Генетическое типирование антигена HLA B27. Реактивный артрит (синдром Рейтера)

Биоматериал: Кровь ЭДТА

Срок выполнения (в лаборатории): 1 р.д. *

Описание

HLA-антигены тканевой совместимости расположены на поверхности практически всех клеток. У каждого человека существует свойственный только ему набор HLA-антигенов. Выделяют основные классы HLA-антигенов - I, II, III класс.

Антиген HLA B27 - белок, наличие которого ассоциировано преимущественно с анкилозирующим спондилитом и другими серонегативными спондилоартритами. У пациентов с данной патологией частота встречаемости HLA B27 составляете около 95 %. Кроме того, его выявление возможно при псориатическом артрите, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, синдроме Рейтера, ювенильном анкилозирующем спондилите. Исследование является высокочувствительным и специфичным. Но важно помнить, что для скрининговой диагностики спондилоартрита его не рекомендуется применять, так как у 8 % здоровых людей присутствует HLA B27.

Типирование HLA B27 рекомендуется проводить в случае дифференциальной диагностики анкилозирущего спондилита, особенно в случае атипичного течения заболевания, отсутствии характерных рентгенологических признаков поражения суставного аппарата. Кроме того, выявление HLA B27 при подтвержденном анкилозирующем спондилите является маркером более тяжелого течения заболевания выраженной суставной деформацией.

HLA-антигены тканевой совместимости расположены на поверхности практически всех клеток. У каждого человека существует свойственный только ему набор HL

Показания к назначению

  • в комплексе исследований для диагностики анкилозирущего спондилита и реактивного артрита;
  • дифференциальная диагностика синдрома Рейтера.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови проводится не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Накануне избегать переедания, физической нагрузки и эмоционального перенапряжения. За 24 часа до взятия материала не рекомендуется прием противовирусных и антибактериальных препаратов.

Интерпретация результатов/Информация для специалистов

Гемолиз, липемия, иктеричность пробы, неправильное взятие биоматериала могут оказывать влияние на результат исследования.

Интерпретация результатов:

Повышение референсных значений:
Обнаружение (носительство) антигена HLA B27 в 90-95 % наблюдается у пациентов при анкилозирующем спондилоартрите, псориатическом артрите, реактивном артрите, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, болезни Бехтерева, синдроме Рейтера, ювенильном анкилозирующем спондилоартрите.
!Важно. Наличие данного антигена так же может быть у 7-8 % здоровых людей европейской популяции.

Понижение референсных значений:
Отсутствие носительства антигена HLA B27 не исключает диагноза спондилоартрит. Окончательное подтвреждение диагноза осуществляется по совокупности данных лабораторных и инструментальных методов обследования.

С этой услугой чаще всего заказывают

* На сайте указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.
Приведенная информация носит справочный характер и не является публичной офертой. Для получения актуальной информации обратитесь в медицинский центр Исполнителя или call-центр.

Типирование на HLA-B27 является, пожалуй, самым известным из всех. Этот антиген относится к MHC-I (молекулам главного комплекса гистосовместимости 1-го класса ), то есть находится на поверхности всех клеток.

Согласно одной из теорий, молекула HLA–B27 хранит на себе и передает T-лифоцитам микробные пептиды (белковые микрочастицы), вызывающие артрит (воспаление суставов), что приводит к аутоиммунному ответу.

Молекула В27 способна участвовать в аутоиммунном процессе, направленном против собственных тканей организма, богатых коллагеном или протеогликанами (соединение белков с углеводами). Аутоиммунный процесс запускается бактериальной инфекцией . Наиболее частые бактериальные возбудители таковы:

    клебсиелла пневмонии,

    бактерии кишечной группы: сальмонелла, иерсиния, шигелла,

    хламидия (Chlamidia trachomatis).

У здоровых европейцев антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев . Однако его наличие резко увеличивает (до 20-30%) шансы заболетьассиметричным олигоартритом (воспаление нескольких суставов ) и (или) получить поражение крестцово-подвзошного сочленения (воспаление соединения между крестцом и тазовыми костями ).

Установлено, что HLA-B27 встречается:

    у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) в 90-95% случаев (это воспаление межпозвонковых суставов с последующим сращением позвонков),

    при реактивных (вторичных) артритах в 36-100% (аутоиммунно-аллергическое воспаление суставов после некоторых мочеполовых и кишечных инфекций),

    при болезни (синдроме) Рейтера в 70-85% (является разновидностью реактивного артрита и проявляется триадой, состоящей из артрита + воспаления мочевыводящего канала + воспаления слизистой оболочки глаз),

    при псориатическом артрите в 54% (артрит при псориазе ),

    при энтеропатических артритах в 50% (артриты, связанные с поражением кишечника).

Если антиген HLA-B27 не обнаружен, болезнь Бехтерева и синдром Рейтера маловероятны , но в сложных случаях полностью исключить их все равно нельзя.

Если же у вас присутствует HLA-B27, советую вовремя лечить бактериальные кишечные инфекции и избегать половых инфекций (особенно хламидиоза), иначе с высокой вероятностью придется стать пациентом ревматолога и лечить воспаление суставов .

Hla-типирование для оценки риска сахарного диабета

Определенные разновидности HLA-антигенов чаще остальных встречаются у больных сахарным диабетом, а другие HLA-антигены - реже. Ученые пришли к выводу, что некоторые аллели (варианты одного гена) могут обладать провоцирующим или защитным действием при сахарном диабете. Например, наличие B8 или B15 в генотипе по отдельности увеличивает риск диабета в 2-3 раза, а совместно - в 10 раз. Присутствие определенных разновидностей генов может увеличивать риск заболевания сахарным диабетом 1 типа с 0,4% до 6-8%.

Счастливые носители B7 болеют диабетом в 14,5 раз реже тех людей, у которых B7 отсутствует. «Защитные» аллели в генотипе также способствуют более мягкому течению болезни в случае, если диабет все-таки разовьется (например, DQB*0602 у 6% больных СД 1 типа).

Правила наименования генов в системе HLA : HLA-ген*{аллельная группа}:{специфический HLA-белок}:{показывает похожие замены в ДНК в кодирующем регионе}:{показывает отличия в некодирующем регионе}{буква N отражает изменения в экспрессии гена}.

Экспрессия гена - это процесс использования генетической информации, при котором информация из ДНК превращается в РНК или белок.

HLA-типирование позволяет установить риск развития сахарного диабета 1 типа. Наиболее информативны антигены HLA II класса: DR3/DR4 и DQ . У 50% больных СД I типа обнаружены HLA-антигены DR4, DQB*0302 и/или DR3, DQB*0201 . При этом риск развития болезни возрастает многократно.

Типирование HLA-В27 генетический анализ крови методом ПЦР - это лабораторное исследование крови, проводимое с целью диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний и оценки риска развития заболеваний суставов и позвоночника.
Сроки выполнения до 15 дней
Синонимы (rus) метод обнаружения генного материала
Методы Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Единицы измерения Не предусмотрены.
Подготовка к исследованию специальная подготовка к сдаче анализа не требуется
Тип биоматериала и способы его взятия забор венозной крови

HLA антигены

На поверхности любой клетки организма присутствуют молекулы белков, называемые антигенами гистосовместимости . HLA антигены получили свое название из-за расположения на лейкоцитах крови. Для каждого человека характерен индивидуальный набор таких молекул, которые синтезируются посредством 6-ой хромосомы . Антигены выполняют защитную функцию организма, отвечая иммунной реакцией на чужеродные клетки (раковые, вирусы, бактерии и пр.). Однако они являются и причиной некоторых аутоиммунных заболеваний при наличии определенных аллелей генов.

Заболевания, провоцируемые HLA-В27

Антиген HLA-B27 в большинстве случаев является сопутствующим фактором серонегативных спондилоартропатий . Клиника таких заболеваний сопровождается артритами суставов периферии и осевого скелета. Стоит отметить отсутствие ревматоидного фактора и иных аутоантител. В группу заболеваний, вызываемых антигеном HLA-B27, входят: рецидивирующий увеит, реактивный и псориатический артрит, анкилозирующий споднилит. Наиболее распространенными являются синдром Рейтера, болезнь Бехтерева, ювениальный артрит.

Синдром Рейтера является заболеванием, сопровождающимся воспалительными процессами в суставах. Возникает на фоне инфекций мочеполовой системы и кишечника и сопровождается аутоиммунными процессами. Чаще всего причиной возникновения синдрома является поражение хламидиями, реже шигеллами, иерсениями и другими микроорганизмами.

Признаки болезни Бехтерева - окостенение связок позвоночника, приводящее к утрате его гибкости, ограничение подвижности суставов из-за сращивания костей. Причиной возникновения считается нарушение функций иммунной системы организма. Ювенильный ревматоидный артрит имеет неизвестную этиологию и возникает у детей в возрасте до 16 лет.

Показания к исследованию типирование HLA B27

Типирование HLA-В27 проводится в случаях:
  • оценки риска возникновения заболеваний аутоиммунного происхождения;
  • диагностики заболеваний, ассоциированных с присутствием данного антигена;
  • обследования детей с ювенильным артритом;
  • дифференциальной диагностики артритов у взрослых и детей.

Методика исследования типирование HLA B27

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) является современным способом обнаружения определенных участков ДНК-молекул биологических объектов. Выполняется в три этапа: выделение, размножение и распознавание фрагментов ДНК. Удвоение молекул ДНК проводится многократно для наработки необходимого количества биоматериала. Идентификация определенных фрагментов ДНК, в частности антигена HLA-B27, осуществляется посредством эталонных генетических детекторов.

Интерпретация результатов типирование HLA-B27

Данное исследование не позволяет поставить точный диагноз, однако, учитывая нечастую встречаемость гена у европейской расы, присутствие клинических проявлений спондилоартропатии увеличивает вероятность развития заболевания. При наличии антигена HLA-B27 она возрастает в 90 раз. У здоровых людей также может присутствовать антиген (в 5% случаев). Окончательное заключение делает специалист.
Срок проведения анализа: до 10 дней

Наиболее изученным антигеном главного комплекса гистосовместимости человека, ответственным за множество аутоиммунных реакций, является антиген HLA-B27. Что это такое, с какими патологиями связан данный ген, зачем применяют генетическое типирование на наличие этого антигена, расскажем в данной статье.

МНС и HLA

Гистологическая совместимость - это взаимозаменяемость тканей и клеток разных людей, которая важна, прежде всего, при операциях пересадки органов и тканей. До 1950-х при трансплантациях медики ориентировались на систему совместимости донора и пациента (реципиента, получателя) по антигенам крови (АВО и Rh). Этот метод давал хорошие результаты при переливании крови, но все же был недостаточно эффективен при трансплантации тканей и органов.

Так как отторжение чужеродных тканей осуществляется при помощи иммунной системы, учеными изучалось генетическое сходство между людьми. Эта система получила название главный комплекс гистосовместимости (англ. Major Histocompatibility Complex, МНС), который связан с лейкоцитами - форменными элементами крови, которые осуществляют иммунную защиту организма. У людей этот комплекс закодирован генами, расположенными в 6-й паре хромосом, и исторически называется человеческим лейкоцитарным антигеном (англ. Human Leucocyte Antigen, HLA).

Напомним, что антиген - это биологически активные вещества белковой природы, которые стимулируют образование антител клетками иммунной системы. Выявление генов гистосовместимости особенно важно при трансплантации и проводится при помощи типирования.

Уникальный код

Система лейкоцитарных антигенов индивидуальна у каждого человека и представляет собой различные типы белковых молекул, которые находятся на поверхности клеток.

МНС человека представлена двумя классами:


Немного общих знаний

Система молекулярных антигенов HLA - это (что В27 - лишь один из большого числа, нам уже понятно) информация о белковых молекулах, которые расположены на мембранах клеток и выполняют функции распознавания своих или чужих антигенов и координируют работу иммунитета. Вся система этих генов расположена в коротком плече 6-й хромосомы и имеет множество аллелей (вариантов).

Чем выше степень сходства людей по системе HLA, тем выше вероятность успеха при трансплантации тканей и ниже вероятность их отторжения иммунной системой пациента.

Но для организма человека система HLA заключается в том, что предназначена для обеспечения передачи антигенов для распознавания их клетками иммунной системы (в основном Т-лимфоцитами) и поддержания общего иммунного статуса организма.

Типирование антигенов гистосовместимости

Определение индивидуального HLA-набора называется типированием. Это не массовый анализ и проводится только в следующих случаях:

  • При оценке рисков развития некоторых генетически предрасположенных заболеваний.
  • При выяснении причин бесплодия и невынашивания беременности.
  • При определении иммунологической совместимости донора и реципиента.

При типировании используется 2 способа определения HLA-варианта:

  • Серологический (лат. serum - "сыворотка") метод - поиск белков-антигенов на поверхности лейкоцитов.
  • Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) - при помощи молекулярно-генетического исследования проводится сравнение HLA-варианта пациента и контрольного варианта на наличие тех или иных генов гистосовместимости.

И в первом и во втором случае для проведения анализа необходима кровь пациента. В современной диагностике анализ крови HLA-B27 является самым распространенным. И вот почему.

Ген гистосовместимости № В27

Сегодня существует гипотеза, что HLA B27 - это антиген, который делает суставные ткани людей-носителей схожими с некоторыми антигенами инфекционных возбудителей, а именно с клебсиеллой пневмонии, сальмонеллой, иерсинией, шигеллой, хламидией.

В случае бактериальной инфекции иммунная система человека начинает продуцировать антитела к антигенам возбудителя. Но у носителей HLA-B27 после уничтожения возбудителя антитела начинают атаку на собственные суставы, что приводит к развитию патологий (артритов).

Связанные патологии

Данный антиген встречается лишь у 8 % представителей европеоидной расы (у представителей кавказских национальностей встречается чаще). И все же, что HLA-B27 - это обязательное развитие аутоиммунного ответа у носителя, не совсем верно. Но этот антиген в значительной мере увеличивает вероятность развития следующих патологических состояний:

  • Анкилозирующий спондилоартрит, или болезнь Бехтерова. Антиген обнаруживается у 95 % пациентов. Это аутоиммунное заболевание с наследственной предрасположенностью характеризуется множественным воспалением в суставах.
  • Синдром Рейтера - вторичный артрит с воспалением мочевыводящего канала и слизистых оболочек глаза. Наличие антигена выявляют у 85 % пациентов.
  • Вторичные артриты после мочеполовых и кишечных инфекций. Антиген встречается у 36-100 % пациентов, страдающих этой аутоиммунно-аллергической патологией.
  • Артрит при псориазе развивается у 54 % пациентов.
  • Артрит, связанный с поражениями кишечника, сопровождает до 50 % пациентов. Это воспаления суставов, связанные с болезнью Крона, симптомы и лечение у взрослых этой патологии хоть и считаются редкими, но требуют более детального описания.

Результаты диагностики

Если HLA-B27 при типировании не обнаружен, то вышеперечисленные патологии маловероятны. Хотя и полностью исключать их нельзя.

Если HLA-B27 обнаружен, то человек должен обращать особое внимание на бактериальные кишечные инфекции, инфекции половых путей. К ним необходимо относиться с осторожностью и вовремя лечить.

При этом важно помнить, что наличие HLA-B27 в генотипе индивидуума лишь дает основания предположить предрасположенность к развитию патологий суставов. А вот при наличии симптоматики аутоиммунных заболеваний такое типирование может подтвердить диагноз.

Болезнь Крона

У взрослых симптомы и лечение данного заболевания во многом схожи с обычными кишечными инфекциями. Именно поэтому так часто к ним относятся поверхностно.

Язвенный колит и болезнь Крона чаще встречаются в развитых странах. Многочисленные исследования доказывают связь между носительством HLA-B27 и развитием этих кишечных патологий, которые довольно часто путают в связи со сложностью диагностики болезни Крона. Тем не менее эта менее аутоиммунная патология, когда клетки иммунитета атакуют слизистые кишечного тракта, встречается в 300 случаях на 100 тысяч населения.

Это воспалительное заболевание кишечника затрагивает все отделы пищеварительного тракта. Чаще болеют люди обоих полов, первые симптомы колита появляются в возрасте от 20 до 40 лет. Причины этого аутоиммунного заболевания точно не установлены, но прослеживается корреляция с наследственной предрасположенностью.

Симптоматика обычна для кишечных патологий. Но впоследствии к ней добавляются внекишечные симптомы: боли в суставах, снижение зрения, высыпания и язвенные образования на слизистых.

Пройти типирование на антигены HLA-B27, что это читателю уже понятно, рекомендуется тем пациентам, у которых колит приобретает затяжной и хронический характер.

Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, находящихся на поверхности клеток. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

К первому классу МНС относятся молекулы типов HLA-A, -B и -C. Антигены первого класса системы HLA находятся на поверхности ЛЮБЫХ клеток. Для гена HLA-А известны около 60 вариантов, для HLA-B - 136, а для гена HLA-С - 38 разновидностей.

Расположение генов HLA в 6 хромосоме .
Источник рисунка: http://ru.wikipedia.org/wiki/Человеческий_лейкоцитарный_антиген

Представителями МНС второго класса являются HLA-DQ, -DP и -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток ИМУННОЙ системы (в основном это лимфоциты и макрофаги ). Для транплантации ключевое значение имеет полная совместимость по HLA-DR (по другим HLA-антигенам отсутствие совместимости менее значимо).

HLA-типирование

Из школьной биологии надо помнить, что каждый белок в организме кодируется каким-либо геном в хромосомах, поэтому каждому белку-антигену системы HLA соответствует свой ген в геноме (наборе всех генов организма ).

HLA-типирование - это выявление разновидностей HLA у обследуемого. У нас есть 2 способа определения (типирования) интересующих нас антигенов HLA:

1) с помощью стандартных антител по их реакции «антиген-антитело » (серологический метод, от лат. serum - сыворотка ). С помощью серологического метода мы ищем белок-антиген HLA . HLA-антигены I класса для удобства определяют на поверхности Т-лимфоцитов, II класса - на поверхности В-лимфоцитов (лимфоцитотоксический тест ).

Схематическое изображение антигенов, антител и их реакции .
Источник рисунка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологический метод имеет много недостатков :

  • нужна кровь обследуемого человека для выделения лимфоцитов,
  • некоторые гены неактивны и не имеют соответствующих белков,
  • возможны перекрестные реакции с похожими антигенами,
  • искомые HLA-антигены могут быть в слишком низкой концентрации в организме или же слабо реагировать с антителами.

2) с помощью молекулярно-генетического метода - ПЦР (полимеразной цепной реакции ). Мы ищем участок ДНК, который кодирует нужный нам антиген HLA. Для этого метода годится любая клетка организма, имеющая ядро. Зачастую достаточно взять соскоб со слизистой оболочки рта.

Наиболее точным является именно второй метод - ПЦР (оказалось, что некоторые гены системы HLA можно выявить только молекулярно-генетическим методом). HLA-типирование одной пары генов стоит 1-2 тыс. рос. рублей . При это сравнивают имеющийся вариант гена у пациента с контрольным вариантом этого гена в лаборатории. Ответ может быть положительным (совпадение найдено, гены идентичны) или отрицательным (гены разные). Для точного выяснения номера аллельного варианта обследуемого гена может понадобиться перебрать все возможные варианты (если помните, то для HLA-B их 136). Однако на практике никто не проверяет все аллельные варианты интересующего гена, достаточно подтвердить наличие или отсутствие только одного или нескольких наиболее значимых .

Итак, молекулярная система HLA (Human Leucocyte Antigens ) кодируется в ДНК короткого плеча 6-й хромосомы. Там находится информация о белках, расположенных на клеточных мембранах и предназначенных для распознавания своих и чужеродных (микробных, вирусных и др.) антигенов и для координации клеток иммуннитета. Таким образом, чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность долгосрочного успеха при пересадке органа или ткани (идеальный случай - пересадка от однояйцевого близнеца). Однако изначальный биологический смысл системы MHC (HLA) состоит не в иммунологическом отторжении пересаженных органов, а заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями Т-лимфоцитов , ответственных за поддержание всех видов иммунитета. Определение HLA-варианта называется типированием .

В каких случаях проводят HLA-типирование?

Это обследование не является рутинным (массовым) и выполняется для диагностики только в сложных случаях :

  • оценка риска развития ряда заболеваний с известной генетической предрасположенностью,
  • выяснение причин бесплодия , невынашивания беременности (привычных выкидышей), иммунологической несовместимости.

HLA-B27

Типирование на HLA-B27 является, пожалуй, самым известным из всех. Этот антиген относится к MHC-I (молекулам главного комплекса гистосовместимости 1-го класса ), то есть находится на поверхности всех клеток.

Согласно одной из теорий, молекула HLA–B27 хранит на себе и передает T-лифоцитам микробные пептиды (белковые микрочастицы), вызывающие артрит (воспаление суставов), что приводит к аутоиммунному ответу.

Молекула В27 способна участвовать в аутоиммунном процессе, направленном против собственных тканей организма, богатых коллагеном или протеогликанами (соединение белков с углеводами). Аутоиммунный процесс запускается бактериальной инфекцией . Наиболее частые бактериальные возбудители таковы:

  • клебсиелла пневмонии,
  • бактерии кишечной группы: сальмонелла, иерсиния, шигелла,
  • хламидия (Chlamidia trachomatis).

У здоровых европейцев антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев . Однако его наличие резко увеличивает (до 20-30%) шансы заболеть ассиметричным олигоартритом (воспаление нескольких суставов ) и (или) получить поражение крестцово-подвздошного сочленения (воспаление соединения между крестцом и тазовыми костями ).

Установлено, что HLA-B27 встречается:

  • у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) в 90-95% случаев (это воспаление межпозвонковых суставов с последующим сращением позвонков),
  • при реактивных (вторичных) артритах в 36-100% (аутоиммунно-аллергическое воспаление суставов после некоторых мочеполовых и кишечных инфекций),
  • при болезни (синдроме) Рейтера в 70-85% (является разновидностью реактивного артрита и проявляется триадой, состоящей из артрита + воспаления мочевыводящего канала + воспаления слизистой оболочки глаз),
  • при псориатическом артрите в 54% (артрит при ),
  • при энтеропатических артритах в 50% (артриты, связанные с поражением кишечника).

Если антиген HLA-B27 не обнаружен, болезнь Бехтерева и синдром Рейтера маловероятны , но в сложных случаях полностью исключить их все равно нельзя.

Если же у вас присутствует HLA-B27, советую вовремя лечить бактериальные кишечные инфекции и избегать (особенно хламидиоза), иначе с высокой вероятностью придется стать пациентом ревматолога и .

HLA-типирование для оценки риска сахарного диабета

Определенные разновидности HLA-антигенов чаще остальных встречаются у больных сахарным диабетом, а другие HLA-антигены - реже. Ученые пришли к выводу, что некоторые аллели (варианты одного гена) могут обладать провоцирующим или защитным действием при сахарном диабете. Например, наличие B8 или B15 в генотипе по отдельности увеличивает риск диабета в 2-3 раза, а совместно - в 10 раз. Присутствие определенных разновидностей генов может увеличивать риск заболевания сахарным диабетом 1 типа с 0,4% до 6-8%.

Счастливые носители B7 болеют диабетом в 14,5 раз реже тех людей, у которых B7 отсутствует. «Защитные» аллели в генотипе также способствуют более мягкому течению болезни в случае, если диабет все-таки разовьется (например, DQB*0602 у 6% больных СД 1 типа).

Правила наименования генов в системе HLA :
HLA-ген*{аллельная группа}:{специфический HLA-белок}:{показывает похожие замены в ДНК в кодирующем регионе}:{показывает отличия в некодирующем регионе}{буква N отражает изменения в экспрессии гена}.

Экспрессия гена - это процесс использования генетической информации, при котором информация из ДНК превращается в РНК или белок.

HLA-типирование позволяет установить риск развития сахарного диабета 1 типа. Наиболее информативны антигены HLA II класса: DR3/DR4 и DQ . У 50% больных СД I типа обнаружены HLA-антигены DR4, DQB*0302 и/или DR3, DQB*0201 . При этом риск развития болезни возрастает многократно.

HLA-антигены и невынашивание беременности

В комментариях здесь спросили:

У нас с мужем полное совпадение (6 из 6) по HLA второго типа. Есть ли способы бороться с невынашиванием беременности в таких случаях? К кому нужно обращаться, иммунологу?

Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса . Напомню, антигены HLA II класса находятся преимущественно на клетках иммунной системы (лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки ). Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери. Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызывать иммунный ответ. В начале беременности (первый триместр) чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных (блокирующих) антител . Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности.

Если же у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит. В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить (это естественный процесс, потому что в любом организме ежесуточно образуются опухолевые клетки, которые ликвидируются иммунной системой). В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса. Также существует статистика, какие аллели (варианты) HLA-генов женщин и мужчин приводят к выкидышам чаще или реже.

Как лечить?

  1. Перед планируемой беременностью требуется вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, потому что наличие инфекции и воспаления активирует иммунную систему.
  2. В первой фазе менструального цикла (на 5-8 день) за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). Если муж болен гепатитом или другими вирусными инфекциями, используют донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.
  3. Во второй фазе цикла (с 16 по 25 день) проводят лечение гормоном дидрогестероном .
  4. На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности и внутривенное капельное введением средних доз иммуноглобулина (15 г в первом триместре). Это мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

Таким образом, лечение иммунологического невынашивания беременности должно проходить только в специализированном учреждении (центр невынашивания беременности, отделение патологии беременных и др.) под контролем штатного гинеколога, иммунолога, эндокринолога (гинеколога-эндокринолога). Обращаю внимание, что рядовые гинекологи и иммунологи из других медучреждений могут не иметь достаточной квалификации в этой области.

Ответ подготовлен на основе материала сайта http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (дополнение от 11 августа 2015)
Понятие женского иммунологического бесплодия сейчас подвергается сомнению, оно остается предметом научных споров и не рекомендуется к использованию в клинической практике. Подробнее см. комментарии ниже.