Лекарственный препарат Пегинтрон представляет собой мощное иммуностимулирующее и противовирусное средство, которое помогает укрепить защитные силы организма в ходе борьбы с хроническим вирусным гепатитом C и В. Данное лекарственное средство широко используется в медицинской практике для активации естественных резервов человеческого организма с целью подавления роста и размножения возбудителей гепатита C.
Состав и форма выпуска
Иммуностимулирующий лекарственный медикамент Пегинтрон выпускается в форме лиофилизата, предназначенного для изготовления готового раствора для подкожного введения. Готовый лиофилизат имеет порошкообразную консистенцию белого цвета и не содержит дополнительных включений.
Каждая упаковка средства содержит:
- порошок для изготовления раствора;
- флакон с водой для инъекций;
- двухкамерный шприц-ручку;
- специальную иглу для осуществления подкожных инъекций;
- а также антисептические салфетки для обработки кожных покровов.
Действующим веществом данного лекарственного препарата является Альфа пегинтерферон 2b. Кроме того, в состав медикамента входят дополнительные вещества:
- сахароза;
- гидрофосфат натрия;
- полисорбат 80;
- натрия дигидрофосфат.
Иммуностимулирующий препарат Пегинтрон реализуется во флаконах по 0,5 мл, а также в специальных шприцах-ручках по 0,5 мл готового раствора.
Фармакологическое действие
Действующее вещество рекомбинантный альфа интерферон 2b, который синтезируется из E. Coli, обуславливает угнетение процесса размножения возбудителей вирусного гепатита C и В, а также снижение интенсивности клеточного деления. Каждый из этих процессов способен оправдать то терапевтическое действие, которое наблюдается при использовании иммуностимулятора Пегинтрон.
В ходе многочисленных клинических испытаний, было установлено, что противовирусная активность данного средства обусловлена его способностью менять характер клеточного метаболизма в организме человека. В случае если Пегинтрону не удалось блокировать процесс репликации вирусов, то вновь образованные патологические единицы не способны выходить за пределы инфицированных клеток. Таким образом, использование рекомбинантного альфа интерферонa 2b исключает распространение вирусных элементов на здоровые клетки печени.
Показания к применению
Иммуностимулирующий и противовирусный медикамент Пегинтрон рекомендован к использованию у пациентов, страдающих хроническим вирусным гепатитом С и В. Для сочетанного лечения хронического гепатита C используется лекарственная комбинация рекомбинантного альфа интерферонa 2b и .
Противопоказания
Иммуномодулирующий противовирусный медикамент Пегинтрон имеет ряд противопоказаний к использованию, которые не позволяют его включать в состав комбинированной терапии хронического вирусного гепатита C и B. К таким противопоказаниям относят:
Инструкция по применению
С целью получения терапевтического действия, иммуностимулирующий лекарственный медикамент Пегинтрон вводится подкожно. Дозировка лекарственного средства подбирается в индивидуальном порядке. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от наличия или отсутствия побочных действий, а также от результатов лабораторных исследований крови пациента на уровень печеночных ферментов.
В зависимости от типа инфекционного заболевания, инструкция по применению данного средства содержит такие схемы лечения Пегинтроном:
Во время комплексной терапии пациентов, инфицированных 1 генотипом вируса, большое значение имеет характер вирусологического ответа после трехмесячного курса лечения лекарством Пегинтрон 120 мкг. Если результаты анализов показывают наличие вирусологического ответа, лекарственная терапия продлевается на 9 месяцев. При отсутствии вирусологического ответа, медицинские специалисты рассматривают вопрос о замене лекарственной терапии.
Для пациентов, инфицированных 2 и 3 генотипом, длительность курса лечения составляет около полугода. Сколько будет длиться курс лечения, подбирает врач.
Побочные действия передозировка
Данные клинических исследований указывают на то, что на фоне использования препарата Пегентрон в качестве монотерапии, могут возникать умеренно выраженные побочные реакции. В качестве вероятных побочных действий Пегинтрона выделяют:
Кроме того, на фоне использования препарата Пегинтрон могут развиваться такие побочные реакции, как необоснованная агрессия, нарушение сердечного ритма, рост показателей глюкозы в крови, а также расстройства центральной нервной деятельности.
На фоне использования пегинтерферона альфа 2b в составе комбинированной терапии с препаратом Рибавирин, вероятны такие побочные явления:
- стоматит;
- ринит;
- учащение сердцебиения (тахикардия);
- лимфаденопатия;
- шум в ушах;
- глоссит;
- снижение показателей артериального давления;
- тремор;
- обморочные состояния.
В результате превышения средней терапевтической дозировки лекарственного средства Пегинтрон, не были выявлены случаи возникновения побочных эффектов со стороны организма. Побочные реакции на фоне использования данного лекарственного средства не требуют специализированной врачебной коррекции, так как исчезают самостоятельно без вмешательства извне.
Особые указания
До начала комбинированной или монотерапии лекарственным препаратом Пегинтрон, каждого пациента рекомендовано обследовать на предмет функциональных расстройств почечной деятельности. При наличии соответствующих отклонений, таким пациентам необходим постоянный врачебный контроль, а в некоторых случаях и коррекция дозировки лекарственного средства.
Особую осторожность необходимо соблюдать людям, раннее перенесшим трансплантацию органов. Исходя из результатов клинических исследований, было отмечено увеличение частоты отторжения трансплантированной печени и почек.
До начала комбинированной или монотерапии Пегинтроном, каждому пациенту нужно сдать общий клинический и биохимический анализ крови. Во время прохождения терапии категорически запрещено употреблять алкоголь.
Взаимодействие с другими лекарствами
В клинической практике медицинских специалистов не были зарегистрированы случаи лекарственного взаимодействия медикаментов пегинтерферона альфа 2b с рибавирином и другими группами лекарственных средств.
Стоимость препарата и где купить
Диапазон цены 1 флакона (2 мл, 100 мкг) с лиофилизатом Пегинтрон составляет от 2900 до 4000 руб. Стоимость лекарственного средства может варьировать в зависимости от региона, а также индивидуальной ценовой политики аптечного учреждения. Приобрести иммуностимулирующий препарат Пегинтрон можно в официальных аптечных пунктах (в наличии и под заказ), интернет-аптеках, а также у фирм, которые являются официальными дилерами компании-производителя.
Аналоги
Приравнять к списку иммуностимулирующих средств с аналогичным составом и механизмом действия, можно такие заменители:
Латинское название:
Pegylated interferon
Код АТХ:
L03AB
Действующее вещество:
пэгинтерферон альфа-2а
«Пегасис», пэгинтерферон альфа-2b «Альгерон», «Пегинтрон»
Производитель:
«Пегасис» Roche (Швейцария), «Пегинтрон»
Schering-Plough (США), «Альгерон» Биокад (Россия)
Условие отпуска из аптеки:
по рецепту.
Пегилированный ИФН – лекарство пролонгированного действия, особенность которого длительное поддержание концентрации в организме. Приставка «пег» сокращение полиэтиленгликоля, добавление молекулы которого в состав интерферона увеличивает длительность действия препарата по сравнению со стандартным ИФН. Это позволяет сократить количество еженедельных инъекций, а за счёт усиления действия с помощью полиэтиленгликоля удаётся добиться лучших результатов. При лечении гепатитов используют два вида ПЭГ-ИФН: альфа-2а, альфа-2b. Возможно их отдельное применение, но с Рибавирином противовирусное действие активнее.
Показания к применению
Пегилированный интерферон назначается в следующих случаях:
- Гепатит С – пациентам с циррозом компенсированным или без цирроза, с инфекцией ВИЧ. Иногда назначают монотерапию (только ПЭГ-ИНФ), но чаще используют с Рибавирином
- Гепатит В – если HBe-антиген положительный или отрицательный, наблюдается повышенное содержание АЛТ, есть поражение печени компенсированное либо её воспаление и фиброз.
Состав препарата
: основа — пэгинтерферон альфа-2а с добавлением аскорбиновой и уксусной кислоты, хлорида натрия, спирта бензилового, ацетата натрия, полисорбата-80, воды.
: основа — пегинтерферон альфа-2b с добавлением натрий дигидрофосфата и гидрофосфата, полисорбата 80, сахарозы.
: основа — пэгинтерферон альфа-2b с добавлением натрий ацетат тригидрата, кислоты уксусной, динатрия эдетат дигидрата, хлорида натрия, полисорбата 80, воды.
Лечебные свойства
Пэг интерфероны характеризуются выраженным противовирусным действием, также они влияют на иммунитет, а добавление полиэтиленгликоля (пегилирование) в интерферон способствует увеличению периода его полураспада в сравнении с оригинальной формулой. Такая особенность имеет большое практическое значение, поскольку применение стандартного интерферона подразумевает 3 инъекции в неделю, а с Пэг- ИФН количество сокращается до 1 инъекции в неделю. Применение их с Рибавирином, как показали исследования, даёт более высокий показатель результативности в борьбе с вирусными гепатитами.
Механизм действия: благодаря воздействию интерферона на клеточные рецепторы, активируются транскрипции генов. Благодаря этому происходит подавление и размножение вируса.
Всасывание: у здорового человека после одноразовой дозы 180 мкг определить концентрацию можно через 3-6 ч, а в сыворотке её максимум наблюдается через 72-96 ч.
Распределение: наибольшая концентрация вещества выявляется в крови, а также внеклеточной жидкости.
Выведение: происходит в основном почками, полувыведение у здоровых людей до 80 ч, если ввести внутривенно, в отличие от стандартного интерферона, у которого время полувыведения около 4 ч. В случае подкожной инъекции – примерно 160 ч.
Различия между пегинтерферонами альфа-2а и альфа-2b
На мировом фармакологическом рынке пегилированные интерфероны представлены 2 группами: на основе рекомбинантного ПЭГ-интерферона альфа-2а и альфа-2b. Принципиальных различий в действии этих интерферонов нет. Лекарства на их основе имеют разную химическую структуру, фармакокинетические характеристики, но пегинтерфероны обеих групп одобрены и рекомендованы при гепатитах типов В и С. Основываясь на последних исследовательских данных сделан вывод, что при ХВГС лучший эффект достигается при введении пегилированных интерферонов альфа-2а и приёме Рибавирина.
Формы выпуска
Пегасис: цвет раствора прозрачный или светло-жёлтый. Шприцы 180 мкг или 135 мкг. Фасовка на 1 или 4 шприца. Цена 5300-9600 руб.
ПегИнтрон: для инъекционного раствора выпускается лиофилизированный порошок, цвет белый, предлагается в двухкамерных шприц-ручках, цена 3500-10800 руб и во флаконах в комплекте с растворителем в ампулах, цена 3666 -11180 руб.
Альгерон: бесцветный раствор или с желтоватым оттенком, 200 мкг/мл. Выпускается в упаковке: 1 или 4 шприца, блок «3 упаковки по 4 шприца». Цена 4050-8000 руб. (1шт) и 20000-24000 руб. (4шт)
Способ применения
Пегасис: инъекция в бедро или живот раз в 7 дней, дозировка 180 мкг, применение 48 недель. Допустимо снижение до 135 мкг (90 мкг или 45 мкг).
Пегинтрон: введение подкожное, для гепатита В – 1 раз в 7 дней из расчёта 1-1.5 мкг на кг, 24-52 недели. При необходимости можно снизить дозировку. Чтобы избежать болевых ощущений рекомендуется менять участок для инъекции. Расчёт дозы для пациентов с гепатитом С по формуле 0,5-1 мкг на кг. Длительность применения 6 месяцев. При дальнейшем выявлении РНК вируса терапию продляют ещё на полгода в той же дозировке. Если по истечении срока, он опять будет обнаружен — терапию прекращают.
Альгерон: подкожное введение бедро либо брюшную стенку, меняя место введения. Лечение — раз в неделю из расчёта по 1,5 мкг на каждый кг веса. Лучше колоть перед сном.
Генотип HCV 1: если к 12-й неделе достигнут РВО, терапию продолжают ещё 9 месяцев (всего 48 недель). При отсутствии РВО через 12 недель или по истечении 24 недель ещё обнаруживается РНК HCV – целесообразно прекращение терапии.
Генотип HCV 2 и 3: если РВО достигнут к 12-й неделе, продолжают терапию ещё 12 недель (всего 24 недели).
Генотип HCV 4: трудно поддаётся лечению, поэтому из-за отсутствия специальных исследований применяется схема, как в случае с генотипом 1.
Применение при беременности и ГВ
Назначение пегилированных интерферонов беременным противопоказано. Поскольку неизвестно выводится ли препарат, а также его компоненты с грудным молоком, чтобы исключить нежелательные последствия нужно прекратить вскармливание грудью или лечение. Допустимо применение лекарства в период лактации только после прекращения кормления грудью.
Противопоказания
Запрещено применение пациентам, имеющим гиперчувствительность к основному веществу препарата или одному из его вспомогательных компонентов. Кроме того противопоказаниями являются:
- Цирроз декомпенсированный, а также ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью
- Гепатит аутоиммунный
- Гипер-гипотериоз
- Сахарный диабет декомпенсированный
- Беременность, грудное вскармливание.
Интерферон с Рибавирином противопоказан для лечения мужчин, имеющих связь с беременными женщинами.
Особого внимания требуется, если пегилированный интерферон нужно назначить больным с психическими расстройствами, тем, у кого нарушена работа почек, есть аутоиммунные заболевания, сердечной или сосудистой системы, а также уже применяются миелотоксичные лекарства.
Перекрестные взаимодействия
Исследования не показали фармакокинетического взаимодействия применения пегнтерферона и Рибавирина или Ламивудина. Недопустимо применять пегилированный интерферон с другими препаратами, так как нет данных об исследовании их на совместимость.
Побочные эффекты
Негативные реакции выражаются умеренно либо слабо, быстро купируются, не требуя уменьшения дозировки. Могут наблюдаться следующие проявления:
- Слабость, снижение веса
- Головокружение, бессонница, головная боль, снижение концентрации, раздражительность
- Диарея, рвота
- Боли в мышцах, суставах
- Зуд, выпадение волос
- Тахикардия, гипотензия артериальная
Передозировка
Если превысить дозу ПЭГ-ИНФ могут усилиться побочные эффекты, более серьезные проявления отсутствуют, даже если она выше рекомендуемой в 2 раза. Неприятные явления проходят сами, снижать или отменять препарат не потребуется. Беспрерывное применение – ежедневные инъекции в течение 7 дней, когда суммарная доза 1260 мкг, также не показало опасных признаков передозировки.
Условия и срок хранения
Температура хранения, транспортировки 2°- 8° С в тёмном месте.
Срок годности — 3 года «Пегасис», «Пегинтрон» и 2 года «Альгерон».
Аналоги
Наиболее используемыми, помимо пегилированных интерферонов, считаются инъекции с альфа-интерфероновыми препаратами:
Цена 750-970 руб.
Действующее вещество – интерферон альфа 2a.
Плюсы:
- Доступная цена
- Легко переносится
Минусы:
- Частые инъекции (3 раза в неделю)
во флаконах, в упаковке контурной ячейковой 1 флакон, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 0,7 мл; в пачке картонной 1 комплект.
| Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций | 1 шприц-ручка |
| пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка) | 50 мкг |
| 80 мкг | |
| 100 мкг | |
| 120 мкг | |
| 150 мкг | |
| вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80 |
в двухкамерных шприц-ручках в комплекте с растворителем (вода для инъекций — 0,7 мл), со стерильной иглой и 2 салфетками; в пачке картонной 1 комплект.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений.
Растворитель (вода для инъекций) — прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.
Характеристика
Пегинтерферон альфа-2b — это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 Да.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммуномодулирующее .Фармакодинамика
Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона ® обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo . Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона ® в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон ® , наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона ® в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона ® .
Фармакокинетика
ПегИнтрон ® является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T 1/2 ПегИнтрона ® из плазмы превышает T 1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон ® может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения C max в сыворотке достигает пика через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. C max и AUC ПегИнтрона ® увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T 1/2 ПегИнтрона ® составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс — 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона ® .
При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C max , AUC и T 1/2 — пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона ® на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона ® у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести (см. Рекомендации по коррекции дозы).
Фармакокинетика ПегИнтрона ® у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ПегИнтрона ® при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.
Фармакокинетика ПегИнтрона ® у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон ® в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон ® в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.
Показания препарата ПегИнтрон ®
хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени;
хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
повышенная чувствительность к любому интерферону;
аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;
тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;
нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
нарушение функции почек — Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);
декомпенсированное заболевание печени;
эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном ® в комбинации с рибавирином).
грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон ® также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон ® не следует применять во время беременности.
ПегИнтрон ® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном ® или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.
В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном ® и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном ® в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.
Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном ® в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.
Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном ® и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.
Побочные действия
Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.
Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, <10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС , в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.
Кроме того, у 4 и 7% больных, получавших ПегИнтрон ® в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75·10 9 /л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·10 9 /л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.
Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном ® , при комбинированной терапии были также отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5 до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2 до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.
Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко — офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.
Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Взаимодействие
При неоднократном совместном применении ПегИнтрона ® и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
У больных ВИЧ , получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон ® + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона ® (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2 , CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8 /C9 и CYP2D6 . Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона ® совместно с ЛС , в метаболизме которых участвуют CYP2C8 /C9 или CYP2D6 .
Способ применения и дозы
П/к. Терапия ПегИнтроном ® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В и С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
Хронический гепатит B
ПегИнтрон ® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 нед . Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.
Хронический гепатит C
Монотерапия. ПегИнтрон ® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года); если элиминации РНК-вируса не происходит, лечение прекращают.
Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, дозу ПегИнтрона ® корректируют (см. Рекомендации по коррекции дозы); при сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном ® прекращают.
Применение при нарушении функции почек. — см. Рекомендации по коррекции дозы.
Применение при нарушении функции печени . Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном ® у таких больных не изучались, поэтому применять ПегИнтрон ® не следует.
Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона ® от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного п/к введения ПегИнтрона ® свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.
Применение у больных в возрасте до 18 лет. ПегИнтрон ® не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует.
Комбинированная терапия с рибавирином. Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина. При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон ® назначается в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела (табл. 1):
Таблица 1
а — 2 утром и 2
вечером;
б — 2 утром и 3 вечером;
в — 3 утром и 3 вечером.
Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.
При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона ® и рибавирина (табл. 2):
Таблица 2
|
Масса тела, кг | ПегИнтрон | Рибавирин |
||
| Дозировка шприц-ручки или флакона, мкг/0,5 мл | Доза для введения 1 раз в неделю, мл | Суточная доза, мг | Количество капсул по 200 мг, шт. |
|
| 0,5 | 800 | 4 а | ||
| 65-75 | 100 | 0,5 | 1000 | 5 б |
| 76-85 | 120 | 0,5 | 1000 | 5 б |
| >85 | 150 * | 0,5 | 1200 | 6 в |
* Эта дозировка — только для
шприц-ручки;
а — 2 утром и 2 вечером;
б — 2 утром и 3 вечером;
в — 3 утром и 3 вечером.
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1: у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 нед лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 нед лечения, терапию следует продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения — 48 нед). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000 копий/мл), у которых после 4 нед лечения произошла элиминация РНК-вируса и РНК-вирус не выявлялся в последующий период, — до 24 нед лечения, терапия после 24-й нед может быть прекращена (общая продолжительность курса — 24 нед) или продолжена еще на 24 нед (общая продолжительность курса — 48 нед). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы — 24 нед .
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4: в целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона ® или ПегИнтрона ® и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.
Монотерапия (табл. 3)
Таблица 3
Комбинированная терапия (табл. 4)
Таблица 4
| Лабораторные показатели | Снижение только дозы рибавирина до 600 мг/день*, если | Снижение только дозы пегинтерферона альфа-2 b до половины терапевтической дозы, если | Прекращение приема рибавирина и пегинтерферона альфа-2b, если |
| Содержание гемоглобина | <10 г/дл | - | <8,5 г/дл |
| Содержание гемоглобина у больных с заболеваниями сердца в стадии компенсации | Уровень гемоглобина снизился на ≥2 г/дл в течение любых 4 нед в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы) | <12 г/дл через 4 нед после снижения дозы | |
| Число лейкоцитов | - | <1,5·10 9 /л | <1,0·10 9 /л |
| Число нейтрофилов | - | <0,75·10 9 /л | <0,5·10 9 /л |
| Число тромбоцитов | - | <50·10 9 /л | <25·10 9 /л |
| Содержание связанного билирубина | - | - | 2,5 × ВПН** |
| Содержание свободного билирубина | >5 мг/дл | - | >4 мг/дл (более 4 нед) |
| Содержание креатинина | - | - | >2 мг/дл |
| Аланинаминотрансфераза/ | - | - | 2 × (базовое значение) |
| Аспартатаминотрансфераза | >10 × ВПН** | ||
* Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/день, должны принимать 1 капс. утром
и 2 капс. вечером.
** Верхний предел нормальных значений.
Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона ® и/или рибавирина следует прекратить.
Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30-50 мл/мин), начальная доза ПегИнтрона ® должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина — 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона ® должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается более 2 мг/дл, терапию ПегИнтроном ® следует прекратить.
При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном ® и рибавирином пациентам с Cl креатинина не ниже 50 мл/мин следует соблюдать осторожность в отношении возможного развития анемии.
Комбинированная терапия ПегИнтроном ® и рибавирином пациентам с Cl креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.
Инструкция по приготовлению раствора для инъекций
ПегИнтрон ® в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением.
ПегИнтрон ® во флаконах. Лиофилизированный порошок ПегИнтрона ® следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон ® нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.
С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном ® . Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин (обычно порошок растворяется быстрее). Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2-8 °C. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.
Передозировка
В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном ® .
Меры предосторожности
Психическая сфера и ЦНС . При необходимости назначения ПегИнтрона ® пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т.ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном ® наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС , в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС , в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 нед . При появлении психических изменений или нарушений ЦНС , в т.ч. признаков депрессии, рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном ® и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.
Сердечно-сосудистая система. При лечении ПегИнтроном ® , как и интерфероном альфа-2b, больные, страдающие или страдавшие сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями, должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона ® .
Повышенная чувствительность немедленного типа. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона ® следует отменить ПегИнтрон ® и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения.
Функция почек. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном ® . Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона ® уменьшают (см. Рекомендации по коррекции дозы).
Функция печени. При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном ® .
Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.
Гидратация. У больных, получающих терапию ПегИнтроном ® , необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотония, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.
Заболевания, приводящие к инвалидизации. ПегИнтрон ® следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, приводящих к инвалидизации, как заболевания легких (например, ХОБЛ) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.
Изменения в легких. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим препаратом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.
Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.
Изменения органа зрения. Любому пациенту, жалующемуся на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертонией перед началом лечения ПегИнтроном ® рекомендуется провести обследование глаз.
Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот.
Изменения щитовидной железы. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, иногда развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2,8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном ® у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона. При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон ® не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне. Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном ® можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.
Псориаз и саркоидоз. Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, применять ПегИнтрон ® у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.
Пересадка органов. Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона ® (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.
Лабораторные исследования. Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном ® рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты — ≥100000 в мм 3 , нейтрофилы — ≥1500 в мм 3 , тиреотропный гормон — в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридемии, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.
Влияние на способность вождения автомобиля и пользования сложной техникой. При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном ® не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.
Производитель
Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Каунти Кок, Ирландия.
Условия хранения препарата ПегИнтрон ®
При температуре 2-8 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата ПегИнтрон ®
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом | |
| Хронический вирусный гепатит В | |
| Хронический гепатит В HВеAg-позитивный | |
| B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента | Хронические вирусные гепатиты В |
| Хронический активный гепатит B | |
| Хронический вирусный гепатит B | |
| Хронический гепатит B | |
| Хронический гепатит В HВeAg-негативный | |
| B18.2 Хронический вирусный гепатит C | Гепатит С |
| Рецидив хронического гепатита C | |
| Хронический активный гепатит С | |
| Хронический вирусный гепатит C | |
| Хронический гепатит C | |
| Хронический гепатит С без цирроза | |
| Хронический гепатит С с компенсированным циррозом |
Хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени;
Хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Форма выпуска препарата ПегИнтрон
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 50 мкг; шприц-ручка с растворителем, иглой и салфетками упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.12 мг; шприц-ручка с растворителем, иглой и салфетками упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.15 мг; шприц-ручка с растворителем, иглой и салфетками упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.1 мг; шприц-ручка с иглой, салфеткой упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1коробка (коробочка) картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 80 мкг; шприц-ручка с растворителем, иглой и салфетками упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.1 мг; флакон (флакончик) с растворителем (вода для инъекций) в ампулах упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.12 мг; флакон (флакончик) 2 мл с растворителем (вода для инъекций) в ампулах упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.1 мг; шприц-ручка с растворителем, иглой и салфетками упаковка контурная ячейковая 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 0.15 мг; флакон (флакончик) 2 мл с растворителем (вода для инъекций) в ампулах упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 50 мкг; флакон (флакончик) 2 мл с растворителем (вода для инъекций) в ампулах упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1 пачка картонная 1;
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 50 мкг; шприц-ручка с растворителем, иглой и салфетками упаковка контурная ячейковая 1пачка картонная 1;
Фармакодинамика препарата ПегИнтрон
Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика препарата ПегИнтрон
ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T1/2 ПегИнтрона из плазмы превышает T1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax в сыворотке достигает пика через 15–44 ч и сохраняется в течение 48–72 ч. Cmax и AUC ПегИнтрона увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T1/2 ПегИнтрона составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс - 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2 - пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина - 30–49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести.
Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.
Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.
Использование препарата ПегИнтрон во время беременности
В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не следует применять во время беременности.
ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.
В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.
Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.
Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.
Противопоказания к применению препарата ПегИнтрон
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
Повышенная чувствительность к любому интерферону;
Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
Тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;
Тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;
Нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
Нарушение функции почек - Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);
Декомпенсированное заболевание печени;
Эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
Беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином).
Грудное вскармливание.
Побочные действия препарата ПегИнтрон
Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.
Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, <10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.
Кроме того, у 4 и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75·109/л), а у 1 и 3% больных - тромбоцитопения (<70·109/л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.
Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были также отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5 до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2 до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.
Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко - офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.
Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Способ применения и дозы препарата ПегИнтрон
П/к - 0.5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности.
Если через 6 мес происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года.
Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то дозу рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение прекращают.
Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл или числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл.
При выраженном нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости недельная доза препарата должна быть снижена.
Изменение дозы с учетом возраста не требуется.
Правило приготовления раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0.7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка.
Готовый раствор следует осмотреть перед введением: в случае изменения цвета использовать его не следует.
Для введения используют до 0.5 мл раствора, остатки раствора необходимо вылить.
Передозировка препаратом ПегИнтрон
В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.
Взаимодействия препарата ПегИнтрон с другими препаратами
При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Меры предосторожности при приеме препарата ПегИнтрон
При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т.ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 нед. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС, в т.ч. признаков депрессии, рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.
Особые указания при приеме препарата ПегИнтрон
Больные с ХСН, инфарктом миокарда и/или аритмиями должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ. Во время лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения снижения АД, связанного с уменьшением объема жидкости в организме.
При появлении лихорадки, кашля, одышки и др. респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки.
При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходимо постоянно наблюдать динамику изменений; для терапии нежелательных явлений со стороны легких возможны отмена препарата и назначение ГКС.
При сахарном диабете, артериальной гипертензии перед началом и во время лечения рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. До начала и во время лечения следует определять сывороточные концентрации ТТГ.
При наличии нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить терапию ЛС, при отсутствии возможности лекарственной коррекции функции препарат отменяют.
При появлении психических нарушений или изменений функции ЦНС, в т.ч. явной депрессии, за больными рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение, учитывая потенциальную опасность подобных нежелательных эффектов.
При сохранении или нарастании симптомов лечение прекращают. При появлении на фоне терапии нежелательных эффектов - утомляемости, сонливости или спутанности сознания - не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой, связанной с повышенным травматизмом. Адекватные исследования у беременных женщин не проводились.
Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции. Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет.
Условия хранения препарата ПегИнтрон
При температуре 2–8 °C.
Срок годности препарата ПегИнтрон
Принадлежность препарата ПегИнтрон к ATX-классификации:
L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L03 Иммуноcтимуляторы
L03A Цитокины и иммуномодуляторы