Лейкодистрофия (прогрессирующий склероз мозга). Симптомы и лечение лейкодистрофии краббе Где лейкодистрофия краббе младенческая форма

ЛЕЙКОДИСТРОФИИ (прогрессирующие склерозы мозга) - наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы, обусловленные генетическим дефектом энзимов, участвующих в метаболизме липидов, преимущественно миелина, и характеризующиеся прогрессирующим распадом миелина и вторичной гибелью нервных клеток. Название болезни дано Bielshowsky и Henneberg в 1928 г. при описании семейных форм прогрессирующих диффузных склерозов мозга. В мировой литературе к 1960 г. описано немногим более 120 случаев лейкодистрофий, половина из которых имела семейный характер. Основным типом наследования лейкодистрофий является аутосомно-рецессивный, реже может иметь место рецессивный, сцепленный с полом тип.

Головной мозг поражается диффузно, симметрично страдают оба полушария, ствол головного мозга, мозжечок. Значительные изменения постоянно обнаруживаются в пирамидных путях. Нередко в процесс вовлекается спинной мозг. Гистологически лейкодистрофии характеризуются распадом миелина и в ряде случаев накоплением образующихся при распаде веществ в паренхиматозной ткани, глии или макрофагах. Серое вещество изменяется в меньшей степени. В мозговой ткани выявляется наличие глобоидных клеток, спонгиозное состояние промежуточных участков между белым и серым веществом головного мозга и некоторые другие изменения, присущие отдельным формам лейкодистрофий. В основе генеза лейкодистрофий лежит генетически обусловленный дефект энзимов, ответственных за обмен липидов, входящих в состав миелина, что приводит к его ускоренному преждевременному распаду ("дисмиелинизация"). Продукты нарушенного обмена липидов могут накапливаться не только в мозге, но и в других органах, крови и ликворе (Е. И. Гусев, А. И. Берестов, 1970). При классификации лейкодистрофий учитываются гистологические особенности отдельных форм, биохимические и клинические признаки лейкодистрофий. Основными формами лейкодистрофий являются: метахроматическая лейкодистрофия Шольца - Гринфильда, глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе, лейкодистрофия Галлевордена - Шпатца, суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса - Мерцбахера, спонгиозная дегенерация белого вещества мозга - болезнь Канавана - ван Богарта - Бертрана; лейкодистрофия с наличием диффузной волокнистой формации Розенталя - болезнь Александера.

Различают также отдельные редкие и атипичные формы лейкодистрофий.

Метахроматическая форма лейкодистрофии описана Sholz в 1925 г. и Grienfield в 1933 г. Заболевание характеризуется диффузными очагами демиелинизации. В головном мозге, в белом веществе мозга и периферических нервах обнаруживаются метахроматические вещества, представляющие сульфатидные липиды. Аналогичные вещества могут выявляться в нервных клетках мозга, сетчатке глаза, внутренних органах (канальцах почек и др.). При метахроматической лейкодистрофии установлена инактивация энзима арилсульфатазы А, что приводит к серьезным нарушениям в обмене сульфатидов. Арилсульфатаза А представляет термолабильную фракцию цереброзидной сульфатазы, уменьшение активности которой при метахроматической лейкодистрофии обнаружено Mehl и Jatzkewitz в 1965 г.

Клинически заболевание характеризуется возникновением первых симптомов в возрасте 2-3 лет. Обнаруживаются спастический парапарез или тетрапарез, атактический синдром, судороги. Прогрессирует снижение интеллекта, нарушается речь; зрение и слух снижаются. Позднее выявляются бульбарные и псевдобульбарные симптомы, тетраплегия, децеребрациональная ригидность. В ликворе обычно белково-клеточная диссоциация. При дополнительных исследованиях обнаруживаются диффузные изменения на ЭЭГ, метахроматические включения при биопсии периферических нервов. Характерным признаком является снижение или отсутствие сульфатазы А в моче, положительный тест при окрашивании осадка мочи толуидиновым синим (появление золотисто-коричневых телец, видимых под микроскопом). Указанные признаки подтверждают диагноз метахроматической формы лейкодистрофии.

Дифференциальный диагноз проводится с детским церебральным параличом. Неуклонное течение заболевания с присоединением новых симптомов и дополнительные специфические признаки позволяют рано ставить правильный диагноз.

Прогноз при метахроматической лейкодистрофии неблагоприятный: больные погибают спустя несколько лет, чаще в возрасте 3-7 лет, от интеркуррентных инфекций.

Глобоидно-клеточная форма лейкодистрофии описана в 1908 г. Boneke и в 1916 г. Krabbe . Основные изменения обнаруживаются в обмене цереброзидов, следствием чего является диффузный склероз мозга. В отличие от болезни Гоше цереброзиды при глобоидно-клеточной лейкодистрофии в качестве основного углеводного компонента содержат галактозу. Страдает преимущественно белое вещество головного и спинного мозга. В свежих участках демиелинизации отмечается скопление глобоидных клеток, клетки крупные, многоядерные, содержат большое количество цереброзидов. Работами Austin, Lenfeldt (1965) доказано адвентициально-гистиоцитарное происхождение клеток.

Клиническая картина заболевания характеризуется началом в грудном возрасте (4-5 месяцев и позже). Проявляется раздражительностью, плаксивостью ребенка, приступами крика и судорог. В неврологическом статусе отмечается дистония мышц с тенденцией к гипертонии, позднее мышечная ригидность, бульбарный синдром, нарастает деменция, снижение слуха. На глазном дне обнаруживается атрофия сосков зрительных нервов. В ликворе умеренно повышается количество белка.

Диагноз глобоидно-клеточной лейкодистрофии основывается на развитии заболевания в раннем детском возрасте, сочетании указанных выше клинических симптомов и неуклонном прогрессировании процесса. Течение болезни крайне злокачественное, быстро наступает летальный исход.

Лейкодистрофия Галлевордена-Шпатца описана в 1922 г. Hallevorden и Spattz . Авторы наблюдали 5 детей в одной семье. Патологоанатомически заболевание характеризовалось преимущественным поражением стриопаллидарной системы. Клетки бледного шара и черного вещества содержали большое количество железосодержащего пигмента. Менее выраженные изменения наблюдались в ганглиозных клетках других отделов мозга, выявлялись очаги демиелинизацип. Данные явления свидетельствуют о значительных нарушениях пигментного и липидного обмена. Первые симптомы заболевания обнаруживаются в возрасте 7-12 лет: возникают полиморфные гиперкинезы мышц лица, туловища и конечностей. В последующем отмечаются ригидность мышц, замедление темпа и ограничение объема движений, атактический синдром, деменция, иногда судороги, в поздних стадиях - бульбарные расстройства. Заболевание медленно прогрессирует, длительность его составляет от 10 до 30 лет.

Первые случаи суданофильной формы лейкодистрофии описали в 1885 г. Palizeus и в 1911 г. Merzbacher. Морфологически выявляется диффузная демиелинизация головного и спинного мозга при относительной сохранности осевых цилиндров, что обусловливает пестроту гистологической картины.

Лейкодистрофия формы Пелицеуса - Мерцбахера отличается началом в возрасте 5-10 месяцев и медленным прогрессированием. Чаще поражаются мальчики. Характерными симптомами являются нистагм (горизонтальный, вертикальный и ротаторный), дрожание головы, координаторные расстройства. По мере течения заболевания повышается мышечный тонус, снижается интеллект, обнаруживаются гиперкинезы или паркинсоноподобный синдром, атрофия зрительных нервов. В ликворе может несколько повышаться количество белка и клеток. Болезнь довольно быстро прогрессирует в первые годы, но в дальнейшем могут наблюдаться ремиссии, течение становится медленным, иногда наблюдаются стационарные формы. Больные иногда доживают до 30-40 лет.

Спонгиозная дегенерация белого вещества мозга (болезнь Канавана - ван Богарта - Бертрана) отнесена к лейкодистрофиям вследствие наследственной природы заболевания и преимущественного поражения белого вещества мозга. Мозговая ткань резко гидрофильна, наблюдается значительная демиелинизация. В демиелинизированной ткани резко снижены или отсутствуют фосфолипиды, цереброзиды и сфингомиелины. Возможно нарушение процессов миелинизации еще при внутриутробном развитии ребенка (Blackwood, Cumings, 1957 ). Мальчики болеют чаще девочек. В большинстве случаев при рождении ребенка отмечаются адинамия и анорексия, часто клонико-тонические судороги. Спустя несколько месяцев выявляется снижение тонуса мышц шеи и повышение его в конечностях, что придает своеобразную позу больному. Из других симптомов следует назвать гидроцефалию, атрофию сосков зрительных нервов, гиперкинезы, глазодвигательные расстройства, деменцию. Довольно быстро теряется слух, зрение. Возникает состояние децеребрационной ригидности, картина бульбарного синдрома. При люмбальной пункция могут быть отмечены повышение давления ликвора, увеличение белка. На краниограмме - явления гидроцефалии. Летальный исход наступает до 2 лет.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Тея-Сакса (см.). Диагностике способствует обнаружение первых симптомов при спонгиозной дегенерации с рождения, сочетание гипотонии мышц шеи с гипертонусом мышц конечностей, отсутствие вишнево-красного пятнышка в макулярной области и др.

Лейкодистрофия с диффузной волокнистой формацией Розенталя (болезнь Александера) - крайне редкое заболевание. Характеризуется диффузными скоплениями гиалина в мозговой ткани, представляющими продукты распада миелина. Весьма возможно, что изменения обмена миелина вторичны и происходят вследствие нарушений формирования астроцитами глиальных фибрилл (Alexander, 1949 ). Клиническая картина: заболевание возникает в грудном возрасте (в случае Alexander - в 7 месяцев), отмечаются гидроцефалия, судорожные приступы, слабоумие, двигательные расстройства.

Дифференциальный диагноз следует проводить с врожденными опухолями головного мозга и дефектами развития ликворных путей.

Лечение лейкодистрофии до настоящего времени не эффективно. Применяется симптоматическая терапия: дегидратационные и противосудорожные средства, назначаются препараты, снижающие мышечный тонус, и др. Делаются попытки применения препаратов, влияющих на обмен веществ: ферментов, гормонов и т. д. При проведении медико-генетической консультации оправданы рекомендации о прекращении дальнейшего деторождения в семьях, где имелись случаи лейкодистрофий. Прогноз неблагоприятный, летальный исход нередко наступает в первые годы жизни.


Источники:

  1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971

Содержание статьи

Лейкодистрофии (прогрессирующие склерозы мозга) - группа наследственных заболеваний нервной системы, обусловленных нарушениями метаболизма липидов миелина.
Наследуются лейкодистрофии по аутосомно-рецессивному типу , за исключением суданофильной лейкодистрофии, для которой характерно рецессивное, сцепленное с полом, наследование.

Порожденный генетическими факторами энзимный дефект приводит к нарушениям течения миелинизации. Выработанный организмом миелин распадается. В свою очередь, его частичное или полное отсутствие ведет к поражению белого вещества, порождая деменцию. Определенные формы данной болезни более характерны для пациентов мужского пола.

Как правило, первые проявления лейкодистрофии головного мозга настигают больного в детстве (еще до поступления в школу). Заметно реже это происходит в подростковом и юношеском возрасте. Данная особенность характерна для всей группы заболевания. Одним из первых симптомов болезни является нарушение двигательной функции. Это может быть паралич или парез, реже выражен гиперкинез. Отмечаются расстройства в координации движений, дизартрия. Несколько позже, вследствие прогрессирующего течения, заболевание может привести к судорогам в различных частях тела и поражению зрительных нервов.

В обширном списке симптомов значатся прогрессирующие мозжечковые, пирамидальные и экстрапирамидальные расстройства, понижение качества и остроты зрения, а также слуха, нарастающая деменция, эпилептиформные припадки. Крайне редко пациенты отмечают также нарушение чувствительности. По мере прогресса заболевания, клиническая картина дополняется симптомами деградации психики больного, спастическими парезами. Терминальная стадия, как правило, характеризуется децеребрационной ригидностью.

При проведении морфологических исследований, специалисты обнаруживают в ткани мозжечка и мозга больного локализации распада миелина, чаще всего симметричные и слабо ограниченные, диффузные. Выражено накопление продуктов разложения миелина в тканях различных органов, в т.ч. и мозга.

Диагностика заболевания проводится исходя из жалоб пациента, обнаруженных клинических симптомов. Важную роль в постановке диагноза играет информация, полученная после проведения биохимического анализа, КТ и МРТ головного мозга. Методы лечения также индивидуальны и зависят от поставленного диагноза, состояния организма и стадии заболевания. Решение о применении того или иного типа терапии специалист принимает на основании данных, полученных при проведении диагностических мероприятий.К лейкодистрофиям относятся:

  • метахроматическая лейкодистрофия (болезнь Шольца),
  • суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера,
  • глобоидно-клеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе),
  • отдельные редкие и комбинированные формы.

Метахроматическая лейкодистрофия

Впервые данное заболевание было отмечено А. Альцгеймером в начале прошлого века (а точнее, в 1910 году). Более детально его изучили в 1925 году под руководством врача-невропатолога Шольца. Эти и более поздние научные работы позволили медицине выяснить, что причиной заболевания является наследственное изменение гена арилсульфатазы А, расположенного в пределах 22 хромосомы. Данное отклонение ведет к нарушенному процессу преобразования сульфатида в галактоцереброзид. В результате избыточное количество сульфатидов "дрейфуют" в организме человека, скапливаясь в пределах печени и почек, реже затрагивая легкие и сердце, а также селезенку, ЖКТ, кожу и кости. Как правило, функциональность органов при этом не падает. Сульфатиды наносят вред желчному пузырю, вызывая его патологическое функционирование, а также вредят работоспособности ЦНС и периферической нервной системы. Накапливаясь в белом веществе, эти элементы вызывают демиелинизацию миелиновой оболочки нервов периферии.

Эти изменения в организме отражаются в группе симптомов, определяющих различные стадии и формы заболевания. Метахроматическая лейкодистрофия в своем течении различается как поздняя инфантильная (в четырех стадиях), ювенильная и взрослая формы. Начало болезни проявляется в мышечной слабости и гипотонии конечностей, нарушением сухожильных рефлексов, затруднениями в ходьбе. В дальнейшем ребенок демонстрирует отсталость развития (физического и интеллектуального), ограниченность в движениях, тяжелые нарушения психического здоровья. В большинстве случаев больной умирает в раннем возрасте, реже летальный исход наступает в период ювенильной формы (после 3 и до 10 лет), еще реже - взрослой формы (в период от 40 до 50 лет).

Диагностика и лечение в каждом случае индивидуальны и зависят от показаний, полученных от пациента, его окружения и на основании диагностических мероприятий. В целом же, лечение, способное предотвратить летальный исход, еще не найдено. Для облегчения состояния пациента предпринимаются попытки нормализовать синтез сульфатидов.

Лейкодистрофия Краббе

Данная форма лейкодистрфии выражается в дегенеративном поражении нервной системы человека прогрессирующего характера. Дефект, приводящий к развитию болезни, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и приводит к снижению концентрации и активности галактозилцерамид-b-галактозидазы. В результате процесс расщепления галактоцереброзида до церамида и галактозы нарушается или замедляется, что приводит к повышенной концентрации галактоцереброзида в органах, а также к недостатку галактозы и церамида.

Свободный галактоцереброзид скапливается в белом веществе головного мозга, а также в печени, почках и селезенке, в лейкоцитах и фибробластах. Значительное (от 10 до 100 раз) повышение концентрации данного вещества приводит к демиелизации, вследствие чего периферические нервы оказываются подвержены аксональной дегенерации.

Лейкодистрофия Краббе , как правило, проявляется по достижении 4 месяца жизни. В этом время ребенок сильно возбудим, и проявляет мышечную гипертонию. Постоянно разогнутые конечности и сжатые кулаки, а также последующая отсталость в психомоторном развитии выдают болезнь. В дальнейшем может наблюдаться спастический тетрапарез, нарушение сухожильных рефлексов, характерная двигательная реакция в случае возникновения слуховых раздражителей. При осмотре глазного дна может быть отмечена атрофия зрительного нерва. В редких случаях возможна периферическая нейропатия. Как правило, летальный исход наступает в период от 7 месяцев до 3 лет.

Диагностика и принятие решения касательно возможного метода облегчения состояния больного происходит на основании биохимического анализа цереброспинальной жидкости. Специфические лечение данного заболевания отсутствует. Нередко диагностика проводится пренатально.

Патологическая анатомия лейкодистрофий

Основными изменениями, выявленными при морфологическом исследовании головного мозга больных, умерших от лейкодистрофии, являются отек и набухание мозговых оболочек, внутренняя гидроцефалия. Кора головного мозга резко истончена, белое вещество уплотнено, извилины мозга узкие, борозды глубокие. Выражены диффузный глиоз и склероз головного мозга, перицеллюлярный и периваскулярный отек. Особенно страдает белое вещество; поражение нервных клеток, очевидно, имеет вторичный характер. При метахроматической лейкодистрофии обнаружены метахроматические вещества, представляющие липоиды и» группы сульфатидов, в участках демиелинизации, нервных клетках и в некоторых внутренних органах. При глобоидно-клеточной форме лейкодистрофии в головном мозге выявляются глобоидные клетки. В большом количестве их обнаруживают в участках значительной демиелинизации. Происхождение клеток адвентициально-гистиоцитарное, они играют роль фагоцитов. У больных с суданофильной лейкодистрофией Пелицеуса-Мерцбахера поражение миелина в головном мозге имеет пятнистый характер, что проявляется чередованием сохранившихся и демиелинизированных участков. Очаги демиелинизации выполнены суданофильными зернистыми шарами, многие из клеток увеличены в размерах, уродливой формы, имеют два или более ядер. Около очагов демиелинизации наблюдается диффузная пролиферация волокнистой астроглии. Вокруг сосудов в виде муфт значительное количество плазматических клеток. Очаги демиелинизации расположены диффузно в больших полушариях, стволе мозга и мозжечке. Преимущественная локализация участков демиелинизации вокруг сосудов и наличие суданофильных зернистых шаров представляют характерные морфологические черты этой формы лейкодистрофии. Наряду с этим имеются выраженная реакция глиальной ткани и серьезные дистрофические изменения нервных клеток коры больших полушарий и подкорковых узлов.

Патогенез лейкодистрофий

При лейкодистрофиях происходит накопление определенных липидов в различных органах и тканях. Так, при метахроматической лейкодистрофии в белом веществе мозга накапливаются сульфатиды и снижен уровень фосфолипидов, холестерина, протеолипидов; в сером веществе содержание липидов существенно не изменено. При глобоидно-клеточной лейкодистрофии (болезнь Краббе) в белом веществе головного и спинного мозга отмечаются выраженная демиелинизация, накопление цсреброзидов при снижении фракций других липидов. При суданофильной лейкодистрофии обнаружено уменьшение всех липидных фракций, кроме сфингомиелина .

Клиника лейкодистрофий

Ведущими симптомами в клинической картине лейкодистрофий являются неврологические нарушения, отличающиеся прогредиентностью. Появление клинических симптомов отмечается преимущественно в первые годы жизни. В отдельных случаях дебют заболевания может отмечаться в школьном и молодом возрасте (ювенильная форма). В качестве ранних признаков часто обнаруживаются судорожные припадки, гиперкинезы, спастические парезы конечностей. По мере развития заболевания могут присоединяться другие неврологические симптомы: косоглазие, тремор головы, расстройства координации, изменение тонуса мышц, снижение интеллекта, утрата приобретенных речевых функций, вегетативные нарушения. На глазном дне с большим постоянством обнаруживается первичная атрофия сосков зрительных нервов. В спинномозговой жидкости выявляется белково-клеточная диссоциация.

Клиника метахроматической лейкодистрофии

Типичными признаками метахроматической формы лейкодистрофии являются симптомы, указывающие на диффузное поражение нервной системы. Особенно часто обнаруживаются спастические парезы и параличи, атаксический синдром, псевдобульбарные симптомы, прогрессирующая деменция, снижение зрения и слуха, полиморфные судорожные припадки. Характерны вегетативные расстройства: отеки, понижение питания, гипергидроз или сухость кожи, гиперсаливация. Течение заболевания носит прогрессирующий характер. В заключительной стадии метахроматической лейкодистрофии выявляются состояния децеребрационной ригидности, учащение судорожных припадков, гипертермические кризы. Летальный исход наступает в результате пневмонии, сердечной и дыхательной недостаточности. При лабораторных исследованиях отмечены диффузные изменения на ЭЭГ, белково-клеточная диссоциация в спинномозговой жидкости, часто без повышения ликворного давления - гидроцефалия ex vacuo, атрофия зрительных нервов. В зависимости от характера клинической симптоматики метахроматическую лейкодистрофию необходимо дифференцировать с детским церебральным параличом, эпилепсией, спинальной амиотрофией, энцефалитом. Уточнению диагноза способствуют биохимические исследования, обнаруживающие специфические изменения в обмене сульфатидов - положительный тест Аустина с мочой - появление золотисто-коричневых телец, видимых под микроскопом при окрашивании осадка мочи толуидиновым синим; тест Аустина является специфическим для метахроматической формы лейкодистрофии, а также изменение липидов в крови и особенно в СМЖ.

В спинномозговой жидкости у больных метахроматической лейкодистрофией выявляется повышение уровня цереброзидов (за счет сульфатидов) в среднем до 0,53 мг% (в норме составляет 0,24 мг%).
Поскольку сульфатиды являются важным компонентом миелина, их изменение можно рассматривать как результат нарушения метаболизма липидов миелина - дисмиелинизацию.

Клиника глобоидно-клеточной лейкодистрофиеи (лейкодистрофии Краббе)

Наиболее злокачественное течение заболевания отмечается у больных с глобоидно-клеточной лейкодистрофией. Заболевание начинается на первом году жизни, чаще до 6 мес. У больных развиваются судорожные припадки, имеющие клонико-тонический характер. Отмечаются также малые припадки. По мере развития болезни судорожные припадки становятся более частыми и длительными. Дети отстают в физическом и психическом развитии, утрачивают ранее приобретенные навыки, перестают узнавать родителей. Отмечающаяся в начальных стадиях болезни гипотония мышц сменяется их гипертонией; в развернутой стадии глобоидно-клеточной лейкодистрофии у всех больных выявляются спастичность и в последующем - состояние децеребрационной ригидности. Нередко возникают гипертермические кризы - температура тела поднимается до 40-41 °С и удерживается в течение нескольких дней. Примечательны некоторые внешние черты больных: крупная голова, светлые волосы, короткая шея; отмечаются также разнообразные диспластические признаки. На глазном дне обнаруживается частичная или полная атрофия зрительных нервов. Постепенно у больных развивается кахексия. Характерны также гидроцефалия, бульбарные расстройства, органическая деменция. В спинномозговой жидкости нарастает белково-клеточная диссоциация. В плазме крови больных обнаруживается резкое повышение уровня свободного холестерина, превышающего нормальные показатели в 3.5-9 раз. Отмечается также умеренное повышение отдельных фракций фосфолипидов. Исследование липидов в эритроцитах периферической крови обнаруживает снижение количества сфингомиелина.

Клиника суданофильной лейкодистрофии Пелицеуса - Мерцбахера

Своеобразная клиническая картина отмечается у больных с суданофильной лейкодистрофией Пелицеуса - Мерцбахера. Болеют мальчики, иногда являющиеся родными или двоюродными братьями (матери - родные сестры). Ранними неврологическими симптомами являются нистагм, тремор головы, задержка физического и психического развития. Нистагм обнаруживается с рождения ребенка или в первые месяцы жизни, по характеру является горизонтальным с ротаторным компонентом, иногда отмечается и вертикальный нистагм. Тремор головы наблюдается в покое, становится особенно выраженным при попытке удержать голову. У всех больных имеется задержка физического и психического развития: дети поздно начинают удерживать голову, сидеть, стоять; плохо говорят и понимают обращенную речь. У отдельных больных наряду с задержкой физического и психического развития заболевание дебютирует прогрессирующей слабостью в конечностях, судорожными припадками. В развернутой стадии суданофильной лейкодистрофии у всех больных выявляются спастические парезы, нарушения координации, скандированная речь, органическая деменция. Характерны гидроцефалия, косоглазие, нарушение пигментации, дегенеративные стигмы. Течение заболевания с возрастом становится более медленным, может принимать стационарный характер, что представляет определенную особенность этой формы лейкодистрофии. При дополнительных исследованиях обнаруживают атрофию зрительных нервов; в спинномозговой жидкости - слабо выраженную белково-клеточную диссоциацию. Диагностике заболевания помогает установление типа наследования. Основной тип - рецессивный, сцепленный с полом, хотя в отдельных случаях не исключается и аутосомно-рецессивный тип наследования . Биохимическое исследование липидов позволяет уточнить диагноз. В плазме крови умеренно повышается содержание сфингомиелина и гликолипидов, а также свободного холестерина. В эритроцитах периферической крови больных лейкодистрофией Пелицеуса - Мерцбахера содержание сфингомиелина уменьшено, в то время как уровень кефалина и лецитина несколько повышен.
Увеличивается содержание свободного холестерина; уровень гликолипидов в эритроцитах практически не меняется. Эти данные позволяют считать, что для суданофильной лейкодистрофии характерно снижение сфингомиелина в эритроцитах и его повышение в плазме крови, повышение свободного холестерина в плазме и в эритроцитах. Изменения других липидов менее выражены.

Лечение больных лейкодистрофиями проводится по принципам, идентичным лечению больных внутриклеточными липоидозами.

Лейкодистрофия головного мозга (греч. leukos - белый) – генетическое нейродегеративное демиелинизирующее заболевание. Поражает преимущественно белое вещество мозга. Оно вызвано нарушениями в обмене веществ, которые приводят к накоплению в белом веществе головного мозга токсичных метаболитов, вызывающих разрушение миелина. Выявлено более 60 видов лейкодистрофий, наиболее распространены метахроматическая, болезнь Краббе, лейкодистрофия Пелицеуса – Мерцбахера, дегенерация Ван-Богарта-Бертрана, лейкодистрофия с волокнами Розенталя, вариант Галлервордена-Шпатца. Наиболее распространенными считаются первые три вида, частота заболеваний достигает 1 случая на 100 тыс. новорожденных младенцев. В зависимости от того, в каком возрасте проявляется лейкодистрофия, все формы подразделяются на ранний и поздний инфантильный, ювенильный и взрослый вариант.

Патогенез лейкодистрофии

Основным звеном патогенеза лейкодистрофии является генетически обусловленный дефект обмена липидов и миелина, чаще всего это недостаточность фермента или белка сапозина В. Это вызывает нарушение в биохимических реакциях обмена липидов в лизосомах клеток белового вещества, что так же приводит к накоплению субстратов заблокированной реакции в клетках почек, желчного пузыря и других органов. Резкое увеличение числа и размера лизосом вызывает гибель клеток.

Виды лейкодистрофии

Существует множество видов лейкодистрофий. Рассмотрим самые часто встречающиеся.

Метахроматическая лейкодистрофия

Данные лейкодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В зависимости от возраста, в котором проявляется заболевание, различают врожденную, позднедетскую, ювенильную форму и форму взрослых. Врожденная форма проявляется в первые месяцы жизни. Основные проявления этой формы: судорожные припадки, задержка психомоторного развития и быстрое течение с летальным исходом еще на первом году жизни. Позднедетская форма или форма Гринфилда проявляется в период от 1 до 3 лет. Симптомами этой формы являются мышечная слабость, снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, неустойчивая походка и задержка психомоторного развития.С течение заболевания гипотония переходит в псевдобульбарный паралич, повышение мышечного тонуса и афазию. Больные этой формой лейкодистрофии живут от 2 до 10 лет, при правильном лечении дольше.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (заболевание Краббе)

При этом заболевании также выделяют четыре клинической формы в зависимости от времени начала клинических проявлений. В 85-90% случаев встречается классическая (инфантильная) форма, развитие которой приходится на первое полугодие жизни. На первом этапе наблюдаются неспецифические проявления, такие как повышение температуры, гипервозбудимость, повышение тонуса мышц. Далее замечается отставание в психомоторном развитии, могут появляться судороги. На следующих этапах развития заболевания происходит утрата уже полученных навыков, повышение мышечного тонуса, возможен опистотонус (судорожная поза, при которой наблюдается резкое напряжение мышц с выгибанием спины), ухудшение зрение, вызванное атрофией зрительных нервов, гипотрофия, кахексия (мышечное истощение), сухожильная гипо- и арефлексия. Более поздние формы начинаются в среднем в период от 2 до 6 лет. Первым симптомом является нарушение зрения, в виде потери возможности узнавать и определять информацию. Дальше присоединяются психомоторные нарушения, нарушения координации, спастические парезы и параличи.

Суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса – Мерцбахера

Начало этой дистрофии фиксируют обычно с грудного возраста, либо с 3-4 лет. Первый признак – крупноразмашистый нистагм (дрожание зрачков). Далее проявляется задержка психического развития, деменция, спастические парезы или параличи, экстрапирамидные нарушения. В первые 10 лет жизни заболевание активно развивается, затем наблюдается более медленное течение. Наблюдаются продолжительные ремиссии, у больных есть возможность дожить до зрелого возраста.

Лейкодистрофия Канавана

В основе этого заболевания лежит генетически обусловленный недостаток фермента аспартоацилазы. Это приводит к блокированию ряда биохимических реакций и накоплению метаболитов, демиелинизирующих нервные волокна головного мозга. Проявления сходны с другими видами лейкодистрофий – нарушения моторики и психического состояния ребенка, дисфагия, гипотония, нарушения зрения, возможны эпилептические припадки.

Симптомы лейкодистрофии

Основными симптомами являются:

  • постепенное развитие симптомов – дети рождаются внешне здоровыми и начинают развиваться согласно возрасту;
  • нарушения моторики, координации, равновесия (ребенку трудно ходить, бегать, выполнять простые движения);
  • мышечная слабость, гипо- или гипертония мышц, неконтролируемые мышечные сокращения, судороги;
  • ментальные нарушения, нарушение памяти и интеллекта;
  • нарушение зрения и слуха;
  • потеря ранее приобретенных навыков (как двигательных, так и интеллектуальных);
  • развивается слепота, глухота, дисфагия;
  • скорость прогрессирования заболевания зависит от того, в каком возрасте оно началось (чем раньше, тем быстрее развивается).

Диагностика лейкодистрофии

Существует несколько способов диагностики лейкодистрофии:

  1. Сбор и анализ анамнеза заболевания (начало проявления первых признаков, скорость их нарастания и прогрессирования).
  2. Сбор и анализ семейного анамнеза (у кого еще из родственников встречалось данное заболевание).
  3. Общий осмотр врача (оценка мышечного тонуса, рефлексов, походки, равновесия и координации движений).
  4. Наблюдение за прогрессированием клинических симптомов, развитием задержки психомоторного развития, нарушений слуха и зрения.
  5. Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора). Оценку делают на основании цвета и прозрачности жидкости, наличии и количестве клеток, метаболитов от разрушенных клеток, глюкозы, ионов хлора.
  6. Проведение биохимического анализа (измерение количества показательных ферментов, метаболитов и продуктов реакций).
  7. Проведение компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Позволяют оценить степень повреждения белого вещества мозга.
  8. Обследование на молекулярно-генетическом уровне, чтобы выяснить степень повреждения генов.
  9. Для некоторых типов лейкодистрофии существуют пренатальные (до родовые) методы диагностики.
  10. Неврологические и генетические обследования.
  11. Лейкодистрофия Канавана может быть определена анализом мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Лечение лейкодистрофии

  1. Трансплантация костного мозга (вводятся клетки здорового донора). Происходит повышение уровня недостающего белка до необходимого.
  2. Симптоматическое лечение. В основном направлено на купирование судорог и снятие мышечного гипертонуса.

Первые признаки лейкодистрофии у детей

Количество и выраженность признаков во многом зависит от того, в каком возрасте они начали проявляться. В большинстве случаев это психические и психомоторные нарушения(нарушения моторики, координации, поведения), нистагм, дисфагия, гипер- и гипотонус мышц, регрессия навыков. В дальнейшем к ним присоединяются нарушения зрения и слуха.

Лейкодистрофия головного мозга – тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание с неблагоприятным исходом. Эффективных способов лечения до сих пор не разработано, поэтому необходимо проводить биохимические скрининг и генетическое обследование во время планирования беременности, чтобы определить риск возникновения данной патологии у ребенка. Так же некоторые виды лейкодистрофий можно определить уже на этапе беременности.

Лейкодистрофия – группа заболеваний с поражением мозжечка, белого вещества, полушарий головного мозга с сохранностью корковых структур.

Нейродегенерация мозговой ткани сопровождается накоплением внутри спинного и головного мозга метаболические соединений, разрушающих миелин. Повреждение оболочки нейронов приводит к необратимым заболеваниям, сопровождающимся двигательными расстройствами, нарушением психомоторной функции, поражение слуха и зрении, эпилепсией, судорогами, неврологическими расстройствами, эпилептическими приступами.

Лейкострофии МРТ

Классификация по МКБ 10

Международная классификация болезней 10 пересмотра относит лейкодистрофии к сфинголипидозам – заболеваниям, сопровождающимся избыточным отложением патологических жиров (липидов). Код нозологии – «E 75».

Нарушения обмена ганглиозидов кодируются «GM 2»:

  1. Ювенильная форма;
  2. Лейкодистрофия взрослых;
  3. Болезнь Сендхоффа;
  4. Синдром Тея-Сакса.

Другие ганглиозидозы («E 75.1»):

  1. Муколипидоз IV;
  2. Ганлиозидозы GM3, GM1.

Другие сфинголипидозы («E 75.2»):

  1. Недостаточность сульфатазы;
  2. Метахроматическая лейкодистрофия;
  3. Болезнь Нимана-Пика;
  4. Синдром Краббе;
  5. Синдром Фабера;
  6. Болезни Фабри-Андерсона.

Неуточненный сфинголипидоз – «E 75.3». К категории относятся все формы этиологические факторы, которых установить не удалось. Липофусциноз нейронов – «E 75.4». Избыточное образование атипичных жировых части приводит к нарушению передачи нервных сигналов. Неклассифицированные состояния («E 75.5»):

  1. Болезнь Волмана;
  2. Холестероз Ван-Богарта-Шерера.

Дисбаланс метаболических соединений внутри головного мозга обеспечивает атипичную клинику.

Неуточненная болезнь накопления липидов – «E 75.6».

Международная классификация МКБ 10 принята во всем мире для унификации перечная нозологических форм. Стандартизации тактики лечения.

Виды лейкодистрофии

Перечень биохимических изменений, приводящих к лейкодистрофии мозжечка, стволовых структур головного и спинного мозга, не выявлен. Ученые считают патологию вариантом повреждения лизосом. Научные исследования не выявили ферменты, отвечающие за клинические проявления нозологии.

Лизосомальные виды лейкодистрофий:

  • Галлерводена-Шпатца;
  • Краббе;
  • Пелициуса-Мерцбахера.

Большинство форм лейкодистрофий возникает в раннем возрасте, но обнаруживается патология и у взрослых. При всех разновидностях возникают неврологические и пирамидальные расстройства, экстрапирамидальная ригидность, демиелинизация нервных волокон. Перечень лабораторных изменений при лейкодистрофиях – увеличение белка, усиленный плеоцитоз.

Метахроматическая лейкодистрофия

Проявляется у взрослых после 21 года. Преимущественно встречается нозология у мужчин. Наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Метахроматическая лейкодистрофия головного мозга развивается постепенно. До выраженных клинических симптомов может пройти более двадцати лет. Особенности проявлений психоза:

  • Забывчивость;
  • Снижение академических возможностей;
  • Неразумные действия;
  • Странности поведения;
  • Излишняя подозрительность.

Аналогичные клинические симптомы возникают при шизофрении. Присоединение неврологических симптомов мозжечковой атаксии, пирамидальных расстройств, неловкость движений пациента провоцирует психическую деградацию личности. Беспомощность, отсутствие контакта с окружающими людьми, прикованность к постели обеспечивает быстрое прогрессирование клиники из-за ряда метаболических изменений:

  • Падение активности лейкоцитарных ферментов (арилсульфатазы A);
  • Усиленное выделение сульфатидов с уриной;
  • Дисбаланс проведения нервного импульса по поврежденным волокнам;
  • Перераспределение пигментного вещества.

Метахроматическая лейкодистрофия у детей (Гринфилда) сопровождается судорогами, атаксией, нистагмом. Признаки терминальной стадии лейкодистрофии у детей:

  • Децеребрационная ригидность;
  • Бульбарные расстройства;
  • Тетраплегия.

Причиной метахромного вида является избыточное скопление липидов. Патогенетическим механизмом формирования патологии является недостаточность фермента цереброзидсульфатазы. Развивается нозология позже форм Краббе или Тея-Сакса. Примерно в 5 лет у ребенка нарушается походка из-за повышенного тонуса мускулатуры. Постепенно утрачивается рефлекторная активность, иннервация сухожилий.

Клинические симптомы лейкодистрофии

Большинство видов возникает в детском возрасте. Сразу после рождения патологических изменений у ребенка не прослеживается. Через несколько месяцев или лет прослеживается неврологическая или психическая симптоматика, которая постепенно усугубляется.

Признаки ранних стадий лейкодистрофии:

  1. Патология зрения;
  2. Олигофрения;
  3. Мышечный спазм;
  4. Подергивания конечностей;
  5. Гипертонус;
  6. Тонические судороги;
  7. Признаки экстрапирамидальной патологии (шаткая походка);
  8. Падение интеллекта.

Множественные чувствительные расстройства, патология глотания, глухота диагностируются у дошкольников.

Симптомы лейкодистрофии мозга у грудничков второго года жизни:

  • Замедленное психомоторное развитие (олигофрения);
  • Патология походки.

Клинические проявления, начинающиеся с третьего года жизни:

  • Потеря слуха и зрения;
  • Гипертермический синдром;
  • Тетраплегия;
  • Гипертермия (повышение температуры).

Тяжелая симптоматика появляется через 10 лет после начала первичных изменений головного мозга.

Первичные изменения мозга сопровождаются спастичностью, миоклонией, задержкой развития, мышечным тремором. У взрослых прогрессирующая форма сопровождается быстрой потерей свойств личности, расстройствами речи, патологическим мышлением. Постепенное прогрессирование сопровождается разнообразными изменениями слизистой оболочки с развитием спастичности, мышечными судорогами, гипертонусами.

Вариант метахроматической лейкодистрофии сопровождается психозом, деменцией, эмоциональной неустойчивостью, расстройством речи, мышлением.

Томограммы метахроматической лейкодистрофии

Первые признаки лейкодистрофии у ребенка

При большинстве лейкодистрофий первые симптомы появляются на четвертом году жизни. Диагностировать нозологию удается по следующим признакам:

  1. Повышенный мышечный тонус;
  2. Сильная нервная возбудимость;
  3. Психомоторное развитие не соответствует возрасту;
  4. Кулаки ребенка сжаты.

Поздние проявления:

  1. Атрофия зрительных нервов вплоть до слепоты;
  2. Усиление сухожильных рефлексов;
  3. Мышечный спастический тетрапарез;
  4. Миоклонические судороги;
  5. Общая двигательная реакция.

Периферическая нейропатия встречается только у отдельных детей. Летальный исход у детей прослеживается в возрасте от семи месяцев до трех лет.

Волокнистая лейкодистрофия Александера

Патогенетический механизм развития болезни Александера – дефект гена, отвечающего за выработку протеина GFAP. Дефект провоцирует избыточное скопление белка внутри глиальной ткани головного мозга. Уникальная структура протеина позволяет диагностировать нозологию посредством обнаружения специальных волокон Розенталя.

Неонатальная форма приводит к летальному исходу через 1 год после начала.

Менее опасен инфантильный вид, при котором возникают пороки развития, гидроцефалия, атаксия, парезы, спастическое сокращение мускулатуры. В большинстве случаев смерть возникает через пару лет.

Ювенильная дистрофия Александера появляется у школьников в возрасте 4-10 лет. Стволовая симптоматика длится долго. Симптоматика прогрессирует на протяжении 10-20 лет. Манифестация во взрослом периоде имеет медленное течение. Общая продолжительность заболевания свыше 10 лет.

Лейкодистрофия Галлервордена-Шпатца

Начинается заболевания у детей в возрасте 10 лет.

Клинические симптомы патологии:

  • Эпилептические приступы;
  • Тетрапарез;
  • Дисфункция стриопаллидарной сферы;
  • Ретинит пигментный;
  • Гимералопия.

Поздняя форма, возникающая у детей в школьные годы. Длительность нозологии до полного появления клинических проявлений – около десяти лет.

Основные признаки:

  • Эпилептические припадки;
  • Судорожные подергивания;
  • Ригидность мускулатуры;
  • Гиперкинетические состояния.

Передается патология по аутосомно-рецессивному типу. Возникает у лиц женского и мужского пола. Сопровождается выраженным слабоумием, полной обездвиженностью пациентов. Патоморфологические изменения:

  • Избыточное накопление железа внутри тканей;
  • Инфильтративные скопления в глиальном слое;
  • Дегенеративные поражения аксонов;
  • Повышенная пигментация таламуса, мозжечка, коры большого мозга, субталамических структур;
  • Расстройство пигментно-липидного обмена;
  • Дисбаланс катехоламинов.

Паталогоанатомическое обследование выявляет морфологические признаки.

Наследуется по аутосомно-рецессивному механизму.

Болезнь Нимана-Пика

Сфингомиелиновые расстройства типов A и B возникают по причине недостаточности фермента – сфингомиелиназы. Соединение необходимо для разрушения сфингомиелина.

Симптомы болезни Нимана-Пика:

  • Расширение селезенки, поджелудочной железы, печени;
  • Покраснение внутриглазной сетчатки;
  • Неврологические расстройства;
  • Ожирение внутренних органов.

Сфингомиелиновый жировой липидоз приводит к постепенному поражению паренхиматозных структур (почки, печень, селезенка).

Болезнь Гоше

Нозология характеризуется липидозом, сопровождающимся недостаточностью фермента глюкозилцерамидазы. Ранние стадии сопровождаются гепатоспленомегалией. Болевых ощущений, другой симптоматики не возрастает до тех пор, пока размеры органов не станут огромными.

Прогрессирующие неврологические расстройства обуславливают ранний летальный исход.

Разновидность патологии у взрослых людей обусловлена аутосомно-рецессивным механизмом передачи. Передача из поколения в поколение не доказана, но практика показывает вероятность информации.

Болезнь Гоше относится к категории взрослых заболеваний, но первые изменения появляются у детей в возрасте 10 лет. В более раннем или позднем возрасте симптоматика возникает значительно реже. Гиперспления, патологические переломы, асептические некрозы головки бедренной кости, псевдоостеомиелит – распространенные вторичные состояния на фоне первичной лейкодистрофии Гоше.

При всех разновидностях нозологии в костномозговом пунктате выявляются специальные «нагруженные клетки».

Болезнь Фабри

Патология встречается из-за дефекта фермента альфа-галактозидазы. В тканях избыточно скапливается вещество – тригексозид. Наследуется нозология по Х-хромосоме, поэтому часто встречается у мужчин.

Обычно формируется патология в пожилом возрасте. Клиническое проявление нозологии – болевая нейропатия. Магнитно-резонансная томография головного мозга не выявляет патологических изменений до возникновения прогрессирующего поражения почек. Средний возраст пациентов – 20-40 лет.

Артериальные тромбозы при болезни возникают в детском возрасте. Летальный исход формируется из-за выраженной недостаточности почек.

Болезнь Вольмана

Развивается у детей раннего возраста. Вначале прослеживается гепатоспленомегалия, затем присоединяются вторичные проявления:

  • Рвотный рефлекс;
  • Анемический синдром;
  • Кальцинация надпочечников;
  • Повышение концентрации холестерина;
  • Фиброз печени.

Болезнь Вольмана передается по аутосомно-рецессивному типу.

Болезнь Краббе-Бенеке

Наследственная болезнь – лейкодистрофия Краббе передается аутосомно-рецессивным путем. Формируется нозология в детском возрасте, характеризуется рядом клинических признаков:

  1. Снижение слуха, зрения вплоть до полной слепоты;
  2. Деменция;
  3. Спастический паралич;
  4. Судороги мускулатуры;
  5. Децеребрационная ригидность.

Морфологические проявления нозологии сопровождаются демиелинизацией нервных оболочек, нарушением выработки церебролизидов. Лейкодистрофия Краббе генетически детерминирована. Клинические симптомы:

  • Слепота;
  • Снижение слуха;
  • Мышечные спазмы;
  • Судорожные припадки.

Носительство аномального гена обнаружить не удается. Отсутствует эффективное лечение.

Синонимы: диффузный инфантильный склероз, болезнь Краббе-Бенеке, глобоидно-клеточная лейкодистрофия.

Суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера

Возникает нозология преимущественно у мальчиков, так как локализуется патологический ген в Х-хромосоме. Ученые не изучили патогенетические механизмы патологии. Диффузная демиелинизация обуславливает клинические проявления на первом году жизни. Возникает поражение стволовых структур головного и спинного мозга, мозжечка. Повреждение миелиновой оболочки приводит к разрушению центральных и периферических нервных волокон. На первом году жизни у человека возникают специфические признаки:

  • Внутриглазной нистагм;
  • Кивательное подергивание головы;
  • Мышечные гипо- и гиперклонии;
  • Паркинсонический синдром;
  • Дегенерация волокон зрительного нерва;
  • Снижение интеллектуальной функции.

Диффузная демиелинизация Пелицеуса-Мерцбахера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Изменения серого вещества сопровождается повреждением осевых цилиндров.

Диагностика патологии на ранней стадии основана на первичных признаках:

  • Нистагм;
  • Нарушение координации;
  • Дрожание головы.

Позднее присоединяется атрофия зрительного нерва, снижение интеллекта, мышечный гипертонус, нарушение речи. Тяжелая стадия патологии сопровождается нарастающей деменцией, паркинсоническим синдромом, гиперкинезами.

Перивентрикулярная лейкомаляция

Заболевание сопровождается повреждением белого вещества головного мозга. Характеризуется появлением некротических очагов с локализацией в перивентрикулярных сегментах. Сопровождается возникновением очагов некроза в полушариях, перивентрикулярных областях. Причина морфологических нарушений – гипоксически-ишемическая энцефалопатия. Клинические проявления нозологии:

  • Задержка дыхания сразу после рождения;
  • Снижение артериального давления;
  • Повреждение белого вещества.

Возникновению нозологии у детей способствуют ишемические изменения. Возникает гипоксия, гипокапния, ацидоз у новорожденных детей из-за внутриутробной инфекции, длительных родов. Недостаток кислорода приводит к формированию очагов некроза с локализацией между вентрикулопетальными и вентриклофагальными артериальными ветвями.

Болезнь Канавана-ван-Богарта-Бертрана

Прогрессирующее повреждение нервных клеток головного мозга приводит к нейродегенеративным заболеваниям. Заболевание относится к ряду генетических изменений, приводящих к разрушению оболочки нейронов. Демиелинизация запускается геном, расположенным в семнадцатой хромосоме.

Комплекс морфологических изменений болезни Канавана провоцируется накоплением дефектного белка ASPA из-за недостатка фермента аспартоацилазы.

Симптомы лейкодистрофии:

  • Умственная отсталость;
  • Потеря моторной активности;
  • Дефекты мышечного тонуса;
  • Зрительная слепота;
  • Трудности удержания головы в физиологической позиции.

Диагностика лейкодистрофии

Первоначальные признаки болезни выявляют клинические специалисты – педиатры, терапевты, неврологи, офтальмологи, отоларингологи.

Генетическое консультирование выявляет аномальные гены, провоцирующие сфинголипидозы головного мозга.

Клинические методы эхо-энцефалографии, нейросонографии выявляют увеличение внутричерепного давления. Исследование цереброспинальной жидкости проводится с целью обнаружения повышенной концентрации протеина.

Нарушение метаболизма выявляется биохимическими анализами крови.

МРТ головного мозга ребенку делают для определения очагов демиелинизации головного мозга. Исследование позволяет верифицировать патологические изменения ранней стадии.

Самый точный способ диагностики – инновационная ДНК-диагностика глобоидно-клеточной, метахроматической лейкодистрофии.

Пелицеуса – Мерцбахера – заболевание, которое является четвёртой формой лейкодистрофии, и может передаваться несколькими способами.

Первый – аутосомно-рецессивный. При этом оба родителя должны являться носителями мутантного гена. С вероятностью в 50% их дети также будут носителями повреждённого гена, и только с вероятностью в 25% рождается здоровый ребёнок. Такова же вероятность рождения и ребёнка с этим видом лейкодистрофии.

Второй – наследование, которое сцеплено с полом. Например, в семье заболевание передаётся только мальчикам или только девочкам.

В чём суть заболевания

Лейкодистрофия этого типа считается одной из самых тяжёлых. В основе болезни – нарушение обмена меланина, что становится результатом полного распада оболочек головного мозга. Меланин – это вещество, которое гарантирует передачу сигналов по центральной нервной системе.

Распад оболочки, которая покрывает все нервные окончания, нервные клетки, и головной мозг – это процесс, который постоянно прогрессирует и является необратимым. Вылечить патологию на сегодняшний день не представляется возможным. Облегчить состояние можно только симптоматическим лечением.

При заболевании поражается в большей степени белое вещество головного мозга. Серое затрагивается в меньшей степени.

Причины и факторы риска

По статистике, патология диагностируется чаще у мальчиков, чем у девочек. В 85% всех случаев приходится на браки с близкими родственниками.

Что становится причиной такого генетическое сбоя, и почему заболевание в некоторых случаях появляется спонтанно, то есть без какой-либо наследственности, пока точно не ясно. Что касается факторов риска, то особенно внимательными нужно быть родителям, которые являются носителями этой патологии.

Симптомы

Первые симптомы начинают проявляться в возрасти от 5 до 10 месяцев. Причём при рождении ребёнок выглядит абсолютно здоровым, и заподозрить неладное не могут даже врачи. Развитие медленное, может наблюдаться светлый промежуток, при котором каких-либо симптомов болезни нет, причём длительность этого периода бывает от нескольких месяцев до пары лет.

Как уже было сказано выше, в первые несколько месяцев ребёнок ничем не отличается от своих сверстников. Всё начинается с нарушения движения, расстройства координации. Всё это сопровождается сильной мышечной слабостью, тонусом мышц, который может быть повышенным или сильно пониженным, также наблюдаются судороги.

По мере развития болезни ребёнок теряет все те двигательные навыки, которыми владел до этого, то есть перестаёт сидеть, переворачиваться, держать голову, ходить. Так как разрушается миелин и в головном мозге, то начинаются проблемы и с интеллектом, ухудшается память. Причём следует заметь, что чем раньше по времени появятся первые симптомы, тем хуже будет протекать заболевание.

Диагностика

Понять, насколько сильно поражён мозг при лейкодистрофии Пелицеуса – Мерцбахера, поможет МРТ головы. Иногда требуется генетическое исследование, чтобы понять, являются ли родители носителями дефектного гена.

Также врач обязательно при разговоре с родителями соберёт самый подробный анамнез, чтобы точно понять, когда именно появились первые признаки болезни, как быстро идёт прогрессирование, насколько страдает память и интеллект, а также как сильно изменилась физическая активность.

Лечение и прогноз

Лечения лейкодистрофии не существует. В некоторых случаях может помочь пересадка костного мозга, однако она не сможет восстановить весь разрушенный меланин и повреждённые нервные клетки. Да и для того, чтобы костный мозг начал работать, требуется немало времени, а его у людей с таким диагнозом нет.

Второй способ лечения – симптоматический. При этом ребёнка можно избавить только от судорог, а вот другие симптомы так и будут прогрессировать.

Прогноз при лейкодистрофии Пелицеуса – Мерцбахера всегда неблагоприятный. Общая продолжительность жизни составляет не более трёх лет, причём в самом конце ребёнок остаётся полностью слепым, глухим, не способным глотать и двигаться.