Бронхиальная астма обычно протекает с развитием обострений и ремиссий. Для купирования приступа создается довольно много препаратов. Одним из наиболее часто используемых средств является "Сальбутамол". Отзывы о нем в большинстве своем положительные, что позволяет судить о его высокой эффективности. Что же это за препарат?
Что представляет собой это лекарство?
"Сальбутамол" - препарат, используемый для купирования приступов бронхиальной астмы, а также одышки при начальных стадиях ХОБЛ.
Это лекарство является синтетическим Оказывает специфическое действие на данные структуры (расположенные в бронхах).
"Сальбутамол" для ингаляций входит в перечень лекарственных средств, используемых для оказания экстренной медицинской помощи.
Выпускается он преимущественно в виде аэрозоля. При нажатии на клапан происходит выделение одной дозы препарата, которой обычно достаточно для купирования приступа одышки.
В настоящее время в аптеках не всегда можно приобрести чистый "Сальбутамол". Аналоги его встречаются намного чаще, однако врачи назначают преимущественно обычный препарат.
Какое же действие оказывает это лекарство, и почему оно так ценится как больными, так и врачами?
Фармакологический эффект
Как говорилось выше, "Сальбутамол" оказывает специфическое действие на бета-2-адренорецепторы, расположенные в огромном количестве в бронхов.
Связываясь с данными структурами, препарат способствует расслаблению гладкой мускулатуры, расположенной под слизистой оболочкой. За счет этого устраняется спазм и происходит расширение бронхов.
Также происходит стимуляция мерцательного эпителия, выстилающего поверхность бронхов, в результате чего улучшаются синтез и отхождение мокроты из дыхательных путей, а также их очистка от инородных тел.
Какими же еще эффектами обладает "Сальбутамол"? Аналоги его способны оказывать некоторое действие и на клетки поджелудочной железы. За счет этого наблюдается увеличение концентрации сахара в крови (у больных диабетом это крайне важно, так как использование препарата может поспособствовать значительному ухудшению состояния и развитию гипергликемической или кетоацидотической комы).
Кроме того, при использовании препарата "Сальбутамол" наблюдается уменьшение концентрации калия в плазме крови.
Показания
В каких же случаях можно назначать "Сальбутамол" (аналоги в том числе)? Основная цель использования этого лекарственного средства - купирование приступа бронхиальной астмы. Медикамент назначается при легкой форме данного заболевания в качестве монопрепарата, а также при заболевании средней степени тяжести в комбинации с некоторыми другими средствами.
Кроме того, описываемое лекарство можно использовать при высоком риске развития при аллергии любого генеза (если нет нарушений функции внешнего дыхания и не выставлен диагноз астмы).
У пациентов старшего возраста для купирования одышки при хроническом бронхите или эмфиземе легких также можно использовать "Сальбутамол". Аналоги препарата должны назначаться только после согласования с лечащим врачом, так как в них не исключено наличие дополнительных компонентов, способных вызвать развитие осложнений.
В редких случаях можно использовать "Сальбутамол" для профилактики преждевременных родов и выкидышей (доказано, что бета-2-адренорецептооры имеются и в матке).
Противопоказания
Несмотря на большое количество эффектов, развивающихся при приеме препарата "Сальбутамол", имеются и противопоказания к его использованию. В каких же случаях нельзя назначать "Сальбутамол" (аэрозоль)? Инструкция по применению лекарства описывает следующие состояния:
- Детский возраст до 4 лет. Ни в коем случае нельзя назначать ингаляционную форму препарата детям, так как высок риск развития аритмии.
- Индивидуальная непереносимость препарата. Встречается довольно редко. Таким пациентам вместо "Сальбутамола" показан прием ингаляционных глюкокортикоидов.
- Нарушения Использование препарата при данных состояниях способствует усугублению заболевания вплоть до того, что аритмия приобретает некупируемый характер.
- Декомпенсированный сахарный диабет
- Параллельное использование неселективных (воздействующих на все (угнетается эффект обоих препаратов).
Побочное действие
Основным парадоксом в фармакологии является то, что каким бы ни был препарат, его прием так или иначе будет вызывать развитие побочных эффектов. Не является исключением и "Сальбутамол" (аэрозоль). Аналоги медикамента в зависимости от своей структуры могут не оказывать того или иного негативного эффекта.
Какие же есть побочные эффекты приема "Сальбутамола" и его синонимов? В первую очередь следует отметить развитие тремора (дрожи) в конечностях.
При воздействии на сердечно-сосудистую систему возможно развитие таких эффектов, как тахикардия (учащение сердцебиения), аритмия, расширение сосудов головного мозга (в целом является положительным эффектом, так как улучшает его кровоснабжение, однако представляет значительную опасность при подозрении на внутричерепное кровоизлияние, так как способствует увеличению размеров гематомы). Гораздо реже развиваются головокружения, рвота.
При частом использовании препарата возможно развитие толерантности к нему (т.е. должный клинический эффект развиваться не будет, в результате чего потребуется увеличение дозы).
Передозировка
В некоторых случаях возможно развитие передозировки (при несоблюдении и увеличении рекомендуемых доз). Как же это проявляется?
В первую очередь возникают симптомы перевозбуждения центральной нервной системы. К ним относятся выраженное возбужденное состояние пациента, возможны судороги.
Больший эффект "Сальбутамола" проявляется на органах сердечно-сосудистой системы. При передозировке возможно появление тахикардии более 140 ударов (что может привести к развитию пароксизмальной мерцательной аритмии), повышение артериального давления. На фоне учащенного ритма нередко развивается трепетание предсердий или желудочков, что является жизнеугрожающим состоянием и требует экстренного врачебного вмешательства.
Опасна передозировка "Сальбутамола" для больных так как он способствует увеличению концентрации глюкозы в крови, что может привести к развитию гипергликемической комы у диабетика.
Аналоги
Как и любой другой препарат, "Сальбутамол" можно найти на прилавках аптек под совершенно разными названиями. Так происходит из-за того, что многие фирмы, чтобы заработать, выпускают и патентуют свой препарат, хотя в его основе лежит тот же самый "Сальбутамол". Синонимы и аналоги препарата встречаются довольно часто, поэтому следует знать о том, что же можно приобретать, а что - нежелательно.
В состав каких же лекарств входит "Сальбутамол"? Наиболее известными препаратами являются "Алопрол", "Вентокол", "Волмакс", "Сальбен" и множество других.
Каждое из данных средств выпускается в определенной форме и содержит различную концентрацию основного действующего вещества. Имеют они свои показания и противопоказания к применению, однако практически всегда сходны по действию с основным препаратом.
Каковы же преимущества аналогов перед оригинальным медикаментом, как они действуют и чем могут отличаться?
Ингаляционные препараты
Основными аналоговыми препаратами "Сальбутамола" для ингаляторного использования являются "Вентолин сальбутамол", "Саламол", "Сальбутамол-Тева". Все они выпускаются в разных странах и имеют свою дозировку.
"Вентолин" выпускают в двух основных видах - раствор для ингаляций и аэрозоль. Занимаются производством данного препарата такие страны, как Германия, Великобритания и Франция. Стоимость препаратов практически не отличается друг от друга - средняя цена составляет около 200 рублей. За 120-130 рублей можно купить обычный "Сальбутамол". Рецепт необходимо получить у врача, так как без него препарат не реализуют.
"Саламол" как ингаляционная форма препарата стоит дороже (в среднем около 400 рублей), однако если изучить многочисленные отзывы о данном средстве, то цена себя оправдывает.
"Сальбутамол-Тева" из всех перечисленных медикаментов представляет собой оптимальное соотношение цены и качества. Стоит препарат как обычный, отечественного производства, но несколько эффективнее исходного.
Таблетированные формы
"Сальбутамол" в таблетках применяется гораздо реже, чем аэрозоль. Это обусловлено тем, что во время приступа, когда происходит спазм дыхательных путей, довольно сложно проглотить таблетку. Поэтому подобные препараты используются больше с профилактической целью, нежели с лечебной.
Среди таблетированных форм наибольшее распространение получили "Сальбутамол гемисукцинат", "Сальгим", "Цибутол циклокапс", "Сальтокс".
Как и для аэрозоля, для этих таблеток необходимо письменное разрешение врача на прием медикамента "Сальбутамол". Рецепт выдает либо лечащий врач, либо пульмонолог в отделении больницы.
Кроме профилактики приступа бронхиальной астмы данные таблетки часто используются для того, чтобы избавиться от лишней массы тела. Таблетки способствуют ускорению обмена веществ, благодаря чему и развивается их эффект. С аккуратностью их следует использовать гипертоникам, учитывая возможное побочное действие и эффекты передозировки.
Ограничения в использовании препарата "Сальбутамол" и его аналогов
Некоторые формы медикамента были запрещены или сняты с производства. К таким препаратам можно отнести "Сальбутамол Семашко". Аналоги выпускаются и в настоящее время, однако сам медикамент снят с производства и не допускается к использованию.
Запретили прием данного лекарства из-за того, что в результате производства в аэрозоле кроме чистого средства содержались еще и некоторые летучие вещества - хлорфторуглероды, которые при попадании в атмосферу способствовали и образованию озоновых дыр. Из-за этого Центром гигиены и эпидемиологии было дано предписание больше не выпускать "Сальбутамол Семашко". Аналоги препарата не содержат ХФУ, поэтому на их производство и использование ограничений нет.
Имеется ограничение на использование препарата и в спорте, так как "Сальбутамол" признан допингом в некоторых его видах. У спортсменов-астматиков может быть разрешение на его применение, другим же использовать данное средство запрещено.
В.Н. Солопов, И.В. Луничкина
НОВЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Медицинский кооператив «Пульмонолог»
Важными патогенетическими механизмами формирования обструктивного синдрома у больных бронхиальной астмой являются бронхоспазм и воспалительный отек слизистой оболочки . В ряде исследований отмечается, что вклад каждого из этих компонентов в нарушение бронхиальной проходимости может существенно различаться в зависимости от формы заболевания, конкретной клинической ситуации и индивидуальных особенностей больного . С целью подбора препаратов, наиболее эффективно купирующих приступы удушья в каждом конкретном случае, многие авторы рекомендуют проведение фармакологических спирометрических тестов. С. этой целью широко применяются адреномиметики - как селективные (беротек, сальбутамол), так и неселективные (адреналин, эфедрин). Сравнение эффективности этих препаратов по их влиянии) на Функцию внешнего дыхания в ряде случаев даст информацию о выраженности бронхоспастического и воспалительно-отечного механизмов обструкции . Однако во многих ситуациях результаты тестирования нельзя оценить однозначно и точно. Так, в случае одновременно высокого прироста показателей функции внешнего дыхания (ФВД) как на бета-2-агонисты, являющиеся селективными бронхоспазмолитиками, так и на неселективные адреномиметики - адреналин или эфедрин, - нельзя решить вопрос о наличии и тем более о выраженности воспалительно-отечного компонента обструкции. С целью повышения точности при проведении фармакологических проб нами предложена модифицированная схема двухэтапного тестирования: вначале с селективным бета-2-агонистом беротеком, а непосредственно после него - с адреналином или эфедрином. Идея такой схемы проведения проб заключается в том, что применение адреналина или эфедрина непосредственно после бета-2-агониста, снимающего спазм бронхиальной мускулатуры, позволит селективно оценить их альфа-стимулирующее действие и тем самым количественно выразить степень воспалительно-отечного компонента . Модифицированная схема проведения фармакологических спирометрических проб дала нам возможность более дифференцирование подходить к выбору препаратов при составлении ингаляционных программ. Однако в ходе, обследования большого контингента больных был выявлен ряд недостатков этой схемы, главным из которых является выраженное кардиостимулирующее действие адреналина и эфедрина, усиливающееся частичной неселективностью беротека, также нередко вызывающего сердцебиение и мышечную дрожь. В этой связи возникла идея вместо адреналина или эфедрина при проведении двухэтапного фармакологического тестирования и составлении ингаляционных программ использовать препараты с преимущественно противоотечным альфа-стимулирующим действием. В оториноларингологии для снятия отека слизистой оболочки при острых воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей широко применяются нафтизин и галазолин. По своему воздействию на адренорецепторы они относятся преимущественно к альфа-стимуляторам и в отличие от других средств этой группы, например мезатона, оказывают гораздо менее выраженное вазопрессорное действие. Целью данного исследования явилась разработка программы фармакологического тестирования, а также ингаляционной терапии с применением нафтизина и галазолина.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 75 больных (35 мужчин и 40 женщин в возрасте от 15 до 60 лет) с достоверно установленным диагнозом бронхиальной астмы (были проведены рентгенологическое, аллергологическое, иммунологическое обследование, исследование крови и мокроты). У 12 пациентом диагностирована.атоническая форма заболевания и у 46 - инфекционная. У 6 больных выявлена непереносимость нестероидных противовоспалительных средств в сочетании с полипозом носа, у 8 - пищевая непереносимость. У 23 больных на момент исследования астма расценена как смешанная, так как, с одной стороны, у них ранее была выявлена сенсибилизация к аллергенам домашней пыли, а с другой - установлены клинические и лабораторные признаки инфекционно-воспалительного процесса с очагами хронической инфекции (хронический тонзиллит, хронический гайморит).
Таблица 1. Результаты предварительного фармакологического тестирования
(X±m)
Примечание. Одна звездочка — р1 и две звездочки — достоверность различия в эффекте действия препаратов соответственно в 1-й и 2-й группах.
Всем больным проведено предварительное фармакологическое тестирование по следующей схеме: 1) исходное исследование ФВД, 2) ингаляция О,4 мг (2 дозы) беротека, 3) повторноеисследование ФВД через 20 мин, 4) ингаляция 0,5 мг (0,5 мл 0,1% раствора) адреналина, 5) повторное исследование ФВД через 10 мин. Для ингаляции адреналина использовали ингалятор АИИП-1 в режиме прерывистого распыления с подачей аэрозоля на вдохе.
По результатам предварительного тестирования отобраны обследованные (51), составившие 2 группы: в 1-ю вошел 21 больной с выраженным приростом показателей ФВД на беротек, во 2-ю - 30 больных с незначительной динамикой после ингаляции беротека и выраженным улучшением ФВД после применения адреналина. Затем отобранным пациентам проводили повторное фармакологическое тестирование по той же схеме, но вместо адреналина использовали нафтизин в той же дозе - 0,5 мг (0,5 мл 0,1% раствора). В процессе подбора ингаляционных программ и оценки бронхолитического эффекта составляемых композиций, помимо нафтизина, использовали и другой противоотечный препарат — галазолин.
ФВД исследовали с помощью автоматического спироанализатора и спирографа «Метатест-1». При использовании автоматического спироанализатора определяли следующие показатели: ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, П75, П50 и П25 - поток воздуха при объеме соответственно 75, 50 и 25% форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), при исследовании ФВД на спирографе «Метатест-1» рассчитывали ОФВ1. Индивидуальный контроль состояния ФВД в процессе отбора больных и их лечения бронхолитиками осуществляли с помощью пикфлоуметров фирмы «Clement Clarke International Ltd.», позволяющих определить максимальный поток выдыхаемого воздуха. Результаты оценивали по изменению показателей в процентах по отношению к должным значениям. Достоверными считались результаты в случаях, когда прирост определяемых показателей превышал 10% по отношению к должным величинам. За 6 ч до обследования отменяли симпатомиметики и холинолитики, а за 12 ч - препараты теофиллина.
Таблица 2. Изменение показателей ФВД после ингаляции нафтизина у обследованных
(X±б)
РЕЗУЛЬТАТЫ
По результатам предварительного фармакологического тестирования (табл. 1) в 1-й группе было 5 больных с атонической (аллергия к пыльце трав и деревьев) и 16 - с инфекционной формой заболевания. 2-ю группу составили остальные больные с атонической (аллергия на домашнюю пыль) и инфекционной формами заболевания, а также все пациенты с аспириновой и пищевой непереносимостью.
Как видно из приведенных данных, у больных 1-й группы прирост показателей ФВД на беротек был достоверно выше (P1<0,05), чем на адреналин. Во 2-й группе, наоборот, эффект от беротека был незначительным, а показатели ФВД улучшились достоверно (Р2<0,05) только после ингаляции адреналина, что, очевидно, свидетельствует о преобладании в обструкции воспалительно-отечного компонента. Это совпадает и с данными литературы о большей эффективности неселективных симпатомиметиков, оказывающих дополнительно альфа-стимулирующее противоотечное действие при некоторых формах заболевания, в частности при пищевой астме .
При повторном фармакологическом тестировании с нафтизином вместо адреналина получены аналогичные результаты (табл. 2).
У 8 пациентов 1-й группы выявлено снижение показателей ФВД на ингаляцию как адреналина, так и нафтизина, в среднем на 9-12% (X±s). Так, при использовании адреналина уменьшение ОФВ1, составило 6,2±3,4%, П75 - 6,6±2,2%, П50 - 5,4±2,01%, П25 -7,6±2,9%; при применении нафтизина уменьшение ОФВ1, было на 7,1±2,4%, П75 - на 5,6±1,9%, П50 - на 5,8±2,1%, П25 - на 6,7±3,1%. Это расценено нами как возникновение альфа-стимулированной бронхоконстрикции - явления, ранее описанного в литературе . Отметим, что у 5 из этих больных одновременно с ухудшением показателей ФВД зарегистрировано повышение артериального давления (АД) до 160-190/90-110 мм рт. ст. Из анамнеза выяснилось, что все они наблюдаются и получают лечение по поводу артериальной гипертензии. Помимо повышении АД при проведении фармакологических проб после ингаляции адреналина у 9 больных отмечено увеличение частоты сердечных сокращений до 96-124 в минуту и у 6 - появление мышечной дрожи. При использовании нафтизина подобные побочные реакции нами не наблюдались.
Таблица 3. Влияние дозы добавляемого к беротеку альфа-адреномиметика на ФВД
(X±б)
Таким образом, в процессе фармакологического тестирования но указанной выше схеме выявлено, что ингаляция альфа-стимулятора на фоне предварительного введения бета-2-агониста вызывает разнонаправленные реакции: в одних случаях - незначительную альфа-стимулированную бронхоконстрикцию, в других - противоотечный бронхолитический эффект. В последнем случае препаратами выбора для купирования приступов удушья у больных могли бы стать комбинации традиционных, бронхоспазмолитиков (бета-2-агонистов, холинолитиков с селективными альфа-стимуляторами, оказывающими противоотечное действие и не вызывающими в отличие от адреналина пли эфедрина выраженного кардиостимулирующего эффекта. При выборе альфа-стимуляторов предпочтительными являются более «мягкие» препараты - нафтизин или галазолин, которые в отличие от других средств, например мезатона, не обладают мощным вазопрессорным эффектом.
На основании результатов фармакологических проб 30 больным 2-й группы для ингаляционного лечения к традиционным бронхоспазмолитикам беротеку, сальбутамолу, беродуалу и атровенту добавляли противоотечные средства нафтизин и галазолин в дозе от 0,2 до 1,0 мг. Клиническое наблюдение за пациентами и контроль ФВД выявили более эффективное купирование и в ряде случаев урежение приступов удушья, а также субъективное улучшение откашливания мокроты этими больными. Интересен тот факт, что по данным ФВД не выявлено достоверного различия в эффективности купирования приступов удушья в зависимости от дозы добавляемого к бета-2-агонистам (в частности, к беротеку) нафтизина или галазолина (табл. 3). Причем доза выше 0,5 мг часто вызывала у больных повышение АД, в связи с чем можно сделать вывод, что количество добавляемого альфа-стимулятора не должно превышать 0,2-0,5 мг на ингаляцию и подбор должен быть индивидуальным.
Индивидуальный контроль эффективности купирования приступов удушья по данным пикфлоуметрии (процент прироста пиковой скорости выдыхаемого воздуха после проведенной ингаляции) выявил следующие результаты:
а) ингаляция 2 доз атровента - 10,3±1,87%;комбинация 1 дозы атровента с 0,5 мг нафтизина или галазолина - 26,0±3,99%;
б) ингаляция 2 доз беротека или сальбутамола - 12,8±2,26%; комбинация 1 дозы беротека или сальбутамола с 0,5 мг нафтизина или галазолина - 23,9±3,63%;
в) ингаляция 2 доз беродуала или сочетание: 1 доза сальбутамола + 1 доза атровента - 11.2±2,08%; комбинация этих же средств с 0,5 мг нафтизина или галазолина - 27,0±4.20%.
Отсутствие достоверного различия (р>0,05) в улучшении показателей ФВД по данным пикфлоуметрии при назначении больным 2-й группы комбинаций различных бронхоспазмолитиков (бета-2-агонистов, холинолитиков или их сочетаний) с противоотечными средствами дополнительно свидетельствует, что основным механизмом обструкции у этих пациентов является не бронхоспазм, а отек слизистой оболочки бронхиального дерева, в основе которого лежит воспаление, являющееся, по современным представлениям, ключевым звеном патогенезе астмы . Поэтому при лечении данной категории больных помимо бронхоспазмолитиков в комбинации с противоотечными препаратами целесообразно добавлять и противовоспалительные средства, в частности кортикостероиды (ингаляционные или пероральные). В процессе проводимой терапии результаты фармакологического тестирования могут существенно изменяться, что мы отметили при лечении больных 2-й группы, 10 из которых проведена пульс-терапия метилпреднизолоном в дозе 1,0 г однократно, а остальным - пероральными кортикостероидами (преднизолоном, триамсинолоном) по обычным схемам, начиная с 6-8 таблеток с постепенным снижением дозы до полной отмены препарата. При проведении фармакологического тестирования исходный прирост ОФВ1 на ингаляцию беротека в период обострения у этих пациентов составил 9,6±1,52%, при использовании адреналина - 20,9±1,76%. После курса противовоспалительной терапии кортикостероидами на фоне значительного клинического улучшения этот же показатель составил при ингаляции беротека - 21,4+1.83% и адреналина — 8,8+1,41%, т. е. воспалительно-отечный вариант обструкции сменился бронхоспастическим, при котором ситуация лучше контролируется бета-2-агонистами. В этой связи для наиболее точного подбора систематической ингаляционной терапии фармакологическое тестирование лучше проводить в динамике: в исходном состоянии, затем после каждого последующего курса лечения.
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использование селективных противоотечных средств нафтизина, галазолина и др. для проведения фармакологических спирометрических проб с целью диагностики воспалительно-отечного варианта обструкции, составления индивидуальных ингаляционных программ и повышения эффективности существующих бронхоспазмолитических препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Замотаев И.П. и др. // Сов. мед. - 1977. - №12. - с. 19-23.
2. Маркова И.В. и др. // Фармакология. - М., 1979. - с. 166.
3. Палеев Н.Р. и др. // Хронические неспецифические заболевания легких. - М., 1985. - с. 65.
4. Рябова К.Г. и др. // Эпидемиология и диагностика неспецифических заболеваний легких.- Саратов, 1988. - с. 161.
5. Сокуренко С.И. Клинико-функциональные особенности нутритивной бронхиальной астмы: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 1987.
6. Солопов В.Н. // Лечение, неотложная помощь, профилактика неспецифических заболеваний легких: Вопроси реабилитации и организации пульмонологической помощи. - Саратов, 1988. - с. 113-115.
7. Федосеев Г.К. // Руководство по пульмонологии. - Л. 1984, с. 282-308.
8. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. — М., 1985.
9. Gershwin М. Е. Bronchial Asthma. - New York 1981, - P. 364.
10. Morley J. Smith D. // Agents a. Actions. - 1989 - Vol. 26. - P. 31-39.
11. Patel K., Kerr J. // Clin. Allergy. - 1975. - Vol. 3. - Р. 439-448.
12. Reed С. Е. // J. Allergy. - 1986. -Vol. 77. - P. 537-543.
13. Spashall P. et al. // Clin. Sci. - 1978. - Vol. 54. - P. 283-289.
«Клиническая медицина» 1991, №2, с. 55-58
Приведено международное название лекарственных средств, в скобках указано их торговое название.
- Аминофиллин (Эуфиллин)
- Беклометазон (Бекотид)
- Будесонид (Пульмикорт)
- Ипратропиума бромид (Атровент)
- Кетотифен (Задитен)
- Натрия хромогликат (Интал)
- Орципреналин (Астмопент, алупент)
- Сальбутамол (Сальбутамол, вентолин)
- Тербуталин (Бриканил)
- Фенотерол (Беротек, фенотерол)
- Гормональные препараты для ингаляций.
Назначение лекарств для лечения астмы
Все эти лекарства используются для лечения астмы, но механизм их действия неодинаков. Раньше считалось, что астма - это резкое спастическое сужение бронхов. Теперь понятно, что помимо сужения большую роль играет воспаление и отек слизистых оболочек дыхательных путей.
- Лекарства типа сальбутамола, беротека или бриканила действуют практически мгновенно, расслабляя спазмированные мышцы дыхательных путей. Поэтому такие препараты назначают для лечения приступа астмы.
- Фенотерол также применяют в акушерстве, если начинаются преждевременные роды, поскольку он способен расслаблять мускулатуру матки так же, как мускулатуру дыхательных путей. Разница лишь в том, что беременная женщина получает препарат через капельницу или в таблетках, а не в виде аэрозоля.
- Бекотид, пульмикорт, интал и задитен используют для предупреждения приступа астмы. Действуя по-разному, все они предотвращают воспаление и отек слизистых оболочек дыхательных путей. Очень важно знать, что до наступления полного эффекта всех этих средств должно пройти некоторое время (от 1 до 6 недель аккуратного, ежедневного приема), но их эффективность очень высока.
- Бекотид и пульмикорт, хотя и являются гормональными средствами, применяются только ингаляционно и поэтому значительно безопаснее, чем гормоны для приема внутрь.
- Атровент работает двояко. Его можно использовать для лечения приступа, хотя он действует не так быстро и сильно, как сальбутамол или беротек (до наступления полного эффекта должно пройти 1-2 часа). Этот препарат также предупреждает приступ астмы, поскольку предотвращает воспаление слизистых оболочек дыхательных путей. Он весьма эффективен для больных хроническим бронхитом.
Многие пациенты при возникновении приступа астмы пользуются только беротеком, сальбутамолом или бриканилом. Однако при регулярном применении этих средств необходимо получать еще и другое лекарство для предупреждения приступов астмы, например интал или бекотид.
Астма - опасное заболевание, которое может привести к смерти. Гораздо лучше не допускать возникновения приступов, чем лечить их.
Применение во время беременности. Все описанные лекарства для лечения астмы считаются безопасными при беременности. Дозы бекотида и пульмикорта желательно ограничить до минимума.
Сальбутамол – это синтетическое лекарственное средство, применяемое, в основном, при лечении заболеваний дыхательной системы, в том числе для оказания экстренной медицинской помощи. Рассмотрим, при каких диагнозах рекомендуется данный препарат, как он действует, и есть ли у Сальбутамола аналоги.
Показания к приему СальбутамолаЛекарство назначают для купирования и предотвращения бронхоспазма на фоне бронхиальной астмы, а также, если имеют место:
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- хронический бронхит.
Также препарат применяется в гинекологической и акушерской практике при угрозе преждевременных родов на фоне сильного маточного сокращения, при снижении частоты сердцебиения плода в период раскрытия шейки матки и др.
Состав, формы выпуска и терапевтическое действие СальбутамолаОсновным действующим веществом препарата выступает сальбутамола сульфат. Чаще всего Сульбатамол применяется в форме ингаляционного аэрозоля, но существуют также такие лекарственные формы, как таблетки для перорального приема, раствор и порошок для приготовления раствора для инфузий, раствор для ингаляций.
При проникновении в организм лекарство оказывает следующее фармакологическое действие:
- бронхолитический эффект (расслабление гладкой мускулатуры бронхов);
- снижение сопротивления в дыхательных путях;
- увеличение жизненной емкости легких;
- подавление реактивности бронхов (ранней и поздней);
- стимуляция выработки слизи и облегчение отхождения мокроты;
- расширение коронарных артерий;
- токолитическое действие (снижение тонуса и сократительной активности мышечной ткани матки).
Пациентам с сахарным диабетом стоит учитывать, что прием препарата нередко провоцирует повышение глюкозы в крови и ускоряет расщепление липидов. При ингаляционном введении Сальбутамол начинает действовать уже через пять минут, эффект длится около 3 – 6 часов.
Чем заменить Сальбутамол?
Перечислим некоторые препараты-аналоги Сальбутамола в форме аэрозоля, состав которых основан на таком же действующем веществе:
Перечисленные препараты имеют одинаковый состав и действие, т.е. являются полностью взаимозаменяемыми. Поэтому, выбирая, например, что лучше – Сальбутамол или Вентолин, можно руководствоваться индивидуальными предпочтениями.
Что лучше – Сальбутамол, Беродуал или Беротек?
– это препарат на основе ипратропия бромида и фенотерола гидробромида. Беротек – лекарство, действующим веществом которого выступает фенотерола гидробромид. Оба этих препарата, как и Сальбутамол, являются бронхолитическими и имеют аналогичные показания. Однако каждый из них действует на организм по-разному, они характеризуются различной длительностью терапевтического эффекта и временем его достижения. Поэтому целесообразность применения того или иного средства может быть определена только врачом.
Клиническая фармакология стимуляторов β2-адренорецепторов
Фармакодинамика. Фармакологические эффекты препаратов этой группы связаны со стимуляцией β2-адренорецепторов. Рецепторы этого подвида широко распространены в бронхах, миокарде, а также на поверхности тучных клеток и эозинофилов. Эффекты стимуляции зависят от органа, в котором находятся рецепторы, и подвида адренорецепторов. При присоединении молекулы агониста к β2-адренорецептору происходит активизация рецептора, что вызывает цепь последовательных реакций, приводящих к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. Основной эффект накопления в клетке цАМФ заключается в снижении внутриклеточной концентрации кальция, что в свою очередь приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.
β2-Адреностимуляторы существенно различаются по продолжительности действия.
β2-адреностимуляторы разделяют на препараты короткого действия (используются для быстрого купирования бронхоспазма и одышки, как правило, применяются в режиме «по требованию») - сальбутамол, фенотерол, тербуталин и препараты длительного действия (применяются для профилактики бронхоспазма и ежедневного контроля за течением заболевания) формотерол и сальметерол.
Фармакокинетика. Фармакокинетика β2-адреностимуляторов зависит от пути их введения.
При приеме внутрь лучше всасываются сальметерол и сальбутамол (80-85%), несколько хуже - формотерол (65%) и тербуталин (25-80%). Препараты этой группы подвергаются пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм β2-агонистов сравнительно низкая. Некоторые их метаболиты обладают фармакологической активностью. Главный метаболит сальметерола по активности в 3-4 раза превосходит сальметерол, но длительность его действия не превышает 20 мин.
Препараты этой группы слабо связываются с белками плазмы крови (14-25%), исключение составляет формотерол (61-65%).
При ингаляционном введении биодоступность β2-агонистов также уменьшается, поскольку часть препарата по различным причинам не достигает бронхов (часть аэрозоля адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом). Биодоступность зависит от типа ингалятора. При применении дозированного аэрозоля легких достигает лишь около 20% дозы, при вдыхании сухой пудры (дискхалер, турбухалер) - несколько больше, до 30% дозы, а при использовании небулайзера - около 14%. В связи с этим терапевтически эквивалентные дозы сальбутамола при использовании дозированного ингалятора и небулайзера составляют 200 и 2500 мкг соответственно. Кроме того, при применении сальбутамола через небулайзер препарат быстро поступает в кровь, где его концентрация достигает максимума уже через 10 мин после ингаляции, что приводит к увеличению бронхолитического эффекта при тяжелой бронхообструкции, когда мелкие бронхи заполнены мокротой и аэрозоль в них не проникает.
При ингаляционном введении продолжительность действия β2-агонистов прямо связана с размером молекулы и ее химическими свойствами, продолжительность его действия не превышает 4-6 ч. Формотерол имеет умеренную липофильность. Это позволяет ему быстро взаимодействовать с рецептором (быстрое, через несколько минут, начало действия). Препарат проникает во внутреннюю (липофильную) область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется и взаимодействует с активным участком рецептора. Действие формотерола начинается так же быстро, как и действие сальбутамола, но продолжается до 12 ч.
Другой препарат длительного действия - сальметерол начинает действовать спустя примерно 30 мин. Продолжительность действия с;1льметерола превышает 12 ч.
НЛР. Основной проблемой безопасности лечения агонистами β2-адренорецепторов является их воздействие на сердечно-сосудистую систему. Препараты с меньшей селективностью в отношении β2-подвида адренорецепторов чаще вызывают тахикардию, аритмии и гипокалиемию, а применение неселективного β2-адреностимулятора изопреналина может привести к ишемии миокарда.
Среди агонистов β2-адренорецепторов наибольшей кардиогоксичностью обладает изопротеренол, который способен вызывать субэндокардиальную ишемию. Хронические заболевания миокарда усиливают токсическое действие этих препаратов в результате увеличения относительной плотности β2-адренорецепторов в миокарде. Гипоксия значительно повышает риск нежелательных эффектов агонистов β2-адренорецепторов. НЛР р2-агонистов в отношении сердечно-сосудистой системы могут усиливаться при одновременном применении препаратов теофиллина.
Сальбутамол является наиболее безопасным препаратом из числа β2-стимуляторов короткого действия. Селективность β2-адреностимуляторов длительного действия (сальметерол, формотерол) во много раз превосходят таковую сальбутамола, что делает их применение еще более безопасными.
Сальбутамол (вентолин ) выпускается в виде дозированных аэрозолей, раствора для небулайзера и таблеток, в том числе пролонгированного действия.
Сальбутамол в высоких дозах через небулайзер подвергается быстрой абсорбции легкими, при этом пиковая концентрация препарата в плазме наступает через 10 мин ингаляции. Часть препарата после ингаляции может попадать в системный кровоток, что также способствует усилению бронхолитического действия. Биодоступность сальбутамола имеет значительные индивидуальные различия.
Сальбутамол выводится почками в неизмененном виде и в виде сульфатных конъюгатов. Т1/2 сальбутамола около 5 ч.
Общая продолжительность бронхолитического эффекта (при применении у больных с нетяжелым обострением БА) составляет 4-6 ч.
Фенотерола гидробромид (беротек). Фенотерол обладает в 10 раз меньшей селективностью по отношению к подвиду адренорецепторов по сравнению с сальбутамолом. С этим обстоятельством связывают сравнительно большую частоту кардиоваскулярных эффектов этого ЛС.
По динамике бронхолитического действия фенотерол практически не отличается от сальбутамола - при ингаляции 100 мкг препарата действие начинается спустя 4 мин, пик бронхолитического эффекта отмечается через 45 мин, продолжительность бронхолитического действия составляет около 5-6 ч (при нетяжелой БА). Т1/2 фенотерола 7 ч.
Тербуталин (бриканил) - селективный β2-адреностимулятор. Применяется внутрь, парентерально и в ингаляциях. Тербуталин в 2 раза активнее изопреналина по воздействию на тонус бронхиального дерева и в 4 раза слабее по влиянию на ЧСС. Препарат начинает действовать так же быстро, как и сальбутамол, но продолжительность его действия достигает 4-4,5 ч. Т1/2 тербуталина 3-4 ч.
Формотерол (форадил, оксис) относится к β2-адреностимуляторам длительного действия, продолжительность бронходилатирующего эффекта 8-10 ч и более. Препарат дает продолжительный эффект не только при приеме внутрь, но и в ингаляциях. Абсорбируется в среднем на 60%, с белками связывается до 65%, интенсивно метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов. Элиминируется с мочой и калом до 94% введенной дозы, в основном в виде метаболитов, количество неизмененного формотерола не превышает 7-14%. Кумуляции не отмечено.
В отличие от сальметерола формотерол можно использовать в качестве препарата «скорой помощи» для купирования бронхоспазма, так как бронхорасширяющее действие этого лекарственного средства проявляется уже через несколько минут после ингаляции.
Формотерол выпускается также в виде комбинированного препарата с будесонидом (симбикорт) для базовой терапии больных БА.
Сальметерол (серевент) относится к β2-адреностимуляторам длительного действия, бронхолитическое действие продолжается до 12 ч. Сальметерол быстро гидроксилируется в печени, основная часть введенной дозы элиминируется в течение 72 ч. Полностью препарат элиминируется в течение 168 ч через почки (23%) и через желудочно-кишечный тракт (57%).
Высокая β2-селективность сальметерола обеспечивает минимальный риск побочного действия, особенно на сердце.
Препарат назначают в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. В случае более тяжелого течения заболевания необходимо использование препарата в дозе до 100 мкг.
Частота побочных эффектов препарата (головная боль, судороги мышц, тремор, сердцебиения) не отличается от таковой других симпатомиметиков и составляет 1,5-3% при назначении препарата в дозе 50 мкг, повышаясь до 7-8% при дозе 100 мкг.
Сальметерол выпускается также в виде комбинированного препарата с флютиказоном (серетид).