемоглобина на 10-20 г/л в течение месяца при увеличении потребности в трансфузиях, необходимо определить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, или витамина В 12 , тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз).

Если количество ретикулоцитов менее 20 000/мкл (или менее 0.5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и
исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

При подозрении на диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение препаратом Эпрекс и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.

Для всех пациентов получающих эритропоэтин альфа необходим регулярный контроль уровня гемоглобина 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня и периодический контроль в дальнейшем. При исходном уровне гемоглобина 140 г/л в пред- и послеоперационном периоде контроль уровня гемоглобина проводится чаще.

До и после начала терапии препаратом Эпрекс необходимо адекватно контролировать АД. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс необходимо прекратить.

Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычных головных болей или усиление головных болей.

При лечении препаратом Эпрекс требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Стимуляторы эритропоэза не обязательно эквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что только врач определяет возможность перевода пациента с одного стимулятора эритропоэза (например, препарата Эпрекс) на другой.

Неадекватная реакция на терапию препаратом Эпрекс отмечается при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина В 12 , тяжелом отравлении алюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах, скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии. Поэтому перед началом терапии препаратом Эпрекс необходимо оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина сыворотки необходимо регулярно определять в течение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки менее 100 нг/мл (пациентам с хронической почечной недостаточностью - с уровнем ферритина сыворотки менее 300 нг/мл) рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200-300 мг/сут (детям - 100-200 мг/сут).

У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.

Вследствие повышения уровня гематокрита на фоне терапии препаратом Эпрекс, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

Вне зависимости от лечения препаратом Эпрекс у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии эпоэтином альфа может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Все пациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

Пациентам с уровнем гемоглобина более 150 г/л применение в пред- и послеоперационном периоде эпоэтина альфа не рекомендуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л для взрослых и 95-110 г/л - для детей.

До начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс необходимо определять у всех пациентов уровень сывороточного железа и уровень ферритина сыворотки, при необходимости требуется дополнительное назначение препаратов железа.

Необходимо исключить другие возможные причины анемии до начала лечения препаратом Эпрекс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечной недостаточностью следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автотранспорта и работа с техникой, до установления оптимальной поддерживающей дозы препарата.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, или без гемодиализа, у детей, находящихся на гемодиализе, независимо от возраста, Эпрекс должен применяться в/в. П/к введение не допускается.

При нарушениях функции печени

Безопасность применения препарата Эпрекс у больных с нарушением функции печени не установлена. У данной категории пациентов вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.

В редких случаях у больных с печеночной недостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при применении препарата Эпрекс.

Показания

— анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения);

— в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

— перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.

Противопоказания

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

— пациенты, по каким-либо причинам, не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилептическим синдромом (в т.ч. в анамнезе), эпилепсией, тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, серповидно-клеточной анемией, при железодефицитных, В 12 -дефицитных или фолиеводефицитных состояниях, ИБС; у пациентов с диагностированной порфирией (т.к. в редких случаях у пациентов с печеночной недостаточностью возможно обострение порфирии при применении препарата Эпрекс).

Эпоэтин альфа, являясь ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.