Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).
Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.
Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.
Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.
Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.
У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.
Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.
Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.
Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.
Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.
Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.
Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).
В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.
Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.
Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.
В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.
Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.
Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.
В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).
Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.
Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).
Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).
Различают следующие группы:
(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):
Инсулин лизпро (Хумалог);
Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);
Инсулин глулизин (Апидра).
Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):
Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);
Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).
Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.
(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):
Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);
Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);
Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);
Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).
Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):
Инсулин гларгин (Лантус);
Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).
Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):
Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);
Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).
Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.
Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).
Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.
К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.
Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.
Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.
Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.
Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.
Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).
При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.
Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.
Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.
Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.
Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.
Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.
Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.
Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).
К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.
Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.
Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.
Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.
Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.
Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.
К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.
Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.
Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.
Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.
Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.
Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.
Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.
Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.
Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.
НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.
В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.
Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).
Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.
Препараты
Препаратов - 712 ; Торговых названий - 126 ; Действующих веществ - 22
| Действующее вещество | Торговые названия |
| Информация отсутствует | |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
Сахарный диабет характеризуется неспособностью организмом расщеплять глюкозу, в результате чего она оседает в крови, вызывая различные нарушения в функциональности тканей и внутренних органов. При диабете 1 типа это происходит по причине недостаточной выработки инсулина поджелудочной железой. И чтобы восполнить этот гормон в организме, врачи выписывают своим пациентам инсулин длительного действия. Что это такое и как действуют данные препараты? Об этом и многом другом сейчас и пойдет речь.
Зачем требуются инъекции инсулина?
Инсулин пролонгированного действия обеспечивает контроль над уровнем глюкозы в крови натощак. Данные препараты назначаются только врачом, когда самостоятельные исследования пациентом крови при помощи глюкометра на протяжении недели отмечают значительные нарушения данного показателя в утренние часы.
При этом могут быть назначены инсулины короткого, среднего или длительного действия. Наиболее эффективными в этом плане, несомненно, являются препараты длительного действия. Они применяются для лечения 1 и 2 типа сахарного диабета. Вводятся внутривенно 1–2 раза в сутки.
Следует отметить, что пролонгированный инсулин может назначаться даже в тех случаях, когда диабетик уже ставит себе инъекции короткого действия. Такая терапия позволяет дать организму необходимую ему поддержку и предупредить развитие многих осложнений.
Важно! Назначение инсулина пролонгированного действия происходит тогда, когда отмечается полная дисфункция поджелудочной железы (она прекращает вырабатывать гормон) и наблюдается быстрая гибель бета-клеток.
Длинный инсулин начинает действовать уже спустя 3–4 часа после введения. При этом отмечается снижение уровня сахара в крови и значительное улучшение состояния больного. Максимальный эффект от его применения наблюдается через 8–10 часов. Достигнутый результат может сохраняться от 12 до 24 часов и зависит это от дозировки инсулина.
Минимального эффекта позволяют добиться дозы инсулина в количестве 8010 Ед. Действуют они на протяжении 14–16 часов. Инсулин в количестве 20 Ед. и более способен удерживать уровень сахара в крови в норме около суток. При этом следует отметить, что если препарат назначается в дозировках более чем 0,6 Ед. на 1 кг веса, то ставится сразу 2–3 инъекции в разные части тела – бедро, руку, живот и т.д.
Важно правильно использовать продленный инсулин. Его не применяют для стабилизации глюкозы в крови после еды, так как он не действует столь быстро, как, например, инсулин короткого действия. Более того, ставить инсулиновые инъекции необходимо строго по расписанию. Если пропускать время постановки инъекции или продлевать/укорачивать промежуток перед ними, то это может привести к ухудшению общего состояния больного, так как уровень глюкозы будет постоянно «скакать», что увеличивает риски развития осложнений.
Инсулины длительного действия
Подкожные инъекции длительного действия позволяют диабетикам избавиться от необходимости по несколько раз в день принимать лекарственные препараты, так как они обеспечивают контроль над уровнем сахара в крови на протяжении суток. Данное действие обуславливается тем, что все длительного действия имеют в своем составе химические катализаторы, которые продлевают их эффективность.
Помимо этого, данные препараты обладают еще одной функцией – они замедляют процесс всасывания сахаров в организме, тем самым обеспечивая улучшение общего состояния больного. Первый эффект после постановки инъекции отмечается уже спустя 4–6 часов, при этом он может сохраняться на протяжении 24–36 часов в зависимости от тяжести протекания диабета.
Наименование инсулиносодержащих препаратов длительного действия:
- Детермит;
- Гларгин;
- Ультратард;
- Хуминсулин;
- Ультралонг;
- Лантус.
Данные препараты должны назначаться только лечащим врачом, так как здесь очень важно рассчитать правильную дозировку лекарственного средства, которая позволит избежать возникновения побочных эффектов после постановки инъекции. Препарат вводится подкожно в область ягодиц, бедер и предплечья.
Хранить эти медикаменты необходимо при температуре минус 2 градуса (можно в холодильнике). Это позволит избежать окисления препарата и появлению в нем гранулированной смеси. Перед применением флакончик необходимо обязательно встряхнуть, чтобы его содержимое стало однородным.
Неправильное хранение препарата приводит к снижению его эффективности и срока годности
Новые инсулины продолжительно действия отличаются длительностью эффекта и составом. Условно их подразделяют на две группы:
- идентичные человеческим гормонам;
- животного происхождения.
Первые добываются из поджелудочной железы крупного рогатого скота и хорошо переносятся 90% диабетиков. И отличаются они от инсулинов животного происхождения лишь количеством аминокислот. Такие препараты стоят дороже, но имеют массу преимуществ:
- для получения максимального терапевтического эффекта требуется введение меньших доз;
- липодистрофия после их введения наблюдается гораздо реже;
- данные препараты не вызывают аллергических реакций и могут легко применяться для контроля над уровнем сахара в крови у аллергиков.
Довольно часто неопытные диабетики самостоятельно заменяют препараты короткого действия на длительные. Но делать этого категорически нельзя. Ведь каждый из этих медикаментов выполняет свои функции. Поэтому для нормализации сахара в крови и улучшения своего самочувствия, ни в коем случае нельзя самостоятельно корректировать лечение. Заниматься этим должен только врач.
Краткий обзор
Препараты, названия которых будут описаны ниже, ни в коем случае нельзя применять без назначения врача! Неправильное их использование может привести к серьезным последствиям.
Басаглар
Вводится средство подкожно, не более 1 раза в сутки. Ставить инъекции рекомендуется перед сном в одно и то же время. Применение Басаглара довольно часто сопровождается появлением побочных эффектов, среди которых наиболее распространенными являются:
- аллергия;
- отеки нижних конечностей и лица.
Тресиба
Это один из самых лучших препаратов, который представляет собой аналог человеческого инсулина. Переносится 90% больных хорошо. Лишь у некоторых диабетиков его применение провоцирует возникновение аллергической реакции и липодистрофии (при длительном использовании).
Тресиба относится к инсулинам сверхдлительного действия, который способен держать сахар в крови под контролем до 42 часов. Вводится этот препарат 1 раз в сутки в одно и то же время. Его дозировка рассчитывается индивидуально.
Столь продолжительная длительность данного препарата обуславливается тем, что входящие в его состав компоненты способствуют повышение процесса переработки инсулина клетками организма и снижение скорости продуцирования этого элемента печенью, что позволяет добиться существенного понижения уровня сахара в крови.
Но у этого средства есть свои недостатки. Применять его могут только взрослые люди, то есть, детям он противопоказан. Кроме того, его использование для лечения диабета невозможно у женщин в период беременности и лактации, так как это может негативным образом сказаться на состоянии здоровья будущего малыша.
Лантус
Также является аналогом человеческого инсулина. Вводится подкожно, 1 раз в сутки в одно и то же время. Действовать начинает спустя 1 час после введения и сохраняет свою эффективность на протяжении 24 часов. Имеет аналог – Гларгин.
Особенность Лантуса в том, что он может применяться у подростков и детей в возрасте старше 6 лет. В большинстве случаев переноситься хорошо. Лишь у некоторых диабетиков провоцирует появление аллергической реакции, отечность нижних конечностей и липодистрофию.
Чтобы не допустить развитие липодистрофии при длительном использовании этого препарата, рекомендуется периодически менять место постановки инъекции. Делать ее можно в плечо, бедро, живот, ягодицы и т. д.
Левемир
Представляет собой растворимый базальный аналог человеческого инсулина. Действует на протяжении 24 часов, что обуславливается выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в области постановки инъекции и связыванием молекул лекарственного средства с альбумином жирно-кислотной цепью.
Вводится данный препарат подкожно 1–2 раза в сутки в зависимости от потребностей больного. Он также может провоцировать возникновение липодистрофии, а потому места постановки инъекции необходимо постоянно менять, даже если укол ставится в одну и ту же область.
Помните, что инсулины длительного действия – это сильные препараты, использовать которые нужно строго по схеме, не пропуская время постановки инъекций. Схема применения таких препаратов расписывается индивидуально врачом, так же как и их дозировка.
Последнее обновление: Апрель 25, 2019
В лечении сахарного диабета применяется несколько видов инсулина, одним из них является длинный, или инсулин продленного действия. Препарат необходимо уметь дозировать и контролировать.
Инсулин – препарат для приема против диабетического состояния, инъекции которого понижают концентрацию глюкозы в крови, усиливая ее поглощение тканями (печенью и мышцами). Длинный инсулин называется так потому, что продолжительность его действия превышает таковую других вариантов препарата, а это требует меньшей частоты введения.
Действие длинного инсулина
Примеры названия препаратов:
- Лантус;
- Инсулин Ультраленте;
- Инсулин Ультралонг;
- Инсулин Ультратард;
- Левемир;
- Левулин;
- Хумулин.
Выпускается в виде суспензий или растворов для инъекций.
Инсулин продленного действия снижает концентрацию глюкозы в крови, усиливает ее поглощение мышцами и печенью, ускоряет синтез белковых продуктов, снижает скорость выработки глюкозы гепатоцитами (клетками печени).
Если правильно рассчитать количество инсулина продленного действия, то его активация начинается спустя 4 часа после инъекции. Пика эффективности стоит ждать через 8-20 часов (в зависимости от индивидуальных особенностей человека и количества введенного инсулина). Активность инсулина в организме сводится к нулю спустя 28 часов после введения. Отклонения от данных временных рамок отражает внешние и внутренние патологии организма человека.
Подкожное введение позволяет инсулину оставаться некоторое время в жировой ткани, что способствует медленному и постепенному всасыванию в кровь.
Показания для применения длинного инсулина
- Наличие сахарного диабета 1 типа.
- Наличие сахарного диабета 2 типа.
- Невосприимчивость к пероральным препаратам для снижения количества глюкозы в плазме крови.
- Применение в качестве комплексной терапии.
- Операции.
- Гестационный диабет беременных.
Способ применения
Количество вводимого гормона определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Рассчитать дозу самостоятельно можно только после консультации специалиста и проведения лабораторных анализов.
Встряхивать инсулин запрещено. Необходимо лишь прокрутить в ладонях перед инъекцией. Это способствует образованию однородного состава и одновременному равномерному прогреву лекарства от тепла рук.
После укола не стоит сразу убирать иголку. Необходимо несколько секунд оставить под кожей для полного введения дозы.
Коррекции подлежит переход с инсулина животного происхождения на человеческий. Доза подбирается заново. Также переход с одного вида инсулина на иной должен сопровождаться контролем врача и более частой проверкой концентрации сахара в крови. Если переход привел к тому, что вводимая доза превышает 100 единиц, пациента стоит отправить в стационар.
Все препараты инсулина вводятся подкожно, и каждая последующая инъекция должна быть сделана в другое место. Препараты инсулина не могут смешиваться и разводиться.
Рассчитаем продленный инсулин
Для того чтобы уровень глюкозы в крови на протяжении суток оставался в нормальном количестве, необходимо вводить фоновую дозу инсулина, или базис-дозу. Базис – это инсулин продленного или средней продолжительности действия, который предназначен для поддержания сахара в крови без приема пищи или натощак, как у здорового человека базальная секреция.
При нормальном функционировании клеток поджелудочной железы у человека вырабатывается 24-26 ЕД инсулина в сутки. Это примерно от 1 ЕД в час. Это значит, что итоговое количество инсулина является тем уровнем базиса или продленного инсулина, который нужно ввести.
Если запланирована операция, голод, нагрузки эмоционального и физического плана, то уровень необходимого продленного инсулина нужно увеличить вдвое.
Тест на базис-инсулин
Понять, правильно ли подобран уровень базиса можно самостоятельно. Это обязанность каждого диабетика, поскольку даже назначенная врачом дозировка инсулина может быть некорректной в отношении именно вашего случая. Поэтому, как говорится, доверяй, но проверяй, особенно если это напрямую касается вашего здоровья и самочувствия.
Для проверки необходимо выбрать определенный день, лучше чтобы это был выходной, поскольку понадобиться тщательный контроль глюкозы. Итак, как можно проверить, правильная ли дозировка продленного инсулина вам назначена.
- Нельзя принимать пищу на протяжении 5 часов.
- Каждый час нужно измерять сахар глюкометром.
- На протяжении всего этого времени не должно быть отмечено гипогликемии или скачка глюкозы на 1,5 ммоль/л.
- Понижение сахара или повышение свидетельствует о необходимости корректировать базис-инсулин.
Такой тест нужно проводить неоднократно. Например, вы проверили базальный уровень инсулина в утренние часы, но в обед или к вечеру ситуация с глюкозой меняется. Поэтому выбирайте другой день для проверки вечернего и даже ночного инсулина.
Только нужно помнить: чтобы введенный вечером короткий инсулин не оказывал свое влияние на показатели сахара в крови, проводить тест следует спустя 6 часов после его введения (даже если это глубокая ночь).
Контрольные точки
Также существуют для различных препаратов инсулина продленного или среднего действия точки контроля. Если окажется так, что при проверке сахара именно в этих «точках» он будет повышен или понижен, то следует провести базальный тест, описанный выше.
У Лантуса в любое время суток глюкозы не должна превышать значение в 6,5 ммоль/л натощак.
Протафан НМ, Хумалин НПХ, Инсумал Базал, Левемир. Для этих препаратов точка контроля должна быть перед ужином, если доза введена утром. В том случае, если доза введена вечером, то контролировать его нужно утром натощак. И в первом, и во втором случае значение глюкозы на голодный желудок не должно превышать 6,5 ммоль/л.
Если вы заметили, что на голодный желудок имеется понижение или повышение сахара, то не стоит самостоятельно корректировать дозу инсулина! Следует провести базальный тест. А только потом изменить дозировку или обратиться за этим к врачу. Такие скачки могут возникать в результате синдрома утренней зари или неправильная дозировка вечернего инсулина.
Передозировка
Даже небольшое увеличение концентрации инсулина, не соответствующее потребностям организма, может привести к гипогликемии, которая при отсутствии необходимого медицинского вмешательства может привести к смерти пациента или тяжелым осложнениям.
При гипогликемии больному необходимо принять быстрые углеводы, которые в короткое время повысят количество глюкозы в крови.
Может привести к судорогам, нервным расстройствам и даже коме. В дальнейшем необходим контроль врача и коррекция питания и вводимых доз длинного инсулина.
Лантус
Препарат Лантус представляет собой аналог человеческого инсулина. Получается в лаборатории из генетического аппарата бактерии, кишечной палочки. От человеческого отличается лишь присутствием двух молекул аргинина и наличием аспарагина вместо глицина.
Лантус, как и любой другой инсулин, запрещено смешивать с прочими видами инсулина и, тем более, с сахароснижающими препаратами. Смешение приведет к неправильному и несвоевременному усвоению инсулина организмом. Самым опасным побочным эффектом смешения будет являться выпадение осадка.
Так как инсулин Лантус имеет человеческие антитела, то его усвоение и восприимчивость организмом намного лучше, чем у аналогов. Однако, в первую неделю стоит внимательнее отнестись к реакции организма на этот вид инсулина, особенно после перехода с другого вида.
Лантус используется подкожными инъекциями. Введение внутривенно недопустимо, так как есть риск появления острой гипогликемии.
Так как инсулин имеет некоторые противопоказания для применения (детский возраст, почечная недостаточность), точные побочные эффекты при этих ограничениях выявить не удалось, поскольку не проводились исследования.
Для беременных и кормящих грудью женщин использование длинного инсулина возможно, но под контролем специалиста и с использованием вспомогательных средств: сахароснижающие таблетки, диета.
Противопоказания
- Гипогликемия.
- Чувствительность к компонентам препарата.
- Дети до 6 лет.
- Беременность.
После консультации специалиста данные противопоказания могут не быть решающими, так как положительный эффект намного выше рисков возможных осложнений. Необходимо только правильно рассчитать дозу вводимого инсулина.
Побочное действие
- Гипогликемия.
- Коматозное и прекоматозное состояние.
- Покраснение и зуд в месте введения препарата.
- Аллергия.
- Разрушение липидов организма.
Особые указания и меры предосторожности
Продленный инсулин не предназначен для лечения кетоацидоза. Кетоновые тела выводятся из организма только при внутривенном введении короткого инсулина.
Для 1 типа сахарного диабета используется инсулин как длинного, так и короткого действия. Пролонгированный выступает в качестве базы, то есть поддерживает такое количество инсулина в крови, которое должна вырабатывать поджелудочная железа в нормальном состоянии.
Различные места для инъекций не имеют различий в конечном результате, то есть концентрация препарата в крови будет одинакова в любом случае. Следует только менять места для каждого последующего укола.
При переходе со среднего инсулина на длинный следует находиться под контролем врача и глюкометра, так как подвергнется корректировке доза вводимого инсулина и потребуются дополнительные меры по снижению сахара в крови (таблетки, короткий инсулин).
Для предотвращения гипогликемии ночью и после пробуждения советуется снизить концентрацию длинного инсулина и увеличить короткий инсулин во время еды. Только рассчитать дозу должен сам врач.
Доза длинного инсулина подвергается коррекции при:
- изменении питания;
- при повышении физической активности;
- болезнях инфекционной природы;
- операциях;
- вынашивании ребенка;
- заболеваниях эндокринной системы;
- болезнях почек (в особенности недостаточности);
- сахарном диабете у лиц пожилого возраста (65 и более);
- при выраженном похудении или наборе веса;
- употребление алкоголя;
- иные причины, которые влияют на концентрацию глюкозы в крови.
Также стоит быть внимательными тем, у кого гликозилированный гемоглобин ниже нормы. У таких людей возможна гипогликемия как днем, так и ночью без видимых на то причин.
Как хранить
Необходимо найти место, где температура в среднем от + 2°C до + 8°C. Обычно это боковые полочки холодильника. Важно не допускать заморозки инсулина, а, значит, нельзя хранить в морозилке как сами инъекции, так и контейнер.
Держать в недоступности для детей.
После того как открыли и начали использовать, температура хранения не должна превышать +25 градусов. Необходимо учитывать, что срок годности инсулина после вскрытия 4 недели.
При истечении срока годности применение препарата запрещено.
Приобрести продленный инсулин можно только в аптеке и только по рецепту врача.
Диабетики 1 типа (редко 2 типа) тесно знакомы с инсулиновыми препаратами, без которых они не могут жить. Существуют разные варианты этого гормона: короткое действие, средняя длительность, длительное или комбинированное влияние. С такими медикаментами удается восполнить, уменьшить или повысить уровень гормонов в поджелудочной железе.
Длительного действия инсулин используют в случае, когда есть потребность в определенном промежутке времени между инъекциями.
Описание группы
Призвание инсулина – регуляция обменных процессов и подпитывание клеток глюкозой. Если этого гормона в организме нет или он не вырабатывается в необходимом количестве, человеку угрожает серьезная опасность, вплоть до летального исхода.
Самостоятельно выбирать группу инсулиновых препаратов категорически запрещено. При смене препарата или дозировки больной обязательно должен находиться под присмотром и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Поэтому за такими важными назначениями следует отправиться к лечащему врачу.
Инсулины длительного действия, названия которых даст медик, часто используют в комплексе с другими такими препаратами короткого или среднего действия. Реже их используют в терапии сахарного диабета 2 типа. Такие лекарства постоянно удерживают на одном уровне глюкозу, ни в коем случае не отпуская этот параметр вниз или вверх.
Начинают воздействовать на организм такие медикаменты через 4-8 часов, а максимальная концентрация инсулина будет выявлена через 8-18 часов. Поэтому общее время влияние на глюкозу составляет – 20-30 часов. Чаще всего человеку потребует 1 процедура введения инъекции этого препарата, реже это делают дважды.
Разновидности спасительного лекарства
Всего существует несколько видов этого аналога человеческого гормона. Так, выделяют ультракороткий и короткий вариант, пролонгированный и комбинированный.
Первая разновидность воздействует на организм спустя 15 минут после его введения, а максимальный уровень инсулина можно заметить в течение 1-2 часов после подкожной инъекции. Но длительность нахождения вещества в организме очень коротка.
Если рассматривать инсулины длительного действия, их названия можно поместить в специальную таблицу.
| Название и группа препаратов | Начало действия | Максимальная концентрация | Длительность |
| Препараты ультракороткого действия (Апидра, Хумалог, Новорапид) | Через 10 минут после введения | Через 30 минут – 2 часа | 3-4 часа |
| Средства короткого действия (Рапид, Актрапид HM, Инсуман) | Через 30 минут после введения | Через 1-3 часа | 6-8 часов |
| Медикаменты средней продолжительности действия (Протофан НМ, Инсуман базал, Монотард НМ) | Через 1-2,5 часа после введения | Через 3-15 часов | 11-24 часа |
| Препараты длительного действия (Лантус) | Через 1 час после введения | Нет | 24-29 часов |
Основные преимущества
Длинный инсулин используется для более точной имитации действия человеческого гормона. Их условно можно разделить на 2 категории: средняя продолжительность (до 15 часов) и ультрадлинное действие, которое доходит до 30 часов.
Производители сделали первый вариант лекарства в виде сероватой и мутной жидкости. Перед тем как ввести эту инъекцию, пациент должен встряхнуть емкость так, чтобы добиться ровного цвета. Только после этой нехитрой манипуляции он сможет вводить его подкожно.
Инсулин продленного действия направлен на постепенное повышение своей концентрации и поддержании ее на одинаковом уровне. В определенный момент наступает время максимальной концентрации средства, после чего его уровень медленно снижается.
Важно не пропустить, когда уровень сойдет на нет, после чего следует ввести следующую дозу лекарства. Нельзя допускать резких перепадов этого показателя, поэтому медик будет учитывать специфику жизни пациента, после чего выберет наиболее подходящий препарат и его дозировку.
Плавность воздействия на организм без резких скачков делает инсулин длительного действия самым эффективным при базовом лечении сахарного диабета. Эта группа медикаментов имеет еще одну особенность: его следует вводить только в бедро, а не в область живота или руки, как в других вариантах. Это обусловлено временем абсорбции средства, так как в этом месте оно происходит очень медленно.
Частота использования
Время и количество введения зависят от типа средства. Если жидкость имеет мутную консистенцию, это препарат с пиковой активностью, поэтому время максимальной концентрации наступает в течение 7 часов. Такие средства вводят 2 раза в сутки.
Если же у медикамента нет такого пика максимальной концентрации, а воздействие отличается длительностью, его нужно вводить 1 раз в сутки. Средство отличается плавностью, длительностью и постоянством. Производят жидкость в виде прозрачной воды без наличия мутного осадка на дне. Таким продлённым инсулином является Лантус и Тресиба.
Подбор дозы очень важен для диабетиков, ведь даже в ночное время человеку может стать плохо.
Следует учитывать это и вовремя делать необходимую инъекцию. Чтобы правильно сделать такой выбор, особенно в ночное время, следует провести замеры уровня глюкозы в течение ночи. Лучше всего это делать через каждые 2 часа.
Чтобы принять препараты инсулина длительного действия, больному придется остаться без ужина. Следующую ночь человек должен делать соответствующие замеры. Полученные значения пациент относит медику, который после их анализа, подберет правильную группу инсулинов, название препарата и укажет точную дозировку.
Для выбора дозы в дневное время суток, человек должен поголодать весь день и повести такие же замеры уровня глюкозы, но уже каждый час. Отсутствие питания поможет составить полную и точную картину изменений в организме больного.
Инструкция для использования
Инсулиновые препараты короткого и длительного действия пациенты используют при 1 типе диабета. Это делают для сохранения части бета-клеток, а также во избежание развития кетоацидоза. Больным вторым типом сахарного диабета иногда приходится вводить такой препарат. Необходимость таких действия объясняется просто: нельзя допустить переход сахарного диабета из 2 типа в 1.
Кроме того, инсулин длительного действия назначают для подавления феномена утренней зари и для регуляции в утреннее время уровня глюкозы в плазме крови (натощак). Для назначения таких препаратов медик может попросить трехнедельные записи контроля уровня глюкозы.
Инсулин длинного действия имеет разные названия, но чаще всего пациенты используют именно этот. Такой медикамент не нужно встряхивать перед введением, жидкость его имеет прозрачный цвет и консистенцию Производители выпускают лекарство в нескольких формах: шприц-ручка ОпиСет (3 мл), картриджи Солотар (3 мл) и система с картриджами ОптиКлик.
В последнем варианте находится 5 картриджей, каждый по 5 мл. В первом случае ручка является удобным средством, но картриджи нужно каждый раз менять, устанавливая в шприц. В системе Солотар нельзя производить замену жидкости, так как это одноразовый инструмент.
Такой препарат увеличивает выработку белка, липидов, утилизацию и захват скелетными мышцами и жировой тканью глюкозы. В печени происходит стимуляция преобразования глюкозы в гликоген, а также снижает уровень сахара в крови.
В инструкции сказано о необходимости проведения разовой инъекции, а саму дозировку может определить эндокринолог. Это будет зависеть от тяжести заболевания и индивидуальных особенностей малыша. Назначают детям старше 6 лет и взрослым с диагнозом сахарный диабет 1 или 2 типа.
Инсулины длительного действия способны при любой степени диабетического состояния поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови на протяжении суток. При этом снижение концентрации сахара в плазме происходит за счет его активного поглощения тканями организма, в частности печенью и мышцами. Термин «длинные» инсулины дает понять, что продолжительность эффекта таких инъекций, по сравнению с другими видами сахароснижающих препаратов, более длительна.
Виды инсулиновых пролонгированных лекарств
Инсулин длительного действия выпускают в виде раствора или суспензии для внутривенного и внутримышечного введения. У здорового человека этот гормон непрерывно вырабатывается поджелудочной железой. Пролонгированный гормональный состав был разработан с целью имитирования подобного процесса у людей, болеющих СД. Но инъекции продленного типа противопоказаны больным, пребывающим в диабетической коме или предкоматозном состоянии.
На данный момент распространены средства длительного и ультрадлительного вида:
Гормональное вещество | Особенности | Форма выпуска |
Хумулин НПХ | Активируется через 60 минут, максимальный эффект достигается через 2-8 ч. Регулирует уровень глюкозы в крови 18-20 ч. | Суспензия продленного типа для п/к введения. Реализуется во флаконах по 4-10 мл или картриджах по 1,5-3,0 мл для шприц-ручек. |
Протафан НМ | Начинает работать в течение 1-1,5 ч. Максимальная эффективность проявляется через 4-12 ч. и длится не менее суток. | Суспензия для введения п/к. Расфасована в картриджи по 3 мл, в упаковке 5 шт. |
Инсуман Базал | Активируется через 1-1,5 ч. Действует 11-24 ч., максимальный эффект наступает в период 4-12 часов. | Продленный инсулин для п/к введения. Выпускается в картриджах по 3 мл, во флаконах по 5 мл и картриджах по 3 мл для шприц-ручек. |
Генсулин Н | Пролонгированный инсулин активируется в течение 1,5 часов. Пик активности приходится на промежуток между 3-10 ч. Средний период действия – сутки. | Средство п/к применения. Реализуется в картриджах для шприц-ручек по 3 мл, во флаконах по 10 мл. |
Начинает действовать через 60 минут после укола, регулирует концентрацию сахара в крови не менее суток. | Картриджи обычные и для шприц-ручек по 3 мл, в флаконах по 10 мл для п/к применения. |
|
Левемир ФлексПен | Пик активности наступает через 3-4 часа. Длительность эффекта пролонгированного средства составляет сутки. | Реализуется продленный инсулин в шприц-ручках по 3 мл. |
Наименование сахароснижающего вещества и то, как использовать инсулин продленного действия, может рекомендовать только лечащий врач.
Кроме того, людям, страдающим сахарным диабетом, не стоит самостоятельно проводить замену пролонгированного средства на его аналог. Гормональное вещество продленного типа должно назначаться обоснованно с медицинской точки зрения, а лечение с его помощью должно проводиться только под строгим контролем врача.
Особенности применения длинных инсулинов
Инсулин продленного действия в зависимости от типа СД может комбинироваться с быстродействующим средством, что делается с целью выполнения им базальной функции, или же применяться как монопрепарат. Например, при первой форме сахарного диабета инсулин пролонгированного вида принято совмещать с коротким или ультракоротким препаратом. При второй форме СД лекарства применяются обособленно. В списке пероральных сахароснижающих составов, с которыми обычно комбинируют гормональное вещество, находятся:
- Сульфонилмочевина.
- Меглитиниды.
- Бигуаниды.
- Тиазолидиндионы.
Инсулин продленного действия можно принимат как моноприпарат, как и с другими медикаментами
Как правило, сахароснижающий состав пролонгированного типа начинают использовать с целью замены средств со средней продолжительностью воздействия. По причине того, что для достижения базального эффекта средний инсулиновый состав вводится два раза в сутки, а длинный – один раз в день, смена терапии первую неделю может спровоцировать возникновение утренней или ночной гипогликемии. Исправить ситуацию можно, снизив количество продленного препарата на 30%, что позволяет частично компенсировать нехватку пролонгированного гормона, используя инсулин короткого типа во время еды. После чего дозировка продленного инсулинового вещества подвергается корректировке.
Базальный состав вводят один-два раза в сутки. После поступления в организм посредством инъекции, гормон начинает проявлять свою активность только по истечении нескольких часов. При этом временные рамки воздействия у каждого приведенного в таблице пролонгированного сахароснижающего вещества свои. Но если требуется инсулин продленного вида ввести в количестве, превышающем 0,6 Ед на 1 кг веса человека, то указанную дозу разделяют на 2-3 инъекции. При этом, чтобы исключить возникновение осложнений, уколы делают в разные части тела.
Рассмотрим, как избежать побочных эффектов инсулинотерапии.
Любое инсулиновое средство, независимо от продолжительности его воздействия, может вызвать побочные эффекты:
- Гипогликемию – уровень глюкозы в крови падает ниже 3,0 ммоль/л.
- Общие и местные аллергические реакции – крапивницу, зуд и уплотнения в месте уколов.
- Нарушение жирового обмена – характеризуется скоплением жира не только под кожей, но и в крови.
Больше шансов предотвратить осложнения при сахарном диабете 1 и 2 типа дает инсулин пролонгированного действия. К тому же, длинный инсулин делает лечение СД более удобным. Чтобы исключить проявление указанных побочных действий, диабетику необходимо ежедневно соблюдать приписанную врачом диету и постоянно менять места уколов.
Пролонгированные средства нового поколения
Недавно на фармацевтическом рынке появились два новых, одобренных FDA, препарата длительного действия, предназначенные для лечения взрослых пациентов от сахарного диабета:
- Деглюдек (т. н. Тресиба).
- Райзодег ФлексТач (Ryzodeg).
Тресиба является новым препаратом, который одобрен FDA
Инсулин продленного воздействия Деглюдек предназначен для подкожного введения. Продолжительность регулирования уровня глюкозы в крови с его помощью составляет около 40 часов. Используется для лечения диабетиков с первой и второй формой сложности заболевания. Чтобы доказать безопасность и эффективность нового препарата продленного воздействия, был проведен ряд исследований, в которых приняли участие более 2000 взрослых пациентов. Деглюдек использовался как дополнение к пероральному лечению.
На сегодняшний день применение препарата Деглюдек разрешено на территории стран ЕС, Канады и США. На отечественном рынке новая разработка появилась под названием Тресиба. Реализуется состав в двух концентрациях: 100 и 200 Ед/мл, в форме шприц-ручки. Теперь нормализовать уровень сахара в крови с помощью суперсредства продленного действия можно, применяя инсулиновый раствор всего три раза в неделю.
Опишем препарат Ryzodeg. Средство продленного воздействия Ryzodeg представляет собой комбинацию гормональных веществ, названия которых хорошо известны диабетикам, – это базальный инсулин Деглюдек и быстродействующий Аспарт (соотношение 70:30). Два инсулиноподобных вещества специфическим образом взаимодействуют с рецепторами эндогенного инсулина, за счет чего реализуют собственный фармакологический эффект подобно эффекту человеческого инсулина.
Безопасность и эффективность новоразработанного препарата длительного воздействия были доказаны клиническим испытанием, в котором приняли участие 360 взрослых диабетиков.
Ryzodeg принимался в сочетании с другим сахаропонижающим во время приема пищи. В итоге было достигнуто сокращение сахара в крови до уровня, которого ранее удавалось достичь только при использовании состоявшихся препаратов инсулина длительного воздействия.
Гормональные лекарства продленного воздействия Тресиба и Райзодег противопоказаны людям с острым осложнением СД. Кроме того, указанные лекарства, как рассмотренные выше аналоги, должны назначаться только лечащим врачом, иначе не избежать побочных эффектов в виде гипогликемии и разного рода аллергий.