Облитерирующий бронхиолит лечение. Хронический облитерирующий бронхиолит

Облитерирующий бронхиолит — патологические состояние, характеризующееся развитием воспалительных и фибропролиферативных изменений в мелких бронхах. Заболевание сопровождается полным или частичным сужением просветов бронхиол, способствующим развитию кислородной недостаточности. В легочных сосудах развивается воспалительный процесс, провоцирующий усиленный рост соединительной ткани.

Симптомы

Клиническая картина воспаления мелких бронхов включает:

  • Прогрессирующую одышку. Считается главным проявлением бронхиолита. На ранних стадиях возникает на фоне повышенных физических нагрузок. В дальнейшем проблемы с дыханием появляются при малейших движениях и в состоянии покоя. Длительное время являются единственным симптомом воспаления бронхиол.
  • Кашель. Приступы отличаются большой длительностью, возникают они несколько раз в день. Кашель имеет сухой характер, редко выделяется небольшое количество слизистой мокроты.
  • Повышение температуры тела. Этот показатель может держаться в пределах +37…+37,5°С в течение нескольких недель.
  • Признаки кислородного голодания организма. При поражении соединительной ткани мелких бронхов и респираторных мышц шеи пациент жалуется на общую слабость, головокружения, снижение работоспособности.
  • Синюшность кожных покровов. Наблюдается при длительном течении патологии.
  • Нарушение функций ЦНС. На фоне кислородного голодания головного мозга нарушается сон, ухудшается память, снижаются интеллектуальные способности.
  • Деформацию пальцев. При длительном течении бронхиолита в области суставов появляются костные разрастания, ногтевая пластина становится выпуклой.

Причины

Возникновению патологических изменений в бронхиолах способствуют следующие факторы:

  • Осложнения, возникающие после пересадки легкого, сердца или костного мозга.
  • Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции. Воспаление мелких бронхов может развиться на фоне заболеваний, вызванных ВИЧ, цитомегаловирусом, микоплазмой и аденовирусами.
  • Проникновение в дыхательную систему токсичных веществ (диоксида серы, хлора, кислот и щелочей). Они повреждают ткани легких, способствуя возникновению тяжелых воспалительных процессов.
  • Курение. Табачный дым содержит токсичные соединения, вызывающие ряд патологических изменений в дыхательных органах.
  • Аутоиммунные заболевания, поражающие соединительные ткани. Бронхиолит часто диагностируется у пациентов, страдающих системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена.
  • Прием некоторых лекарственных препаратов. Повреждению мелких бронхов способствует введение антибиотиков, химиотерапевтических средств, содержащих золото лекарств.
  • Воспалительные процессы в пищеварительной системе.
  • Синдром Стивена-Джонсона. Сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек и соединительных тканей.

Иногда причину возникновения бронхиолита выявить не удается, в таком случае заболевание считают идиопатическим.

Классификация

На основании происхождения патологических изменений выделяют следующие формы облитерации бронхиол у детей и взрослых:

  • посттрансплантационные;посттравматические;
  • инфекционные;
  • токсические;
  • аутоиммунные;
  • лекарственные.

По характеру течения бронхиальные патологические процессы делятся на следующие виды:

  • Острые. Симптомы возникают спонтанно, их интенсивность увеличивается быстро. Заболевание вызывается инфекциями и отравлениями. Сопровождается развитием острой дыхательной недостаточности.
  • Хронические. Симптоматика развивается в течение нескольких лет, главным признаком является одышка, возникающая при физических нагрузках.

Диагностика

План обследования пациента при подозрении на бронхиолит включает:

  • консультацию терапевта и пульмонолога (врачи анализируют имеющиеся симптомы, собирают анамнез, выясняют возможные причины болезни);
  • осмотр пациента (направлен на оценку состояния грудной клетки и кожных покровов, выявление проблем с дыханием);
  • рентгенологическое исследование грудной клетки (помогает выявить патологические изменения в легочных тканях);
  • компьютерную томографию высокого разрешения (помогает определить характер изменений, обнаружить злокачественные клетки в легких и близлежащих органах);
  • спирометрию (процедура направлена на оценку проходимости дыхательных путей и способности легких к наполнению воздухом);
  • бодиплетизмографию (помогает определить жизненную емкость легких);
  • определение газового состава крови;
  • оценку концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе (направлена на выявление воспаления бронхиального дерева);
  • бронхоскопию (процедура подразумевает осмотр слизистых оболочек бронхов путем введения эндоскопа);
  • биопсию (забор тканей на гистологическое исследование, помогающее обнаружить признаки злокачественного перерождения).

Лечение

Сложности ранней диагностики облитерирующего бронхиолита, быстрое развитие заболевания и появление необратимых изменений в стенках бронхов делает полное излечение практически невозможным. Терапия помогает избавиться от признаков дыхательной недостаточности, приостановить сужение бронхиол, стабилизировать общее состояние пациента.

Препараты

Для лечения заболевания у взрослых и детей используют:

  • Кортикостериоды (Преднизолон). Снижают интенсивность воспаления, устраняют отечность тканей, способствуя расширению мелких бронхов.
  • Иммунодепрессанты (Циклофосфан). Применяются при аутоиммунных формах воспаления. Замедляют разрушение здоровых тканей путем подавления выработки антител.
  • Антибактериальные средства (Цефазолин, Амоксиклав). Назначаются при бронхиолите бактериального происхождения. Уничтожают возбудителей инфекции, снижая интенсивность воспаления.
  • Противовирусные средства (Амиксин). Используются для лечения воспалительных процессов, вызванных вирусами.
  • Муколитики (Амброксол). Облегчают выведение мокроты, препятствуя усилению обструкции бронхов.
  • Диуретики (Фуросемид, Спиронолактон). Применяются при повышении давления в легочной артерии.
  • Антиоксиданты (Мальдоний). Нормализуют общее состояние организма.

Ингаляции

При остром приступе дыхательной недостаточности в виде ингаляций применяются бронхорасширяющие средства (Сальбутамо, Ипратропиум бромид).

Для длительного лечения применяются гормональные препараты (Беклометазон).

Их вводят в течение нескольких месяцев, терапию сочетают с контролем функций внешнего дыхания. Ингаляция помогают снизить дозы системных кортикостероидов.

Народные средства

Для лечения бронхиолита у ребенка и взрослого в домашних условиях используют:

  • Морковный сок. Свежую морковь очищают, измельчают на терке, отжимают сок. Его пьют по 200 мл по утрам натощак. Детям сок дают по 100 мл, разбавляя его теплой кипяченой водой в соотношении 1:1.
  • Настой мать-и-мачехи. 1 ст. л. сухих листьев заливают 200 мл кипятка, оставляют на полчаса, процеживают. Готовый препарат принимают по 2 ст. л. 2-3 раза в день.
  • Репчатый лук. 0,5 кг овоща мелко нарезают, смешивают с 400 г сахара, заливают 1 л воды. Состав варят на медленном огне 3 часа, охлаждают, добавляют 50 г меда. 5 ст. л. средства съедают после каждого приема пищи.

Осложнения

К осложнениям бронхиолита относят:

  • легочную гипертензию (повышенное давление в легочной артерии);
  • легочное сердце (нарушение функций сердечной мышцы, вызванное патологическими изменениями в легких);
  • бронхоэктазы — деформации бронхов, связанные с присоединением инфекции, вызывающей нагноение;
  • пневмонию (осложнение вызывается распространением бактерий на ткани легких);
  • эмфизему (накопление избыточного количества воздуха в альвеолах).

Профилактика

Профилактика заболевания включает:

  • своевременное устранение патологических состояний, способных спровоцировать сужение бронхиол (инфекций, аутоиммунных патологий, заболеваний пищеварительной системы);
  • использование средств индивидуальной защиты при работе в загрязненных и запыленных помещениях;
  • отказ от курения.

Облитерирующий бронхиолит

Облитерирующий бронхиолит - относится к заболеваниям малых дыхательных путей (МДП), во время которого, наносится вред бронхиолам. Бронхиолы - это органы дыхательных путей, диаметр которых примерно 2-3 миллиметра, и у которых нет основы из хрящей, а также слизистых желез.

Бронхиолы бывают терминальные и респираторные.

Терминальные или мембранозные - это часть дыхательных путей, функция которых - проводить воздух. Среди клеток их стенок есть гладкомышечные клетки. Медики разграничивают терминальные бронхиолы І, ІІ, ІІІ порядка.

Респираторные бронхиолы ІІІ порядка разделяются, образуя альвеолярные ходы, в свою очередь, разветвляющиеся 1-4 раза и заканчивающиеся альвеолярными мешками. Из трех поколений респираторных бронхиол, альвеолярных ходов и альвеолярных мешков создается отдел респираторный. Именно в нем осуществляется газообмен воздуха и крови.

Среди клеток стенок респираторных бронхиол содержатся эпителиальные реснитчатые клетки, а также альвеолоциты. По ходу разветвления этого вида бронхиол, число реснитчатых клеток уменьшается, а кубических нереснитчатых клеток - растет.

Респираторные бронхиолы - часть переходных дыхательных путей, участвуют в транспортировке кислорода и газообмене.

Площадь сечения МДП равна 53-186 см3. Этот показатель намного выше, чем у трахеи - всего 3-4 см3 или у крупных бронхов - 4-10 см3. На них приходится только 20% дыхательного сопротивления. По этой причине, на начальных этапах болезни патология бронхиол может не иметь ярко выраженных симптомов. Показательная картина клинических проявлений характерна при последующих стадиях поражении дыхательных органов.

Причины и патогенез

К главнейшим причинам болезни врачи относят следующие:

  1. Комплексная пересадка сердца и легких или костного мозга.
  2. Разного рода вирусные инфекции.
  3. Инфекция, вызванная .
  4. Вдыхание отравляющих веществ.
  5. Коллагенозы соединительной ткани.
  6. Воздействие определенных лекарственных препаратовсредств.
  7. Воспалительные и патогенные явления в кишечнике.
  8. Перенесенное облучение, в том числе и лучевое лечение.
  9. IgA-нефропатия.
  10. Синдром Стивена-Джонсона - многоформная экссудативная эритема, для которой характерно очень тяжелое протекание.

Лучше всего в современной медицине описаны формы болезни, которые развиваются, как осложнение трансплантации легкого. Если поставлен диагноз облитерирующий бронхиолит, то причина, в большинстве случаев, известна. В противном случае, речь идет об идиопатическом характере болезни. При указанном заболевании внутри бронхиол возникает воспаление, а позднее это может привести к возникновению .

К важнейшим патогенетическим факторами относят:

  1. Чрезмерное производство цитокинов, важнейшие из которых - гамма-интерферон, а также интерлейкин 1-0. При случае облитерирующго бронхиолита генное выражение указанных межклеточных медиаторов увеличивается. Интерлейкин 1-бета отвечает за нормализацию рост, дифференцировку лимфоцитов и свойство их вызывать патологические изменения в клетках. Гамма-интерферон наводит экспрессию антигенов HLA-системы II класса на клетки эпителия бронхиол, а также управляет выработкой иммуноглобулинов.
  2. Увеличение выраженности антигенов HLA-системы II класса на клетках эпителия бронхиол. Это важно большей частью при таких формах болезни как аутоиммунная или лекарственная посттрансплантационная.
  3. Усиление Т-лимфоцитов, вызывающих патологию клеток.
  4. Повышенная активность PDGF, усиливающего разрастание фибробластов.
  5. Усиленное производство и выделение клетками эпителия бронхиол фибронектина - хемоапрактанта для фибробластов.
  6. Усиленная активность трансмембранных гетеродимерных клеточных рецепторов, выполняющих сцепление фибробластов, клеток эндотелия с фибронектином и фибриногеном. Склеивание клеток с фибронектином невозможно без наличия альфа-5-бета-1-интегрина, а с - без содействия альфа-5-бета-3-интегрина. Названные явления усиливают образование фибром в бронхиолах.

Важнейшие симптомы патологических изменений

  1. Разная плотность флогистических бронхиолярных и перибронхиолярных участков ткани с не свойственными им клеточными элементами.
  2. Усиление расширения бронхиол со стазом секрета, увеличенным числом макрофагов, слизистыми пробками.
  3. Фрагментарная или тотальная закупорка бронхиол увеличивающимся количеством соединительной ткани.

Облитерирующих бронхиолит, в ряде случаев, приводит к патологии терминальных бронхиол. При этом воспаление не распространяется на респираторные бронхиолы, альвеолярные ходы, альвеолярные мешочки, сами альвеолы. Помимо МДП во время болезни воспаляются крупные бронхи, где нередко находят цилиндрические бронхиолоэктазы, пробки слизи, экссудат гнойного характера, хронический воспалительный инфильтрат.

Если диагностируется посттрансплантационный облитерирующий бронхиолит, то для него характерна патология сосудов легких.

Проявления заболевания

К важнейшим показателям клиники облитерирующего бронхиолита относят такие:

1. Усиливающаяся - главный симптом заболевания. Сначала она создает неудобство, по большей части, после физической активности. Но далее очень быстро усиливается и не прекращается.

2. Кашель, при котором не отходит мокрота.

3. Во время выслушивания легких в начале болезни слышны сухие свистящие хрипы, в некоторых случаях появляется характерный писк на вдохе, чаще внизу легких. Но в процессе развития бронхиолита везикулярное дыхание ослабевает, а сухие хрипы прекращаются.

4. Патологические изменения появляются в крупных бронхах. Там возможно появление колоний бактериальной флоры (чаще всего Pseudomonas aeruginosa), микозной флоры (Aspergillus fumigatus). В этом случае, характерно значительное повышение температуры тела, кашель с отходящей мокротой, формируются бронхоэктазы.

5. При поздней фазе заболевания прогрессирует диффузная теплая синюшность, «пыхтение» при дыхании.

Начальная стадия облитерирующего бронхиолита может возникнуть остро (если вдохнуть отравляющие вещества или в результате вирусных инфекций), быть отстроченной и развиваться постепенно, почти незаметно - в случае системного иммуновоспалительного поражения соединительной ткани или как осложнение пересадки легких.

Постановка диагноза

Рентгенология легких

Такое исследование способно выявить повышение прозрачности легкого (гипервоздушность). Более редко появляется слабо выраженное распространение возбудителя по очагово-сетчатому типу. Но следует заметить, что такие изменения проявляются только у половины пациентов.

Компьютерная томография

Если в бронхиолах нет изменений, их невозможно рассмотреть на компьютерной томограмме, поскольку гораздо тоньше, чем разрешающая способность этого исследования. Но так как в случае облитерирующего бронхиолита возникает воспаление или фиброз, бронхиольные стенки утолщаются, и их видно при исследовании на томографе.

Характерные симптомы, проявляющиеся на КТ, следующие:

  1. Небольшие разветвленные затемнения и центролобулярные узелки, являющиеся следствием перибронхиальных утолщений.
  2. , которые у 70% пациентов определяются при выдохе.
  3. Негомогенная вентиляция, как следствие недостаточной вентиляции - воздух не полностью выходит из бронхов. Зарастание бронхиол приводит ко вторичному сужению на фоне местного кислородного голодания. Признаками мозаичной олигемии является уплотненная на выдохе область паренхимы легких, которая соотносится с бронхиолами, не подвергшимися изменениям. Патологически измененные участки показаны на КТ слишком прозрачными.

Функциональные исследования

Изучение функций внешнего дыхания показывает изменения по обструктивному типу:

  1. Снижение максимального эксгаустирования легких.
  2. Уменьшение форсированной жизненной емкости легких и объёма форсированного выдоха за первую секунду. Кроме того, показатели индекса Тиффно (отношение ОФВ1/ЖЁЛ, выраженное в %).

Показательно также повышение количества окиси азота на выдохе.

Изучение газового состава крови

В большинстве случаев выявляются пониженное содержание кислорода в крови и недостаточность СО2 в крови, реже определяют гиперкапнию.

Бронхоскопия и биопсия легких

Бронхоскопия дает мало информации, поскольку патология локализована в отдалении от бронхов, в самих бронхиолах, поэтому практически невозможен осмотр. Трансбронхиальная биопсия легких помогает выявить показательные воспалительные, а также фибропластические патологии бронхиол.

Клиническая классификация

Международное общество трансплантации сердца и легких для определение степени облитерирующего бронхиолита рекомендует считать исходный уровень ОФВ1 усредненным показателем от двух самых больших из ранних измерений. Потом провести сравнение нынешнего показателя ОФВ1 и исходного.

  • 0 степень: ОФВ1 больше 80%.
  • I степень: ОФВ1 равен 66-79%.
  • II степень: ОФВ1 равен 51-65%.
  • III степень: ОФВ1 меньше 50%.

Помимо этого, важно изучить гистологические показатели для определения признаков заболевания.

Тип А - не выявлены признаки облитерирующего бронхиолита. Или же не была проведена биопсия.

Тип В - выявлены морфологические признаки искомого заболевания.

  • Прогрессирующая одышка является ведущим симптомом заболевания. Как правило, сначала возникает при физических нагрузках, с течением времени нарастает, отмечается и в покое. Длительное время может быть единственным симптомом болезни.
  • Кашель – чаще сухой, иногда с выделением небольшого количества слизистой мокроты.
  • Повышение температуры тела – в большинстве случаев температура невысокая (до 37,5 градусов).
  • Общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности.
  • Синюшность кожных покровов - при длительном течении заболевания.
  • Изменение формы пальцев - утолщение вследствие костных разрастаний, выпуклость ногтевой пластины (при длительном течении заболевания).

Формы

По вариантам начала заболевания различают:

  • острое начало – симптомы возникают и нарастают быстро (как правило, чаще связано с вдыханием токсических веществ, вирусными инфекциями);
  • хроническое – симптомы нарастают медленно, в течение нескольких лет. Основной симптом – прогрессирующая одышка.

Причины

  • Пересадка комплекса сердце-легкие или только легких, костного мозга.
  • Инфекции – вирусы (например, аденовирус, ВИЧ, цитомегаловирус), бактерии (например, микоплазма), грибки (аспергиллы).
  • Ингаляции токсических веществ (диоксида серы, диоксида азота, хлора, аммиака, паров кислот и щелочей, различных видов пыли).
  • Ревматологические заболевания (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена – заболевания, характеризующиеся поражением соединительной ткани (ткань, составляющая опорный каркас всех органов)).
  • Некоторые лекарственные средства (антибиотики, цитостатики, препараты золота).
  • Воспалительные заболевания кишечника.
  • Синдром Стивена-Джонсона – острое заболевание, сопровождающееся высыпаниями на коже и слизистых оболочках.
  • Если причину заболевания установить не удается, облитерирующий бронхиолит называют идиопатическим.

Диагностика

  • Сбор жалоб (прогрессирующая одышка, кашель, общая слабость).
  • Сбор анамнеза (история развития) заболевания – расспрос о том, как начиналось и протекало заболевание.
  • Общий осмотр (осмотр кожных покровов, грудной клетки, выслушивание легких с помощью фонендоскопа).
  • Рентгенография органов грудной клетки – не достаточно информативна для постановки диагноза, но позволяет выявить имеющиеся изменения в легких.
  • Компьютерная томография высокого разрешения (ВРКТ) – позволяет более детально определить характер изменений в легких.
  • Спирометрия (спирография) – исследование функции внешнего дыхания. Позволяет оценить воздушную проходимость дыхательных путей и способность легких к расправлению.
  • Бодиплетизмография – метод оценки функции внешнего дыхания, который позволяет определять все объемы и емкости легких, в том числе те, которые не определяются спирометрией.
  • Определение газового состава крови.
  • Определение оксида азота в выдыхаемом воздухе является показателем воспаления в бронхиальном дереве.
  • Бронхоскопия – метод, позволяющий осмотреть состояние бронхов изнутри с помощью специального прибора (бронхоскоп), вводимого в бронхи. Во время процедуры берут смывы со стенок бронхов и альвеол (дыхательные пузырьки, в которых осуществляется газообмен) для последующего исследования на клеточный состав. Во время исследования можно взять биопсию пораженного участка.
  • Биопсия – получение небольшого кусочка пораженной ткани для исследования ее клеточного состава. Метод позволяет достоверно установить диагноз.
  • Возможна также консультация .

Лечение облитерирующего бронхиолита

  • Противовоспалительная терапия:
    • глюкокортикостероидные гормоны;
    • возможно использование цитостатиков;
    • антибиотики и противовирусные препараты (при инфекционной причине заболеания).
  • Бронхолитические средства (расширяющие бронх) – направлены на борьбу с одышкой.
  • Муколитические средства (разжижают мокроту) – при наличии вязкой мокроты в бронхах.
  • Кислородотерапия (ингаляции кислорода).
  • Препараты для лечения легочной гипертензии (повышенное давление в легочной артерии) и хронического легочного сердца (сердечная недостаточность, обусловленная патологическим процессом в легких).

Осложнения и последствия

Чаще всего заболевание начинается медленно и длительно остается невыявленным. Диагностировать его удается только при значительных необратимых нарушениях в легких. Болезнь имеет прогрессирующее течение и слабо поддается терапии, приводя к инвалидизации и сокращению продолжительности жизни пациента.

Возможные осложнения:

  • дыхательная недостаточность (дефицит кислорода в организме);
  • легочная гипертензия – повышение давления в легочной артерии;
  • хроническое легочное сердце (сердечная недостаточность, обусловленная патологическим процессом в легких);
  • бронхоэктазы – деформации бронхов, характеризующиеся развитием гнойного воспаления при присоединении инфекции;
  • присоединение вторичной инфекции с развитием пневмонии (воспаление легочной ткани);
  • эмфизема легких – повышенная воздушность легочной ткани, обусловленная избыточной задержкой воздуха в альвеолах (дыхательные пузырьки, в которых осуществляется газообмен).

Профилактика облитерирующего бронхиолита

  • Своевременное лечение состояний, способных спровоцировать развитие облитерирующего бронхиолита (инфекции, ревматологические заболевания, воспалительные процессы в кишечнике).
  • Избегание вдыхания токсических веществ (диоксида серы, диоксида азота, хлора, аммиака, паров кислот и щелочей, различных видов пыли).

Облитерирующий бронхиолит - заболевание из группы «болезней малых дыхательных путей», при котором поражаются бронхиолы - дыхательные пути диаметром менее 2-3 мм, не имеющие хрящевой основы и слизистых желез.

Различают терминальные и респираторные бронхиолы. Терминальные (мембранозные) бронхиолы относятся к воздухопроводящим дыхательным путям, их стенка содержит гладкомышечные клетки. Терминальные бронхиолы делятся на респираторные бронхиолы 1, 2, 3 порядка.

Респираторные бронхиолы 3 порядка разветвляются на альвеолярные ходы, которые ветвятся от 1 до 4 раз и заканчиваются альвеолярными мешками. Три генерации респираторных бронхиол, альвеолярные ходы и альвеолярные мешки составляют респираторный отдел, в котором происходит газообмен между воздухом и кровью.

Стенка респираторных бронхиол содержит реснитчатые эпителиальные клетки и альвеолоциты и не имеет гладкомышечных клеток. Количество реснитчатых клеток по мере ветвления респираторных бронхиол убывает и увеличивается количество нереснитчатых кубических клеток.

Респираторные бронхиолы относятся к переходным дыхательным путям, т.е. принимают участие и в проведении воздуха и в газообмене.

Площадь сечения малых дыхательных путей составляет 53-186 см 3 , что во много раз превышает площадь трахеи (3-4 см 3) и крупных бронхов (4-10 см 3). На долю малых дыхательных путей приходится лишь 20% от общего дыхательного сопротивления. Вот почему поражение бронхиол на ранних стадиях заболевания может не сопровождаться выраженной симптоматикой. Яркая клиническая картина появляется при далеко зашедшем поражении малых дыхательных путей.

Причины и патогенез облитерирующего бронхиолита

Основными причинами заболевания являются:

  • пересадка комплекса сердце-легкие, костного мозга;
  • вирусные инфекции (респираторно-синцитиальный вирус, ВИЧ, аденовирус, цитомегаловирус и др.);
  • микоплазменная инфекция;
  • ингаляции токсических веществ (диоксиды серы, азота, хлор, фосген, аммиак, хлорпикрин и др.);
  • диффузные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена);
  • прием некоторых лекарственных средств (Д-пеницилламина, препаратов золота, сульфасалазина);
  • воспалительные заболевания кишечника;
  • лучевая терапия;
  • IgA-нефропатия;
  • синдром Стивена-Джонсона (разновидность острой многоформной экссудативной эритемы, характеризующейся крайне тяжелым течением).

Наиболее хорошо изучены формы, развившиеся после трансплантации легкого. В большинстве случаев причину облитерирующего бронхиолита удается выяснить. Если причина неизвестна, говорят об идиопатической форме заболевания.

При облитерирующем бронхиолите в бронхиолах развивается воспаление и в дальнейшем выраженный фиброз.

Основными патогенетическими факторами являются:

  • избыточная продукция цитокинов, среди которых важную роль играют гамма-интерферон и интерлейкин 1-0; при облитерирующем бронхиолите генная экспрессия этих цитокинов увеличена. Интерлейкин 1-бета регулирует рост лимфоцитов, их дифференцировку и цитотоксичность, а гамма-интерферон индуцирует экспрессию антигенов HLA-системы II класса на эпителиальных клетках бронхиол и регулирует продукцию иммуноглобулинов;
  • повышение экспрессии антигенов HLA-системы II класса на клетках бронхиолярного эпителия (этот механизм имеет значение преимущественно при аутоиммунных, лекарственных посттрансплантационных формах заболевания);
  • активация цитотоксических Т-лимфоцитов;
  • высокая активность тромбоцитарного фактора роста, который стимулирует пролиферацию фибробластов;
  • повышенная секреция эпителиальными клетками бронхиол фибронектина, являющегося хемоапрактантом для фибробластов;
  • значительное повышение активности интегринов, которые выполняют функцию адгезии фибробластов, эндотелиальных клеток к фибронектину, фибриногену. Адгезия клеток к фибронектину происходит при помощи альфа-5-бета-1-интегрина, к фибриногену - при помощи альфа-5-бета-3-интегрина. Указанные процессы стимулируют фиброзообразование в бронхиолах.

Основными патоморфологическими проявлениями заболевания являются:

  • бронхиолярный или перибронхиолярный воспалительный инфильтрат различной плотности;
  • развитие бронхиолоэктазов со стазом секрета, скоплением макрофагов, слизистыми пробками;
  • частичная или полная облитерация бронхиол грубой рубцовой соединительной тканью;

При облитерирующем бронхиолите обычно поражаются терминальные бронхиолы. Респираторные бронхиолы, альвеолярные ходы, альвеолярные мешочки и альвеолы в воспалительный процесс не вовлекаются. Кроме малых дыхательных путей в воспалительный процесс вовлекаются также крупные бронхи, в них часто обнаруживаются цилиндрические бронхиолоэктазы, слизистые пробки, гнойный экссудат, хронический воспалительный инфильтрат.

При посттрансплантационном облитерирующем бронхиолите характерным является поражение легочных сосудов.

Симптомы облитерирующего бронхиолита

Основные клинические проявления облитерирующего бронхиолита следующие:

  1. Прогрессирующая одышка - кардинальный признак болезни. Вначале одышка беспокоит преимущественно после физической нагрузки, однако в дальнейшем быстро нарастает и становится постоянной.
  2. Малопродуктивный кашель - частый симптом заболевания.
  3. При аускультации легких на разных этапах заболевания выслушиваются сухие свистящие хрипы, иногда характерный инспираторный «писк», особенно в нижних отделах легких, однако по мере прогрессирования заболевания везикулярное дыхание становится все более ослабленным и сухие хрипы исчезают.
  4. В патологический процесс часто вовлекаются крупные бронхи, в которых может произойти колонизация бактериальной (наиболее часто Pseudomonas aeruginosa), грибковой (Aspergillus fumigatus) флоры, при этом появляются высокая температура тела, продуктивный кашель, возможно формирование бронхоэктазов.
  5. На поздних стадиях болезни развиваются диффузный теплый цианоз, «пыхтящее» дыхание, выраженное напряжение вспомогательной дыхательной мускулатуры.

Начало облитерирующего бронхиолита может быть острым (после ингаляции соляной кислоты или сернистого газа, после вирусных инфекций), отсроченным, т.е. после светлого промежутка (после ингаляции оксида азота) и постепенным, практически незаметным - при диффузных болезнях соединительной ткани и после трансплантации легких.

Диагностика облитерирующего бронхиолита

Инструментальные исследования

Рентгенография легких

При рентгенологическом исследовании может наблюдаться повышенная прозрачность легких (гипервоздушность), реже - слабо-выраженная диссеминация по очагово-сетчатому типу. Однако указанные изменения наблюдаются лишь у 50% больных.

Компьютерная томография высокого разрешения

В норме неизмененные бронхиолы на компьютерной томограмме не видны, так как толщина их стенки не более 0.2 мм, что меньше разрешающей способности метода При облитерирующем бронхиолите бронхиолы становятся видны в связи с воспалительным и фиброзным утолщением стенок.

Характерными диагностическими признаками на компьютерных томограммах являются:

  • мелкие разветвленные затемнения или центролобулярные узелки (вследствие перибронхиальных утолщений);
  • бронхоэктазы, выявляемые на выдохе у 70% больных;
  • мозаичная олигемия «пятнистого» характера вследствие гиповентиляции и «воздушной ловушки» (облитерация бронхиол препятствует полной эвакуации воздуха). Облитерация бронхиол сопровождается вторичной вазоконстрикцией на фоне локальной гипоксии. Мозаичная олигемия проявляется тем, что область паренхимы легких, соответствующая неизмененным бронхиолам, на выдохе становится более плотной, а пораженные участки - сверхпрозрачными.

Функциональные тесты

Исследование функции внешнего дыхания выявляет нарушения по обструктивному типу:

  • снижение максимальной вентиляции легких;
  • уменьшение ФЖЕЛ и ОФВ1, а также индекса Тиффно (ОФВ/ЖЕЛ).

Характерным считается также увеличение концентрации окиси азота в выдыхаемом воздухе.

Исследование газового состава крови

Наиболее характерны гипоксемия и гипокапния, реже выявляется гиперкапния.

Бронхоскопия, биопсия легких

Бронхоскопия малоинформативна, так как патологический процесс локализуется дистальнее бронхов, в бронхиолах и мало доступен осмотру. Трансбронхиальная или открытая биопсия легких выявляет характерные воспалительные и фибропластические изменения в бронхиолах.

Клиническая классификация

Международное общество трансплантации сердца и легких (1993) предлагает для определения степени облитерирующего бронхиолита выяснить исходный уровень ОФВ1 как среднее двух наибольших предшествующих измерений, и затем сравнить настоящее значение ОФВ1 с исходным.

  • 0 степень: ОФВ1 более 80% от исходного уровня.
  • I степень: ОФВ1 - 66-79% от исходного уровня.
  • II степень: ОФВ1 - 51-65% от исходного уровня.
  • III степень: ОФВ1 менее 50% от исходного уровня.

Кроме того, необходимо оценить гистологическую картину для выявления признаков облитерирующего бронхиолита.