Клопидогрел — лекарственный препарат, который препятствует образованию тромбов в сосудах. Инструкция по применению содержит все особенности назначения и применения препарата, которые важно соблюдать, чтобы добиться быстрого наступления эффекта от проводимого лечения. Дополняют информацию цены, отзывы докторов-специалистов и пациентов, существующие аналоги Клопидогреля в России (синонимы), на которые можно заменить медицинский препарат.
Состав
Клопидогреля бисульфат (международное название Clopidogrel на латыни) — действующее вещество лекарства, которое благодаря своему механизму действия оказывает терапевтическое действие препарата. Количество активного вещества в одной дозе лекарства Клопидогрел — 75 мг.
Прочие компоненты:
- маннит;
- триацетины;
- целлюлоза и ее производные;
- оксид железа красный;
- масло касторовое;
- Si диоксид;
- лактоза;
- краситель розовый;
- повидоны.
Форма выпуска
Клопидогрел выпускают разные производители (отечественные или зарубежные) в виде пероральных таблеток, которые покрыты оболочками и окрашены в розовый цвет. В упаковках по 14 или 28 таблеток, а также официальная инструкция.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа — антитромботические лекарственные препараты. Механизмы действия заключаются в угнетении процессов склеивания (агрегации) тромбоцитов за счёт предотвращения процесса связывания АДФ на поверхностях тромбоцитов и торможение дальнейших процессов, приводящих к их склеиванию.
Фармакологические действия:
- предупреждение образования тромбов;
- препятствие активизации тромбоцитов;
- увеличение продолжительности кровотечения.
Показания к применению
Клопидогрел применяется при таких заболеваниях, которые установлены как показания к применению:
- профилактика тромбообразования у больных после инсультов, инфарктов;
- профилактика тромбозов, которые могут быть вызваны заболеваниями вен, артерий;
- предупреждение осложнений при наличии тромбофлебитов, в особенности нижних конечностей;
- профилактика тромбозов при болезнях сердца;
- предупреждение тромбообразования у лиц, перенесших коронарное шунтирование;
- острый инфаркт (в комплексе с разными формами Ацетилсалициловой кислоты);
- предупреждение тромбообразования у пациентов, страдающих фибрилляциями предсердий.
Противопоказания
Клопидогрел не применяют при наличии у больного следующих состояний, зарегистрированных как противопоказания к применению:
- аллергия на ингредиенты;
- болезни почек;
- патологии печени;
- кровотечения;
- патологии, сопровождающиеся сниженной активностью тромбоцитов;
- беременность;
- кормления грудью;
- детский возраст. Клопидогрел не назначают лицам, не достигшим 18 лет.
Инструкция по применению
Клопидогрел применяется у взрослых больных 1 раз в сутки (до обеда, после обеда), независимо от еды. Таблетку нельзя разжевывать. Следует запивать достаточным объемом воды (минимум 70 мл). Рекомендованная терапевтическая доза препарата — 75 мг в сутки (одна таблетка).
Способ применения при острых заболеваниях сердца: взрослым в отделении кардиологии под врачебным наблюдением однократно назначается 300 мг Клопидогреля. В дальнейшем терапию продолжают в поддерживающей дозировке 75 мг, чаще в комбинациях с Ацетилсалициловой кислотой в дозировках от 0,075 до 0,325 г.
Важно! Чтобы избежать кровотечений следует принимать не более 100 мг Ацетилсалициловой кислоты.
Длительность приема точно не известна. Прием препарата продолжается до нормализации состояния больного по усмотрению лечащего доктора.
Курс лечения в течение острых стадий инфаркта: дозировка Клопидогреля — 75 мг в сутки, включая начальную нагрузочную дозировку 300 мг в комплексе с Ацетилсалициловой кислотой и тромболитическими лекарствами.
Важно! Пациентам после 75-летнего возраста важно исключить применение нагрузочных дозировок препарата.
Продолжительность схемы приема — не меньше одного месяца.
В случае пропусков приема препарата следует выполнить следующее:
- Если до приема следующей таблетки осталось более 12 часов — выпить таблетку немедленно.
- Если до применения следующей дозы Клопидогреля менее 12 часов — принять следующую дозировку в нужное время (запрещается увеличивать дозы).
Запрещено самостоятельно и резко прекращать применение Клопидогреля, поскольку может ухудшиться состояние больного, развиться рецидив основного заболевания.
Передозировка
Нерациональное применение высоких доз Клопидогреля может сопровождаться такими последствиями:
- кровотечение;
- увеличение продолжительности кровотечений.
Лечение передозировок симптоматическое. Эффективнее считается переливание препаратов на основе тромбоцитарной массы.
Побочные действия
Наиболее вероятно возникновение побочных эффектов в первый месяц применения Клопидогреля. Среди наиболее частых нежелательных реакций следующие:
- кровоподтеки;
- кровотечения из носа;
- другие виды кровотечений (развиваются реже, чем носовые);
- поносы;
- боли в животе.
К редким побочным действиям лекарства относятся:
- головные боли;
- болезненные ощущения в горле;
- запоры;
- появление крови в моче;
- высыпания на коже;
- кожный зуд;
- головокружения;
- язвы в желудке, кишечнике;
- кровотечения в желудочно-кишечном тракте.
Важно! Все указанные реакции на Клопидогрел требуют консультации доктора.
Взаимодействие с другими средствами
К повышению вероятностей кровотечений приводит комбинация Клопидогреля с такими лекарствами:
- Гепарины;
- антикоагулянты;
- тромболитики;
- НПВС (повышают вероятность кровотечений в желудке и кишечнике).
Снижают эффективность Клопидогреля сочетание с такими средствами:
Важно учитывать все возможные реакции совместимости указанных средств перед назначением Клопидогреля.
При беременности и лактации
Клопидогрель не используется при беременности (указано в аннотациях) из-за повышенного риска кровотечений и осложнений, в особенности перед родами. Препарат проникает в материнское молоко, что делает невозможным применение Клопидогреля при кормлении ребенка грудью (лактация).
Важно! При необходимости назначения Клопидогреля при грудном вскармливании следует приостановить кормление до полного выведение препарата из организма матери.
С алкоголем
В случае взаимодействия с алкоголем повышается вероятность раздражений желудка и кишечника, вследствие чего могут развиться кровотечения. Поэтому следует исключить комбинацию Клопидогреля и алкоголя по причине очень низкой совместимости.
Аналоги
Фармацевтическими компаниями производятся такие заменители Клопидогреля:
- Агрель;
- Гридокляйн;
- Атерокард;
- Авикс;
- Клопидогрель различных производителей — Изварино, Татхимфармпрепараты, Канон Фарма, Северная Звезда (СЗ), Биоком (российские аналоги Клопидогреля), Тева, Гедеон Рихтер, Ратиофарм, Зентива;
- Атрогрел;
- Кардогрель;
- Дилоксол;
- Ареплекс;
- Деплатт;
- Ноклот;
- Клопакт;
- Клорело;
- Клопикс;
- Клопидал;
- Лодигрель;
- Орогрел;
- Тромборель;
- Плазеп;
- Лопирел;
- Плавикс;
- Реодар;
- Тромбикс;
- Плагрил;
- Тромбекс;
- Платогрил;
- Пингель;
- Реомакс;
- Тромбонет;
- Клопидекс;
- Плавигрель;
- Фламогрель.
Все указанные лекарства не имеют отличий по составу и дозировке активного вещества. Разница только в производителях и стоимости.
Срок годности
Клопидогрел хранят 2 года от момента производства. Окончание данного срока годности, который всегда указывается на упаковках, указывает на запрет дальнейшего применения препарата.
Условия продажи и хранения
Клопидогрел можно купить в аптеке только по рецептам на латинском (содержат МНН лекарства).
Хранение препарата при таких условиях:
- температура — не больше 25⁰С;
- вдали от детей;
- сухие помещения;
- затемненные помещения.
Особые указания
При проведении плановых хирургических вмешательств за одну неделю следует прекратить применение Клопидогреля.
Препарат не оказывает влияния на скорость реакции лиц, управляющих транспортом и точными механизмами.
Цена
Цены на Клопидогрел отечественных и зарубежных производителей отличаются:
- таблетки 75 мг №14 (российские) стоят от 240 рублей;
- таблетки 75 мг №28 (российские) — от 517 руб.;
- таблетки 75 мг №14 (импортные) — от 304 руб.;
- таблетки 75 мг №28 (импортные) — от 490 руб.
каждая таблетка содержит: активное вещество - клопидогрел (в форме клопидогрела бисульфата) - 75 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия кроскармеллоза, макрогол 4000, кросповидон, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид, кармуазин Е-122, тальк.
Описание
таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.
Фармакологическое действие
Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен подвергнуться метаболизму с помощью ферментов CYP450 для образования активного метаболита. Активный метаболит селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором P2Yn и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимости связывания рецепторов тромбоциты теряют свою функцию на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 суток), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов CYP450, некоторые из которых полиморфны, или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, подавление тромбоцитов бывает достаточным не у всех пациентов.
Фармакодинамические эффекты
Регулярный последующий прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием суточной дозы 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция. После однократного и повторного перорального приема доз 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации основного соединения в плазме (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной пероральной дозы 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела, всасывание составляет, по крайней мере, 50%.
Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.
Метаболизм. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, циркулирующих в кровотоке), другой (15%) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro быстро и необратимо, вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
С max активного метаболита в два раза выше после однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, чем после четырех дней приема поддерживающей дозы 75 мг. С max наблюдается в период 30-60 минут после приема препарата.
Элиминация. Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. После одной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема.
Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo , изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19.
Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 нефункциональны. На аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 приходится большинство аллелей со сниженной функцией у белокожих (85%) и азиатов (99%) с недостаточным метаболизмом. К другим аллелям с отсутствующей или сниженной функцией относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и*8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболитической активностью CYP2C19 составляет примерно 2% у европеоидной расы, 4% у негроидной расы и 14% у монголоидной расы.
Объема проведенных исследований не достаточно для того, чтобы обнаружить различия в исходах для пациентов с недостаточным метаболизмом клопидогрела.
Особые популяции
Нарушение функции почек. Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг клопидогрела в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) по сравнению с больными, у которых клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин и здоровыми лицами. При этом ингибирующий эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в той же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг клопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при приеме в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела АДФ-индуцированное подавление агрегации тромбоцитов было аналогичным таковому у здоровых лиц. Среднее значение увеличения времени кровотечения было также подобно в двух группах.
Раса. Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19, различается в зависимости от расы или этнической принадлежности. В литературе имеются лишь ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое значение генотипа данной CYP на клинические исходы.
Показания к применению
Профилактика атеротромботических событий у:
1. пациентов, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий;
2. пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты, подлежащие чрескожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.
Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии. У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.
Противопоказания
- повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства;- тяжелое нарушение функции печени;
- острое патологическое кровотечение, например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.
Беременность и период лактации
Беременность. Ввиду отсутствия адекватных клинических данных по безопасности, не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности.Исследования по влиянию клопидогрела на беременность, проведенные на животных, не показали отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, родовой акт и постнатальное развитие.
Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Исследования на животных доказали, что препарат проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности грудное вскармливание следует прекратить во время лечения клопидогрелом.
Так как большинство лекарственных средств выделяются с грудным молоком, а также по причине возможности развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания следует принимать, учитывая необходимость терапии клопидогрелом кормящей матери.
Репродуктивная функция. В исследованиях на животных не было выявлено влияния клопидогрела на репродуктивную функцию.
Способ применения и дозы
Клопидогрел предназначен для приема внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.
Дозы
Взрослые и пожилые люди
Обычная суточная доза - 75 мг внутрь один раз в сутки.
Острый коронарный синдром :
- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q ): лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг, поскольку более высокие дозы АСК сопряжены с повышенным риском кровотечения. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST : клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с другими тромболитиками или без. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК по истечении четырех недель в данном случае не изучалась.
Мерцательная аритмия : 75 мг клопидогрела один раз в сутки. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелом.
В случае пропуска приема дозы :
Менее чем 12 часов после обычного времени приема: необходимо принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время;
Более 12 часов после обычного времени приема: следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения клопидогрела в педиатрической популяции не установлены.
Пациенты с нарушениями функции почек
Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек невелик.
Пациенты с нарушениями функции печени
Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, невелик.
Побочное действие
Побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто ≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко ≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Кровь и лимфатическая система: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, в т.ч. тяжелая нейтропения; очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия, тяжелая тромбоцитопения.
Иммунная система: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугрел).
Психические нарушения: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система: нечасто – внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко – вкусовые нарушения.
Органы зрения: нечасто – кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).
Органы слуха и вестибулярный аппарат: редко – головокружение.
Сосудистая система: часто – гематома; очень редко - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия.
Респираторная система, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – носовое кровотечение; очень редко – кровохаркание, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечная система: часто – желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – ретроперитонеальное кровотечение; очень редко – желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Гепатобилиарная система: очень редкие – острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.
Кожа и подкожные ткани: часто - кровоподтеки; нечасто - сыпь, зуд, пурпура; очень редко - ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лекарственно- индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.
Опорно-двигательная система, соединительная ткань и кости: очень редко – скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.
Почки и мочевыводящая система: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Репродуктивная система и грудные железы: гинекомастия.
Общие расстройства: часто - кровотечения в месте пункции; очень редко - повышенная температура.
Лабораторные исследования: нечасто - удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.
Передозировка
Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если требуется быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличивать интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозах 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или MHO у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, совместное применение клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз. Влияние клопидогрела на метаболизм некоторых лекарственных средств, например, фенитоин и толбутамид и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью фермента Р4502С9, маловероятно. Данные исследований указывают на то, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при помощи CYP2C9, могут безопасно применяться совместно с клопидогрелом.
Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa : назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако, одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Меры предосторожности»). Однако имеются данные о безопасном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение до 1 года.
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако, безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Меры предосторожности»).
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом испытании на здоровых добровольцах совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП, в настоящее время не ясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом требует осторожности.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): в связи с тем, что СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и увеличивают риск кровотечения, необходимо с осторожностью одновременно применять клопидогрел с СИОЗС.
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что прием лекарственных средств, подавляющих активность данного фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19. К таким лекарственным средствам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазепин, хлорамфеникол, эфавиренз. Если одновременно с клопидогрелом требуется использование ингибиторов протонной помпы, рекомендуется использование препаратов с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19, таких как пантопразол или лазопразол.
Совместное применение клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогрела на 45% (при приеме нагрузочной дозы) и на 40% (на фоне поддерживающей дозы). При совместном приеме клопидогрела и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39% (при приеме нагрузочной дозы) и 21% (на фоне поддерживающей дозы). Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелом. Поэтому, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с клопидогрелом.
Менее выраженное понижение действия метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и лансопразолом. Допустимо совместное использование клопидогрела и пантопразола.
Доказательства того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогрела, отсутствуют.
Лекарственные средства – субстраты цитохрома CYP 2 C 8: было показано, что клопидогрел увеличивал экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали увеличение экспозиции репаглинида за счет ингибирования CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Из-за риска повышенной концентрации в плазме следует с осторожностью применять клопидогрел совместно с лекарственными средствами, прежде всего метаболизирующимися с участием цитохрома CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел).
Другие препараты: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином (или с обоими препаратами), фенобарбиталом, эстрогенами, дигоксином, теофиллином и антацидными средствами.
Результаты исследований CAPRIE показали, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C9, можно совместно применять с клопидогрелом.
Согласно клиническим испытаниям у пациентов, получавших одновременно с клопидогрелом различные препараты, кроме описанных выше, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства и антагонисты GP IIb/IIIа, не было отмечено клинически значимых побочных взаимодействий.
Меры предосторожности
Кровотечения и гематологические побочные эффекты
В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на развитие кровотечения и гематологических побочных эффектов, необходимо немедленно провести анализ крови. Ввиду повышенного риска кровотечения следует соблюдать осторожность при совместном приеме клопидогрела с варфарином.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными средствами, связанными с риском кровотечения, такими как пентоксифиллин. Необходим тщательный контроль проявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Необходимо сообщить лечащему врачу и стоматологу о приеме препарата, если пациенту предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). При приеме клопидогрела следует с осторожностью использовать лекарственные средства, способные вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта (например, ацетилсалициловая кислота и НПВП).
Следует знать, что поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне приема клопидогрела (одного или в комбинации с АСК), требует больше времени, необходимо сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Были отмечены очень редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании либо с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек, либо с лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случае подтвержденного увеличения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени с или без кровотечения, следует рассмотреть вероятность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, терапию клопидогрелом следует прекратить.
Ишемический инсульт
Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP 2 C 19)
У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19 клопидогрел в рекомендованных дозах дает меньшее количество активного метаболита клопидогрела и обладает меньшим антиагрегантным эффектом. Пациенты с пониженной метаболической активностью с острым коронарным синдромом или подвергшиеся чрескожному коронарному вмешательству, проходящие терапию клопидогрелом в рекомендуемых дозах, могут быть подвержены более высокому риску развития сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функциональной активностью CYP2C19.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что прием лекарственных средств, подавляющих активность данного фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19.
CYP 2 C 8 субстраты
Требуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно с клопидогрелом лекарственные средства – субстраты изофермента CYP2C8.
Аллергическая перекрестная реактивность
Следует проверять наличие у пациента в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрел), поскольку известны случаи развития аллергической перекрестной реактивности с тиенопиридинами. Пациенты с гиперчувствительностью к другим тиенопиридинам в анамнезе должны тщательно наблюдаться во время лечения на признаки гиперчувствительности к клопидогрелу. Тиенопиридины могут привести к развитию аллергических реакций различной степени тяжести, таких как сыпь, отек Квинке, или к гематологическим перекрестным реакциям, таким как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых были аллергические реакции в анамнезе и/или гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции на другой тиенопиридин.
В состав лекарственного средства входит краситель кармуазин (Е-122), который может вызвать аллергические реакции.
Нарушения функции почек
Терапевтический опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушенной функцией почек ограничен. Препарат следует применять таким пациентам с осторожностью.
Нарушения функции печени
Клопидогрел следует применять с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или три контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Общие характеристики. Состав:
Активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,875 мг, в пересчете на клопидогрел - 75 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 27 мг, лактоза безводная (сахар молочный безводный) 63,125 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 8 мг, магния стеарат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, касторовое масло гидрогенизированное 3 мг;
состав пленочной оболочки: Селекоат AQ-01673 - 9 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 0,9 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 0,9 мг, титана диоксид 2,7 мг, алюминиевый лак на основе красителя Понсо 4 R 0,9 мг.
Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Клопидогрел специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4 - 7 дней постоянного приема в дозе 50 - 100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7 - 10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика. Клопидогрел быстро всасывается при курсовом приеме внутрь по 75 мг в день. Биодоступность - высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы крови - 98-94%.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) которого, после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 час (Сmах - около 3 мг/л).
Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Период полувыведения основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) - 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Показания к применению:
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
-без подъема сегмента ST (нестабильная или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
-c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Важно! Ознакомься с лечением ,
Способ применения и дозы:
Взрослым и пожилым людям клопидогрел следует принимать внутрь по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение следует начинать с первых дней по 35-й день после инфаркта миокарда, в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с АСК - 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) - по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).
Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырех недель.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Особенности применения:
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков , в том числе скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, другими патологическими состояниями, при заболеваниях, предрасполагающих к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и глазных), а также у пациентов, получающих АСК, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить интенсивность кровотечений (за исключением особых редких клинических ситуаций).
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача (включая стоматолога) о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, стоматологические процедуры, а также перед началом приема любого нового препарата.
Очень редко после приема клопидогрела (включая кратковременное применение) наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП -потенциально угрожающее жизни заболевание, требующее немедленного лечения, в том числе с применением .
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития , опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять транспортным средством, другими механизмами.
В связи с возможностью возникновения при приеме клопидогрела следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:
Очень часто >1/10;
-часто >1/100, <1/10;
-нечасто >1/1000, <1/100;
-редко >1/10 000, <1/1000;
-очень редко <1/10 000, включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы часто: ; очень редко: тяжелые кровотечения, кровотечения из операционной раны, васкулит, снижение АД.
Со стороны нервной системы нечасто: , головокружение и , внутричерепное кровоизлияние; редко: системное головокружение; очень редко: спутанность сознания, расстройства вкусовых ощущений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта часто: желудочно-кишечные кровотечения, боль в животе, ; нечасто: язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, ; редко: забрюшинная гематома; очень редко: , (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), тяжелое с летальным исходом.
Со стороны системы кроветворения нечасто: , ; редко: , в том числе выраженная; очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особые указания»), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <30 х 109/л), в том числе апластическая, панцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы очень редко: гемартроз, .
Со стороны мочеполовой системы нечасто: ;очень редко: .
Со стороны кожных покровов часто: подкожные кровоизлияния; нечасто: , пурпура; очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,эритематозная сыпь, и плоский .
Со стороны органов дыхания очень часто: ; очень редко: , интерстициальный , кровохарканье.
Со стороны органов чувств нечасто: кровоизлияния в конъюнктиву, сетчатку; редко: головокружение.
Аллергические реакции очень редко - анафилактические реакции, .
Лабораторные показатели очень редко: нарушения функциональных проб печени, повышение уровня креатинина крови, удлинение времени кровотечения.
Другие часто: кровотечения в месте инъекции; очень редко: повышение температуры.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Варфарин: одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность. Хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецфических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в нстоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с клопидогрелом, следует проводить с осторожностью.
Другая комбинированная терапия: так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол), не рекомендуется.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно назначаемыми препаратами, с целью изучения возможных фармакодинамических фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
-при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось
-одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела
-фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом
-антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела
-фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семейства цитохрома P450.
-ингибиторы АПФ, мочегонные, β-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гиполипидемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата;
-Тяжелая печеночная недостаточность;
-Активное кровотечение (в том числе кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
-Беременность и период лактации;
-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Умеренная печеночная недостаточность, (ХПН), патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе травма, операции), одновременный прием АСК, варфарина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, наследственное снижение функции изофермента CYP2C19.
Беременность и период лактации
Ввиду отсутствия данных, не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности и лактации.
Передозировка:
Передозировка клопидогрелем может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела.
Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 7, 10, 15 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Клопидогрел, Клопидогрель (он же Clopidogrelum) используется для понижения у тромбоцитов склонности к агрегации. Препарат показал хорошее профилактическое действие атеротромботических осложнений, которым могут подвергаться люди, перенесшие либо , а также страдающие от окклюзионной болезни периферических артерий.
Поэтому сегодня мы и поговорим о лекарстве Клопидогрель, его инструкции по применению, ценах, отзывах и аналогах.
Особенности препарата
Состав
75 мг клопидогреля бисульфата содержится в одной таблетке лекарственного средства. Также в ее состав входят лактоза и такие вещества как (в качестве вспомогательных):
- маннит,
- микрокристаллическая целлюлоза,
- коллоидный кремния диоксид,
- гидроксипропилцеллюлоза,
- касторовое масло гидрогенизированное,
- полиэтиленгликоль 6000,
- розовый опадрай и красный оксид железа.
О том, влияет ли Клапидогрель на смертность, расскажет этот видеосюжет:
Лекарственные формы
Препарат доступен в одной лекарственной форме — таблетках. Упаковка лекарства содержит 1 или 2 блистера с 10 либо 14 таблетками (покрыты оболочкой) в каждом из них.
Хранить вещество при температуре выше 25 градусов С не рекомендуется, также не стоит подвергать его действию солнечных лучей. Цены на препарат в аптеках Москвы стартуют от 236 рублей за 14 таблеток производства «Северная Звезда».
Фармакологическое действие
Данный препарат входит в фармакологическую группу лекарств, оказывающих влияние на свертывание крови — Антиагрегантов. Клопидогрель избирательно замедляет течение связывания аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов, что, в свою очередь, не дает свободно действовать комплексу гликопротеинов IIb/IIIa. То есть способность тромбоцитов к агрегации существенно уменьшается.
Лекарство увеличивает сроки кровотечения. Также препятствует абсорбции фибриногена.
Фармакодинамика
Эффект от принятия лекарства сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов (от недели до 10 дней). В случае, если у пациента наличествует сосудов, препарат не даст развиться атеротромбозу.
В отношении взаимодействия с другими препаратами можно отметить следующее:
- Особо значимого эффекта взаимодействия Клопидогреля с , а также атенололом не выявлено.
- Фармакодинамическая активность преперата осталась почти без имзенений при использовании вместе с фенобарбиталом и циметидином, равно как и с дигоксином или теофиллином.
- При совместном употреблении Клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой возрастает риск кровотечения.
- Совмещение с приемом НПВС увеличивает возможность развития язв ЖКТ и соответствующих кровотечений.
Фармакокинетика
Препарат выказывает высокую биодоступность, быстро всасывается. Наивысший уровень концентрации достигается за 1 час времени. Биотрансформация препарата происходит в печени, главным метаболитом является карбоксильное производное.
Ингибирование агрегации начинает свою деятельность спустя 2 часа от момента приема лекарственного средства. Спустя 4 дня-неделю достигается максимальный эффект агрегации при ответственном и постоянном приеме лекарства. У людей пожилого возраста (от 75 лет) наблюдается гораздо большая концентрация основного метаболита в плазме.
Более подробно о фармакокинетике и фармакодинамике при приеме Клопидогреля расскажет видео ниже:
Показания к применению Клопидогреля
Помимо тромбоза периферических артерий показаниями к применения данного лекарственного средства являются:
- профилактика атеросклероза у пациентов, перенёсших инфаркт либо ишемический инсульт;
- профилактика атеросклероза у больных с ;
- прекращение либо профилактика атеротромбоза при остром коронарном синдроме:
- с подъемом сегмента ST (при острой форме инфаркта), когда имеется вероятность проведения тромболизиса;
- без его подъёма (в т.ч. нестабильного типа).
Инструкция
Препарат стоит употреблять внутрь 1 раз в сутки по 75 мг, независимо от употребления еды. Медикаментозную терапию начинают в сроки:
- от нескольких дней до 35 суток после инфаркта;
- от 1 недели до полугода после ишемического инсульта.
Пациентам с ОКС (без подъёма сегмента ST) лекарственную терапию начинают с единоразового приема 300 мг вещества, продолжая далее прием по 75 мг в сутки вместе с ацетилсалициловой кислотой, дозировку которой не стоит увеличивать (не более 100 мг) из-за высокой вероятности кровотечения.
Обычно препарат под присмотром врача принимается в срок до 1 года.
Данных о приеме препарата беременными женщинами нет, поэтому употреблять лекарство им можно только по согласованию с врачом. Что касается кормления грудью, то его стоит приостановить во время такого медикаментозного лечения из-за возможности попадания вещества в молоко.
При передозировке препаратом возможно увеличение длительности кровотечения с последующими осложнениями, трудности с дыхательной системой. В случае приема повышенной дозы Клопидогреля возможен гемодиализ.
Противопоказания
Данный препарат не назначается людям в возрасте до 18 лет.
Также от его приема стоит отказаться пациентам с:
- гиперчувствительностью к компонентам лекарства,
- активным кровотечением,
- недугам печени в тяжелой форме;
- язве желудка и 12-перстной кишки.
Побочные действия
- Со стороны ЦНС:
- головные боли;
- головокружение;
- анестезия («мурашки по коже», онемение)
- галлюцинации;
- нарушение в работе вкусовых рецепторов.
- Со стороны ЖКТ:
- боли абдоминальные (в животе);
- расстройства пищеварения;
- гастрит,
- поносы и запоры;
- тошнота или рвота;
- метеоризм;
- спутанность сознания;
- язва желудка и 12-перстной кишки.
- Со стороны кровеносной системы
- желудочно-кишечные кровотечения;
- снижение объема нейтрофилов в крови;
- тромбоцитопения.
Также возможна аллергическая реакция вроде высыпания на коже типа крапивница, бронхоспазмы, отек Квинке. Порой встречаются:
- еозинофилия,
- пальпитация,
- синкопе,
- астения,
- вертиго,
- кашель,
Если вы заметили у себя любой из подобных симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
Особые указания
- Клопидогрел врачи назначают с особой осторожностью, если у пациента имеется травма, при которой вероятен риск открытия кровотечения.
- Когда больной подлежит хирургическому вмешательству, за неделю до операции врач обычно отменяет прием лекарственного средства.
- Важно не забывать информировать новых докторов, в том числе дантиста, о приеме Клопидогрела.
Лекарство Клопидогрел относится к антитромботическим и антиагрегантным медикаментам, показанным для профилактики и лечения тромбозов у взрослых пациентов. Врачи назначают его при острых коронарных синдромах и инфарктах миокарда с целью нормализации работы сердечно-сосудистой системы. Ознакомление с инструкцией по применению медикамента поможет его правильно использовать.
Нездоровый образ жизни, несбалансированное питание приводят к развитию атеросклероза – болезни, имеющей крайне тяжелые последствия. Для снижения риска атеросклеротических изменений назначаются таблетки Клопидогрел, угнетающие процесс концентрации тромбоцитов. Дополнительное преимущество препарата в том, что его можно включать в состав комплексной противотромботической терапии у пациентов, нуждающихся в длительных курсах приема антикоагулянтных пероральных средств. К этой категории относятся больные с протезированными сердечными клапанами.
Состав
Препарат выпускается в форме двояковыпуклых, круглых таблеток, покрытых розовой пленкой. Состав одной таблетки:
| клопидогрела гидросульфит | |
| Вспомогательные вещества |
|
| крахмал прежелатинизированный | |
| лактоза безводная | |
| макрогол | |
| магния стеарат | |
| целлюлоза микрокристаллическая | |
| масло касторовое гидрогенизированное | |
| Состав оболочки |
|
| опадрай розовый | |
| гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза, кроскармеллоза натрия) | |
| лактозы моногидрат | |
| титана диоксид | |
| триацетин | |
| краситель красный очаровательный | |
| краситель индигокармин | |
Фармакодинамика и фармакокинетика
Медикамент активно подавляет процесс агрегации тромбоцитов и выборочно снижает связывание аденозиндифосфата (АДФ) тромбоцитными рецепторами, а также понижает способность к активации рецепторов гликопротеина под аденозиндифосфатным действием. Препарат уменьшает соединение тромбоцитов, которое вызывается любыми антагонистами, подавляя их активацию освобожденным АДФ. Молекулы препарата соединяются с тромбоцитными АДФ-рецепторами, после чего тромбоциты навсегда теряют чувствительность к стимуляции АДФ.
Эффект ингибирования агрегации тромбоцитов происходит по прошествии двух часов после употребления первой дозы. Степень подавления агрегации нарастает в течение 4-7 дней и достигает своего пика к концу этого срока. При этом ежедневный прием должен составлять 50-100 мг в день. Если присутствует атеросклеротическое поражение сосудов, то прием препарата препятствует прогрессу заболевания.
После приема препарат в короткий промежуток времени всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность лекарства равна 50%, на данный уровень не оказывает влияние прием пищи. Метаболизм препарата происходит в печени. В плазме крови максимальные значения достигаются через час после приема средства. Период полувыведения – восемь часов, выводится почками и через кишечник.
Показания к применению препарата Клопидогрел
Препарат назначается для лечения и профилактики атеросклеротических заболеваний и связанных с ними осложнений:
- Профилактика образования тромбов у больных с инфарктом миокарда, окклюзивной болезнью периферических артерий или ишемическим инсультом.
- Предотвращение атеротромбических последствий у больных с острым коронарным синдромом:
- Без повышения участка ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе больные после стентирования при чрескожной коронарной операции.
- С повышением участка ST (острый инфаркт миокарда) при лечении медицинскими препаратами и при доступности осуществления тромболизиса.
Инструкция по применению Клопидогрела
Препарат принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Разработаны следующие схемы и рекомендации для приема:
- С целью профилактики осложнений тромбообразования у больных с инфарктом миокарда, окклюзией периферических артерий, ишемическим инсультом: по 75 мг один раз/день.
- С целью профилактики тромбообразования при остром коронарном синдроме на фоне нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q, препарат назначается с однократного приема ударной дозы – 300 мг и далее по 75 мг/день. Курс длится до одного года.
- С целью профилактики тромбообразования при остром коронарном синдроме с увеличением участка ST (острый инфаркт миокарда): 75 мг/день. Первая доза – повышенная.
Особые указания
Применение препарата сопряжено с необходимостью постоянного контроля за состоянием пациента. Существуют следующие особые показания:
- У больных, чей возраст превышает 75 лет, правило первой повышенной дозы должно быть отменено.
- В процессе терапии нужно следить за показаниями системы гемостаза, проводить анализ функционального состояния печени.
- Применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск кровопотерь из-за травмы или иных причин.
- При наличии болезней, связанных с кровопотерями, необходимо учитывать, что препарат удлиняет время кровоточивости.
- При вождении автотранспорта учитывать, что Клопидогрел может вызвать головокружение.
При беременности
На сегодняшний день отсутствуют полноценные исследования и не наработана экспериментальная база о влиянии Клопидогрела на течение беременности и на развитие плода. По этой причине препарат не назначается при беременности. Отсутствуют данные о том, в каких концентрациях препарат проникает в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания прием Клопидогрела не рекомендуется.
В детском возрасте
Отсутствуют адекватные и авторитетные клинические исследования по безопасности применения Клопидогрела у детей и подростков до 18 лет. Не сформировано понимание об эффективности препарата при терапии в детском возрасте, вместе с тем существующие побочные эффекты у детей могут быть более выраженными. Поэтому противопоказано применение Клопидогрела в детском возрасте.
Лекарственное взаимодействие
С прочими лекарственными средствами препарат Клопидогрел может взаимодействовать по-разному. Распространенные комбинации:
- пероральные антикоагулянты, Варфарин усиливают интенсивность кровотечений;
- с осторожностью используется комбинация с ингибиторами гликопротеиновых рецепторов, ацетилсалициловой кислотой и прочими нестероидными противовоспалительными препаратами, тромболитическими средствами, содержащими кремний;
- Омепразол, Флуоксетин, Флуконазол, Ципрофлоксацин, Циметидин, Карбамазепин снижают концентрацию активного метаболита в плазме и клиническую эффективность медикамента.
Побочные действия
Принимая Клопидогрел-с3, в первый месяц можно встретиться с распространенным побочным эффектом в виде кровотечения. Другими негативными реакциями от приема лекарства становятся:
- тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
- галлюцинации, спутанность сознания, внутричерепные кровотечения с риском тяжелых осложнений;
- гематомы, кровоизлияния, васкулит;
- бронхоспазм, пневмония, диарея, сбой работы желез;
- язва желудка, гастрит;
- рвота, запор, тошнота, метеоризм, проблемы с дыханием, снижение иммунитета;
- стоматит (воспаляются десны), анемия, гепатит, гематурия;
- острая печеночная недостаточность, зуд, буллезный дерматит;
- ангионевротический отек, крапивница;
- артралгия, артрит, миалгия;
- гломерулонефрит.
Передозировка
Если принять лекарство Клопидогрел в увеличенной дозе, может развиться внутреннее кровотечение, приводящее к осложнениям. Симптомы передозировки устраняются симптоматической терапией. Антидота к активному веществу состава нет, при необходимости коррекции кровотечения действие препарата может останавливаться переливанием тромбоцитарной массы.
Противопоказания
Препарат имеет ряд противопоказаний. При данных факторах и заболеваниях его применение запрещено:
- повышенная чувствительность к компонентам;
- тяжелая недостаточность печени (сниженный клиренс креатинина);
- геморрагический синдром;
- острые кровотечения, внутричерепные кровоизлияния;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки на стадии обострения;
- неспецифический язвенный колит;
- лактация;
- непереносимость галактозы.
Условия продажи и хранения
Препарат отпускается по рецепту, хранится при температуре 25 градусов в течение двух лет.
Аналоги
Прямым аналогом препарата является Клопидогрель-Зентива с тем же активным веществом. Возможными заменителями медикамента становятся лекарственные средства с тем же эффектом, но другими компонентами. Аналоги препарата:
- Агренокс – средство для снижения риска возникновения инсультов;
- Аклотин – для профилактики тромбозов после ишемии;
- Анопирин – для снижения агрегации тромбоцитов.
Цена Клопидогрела
Купить лекарство можно по ценам, зависящим от количества таблеток в пачке, производителя и ценовой политики аптеки. Примерная стоимость по Москве и Санкт-Петербургу:
Видео