Как понять, что у грудничка дефицит витамина D. Геморрагическая болезнь новорожденных

Нередко нехватка витамина К приводит к кровотечениям. Это вызвано тем, что витамин К отвечает за свертываемость крови и недостаток данного витамина провоцирует геморрагическую болезнь.

Геморрагическая болезнь встречается довольно редко и сопровождается спонтанными кровотечениями из пупочной ранки, кишечника или под кожей. Случается и так, что причиной кровотечения могут стать и ранки на теле новорожденного, к примеру, ранка после взятия крови из пальца.

Известно, что геморрагическая болезнь чаще всего проявляется у детей, находящихся на грудном вскармливании из-за недостатка витамина К в молоке матери. А вот малыши, которые вскармливаются искусственными смесями, не подвержены данному недугу, так как витамин всегда присутствует в смеси.

Когда рождается малыш у него в организме присутствует витамин К, но его настолько мало, что этого вряд ли хватает для поддержания свертываемости крови. Осложняется еще все тем, что организм, а в частности печень крохи еще не слишком развита и не может вырабатывать необходимую для его здоровья дозу витамина. Хотя данное заболевание встречается в настоящее время на так часто, но опасность все же есть, особенно тогда, когда есть угроза кровоизлияния в мозг. Это неизбежно приводит к инвалидности новорожденного.

Опасность кровотечения возникает в первые двадцать четыре часа жизни новорожденного. Влиять на уровень витамина К в организме крохи могут и другие факторы. К примеру, если будущая мама в последние месяцы беременности была вынуждена принимать некоторые препараты, которые подавляли синтез витамина. Кроме этого прием противосудорожных и некоторых противотуберкулезных препаратов во время беременности провоцируют геморрагическую болезнь.

Риску развития недуга подвергаются недоношенные дети и «кесарята». Поэтому во многих больницах при появлении таких малышей на свет, им вводится сразу же доза витамина К внутримышечно.

Молодым родителям необходимо внимательно относиться к состоянию собственного ребенка, так как вполне возможно и развитие поздней геморрагической болезни, как правило, в возрасте от двух и до восьми недель. Известны случаи, когда болезнь была запущена, и это приводило к излиянию крови в мозг. В лучшем случае кроха останется инвалидом, а в худшем – погибнет.

Поэтому при малейших признаках спонтанных кровотечений, младенца следует показать специалистам, даже зная то, что геморрагическая болезнь проявляется очень редко. Если заранее предотвратить течение болезни, можно уберечь кроху от опасных последствий.

М. В. Нароган 1 , А. Л. Карпова 2 , Л. Е. Строева 2

1 ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва

ГБОУ ВПО "Ярославский государственный медицинский университет" Минздрава России

Статья посвящена геморрагической болезни новорожденных (ГрБН). Приводятся данные по биологической роли витамина К и его метаболизма у новорожденных. Представлены частота развития, причины и клинические симптомы ранней, классической и поздней формы болезни. На основании обзора отечественных и зарубежных публикаций рассмотрены вопросы лабораторной диагностики, профилактики и лечения ГрБН. Учитывая опасность развития жизнеугрожающих кровотечений, сделан акцент на необходимости максимального охвата новорожденных профилактическим введением витамина К в соответствии с Клиническими рекомендациями по диагностике и лечению геморрагической болезни новорожденных, разработанными МОО "Ассоциация неонатологов" (2015). Описан клинический случай развития поздней формы ГрБН у ребенка, который находился на исключительно грудном вскармливании и не получил витамин К в целях профилактики после рождения.

геморрагическая болезнь новорожденных, витамин К-дефицитный геморрагический синдром, новорожденные, витамин К

Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 74-82.

Геморрагическая болезнь новорожденных (ГрБН) (код МКБ-10 - Р53), или витамин К-дефицитный геморрагический синдром, - заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью у новорожденных и детей первых месяцев жизни вследствие недостаточности факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), активность которых зависит от витамина К.

Термин "геморрагическая болезнь новорожденных" появился в 1894 г. (Townsend, 1894) для обозначения кровотечений у новорожденных, не связанных с травматическим воздействием или гемофилией. Позднее было показано, что причиной многих таких кровотечений является дефицит витамина К, в связи с чем более точным термином стал считаться "витамин К-дефицитное кровотечение" ["vitamin K deficiency bleeding" (VKDB)] .

Биологическая роль витамина К и его метаболизм у новорожденных

Биологическая роль витамина К состоит в активировании гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в протромбине (фактор II), проконвертине (фактор VII), антигемофильном глобулине В (фактор IX) и факторе Стюарта-Прауэра (фактор Х), а также в антипротеазах плазмы С и S, играющих важную роль в антисвертывающей системе.

При недостатке витамина К в печени происходит синтез неактивных декарбоксилированных форм К-зависимых факторов, неспособных связывать ионы кальция и полноценно участвовать в свертывании крови (PIVKA - protein induced by vitamin K absence or antagonism ) . В исследованиях обычно используется определение уровня PIVKA-II - декарбоксилированной формы протромбина.

В 1929 г. датский биохимик H. Dam выделил жирорастворимый витамин, который в 1935 г. назвали витамином К, однако до настоящего времени пути метаболизма витамина К до конца не изучены.

Основным источником обеспечения организма является витамин К растительного происхождения, который называют витамином К 1 , или филлохиноном. Он поступает с продуктами питания - зелеными овощами, растительными маслами, молочными продуктами. Другая форма витамина К - витамин К 2 , или менахинон, - бактериального происхождения. Витамин К 2 в основном синтезируется кишечной микрофлорой. Роль витамина К 2 изучена очень мало. Наибольшее его количество находится внутри бактериальных мембран и, возможно, всасывается плохо. Считается, что витамин К 2 не имеет большого значения для организма. Известно, что депонирование витамина К происходит в форме менахинона-4 (МК-4) в поджелудочной железе, слюнных железах, головном мозге. В настоящее время ведутся исследования по изучению путей метаболизма различных форм витамина К. Одним из путей преобразования витаминов К 1 и К 2 в депонированную форму является их метаболизирование в кишечнике в промежуточное вещество - менадион (витамин К 3 ). Затем из циркулирующего в крови менадиона во внепеченочных тканях синтезируется депонированная форма менахинон-4 .

Все новорожденные имеют относительный дефицит витамина К. Перенос витамина К 1 через плаценту крайне ограничен. Материнско-плодовый градиент для витамина К 1 составляет 30:1, вследствие чего концентрация витамина К в крови плода и запасы его к моменту рождения крайне малы. Уровень витамина К 1 в крови пуповины варьирует от очень низкого (<2 мг/мл) до неопределяемого. Витамин К 2 в печени у новорожденных практически не обнаруживается или встречается в крайне низких количествах. Эта форма витамина начинает накапливаться постепенно в течение первых месяцев жизни. Возможно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, витамин К 2 накапливается медленнее, так как преобладающая у них микрофлора кишечника (Bifidumbacterium , Lactobacillus ) не синтезирует витамин К 2 .

Бактерии, которые продуцируют витамин К 2 , - Bacteroides fragilis , E.coli , более распространены у детей, получающих искусственные молочные смеси .

В то же время у 10-52% новорожденных в пуповинной крови определяется повышенный уровень PIVKA-II, свидетельствующий о дефиците витамина К, а к 3-5-му дню жизни высокий уровень PIVKA-II обнаруживается у 50-60% детей, находящихся на грудном вскармливании и не получивших профилактического введения витамина К . Таким образом, для новорожденных единственным источником витамина К является его экзогенное поступление: с женским молоком, искусственной питательной смесью или в виде лекарственного препарата.

Известно, что ГрБН чаще развивается у детей, находящихся на грудном вскармливании, так как содержание витамина К 1 в грудном молоке гораздо ниже, чем в искусственных молочных смесях, составляя обычно <10 мкг/л . Тогда как в искусственных молочных смесях для доношенных детей содержится около 50 мкг/л витамина К, а в смесях для недоношенных - до 60-100 мкг/л.

Классификация геморрагической болезни новорожденных

Выделяют 3 формы ГрБН в зависимости от возраста манифестации симптомов: раннюю , классическую и позднюю .

В основе развития кровоточивости при всех формах болезни лежит дефицит витамина К. Однако факторы риска и причины развития симптомов при разных формах отличаются.

Ранняя форма ГрБН

Изучена недостаточно. Встречается редко. Манифестирует в течение первых 24 ч жизни ребенка.

Как правило, причиной развития ранней формы ГрБН является прием матерью во время беременности препаратов, нарушающих метаболизм витамина К, таких как антикоагулянты непрямого действия ( , ), противосудорожные средства (барбитураты, ), противотуберкулезные препараты ( , ).

Частота заболеваемости этой формой у детей, чьи матери получали данные препараты во время беременности без добавок витамина К, достигает 6-12% . В целом же частота ранней формы ГрБН, по данным 6-летнего наблюдения в Швейцарии с 2005 по 2011 г., составила 0,22 на 100 тыс. .

При ранней форме возможно появление кровотечений любой локализации, в том числе в головной мозг. Характерны кровотечения, ассоциированные с родовыми травмами . Считается, что эта форма болезни обычно не может быть предупреждена путем профилактического назначения витамина К после родов .

Классическая форма ГрБН

Проявляется кровоточивостью на 2-7-е сутки жизни.

Помимо вышеуказанных причин, обусловливающих дефицит витамина К у плода и новорожденного, в развитии этой формы выделяют еще 2 важные причины: 1) отсутствие профилактического применения витамина К сразу после рождения и 2) недостаточное поступление молока.

Характерны желудочно-кишечные кровотечения, кожные геморрагии, кровотечения из мест инъекций/инвазий, из пупочной ранки и из носа. Внутричерепные кровоизлияния менее типичны .

Предполагаемая частота классической формы ГрБН без профилактического применения витамина К составляет 0,25-1,5%. Профилактическое введение витамина К сразу после рождения ребенка позволяет практически устранить эту форму ГрБН .

Поздняя форма ГрБН

Диагностируется в случаях развития симптомов кровоточивости в период с 8-го дня до 6 мес жизни, хотя, как правило, манифестация приходится на возраст 2-12 нед .

Можно выделить 3 основные группы детей, которые имеют риск развития поздней формы ГрБН.

Первую группу составляют дети с дефицитом поступления витамина К: находящиеся на исключительно грудном вскармливании и не получившие профилактику витамином К после рождения .

Во 2-ю группу входят дети с нарушением всасывания витамина К в желудочно-кишечном тракте. Это состояние наблюдается при холестатических заболеваниях и болезнях кишечника, сопровождающихся мальабсорбцией (диарея более 1 нед, муковисцидоз, синдром короткой кишки, целиакия) .

К 3-й группе относятся дети, получающие длительное парентеральное питание при неадекватном снабжении витамином К.

Особенностью клинической картины поздней формы ГрБН является развитие внутричерепных кровоизлияний с частотой от 30 до 75%, которые в 30-50% случаев ведут к инвалидизации или летальному исходу .

У части детей за некоторое время до кровоизлияния в мозг (от дня до недели) наблюдаются малые "предупреждающие" геморрагии .

Без профилактического применения витамина К сразу после рождения ребенка частота поздней формы ГрБН находится в пределах 5-20 на 100 тыс. новорожденных. Внутримышечное профилактическое назначение витамина К способно значительно снизить частоту поздней формы, практически исключая возможность ее развития у детей, не имеющих синдрома холестаза и мальабсорбции В Швейцарии 6-летнее наблюдение за развитием ГрБН с 2005 по 2011 г. в условиях трехкратного перорального профилактического приема водорастворимой формы витамина

К (2 мг в 1-й, 4-й день и в 4 нед) показало, что частота поздней формы составляет 0,87 на 100 тыс., при этом все случаи позднего кровотечения появлялись у детей, находящихся на грудном вскармливании и имеющих холестатические заболевания. Развитие классической формы не зарегистрировано .

Лабораторные признаки ГрБН

Лабораторными признаками ГрБН прежде всего являются изменения протромбиновых тестов: удлинение протромбинового времени (ПВ), снижение протромбинового индекса (ПТИ), повышение международного нормализованного отношения (МНО). Характерно значительное изменение протромбиновых тестов - в 4 раза и более. В более тяжелых случаях присоединяется удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) .

Уровни фибриногена, тромбоцитов, тромбинового времени, как правило, не изменяется. Однако при массивных кровотечениях и критических состояниях и эти показатели могут становиться патологическими, что чаще наблюдается при поздней форме ГрБН.

Диагноз подтверждается нормализацией протромбиновых тестов и прекращением кровотечения после введения витамина К . По данным отечественных авторов, комплексное лечение поздней формы ГрБН (введение менадиона и свежезамороженной плазмы) приводит к нормализации протромбиновых тестов в пределах от 6-8 до 18-24 ч .

При оценке коагулограммы необходимо учитывать, что нормативные значения показателей гемостаза у новорожденных и детей первых месяцев жизни отличаются от референсных значений взрослых и подвержены существенным изменениям сразу после рождения. А у недоношенных детей имеются свои особенности гемостаза в зависимости от гестационного возраста, характеризующиеся значительным размахом значений. Для новорожденных и недоношенных детей характерна гипокоагуляционная направленность плазменно-коагуляционного звена гемостаза на фоне повышения внутрисосудистого свертывания крови и активности фибринолиза [повышение уровня продуктов деградации фибрина (ПДФ) и D-димеров] .

Абсолютные значения показателей гемостаза зависят от реагента и анализатора, поэтому в каждой лаборатории рекомендуется определять собственные референсные значения для новорожденных и недоношенных детей в соответствии с используемой методикой .

Определение витамина К не представляет собой диагностической ценности вследствие его низкой концентрации у новорожденных .

Уровень PIVKA-II может помочь в диагностике скрытого дефицита витамина К, однако он не отнесен к основным диагностическим маркерам ГрБН на практике и в основном применяется в научных работах .

Лечение ГрБН

Строится на принципах остановки кровотечения и ликвидации дефицита витамина К.

Любому ребенку с подозрением на ГрБН незамедлительно должен быть введен витамин К, не дожидаясь лабораторного подтверждения. В РФ препаратом витамина К является (викасол) - водорастворимый синтетический аналог витамина К 3 . Необходимо учитывать, что его действие начинается через 8-24 ч.

В случае продолжающихся и жизнеугрожающих кровотечений показано введение свежезамороженной плазмы . Вместо плазмы возможно использование концентрированного препарата протромбинового комплекса . Назначение его должно быть мониторировано из-за риска тромбоэмболических осложнений .

Профилактика ГрБН

Профилактика ГрБН является приоритетной задачей неонатальной и педиатрической службы.

Для повышения концентрации витамина К в организме беременной и в грудном молоке женщине рекомендуется диета с использованием продуктов, богатых витамином К 1 , а также прием поливитаминных комплексов .

Беременным женщинам, которые принимают во время беременности препараты, нарушающие метаболизм витамина К, рекомендуется дополнительный прием витамина К: в III триместре в дозе 5 мг/сут или за 2 нед до родов в дозе 20 мг/сут . Однако все эти мероприятия не считаются достаточными для полноценной профилактики всех форм ГрБН.

Учитывая физиологию свертывающей системы и метаболизма витамина К у новорожденных, в развитых странах принято профилактическое введение препарата витамина К всем новорожденным, при этом с 1960-х гг. используются только препараты витамина К 1 . Проведенные до этого времени исследования показали, что препарат менадиона обладает окисляющим действием на фетальный гемоглобин, приводя к гемолизу, образованию метгемоглобина и телец Гейнца в эритроцитах, что связывают с нарушением метаболизма глютатиона на фоне недостаточной антиоксидантной защиты у новорожденных и, особенно, у недоношенных детей. Токсическое влияние менадиона было выявлено при использовании высоких доз (более 10 мг) .

Профилактическое применение препаратов витамина К 1 показало свою эффективность в многочисленных исследованиях. Считается, что однократного парентерального введения витамина К 1 после рождения ребенка достаточно для профилактики классической и поздней формы ГрБН у детей, не имеющих симптомов холестаза и мальабсорбции. В некоторых странах с той же целью применяется энтеральная дотация витамина К 1 , однако в этих случаях необходим прием нескольких доз витамина К 1 внутрь по определенным схемам. При наличии синдрома холестаза или мальабсорбции ребенку потребуются дополнительные введения витамина К .

Учитывая отсутствие в настоящее время зарегистрированного в РФ препарата витамина К 1 , для профилактики витамин К-дефицитного геморрагического синдрома в нашей стране используется внутримышечное введение 1% раствора менадиона натрия бисульфита, который вводится в первые часы после рождения. При хирургических вмешательствах у новорожденных с возможным сильным паренхиматозным кровотечением, а также у детей с синдромом холестаза или мальабсорбции необходимо дополнительное введение витамина К (см. рисунок).

Эффективность применения менадиона можно считать доказанной для профилактики классической формы ГрБН у доношенных детей, так как во многих проведенных исследованиях были получены идентичные результаты: введение менадиона внутримышечно (в том числе в дозе 1 мг) приводило к существенному повышению ПТИ, снижению АЧТВ, ПВ, уровня PIVKA-II, уменьшению частоты кровотечений, при этом токсических влияний не зарегистрировано .

Высокая частота внутричерепных кровоизлияний при поздней форме геморрагической болезни у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании, делает профилактику данной формы особенно актуальной. Многочисленные зарубежные исследования показали эффективность однократного парентерального введения витамина К 1 сразу после рождения ребенка для профилактики данной формы болезни. Исследований эффективности препарата менадиона для профилактики поздней формы ГрБН в современной литературе практически нет, что в определенной степени объясняется произошедшей в 1960-х гг. во многих странах заменой его на препарат витамина К 1 . Тем не менее в отечественной литературе имеются немногочисленные публикации, свидетельствующие о том, что встречаемые случаи поздней формы ГрБН развивались у детей на исключительно грудном вскармливании, не получивших профилактическое введение препарата менадиона в родильном доме.

В одной из публикаций представлен анализ 9 случаев поздней геморрагической болезни, сопровождавшейся внутричерепными кровоизлияниями. Заболевание развилось у детей в возрасте от 1 мес до 2 мес 20 дней, находившихся на грудном вскармливании и не имевших серьезной соматической патологии. Неблагоприятно заболевание закончилось у 7 (78%) пациентов: летальный исход наступил у 6 детей, инвалидизация - у 1. Авторы стараются привлечь внимание к тому, что никто из пациентов не получил профилактического введения витамина К в родильном доме .

В другом обзоре представлен анализ 34 случаев поздней ГрБН с развившимися внутричерепными кровоизлияниями.

Заболевание манифестировало с 3-й по 8-ю неделю. Все дети находились на грудном вскармливании и не получили профилактического ведения витамина К .

Клинический случай поздней формы ГрБН

Мальчик Д . родился от 3-й беременности (1-я - замершая, 2-я - роды в срок, ребенок здоров), протекавшей без особенностей, от 2-х родов на 39-й неделе с массой тела 2820 г, ростом 50 см. Оценка по шкале Апгар составила 9/10 баллов. К груди приложен в родильном зале. Вакцинирован БЦЖ и вакциной против гепатита В в родильном доме. Профилактически витамин К не вводился. Из родильного дома выписан домой в удовлетворительном состоянии с уровнем билирубина 200 мкмоль/л. Находился на грудном вскармливании. За первый месяц прибавил в массе 500 г.

На 2-3-й неделях жизни отмечалась небольшая пупочная кровоточивость, лечения не получал. В возрасте 27 дней наблюдалось легкое сукровичное отделяемое из носа и геморрагическая корочка в носу. На следующий день в возрасте 28 дней мама заметила у ребенка небольшую гематому на спине под лопаткой размером около 1,5 см. Утром на 29-е сутки жизни отмечалась однократная рвота, ребенок плохо сосал, был беспокоен, поджимал ножки. Дежурный врач поликлиники диагностировал кишечную колику.

К вечеру ребенок стал вялый, бледный, наблюдалась рвота фонтаном. Утром на 30-й день жизни, в связи с прогрессирующим ухудшением состояния, был госпитализирован с диагнозом: затянувшаяся желтуха, кишечная колика, гидроцефальный синдром.

При поступлении в стационар. Состояние крайне тяжелое. Температура тела 38 о С. Ребенок практически не реа- гировал на осмотр. Наблюдались поза декортикации, выраженная гиперестезия, раздраженный монотонный крик, выбухание большого родничка, анизокория справа, кожа была бледно-иктеричного цвета, на спине - гематома диаметром 1,8-2,0 см, подкожно-жировой слой истончен, отмечалась тахикардия. По другим органам - без видимых отклонений.

Данные обследования

В клиническом анализе крови: Hb 99 г/л, эритроциты 2,71 Ч 10 12 /л, тромбоциты 165 Ч 10 9 /л. В биохимическом анализе крови: общий белок 57 г/л, общий билирубин 227 мкмоль/л, прямой 16,1 мкмоль/л, глюкоза 5,1 ммоль/л, АЛТ 12 ЕД/л, АСТ 13,4 ЕД/л.

Коагулограмма. Заключение: гипокоагуляция, связанная с дефицитом К-зависимых факторов свертывания крови (см. таблицу).

На основании анамнеза, клинической картины и дополнительного обследования был установлен диагноз "ГрБН (витамин К-дефицитное кровотечение), поздняя форма.

Внутрижелудочковое кровоизлияние III степени". Постгеморрагическая анемия.

По поводу основного диагноза проводилось лечение: викасол 1 мг/кг 1 р/сут в течение 3 дней, дицинон, двукратное переливание свежезамороженной плазмы, трансфузия эритроцитарной массы.

На фоне лечения через 1 сут после поступления показатели коагулограммы нормализовались (см. таблицу).

Через 1 мес в связи с развитием окклюзионной тетравентрикулярной гидроцефалии ребенок был переведен в нейрохирургический стационар, где ему проведено вентрикулоперитонеальное шунтирование.

Заключение

ГрБН - серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу или инвалидизации, особенно в случае развития его поздней формы. Необходимо учитывать, что формирование тяжелых внутричерепных кровоизлияний при поздней форме ГрБН можно предотвратить, проводя своевременную профилактику.

Накопленный опыт убеждает в необходимости профилактического назначения препаратов витамина К всем новорожденным в первые часы после рождения и сохранения настороженности в отношении поздней формы ГрБН.

В связи с этим в 2015 г. МОО "Ассоциация неонатологов" были разработаны клинические рекомендации по диагно- стике и лечению ГрБН. Также была предложена схема профилактики ГрБН . К сожалению, в Российской Федерации 100-процентная рутинная профилактика ГрБН трудноосуществима, так как гемолитическая болезнь у новорожденного является официальным противопоказанием для назначения единственного зарегистрированного в нашей стране препарата витамина К - менадиона; его назначение в этой группе детей возможно только при наличии серьезных аргументов (см. рисунок).

Профилактика поздней формы ГрБН должна предусматривать введение витамина К в родильном доме и сохранение настороженности в отношении данного заболевания у детей первого полугодия жизни из групп высокого риска: находящихся на грудном вскармливании, имеющих синдром холестаза и синдром мальабсорбции. В связи с этим появление геморрагий у детей первых месяцев жизни требует немедленной дифференциальной диагностики и исключения витамин К-дефицитных кровотечений.

К таким предупреждающим геморрагиям относятся:

✧ носовые кровотечения;

✧ кровотечения из пупочной ранки;

✧ петехии и экхимозы на коже или слизистых оболочках;

✧ межмышечные гематомы или кровотечения из мест инвазивных вмешательств (инъекции, вакцинации, места забора крови, обрезание, операции).

При подозрении на развитие ГрБН показано незамедлительное введение препарата менадиона во избежание развития жизнеугрожающих кровотечений.

После регистрации в России препарата витамина К 1 клинические рекомендации по профилактике и лечению витамин К-дефицитных кровотечений у детей будут пересмотрены и будет рекомендовано использование препаратов витамина К 1 .

Марина Викторовна Нароган - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения патологии новорожденных и недоношенных детей ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва

Место работы:ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва

e-mail: [email protected]

Анна Львовна Карпова - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической терапии и клинической лабораторной диагностики ИПДО

Место работы:ГБОУ ВПО "Ярославский государственный медицинский университет" Минздрава России

e-mail: [email protected]

Лариса Емельяновна Строева - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии ИПДО

Место работы:ГБОУ ВПО "Ярославский государственный медицинский университет" Минздрава

ЛИТЕРАТУРА

1. NHMRC (National Health and Medical Research Council) (2010). Joint statement and recommendations on Vitamin K administration to newborn infants to prevent vitamin K deficiency bleeding in infancy - October 2010 (the Joint Statement). Commonwealth of Australia.www.ag.gov.au/cca. ISBN Online: 1864965053.

2. Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН Н . Н . Володина . М .: ГЭОТАР - Медиа , 2013. 896 с .

3. Joshi A., Jaiswal J.P. Deep vein thrombosis in protein S deficiency // J. Nepal. Med. Assoc. 2010. Vol. 49. P. 56-58.

4. Greer F.R. Controversies in neonatal nutrition: macronutrients and micronutrients. In: Gastroenterology and nutrition: neonatology question and controversies. 2nd ed. by Neu J. Philadelphia: Elsevier saunders, 2012. P. 129-155.

5. Card D. J., Gorska R. et al. Vitamin K metabolism: Current knowledge and future research // Mol. Nutr. Food Res. 2014. Vol. 58. P. 1590-1600.

6. Thijssen K.H.W., Vervoort L.M.T. et al. Menadione is a metabolite of oral vitamin // Br. J. Nutr. 2006. Vol. 95. P. 260-266.

7. Sharer M.J., Newman P. Recent trends in the metabolism and cell biology of vitamin K with special reference to vitamin K cycling and MK-4 biosynthesis // J. Lipid Res. 2014. Vol. 55, N 3. P. 345-362.

8. Thureen P.J., Hay W.W. Neonatal Nutrition and Metabolism. 2th Ed. Jr. Cambridge University Press. 2006.

9. Gomella T.L. Neonatology: Management, Procedures, On-Call Problems, Diseases, and Drugs. McGraw-Hill. 2013.

10. von Kries R., Kreppel S., Becker A., Tangermann R., Gobel U. Acarboxyprothrombin concentration (corrected) after oral prophylactic vitamin K // Arch. Dis. Child. 1987. Vol. 62. P. 938-940.

11. Nimavat D.J. Hemorrhagic Disease of Newborn. Updated: Sep 26, 2014. http://emedicine.medscape.com/article/974489-overview.

12. Laubscher B., Banziger O., Schubiger G., the Swiss Paediatric Surveillance Unit (SPSU). Prevention of vitamin K deficiency bleeding with three oral mixed micellar phylloquinone doses: results of a 6-year (2005-2011) surveillance in Switzerland // Eur. J. Pediatr. 2013. Vol. 172. P. 357-360.

13. Shearer M.J. Vitamin K deficiency bleeding (VKDB) in early infancy // Blood. Rev. 2009. Vol. 23. P. 49-59.

14. Burke C.W. Vitamin K Deficiency Bleeding // J. Pediatr Health Care. 2013. Vol. 27, N 3. P. 215-221.

15. Шабалов Н.П. Неонатология. 5-е изд., испр. и доп., в 2 т. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 1504 с . (in Russian)

16. Schulte R., Jordan L.C., Morad A., Naftel R.P., Wellons J.C., Sidonio R. Rise in late onset vitamin K deficiency bleeding in young infants because of omission or refusal of prophylaxis at Birth // Pediatric Neurology. 2014. Vol. 50. P. 564-568.

17. Лобанов А.И., Лобанова О.Г. Геморрагическая болезнь новорожденных с поздним дебютом. Вопросы современной педиатрии. 2011. № 1. С . 167-171.

18. Feldman A.G., Sokol R.J. Neonatal cholestasis // Neoreviews. 2013. Vol. 14, N 2. e63.

19. van Hasselt P.M., de KoningT.J., KvistN. et al. Prevention of Vitamin K Deficiency Bleeding in Breastfed Infants: Lessons From the Dutch and Danish Biliary Atresia Registries. Pediatrics. 2008. Vol. 121, N 4. e857- e863.

20. Notes from the field: late vitamin K deficiency bleeding in infants whose parents declined vitamin K prophylaxis // Tennessee. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013. Vol. 15, N 62 (45). P. 901-902.

21. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. 5 th ed. Philadelphia: Elsevier, 2008. 1094 p.

22. Volpe J.J. Intracranial Hemorrhage in Early Infancyd Renewed Importance of Vitamin K Deficiency // Pediatric Neurology. 2014. Vol . 50. P . 545-6.

23. Урсуленко Е.В., Мартынович Н.Н., Толмачева О.П., Ованесян С.В. Случай поздней геморрагической болезни у ребенка 6 недель, осложнившейся развитием острого нарушения мозгового кровообращения и гемотораксом // Сибирский медицинский журнал. 2012. № 2. С. 114-118.

24. Ляпин А.П., Касаткина Т.П., Рубин А.Н. и др. Внутричерепные ровоизлияния как проявление поздней геморрагической болезни новоожденных // Педиатрия, 2013. № 2. С . 38-42.

25. Cornelissen M., Von Kries R., Schubiger G., Loughnan PM. Prevention of vitamin K deficiency bleeding: efficacy of different multiple oral dose schedules of vitamin K // Eur. J. Pediatr. 1997. Vol. 156, N 2. P. 126-130.

26. Von Kries R. Oral versus intramuscular phytomenadione: Safety and efficacy compared // Drug Safety. 1999. Vol. 21, N 1. P. 1-6.

27. Wariyar U., Hilton S., Pagan J., Tin W., Hey E. Six years’ experience of prophylactic oral vitamin K // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. 2000. Vol. 82, N 1. F64-F68.

28. Puckett R.M., Offringa M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000. Is. 4, N CD002776.

29. Чупрова А.В. Система неонатального гомеостаза в норме и при патологии (научный обзор) // Бюлл. СО РАМН. 2005. № 4 (118). С. 13-19.

30. Шабалов Н.П., Иванов Д.О. Шабалова Н.Н. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного // Педиатрия. 2000. N 3. С . 84-91.

31. Andrew M., Paes B., Milner R., et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant // Blood. 1987. Vol. 70. P. 165-172.

32. Andrew M., Paes B., Milner R. et al. Development of the human coagulation system in the healthy premature infant // Blood. 1988. Vol. 72. P. 1651-1657.

33. Mitsiakos G., Papaioannou G. et al. Haemostatic profile of fullterm, healthy, small for gestational age neonates // Thrombosis Research. 2009. Vol. 124. P. 288-291.

34. Motta M., Russo F.G. Developmental haemostasis in moderate and late preterm infants // Ital. J. Pediatr. 2014. 40 (Suppl 2): A38.

35. Дорофеева Е.И., Демихов В.Г. и др. Особенности гемостаза у новорожденных детей // Тромбоз, гемостаз и реология. 2013. № 1 (53). C. 44-47.

36. Monagle P., Massicotte P. Developmental haemostasis: Secondary haemostasis // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2011. Vol . 16. P . 294-300.

37. Дегтярев Д.Н., Карпова А.Л., Мебелова И.И., Нароган М.В. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению геморрагической болезни новорожденных // Неонатология, 2015. № 2. С. 75-86.

38. Красталева И.М., Шишко Г.А. и др. Проблемы лечения геморрагической болезни у новорожденных // Медицинские новости. 2014. № 9 (240). С . 60-62.

39. Alarcon P., Werner E., Christensen R.D. Neonatal hematology pathogenesis, diagnosis, and Management of Hematologic Problems 2nd Edition // Cambridge University Press. 2013.

40. Report of Committe on Nutrition: vitamin K compounds and the water-soluble analogues // pediatrics. 1961. Vol. 28. P. 501-507.

41. Shahal Y., Zmora E., Katz M., Mazor D., Meyerstein N. Effect of vitamin K on neonatal erythrocytes // Biol. Neonate. 1992. Vol. 62. N 6. P. 373-8.

42. Ipema H.J. Use of oral vitamin K for prevention of late vitamin K deficiency bleeding in neonates when injectable vitamin K is not available // Ann. Pharmacother. 2012. Vol. 46. P. 879-883.

43. Takahashi D., Shirahata A., Itoh S., Takahashi Y. et al. Vitamin K prophylaxis and late vitamin K deficiency bleeding in infants: Fifth nationwide survey in Japan // Pediatric. International. 2011. Vol. 53. P. 897-901.

44. Chawla D., Deorari A.K., Saxena R., Paul V.K. et al. Vitamin K1 versus vitamin K3 for prevention of subclinical vitamin deficiency: a randomized controlled trial // Indian. Pediatr. 2007. Vol. 44, N 11. P. 817-822.

45. Dyggve H.V., Dam H., Sondergaard E. Comparison of the action of vitamin K1 with that of synkavit in the newborn // Acta Paediatrica. 1954. Vol. 43. N 1. P. 27-31.

С самого рождения организм ребенка должен быть обеспечен жизненно необходимыми витаминами. Часто наблюдается дефицит витамина К у новорожденных, который отвечает за свертываемость крови в организме, тем самым предотвращая внутренние кровотечения и кровоизлияние в мозг в течение первых суток жизни. Нехватка этого витамина может стать причиной смерти малыша.

Нехватка витамина К и его последствия

Еще не родившийся ребенок получает витамин К через плаценту, а после появления на свет – с материнским молоком при грудном вскармливании или с молочной смесью при искусственном питании. Но грудное молоко имеет недостаточное содержание витамина, поэтому младенцу требуется профилактическая суточная доза. Смеси для новорожденных обогащены витамином К в достаточном количестве, чтобы обеспечить необходимую норму. Поэтому дети на искусственном вскармливании реже подвержены риску, нежели те, кто питается исключительно грудным молоком.

Дефицит витамина К может являться причиной внутренних кровотечений уже в начале жизненного пути. Опасные последствия:

  • образование под кожей гематом и синяков;
  • кишечное кровотечение;
  • кровоизлияние в головной мозг и печень с летальным исходом;
  • кровяная рвота;
  • развитие гемофилии.

Недостаток витамина К может проявиться уже в первые сутки после рождения, но чаще явные симптомы дают о себе знать в течение недели характерными физиологическими отклонениями: кровотечение носовое, изо рта, пупочной ранки и заднего прохода, а также внутренние кровоизлияния.

Появление таких симптомов или одного из них указывает на геморрагическую болезнь, что должно насторожить родителей, поскольку данное заболевание ведет к детской смертности.

Причины дефицита антигеморрагического витамина

Склонность новорожденных к дефициту витамина может быть вызвана несколькими причинами.

  • Плацента недостаточно хорошо пропускает витамин К.
  • У новорожденных несколько первых суток кишечник стерилен, то есть отсутствуют бактерии, в функции которых входит выработка витамина К.
  • Печень младенца еще не способна вырабатывать достаточное для свертываемости крови количество протромбина, в синтезе которого участвует витамин К.
  • Невысокая концентрация витамина в молоке матери.

Позднее проявление геморрагического заболевания наблюдается в возрасте от одного до трех месяцев и сопровождается симптомами, свойственными для больного новорожденного.

Риск недостатка витамина повышается вследствие некоторых ситуаций: прием женщиной во время беременности противосудорожных препаратов или лекарств от туберкулеза , расстройство дыхания у новорожденных детей (чаще недоношенных), кесарево сечение, использования во время родов вакуум-экстрактора или акушерских щипцов, а также преждевременные роды (до 37 недель).

Как восполнить дефицит витамина К

Исключить риск развития геморрагической болезни после рождения ребенка можно, искусственно компенсировав организм витамином К, который в качестве профилактической меры должен вводиться всем новорожденным детям, без исключения.

Препарат вводят путем однократной инъекции в день рождения ребенка. Некоторые родители предпочитают для своего младенца пероральный способ, тогда капли дают поэтапно. Первый прием после рождения, второй – через 3-4 дня и третий (последний) спустя месяц.

Введение витамина перорально проходит безболезненно для детей, но усваивается организмом хуже инъекционного, который показан грудничкам, попадающим в группу риска, или с уже выраженными симптомами. Окончательное решение относительно выбора способа остается за лечащим врачом.

Важна и дородовая профилактика, к которой со всей ответственностью должна подойти будущая мама. Еще во время беременности сдают кровь на исследование, чтобы определить протромбиновый индекс. В случае отклонения от нормы, что свидетельствует о нехватке витамина К, доктор назначает препараты для его восполнения.

После рождения молоко матери – единственный источник питания новорожденного, и дефицит витамина может стать серьезной проблемой. Избежать этого поможет правильное питание в период беременности. В рацион должны быть включены цветная капуста, листья шпината, зеленые томаты, пшеница, соевые продукты, морская капуста , зеленый чай. Также богаты витамином К яйца и говяжья печень. Такой же набор продуктов рекомендуется употреблять и кормящим мамам. Кроме этого, будущая мама должна ограничить прием медикаментов, провоцирующих геморрагическое заболевание, проводить лечение сопутствующих болезней только по предписанию доктора, проходить все необходимые обследования.


«Антигеморрагический витамин» - именно так называют витамин К, регулирующий свертывание крови в организме человека, тем самыми предотвращая кровотечения. Витамин К существует в трех фракциях – природный витамин К1 (его источник – растения) и К2 (продуцируется микрофлорой кишечника), а также синтетический препарат «Викасол», аналогичный витамину К3.
Известно, что у новорожденных, по сравнению со взрослыми людьми, наблюдается физиологический дефицит витамина К. Что касается здоровых доношенных младенцев, то, как правило, даже такого запаса витамина достаточно, чтобы в случае чего остановить кровотечение. В остальных случаях не обойтись без дополнительного введения препарата.

Для чего вводят витамин К?:

Примерно у одного из 10 000 младенцев наблюдается выраженный дефицит естественных запасов витамина К. Если эти дети не получат это биологически активное вещество извне, у половины из них разовьется кровоизлияние в мозг (внутричерепное кровотечение), в результате чего наступят серьезные повреждения головного мозга и, во многих случаях, летальный исход.
Недостаток витамина К является причиной геморрагической болезни новорожденных. Это состояние встречается редко, однако профилактика его несложна и помогает предупредить грозные осложнения – кровотечения различных локализаций. Дополнительное введение витамина К с этой целью практикуется с 1950 года.

Причины геморрагической болезни новорожденных:

Некоторые ситуации повышают риск дефицита витамина К, и, соответственно, развития витамин-К-зависимых коагулопатий у младенцев. Вот некоторые из них:
Роды до 37 недель беременности
Применение в родах акушерских щипцов, вакуум-экстракции или проведение кесарева сечения  
Респираторный дистресс-синдром у плода
Приём будущей матерью противосудорожных препаратов, антикоагулянтов или лекарств для лечения туберкулеза
Исторически сложилось мнение, что у детей, находящихся на грудной вскармливании, шанс недополучить витамин К несколько выше, по сравнению с «искусственниками». В искусственной молочной смеси уже добавлено необходимое количество этого пищевого нутриента, в то время как в грудном молоке его содержание невысоко. Означает ли это, что «грудные» малыши находятся в бóльшей опасности? Ответ прост - вряд ли! Эти данные связаны с результатами устаревшей техники кормления, ведь до недавнего времени младенцев разрешали кормить только «по часам», строго выдерживая промежутки времени. Дети, находящиеся в таких стесненных условиях, не дополучали сначала молозива, а затем и «заднего» молока, а ведь именно в них содержится необходимый им витамин. Свободный график кормлений – «по требованию» ребёнка – обеспечивает необходимую для детского организма дозу витамина К.
Неважно, планирует ли мамочка грудное вскармливание, либо по каким-либо причинам вынуждена давать малышу искусственную смесь, - абсолютно все дети нуждаются в профилактике геморрагической болезни.
Также считается, что пероральная форма введения витамина не столь эффективна, как инъекционная. Но так ли значимы преимущества последней? Ответ прост - вероятно, нет! Известно, что витамин К поглощается менее эффективно, если введен в жидкой форме через рот. Однако, свертывающий эффект от этого не страдает, ведь доза вводится трехкратно. Исследования, гласящие о более высоком уровне заболеваемости после перорального приема витамина, проводились в основном в то время, когда новорожденным была рекомендована всего лишь одна доза.

Как заподозрить геморрагическую болезнь у новорожденного?:

Малыши с недостатком витамина К страдают появлением синяков и различного рода кровотечений. Первые тревожные «звоночки», которые должны насторожить маму и медперсонал, могут появляться уже в течение суток после родов, однако в большинстве случаев характерные симптомы становятся явными несколько позже – в первые недели жизни ребёнка. Кровотечения изо рта, носовых ходов, пупочной ранки и даже заднего прохода – таковы симптомы коагулопатии, связанной с дефицитом витамина К.
Более тяжелые проявления включают внутренние кровотечения и даже внутримозговые кровоизлияния. К сожалению, каждый пятый младенец с такой симптоматикой умирает.

Как вводится витамин К?:

Витамин К можно вводить либо одной инъекцией при рождении (1 мг препарата «Викасол»), или трехкратной дозой перорально. Последний вариант предполагает приём жидкой формы препарата после рождения, на четвертый день и через четыре недели соответственно.
Родители отдают предпочтение пероральному введению препарата по целому ряду причин. Они включают в себя желание избежать боли и опасения по поводу возможных побочных эффектов при внутримышечном введении. Однако выбор должен делать врач. Младенцам с высоким риском в отношении витамин-К-зависимых кровотечений рекомендуют парентеральную инъекцию препарата. Остальные новорожденные получают лекарство в виде капель. И лишь повторная неукротимая рвота является поводом в дополнительной инъекции витамина у здоровых доношенных детей, не входящих в группы риска.
Возникает вопрос: будет ли эффективно принимать витамин К беременной или кормящей женщине? По этому поводу были проведены некоторые исследования. Хотя, как известно, витамин К способен проникать через плаценту и в грудное молоко, существенного вклада в профилактику геморрагической болезни новорожденных это не привносит.


С первых дней жизни организм ребенка должен быть обеспечен достаточным количеством витаминов, особенно теми компонентами, которые отвечают за жизненно необходимые процессы. Витамин К для новорожденных нужен для нормальной свертываемости крови, чтобы избежать внутренних кровотечений и кровоизлияния в головной мозг в первые 4 суток с момента рождения.

Педиатры расскажут родителям о рисках, связанных с дефицитом витаминов группы К в малышей. Сотрудники интернет-магазина «Дочки-Сыночки» познакомят родителей с ассортиментом детского питания, обогащенного витаминами.

Последствия нехватки витамина К у новорожденных



Витамин К поступает в организм еще не родившегося ребенка через плаценту, после рождения малыша – с молоком матери или молочной смесью. Таких доз может не хватать. Недостаток витамина К у новорожденных в 4 из 10 тыс. случаев приводит к внутренним кровотечениям в первые часы после родов. Большой процент детей также не застрахован от геморрагических заболеваний в ближайшем будущем.

Дефицит витамина К у новорожденных детей чреват следующим:

  • кровяной рвотой;
  • меленой – кишечным кровотечением;
  • кожной геморрагией – появлением кровяных пятен под кожным покровом;
  • летальным кровоизлиянием в печень, головной мозг;
  • развитием тяжелой болезни – гемофилии (патологической несварачиваемости крови).

Важно!

Преждевременные роды и употребление будущей мамой противосудорожных препаратов и лекарств во время беременности в разы увеличивает риск нехватки витаминов К при рождении малыша. Новорожденных, вскармливаемых грудным молоком, в зоне риска больше, нежели искусственников.

Как компенсировать недостаток витамина К в организме новорожденного

Исключить риск кровотечения после рождения малыша можно за счет искусственного восполнения его организма витамином К. Вводится препарат за три процедуры перорально или же путем однократной парентеральной инъекции. Перорально витамин дается ребенку в три этапа: сразу после рождения, на 3-4 день и по истечению 4-5 недель.

Прививка витамина К новорожденному делается:

  • один раз в день рождения;
  • в минимальной дозировке – 1 мг;
  • если младенец находится в зоне риска.

Пероральный способ введения витамина является безболезненным для младенца, но не всегда хорошо усваивается организмом. Альтернатива – инъекции.

Важно!

Для профилактики можно ввести антигеморрагический витамин перорально, при выраженных симптомах дефицита показано использовать инъекции.

Выводы

Нехватка витамина К у новорожденных может привести к кровоизлиянию в первые дни после после появления на свет. Дефицит незаменимого для организма компонента является причиной плохой свертываемости крови и развития сопутствующих геморрагических заболеваний.

Свести риск возникновения внутреннего кровотечения можно при своевременной прививке витамина К. Профилактической мерой является пероральное обогащение организма препаратом. Процедура происходит в три этапа на протяжении первого месяца жизни ребенка.