Крымская геморрагическая лихорадка представляет собой очень опасную патологию. Своевременная диагностика крайне важна для начала лечения. Запущенные процессы чреваты весьма серьёзными последствиями. Заболевание имеет острое начало и протекает с ярко выраженными проявлениями.
Что представляет собой заболевание
Крымская геморрагическая лихорадка является вирусным заболеванием. Возбудитель принадлежит к роду арбовирусов. Главным переносчиком инфекции является клещ. Эта патология имеет высокий процент случаев с летальным исходом. Болезнь распространена на территориях с тёплым климатом. Лица, занимающиеся сельским хозяйством, больше остальных подвержены этому виду лихорадки. По данным статистики, подобное вирусное заболевание поражает в основном молодых мужчин, реже встречается у женщин. У детей болезнь обнаруживается в единичных случаях и протекает крайне тяжело из-за слабой иммунной системы. Риск заболеть приходится на весну и лето, когда клещи особенно активны.
Крымская геморрагическая лихорадка возникает вследствие укуса клеща
Заболевание по-другому называется геморрагической лихорадкой Конго - Крым, конго-крымской лихорадкой, среднеазиатской геморрагической лихорадкой.
Что представляет собой конго-крымская лихорадка - видео
Пути передачи и факторы развития
Основной причиной заболевания служит попадание в кровь буньявируса, который передаётся при присасывании клеща. Температура, благоприятная для жизнедеятельности инфекционного агента, составляет от 20 до 40 градусов, что позволяет ему вполне комфортно обитать как в теле насекомого и животного, так и человека. Существует и контактный способ передачи при раздавливании клеща и попадании на раневые поверхности биологического материала инфицированных животных.
Буньявирус - возбудитель крымской геморрагической лихорадки
Организм большинства людей очень восприимчив к вирусу. Заразиться можно и посредством некачественной стерилизации медицинского инструментария. Чем слабее иммунная реакция, тем тяжелее будет течение заболевания. Вирус устойчив к неблагоприятным условиям окружающей среды и его можно уничтожить только посредством кипячения.
Крымская геморрагическая лихорадка распространена во многих странах земного шара
Наличие хронических инфекций является одним из провоцирующих факторов острого течения заболевания. С возрастом риск летального исхода возрастает.
Симптомы геморрагической лихорадки
Инкубационный период (от заражения до появления первых признаков) крымской геморрагической лихорадки составляет от трёх до девяти дней. После укуса клеща картина заболевания развивается намного быстрее, чем при другом способе передачи. Среди первых признаков заболевания выделяют следующие:
- повышение температуры тела до высоких цифр;
- сильную слабость;
- головокружение;
- озноб.
Затем к клинической картине присоединяется суставная, мышечная и головная боль. Появляется тошнота, рвота и воспаление конъюнктивы. В дальнейшем присоединяются раздражительность и агрессия, на смену которым приходит вялость и апатия. В этот период нередко температура тела снижается до нормальных показателей, а затем снова резко возрастает.
Повышение температуры тела - основной симптом конго-крымской лихорадки
По мере прогрессирования процесса с третьего–шестого дня инфекция поражает сосудистое русло. При этом возникают кожные и другие виды кровоизлияний. Данные проявления опасны смертельным исходом. Источником кровотечения может являться как слизистая оболочка носа, так и внутренних органов. На коже появляются характерные высыпания.
Затем, как правило, присоединяется спутанность сознания и низкое артериальное давление. Человек при этом может впасть в кому. Если же заболевание имеет благоприятное течение, то выздоровление происходит на 7 сутки с постепенным снижением выраженности основных проявлений.
Крымская лихорадка имеет тяжёлое течение и сопровождается характерной сыпью
Диагностические мероприятия
Важное значение играет диагностика. Необходимо дифференцировать заболевание от менингококковой инфекции, тифа и гриппа. Для этого проводят исследование крови на выявление определённых защитных белков-антител против вируса крымской геморрагической лихорадки. Помимо этого, осуществляют множество исследований:
Помимо всего перечисленного, врач осматривает больного и уже на основе совокупности клинических признаков может поставить диагноз.
Основные методы лечения: госпитализация, лекарственные препараты
При наличии крымской геморрагической лихорадки требуется срочная госпитализация больного, чтобы предотвратить опасные для жизни последствия. Лечение заболевания симптоматическое, так как нет средства, которое смогло бы уничтожить вирус. При этом нередко применяют следующие группы препаратов:
- Жаропонижающие. Используют для снижения высоких показателей температуры. Чаще всего применяют нестероидные противовоспалительные средства, которые не только избавляют от жара, но и снимают неприятную болевую симптоматику. К таким препаратам относят Ибупрофен и Нурофен.
- Кровоостанавливающие. Для предупреждения серьёзных осложнений применяют аминокапроновую кислоту. Дополнительно для профилактики кровотечений используют аскорбиновую кислоту и Этамзилат. Эти средства укрепляют сосудистую стенку и ускоряют склеивание тромбоцитов. Все лекарственные вещества вводят внутривенно.
- Иммуностимуляторы. Эта группа препаратов необходима для ускорения процесса выздоровления и избавления от осложнений. Пациенту вводят раствор иммунной сыворотки, которая повышает сопротивляемость организма вирусу.
- Глюкокортикоиды. При тяжёлом течении основного процесса применяют Дексаметазон и Гидрокортизон. Эти препараты быстрого действия способствуют устранению тяжёлой симптоматики, снижают болевой синдром.
- Сердечные гликозиды. Применяют для предупреждения недостаточной сократительной способности миокарда. Чаще всего используют Дигоксин и Строфантин, позволяющие регулировать деятельность сердечной мышцы. Данные лекарства являются профилактикой застойных явлений в лёгких и других внутренних органах.
Для предупреждения обезвоживания и выведения токсинов применяют внутривенные вливания раствора Альбумина и Натрия хлорида, восполняющие дефицит жидкости.
Препараты, используемые для терапии, на фото
Аскорбиновая кислота укрепляет стенку сосудов
Строфантин используется для профилактики сердечной недостаточности
Дексаметазон снимает сильную боль и кожные проявления
Ибупрофен избавляет от жара и боли
Аминокапроновая кислота предупреждает кровотечения
Прогноз лечения и осложнения
При своевременном подходе к лечению и нормальном функционировании иммунной системы прогноз заболевания благоприятный. Однако вирус вызывает у человека повышенную чувствительность, поэтому в большинстве случаев болезнь протекает крайне тяжело. Лечение должно проводиться только в больнице, так как частота летального исхода составляет не менее 40% из всех случаев.
Раннее начало терапии в первые 3 дня после заражения позволяет добиться хороших результатов. Человеку вводят специфический иммуноглобулин. Вследствие этого вероятность выздоровления возрастает в несколько раз. У каждого пациента заболевание протекает с разной степенью выраженности клинических проявлений.
После перенесённой лихорадки вырабатывается длительный иммунитет. Одним из опасных последствий болезни становится инфекционно-токсический шок, при котором пациент впадает в кому.
Вакцина и другие профилактические меры
Для борьбы с крымской геморрагической лихорадкой необходимо защищаться от нападения клещей
Человеку, собирающемуся на отдых в страны с тёплым климатом, рекомендуется провести профилактическую вакцинацию, которая позволит выработать в организме специфический иммунитет.
Крымская геморрагическая лихорадка является сложным заболеванием, которое на начальном этапе можно спутать с гриппом. Однако симптоматика нарастает очень быстро и становится крайне тяжёлой. При первых же признаках наличия заболевания необходимо срочно обратиться к врачу.
Крым-Конго геморрагическая лихорадка - острая зоонозная природно-очаговая вирусная инфекция с трансмиссивным механизмом передачи, характеризующаяся выраженным геморрагическим синдромом и двухволновой лихорадкой.
Крым-Конго геморрагическая лихорадка впервые описано на основании материалов вспышки в Крыму (Чумаков М.П., 1944-1947), поэтому было названо Крымской геморрагической лихорадкой (КГЛ). Позднее случаи аналогичного заболевания были зарегистрированы в Конго (1956), где в 1969 г. был выделен вирус, сходный по антигенным свойствам с вирусом Крымской геморрагической лихорадкой. К настоящему времени заболевание зарегистрировано в странах Европы, Средней Азии и Казахстане, Иране, Ираке, Объединенных Арабских Эмиратах, Индии, Пакистане, странах Африки (Заир, Нигерия, Уганда, Кения, Сенегал, ЮАР и др.).
Эпидемиология Крым-Конго геморрагической лихорадки
Резервуар и источники инфекции - домашние и дикие животные (коровы, овцы, козы, зайцы и др.), а также более 20 видов иксодовых и аргасовых клещей, прежде всего, пастбищные клещи рода Hyalomma. Основной резервуар инфекции в природе составляют мелкие позвоночные животные, от них через клещей заражается домашний скот. Контагиозность животных определяется длительностью виремии, продолжающейся у них около недели. Клещи представляют собой более стойкий резервуар инфекции в связи с возможностью половой и трансовариальной передачи вируса. Отмечена высокая контагиозность больных людей. У животных и человека вирус обнаружен в крови при кишечных, носовых и маточных кровотечениях, а также в выделениях, содержащих кровь (рвотных массах, фекалиях).
Механизмы передачи - трансмиссивный (при укусах иксодовых клещей), а также контактный и аэрогенный. При заражении от человека или животных основным является контактный механизм передачи вследствие прямого контакта с кровью и тканями инфицированных животных и людей (внутривенные вливания, остановка кровотечения, проведение искусственного дыхания методом «рот в рот», взятие крови для исследования и т.п.). Аэрогенный механизм передачи инфекции описан при внутрилабораторном заражении персонала во время нештатных ситуаций при центрифугировании вируссодержащего материала, а также при других обстоятельствах, если вирус содержался в воздушной среде.
Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет сохраняется в течение 1-2 лет после перенесенного заболевания.
Основные эпидемиологические признаки. Болезнь Крым-Конго геморрагическая лихорадка отличает выраженная природная очаговость. В странах с теплым климатом очаги инфекции в виде вспышек и спорадических случаев приурочены преимущественно к степным, лесостепным и полупустынным ландшафтам. Уровень заболеваемости связан с периодом активного нападения взрослых клещей (в тропиках - круглогодично). Чаще болеют мужчины 20-40 лет. Случаи заражения преобладают среди лиц определенных профессиональных групп - животноводов, сельскохозяйственных рабочих, ветеринарных и медицинские работников. Описаны внутрибольничные вспышки инфекции и внутрилабораторные заражения.
Патогенез Крым-Конго геморрагической лихорадки
Патогенез Крым-Конго геморрагической лихорадки сходен с другими вирусными геморрагическими лихорадками. Характерны развитие интенсивной вирусемии, тромбоцитопении, лимфопении в острой стадии заболевания, а также увеличение ACT, как и при большинстве вирусных геморрагических лихорадок, менее выражено увеличение АЛТ. В терминальной стадии наблюдаются печеночная и почечная недостаточность, острая сердечно-сосудистая недостаточность. При аутопсии в печени выявляются эозинофильная инфильтрация без выраженной воспалительной реакции, некротические изменения в селезенке, лимфатических узлах. Возможно развитие массивных кровотечений. ДВС-синдром регистрируется в терминальной фазе, генез его не ясен. Как и при других вирусных геморрагических лихорадках, имеются дистрофические процессы в мышечной ткани, потеря в весе.
Симптомы Крым-Конго геморрагической лихорадки
Инкубационный период Крым-Конго геморрагической лихорадки после укуса инфицированного клеща длится 1-3 дня, после контакта с кровью или зараженными тканями он может затягиваться максимально до 9-13 суток. Симптомы Крым-Конго геморрагической лихорадки варьируют от стертых форм до тяжелых.
Начальный период болезни продолжается 3-6 дней. Характерно острое начало заболевания, высокая температура с ознобом. Появляются следующие симптомы Крым-Конго геморрагической лихорадки: головная боль, боли в мышцах и суставах, в животе и в пояснице, сухость во рту, головокружение. Иногда бывают боли в горле, тошнота, рвота, диарея. Часто возникает возбуждение, а иногда и агрессивность больных, фотофобия, ригидность и болезненность затылочных мышц.
Через 2-4 дня от начала болезни возбуждение сменяется утомляемостью, депрессией, сонливостью. Появляются боли в правом подреберье, увеличивается печень. При осмотре больных отмечают гиперемию лица, шеи, плечевого пояса и слизистых оболочек полости рта, снижение артериального давления, склонность к брадикардии. На 3-5-й день болезни возможен «врез» на температурной кривой, что обычно совпадает с появлением кровотечений и кровоизлияний. В дальнейшем развивается вторая волна лихорадки.
Период разгара соответствует последующим 2-6 дням. Развиваются геморрагические реакции в разных сочетаниях, степень выраженности которых широко варьирует от петехиальной экзантемы до обильных полостных кровотечений и определяет тяжесть и исход заболевания. Состояние больных резко ухудшается. При их осмотре обращают на себя внимание бледность, акроцианоз, прогрессирующая тахикардия и артериальная гипотензия, подавленность настроения пациентов. Может появляться лимфаденопатия. Нередко находят увеличение печени, иногда возникает желтуха смешанного характера (как гемолитического, так и паренхиматозного). В 10-25% случаев развиваются судороги, бред, кома, появляются менингеальные симптомы.
Реконвалесценция начинается после 9-10 дней болезни и занимает длительное время, до 1-2 месяцев; астения может сохраняться до 1- 2 лет.
Осложнения Крым-Конго геморрагической лихорадки разнообразны: тромбофлебит, пневмонии, отек легких, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, острая печеночная и/или почечная недостаточность, инфекционно-токсический шок. Летальность варьирует от 4% до 15-30% и обычно наступает на второй неделе болезни.
Диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки
Дифференциальная диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки в начальном периоде представляет большие сложности. В разгаре заболевания Крым-Конго геморрагическую лихорадку дифференцируют от других инфекций, протекающих с геморрагическим синдромом. Наиболее показательные клинические признаки болезни - лихорадка (часто двухволновая) и выраженные геморрагические проявления.
Лабораторная диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки
Лабораторная диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки проводится в специализированных лабораториях с повышенным уровнем биологической защиты. Характерные изменения гемограммы - выраженная лейкопения со сдвигом влево, тромбоцитопения, повышение СОЭ. В анализе мочи определяются гипоизостенурия, микрогематурия. Возможно выделение вируса из крови или тканей, однако на практике диагноз чаще подтверждается результатами проведенных серологических реакций (ИФА, РСК, РНГА, НРИФ). Антитела IgM класса в ИФА определяются в течение 4-х месяцев после заболевания, IgG-антитела - в течение 5 лет. Возможно определение антигенов вируса в ИФА. В последние годы разработана полимеразная цепная реакция (ПЦР) для определения генома вируса.
Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ) – заболевание, распространённое на трёх континентах – в Европе, Азии и Африке – и вызывающее высокую долю летальных исходов, различающуюся в различные годы от 10 до 50%, а в некоторых случаях, при передаче возбудителя инфекции от человека к человеку, достигающей 80%.
История
ККГЛ регистрировалась разными исследователями и под разными названиями очень давно: ещё в XII веке в книге персидского врача Ибу Ибрахима Джурджани было описано заболевание, связанное с укусами насекомых и имеющие клинические проявления, сходные с таковыми у ККГЛ. Впоследствии данное заболевание обозначалось как среднеазиатская геморрагическая лихорадка, карахалак, инфекционный капиляротоксикоз и др. Возбудитель этого заболевания был открыт в 1945 г. советским учёным М.П.Чумаковым с коллегами и обозначен как Крымская геморрагическая лихорадка. Однако только в 1970 г., после открытия лихорадки Конго и получения доказательств идентичности возбудителей, вызывающих Крымскую геморрагическую лихорадку и лихорадку Конго, учёные, занимающиеся данной инфекцией, пришли к единому мнению о названии возбудителя геморрагической лихорадки. С тех пор он называется вирус Крымской-Конго геморрагической лихорадки.
Эпидемиология
Среди вирусов, переносимых клещами и вызывающих заболевание человека, вирус ККГЛ занимает первое место по географическому распространению. Переносчиками и хранителями вируса являются клещи 30 видов, особое значение среди которых имею клещи рода Hyalomma. Клещи этого рода распространены практически повсеместно, но особую роль в распространении ККГЛ имеют виды Hyalomma marginatum, Hyalomma asiaticum и Hyalomma anatolicum. Эти клещи имеют различные биологические особенности, разное географическое распространение, но, тем не менее, они являются основными источниками инфекции. Зараженность клещей данного рода вирусом ККГЛ колеблется от 1,5 до 20%.
Видовой состав животных, обеспечивающих перенос вируса ККГЛ с клещами, обширен и включает млекопитающих различных видов, птиц и, в редких случаях, рептилий. Особое значение в поддержании вируса ККГЛ в природе имеют животные, у которых наблюдается высокий уровень вируса в крови, и, которые обеспечивают распространение инфекции, по так называемому «горизонтальному способу». Существует ещё и «вертикальный» способ распространения, при котором вирус передаётся трансовариально (т.е. через яйца клещей) и затем личинкам, нимфам и взрослым особям (имаго).
Механизмы и способы переноса вируса ККГЛ различны: это и способы распространения внутри очага и в граничащие с ним области за счёт животных-прокормителей клещей, и перенос незрелых фаз клещей (личинки, нимфы) мигрирующими птицами на тысячи километров.
Укус заражённым клещом человека, как правило, приводит к развитию заболевания ККГЛ, хотя иногда встречаются и случаи бессимптомного протекания инфекции.
Активизация ККГЛ
После «молчания», продолжавшегося десятилетиями, ККГЛ в 1999 г. на территории РФ были зарегистрированы десятки случаев этого заболевания.
Причинами этого могли быть как сокращение числа пахотных земель, так и уменьшение противоклещевой обработки сельскохозяйственных и домашних животных. По данным Роспотребнадзора в Российской Федерации эпидемические проявления ККГЛ за период с 1999 г. по 2006 г. зарегистрированы в 7 из 13 субъектов Южного федерального округа России (Ростовская, Волгоградская, Астраханская область, Ставропольский край, Республики Дагестан, Калмыкия, Ингушетия). За восемь лет ККГЛ заболели 766 человек, из них 45 (5,9%) умерли. Напряжённая эпидемиологическая ситуация отмечалась в Ставропольском крае, где за указанные годы было выявлено 283 больных, что составляет 39,4% от числа всех больных, зарегистрированных в Южном федеральном округе, в Республике Калмыкия – 22,1% больных и в Ростовской области – 16,9%.
Впрочем, активизация ККГЛ произошла во всём мире и причины этого ещё не ясны. Появились новые очаги ККГЛ в Турции и Греции, где никогда ранее это заболевание не регистрировалось, отмечен случай импортирования ККГЛ во Францию с заболевшим этой инфекцией. Зарегистрирована небывалая по прежним меркам способность вируса ККГЛ передаваться от человека к человеку: так, в Мавритании произошло заражение 19 человек от одного заболевшего.
Т.о. очевидно, что эпидемиологические особенности данной инфекции претерпевают изменения, что, по мнению исследователей, связано с общим потеплением климата. Поэтому куда ещё произойдёт распространение этой опасной инфекции из привычных ареалов прогнозировать трудно.
Патогенез и клиника заболевания ККГЛ
ККГЛ относится к природно-очаговым и характеризуется наличием геморрагического синдрома на фоне лихорадки и общей интоксикации.
Основной путь попадания вируса в организм связан с укусами заражённых клещей и контактом с выделениями больных. Нередки случаи возникновения заболевания людей при разделке туш заражённых животных и при стрижке шерсти «заклещеванных» животных. В месте укуса клеща, как правило, изменений кожного покрова не наблюдается. Вирус проникает в кровь и накапливается в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. В период накопления вируса заражённый человек чувствует себя здоровым. Инкубационный период варьирует от одного дня после укуса клеща до двух недель, и, видимо, зависит от дозы введённого в организм человека вируса. Заболевание начинается внезапно и с резкого подъёма температуры (39-40 градусов Цельсия). В предгеморрагический период (от 1 до 7 дней) отмечаются явления общей интоксикации организма. Постоянным симптомом является лихорадка, имеющая характерную для ККГЛ «двухгорбую» температурную кривую (в геморрагический период температура падает до субфебрильной, а затем вновь повышается). Геморрагический период характеризуется появлением сыпи на коже и слизистых и кровоизлияний различной локализации. Исход заболевания зависит от выраженности геморрагического синдрома. При нормализации температуры и прекращении кровотечений наступает выздоровление.
Генетические исследования вируса ККГЛ
Несмотря на то, что впервые вирус ККГЛ был открыт советскими учеными в 1945 г., генетические особенности данного вируса, циркулирующего в Южном федеральном округе Российской Федерации и республиках Центральной Азии оставались неизвестными вплоть до 2000 г.
В 2000 г. ГНЦ ВБ «Вектор», Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского совместно с коллегами из Казахстана и Таджикистана начали исследование генотипов вируса, циркулирующих на огромной территории, включающей как юг европейской части России, так и территории Казахстана, Таджикистана, Узбекистана и Туркменистана. Изучение проводилось с использованием клинических и полевых образцов, полученных во время вспышек ККГЛ, происходивших непосредственно в период исследования, и коллекционных (исторических) штаммов вируса, полученных в различные временные периоды.
Было установлено, что в России циркулирует генетически однородный вирус ККГЛ, существенно отличающийся от генотипов этого вируса из других регионов мира. Однородность этой группы была доказана с применением различных методов филогенетического анализа. Было проведено изучение штаммов и изолятов вируса ККГЛ, выделенных как от больных, так и от клещей в Астраханской, Волгоградской, Ростовской областях и в Ставропольском крае. Все варианты вируса оказались очень близки генетически, хотя обнаружилась тенденция к разделению этой генетической группы на две подгруппы по географическому признаку: Ставрополь-Астрахань и Ростов-Волгоград. К этой же генетической группе был отнесён и исследованный нами штамм вируса ККГЛ из Болгарии. Эти данные позднее были подтверждены и другими исследователями.
Иная картина распределения генотипов была обнаружена при изучении вируса ККГЛ, циркулирующего в республиках Центральной Азии. Нам удалось показать, что на территории Казахстана циркулируют не только «азиатские» геноварианты вируса ККГЛ, но и вирус с генотипом, характерным для Южной Африки. Эти данные впервые, напрямую подтвердили тезис о возможности переноса вируса ККГЛ с континента на континент. Популяция вирусов ККГЛ в других странах Средней Азии также оказалась неоднородна: выявились две чёткие большие генетические группы вируса, которые в свою очередь подразделяются на две подгруппы, включающие в себя ранее известные генетические варианты вируса из Китая, Туркменистана, Пакистана. Т.о., была установлена большая степень гетерогенности вируса ККГЛ, циркулирующего в Азиатском регионе.
Данные, полученные при проведении этих исследований, позволили не только выявить геноварианты вируса ККГЛ, циркулирующего в различных регионах стран СНГ, показать возможность выхода вируса далеко за пределы естественного ареала и создать основу для разработки диагностических тест-систем, но и впервые позволили предложить географическую кластеризацию генотипов вируса ККГЛ.
Задачами, которые требуют дальнейшего исследования, являются изучение возможности распространения ККГЛ за пределы обычных очагов данной инфекции, связанное с изменением климата, а также разработка универсальной вакцины, которая могла бы применяться для профилактики заболевания ККГЛ у человека и сельскохозяйственных животных.
В выполнении работ по генетическому мониторингу ККГЛ принимали активное участие сотрудники ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» В.С.Петров (руководитель работ), О.И.Вышемирский, Г.И.Тюнников, Л.Н.Яшина, С.В.Серёгин, С.С.Серёгин, В.В.Гуторов, И.Д.Петрова, Н.В.Якименко, Н.Н.Тучина.
Важный вклад в выполнение работ внесли сотрудничающие организации.
Благодарности коллегам из сотрудничающих организаций:
- Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского:
- Львов Дмитрий Константинович, директор института, академик РАМН,
- Самохвалов Евгений Иванович,
- Аристова Валерия Анатольевна;
- Казахская Республиканская санитарно-эпидемиологическая станция, Алматы,
Казахстан:
- Оспанов Кенес Сарсенгалиевич, главный врач,
- Казаков Станислав Владимирович,
- Таджикский НИИ профилактической медицины Минздрава Таджикистана:
- Тишкова Фарида Хаматгалиевна, директор.
Владимир Семёнович Петров
Заведующий лабораторией буньявирусов, к.б.н.
ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»
– острая арбовирусная инфекция с характерной природной очаговостью, протекающая с явлениями токсикоза и тромбогеморрагическим синдромом различной степени выраженности. Для крымской геморрагической лихорадки типично острое начало с двумя волнами лихорадки, головные, мышечные и суставные боли, геморрагические высыпания на коже и слизистых, кровоизлияния и кровотечения. Диагноз крымской геморрагической лихорадки основан на клинико-эпидемиологических данных, результатах ИФА, РНГА, ПЦР. Лечение крымской геморрагической лихорадки включает проведение дезинтоксикационной терапии, введение специфического иммуноглобулина или иммунной сыворотки, противовирусных, гемостатических средств, препаратов крови и кровезаменителей.
Крымская геморрагическая лихорадка (геморрагическая лихорадка Крым-Конго, среднеазиатская геморрагическая лихорадка, КГЛ) – зоонозное природно-очаговое заболевание, вирусный возбудитель которого передается человеку кровососущими клещами. Крымская геморрагическая лихорадка относится к группе клещевых геморрагических лихорадок ; является опасным инфекционным заболеванием с коэффициентом летальности 10-40%. Характерна для теплого климата степной, лесостепной и полупустынной зон; встречается в Крыму, Центральном Предкавказье и на сопредельных территориях, в Китае, некоторых странах Европы и Африки. Уровень заболеваемости КГЛ выше у лиц, занятых сельскохозяйственным производством – уходом за животными, заготовкой сена, забоем скота. Крымская геморрагическая лихорадка чаще выявляется у мужчин от 20 до 40 лет. Крымской геморрагической лихорадке свойственна весенне-летняя сезонность, связанная с активностью клещей.
Причины
Основной механизм передачи крымской геморрагической лихорадки – трансмиссивный, при присасывании и укусах инфицированных иксодовых клещей. Возможны также контактный (при раздавливании клеща, попадании на поврежденную кожу инфицированного материала больных животных и человека) и аэрогенный пути передачи (при содержании вируса в воздухе). Имеет место внутрибольничное инфицирование , происходящее при недостаточной обработке и стерилизации медицинских инструментов и оборудования, многоразовом использовании игл. Естественная восприимчивость людей к вирусу КГЛ высокая.
Вирусный возбудитель вызывает поражение эндотелия мелких кровеносных сосудов, повышение проницаемости сосудистой стенки, нарушение свертываемости крови, угнетение кроветворения, развитие ДВС-синдрома . Это проявляется многочисленными кровоизлияниями во внутренние органы (почки, печень), ЦНС, кожу и слизистые оболочки. Для заболевания характерна морфологическая картина инфекционного васкулита с развитием дистрофических изменений и очагов некроза.
Симптомы крымской лихорадки
Длительность инкубационного периода, в зависимости от способа заражения, составляет от 2 до 14 дней (после укуса клеща – 1-3 дня, при контактной передаче – 5-9 дней). Симптомы крымской геморрагической лихорадки могут варьировать от стертых до крайне тяжелых. Для начального периода инфекции (первые 3-5 дней) характерно острое состояние с внезапным скачком температуры до 39-40°С, ознобом, слабостью, головокружением. Больные предъявляют жалобы на сильную головную боль, миалгии и артралгии , болевые ощущения в области живота и поясницы. Часто появляется сухость во рту, тошнота и рвота, гиперемия лица, шеи, конъюнктивы и слизистой зева. Возникает фотофобия, возбуждение, иногда даже агрессивность, которые затем сменяются сонливостью, утомляемостью, депрессией. Перед манифестацией геморрагического синдрома наступает кратковременное снижение температуры до субфебрильной, затем возникает вторая волна лихорадки.
В период разгара крымской геморрагической лихорадки (с 3-6 дня заболевания) возникают геморрагические проявления различной выраженности – петехиальные высыпания на коже (экзантема) и слизистых полости рта (энантема), пурпура или крупные экхимозы, кровоизлияния в местах инъекций, носовые кровотечения , кровохарканье , в тяжелых случаях - обильные полостные кровотечения (желудочно-кишечные, легочные, маточные). Состояние больных резко ухудшается: отмечается вялость, подавленность, бледность, акроцианоз, тахикардия , артериальная гипотония. Выявляется лимфоаденопатия , гепатомегалия , может наблюдаться менингеальный синдром , судороги, спутанность сознания, кома. Исход крымской геморрагической лихорадки определяется степенью тяжести тромбогеморрагического синдрома.
При благоприятном течении крымской геморрагической лихорадки геморрагии исчезают через 5-7 дней без рецидивов. Реконвалесценция начинается с 9-10 дня заболевания и занимает длительное время (1-2 месяца и более); астенический синдром сохраняется еще в течение 1-2 лет. Постинфекционный иммунитет сохраняется 1-2 года после перенесенной инфекции. Осложнениями крымской геморрагической лихорадки могут выступать пневмонии , отек легких , печеночная и почечная недостаточность , тромбофлебиты, инфекционно-токсический шок . Летальность составляет от 4 до 30%; смертельный исход обычно наступает на второй неделе заболевания.
Диагностика
Диагностика крымской геморрагической лихорадки проводится с учетом эпидемиологических данных (возможное пребывание в эндемичных районах, сезонность), типичных клинических признаков (острое начало, двухволновая лихорадка, ранний тромбогеморрагический синдром), результатов лабораторных исследований (общего анализа крови и мочи, ИФА, РНИТ, РНГА, ПЦР). Обследование больных должно производиться с соблюдением максимальной степени инфекционной безопасности.
В гемограмме при крымской геморрагической лихорадке отмечается выраженная лейкопения, тромбоцитопения, повышение СОЭ и гематокрита; в общем анализе мочи - олигоурия, гипостенурия, микрогематурия. В первые несколько суток заболевания и в терминальной стадии диагноз возможно подтвердить путем выявления РНК вируса в образцах крови и тканей методом ПЦР. ИФА помогает определить титр специфических антител IgM к вирусу крымской геморрагической лихорадки на протяжении 4-х месяцев после перенесенной инфекции, IgG – в течение 5 лет. Дифференциальная диагностика крымской геморрагической лихорадки проводится с гриппом, менингококковой инфекцией , сыпным тифом, лептоспирозом , тромбоцитопенической пурпурой и болезнью Шенлейн-Геноха , другими видами геморрагических лихорадок.
Лечение крымской лихорадки
При подозрении на крымскую геморрагическую лихорадку обязательна госпитализация и изоляция больных. Лечение должно осуществляться в соответствии с принципами терапии вирусных геморрагических лихорадок. Показан постельный режим, диета, витаминотерапия. Возможно введение иммунной сыворотки реконвалесцентов или гипериммунного лошадиного γ-глобулина. Эффективным терапевтическим действием обладает применение противовирусных препаратов (рибавирина, альфа интерферона). В начальном периоде проводится дезинтоксикационная и кровоостанавливающая терапия; осуществляется переливание крови, эритроцитарной и тромбоцитарной массы в замещающих дозах. При развитии инфекционно-токсического шока назначаются глюкокортикостероиды.
Прогноз и профилактика
Прогноз при стремительном и тяжелом течении крымской геморрагической лихорадки серьезный: наблюдается раннее развитие осложнений, возможен летальный исход. При своевременно начатом лечении прогноз заболевания в большинстве случаев благоприятный. Основная профилактика крымской геморрагической лихорадки заключается в защите человека от нападения и укусов клещей-переносчиков вируса, применении средств индивидуальной защиты (ношении защитной одежды, использовании защитных сеток, репеллентов), регулярном проведении самоосмотров. В медицинских учреждениях обязательно соблюдение требований по профилактике нозокомиальных инфекций: осторожности при выполнении инвазивных процедур, работе с кровью и выделениями больных; проведение стерилизации инструментов, применение одноразовых шприцов и игл. Уничтожение источника и переносчиков вируса крымской геморрагической лихорадки в природе малоэффективно.
ГЛ могут вызывать 6 возбудителей из группы арбовирусов, распространяемых членистоногими, 4 тогавируса из группа флавовирусов и 3 представителя буниавирусов.
Возбудители ГЛ наиболее часто проникают в организм человека с помощью переносчиков (комары, москиты, клещи), однако в некоторых случаях заражение может произойти через контакты с зараженными животными, их экскрементами, больными людьми (ГЛПС, лихорадка Рифт, Эбола и др.). Распространение ГЛ ограничено определенными регионами, в которых имеются благоприятные условия для выживания вирусов. Так, естественные очаги КГЛ существуют в Крыму, Ростовской области, Астрахани; омская ГЛ встречается в некоторых районах Омской, Новосибирской областей, кьясанурская лесная болезнь — в штате Майсур в Индии.
Для ГЛ, прежде всего, характерна повышенная кровоточивость. При этом начало заболевания может быть как острым, так и постепенным. Нередко обшеинфекционная симптоматика, сохраняющаяся около 3 дней, сменяется коротким периодом ремиссии на несколько часов, с последующим внезапным быстрым ухудшением состояния. Среди клинических проявлений этого критического периода наиболее типичными
являются склонность к кровотечениям, особенно кожным геморрагиям, носовым кровотечениям, кровотечениям из десен, геморрагическим конъюнктивитам; типичны внутренние кровотечения, проявляющиеся кровавой рвотой, меленой, гематурией, метроррагией.
Другой отличительной чертой ГЛ является частое возникновение у больных кардиоваскулярного синдрома, острых нарушений сосудистого тонуса, вплоть до развития шока и коллапса — обратимого или необратимого. Среди иных проявлений ГЛ могут встречаться обезвоживание, уремия, печеночная кома, гемолиз, желтуха, поражение нервной системы, вторичная бактериальная инфекция. В то же время при каждой из ГЛ может быть выделена определенная органоспецифичность. Так, для желтой лихорадки характерно поражение печени и появление желтухи, для лихорадки Денге — суставов, мышц и сухожилий, лихорадки Марбурга — развитие диареи, геморрагической лихорадки с почечным синдромом — поражение почек и т. д.
Заболеваемость ГЛ человека может иметь спорадический или эпидемический характер. Среди всех известных клинических форм наибольшее значение для России имеют геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, крымская и омская геморрагические лихорадки.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острое инфекционное вирусное заболевание зоонозной природы, характеризующееся системным поражением мелких сосудов (артерий и вен), геморрагическим диатезом, расстройствами гемодинамики и поражением почек с развитием острой почечной недостаточности (ОПН).
Этиология. Возбудителями ГЛПС являются арбовирусы (ханта-вирусы) — Hantaan, Puumula, Seui, Dobrava. Наиболее тяжелое течение свойственно вирусу Hantaan, распространенному на Дальнем Востоке России. Вирус Dobrava, выявляемый в Юго-Восточной Европе, генетически близок к Hantaan и также вызывает тяжелые формы болезни.
Вирус Puumula вызывает более легкое заболевание под названием «эпидемическая нефропатия», распространенное преимущественно в ряде Скандинавских стран. В 1993 г. произошла вспышка ханта-вирусного легочного синдрома с высокой летальностью (более 50%) в 4 штатах США. Заболевание вызывалось Sin Nombre — новым серотипом ханта-вирусов. Затем в США и Южной Америке был идентифицирован ряд других подобных вирусов.
Эпидемиология. Впервые клиническая картина ГЛПС была описана в начале 30-х гг. на Дальнем Востоке. В дальнейшем ее очаги обнаружены в Калининградской, Тульской, Московской областях и на Урале.
Резервуаром и источником передачи ханта-вирусов являются различные виды грызунов (полевые и лесные мыши, крысы), у которых инфекция передается горизонтально и вертикально.
От грызунов человеку передача вируса ГЛГПС осуществляется аспирационным, алиментарным и контактным способами. При этом воздушнопылевой путь рассматривается как основной. Алиментарный путь заражения вызван употреблением в пищу продуктов, зараженных фекалиями грызунов.
Пик заболеваемости тесным образом связан с инфицированностью и численностью грызунов. Могут наблюдаться как эпидемические вспышки заболевания, так и спорадические случаи.
Заболевают ГЛПС люди преимущественно молодого и среднего возраста, занятые на сельскохозяйственных работах. Описаны эпидемические вспышки среди детей.
Патогенез. Вирус ГЛПС, внедряясь в эндотелий сосудов, вызывает его повреждение. При этом выделяются биологически активные вещества, резко изменяющие сосудистую проницаемость и способствующие выходу жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Развивающийся дефицит объема циркулирующей плазмы сопровождается снижением уровня АД и развитием гиповолемического шока. Повреждение эндотелия приводит к активации фактора Хагемана и запуску свертывающей системы крови, формированию ДВС-синдрома, который усугубляет по-лиорганные нарушения у больных ГЛПС.
Патоморфология. Патоморфологические изменения характеризуются ярко выраженным поражением кровеносных сосудов — в стенках артери-ол, капилляров и особенно венул развиваются очаговые дистрофические, отечно-деструктивные и некробиотические изменения. При этом выраженные воспалительные изменения (васкулиты) в них отсутствуют.
Поражение сосудов сопровождается повышением сосудистой проницаемости, геморрагиями и расстройствами кровообращения в различных органах. Наиболее выраженные патоморфологические изменения обнаруживаются в почках, гипофизе и надпочечниках, правом предсердии и ЦНС.
На аутопсии почки увеличены в размерах, имеют дряблую консистенцию. На разрезе наблюдается резкая граница между бледным корковым слоем и ярко-красным, переполненным кровью мозговым веществом. При микроскопическом исследовании морфологические изменения расцениваются как острый тубулоинтерстициальный нефрит.
Наряду с изменениями со стороны почек закономерные нарушения у погибших выявляются в передней доле гипофиза (задняя почти не страдает), хотя в ряде случаев отмечаются некроз и кровоизлияния в обеих долях гипофиза.
Кроме гипофиза, изменения находят в надпочечниках, щитовидной железе, инсулярном аппарате поджелудочной железы, ЦНС, миокарде, легких, желудочно-кишечном тракте.
Классификация. В повседневной практике можно использовать классификацию ГЛПС, предложенную З.В. Сиротиной и В.Ф. Учайкиным (1998) :
Классификация ГЛПС у детей
Пример оформления диагноза:
1. Основное: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, типичная, среднетяжелая форма, гладкое течение. 2. Основное: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, типичная, тяжелая форма, негладкое течение.
Осложнения: острая почечная недостаточность, правосторонняя полисегментарная пневмония, ДН II степени.
Клиника. Инкубационный период при ГЛПС составляет в среднем от 2 до 4 недель.
Заболевание начинается остро и сопровождается лихорадкой, ознобом, головной болью, выраженной общей слабостью, ломотой во всем теле. Возможны жалобы на нарушение зрения («туман» перед глазами), боли в животе, особенно в пояснице, тошноту, мучительную икоту, рвоту. Больные могут отметить уменьшение мочеотделения.
Характерен внешний вид больных — одутловатое гиперемированное лицо, склерит, конъюнктивит.
После третьего дня, редко с первых дней болезни, возможно появление беспорядочной или строго линейной мелкоточечной геморрагической сыпи на коже боковых поверхностей груди, внутренней поверхности плеч, в надключичных и подключичных областях. Могут появляться носовые кровотечения, кровоизлияния на месте инъекций, в склеру.
При возникновении кровоизлияний в головной мозг, надпочечники больные погибают.
Со стороны сердечно-сосудистой системы в разгар заболевания наблюдаются брадикардия, желудочковая экстрасистолия, иногда мерцание предсердий, снижение АД, вплоть до коллапса или гиповолемического шока.
Развитие ОПН сопровождается повышением уровня мочевины, креа-тинина в крови, сдвигом КЩС в сторону ацидоза, гипонатриемией, нарастанием содержания магния в сыворотке крови. При этом содержание калия остается нормальным или слегка повышается.
К концу 2-й недели заболевания олигурия сменяется полиурией. По мере восстановления величины диуреза состояние больных улучшается. Исчезают гиперемия кожных покровов, мелкоточечные геморрагии на коже, рассасываются кровоизлияния в подкожной клетчатке, повышается АД, исчезает брадикардия. Из-за потери жидкости и усиления катаболизма снижается масса тела. Кроме того, некорригируемые потери натрия и калия с мочой клинически могут проявляться общей и мышечной слабостью, тошнотой, болями в животе, мышечными подергиваниями и парестезиями, тахикардией и гипотонией.
Период реконвалесценции начинается с заметного улучшения общего состояния больных, сопровождается исчезновением азотемии. Восстановление функции почек происходит в пределах 1—3 месяцев, а иногда значительно дольше. В течение года после болезни у реконвалесцентов могут иметь место признаки астенического синдрома, головные боли, снижение памяти, вегетососудистые нарушения, выявляется очаговая неврологическая симптоматика.
Изменения со стороны общего анализа крови в первые дни заболевания характеризуются лейкопенией, реже лейкоцитозом, появлением плазматических клеток, наличие которых имеет важное диагностическое значение.
В осадке мочи обнаруживаются небольшое количество свежих или выщелоченных эритроцитов, немного белка и клетки почечного эпителия.
При тяжелых формах инфекции в остром периоде может возрастать уровень мочевины и креатинина в крови.
Прогрессирование патологического процесса сопровождается появлением в крови нейтрофильного лейкоцитоза, со сдвигом влево до палочкоядерных, реже юных форм и миелоцитов. Повышенное содержание плазматических клеток сохраняется.
В моче усиливаются гематурия, цилиндрурия, много клеток почечного эпителия, отмечается умеренная протеинурия. У некоторых больных потери белка с мочой могут быть значительными. При этом в моче выявляются хлопья фибрина, отхождение которых иногда вызывает почечную колику.
Период реконвалесценции характеризуется снижением уровня мочевины и креатинина, нормализацией числа лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, постепенным исчезновением патологических изменений в общем анализе мочи.
Дифференциальный диагноз . Наличие лихорадки, геморрагического синдрома при ГЛПС требует исключения таких инфекционных заболеваний, как:
Лептоспироз; . грипп; . менингококкемия; . пневмококкемия; . сепсис; . иных геморрагических лихорадок (с учетом краевой патологии).
Алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся синдромом «Геморрагическая экзантема»
Геморрагическая экзантема - |
||||||||
Инфекционные заболевания: — лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — омская геморрагическая лихорадка; -ГЛПС | Неинфекционные заболевания: — геморрагический васкулит; — лейкоз; — авитаминозы С и Р |
|||||||
Лихорадка | ||||||||
— лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка; — омская геморрагическая лихорадка; — геморрагический васкулит; — лейкоз; | — тромбоцитопеническая пурпура; — авитаминозы С и Р |
|||||||
Да Внезапное бурное начала Нет |
||||||||
— лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка; | — омская геморрагическая лихорадка; — геморрагический васкулит; — лейкоз |
|||||||
Возникновение экзантемы на 3-й день и позже | ||||
— лептоспироз; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка; | — менингококкемия; — пневмококкемия |
|||
Острая почечная недостаточное! | ||||
— лептоспироз; | — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка |
|||
Гепатоспленомегалия | Гиперемия лица, шеи, груди, слизистой ротоглотки, конъюнктивит |
|||
Лептоспироз ГЛПС | Крымская геморрагическая лихорадка |
|||
Окончательный диагноз устанавливается по результатам бактериологического, вирусологического и серологического обследования |
||||
Грипп Нет | Звездчатая геморрагическая сыпь с некрозом в центре |
|||
Уточнить этиологию позволяет бактериоскопия крови и ликвора в "толстой капле", бактериологическое исследование крови и ликвора, серологическое исследовани в парных сыворотках | — менингококкемия, — пневмококкемия |
|||
Лабораторная диагностика. В настоящее время расшифровать этиологию заболевания при ГЛПС можно с помощью реакции иммунофлюоресценции (РИФ). Для диагностики используют парные сыворотки, взятые с интервалом 5—7 дней. При этом нарастание титра противовирусных антител в 4 и более раз позволяет диагностировать ГЛПС. При наличии соответствующей клиники определенное диагностическое значение может иметь и высокий исходный титр, поскольку специфические антитела к вирусу появляются уже спустя 3—4 дня от начала болезни.
С использованием молекулярного клонирования и экспрессии ханта-вирусного протеина создана еще одна диагностическая система — EL1SA и наборы IgG и IgM ELISA с рекомбинантными антигенами, позволяющими в ранние и короткие сроки идентифицировать вирусные подтипы.
Лечение больных ГЛПС осуществляется только в стационаре и должно быть:
— этиотропным; — патогенетическим; — симптоматическим.
В качестве этиотропной терапии могут быть использованы анандин, специфический иммуноглобулин, гипериммунная плазма, препараты интерферона и его индукторы (амиксин и др.).
Центральное место занимает патогенетическая терапия, направленная на борьбу с интоксикацией, геморрагическими проявлениями (табл. 10.2). При этом лечение наиболее эффективно в условиях многопрофильных стационаров, обеспечивающих оказание не только специализированной нефрологической помощи, но и реанимационного пособия.
В связи с угрозой развития тяжелых осложнений (коллапс, кровотечение, надрыв или разрыв коркового вещества почки) лечебные мероприятия следует начинать на догоспитальном этапе, а транспортировка больных в стационар должна быть максимально щадящей.
Важное место в лечении больных ГЛПС занимает диетотерапия, предусматривающая назначение легкоусвояемой пищи, содержащей все необходимые ингредиенты. Ограничение белка производят при выраженной азотемии.
Для борьбы с рвотой могут использоваться подкожные инъекции 2,5%-ного раствора аминазина, 2,5%-ного раствора пипольфена, 0,1%-ного раствора атропина, дроперидола в возрастных дозировках.
При выраженной в начальном периоде заболевания гиперкоагуляции вводится внутривенно гепарин под контролем показателей гемостаза. Следует помнить, что неконтролируемое введение этого препарата при ГЛПС может усиливать проявления геморрагического диатеза. В фазе «коагулопатии потребления» применяется замороженная плазма. Положительный эффект в лечении оказывает прерывистый селективный плазмаферез.
Лечение ОПН у большинства больных проводится консервативно, при строгом контроле водно-электролитного обмена и КОС.
Тактика комплексной терапии ГЛПС
Форма тяжести | Период болезни | Дезинтоксикационное лечение | Лечебная схема |
Обильное питье | — диетотерапия (стол 7); — ненаркотические анальгетики по показаниям (анальгин, кеторол, диклофенак и др.); — противорвотные средства по показаниям (пипольфен, аминазин, дроперидол и др.); — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток, регоз(курантил, агапурин, трентал и др.); — препараты кальция peros; — аскорутин; |
||
Среднетяжелая | Доолигури- | — 5%-ный раствор глюкозы; — 10-ный раствор глюкозы; — альбумин, 10%-ный раствор; — раствор Рингера | — Строгий постельный режим втечение 2 недель —диетотерапия; — противовирусные средства (специфический иммуноглобулин, анандин, амиксин); — ингибиторы протеаз (контрикал; гордокс, трасилол и др.); — дицинон; — препараты кальция парентеральной peros; — 5%-ный раствор унитиола; |
— антибиотики, не обладающие нефротоксическим действием парентерально (пенициллины, макролиды, тетрациклин) |
|||
Ограничение инфузии с учетом суточного диуреза. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости. Дискретный плазмаферез по показаниям | То же, однако дозы препаратов могут быть пересмотрены в зависимости от величины суточного диуреза. Леспенефрил по показаниям per os. Энтеросорбция (смекта, полифепан и др.) |
||
Коррекция гидроионного баланса. Назначение минеральной воды с повышенным содержанием солей натрия, калия | — Строгий постельный режим; — диетотерапия; — витамины («Мультитабс», «Вибовит», «Центрум» и др.) |
||
Доолигури- | Инфузионная терапия с учетом суточной физиологической потребности в жидкости, текущих патологических потерь, величины диуреза: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумин 10%-ный раствор; — криоплазма; — раствор Рингера; — плазмаферез | — Строгий постельный режим втечение 3 недель — диетотерапия; — противовирусные средства (специфический иммуноглобулин, анандит, амиксин) — ингибиторы протеаз; — допмин по показаниям; — препараты нейровегетативной блокады; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — противорвотные средства по показаниям; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — гепарин при гиперкоагуляции втечение 1-2 дней под контролем времени свертывания или ЭкоГ; — дицинон; — препараты кальция парентеральной per os; больших дозах; |
— 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики, не обладающие нефротоксическим действием парентерально |
|||
Ограничение инфузии с учетом суточного диуреза. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости. Дискретный плазмаферез Коррекция гидроионного баланса | То же, однако дозы препаратов могут быть пересмотрены в зависимости от величины суточного диуреза. Мочегонные препараты. При отсутствии эффекта от консервативной терапии перевод на аппарат «Искусственная почка». Строгий постельный режим |
||
Назначение минеральной воды с повышенным содержанием солей натрия, калия | — Диетотерапия; — витамины |
В отношении стимуляции диуреза большими дозами мочегонных средств единого мнения нет. Часть авторов считает, что при выраженном поражении тубулоинтерстициальной ткани почек, склонности их к спонтанным надрывам и разрывам коркового вещества использование диуретиков может вести к негативным последствиям.
Активная тактика требуется только при тяжелом течении, где возникает и наибольшая опасность превышения адекватной терапии. Возникновение на рубеже олигоурического и полиурического периодов спонтанных разрывов и надрывов коркового вещества почек служит показанием к их оперативному лечению.
В условиях ОПН, составляющей базис всей клиники ГЛПС, и сниженной выделительной способности почек даже небольшое превышение объемов и доз вводимых препаратов может вызвать ятрогенные нарушения, не связанные с самим заболеванием.
Исходы. Большинство больных полностью выздоравливает. Достоверных случаев повторного заболевания не описано.
Летальность от этого заболевания наиболее высока в азиатских странах, где инфекция обусловлена вирусом Hantaan. В настоящее время в Амурской области она снизилась с 10—15 до 7—8%. В европейских регионах России, где ГЛПС протекает менее тяжело, летальность колеблется в пределах 0,1 — 1%.
Основными причинами смерти от ГЛПС являются:
— инфекционно-токсический (гиповолемический) шок; — кровоизлияния в мозг; — кровоизлияния в надпочечники (синдром Уотерхауса—Фридерик-сена); — кровотечения (чаще желудочно-кишечные); — спонтанные разрывы почек.
Большинство летальных исходов вследствие этих причин наступает в ранние сроки, не позднее 10—12 дней болезни, и поскольку они возникают на фоне ОПН, то это послужило основанием выделять в качестве причины смерти больных ГЛПС и уремию.
Кроме того, у части больных выздоровление может наступить с остаточными явлениями в виде хронического пиелонефрита, артериальной гипертонии, энцефалопатии. Частота и выраженность остаточных явлений зависит от формы тяжести ГЛПС.
Диспансеризация. Диспансерное наблюдение предусматривает контроль за восстановлением функции почек, ЦНС, других внутренних органов, пострадавших в остром периоде. Наблюдение должно осуществляться педиатром и нефрологом.
Комплекс обследования должен включать, кроме клинических данных, исследование крови и мочи, бактериологический посев мочи, определение скрытой лейкоцитурии по методу Нечипоренко, подсчет суточного количества мочи. Особо следует выделить УЗИ почек и ренорадиографию, с помощью которых возможно получить весьма ценную информацию о состоянии почек.
Первый осмотр проводят через месяц после выписки из стационара. Затем лица, перенесшие легкую форму заболевания, осматриваются раз в 3 месяца, а при отсутствии патологии — раз в год. Реконвалесценты среднетяжелых и тяжелых форм ГЛПС посещают врача раз в месяц, а при отсутствии отклонений — 2 раза в год.
Диспансерное наблюдение прекращается через 3 года при отсутствии нарушений со стороны почек и других органов.
Профилактика. Специфическая профилактика предусматривает использование вакцины против различных серотипов вируса Hantaan и иммунизацию соответствующих контингентов населения. Опыт такой профилактики заболевания накоплен в Южной Корее, КНДР и КНР.
Неспецифическая профилактика заключается в предупреждении контакта людей с грызунами, строгом соблюдении мер личной гигиены, санитарно-просветительной работе среди населения, проживающего в районах распространения ГЛПС.
Крымская геморрагическая лихорадка
Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) — природно-очаговая арбовирусная болезнь, передающаяся иксодовыми клещами и сопровождающаяся лихорадкой, выраженными симптомами интоксикации, геморрагическим синдромом.
Этиология. Возбудителем КГЛ является РНК-содержащий вирус, устойчивый к действию низких температур, высушиванию (сохраняется в течение 2 лет), однако быстро погибает при кипячении. Усиление патогенности вируса отмечается после пассажа через организм человека.
КГЛ имеет природно-очаговый характер, чаще встречается спорадически, с сезонным подъемом в теплое время года.
Естественные очаги инфекции существуют в западной части Крымского полуострова, Ростовской области, Астрахани. Возникновению инфекции обычно предшествуют сельскохозяйственные работы в поле и укусы клещей.
Независимо от возраста человек высоко восприимчив к КГЛ. Летальность при этом заболевании колеблется от 8 до 50%.
Патогенез. В патогенезе КГЛ ведущее значение имеет поражение стенок мелких кровеносных сосудов печени, почек, кожи, ЦНС, сопровождающееся повышением их проницаемости.
Вирус проникает в организм человека при укусе инфицированного клеща. Развитие вирусемии совпадает с инфекционно-токсическими проявлениями начального периода. Вирус обладает вазотропностью, что создает предпосылки для повышения проницаемости сосудистых стенок, нарушений свертывающей системы, развитию ДВС-синдрома. Кроме того, развитию геморрагического синдрома способствует подавление роста клеток костного мозга и нарушение функции печени.
Патоморфология. На секции находят множественные кровоизлияния в слизистую оболочку желудка, кишечника, в легкие, конъюнктивы, кожу.
При морфологическом исследовании у больных выявляются признаки отечно-деструктивного капиллярита с выраженным генерализованным серозно-геморрагическим воспалением, обширными дистрофическими изменениями, очаговым некрозом.
Классификация. Общепринятой классификации КГЛ до настоящего времени не существует, поэтому при оформлении диагноза можно пользоваться классификацией, основанной на принципах, предложенных А.А. Колтыпиным и дополненной Е.В. Лещинской (1967)
Классификация КГЛ у детей
По форме тяжести | По течению | По характеру осложнений |
|
Типичные | |||
Атипичные: | Среднетяжелая — без полостных кровотечений; — с полостными кровотечениями | инфекционно токсический шок; |
|
субклинические (без геморрагических проявлений) | кровотечение; острая почечно-печеночная недостаточность; |
||
| — без полостных кровотечений; — с полостными кровотечениями отит; | отек легких; отек мозга; |
||
миокардит; |
|||
флебит; пневмония; |
|||
стоматит |
|||
Клиника. Инкубационный период длится от 2 до 14 дней и в среднем составляет 3—6 дней.
Для КГЛ характерно бурное начало заболевания, сопровождающееся лихорадкой, геморрагическим синдромом, который отсутствует лишь у 7— 9% больных. Температура тела с первых часов заболевания повышается до 39—40 °С и сопровождается ознобом.
Продолжительность лихорадочного периода 7—9 суток, температурная кривая имеет двугорбый характер с «врезом» на 3—5-й дни. Клинически выделяют предгеморрагический период, период геморрагических проявлений и реконвалесценции.
Типичными для предгеморрагического периода являются жалобы на головные, суставные и мышечные боли, повторную рвоту, боль в пояснице и животе. Реже встречаются указания на головокружение, жажду, сухость во рту, бред, нарушение сознания, боли в икроножных мышцах.
При объективном исследовании отмечается гиперемия лица, шеи, верхней части груди, слизистой ротоглотки, конъюнктив. Со стороны сердечнососудистой системы наблюдаются снижение АД, относительная брадикардия. Продолжительность этого периода от нескольких часов до 6—8 дней.
При появлении геморрагического синдрома температура тела снижается («врез» температурной кривой), общее состояние больных резко ухудшается в связи с начинающимися кровотечениями. Одновременно на коже появляется петехиальная или более крупная геморрагическая, чаще необильная, сыпь, которая не выступает над поверхностью кожи, имеет темно-вишневую окраску. Симптомы «жгута» и «щипка» положительные. Экзантема локализуется в области плечевого пояса, на спине, бедрах, держится 5—8 дней, затем бледнеет и исчезает. Кровотечения возможны из носа, десен, глотки, желудка, кишечника, легких, матки. У многих больных кровотечения возникают одновременно из нескольких органов. Наблюдаются кровоизлияния в склеры, конъюнктиву, места инъекций. Параллельно с геморрагическим синдромом нарастают вялость, сонливость, глухость сердечных тонов, учащается рвота, возможна потеря сознания. Брадикардия сменяется тахикардией, что указывает на тяжелое течение заболевания, снижается АД. У некоторых больных отмечается стойкое вздутие живота. Наиболее опасны для жизни профузные желудочно-кишечные кровотечения с развитием гиповолемического шока и коллапса. Геморрагический синдром нарастает бурно, длится не более недели, рецидивов не отмечается.
На протяжении заболевания может наблюдаться умеренная гепатомегалия, легкая желтушность кожи. Стул чаще задержан. Острая почечная недостаточность не является постоянным признаком КГЛ, но у некоторых пациентов олигурия и гиперазотемия могут регистрироваться. Поражение ЦНС проявляется сонливостью, делирием, прогрессирующим затемнением сознания.
В общем анализе крови имеет место лейкопения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево до юных форм, тромбоцитопения, снижение уровня протромбина. У части больных повышается активность трансаминаз, появляются альбуминурия и гематурия.
Среди причин неблагоприятного исхода при КГЛ следует выделить коллапс, отек легких и мозга, почечно-печеночную недостаточность, кровоизлияние в мозг, надпочечники.
Период реконвалесценции знаменуется снижением температуры тела и прекращением кровотечений. Общее состояние больных постепенно улучшается. Длительно сохраняется артериальная гипотония, астеноневротический синдром, медленно восстанавливается нормальный состав периферической крови. У части детей возможны снижение слуха, нарушение памяти. Полное выздоровление наступает на 3—4-й неделе болезни, иногда позже.
Лабораторная диагностика. Предварительный диагноз ставится на основании данных эпидемиологического анамнеза, характерной клинической симптоматики (бурное начало заболевания, лихорадка, геморрагические проявления), изменений в общем анализе крови (лейкопения, тромбоцитопения).
Подтвердить окончательный диагноз можно с помощью выделения вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей. Для серологической диагностики могут быть использованы РСК, РИГА, РИФ, поставленные в динамике, ПЦР
Программа лабораторного обследования больного ККГЛ
| заболевания | Лабораторные тесты | |
Предгеморрагический период: первые 3—7 дней от начала болезни | Коагулограмма Расширенная коагулограмма с определением паракоагу-ляционныхтестов — при нарастающих сдвигах в коагулограмме ОТ - ПЦР - РНК-вируса ККГЛ ИФА— специфические IgM Изоляция вируса | Лейкопения (40%) Нейтрофилез (58,6%), лимфопения (13%) — критерии тяжелого течения Тромбоцитопения (27%) Быстрое снижение тромбоцитов и агрегации (6,6%) — угроза развития геморрагического синдрома Гипокоагуляция (78,3%) Положительные тесты (58,3%) |
Период геморрагических проявлений: 5—7 день от начала болезни | Суточный мониторинг гематологических показателей (общий анализ крови) Суточный мониторинг тромбоцитов и определение агрегации Расширенная коагулограмма Биохимические тесты (билирубин, ACT, АЛТ, креатин, мочевина) | Лейкопения до 0,7х10 9 л Лимфоцитоздо68% Угнетение агрегации с индукторами АДФ, адреналином, ристомицином (max 7—10 день) Тромбоцитопения до 7,5x10% Диагностика синдрома ДВС Оценка эффективности проводимой терапии |
Дифференциальный диагноз . С учетом геморрагического синдрома дифференциальный диагноз при КГЛ проводится как с инфекционными, так и неинфекционными заболеваниями.
Среди первых требуют исключения:
— иные геморрагические лихорадки (ГЛПС, омская ГЛ, желтая лихорадка и др.); — грипп; — менингококкемия; — сыпной тиф; — лептоспироз; — сепсис.
Кроме того, следует помнить, что признаки ДВС-синдрома могут сопутствовать многим инфекционным заболеваниям, протекающим в тяжелой или крайне тяжелой формах. Что касается неинфекционных заболеваний, то исключению подлежат:
— вазопатии (геморрагический васкулит и др.); — тромбоцитопатии (тромбоцитопеническая пурпура и др.); — коагулопатии (гемофилия и др.); — острые лейкозы.
Лечение. При подозрении на наличие КГЛ больные подлежат обязательной госпитализации и лечению в стационаре. Пациенты с тяжелыми формами заболевания должны находиться в реанимационных отделениях или палатах интенсивной терапии.
В качестве этиотропных средств могут быть использованы рибавирин, препараты интерферона или его индукторы.
Спорадические случаи | В случае вспышки |
|
Взрослые | Рибавирин в/в: ударная доза 30 мг/кг (максимально 2 г), затем 16 мг/кг (максимальная однократная доза 1 г), каждые 6 ч в первые 4 дня. Последующие 6 дней по 8 мг/кг каждые 8ч | Рибавирин peros: ударная доза 2000 мг однократно, затем 1200 мг вдень в 2 приема (если вес больного более 75 кг). Если вес больного менее 75 кг, используется специальная схема: 1000 мг в 2 приема (400 мг утром и 600 мг вечером) |
Беременные | Дозы такие же, как для взрослых |
|
Дозы такие же, как для взрослых с учетом массы тела | Ударная доза однократно 30 мг/кг, затем 15 мг/кг 2 раза вдень |
Патогенетическая терапия должна быть направлена на выведение токсинов из организма, борьбу с ДВС-синдромом, метаболическими нарушениями, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточностью.
Дезинтоксикационная терапия предусматривает введение глюкозосолевых растворов с препаратами калия, аскорбиновой кислоты, 5—10%-ного раствора альбумина. В качестве гемостатических средств, способствующих купированию геморрагического синдрома, назначают 10%-ный раствор глюконата кальция; 5%-ный раствор аскорбиновой кислоты, свежезамороженную плазму (все факторы свертывания, кроме тромбоцитов), криопреципитат (8-й фактор свертывания крови, фибриноген). Объем инфузий, дозы и кратность введения средств патогенетической терапии зависят от формы заболевания. Так, взрослым при тяжелых формах переливают по 600—800 мл плазмы, повторяя введения каждые 6—8 часов в половинной дозе. Криопреципитат вводится до 10 раз в сутки в разовой дозе 25 мл. При желудочно-кишечных кровотечениях назначают андроксон (адозон) по 1—4 мл внутримышечно или внутривенно 3 раза в сутки, дицинон. Выраженная тромбоцитопения служит показанием для использования тромбомассы (внутривенно капельно, 1 терапевтическая доза препарата на 10 кг массы тела больного в сутки).
Помимо перечисленных лекарственных средств широко используются ингибиторы протеаз, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, антибиотики широкого спектра действия (по показаниям).
Лечение должно осуществляться под ежедневным контролем коагулограммы и количества тромбоцитов периферической крови дважды в сутки. При этом следует избегать необоснованных медицинских манипуляций, сопровождающихся травматизацией кожи и слизистых оболочек, создающих дополнительную угрозу кровотечения. В связи с этим целесообразно использовать катетеризацию магистральных сосудов для обеспечения введения лекарственных средств.
Тактика комплексной терапии КГЛ
Дезинтоксикационное лечение | Лечебная схема |
||
Обильное питье | — Строгий постельный режим в течение 2 недель; — интерфероногены; — диетотерапия; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — препараты кальция peros; — аскорутин; — аскорбиновая кислота в больших дозах |
||
Коррекция гидроионного баланса. Инфузионная терапия с учетом суточной физиологической потребности в жидкости, текущих патологических потерь, величины диуреза: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумина 10%-ный раствор; — раствор Рингера. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости | — Строгий постельный режим втечение 2 недель; — диетотерапия; — рибавирин; — интерфероногены; — ингибиторы протеаз; . — препараты нейровегетатавной блокады; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — дицинон; — аскорбиновая кислота в больших дозах; — аскорутин; — викасол; — 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики по показаниям peros |
Предгемор- рагический | Инфузионная терапия: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумина 10%-ный раствор; — криоплазма; — раствор Рингера; — плазмаферез | — Строгий постельный режим в течение 3 недель; — диетотерапия; — рибавирин; — интерфероногены; — ингибиторы протеаз; — допмин по показаниям; — препараты нейровегетативной блокады; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — кортикостероидные гормоны 3 мг/кг/сут при коллапсе или ИТШ втечение 5-7 дней; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — гепарин при гиперкоагуляции в течение 1—2 дней под контролем времени свертывания или ЭкоГ; — дицинон; — препараты кальция парентерально и peros; — викасол; — кардиотропные средства (рибоксин, цитохром С); — аскорбиновая кислота в больших дозах; — 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики по показаниям парентерально |
|
Геморраги | Тоже + взвесь отмытых эритроцитов, тромбоцитарная масса |
Выписка реконвалесцентов проводится на основании клинических критериев выздоровления: стойкая нормализация температуры, коагулограммы, количества тромбоцитов, отсутствие осложнений. В среднем выписка осуществляется не ранее, чем через 21 день от начала заболевания.
Диспансерное наблюдение проводится врачом КИЗа поликлиники в течение года с ежеквартальным наблюдением (через 3, 6, 9, 12 мес.) с обязательным контролем гемограммы. Реконвалесценты получают, при необходимости, адаптогены растительного происхождения, витамины, соблюдают диету, ограничительный режим.
Профилактика КГЛ заключается в борьбе с заклещевлением домашних животных, использовании средств индивидуальной защиты против укусов клещей. Кроме того, разработаны вакцина и специфический иммуноглобулин против КГЛ.