Мелипрамин инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Мелипрамин ® (Melipramin ®) Мелипрамин применение

Мелипрамин – это препарат, который считается трициклическим антидепрессантом . Это средство производное дибензоазепина. И используется в основном для улучшения психического состояния пациента.

Так как препарат является антидепрессантом, анальгетиком, анксиолитиком, и имеет седативное действие, принимать его нужно с большой осторожностью.

Вконтакте

Лекарственная форма выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Таблетки покрыты тонкой оболочкой, внутри они красно-коричневого цвета, круглой формы со светлой матовой поверхностью. Они не имеют никакого запаха и могут применяться в любое время суток, независимо от графика приема пищи.

Таблетки продаются упакованными во флаконы из темного стекла, которые находятся в картонных коробках.

Драже обычно чечевицеобразной формы, имеют коричневый цвет и покрыты блестящей оболочкой. Их также расфасовывают по пятьдесят штук в каждый флакон.

Раствор для внутримышечного введения – он прозрачный на вид, иногда может встречаться легкий зеленоватый или желтоватый оттенок.

Продается в аптеках расфасованным в небольшие стеклянные ампулы по два миллилитра каждая. Упаковываются в специальные ячейкообразные коробки внутри каждой из них находится по пять таких ампул.

Состав препарата

Состав каждой лекарственной формы препарата Мелипрамин отличается, в них содержится одинаковое количество основного активного вещества и разное вспомогательных.

В составе таблеток:

  • Имипрамин – 25 мг (находится в виде гидрохлорида);
  • Вспомогательные компоненты:
  • Тальк – три миллиграмма;
  • Моногидрат лактозы – сто миллиграмм;
  • Повидон – семь миллиграмм;
  • Стеарат магния – полтора миллиграмма;
  • Кросповидон – три миллиграмма.

Одно драже содержит:

  • Активное вещество имипрамин – двадцать пять миллиграмм;
  • Желатин;
  • Диоксид титана;
  • Глицерол;
  • Сахароза и тальк.

В составе каждой ампулы содержится:

  • Имипрамин – 25 мл, как и в предыдущих лекарственных формах;
  • Дисудьфит натрия;
  • Очищенная .

Фармакологическое действие

Главный компонент, попадая в кровь начинает свое действие. Он проявляет альфа – адреноблокирующее действие. В организме повышается содержание серотонина – это успокаивает нервную систему и подавляет депрессивные состояния.

Применение Мелипрамина может вызывать блокировку рецепторов гистамина, которые находятся в клетках желудка. Когда уменьшается количество выделяемого желудочного сока, происходит снижение неприятных симптомов язвенной болезни.

В ночное время происходит устранение такой проблемы, как энурез, это может быть очень важно особенно для людей пожилого возраста.

Препарат Мелипрамин может оказывать мощное анальгезирующее действие, это обусловлено тем, что он активно действует на нервные рецепторы. Но также вместе с этим может проявляться гипотония, или быстрое повышение температуры.

У пациентов, при длительном приеме это лекарственного средства может изменяться настроение , перепады иногда бывают резкими и неконтролируемыми. Может быть устранена бессонница, которая присутствовала долгое время и различные депрессивные состояния. Максимальный эффект начинает проявляться через три недели после начала приема препарата.

Показания к применению

Это все формы депрессии, которые могут быть с тревожными состояниями или без них;

Депрессивная фаза биполярного расстройства, которая может возникнуть спонтанно;

Панические расстройства;

Недержание мочи в детском возрасте до шести лет или у пожилых людей.

Если возникает одно из этих состояний, важно вовремя обратиться к варам за медикаментозной помощью. Пройдя комплексное обследование и проведя лабораторные исследования, можно принимать решение о назначении формы лечения и необходимой дозировке.

Противопоказания

Запретов может быть достаточно много, так как это средство обладает сильным эффектом.

Важно обнаружив определенные нарушения в состоянии здоровья прекратить лечения.

Противопоказаниями являются:

  • Нарушение сердечного ритма;
  • Перенесенный недавно инфаркт миокарда;
  • Нарушения функций печени или почек;
  • Одновременное применение препаратов – ингибиторов;
  • Непереносимость отдельных компонентов препарата;
  • Возраст пациента до восемнадцати лет;
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность.

Если встречаются один или несколько из этих симптомов, прием препарата необходимо прекратить. Важно чтобы лечение данным лекарственным средством прописывал только врач, во избежание неприятных последствий.

Способ применения и дозировка

Для каждого пациента применяется индивидуальный режим дозирования, который зависит от степени тяжести заболевания. Для того, чтобы эффект от лечения достиг высшей точки, необходимо принимать препарат на протяжении двух – четырех недель. В особенно сложных случаях на это может потребоваться восемь недель.

Обычно терапию начинают с использования минимальных дозировок, постепенно повышая их.

Особенную осторожность нужно проявлять при лечении детей, подростков и пожилых людей.

При терапии депрессии дозировка:

  • Для амбулаторного лечения – 25 мг, от одного до трех раз в день;
  • При стационарном лечении – 75 мг. Можно увеличивать ее при острой необходимости на двадцать пять миллиграмм каждый день;
  • Для людей, которые старше шестидесяти лет – особый способ дозирования. Нужно начинать с самой минимальной дозы и в течение десяти дней можно постепенно увеличивать ее до пятидесяти миллиграмм с сутки, не больше.

Можно использовать максимальное количество лекарственного средства Мелипрамин, в случаях если положительный результат от лечения не был достигнут в первую неделю. Это может быть связано с тем, что болезнь осложнена какими-то дополнительными симптомами.

При лечении детей, дозировку обычно рассчитывают исходя из массы тела пациента:

От шести до восьми лет (при массе тела двадцать – двадцать пять килограммов) назначают 25 мг;

От девяти до двенадцати лет (масса тела от двадцати до тридцати пяти килограммов) назначают от 25 до 50 мг;

От двенадцати лет (масса тела от тридцати пяти килограммов) используют 50 или 75 мг препарата.

Лучше всего принимать лекарство в вечернее время, после приема пищи и непосредственно перед сном. В некоторых случаях можно разделить количество препарата на два раза, на день и ночь. Максимальная продолжительность приема препарата не должна быть больше трех месяцев.

Раствор для внутримышечного применения

Жидкость можно использовать только для уколов. Их необходимо делать три раза в сутки на протяжении шести дней. После этого дозировку начинают постепенно снижать, заменяя одну инъекцию в день на другие лекарственные формы препарата Мелипрамин.

По прошествии двенадцати дней, полностью отказываются от уколов и начинают прием таблеток или драже.

Побочные действия

Большая часть побочных эффектов может не проявиться у тех или иных категорий пациентов. Все способности организма индивидуальны и то, как человек перенесет прием лекарственного средства не всегда можно предугадать.

Эффекты могут проявляться:

  • Центральная нервная система – сонливость, снижение концентрации внимания, раздражительность, дезориентация и много другое;
  • Пищеварительная система – тошнота, изжога, резкое снижение аппетита и массы тела, изменение вкусовых пристрастий, диарея;

    • Мелипрамин имеет ряд аналогичных по составу средств, это:

    • Кетилепт;
    • Транквезипам;
    • Фенобарбитал;
    • Вернисон;
    • Бромизовал.

    Цена препарата находится в диапазоне от трехсот до пятисот рублей. Она может изменяться от того в какой аптечной сети реализуется лекарство.

Таблетки - 1 таб.:

  • Активное вещество: имипрамина гидрохлорид 25 мг.
  • Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1.5 мг, кросповидон - 3 мг, тальк - 3 мг, повидон (К-25) - 7 мг, лактозы моногидрат - 110.5 мг.
  • Состав оболочки: гипромеллоза - 2.61 мг, магния стеарат - 0.24 мг, краситель железа оксид красный (C.I.77491, E172) - 0.68 мг, краситель железа оксид черный (C.I.77499, E172) - 0.12 мг, диметикон (E1049 39%) - 0.35 мг.

50 шт. - флаконы темного стекла с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью, без или почти без запаха.

Характеристика

Трициклический антидепрессант с преимущественно стимулирующим действием, производное дибензазепина.

Фармакологическое действие

Имипрамин, производное дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом. Имипрамин ингибирует синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, выделяемых при стимуляции нейрона, за счет чего облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Имипрамин также блокирует м-холино- и H1-гистаминовые рецепторы, оказывая таким образом м-холиноблокирующее и умеренное седативное действие.

Эффекты антидепрессанта развиваются постепенно: оптимальный терапевтический эффект достигается через 2-4 (возможно 6-8) недель лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Совместный прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию имипрамина.

Соединение подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень: его основной фармакологически активный метаболит дезипрамин (деметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрация имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются высокой индивидуальной изменчивостью. После 10 суток приема имипрамина в дозе 50 мг 3 раза/сут, концентрации в плазме крови имипрамина в равновесном состоянии составляют от 33 до 85 нг/мл, концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг/мл. По причине снижения метаболизма, концентрации в плазме крови обычно выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми.

Кажущийся Vd имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Оба активных соединения значительно связываются с белками плазмы (имипрамин на 60-96%, дезипрамин - на 73-92%).

Имипрамин выводится почками (около 80%) и с фекалиями (около 20%), преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведения с мочой и фекалиями неизмененного имипрамина и его активного метаболита дезипрамина составляет до 5-6% от принятой дозы. После приема одной дозы, T1/2 имипрамина составляет около 19 ч и может варьировать от 9 до 28 ч, значительно повышаясь у пожилых и в случае передозировки.

Имипрамин проходит через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

Фармакодинамика

Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, оказывает выраженное психостимулирующее действие. В начале лечения возможно преобладание седативного действия. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, оптимальный терапевтический эффект достигается через 1-3 нед (возможно через 4 нед) после начала лечения.

Клиническая фармакология

Антидепрессант.

Показания к применению Мелипрамин

  • Все формы депрессии (с тревогой и без нее): большая депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, атипичная депрессия, депрессивные состояния;
  • панические расстройства;
  • ночное недержание мочи у детей (в возрасте старше 6 лет; для кратковременной адъювантной терапии при возможности исключения органической причины).

Противопоказания к применению Мелипрамин

  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина;
  • применение ингибиторов МАО;
  • недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • нарушение внутрисердечной проводимости;
  • нарушение сердечного ритма;
  • маниакальные эпизоды;
  • тяжелое нарушение функций почек и/или печени;
  • задержка мочи;
  • закрытоугольная глаукома;
  • возраст до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта);
  • беременность и кормление грудью;
  • непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальадсорбции глюкозы и галактозы (таблетки содержат лактозы моногидрат).

Мелипрамин Применение при беременности и детям

Так как в определенных случаях была установлена возможность взаимосвязи между применением трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, применение препарата при беременности противопоказано.

Имипрамин выделяется с грудным молоком, соответственно, применение препарата в течение периода лактации противопоказано.

Применение у детей

Препарат противопоказан в возрасте до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта).

Мелипрамин Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные эффекты не обязательно отмечаются у всех пациентов. Некоторые из побочных эффектов зависят от дозы, поэтому они проходят после снижения дозы или спонтанно по мере продолжения лечения. Ряд побочных эффектов сложно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, расстройство сна, ажитация, тревога, сухость во рту).

Применение имипрамина следует временно прекратить при развитии тяжелых неврологических или психических реакций.

Пожилые пациенты особенно чувствительны к м-холиноблокирующим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам. Способность к метаболизму и элиминации препарата может быть снижена, приводя к риску повышения его концентраций в плазме.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Мелипрамин, классифицированы по системам организма и перечислены ниже как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Лабораторные исследования: часто - повышение активности трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко - декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД, периферические вазоспастические реакции.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: очень часто - тремор; часто - парестезии, головная боль, головокружения, делириозная спутанность сознания (особенно у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона), нарушения ориентации и галлюцинации, переход от депрессии к гипомании или мании, ажитация, беспокойство, повышение тревоги, утомляемость, бессонница, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; нечасто - судороги, активация психотических симптомов; редко - экстрапирамидные симптомы, атаксия, агрессивность, миоклонус, расстройства речи.

Со стороны органов зрения и слуха: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия; редко - глаукома, мидриаз; неизвестно - звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто - запор, сухость во рту; часто - рвота, тошнота; редко - паралитический илеус, расстройства желудка, стоматит, поражение языка, гепатит, не сопровождающийся желтухой.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - расстройства мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко - отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение молочных желез, галакторрея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, повышение или снижение концентрации глюкозы в плазме крови.

Расстройства метаболизма и питания: очень часто - повышение массы тела; часто - анорексия; редко - снижение массы тела.

Прочее: редко - гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение АД, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее. У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей.

При терапии имипрамином и на ранних стадиях после отмены препарата отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 ч). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента 2D6 цитохрома Р450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента 2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)). Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами изофермента 2D6 цитохрома Р450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидепрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.

Индукторы микросомальных ферментов печени(алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз.

Препараты угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими депрессию ЦНС (например, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению эффектов и побочных эффектов данных препаратов.

Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.

Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение антигипертензивных препаратов другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или β-адреноблокаторов).

Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина.

Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина.

Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса.

Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина.

Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому, в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Дозировка Мелипрамин

Доза и кратность приема определяются индивидуально в зависимости от характера и степени выраженности симптомов. Как и при применении прочих антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта требуется не менее 2-4 недель (возможно 6-8 недель). Лечение должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением для подбора наименьшей эффективной поддерживающей дозы. Титрация дозы до достижения эффективности требует особой осторожности у пожилых и у пациентов младше 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты 18-60 лет:

Стандартная доза составляет 25 мг 1-3 раза/сут, доза может быть постепенно повышена до суточной дозы 150-200 мг к концу первой недели терапии. Стандартная поддерживающая доза составляет 50-100 мг/сут.

Пациенты стационаров 18-60 лет:

В условиях стационара в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут, доза может повышаться на 25 мг/сут до суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях суточная доза может достигать 300 мг).

Пациенты старше 60 лет:

В этих возрастных группах может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы, поэтому, лечение следует начинать с наименьших возможных доз. Начальная доза может постепенно повышаться до общей суточной дозы 50-75 мг. Рекомендуется достигать оптимальной дозы в течение 10 суток и поддерживать данную дозу в течение всего периода лечения.

Панические расстройства

Так как у данной группы пациентов отмечается повышенная частота побочных эффектов препарата, лечение должно начинаться с наименьшей возможной дозы. Преходящее усиление тревоги в начале лечения антидепрессантами может быть предотвращено или купировано бензодиазепинами, доза которых постепенно уменьшается по мере улучшения симптомов тревоги. Доза препарата Мелипрамин может постепенно повышаться до 75-100 мг/сут (в исключительных случаях до 200 мг). Минимальная длительность лечения составляет 6 месяцев. По завершению лечения рекомендуется отменять Мелипрамин постепенно.

Препарат должен назначаться только детям старше 6 лет исключительно в качестве временной адъювантной терапии ночного энуреза при исключении органической патологии.

6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут.

9-12 лет (при массе тела 25-35 кг): 25-50 мг/сут.

Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут.

Суточная доза у детей не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела.

Рекомендуется использовать наименьшую дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно после еды перед сном. Если ночной энурез отмечается в ранние вечерние часы, рекомендуется разделить суточную дозу на два приема: один днем и один на ночь. Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. В зависимости от изменений в клинической картине заболевания, поддерживающая доза может быть снижена. По завершению терапии Мелипрамин следует отменять постепенно.

Передозировка

Симптомы:

ЦНС: головокружение, вялость, ступор, кома, атаксия, беспокойство ажитация, повышение рефлексов, ригидность мускулатуры, атетоидные и хорееподобные движения, судороги.

Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, в крайне редких случаях - остановка сердца.

Прочее: депрессия дыхания;, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия.

Симптомы передозировки могут возникать в течении 4-6 дней. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Пациенты с подозрением на передозировку имипрамина должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 ч. Специфического антидота нет, лечение преимущественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести активированный уголь. Требуется непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная вентиляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидкостей, допамина или добутамина в/в капельно, в исключительных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина. По причине высокого Vdфорсированный диурез также неэффективен. Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется.

Меры предосторожности

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных идей, самоповреждения и суицида (суицидальные явления). Данный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшения может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, требуется тщательное наблюдение за пациентом до достижения подобного улучшения. По общему клиническому опыту, риск суицида может быть повышен на ранних этапах выздоровления. Частота суицидов повышается у детей и молодых лиц младше 24 лет.

Прочие психические состояния, при которых назначается Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут, сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами требуется соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженными суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суицидальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов.

Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при применении прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев.

Терапия имипрамином должна отменяться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «отмены» (тошнота, головная боль, утомляемость, беспокойство, тревога, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы).

В случае биполярной депрессии, имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной готовности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе требуется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонинаvи др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбинации с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов - двигательные, вегетативные и психические нарушения - развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Мелипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется.

В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечаться усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанное течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться производные бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может наблюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации.

По причине м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тщательного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тяжелом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы.

Имипрамин следует с осторожностью применять при ИБС, нарушении функции печени и почек и при сахарном диабете (изменениях концентрации глюкозы крови).

Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требует особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертонического криза.

Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гормонов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердечно-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов.

Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анестезии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент принимает имипрамин.

В ряде случаев при лечении имипрамином сообщалось о развитии эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры, поэтому требуется регулярный контроль показателей анализа крови.

При длительной терапии антидепрессантами отмечается повышение частоты кариеса зубов, поэтому требуются регулярные стоматологические осмотры.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых и молодых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы. Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому при лечении требуется избегать воздействия интенсивного солнечного света.

У пациентов с предрасположенностью и/или пожилых пациентов, имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Мелипрамин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозы моногидрат. При терапии имипрамином запрещено употреблять алкогольные напитки.

Перед началом лечения и регулярно впроцессе лечения рекомендуется контроль следующих показателей:

  • АД (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензией);
  • функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);
  • показатели периферической крови (немедленно при повышении температуры или ларингите, так как они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях перед началом терапии и регулярно в процессе терапии);
  • ЭКГ (у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца).

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Применение препарата Мелипрамин приводит к повышению риска несчастных случаев, поэтому в начале терапии управление автомобилем и работа с механизмами должны быть запрещены. Позже, степень и длительность данных ограничений определяются врачом индивидуально.

Мелипрамин (Melipramin) – это лекарственное средство, которое применяют для лечения нервозных и депрессивных состояний. Данный препарат относится к группе антидепрессантов.

Препарат выпускается в виде таблеток в пленочных оболочках, круглой и двояковыпуклой формы. В составе одной таблетки содержится 25 мг активного компонента гидрохлорида имипрамина.

Также в препарате содержатся такие активные вещества:

  • моногидрат лактозы (110 мг);
  • повидон К25 (7 мг);
  • тальк (3 мг);
  • стеарат магния (1,5г);
  • кросповидон (3 мг).

Фармакологическое действие

Препарат способен оказывать м-холиноблокирующее, противогистаминное и спазмолитическое воздействие. Действующее вещество не способно ингибировать МАО.

Седативный эффект наступает постепенно (от 1 до 3 недель после принятия). Активный компонент оказывает стимулирующее влияние на

центральную нервную систему. Медикамент способен снимать тормозные барьеры (которые понижают двигательную активность) и повышать настроение.

Мелипрамин также обладает обезболивающим, антиаритмическим и антидиуретическим воздействием. Активное вещество препарата повышает синаптическую насыщенность норадреналина и увеличивает состав серотонина в ЦНС.

Лекарственное средство тормозит желудочковую проводимость, в результате чего предотвращается дальнейшее развитие аритмии. С помощью препарата достигается равновесие в работе серотонинергической и адренергической передачи. Анальгезирующий эффект достигается благодаря влиянию на концентрацию моноаминов и на системы рецепторов апиатов.

Фармакокинетика средства

После внутреннего приема все компоненты лекарства хорошо всасываются в ЖКТ. В процессе первого прохождения через печень, происходит активная метаболизация, с формированием дезипрамина. Все составляющие вещества препарата выводятся с калом и мочой (20 и 80% соответственно).

В неизмененной форме выводится около 6 % активного вещества. Период полувыведения лекарственного средства составляет 19 часов.

В особых клинических случаях, после однократного приема лекарства возможно замедление время полувыведения (в случае передозировки и у пожилых пациентов). Степень связывания с белками плазмы составляет 85%.

Действующий компонент препарата способен скапливаться в почках, печени и в головном мозге. При попадании в организм, медикамент в печени начинает интенсивно биотрансформироватся.

Механизм действия

Мелипрамин является производным дибензоазепина. Механизм действия заключается в способности блокировать обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина. В результате, происходит повышение концентрации этих веществ в синапсах ЦНС.

При длительном приеме медикамента, происходит понижение функциональной активности серотониновых рецепторов головного мозга.

Также в результате нормализуется серотонинергичская передача и восстанавливается ее равновесие, которое ранее было нарушено после депрессивных состояний.

Действующий компонент обладает антихолинергическим влиянием, которое приводит к увеличению способности мочевого пузыря к растяжению. Активность альфа-адренергических агонистов сопровождается центральной блокадой захвата серотонина.

Сфера применения

Показания к применению Мелипрамин довольны обширны:

Ограничения для назначения средства

Противопоказания к применению таблеток Мелипрамин:

  • индивидуальная непереносимость;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • атония мочевого пузыря;
  • детский возраст (до шести лет);
  • беременность;
  • почечная и печеночная дефицитность;
  • тахикардия;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • предрасположенность к судорогам;
  • наличие и шизофрении;
  • ранний послеинфарктный период;
  • наличие аденомы предстательной железы;
  • наличие глаукомы.

Инструкция по применению

Суточная доза препарата устанавливается в индивидуальном порядке, в зависимости от вида заболевания и его тяжести.

Депрессивные состояния

Пациентам в возрасте от 18 до 60 лет, в начале лечения назначается по 25 мг Мелипрамина в сутки, с кратностью приема 2-3 раза.

Далее, на протяжении шести дней, дозы постепенно увеличиваются до 150-200 мг за сутки. Для больных пожилого (более 60 лет) и подросткового (менее 18 лет) возраста назначаются максимально маленькие дозы препарата, с постепенным увеличением до 50-75 мг.

Панические расстройства и неврозы

В данном случае, назначается самая возможная минимальная доза. На протяжении недели она должна быть увеличена до 75-10мг в сутки. В исключительных случаях дозу увеличивают до 200 мг в сутки.

Средний курс терапии Мелипрамином составляет шесть месяцев.

Передозировка и дополнительные указания

При передозировке лекарственным средством появляются такие симптомы:

  • головокружение;
  • судороги;
  • понижение артериального давления;
  • аритмия;
  • повышение температуры и потоотделение.

В случаях проявления одного из вышеперечисленных симптомов, пациент должен быть госпитализирован на протяжении первых 72 часов после подозрения на передозировку. В связи с отсутствием специального антидота, применяется поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные действия медикамента проявляются в виде ортостатической гипотензии, повышения жара, увеличения артериального давления. Со стороны кроветворной системы возникают такие нежелательные эффекты, как: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз (очень редко).

При терапии Мелипрамином категорически запрещено принимать алкоголь. То же самое касается и периода беременности и грудного кормления.

Препарат противопоказан при печеночной и почечной недостаточности. Медикамент не назначается детям до шести лет.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание Мелипрамина и ингибиторов МАО, вызывает синергетическое действие, впоследствии которого усиливается норадренергический эффект.

Одновременный прием с пероральными контрацептивами понижает антидепрессивное действие и способствует развитию токсического эффекта.

Совместный прием с индукторами печеночных ферментов усиливают метаболизм действующего вещества и снижает его насыщенность в плазме крови. Антихолинергические препараты повышают риск проявления побочных эффектов.

Мелипрамин – производное дибензоазепина; трициклический антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мелипрамина:

  • Раствор для внутримышечного введения: прозрачный, бесцветный (возможен зеленовато-желтый оттенок), без запаха (по 2 мл в бесцветных стеклянных ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в коробке картонном 2 упаковки);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, красно-коричневого цвета, с матовой поверхностью, почти или без запаха (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
  • Драже: чечевицеобразной формы, коричневого цвета, с блестящей поверхностью, почти или без запаха (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 мл раствора содержится:

  • Действующее вещество: имипрамина гидрохлорид – 12,5 мг;
  • Вспомогательные компоненты: натрия сульфит безводный, натрия хлорид, натрия дисульфит, аскорбиновая кислота, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержится:

  • Вспомогательные компоненты: магния стеарат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон и тальк;
  • Состав оболочки: магния стеарат, гипромеллоза, диметикон E1049 39%, краситель косметический красно-коричневый (смесь, состоящая из красителей железа оксида красного, железа оксида желтого и железа оксида черного).

В 1 драже содержится:

  • Действующее вещество: имипрамина гидрохлорид – 25 мг;
  • Вспомогательные компоненты: магния стеарат, желатин, тальк, макрогол 35 000, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, лактозы моногидрат, сахароза, краситель железа оксид красный (Е172).

Показания к применению

Все лекарственные формы применяются для лечения следующих заболеваний:

  • Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (психогенной, органической, эндогенной), сопровождающиеся идеаторной и моторной заторможенностью;
  • Обсессивно-компульсивные расстройства;
  • Паническое расстройство.

В виде таблеток и драже, кроме того, Мелипрамин назначают детям старше 6 лет при ночном недержании мочи (для кратковременной адъювантной терапии в случаях, когда исключены органические причины нарушения).

Противопоказания

Для всех лекарственных форм:

  • Маниакальные эпизоды;
  • Нарушение сердечного ритма;
  • Нарушение внутрисердечной проводимости;
  • Закрытоугольная глаукома;
  • Задержка мочи;
  • Тяжелое нарушение функций почек и/или печени;
  • Применение ингибиторов моноаминоксидазы;
  • Беременность и кормление грудью;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата либо другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.
  • Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;
  • Острая интоксикация опиоидными анальгетиками, снотворными средствами и другими препаратами, которые оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему;

В виде раствора, Мелипрамин, кроме того, противопоказан при сердечной недостаточности, сахарном диабете в стадии декомпенсации, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

В форме таблеток препарат, кроме того, не назначают пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Раствор не применяют в педиатрии. Таблетки и драже не назначают детям в возрасте до 6 лет при лечении ночного недержания мочи, до 18 лет – при лечении панического расстройства и депрессии.

С осторожностью Мелипрамин в форме таблеток и драже следует применять в следующих случаях:

  • Феохромоцитома;
  • Острая порфирия;
  • Хронический алкоголизм;
  • Биполярные расстройства;
  • Бронхиальная астма;
  • Угнетение костномозгового кроветворения;
  • Аритмии;
  • Стенокардия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Инсульт;
  • После перенесенного инфаркта миокарда;
  • Нейробластома;
  • Нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта;
  • Тиреотоксикоз;
  • Легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек;
  • Внутриглазная гипертензия;
  • Шизофрения;
  • Эпилепсия;
  • Склонность к запорам;
  • Детский и пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Раствор Мелипрамин предназначен для внутримышечного введения.

В первые сутки вводят по 25 мг имипрамина 3 раза в течение суток. Далее, в зависимости от обстоятельств, доза может быть увеличена. Максимально допустимая суточная доза составляет 100 мг. С 7-го дня лечения дозу начинают постепенно снижать, заменяя одну инъекцию на один прием драже/таблетки внутрь. К 13 дню пациента следует полностью перевести на пероральный прием препарата в дозе 25 мг 4 раза в сутки. Если возникает рецидив заболевания, возможно повторное назначение Мелипрамина внутримышечно.

Людям пожилого возраста в начале лечения назначают более низкие дозы.

Таблетки и драже Мелипрамин принимают внутрь. Конкретные дозы и кратность приема врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от вида заболевания, характера и степени выраженности симптомов. Лечение всегда начинают с минимальных доз, постепенно повышая их, пока не будет подобрана наименьшая эффективная поддерживающая доза. С особой осторожностью титрование дозы осуществляют пожилым людям и пациентам младше 18 лет.

  • Пациенты в возрасте 18-60 лет, проходящие амбулаторное лечение: по 25 мг от 1 до 3 раз в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают до 150-200 мг/сутки к концу первой недели лечения. Средняя поддерживающая доза – 50-100 мг/сутки;
  • Пациенты в возрасте 18-60 лет, проходящие лечение в условиях стационара (т.е. при тяжелом течении заболевания): начальная доза – 75 мг в сутки, при необходимости ее увеличивают ежедневно на 25 мг до достижения максимальной суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях – 300 мг);
  • Пациенты в возрасте старше 60 лет: лечение начинают с наименьшей возможной дозы, постепенно повышая ее (оптимально – в течение 10 суток) до 50-75 мг/сутки. Эту дозу поддерживают в течение всего периода лечения.

Терапию панических расстройств начинают с наименьшей возможной дозы, т.к. у данной группы пациентов отмечена повышенная частота побочных эффектов. В дальнейшем суточную дозу постепенно повышают до 75-100 мг (в исключительных случаях – до 200 мг). Длительность лечения определяется индивидуально, но составляет не менее 6 месяцев. В случае усиления тревоги в начале применения препарата дополнительно назначают бензодиазепины – их дозу постепенно уменьшают по мере улучшения состояния.

При ночном недержании мочи препарат назначают детям не младше 6 лет, только в качестве адъювантной терапии и при условии, что исключены органические патологии.

  • 6-8 лет/ 20-25 кг – 25 мг;
  • 9-12 лет/ 25-35 кг – 25-50 мг;
  • Старше 12 лет/ более 35 кг – 50-75 мг.

В начале лечения рекомендуется назначать наименьшую дозу из указанных выше диапазонов. Принимать препарат следует 1 раз в сутки после еды перед сном. Если ночной энурез возникает в ранние вечерние часы, тогда суточную дозу можно разделить на 2 приема – днем и на ночь. Максимальная длительность лечения составляет 3 месяца. Превышение указанных доз возможно лишь в том случае, если спустя 1 неделю лечения удовлетворительный ответ не наблюдается.

Максимально допустимая суточная доза для детей составляет 2,5 мг/кг.

В зависимости от клинической картины заболевания поддерживающая доза может быть снижена.

Во всех случаях после окончания курса терапии Мелипрамин отменяют постепенно.

Побочные действия

  • Центральная нервная система: очень часто – тремор; часто – делириозная спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста с болезнью Паркинсона), головная боль, головокружения, переход от депрессии к мании или гипомании, галлюцинации, ажитация, парестезии, нарушения сна, утомляемость, повышение тревоги, бессонница, беспокойство, нарушения ориентации, нарушения потенции и либидо; нечасто – активация психотических симптомов, судороги; редко – агрессивность, атаксия, миоклонус, экстрапирамидные симптомы, расстройства речи;
  • Лабораторные показатели: часто – повышение активности трансаминаз;
  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – изменения на электрокардиограмме и синусовая тахикардия без клинического значения (изменения сегмента ST и зубца Т) у пациентов с нормальной сердечной деятельностью, приливы жара, ортостатическая гипотензия; ощущение сердцебиения, нарушения проводимости (блокада пучка Гиса, расширение интервала PR и QRS), аритмии; редко – повышение артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, периферические вазоспастические реакции;
  • Система кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, агранулоцитоз, эозинофилия;
  • Эндокринная система: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, галакторея, увеличение молочных желез, снижение или повышение концентрации глюкозы в плазме крови;
  • Желудочно-кишечный тракт: очень часто – сухость во рту, запор; часто – тошнота и/или рвота; редко – расстройства желудка, поражение языка, стоматит, паралитический илеус, гепатит, не сопровождающийся желтухой;
  • Мочевыделительная система: часто – расстройства мочеиспускания;
  • Метаболизм и питание: очень часто – увеличение массы тела; часто – анорексия; редко – снижение массы тела;
  • Кожные покровы: очень часто – усиление потоотделения, часто – аллергические кожные реакции (сыпь на коже, крапивница); редко – выпадение волос, зуд, фоточувствительность, петехии, отеки (локальные или генерализованные);
  • Орган зрения и слуха: очень часто – нечеткость зрительного восприятия, нарушение аккомодации; редко – мидриаз, глаукома; частота неизвестна – звон в ушах;
  • Прочие: редко – аллергический альвеолит (в том числе с эозинофилией), слабость, гиперпирексия, системные анафилактические реакции; у пациентов старше 50 лет – увеличение частоты переломов костей.

Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения во время лечения Мелипрамином и на ранних стадиях его отмены.

В случае резкого прекращения терапии развиваются симптомы отмены: экстрапирамидные нарушения, раздражительность, головная боль, бессонница, тошнота, аритмия.

Особые указания

При проведении лечения важно помнить, что терапевтический эффект отмечается как минимум через 1-3 недели после начала применения препарата. Поддерживающую дозу следует принимать не менее 3 месяцев.

Пациенты с суицидальными склонностями в начальном периоде терапии нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

При назначении Мелипрамина пациентам с эпилепсией необходимо тщательно контролировать их состояние, т.к. в первые дни лечения имипрамин может вызвать эпилептический припадок.

В начале терапии панического расстройства возможно парадоксальное повышение психомоторного беспокойства. Если это состояние не проходит в течение 2-х недель, необходимо применение препаратов производных бензодиазепина.

В случае биполярной депрессии имипрамин может стать причиной перехода больного в маниакальную фазу.

Пациентам, принимающим Мелипрамин, запрещено употреблять алкогольные напитки, а в начале терапии рекомендуется воздержаться от выполнения любых потенциально опасных видов работ, в том числе от вождения автомобиля. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально для каждого пациента.

Лекарственное взаимодействие

Мелипрамин не следует назначать одновременно с антиаритмическими средствами, поскольку такая комбинация может привести к нарушению проводимости и аритмии.

Имипрамин снижает антигипертензивное действие блокаторов адренергических нейронов (бетанидина, гуанетидина, клонидина, резерпина, метилдопы). Поэтому при необходимости следует назначать гипотензивные средства другого типа, например, вазодилататоры, диуретики или бета-адреноблокаторы.

Рекомендуется избегать комбинации Мелипрамина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), т.к. эти препараты обладают синергичным действием, и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней, приводя к делирию, ажитации, миоклонусу, гиперпирексии, судорогам, гипертоническому кризу и коме. В целях безопасности применять имипрамин можно не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО – моклобемида, в этом случае достаточно перерыва 24 часа). Аналогичный период должен соблюдаться при назначении ингибитора МАО пациенту, получающему имипрамин. При этом лечение необходимо начинать с небольших доз, постепенно повышая их под контролем клинических эффектов.

При применении Мелипрамина со следующими лекарственными средствами следует соблюдать особую осторожность, т.к. есть вероятность развития нежелательных реакций взаимодействия:

  • Ингибиторы микросомальных ферментов печени: возможно снижение метаболизма и повышение концентрации имипрамина в плазме крови;
  • Препараты гормонов щитовидной железы: усиление антидепрессивного эффекта имипрамина и его побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы;
  • Эстрогены, пероральные контрацептивы: снижение эффективности Мелипрамина и развитие токсических эффектов;
  • Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе антиэпилептические препараты, барбитураты, мепробамат, никотин, алкоголь): усиление метаболизма, снижение концентрации имипрамина и его антидепрессивного эффекта;
  • Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, бипередин, атропин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, препараты для лечения паркинсонизма): повышение антимускаринных и побочных эффектов;
  • Препараты, угнетающие центральную нервную систему (например, барбитураты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, бензодиазепины): выраженное усиление их действия и побочных эффектов;
  • Антипсихотические препараты: увеличение концентрации имипрамина в плазме крови и развитие его побочных эффектов. При применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии;
  • Симпатомиметики (преимущественно изопреналин, норэпинефрин, эфедрин, эпинефрин, фенилэфрин): усиление их сердечно-сосудистых эффектов;
  • Фенитоин: снижение его противосудорожного действия;
  • Непрямые антикоагулянты: ингибирование их метаболизма и увеличение периода полувыведения, что приводит к увеличению риска кровотечений;
  • Гипогликемические препараты: изменение концентрации глюкозы в плазме крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре 15-25 ºС.

Срок годности раствора – 2 года, таблеток и драже – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Мелипрамин — свежее описание медикамента, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, Мелипрамин. Отзывы о Мелипрамин —

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина.
Препарат: МЕЛИПРАМИН®

Активное вещество препарата: imipramine
Кодировка АТХ: N06AA02
КФГ: Антидепрессант
Рег. номер: П №014539/02
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: EGIS PHARMACEUTICALS Plc {Венгрия}

Форма выпуска Мелипрамин, упаковка препарата и состав.

Драже коричневого цвета, чечевицеобразной формы, с блестящей поверхностью, без механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха; на изломе: ядро белого цвета с узкой полоской коричневого цвета по краям.
1 драже
имипрамина гидрохлорид
25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35 000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид.

50 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Мелипрамин

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом.

Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При длительном применении снижает функциональную активность -адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.

Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 50-70%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику имипрамина.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 60-92%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая — 0.7 мг/л, летальная — более 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.

Метаболизм

Подвергается выраженному метаболическому превращению при «первом прохождении» через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.

Выведение

До 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов, 1-2% — в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. После однократного приема T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч.

Показания к применению:

Депрессивные состояния различной этиологии и степени тяжести;

Функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей в возрасте старше 6 лет;

Головная боль, мигрень (профилактика).

Дозировка и способ применения препарата.

Устанавливают индивидуально.

Взрослым назначают в начальной дозе 25 мг 1-3 раза/сут (после еды); доза может быть увеличена до 150 мг/сут, максимальная суточная доза — 200 мг. После достижения требуемого терапевтического эффекта доза может быть снижена до поддерживающей — 50-100 мг/сут.

Лицам пожилого и юношеского возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут вечером, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут). Поддерживающая доза обычно равняется половине дозы для взрослых.

При лечении ночного энуреза детям в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) препарат назначают в дозе 25 мг/сут, от 9 до 12 лет (масса тела 25-35 кг) — 25-50 мг/сут, старше 12 лет — 50-75 мг/сут.

При лечении детей необходимо учитывать, что доза не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела ребенка.

Препарат лучше принимать однократно после ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в 2 приема: днем и после ужина.

Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 мес. При уменьшении симптомов рекомендуется постепенная отмена препарата.

Побочное действие Мелипрамин:

Эффекты, связанные с антихолинергическим действием препарата: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревога, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, дизартрия, тремор мелких мышц (особенно рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), повышение тонуса мышц, атаксия, изменения на ЭЭГ; редко — экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность АД, тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, аритмии; редко — нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада ножек пучка Гиса.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (развивается редко и только у больных пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, геморрагическая сыпь, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея, снижение или повышение либидо, снижение потенции, отек мошонки, гипо- или гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе; очень редко — снижение продукции АДГ, гипонатриемия.

Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гиперпирексия, гипопротеинемия.

Противопоказания к препарату:

Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

Тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);

Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;

Закрытоугольная глаукома;

Острая алкогольная интоксикация;

Острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и другими психотропными препаратами;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

Детский возраст до 6 лет;

Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.

С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Мелипрамин.

Мелипрамин назначают не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.

У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов из группы производных бензодиазепина.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Мелипрамин.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с эпилепсией, т.к. имипрамин дозозависимо снижает порог судорожной готовности.

При применении препарата следует обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.

При внезапном прекращении приема препарата развиваются симптомы отмены (тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, аритмия и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина необходимо постепенное снижение его дозы.

Не следует проводить электросудорожную терапию во время применения Мелипрамина.

В случае биполярной депрессии препарат может провоцировать переход больного в маниакальную фазу и не должен назначаться в течение маниакального эпизода.

На фоне терапии Мелипрамином может произойти активация психоза.

До и в течение всего периода лечения Мелипрамином (особенно у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) необходимо проводить контроль АД, ЧСС, ЭКГ, функции печени, общего анализа крови.

Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.

На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, повышение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания. В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV-блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия.

Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля в течение 12 ч после приема препарата. Регулярно контролируют показатели гемодинамики и дыхательной функции, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал и/или применяют ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.

Взаимодействие Мелипрамин с другими препаратами.

Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот).

Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. других антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и препараты для общей анестезии), и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Мелипрамин повышает антихолинергическое действие амантадина и других препаратов с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических и антигистаминных препаратов, атропина, биперидена), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении Мелипрамина с антигистаминными препаратами, клонидином наблюдается усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивается риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении Мелипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности.

При совместном применении Мелипрамина с противосудорожными препаратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

При одновременном применении Мелипрамина с антитиреоидными препаратами повышается риск развития агранулоцитоза.

Мелипрамин при одновременном применении снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин) при одновременном применении с Мелипрамином удлиняют Т1/2 имипрамина, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение его дозы на 20-30%); индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию имипрамина в плазме и уменьшают его эффективность.

При совместном применении Мелипрамина с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами происходит взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении Мелипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой наблюдается снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — повышается риск развития аритмий сердца.

Совместное применение Мелипрамина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы провоцирует делирий.

Пимозид и пробукол при одновременном применении с Мелипрамином могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT на ЭКГ.

Мелипрамин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При одновременном применении Мелипрамина с альфа-адреномиметиками для местного применения (глазные капли и капли в нос) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При одновременном применении Мелипрамина с препаратами щитовидной железы происходит взаимное усиление терапевтических эффектов и токсического действия (включая аритмии и стимулирующее действие на ЦНС).

Нейролептики и м-холиноблокаторы повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Мелипрамин.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Срок годности — 3 года.