Клавулановая кислота входит в группу метаболиков (ферментов и антиферментов). Она является ингибитором бета-лактамаз и оказывает противомикробное действие. Структура вещества схожа со структурой ядра ядра молекулы пенициллина. Однако, в отличие от нее, вместо тиазолидинового кольца в состав клавулановой кислоты входит оксазолидиновое кольцо.
После приема внутрь клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, образующиеся в результате действия грамотрицательных и некоторых других микроорганизмов. Механизм действия вещества заключается в следующем: клавулановая кислота проникает через оболочку клеток бактерий и инактивирует ферменты, находящиеся в этих клетках и на их границах. Процесс ингибирования бета-лактамазы часто является необратимым. В результате микроорганизмы становятся неспособными вырабатывать устойчивость к применяемому антибиотику.
Как используют препараты с клавулановой кислотой
Клавулановую кислоту назначают одновременно с «Амоксициллином» или «Тикарциллином» для лечения инфекционно-воспалительных болезней, вызванных чувствительными к комбинации микроорганизмами. Дозировка препаратов является индивидуальной и определяется врачом в зависимости от возраста больного, показаний и лекарственной формы. Внутривенно препараты клавулановой кислоты используют с осторожностью у больных с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени. При появлении крапивницы или эритематозной сыпи прием лекарств необходимо прекратить.
Клавулановая кислота противопоказана при индивидуальной непереносимости. В период беременности допускается использование этого препарата с «Амоксициллином» или «Тикарциллином» только по жизненным показаниям. В период лактации применять лекарство не рекомендуется. К побочным действиям клавулановой кислоты относятся: диспепсия, холестатическая желтуха, нарушение функционального состояния печени, гепатит, псевдомембранозный колит, кандидоз, аллергические реакции (многоформная эритема, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилактический шок).
Торговое название препарата с клавулановой кислотой - «Калия клавуланат + Целлюлоза микрокристаллическая». Комбинированные лекарства, содержащие клавулановую кислоту: «Амовикомб», «Амоксиклав», «Амоксиклав Квиктаб», «Арлет», «Аугментин», «Бактоклав», «Верклав», «Кламосар», «Ликлав», «Панклав», «Ранклав», «Тароментин», «Флемоклав Солютаб», «Экоклав», «Тиментин».
Комбинированные препараты на основе клавулановой кислоты оказывают широкое противомикробное действие за счет ингибирования бета-лактамазы. Применяются для лечения инфекционных заболеваний дыхательной и мочеполовой системы, мягких тканей и кожи.
Описание клавулановой кислоты
Клавулановая кислота относится к ингибиторамам бета-лактамазы благодаря бета-лактамной структуре, что делает ее сходной по строению с антибиотиками.
Эта особенность позволяет веществу соединяться с пенициллин-связывающими белковыми структурами, находящимися на стенках грамположительных или грамотрицательных бактерий, что способствует их разрушению.
На что действует кислота
Клавулановая кислота способна проявлять малую активность по отношению к синегнойной палочке, энтерококкам, среднюю по отношению к энтеробактериям и гемофильной палочке, и сильную - к бактероидам, моракселле, стафилококкам и стрептококкам. Данное бета-лактамное соединение влияет на гонококки и атипичные бактерии класса хламидий и легионелл.
Препараты на основе клавулановой кислоты
Антибиотики бета-лактамного ряда хорошо сочетаются с данным веществом, что позволяет создавать комбинированные антибактериальные медикаменты с разными торговыми названиями, например препараты «Амоксил-К», «Аугментин», «Амоксиклав».
Основным лекарственным средством является препарат «Амоксициллин + клавулановая кислота». Выпускается в форме таблеток, порошка для приготовления суспензий (с обычной дозировкой и «форте»), порошка для сиропа и инъекций. В состав входят тригидрат амоксициллина и клавулановая кислота в виде соли калиевой в разных количествах. В таблетках содержится по 500 или 250 мг антибиотика и соли 125 мг, при этом общее содержание активных компонентов может составлять 625 мг, 1 г, 375 мг.
Механизм действия
Активное вещество амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком с широким спектром действия, направленного на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Соединение может разрушаться при участии β-лактамаз, поэтому оно не действует на микроорганизмы, вырабатывающих данные ферменты.
Клавулановая кислота относится к β-лактамным соединениям, которые блокируют широкий спектр ферментов за счет формирования стабильных инактивированных комплексов. Такое действие препятствует ферментативному разрушению амоксициллинового антибиотика и способствует расширению его активности на микроорганизмы, которые обычно устойчивы к его влиянию.
Что лечит
Препаратом «Амоксициллин + клавулановая кислота» можно лечить бактериальные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, кожных покровов и мышечной ткани.
Активно борется средство с инфекцией в мочеполовых путях в виде циститов, уретритов, пиелонефритов, сепсисом, развившимся после аборта или родов, болезнями органов малого таза. Препарат применяется при остеомиелите, заражении крови, воспалении брюшины, послеоперационных болезнях, укусах животных.
Как принимать таблетки
Для каждого пациента подбирается доза индивидуально, для чего учитывается тяжесть заболевания, его местонахождение и чувствительность бактерий, на которые влияет клавулановая кислота. Таблетки с суммарным содержанием активных веществ 0,375 г для взрослых и детей после 12 лет с учетом легкого или среднего течения болезни назначаются по 1 штуке 3 раза за день. Если в таблетке общее содержание активных компонентов составляет 1 г, их принимают по 1 штуке 2 раза за день.
Тяжелые инфекционные поражения лечат дозой по 1 таблетке с общей дозировкой 0,625 г или 2 таблетками по 0,375 г, принимая по 3 раза за день.
Препараты, в которых содержится клавулановая кислота, инструкция по применению рекомендует принимать только по назначению лечащего врача.
Применение других форм препарата
Доза лекарства приводится на основании пересчета содержания в нем антибиотика. Детям до 12-летнего возраста препарат «Амоксициллин + клавулановая кислота» инструкция не советует назначать таблетки. Лучше использовать суспензию, сироп или капли для внутреннего приема.
Разовую и суточную дозу амоксициллина подбирают по возрастным категориям:
- малышам, которым нет трех месяцев, назначают по 0,03 г на 1 кг веса в сутки за 2 раза;
- от 3 месяцев жизни и при легком инфицирование используют в сутки 0,025 г на 1 кг веса за 2 раза или 0,02 г на 1 кг веса за 3 раза;
- тяжелые инфекции требуют 0,045 г на 1 кг веса в сутки за 2 раза или 0,04 г на 1 кг веса в сутки за 3 раза;
- взрослые и дети от 12 лет, вес которых от 40 кг и выше, могут принимать дозу в 0,5 г по 2 раза либо 0,25 г по 3 раза;
- при тяжелых инфекциях или заболеваниях дыхательных органов назначают в сутки 0,875 г по 2 раза или 0,5 г по 3 раза.
Максимальная суточная дозировка амоксициллина для взрослых и детей после 12 лет составляет 6 г, а для детей, не достигших 12-летнего возраста, - не более 0,045 г на 1 кг веса тела.
Также установлено максимально допустимое суточное количество клавулановой кислоты: для взрослых и детей после 12 лет - 600 мг, для малышей до 12 лет - 0,01 г на 1 кг веса тела.
Если затруднено глотание, для взрослых также рекомендуется к применению суспензия. Для приготовления жидких лекарственных форм растворителем служит чистая вода.
Внутривенное введение для взрослых и подростков после 12 лет допускает дозировку 1 г амоксициллина 4 раза в день. Максимальное количество в сутки - не более 6 г. Детям, достигшим трех месяцев, до 12-летнего возраста вводят 0,025 г на 1 кг за 3 приема, при сложных поражениях применяют по 4 укола в день.
Младенцам до 3 месяцев, недоношенным детям вводят 0,025 г на 1 кг за 2 приема в день, в постперинатальном промежутке развития назначают 0,025 мг на 1 кг за 3 приема.
Длительность терапии составляет две недели, при остром отите - около 10 суток.
Профилактику инфекций после хирургического вмешательства при операциях, которые по времени длятся не более 60 минут, проводят путем внутривенного введения 1 г препарата в момент предварительной анестезии. Более длительные операции требуют применения 1000 мг спустя 6 часов на протяжении суток. Если высока вероятность инфицирования, использование медикамента продолжают в следующие два или три дня.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью корректировку дозы и количество введений подбирают в соответствии с показателями клиренса креатинина. Если его значение превышает 30 мл в минуту, то корректировать дозу не нужно. При показателе клиренса креатинина до 30 мл и не менее 10 мл в минуту назначают сначала внутреннее применение 0,25 либо 0,5 г в сутки, через 12 часов. Следующим этапом является внутривенное введение 1 г, а затем дозировку снижают до 500 мг. Если клиренс креатинина не превышает 10 мл в минуту, то используют 1 г, а потом 0,5 г в сутки внутривенно, другой вариант: 0,25 или 0,5 г в сутки перорально за одно применение. С детскими дозами поступают так же.
Пациентам с гемодиализом назначают перорально по 0,25 г или 0,5 г за одно применение или внутривенно вводят 500 мг. Дополнительным действием является использование 1 дозы в момент диализа и 1 дозировки по окончании манипуляций.
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Ингибитор бета-лактамаз. Продуцируется культурами Streptomyces clavuligerus. Имеет бета-лактамную структуру, сходную со структурой ядра молекулы пенициллина, в отличие от которой содержит оксазолидиновое кольцо вместо закрытого тиазолидинового кольца. Обладает слабой противомикробной активностью. Является ингибитором бета-лактамаз, продуцируемых грамотрицательными бактериями, включающими Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bacteroides fragilis и некоторые Enterobacter spp. Кроме того, ингибирует бета-лактамазы Staphylococcus aureus. Обладает способностью проникать через стенку бактериальной клетки и вызывать инактивацию ферментов находящихся и внутри клетки и на ее границе. Действует как конкурентный и часто необратимый ингибитор.
Показания
В сочетании с амоксициллином или тикарциллином для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к применяемой комбинации микроорганизмами.
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко при приеме внутрь - диспептические явления, нарушения функции печени, гепатит, холестатическая желтуха; в отдельных случаях - псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, а также крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Прочие: в отдельных случаях - кандидоз.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к клавулановой кислоте.
Беременность и лактация
В сочетании с амоксициллином или тикарциллином применение при беременности возможно только при наличии жизненных показаний, в остальных случаях - применение не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Особые указания
В/в следует применять с осторожностью у больных с тяжелым нарушением функции печени.
При появлении крапивницы или эритематозной сыпи лечение следует прекратить.
Является комбинированным препаратом клавулановой кислоты (ингибитор бета-лактамаз) и амоксициллина. Препарат угнетает образование стенки микроорганизмов, действует бактерицидно. Данный препарат активен против аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., аэробных грамположительных микроорганизмов (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу): Staphylococcus aureus. Приведенные ниже микроорганизмы чувствительны к препарату только in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; анаэробные грамположительные бактерии: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грамотрицательные анаэробные бактерии (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу): Bacteroides spp. (в том числе и Bacteroides fragilis); грамотрицательные аэробные бактерии (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Yersinia multocida. Клавулановая кислота подавляет бета-лактамазы (3, 2, 5, 4 типы) и в отношении бета-лактамазы 1 типа, которые образуют Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., неактивна. Клавулановая кислота к пенициллиназам имеет высокую тропность, поэтому с ферментом образует стабильный комплекс, что является профилактикой ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз.
При приеме внутрь оба действующих вещества препарата всасываются в желудочно-кишечном тракте быстро. С белками плазмы препарат связывается следующим образом: клавулановая кислота связывается на 22 – 30%, амоксициллин связывается на 17 – 20%. Совместный прием препарата с пищей на всасывание не влияет. Максимальная концентрация достигается через 45 минут. При приеме внутрь каждые 8 часов в дозах 250/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина составляет 2,18 – 4,5 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты равна 0,8 – 2,2 мкг/мл, при приеме каждые 12 часов в дозах 500/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина равна 5,09 – 7,91 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты - 1,19 – 2,41 мкг/мл, при приеме препарата каждые 8 часов в дозах 500/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина составляет 4,94 – 9,46 мкг/мл, максимальная концентрация в плазме клавулановой кислоты равна 1,57 – 3,23 мкг/мл, при приеме препарата в дозе 875/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина равна 8,82 – 14,38 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты составляет 1,21 – 3,19 мкг/мл. При введении внутривенно препарата в дозах 500/100 мг и 1000/200 максимальная концентрация амоксициллина составляет 32,2 и 105,4 мкг/мл, а максимальная концентрация клавулановой кислоты равна 10,5 и 28,5 мкг/мл, соответственно. Время, которое необходимо для того, чтобы достигнуть максимальную ингибирующую концентрацию 1 мкг/мл, сходно для амоксициллина при использовании через 8 и 12 часов, как у детей, так и у взрослых. Оба действующих вещества подвергаются метаболизму в печени: клавулановая кислота на 50% от введенной дозы, амоксициллин на 10%. При приеме в дозах 375 и 625 мг период полувыведения составляет 1,2 и 0,8 часов для клавулановой кислоты, 1 и 1,3 часа для амоксициллина, соответственно.
При введении внутривенно 1200 и 600 мг препарата период полувыведения равен 0,9 и 1,12 часов для клавулановой кислоты, 0,9 и 1,07 часов для амоксициллина, соответственно. Из организма выводится препарат в основном почками (при канальцевой секреции, а также фильтрации в клубочках почек) таким образом: 25 – 40% и 50 – 78% от введенной дозы клавулановой кислоты и амоксициллина соответственно выводится в течение первых 6 часов после приема в неизмененном виде.
Показания
Бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: ЛОР-органов (средний отит, тонзиллит, синусит), мягких тканей и кожи (абсцесс, рожа, вторично инфицированные дерматозы, импетиго, раневая инфекция, флегмона), органов малого таза и мочеполовой системы (пиелит, пиелонефрит, простатит, цистит, цервицит, сальпингит, уретрит, тубоовариальный абсцесс, сальпингоофорит, септический аборт, эндометрит, бактериальный вагинит, мягкий шанкр, пельвиоперитонит, послеродовой сепсис, гонорея), нижних дыхательных путей (абсцесс легкого, пневмония, эмпиема плевры, бронхит), послеоперационные инфекции, остеомиелит, в хирургии для профилактики инфекций.
Способ применения амоксициллина + клавулановой кислоты и дозы
Препарат принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозы и режим приема препарата устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от инфекционного заболевания и его тяжести. В пересчете на амоксициллин ниже приведены дозы.
Пациенты до 12 лет - в виде капель, сиропа, суспензии для использования внутрь.
Пациентам старше 12 лет или с массой тела больше 40 кг: 3 раза в сутки 250 мг или 2 раза в сутки 500 мг. При инфекциях системы дыхания, а также при тяжелых инфекциях - 3 раза в сутки 500 мг или 2 раза в сутки 875 мг.
В зависимости от возраста устанавливается разовая доза: до 3 месяцев - в 2 приема 30 мг/кг в сутки; 3 месяца и более - тяжелые инфекции - в 3 приема 40 мг/кг в сутки или в 2 приема45 мг/кг в сутки; инфекции легкой степени тяжести - в 3 приема 20 мг/кг в сутки или в 2 приема 25 мг/кг в сутки.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для пациентов более 12 лет - 600 мг, до 12 лет - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина для пациентов более 12 лет - 6 г, до 12 лет - 45 мг/кг массы тела.
Рекомендуется использование суспензии у взрослых при затруднении глотания.
При приготовлении сиропа, суспензии и капель в качестве растворителя необходимо применять воду.
При введении внутривенно пациентам более 12 лет вводят 3 раза в сутки 1 г (по амоксициллину), возможно, при необходимости, вводить 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза равна 6 грамм. Дети 3 месяца – 12 лет - 3 раза в сутки 25 мг/кг; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; дети до 3 месяцев: в перинатальном периоде и недоношенные - 2 раза в сутки 25 мг/кг, в постперинатальном периоде - 3 раза в сутки 25 мг/кг.
Длительность терапии составляет до 2 недель, для острого среднего отита - до 10 суток.
Профилактика при операциях послеоперационных инфекций, длительностью операции меньше 1 часа, вводят внутривенно в дозе 1 г во время вводной анестезии. При более продолжительных операциях вводят по 1 г каждые 6 часов в течение 24 часов; введение может быть продолжено в течение нескольких дней при высоком риске инфицирования.
При хронической почечной недостаточности в зависимости от клиренса креатинина проводят коррекцию кратности введения и дозы: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости; при клиренсе креатинина 10 – 30 мл/мин: внутрь - 250 – 500 мг в сутки каждые 12 часов; внутривенно - 1 г, далее по 500 мг внутривенно; при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - 1 г, 250 – 500 мг в сутки внутрь в один прием или далее по 500 мг в сутки внутривенно. Для детей дозы необходимо снижать также. Больные, которые находятся на гемодиализе - 500 мг или 250 мг внутрь в один прием или 500 мг внутривенно, дополнительно одна доза при проведении диализа и одна доза в конце диализа.
При курсовой терапии необходим контроль состояния работы печени, органов кроветворения и почек. Для уменьшения риска развития побочных реакций со стороны системы пищеварения препарат необходимо принимать во время еды. Возможен рост устойчивой микрофлоры к препарату, что может привести к развитию суперинфекции, а это потребует изменения антибактериального лечения. Прием препарата при определении в моче глюкозы может дать ложноположительный результат. Поэтому рекомендуется использовать глюкозоксидантный метод определения содержания в моче глюкозы. После проведения разведения суспензии ее необходимо хранить в холодильнике не больше 1 недели, но не замораживать. У больных, которые имеют гиперчувствительность к пенициллинам, с цефалоспориновыми антибиотиками возможно развитие перекрестных аллергических реакций. Есть случаи развития у новорожденных некротизирующего колита, у чьих матерей произошел преждевременный разрыв оболочек плода. Так как таблетки имеют равное количество клавулановой кислоты (125 мг), необходимо знать, что две таблетки по 250 мг (по амоксициллину) одной таблетке по 500 мг (по амоксициллину) не эквивалентны.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к прочим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам), фенилкетонурия, инфекционный мононуклеоз (включая и при развитии кореподобной сыпи), наличие в анамнезе нарушений функционального состояния печени или эпизодов желтухи при использовании амоксициллина с клавулановой кислотой; клиренс креатинина меньше 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).
Ограничения к применению
Болезни желудочно-кишечного тракта (включая и колит в анамнезе, который связан с использованием пенициллинов), период лактации, хроническая почечная недостаточность, беременность, тяжелая печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности и лактации препарат используют только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для ребенка и плода.
Побочные действия амоксициллина + клавулановой кислоты
Система пищеварения:
тошнота, рвота, гастрит, глоссит, стоматит, увеличение активности трансаминаз печени, диарея, в единичных случаях - развитие гепатита и печеночной недостаточности (обычно у мужчин пожилого возраста при продолжительном лечении), холестатическая желтуха, геморрагический и псевдомембранозный колит (также может развиться и после лечения), «волосатый» черный язык, энтероколит, потемнение эмали зубов;
органы кроветворения:
обратимое повышение времени кровотечения, а также протромбинового времени, тромбоцитопения, эозинофилия, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия;
нервная система:
головокружение, гиперактивность, головная боль, тревога, судороги, изменение поведения;
местные реакции:
в части случаев развитие флебита в месте внутривенного введения;
аллергические реакции:
эритематозные высыпания, крапивница, редко - развитие ангионевротического отека, мультиформной экссудативной эритемы, анафилактического шока, очень редко - злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустуллезсиндром, который схож с сывороточной болезнью;
прочие:
появление суперинфекции, кандидамикоз, интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия.
Взаимодействие амоксициллина + клавулановой кислоты с другими веществами
Глюкозамин, антациды, аминогликозиды, слабительные препараты снижают и замедляют всасывание; аскорбиновая кислота увеличивает всасывание. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, сульфаниламиды) действуют антагонистически. Увеличивает эффективность непрямых антикоагулянтов (за счет подавления кишечной микрофлоры, уменьшения протромбинового индекса и синтеза витамина К). При совместном использовании с антикоагулянтами необходим контроль показателей свертываемости крови. Снижает эффективность пероральных контрацептивов, препаратов, при метаболизме которых формируется ПАБК. При совместном использовании с этинилэстрадиолом повышается риск развития прорывных кровотечений. Аллопуринол увеличивает вероятность развития кожной сыпи. Диуретики, фенилбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие средства, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивают содержание амоксициллина.
Передозировка
При передозировке препаратом нарушается водно-электролитный баланс и функциональное состояние желудочно-кишечного тракта. Необходимо проведение симптоматического лечения; гемодиализ - эффективен.
Комбинация «Амоксициллин и Клавулановая кислота» (с аналогичным латинским названием) выпускается во многих странах. Такой комбинированный препарат производят в России, Словении, Швейцарии, Индии и Сербии. Этот антибиотик помогает при широком спектре заболеваний, а выпускается сразу в трех формах - таблетки и два вида порошка. Одно из преимуществ лекарственного средства - низкая цена. Препарат под разными торговыми названиями можно купить за 45 рублей.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в различных формах. Можно выделить три лекарственных вида:
- Таблетки с пленочным покрытием овальной двояковыпуклой формы. Поверхность белая, но может быть другой цвет светлого оттенка. С двух сторон разные гравировки, конкретное изображение зависит от массы и пропорции. В форме 250 + 125 мг это «А» и «63», 500 + 125 мг - «А» и «64», 875 + 125 мг - «А» и «6|5» (вторая гравировка имеет разделение риской). Через поперечный разрез можно заметить ядро мягкого желтого цвета, оно окружено белой или очень светлой оболочкой. В одну картонную упаковку входит два блистера, в каждом из которых по семь таблеток.
- Порошок для приготовления суспензии , которую принимают внутрь. Имеет земляничный вкус. Гранулы очень светлые или белые, дозировка и пропорция веществ различаются, как и в таблетках, но средство всегда помещено в почти прозрачный флакон 150 мл.
- Масса для восстановления раствора , который вводят внутривенно. Во флаконах по 10 мл находится белое содержимое, которое может иметь желтоватый оттенок. В картонной пачке для одного пациента содержится либо один, либо десять флаконов, стационары закупают упаковки, в которых может быть до 50 ампул.
От формы выпуска также зависит состав. В одну таблетку входят такие действующие вещества и вспомогательные компоненты:
- амоксициллин объемом 250, 500 или 875 мг;
- клавулановая кислота (125 мг);
- натрий-карбоксиметил-крахмал;
- целлюлоза;
- стеарат магния;
- диоксид титана;
- макрогол.
Содержимое восстановленной массы для приема внутрь несколько отличается. В состав входят:
- амоксициллин (125 или 250 мг);
- клавуланат калия (31,25 или 62,5 мг);
- ксантановая камедь;
- диоксид кремния;
- гипромеллоза;
- аспартам;
- янтарная кислота;
- диоксид кремния в коллоидной форме;
- земляничный ароматизатор.
Уколы отличаются тем, что для них не требуются дополнительные вещества. Порошок состоит из амоксициллина (500 или 1000 мг) и клавуланата калия (100 или 200 мг).
Амоксициллин - антибиотик полусинтетической группы. Проявляет активность относительно многих бактерий. Не влияет на организмы, которые производят ферменты бета-лактамазы - их воздействие губительно для амоксициллина. Вещество применяется для лечения большого перечня заболеваний.
Клавулановая кислота - это ингибитор бета-лактамаз, по структуре похожий на пенициллин. Он делает неактивными подавляющую часть бета-лактамаз, поэтому может воздействовать на неподверженных воздействию цефалоспоринов и пенициллинов микроорганизмы - они чаще всего имеют резистентность. Вещество не проявляет активность к хромосомным бета-лактамазам первого типа.
Клавуланат калия в комбинации защищает Амоксициллин от воздействия бета-лактамаз, благодаря чему увеличивает его спектр воздействия. Такое сочетание позволяет препарату влиять на бактерии, которые устойчивы к чистому Амоксициллину.
После перорального приема таблетки или суспензии действующие вещества попадают в желудок и полностью всасываются. Происходит это довольно быстро - наибольшая концентрация наблюдается через один-два часа. Чтобы достичь оптимальной абсорбции, следует принимать препарат прямо перед трапезой.
Действующие элементы связываются с белками плазмы с умеренной интенсивностью как при пероральном употреблении, так и при введении внутривенно. Для амоксициллина это 17−20%, а клавулановой кислоты - 22−30%.
Оба вещества хорошо распределяются по организму, достигают до жидкости в полости органов, а также их тканей. Как и большинство антибиотиков из группы пенициллинов, амоксициллин легко проникает в грудное молоко, в котором иногда также обнаруживают и клавулановую кислоту.
Компоненты способны проходить через барьер плаценты. Если оболочка мозга не воспалена, то они не обладают способностью проникнуть через гематоэнцефалический барьер.
В печени происходит метаболизм действующих компонентов:
- Около 10% от общей дозы амоксициллина.
- Почти половина всего объема клавулановой кислоты.
Большая часть первого вещества выводится при помощи клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, почти не подвергаясь изменениям (50−78%). Чуть больше четверти второго компонента выводится также почками - небольшая часть метаболитами, а остальная - без изменений. Оба вещества элиминируются за первые шесть часов, при это небольшие объемы выводятся через кишечник и легкие. Период полувыведения возрастает, если пациент страдает тяжелой почечной недостаточностью до 7,5 и 4,5 часов для первого и второго компонента соответственно. Они также удаляются при процедурах перитонеального диализа и гемодиализа.
Показания и противопоказания
Этот препарат обычно назначается при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы. При этом провоцирующие микроорганизмы обладают чувствительностью к действующим веществам:
- синусит в острой и хронической формах;
- обострение хронического бронхита;
- заражение соединительной или костной ткани;
- холангит;
- пиелит;
- дерматозы при повторном инфицировании;
- менингит;
- инфекции одонтогенного вида;
- интраабдоминальные инфекции;
- тонзиллит, подверженный рецидивам;
- острая форма бронхита;
- остеомиелит;
- пиелонефрит;
- флегмона;
- перитонит;
- сепсис, возникший после родов или аборта;
- абсцесс;
- эндокардит;
- импетиго;
- средний отит в острой или хронической форме;
- бронхопневмония;
- уретрит;
- фарингит;
- пневмония.
Антибиотик также используется в хирургии, чтобы снизить риск послеоперационного инфицирования пациента.
Но в некоторых случаях его прием невозможен. В первую очередь это касается пациентов, которым соответствует один из этих параметров:
- мононуклеоз инфекционного характера, который иногда сопровождается сыпью;
- возраст младше 12 лет (касается в первую очередь таблеток);
- индивидуальная непереносимость антибиотиков этого типа;
- холестатическая желтуха и другие нарушения работы печени, возникшие из-за приема одного из действующих веществ;
- фенилкетонурия (запрет распространяется на суспензию).
Для таблеток в комбинации 875 и 125 мг есть еще одно ограничение - их не назначают пациентам со слишком низким клиренсом креатинина. Осторожность следует проявлять в отношении тех людей, которые страдают такими заболеваниями:
- печеночная недостаточность в тяжелой форме;
- проблемы с желудочно-кишечным трактом;
- неправильная работа почек.
При беременности и в период лактации использовать его также можно, но только если потенциальный лечебный эффект превышает воздействие на ребенка.
Инструкция по применению
Способ употребления напрямую зависит от лекарственной формы. Она также влияет на дозировку и длительность приема. Нужно учитывать, что встречаются разные соотношения веществ амоксициллин и клавулановая кислота, инструкция по применению из-за этого тоже меняется.
Таблетки применяются перорально, делать это лучше в начале еды. Так можно достичь оптимальной абсорбции и свести к минимуму риск появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Режим дозирования может выбрать только врач, при этом он руководствуется тяжестью развития инфекции, массой тела и возрастом пациента, а также состоянием его почек.
Иногда назначают ступенчатую терапию, она начинается с внутривенного введения, которое постепенно сменяется пероральным приемом. Взрослым и детям старше 12 лет, масса которых превышает 40 кг, нельзя ежесуточная принимать больше 6000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты.
Продолжительность лечения варьируется в диапазоне от пяти до 14 дней. По истечении максимального срока врач проводит повторный осмотр пациента, при необходимости продлевая курс. Больные острым среднем отитом без осложнений выздоравливают за пять - семь суток.
Дозу препарата необходимо корректировать, если у больного нарушена работа почек. В первую очередь обращают внимание на значение клиренса креатинина. Корректировка также необходима пациентам, которым назначены сеансы диализа.
Пероральная суспензия
Детям в возрасте до 12 лет назначают порошок суспензии, которая принимается внутрь. Для этого флакон с гранулами на 2/3 части заливают охлажденной питьевой кипяченой водой комнатной температуры, после взбалтывания наполняют сосуд до отметки и снова встряхивают. Трясти его нужно перед каждым приемом, иначе после этого может остаться много порошка.
В каждой упаковке должен быть мерный колпачок с отметками по 2,5 мл, необходимый для точного соблюдения дозировки. После использования достаточно помыть его в чистой воде.
Усредненная продолжительность лечения такая же, как и у таблеток. Принимать лучше в начале еды. Режим дозирования определяется врачом.
Для детей младше трех месяцев используется особо низкая суточная доза, которую делят на два приема. При преждевременном рождении корректировка не нужна, но она требуется при проблемах с почками и прохождении гемодиализа.
Порошок для приготовления раствора
Из такого порошка делают раствор, который затем вводят внутривенно. Для этого гранулы во флаконе растворяются инъекционной водой. Препарат должен поступать медленно, он вводится в течение трех-четырех минут.
Допускается использование капельниц, но для этого подготовленная к уколам смесь дополнительно разбавляется инфузионным раствором. Подойдет хлорид калия, жидкость Рингера и хлорид натрия. Инфузия длится еще дольше - от 30 до 40 минут.
Регулировкой продолжительности лечения и дозировки может заниматься только лечащий врач. Детский возраст и проблемы с почками - повод для дополнительных корректировок.
Побочные действия
Прием может сопровождаться неприятными последствиями. Часто выделяют такие побочные эффекты:
- головная боль;
- диарея;
- тромбоцитопения (обратимая);
- крапивница;
- гематурия;
- рост концентрации билирубина;
- кандидоз слизистых оболочек;
- головокружение;
- тошнота и рвота;
- лейкопения обратимого вида;
- кожная сыпь и зуд;
- кристаллурия;
- нарушение печеночной функции;
- окрашивание зубов в желтый, серый или коричневый цвет;
- возбужденное тревожное состояние;
- глоссит;
- анемия;
- аллергический васкулит;
- интерстициальный нефрит;
- холестатическая желтуха;
- спутанность сознания;
- стоматит;
- обратимый агранулоцитоз;
- анафилактический шок;
- гепатит;
- ангионевротический отек;
- гастрит;
- судороги.
Обычно пациенты страдают только от диареи и гематурии, более серьезные эффекты возникают при неправильном выборе дозировки или времени приема. Пагубное воздействие на печень носит в основном обратимый характер, орган восстанавливается при окончании лечения. Однако у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, которые лечились гепатоксичными медикаментами, это может стать угрозой для жизни.
Передозировка
Передозировка обычно грозит проблемами с желудочно-кишечным трактом. Могут возникнуть диарея, боль в животе, рвота и другие расстройства, произойти нарушение водного баланса. Бессонница, чувство тревоги и возбуждения, головокружение - предсказуемые эффекты со стороны нервной системы. При высоких дозировках или нарушения функции почек существует вероятность судорожных припадков.
Для больных почечной или печеночной недостаточностью передозировка угрожает жизни. Для нейтрализации нормализуют водно-электролитный баланс, а также назначают гемодиализ.
Особые указания и цена
Клавулановая кислота в комбинации отпускается только по рецепту врача. Хранить его нужно в сухом месте, защищенном от света и доступа детей. Температура ниже 25 градусов - оптимальная для таблеток и порошка (пероральная смесь). Ампулы для восстановления внутривенного раствора нужно держать при температуре ниже 15 градусов.
При соблюдении этих условий таблетки и ампулы для восстановления инъекционного раствора хранятся два года, а порошок для приготовления пероральной суспензии - полтора года. Разведенную сухую массу нужно хранить примерно при шести градусах (в холодильнике) не больше семи дней, при этом не допускать заморозки.
Средняя цена на таблетки в российских аптеках - 45 рублей.