Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.
Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.
Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина
Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.
В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.
Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .
Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .
Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.
Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.
Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .
Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.
Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.
Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.
Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.
Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.
1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований
| Год | Место проведения | Исследование |
| 1974 | MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания | Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга |
| 1974 | Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания | |
| 1977 | Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1977 | Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1978 | Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада | |
| 1979, 1980 | Raltech Scientific Services, St. Louis, США | |
| 1980 | Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1984 | Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США | Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций |
| 1985 | Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия | Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина |
| 1988 | Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада | Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс |
| 1989 | College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США | Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга |
| 1989 | Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция | Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц |
| 1989 | Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1991 | St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания | Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1993 | Product Safety Labs, Dayton, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1994 | Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1996 | U. S. National Cancer Institute | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1997 | Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания | Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах |
| 2000 | Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия | Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина |
| 2000 | Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания | Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам |
| 2000 | GOJO Industries, Akron, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2000 | University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2004 | University of São Paulo, Бразилия | Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу |
| 2004 | Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР | Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США | Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro |
| 2005 | Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания | Антимикробная активность хлоргексидина |
| 2005 | Kumamoto University, Kumamoto, Япония | Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp. |
| 2005 | Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия | Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов |
| 2007 | Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран | Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам |
| 2007, 2008 | ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2009 | Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань | Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus |
1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата
Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .
Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.
Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .
В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.
Таблица 1. МПК хлоргексидина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл | Ссылка |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| Candida albicans | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| Escherichia coli | 2,67 | |
| Prevotella denticola | 2,67 | |
| Streptococcus mutans | 1,0–2,0 | |
| Enterobacter cloacae | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| Enterobacter agglomerans | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumonia | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| Streptococcus orale | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| Klebsiella pneumonia | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Полирезистентный Streptococcus mutans | 2,0–16,0 | |
| Неполирезистентный Streptococcus mutans | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| Candida albicans | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| Penicillium spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| Streptococcus sanguis | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| Escherichia coli | 20 | |
| Proteus vulgaris | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .
В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .
В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .
В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.
Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.
Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .
В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .
1.3. Фармакокинетика
Абсорбция, распределение
Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .
При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .
В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .
Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .
Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .
В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .
На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .
В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .
Метаболизм
Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .
Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.
Экскреция
При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .
Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .
Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .
Этанол усиливает эффективность препарата .
Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .
1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность
Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).
Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина
| Организм | Тест | Путь введения | Доза | Ссылка |
| Мыши | LD50 | в/б | 44 мг/кг | |
| Мыши | LD50 | в/в | 24 мг/кг | |
| Мыши-самцы линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2515 мг/кг | |
| Мыши-самки линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2547 мг/кг | |
| Мыши-самцы | LD50 | п/к | 637 мг/кг | |
| Мыши-самки | LD50 | п/к | 632 мг/кг | |
| Крысы-самцы линии Wistar | LD50 | п/к | 2270 мг/кг | |
| Крысы-самки линии Wistar | LD50 | п/к | 2000 мг/кг | |
| Крысы линии Alderley Park | LD50 | п/к | >3000 мг/кг | |
| Кролики | LD | в/в | > 8 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | в/б | 60 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/в | 21 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/в | 23 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 9,2 мл/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 5000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 1710 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 1180 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 1800 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | п/к | > 1000 мг/кг | |
| Кролики | LD50 | накожно | >2000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 2292 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 3055 мг/кг | |
| Перепел | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Дикая утка | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Перепел | LD50 | per os | 2,013 мг/кг | |
| Радужная форель (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1,9 ppm | |
| Окунь солнечный (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0,6 ppm | |
| Дафния (Daphnia magna) | EC50 | - | 0,06 мг/л |
NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.
В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .
В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .
Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .
Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .
При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .
При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .
Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .
Хроническая токсичность
В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .
С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .
Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .
Канцерогенность
Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .
В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .
Генотоксичность, мутагенность
Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .
Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .
Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .
Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .
Тератогенность, эмбриотоксичность
В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .
Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .
В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .
Репродуктивная функция
При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .
Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .
В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.
Цитотоксичность
Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .
На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .
Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .
Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.
Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.
1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.
У многих из нас в домашней аптечке можно найти различные антисептики. Как правило, это йод, зеленка, марганцовка. С недавних пор эти препараты начал вытеснять хлоргексидин. Что же это за препарат, и оправдано ли его использование вместо хорошо зарекомендовавших себя антисептиков?
Описание
В советское время в нашей стране этот препарат был почти неизвестен, в то же время как на Западе он применяется уже давно. Открыт он был в Великобритании в начале 1950-х. Однако данные о его высокой эффективности и безопасности появились не сразу. Первое время к препарату относились настороженно, поскольку неизвестно было, к каким побочным эффектам может привести его применение. И лишь только после того, как они не были найдены, началось его повсеместное использование.
Хлоргексидин – универсальное бактерицидное средство широкого спектра действия. Немного найдется бактерий, которые устоят перед ним. Кроме того, препарат активен против многих грибков и даже против некоторых вирусов, например, вируса герпеса.
С химической точки зрения препарат относится к хлорсодержащим производным бигуанида. В готовых лекарственных формах хлоргексидин содержится в виде биглюконата. Принцип действия препарата основан на его взаимодействии с мембранами бактериальных клеток. Хлоргексидин реагирует с фосфатными группами на поверхности мембран, что приводит к нарушению осмотического равновесия и последующему разрушению мембраны, вследствие чего микроорганизмы погибают. Те грибки и вирусы, которые, как и бактерии, обладают липидными мембранами, также могут подвергаться воздействию препарата. Хотя в данном отношении препарат все-таки уступает противогрибковым и антивирусным средствам.
Препарат активен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Характерно, что бактерии до сих пор не смогли выработать резистентность к средству. Хлоргексидин слабоактивен лишь к некоторым штаммам псевдомонад, бактериям рода Proteus, спорам бактерий. Споры грибов устойчивы к хлоргексидину. Слабо затрагивает препарат и жизнедеятельность лактобактерий.
Активность препарата повышается при увеличении температуры. Однако при достижении +100 ºС препарат начинает частично разлагаться. Преимуществом хлогексидина перед другими антисептиками является его высокая активность в присутствии гноя. Этим может похвастаться далеко не всякий антисептик. Правда, гной и кровь снижают активность препарата, но незначительно. Кроме того, препарат сохраняет активность в течение длительного времени. При местном применении вещество не попадает в системный кровоток.
Цена на препарат невелика, он отпускается без рецепта.
Показания
Сфера применения препарата разнообразна. Это обработка и , порезов, прыщей, угрей, профилактика и лечение венерических заболеваний. Препарат широко используется для лечения заболеваний полости рта – стоматита, пародонтита, гингивита, верхних дыхательных путей – и тонзиллита, для обработки зубных протезов.
Также препарат часто применяется для дезинфекции рук хирурга, хирургических инструментов, операционного поля при операциях и прочих медицинских процедурах, обеззараживания медицинского оборудования, термометров и т.д. Кроме того, препарат необходим для дезинфекции рук работников предприятий общепита, пищевой промышленности и коммунальных служб.
Препарат обладает высокой степенью безопасности. Его можно применять и в детском возрасте и при беременности. Правда, поскольку препарат применяется относительно недавно по сравнению с большинством других антисептиков, то при этом рекомендуется соблюдать осторожность.
Побочные действия
Важной особенностью препарата является его относительно низкая токсичность. Он почти не воздействует на клетки человеческого организма. Однако это, разумеется, не значит, что препарат совершенно безвреден. Употреблять его внутрь все-таки не рекомендуется. Если же такое произошло, то следует использовать сорбенты, такие, как активированный уголь и сделать промывание желудка. Кроме того, он способен вызывать ожоги слизистых оболочек. По этой причине хлоргексидин нельзя использовать для лечения инфекционных воспалений глаз, таких, как . При попадании препарата в глаза необходимо тщательно промыть их водой. Также следует избегать попадания препарата на мозговые оболочки, например во время открытых черепно-мозговых травм. Запрещается использовать препарат для лечения заболеваний уха при поврежденной барабанной перепонке.
Не рекомендуется использовать препарат как средство для постоянной профилактики заболеваний кожи, поскольку это может привести к гибели не только вредных микроорганизмов, но и полезных бактерий, обитающих на коже. Изредка могут встречаться и аллергические реакции на препарат – кожная сыпь, дерматит.
При использовании препарата в качестве средства для полоскания могут изменяться вкусовые ощущения. Возможно появление зубного камня и изменение цвета зубов.
Взаимодействие с другими веществами
Хлоргексидин в целом благоприятно взаимодействует с другими веществами. Однако есть несколько исключений. Одновременное применение вместе с йодом способно привести к возникновению дерматитов. Не рекомендуется использовать препарат совместно с мылом и другими анионными щелочными веществами, поскольку это значительно уменьшает его эффективность. При этом хлоргексидин может сочетаться с катионными веществами, такими, как бензоат алкония. Этиловый спирт увеличивает активность препарата. По этой причине большой популярностью пользуются спиртовые растворы средства.
Лекарственные формы
Существует несколько лекарственных форм препарата. Основной из них — водный раствор. Он может быть разной концентрации – 0,01%, 0,05%. 0,2%, 0,5%, 1%, 2%, 5%.
В быту наиболее часто используется раствор 0,05%. Он продается в небольших полимерных или стеклянных флаконах. Растворы с высокой концентрацией чаще всего используются для дезинфекции медицинского оборудования и рук медперсонала, обработки медицинских инструментов, а также для приготовления из них растворов меньшей концентрации.
Существуют также и другие лекарственные формы:
- Спреи
- Кремы
- Спиртовые растворы
- Вагинальные суппозитории
Инструкция по применению хлоргексидина
Применять хлоргексидин очень просто. Однако необходимо помнить, что для лечения различных заболеваний требуются растворы разной концентрации.
Лечение заболеваний полости рта и горла
При ангине, фарингите и тонзиллите подойдет раствор от 0,2% до 0,5%. Перед полосканием горла хлоргексидином следует предварительно прополоскать горло теплой водой.
Для полоскания берется столовая ложка раствора (10-15 мл). Длительность процедуры составляет примерно 30 секунд. После полоскания желательно в течение часа ничего не есть и не пить. Если при полоскании рта возникает чувство жжения, значит, концентрация раствора слишком высока, и следует взять менее концентрированный раствор.
Не рекомендуется самостоятельно использовать раствор для обработки носоглотки при гайморите, так как возможно попадание препарата во внутреннее ухо. При необходимости следует обратиться за консультацией к врачу, который подскажет методику использования препарата.
В стоматологии можно использовать раствор для полоскания рта после удаления зуба. Полоскание проводят трижды в день в течение 1 минуты.
При обработке полости рта следует помнить, что глотать препарат, особенно в высокой концентрации (0,5%), не следует. Если это произошло, то следует принять активированный уголь.
Венерические заболевания и гинекология
Наиболее эффективен хлоргексидин при профилактике и лечении венерических заболеваний, в том числе, гонореи, сифилиса, трихомониаза, хламидиоза. В частности, в случае незащищенного полового акта мужчинам следует ввести в мочевой канал 2-3 мл средства. Женщинам требуется ввести 1-2 мл в уретру и 5-10 мл во влагалище. После обработки препаратом следует воздерживаться от мочеиспускания в течение примерно 2 ч. Кроме того, рекомендуется обработать препаратом поверхность кожи вокруг половых органов.
Также часто используется хлоргексидин в гинекологии. При гинекологических заболеваниях, таких как вагинит и вульвовагинит, могут использоваться вагинальные суппозитории. Их можно применять и в детском возрасте. Применяется хлоргексидин и при лечении молочницы. Для этого используются спринцевания раствором 0,05 %.
Обеззараживание ран, поверхности кожи
В дерматологии препарат применяется для лечения слизистых оболочек, пораженных бактериями, чувствительными к его воздействию. При дезинфекции ран, мест ожогов следует нанести на обрабатываемую поверхность небольшое количество препарата – 5-10 мл. Следует при этом брать растворы от 0,05% до 0,5%. Время аппликации составляет 1-3 мин. Также для этой цели можно использовать спрей.
Обеззараживание медперсонала и медицинских приспособлений
При обработке рук медперсонала необходимо брать 5 мл раствора. Это количество втирают в кожу в течение приблизительно 2 минут. При обработке операционного поля или локтевых сгибов, при взятии крови поверхность дважды протирают обильно смоченным в средстве тампоном. Время выдержки – 2 минуты.
Для дезинфекции кожи перед оперативным вмешательством используется спиртовой раствор хлоргексидина. Для его приготовления берется 1 часть 20% раствора препарата и 40 частей 70% спирта. Медицинские инструменты обрабатывают 0,5% раствором, нагретым до 70 ºС.
Мазь хлоргексидина
Также для обеззараживания рук и кожи применяются мази и кремы, содержащие хлоргексидин. После нанесения на кожу мазь начинает действовать уже через 15 с. На коже образуется тонкий слой вещества, препятствующий проникновению микробов. Бактерицидное действие мази длится несколько часов.
Является недорогим и эффективным антисептиком, который используется во многих областях. Им можно обрабатывать слизистые, открытые раны, кожу. Нередко используется Хлоргексидин для лечения бактериальных заболеваний горла.
Особенностью этого препарата является доступная цена и при этом достаточно высокая эффективность. Хлоргексидин считается довольно безопасным препаратом, но соблюдение дозировки при применении обязательно.
Обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным эффектом. В большинстве случаев его используют для уничтожения болезнетворных бактерий и грибков, так как против вирусов он малоэффективен. Им обрабатывают не только кожу и слизистые, но и все бытовые поверхности в целях дезинфекции.
О том, как использовать Хлоргексидин Биглюконат, для чего он нужен, знают многие. Этот препарат уже давно вошел в списки необходимых и есть почти в каждой аптечке.
Препарат выпускается в виде раствора 0,05% хлоргексидина биглюконата, а также спрея и даже ректальных суппозиторий. Концентрация препарата может быть различной, поэтому нужно уточнять дозировку у врача и фармацевта. Выпускают также Хлоргексидин в виде геля и концентрированный раствор (20%), который применяется исключительно для дезинфекции помещений.
Препарат можно применять в следующих случаях:
- Для лечения грибка ногтей. Препарат считается одним из наиболее эффективных при лечении грибка ногтей, так как позволяет уничтожить его буквально за 3-4 применения. Препарат не содержит красителей и не имеет неприятного запаха.
- Для лечения вируса простого герпеса. Вирусы достаточно устойчивы к действию Хлоргексидина, но вирус герпеса к нему чувствителен. Им рекомендуется обрабатывать язвочки.
- Для лечения бактериальных заболеваний горла. Чаще всего Хлоргексидин назначают при бактериальном тонзиллите для и миндалин от гноя.
- Для гигиенической обработки рук. Препаратом обрабатывают руки работники пищевой промышленности, а также медицинские работники.
- Для профилактики и лечения венерических заболеваний. Довольно эффективен препарат в борьбе с ЗППП. В гинекологии и венерологии его рекомендуют для лечения гонореи, сифилиса, трихомониаза, хламидиоза.
Основное свойство препарата – уничтожать болезнетворные бактерии и грибки, не затрагивая положительную микрофлору. Хлоргексидин способствует гибели микробов и препятствует их размножению.
Как и для чего Хлоргексидин используется в ЛОР-практике?
Врачи нередко назначают полоскания горла раствором Хлоргексидина детям и взрослым при наличии бактериальной инфекции. Ее признаками являются сильная , гипертермия, покраснение горла, отек миндалин, появление гнойного налета или гнойничков.
В этом случае Хлоргексидин оказывает не только противовоспалительное, антимикробное, но и частично обезболивающее действие.
Показаниями к применению Хлоргексидина являются:
- . Это наиболее распространенное средство при местном лечении ангины. Чаще всего возбудителем этого заболевания является стрептококковая бактерия. В результате у человека на слизистой горла и миндалин появляются белые гнойнички. Хлоргексидин помогает бороться с инфекцией на местном уровне, очистить слизистую от гноя и размягчить пробки для их дальнейшего удаления.
- . Воспаление глотки могут спровоцировать как вирусы, так и бактерии, грибки. Хлоргексидин наиболее эффективен при гнойном фарингите. Некоторые виды этого заболевания исключают применение Хлоргексидина (например, аллергический фарингит), поэтому перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
- . Воспалительный процесс гортани нередко сопровождается изменением голоса. Хлоргексидин эффективен при остром ларингите, но не рекомендуется при атрофической его форме, когда слизистая гортани истончена.
- ОРЗ. В некоторых случаях рекомендуют обрабатывать горло Хлоргексидином даже при вирусной природе заболевания, если велика вероятность осложнений и присоединения бактериальной инфекции.
Препарат очищает слизистую горла, способствуя уничтожению болезнетворных бактерий. Вопреки существующему мнению, Хлоргексидин не подавляет рост собственной микрофлоры, не провоцирует атрофические процессы.
Чтобы избежать побочных эффектов, нужно придерживаться прописанной врачом дозировки. Препарат безопасен для детей и беременных женщин, но только при соблюдении инструкции.
Правила применения
На кожу и ногти препарат наносят в неразбавленном виде. Он не проникает через кожу, поэтому совершенно безопасен. Вызвать таким образом передозировку невозможно.
Для обработки ран или дезинфекции кожи Хлоргексидин в виде спрея или раствора наносится непосредственно на участок кожи и распределяется ладонью, ватным диском. При использовании спрея не нужно прикасаться к коже, это удобно при ожогах и прочих травмах.
Если же говорить о полоскании горла Хлоргексидином, то есть некоторые правила, которых следует придерживаться:
- Перед тем, как начать процедуру, нужно тщательно прополоскать рот чистой водой. Это поможет немного смыть гной, остатки пищи.
- Разводить препарат не нужно. А аптеках продается уже готовый раствор Хлоргексидина (0,02 или 0,05%). Если это спрей, достаточно просто оросить им горло, не промывая потом водой.
- Для полоскания горла достаточно одной столовой ложки препарата. Его берут в рот и, не проглатывая, запрокидывают голову, издавая звук R в течение минуты. Затем препарат нужно выплюнуть.
- Ребенку можно полоскать горло только в том случае, если он уже понимает этот процесс и может самостоятельно выплюнуть препарат. Как правило, Хлоргексидин используется для лечения детей от 5 лет.
- Слизистая у ребенка довольно чувствительная, поэтому препарат необходимо развести в пропорции 1:1.
- Сразу после процедуры нельзя курить, есть, пить в течение 1-1,5 часов. Нужно дать горлу покой, постараться поменьше разговаривать.
- Курс лечения составляет неделю. Нельзя продлевать курс без рекомендации врача. В течение суток необходимо провести 5 полосканий взрослому и 3-4 ребенку.
Стоит помнить, что лечение должно быть комплексным. Вылечить ангину исключительно полосканием горла невозможно, поэтому не следует отказываться от приема антибактериальных препаратов. При возникновении осложнений, таких, как и , можно делать ингаляции с Хлоргексидином. Раствор препарата добавляют в и проводят по 2 ингаляции в день.
Противопоказания и побочные эффекты
Препарат практически не имеет противопоказаний, помимо индивидуальной непереносимости действующего вещества. Не рекомендуется его применять для лечения детей младше 5 лет, а также при различных атрофических и аллергических заболевания горла.
Хлоргексидин нельзя использовать для лечения слизистой носа. Эффективность такого лечения будет достаточно низкой, а вот побочные эффекты в виде могут проявиться. Хлоргексидин оказывает небольшое подсушивающее действие, поэтому его не применяют для лечения , глазных болезней.
К побочным эффектам Хлоргексидина можно отнести:
- Ощущение сухости. Первое время после полоскания может появиться ощущение стянутости и сухости горла. Пить после полоскания не рекомендуется. Если сухость и кашель усиливаются, нужно обратиться к врачу и подобрать другой препарат. Если использовать Хлоргексидин в прописанных дозировках и не больше недели, сухости можно избежать.
- Потемнение зубной эмали. Хлоргексидин при длительном применении может вызвать потемнение зубной эмали, но это временный эффект. После окончания курса лечения эмаль светлеет и принимает естественный оттенок.
- Нарушение вкуса. Также длительный прием препарата может вызвать изменение вкусовых ощущений. Это временное действие препарата, которое исчезает самостоятельно после его отмены.
- Бессонница. В некоторых случаях пациенты отмечали, что на фоне лечения Хлоргексидином у них появлялись проблемы со сном. По поводу этого побочного эффекта нужно проконсультироваться с лечащим врачом.
Больше информации о препарате Хлоргексидин можно узнать из видео:
Как правильно приготовить и принимать прополис на спирту?
Хлоргексидин считается безопасным для детей и беременных женщин, но проглатывать его нежелательно. Большинство врачей сходятся во мнении, что в промывании желудка нет необходимости. Если часть препарата попала в желудок, достаточно выпить побольше воды и несколько таблеток активированного угля. Токсического воздействия на организм препарат не оказывает.
Антисептическое средство, которое активно в отношении широкого спектра микроорганизмов. Действие препарата наступает быстро. Используется наружно для предупреждения инфицирования кожи, а также вводится в урогенитальные пути, если нужно избежать венерических инфекций после незащищенного полового акта. Назначается дерматологами и гинекологами, а также подходит в качестве средства домашней аптечки.
Лекарственная форма
В настоящий момент Хлоргексидин выпускается разными отечественными фармацевтическими компаниями. Препарат предоставлен в нескольких фармацевтических формах:
- Водный раствор 0.2 или 0.5%.
- Спрей для горла 0.05%.
- Гель 0.5%.
- Вагинальные свечи по 8 или 16 мг.
- Крем 1%.
На практике чаще всего используют раствор Хлоргексидина, который реализуется во флаконах по 100 мл. Для лечения заболеваний горла, слизистой оболочки рта, можно использовать спрей, который удобный в применении. В зависимости от формы выпуска препарата, любое средство содержит вспомогательные компоненты.
Существует и 20% раствор Хлоргексидина, но его используют для дезинфекции поверхностей или стерилизации медицинских инструментов.
Описание и состав
Хлоргексидин – местный антисептик, широко используемый в качестве универсального средства с выраженным дезинфицирующим и антимикробным свойством. Особо популярный препарат в странах постсоветского пространства. Препарат можно отнести к универсальным средствам, поскольку используется в разных областях медицины. Обладает бактерицидным и фунгистатическим свойством в отношении многих болезнетворных бактерий. Препарат хорошо очищает и дезинфицирует кожу и слизистые оболочки горла и рта, запрещен к внутреннему применению.
Лекарственное средство Хлоргексидин может использоваться в разных областях медицины. Клинические испытания доказали, что использование данного средства в терапии бактериальных инфекций в разы повышает время выздоровления, к минимуму сводит всяческие риски осложнений. Под воздействием препарата происходит гибель болезнетворных микроорганизмов, которые не имеют возможности размножаться, выделять продукты своей жизнедеятельности, которые вызывают интоксикацию организма.
Действующим компонентом препарата является хлоргексидина биглюконат в разных дозах. Любая форма выпуска препарата имеет свои вспомогательные компоненты.
Фармакологическая группа
Хлоргексидин – местный антисептик с выраженным бактерицидным действием. Препарат оказывает окислительное действие на микробную клетку, разрушает цитоплазматические мембраны, что в конечном итоге приводит к гибели бактерий. Хлоргексидин проявляет свою высокую эффективность в лечении и уничтожении большого списка болезнетворных бактерий, среди которых грамположительные и грамотрицательные бактерии, возбудители венерических заболеваний. Препарат менее эффективен при вирусных и грибковых инфекциях.
Раствор Хлоргексидина обладает способностью нарушать целостность стенок клеток микроорганизмов, блокирует транспортировку ионов, тем самым оказывает выраженный бактериостатический эффект. Лекарственное средство способно в течение длительного времени сохранять свою противомикробную активность, при этом не всасывается в кровяной поток и пищеварительный тракт.
Показания к применению
Хлоргексидин может использоваться при большом перечне заболеваний бактериального происхождения. Помимо этого данное средство можно использовать в качестве профилактики при хронических заболеваниях горла или ротовой полости.
Для взрослых
Основным показанием к назначению местного антисептика могут выступать:
- зуд вульвы;
- профилактика венерических болезней;
- гингивиты;
- афты во рту;
- стоматиты;
- парадонтиты;
- дезинфекция протезов;
- обработка ран;
- ожоги кожи;
- дезинфекция операционного поля;
- обработка рук медперсонала, врача.
Использовать препарат можно и при других заболеваниях, но прежде чем использовать его на практике, важно проконсультироваться с врачом.
Для детей
Детям до 6-ти лет препарат противопоказан. Использовать лекарство для ребенка можно только в растворе 0.05% для полоскания горла при , . В процессе использования средства очень важно следить, чтобы ребенок не проглотил раствор. Учитывая всяческие риски внутреннего приема препарата ребенком, врачи, также как и родители предпочитают использовать более безопасные антисептики.
Беременным женщинам использовать препарат можно только после консультации с врачом, при этом только в разведенном виде.
Противопоказания
В инструкции к препарату присутствует ряд состояний и заболеваний, при которых использование препарата недопустимо:
- непереносимость состава;
- дерматиты кожи;
- комбинация с другими антисептиками местного действия;
- дети до 6-ти лет;
- период беременности (по рекомендации врача);
- грудное вскармливание.
Применения и дозы
В аптеке Хлоргексидин можно купить в растворах по 0,1%, 0,0 5%, 5% и 20%. Использовать раствор 0.1 или 0.05% можно в чистом виде, все остальные нужно разводить с дистиллированной водой. Чаще всего данный препарат используют для лечения , и других заболеваний горла и ротовой полости. Может применяться только наружно или местно.
для взрослых
При травмах, ранах, нужно смочить стерильную салфетку в растворе и приложить к больному месту, сверху зафиксировать пластырем или повязкой. Выполнять такую процедуру можно 2 – 3 раза в день.
При гинекологических заболеваниях раствором можно обрабатывать кожу лобка, внутреннюю поверхность бедра и половых органов.
Перед использованием препарата очень важно ознакомится с инструкцией, проконсультироваться с врачом, исключить возможные риски.
Для детей
Детям можно использовать препарат в концентрации 0.05%, при этом перед самой процедурой полоскания, лекарство разводят 1: 1 с водой. После полоскания запрещается принимать пищу в течение 1 часа. Выполнять полоскание нужно 3 раза в день.
Для беременных и в период лактации
Женщинам в период беременности нужно быть крайнее внимательными, использовать раствор только в разведенном виде и только после предварительной консультации с врачом.
Побочные действия
Побочные реакции организма после приема препарата встречаются крайне редко, но все же исключать их развитие нельзя.
- кожный зуд, покраснение кожи;
- вагинальное кровотечение (при использовании вагинальных свечей);
- дерматит.
Появление таких симптомов должно стать поводом для отмены препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлоргексидин хорошо взаимодействует с другими лекарственными препаратами, но все же данное средство запрещается использовать с неомицином сульфат, препаратами из группы цефалоспоринов. Не совместимый антисептик с препаратами йода, также с мылом. Этанол усиливает свойства препарата.
Особые указания
- В процессе применения препарата важно соблюдать некоторые рекомендации по использования:
- При случайном приеме препарата вовнутрь, нужно в срочном порядке принять сорбент, промыть желудок.
- Использовать растворы с концентрацией более 0,2% запрещается наносить на открытые раны или слизистые оболочки.
- Если препарат случайно попал в глаза, нужно промыть под проточной водой, закапать в глаза .
Аналоги
Вместо Хлоргексидина можно применять следующие препараты:
- содержит в качестве действующего компонента хлоргексидин. Выпускается препарат в растворе для наружного применения, свечах и таблетках, которые вставляются во влагалище. можно применять во время вынашивания плода и лактации. Раствор можно с осторожностью использовать у детей.
- Бактодерм - комбинированный медикамент, который содержит хлоргексидин и бензалкония хлорид. Выпускается он в растворе для наружного применения, который может применяться для профилактики и лечения инфекционных заболеваний кожи и слизистой у пациентов всех возрастов. У детей первого года лекарство нужно применять с осторожностью, так как у них существует риск всасывания активных компонентов и развития системных нежелательных реакций.
- Аквазан является заменителем Хлоргексидина по терапевтической группе. Выпускается он в виде раствора для наружного и местного использования, который может применяться для профилактики и терапии инфекционных заболеваний кожных покровов и слизистых оболочек. Препарат нельзя назначать женщинам в положении.
- Бализ - антисептическое средство, которое является заменителем Хлоргексидина по фармакологической группе. Производится он в растворе для орального приема, наружного и местного использования. Его назначают совершеннолетним пациентам при инфицированных ранах, заболеваниях прямой кишки, язве желудка.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом не зафиксированы, но все же в процессе использования данного антисептика нужно строго придерживаться инструкции, правил приема.
Если человек ошибочно принял препарат внутрь, больше 0.5 л, смерть наступит уже через несколько часов на фоне почечной недостаточности.
Условия хранения
Купить препарат можно без рецепта в любой аптеке города. Хранить Хлоргексидин нужно в темном месте вдали от детей и огня, при температуре не выше 25ºС.
Цена препарата
Стоимость лекарственного средства составляет в среднем 85 рублей. Цены колеблются от 8 до 191 рубля.
Хлоргексидин – мощное антисептическое средство, предназначенное в основном для наружного применения. Его эффективность доказана многолетними исследованиями. В качестве дезинфицирующего средства хлоргексидин используют более 60 лет. В чем секрет его популярности? Существуют ли противопоказания к применению данного препарата? Есть ли побочные эффекты? Об этом немного ниже.
Состав, форма выпуска, упаковка
Активное действующее вещество данного средства – хлоргексидина биглюконат. Препарат представляет собой раствор для местного, а также наружного применения. Он полностью прозрачен, не имеет специфического запаха.
Выпускается раствор хлоргексидина в полиэтиленовых бутылях различной емкости от 50 до 200 мл (см. на фото) или в виде аэрозольных баллончиков. Их помещают в картонные упаковки.
Также для медицинских учреждений фармацевтические компании предлагают хлоргексидин в полиэтиленовых канистрах от 1 до 10 л.
Современная фармакология широко использует хлоргексидин. Он выпускается не только в виде обычных водных растворов, но также в форме гелей, свечей, кремов. Вагинальные свечи выпускаются в двух формах 8 либо 16 мг. Пакуются в пластиковые блистеры по 5 штук и укладываются по 1-2 блистера в картонную коробку. Гель 0,5% производится в тубах 15-30 грамм или крем 1% в тубах по 50 г, используется только наружно.
В медицине используют также растворы хлоргексидина на основе спирта 0,5 или 0,8%. Реализуют его во флаконах от 100 до 500 мл.
Производитель
На территории России выпуском хлоргексидина занимаются несколько фармацевтических компаний: ОАО «Медсинтез», ООО «Лекарь», НПЦ «Биоген», ООО «Росбио». Также выпуск препарата производят «Польфа-Лодзь» в Польше и ООО «Фармакс Групп» на Украине.
Показания
Применение водных растворов, в которых концентрация активного действующего вещества меньше 0,2% показано для:
- профилактики ЗППП (инфекций, передающихся только половым путем);
- дезинфекции царапин и потертостей;
- обработки или гнойных ран;
- устранения грибковых или слизистых ( , тонзиллит, );
- лечения в полости рта.
0,5-1% водные, спиртовые растворы могут применяться для дезинфекции медицинского инструментария, обработки рук врачей-хирургов перед операциями, для лечения трещин или ран на коже.
Вагинальные свечи применяются в гинекологическо-акушерской практике для профилактики ЗППП, лечения осложнений после установки спирали, родов. Также суппозитории применяются при терапии кольпитов, вагинозов, эндометритов.
Гели и крема используются для лечения вульвовагинитов, баланитов. В стоматологической практике их используют в качестве обеззараживающего, ранозаживляющего средства при пародонтитах, гингивитах или .
Противопоказания
Применение препарата не рекомендуется при выявленной гиперчувствительности к хлоргексидину, . С осторожностью средство применяют при беременности, лактации, в детском возрасте. Категорически запрещено использовать данный антисептик для промывания полостей и глаз.
Механизм действия
Хлоргексидин способен нарушать целостность стенок клеток микроорганизмов. Он блокирует транспортировку ионов сквозь мембраны патогенных бактерий, что в результате дает бактериостатический эффект. При увеличении концентрации хлоргексидина происходит разрыв клеточных стенок и, как следствие, быстрая гибель микробов.
Самые лучшие условия для взаимодействия с патогенными клетками при значениях кислотно-щелочного равновесия рН 5-8. При или крови эффективность препарата слегка снижается, но не значительно
.Как правильно развести препарат:
Инструкция по применению
Раствор хлоргексидина наносят на слизистые ротовой полости или мочеполовых органов путем орошений, полосканий, ингаляций или с помощью ватных тампонов на 1-2 минуты.
Для профилактики ЗППП водный раствор вводят при помощи специальной насадки. Женщинам во влагалище на несколько минут, мужчинам в мочеиспускательный канал. Параллельно обрабатываются кожные покровы: половые органы, лобок, внутренняя поверхность бедер.
Для лечения уропростатитов или уретритов раствор вливают в уретру 2 раза за сутки. Курс такой терапии длится не менее 7 дней.
Суппозитории вводят интравагинально в лежачем положении. Для профилактики ЗППП применяют 1 свечу не позднее 2 часов после окончания полового акта. При заболеваниях мочеполовой системы вводят по 1 суппозиторию 2 раза за сутки курсом не менее недели.
Гели и крема хлоргексидина наносят на поврежденные или пораженные патогенной микрофлорой участки до 3 раза за сутки. Длительность такого лечения напрямую зависит от клинической картины, а также сложности заболевания.
Аннотация по применению Хлоргексидина в нашем видео:
Побочные действия
Применение препаратов хлоргексидина может быть сопряжено с некоторыми побочными эффектами. К ним можно отнести:
- , сухость кожи;
- увеличение чувствительности кожи к ультрафиолетовому излучению;
- нарушение вкуса, изменение цвета зубной эмали (при лечении пародонтитов и гингивитов);
- в случае использования суппозиториев зуд и .
Передозировка
В инструкции данные о передозировке указанным препаратом отсутствуют. При случайном попадании препарата внутрь, необходимо провести промывание желудка и дать пациенту активированный уголь. В тяжелых случаях проводится стандартная симптоматическая терапия.
Особые указания
Необходимо избегать контакта препарата со слизистой глаз, слуховым нервом, оболочками мозга.
При наличии открытых ЧМТ (), разрыве спинного мозга, строго избегать попадания хлоргексидина на поверхность мозга, его оболочек, а также в . При случайном попадании глаза необходимо промыть большим количеством воды.
Препарат запрещено смешивать с другими дезинфицирующими, антисептическими средствами. Если с хлоргексидином контактировала одежда, на нее нельзя воздействовать веществами, продуцирующими активный хлор.
Применение хлоргексидина разрешено беременным, также кормящим женщинам при накожном использовании. Интравагинальные формы могут быть назначены врачом после оценки пользы для матери, а также возможных рисков для плода или малыша.
Лекарственное взаимодействие
Хлоргексидин хорошо сочетается с препаратами, в составе которых имеется бензалкония хлорид, центримония бромид. Активность средства значительно снижается в присутствии йода, в то же время усиливается в сочетании с этиловым спиртом. Под воздействием щелочных препаратов или при нагреве хлоргексидин распадается с образованием впоследствии 4-хлоранила, который облает канцерогенными свойствами.
Следует знать, что хлоргексидин не совместим с обычным мылом, поэтому перед его использованием для обработки поверхностей, остатки моющих средств необходимо тщательно смывать. Жесткая вода может снизить антисептические свойства лекарства.