Для чего предназначается лекарство «Фенигидин»? Инструкция по применению этого медицинского средства, его противопоказания, аналоги и побочные явления будут подробно описаны в данной статье. Помимо этого вы узнаете о том, когда назначается этот препарат (показания), в какой дозировке его следует принимать, что говорят о нем пациенты и врачи.
Состав и форма выпуска лекарства
Препарат «Фенигидин» можно встретить в аптеке в виде таблеток. Они покрыты оболочкой и содержат в себе такой активный компонент, как нифедипин. В продажу медицинское средство поступает в картонной пачке, где может находиться либо 40 таблеток, либо 50.
Также рассматриваемый нами медикамент может поступать в продажу в виде раствора для внутривенного и внутрикоронарного введения. Данный медикамент содержит в себе такое же активное вещество, что и таблетки.
Фармакологическая характеристика лекарства
Что представляет собой медикамент «Фенигидин»? Инструкция по применению данного препарата гласит, что он является селективным 2 класса, а также производным дигидропиридина.
Механизм действия этого медикамента заключается в том, что он замедляет процессы поступления кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов и в кардиомиоциты. Медикамент способен оказывать гипотензивное и антиангинальное воздействие. Также он расширяет периферические и понижает тонус сосудов, уменьшает ОПСС, сократимость миокарда, потребность сердечной мышцы в кислороде и снижает постнагрузку на сердце. Помимо этого, данный препарат заметно улучшает коронарный кровоток.
Таблетки «Фенигидин» практически не имеют антиаритмической активности. Более того, они не угнетают проводимость миокарда.
Фармакокинетика лекарственного средства
Где абсорбируется медикамент «Фенигидин»? Инструкция по применению гласит, что после принятия таблеток внутрь их активное вещество быстро всасывается из пищеварительного тракта. Препарат подвергается метаболизму через печень. Происходит это при «первом прохождении», в результате чего образуются неактивные метаболиты.
Связь медикамента с белками составляет порядка 92-98%. Период полувыведения длится приблизительно 2 часа.
Выходит лекарственное вещество в виде метаболитов и в неизмененном виде (в следовых количествах) преимущественно почками. Также препарат выводится посредством кишечника (примерно 20%).
Показания к использованию медикамента
При каких отклонениях врачи назначают своим пациентам такое лекарственное средство, как «Фенигидин»? Применение этого медикамента показано при следующих патологических состояниях:
- в целях профилактики приступов стенокардии, в том числе вазоспастической стенокардии;
- для купирования приступов стенокардии;
- при гипертонических кризах;
- при артериальной гипертензии;
- при болезни Рейно.
Противопоказания к использованию медикамента
В каких случаях ни в коем случае нельзя назначать пациенту лекарство «Фенигидин»? Инструкция по применению рассматриваемых нами таблеток гласит, что они противопоказаны при следующих отклонениях:
- при кардиогенном шоке;
- при артериальной гипотензии (когда систолическое артериальное давление имеет значение ниже 90 мм рт. ст.);
- при тяжелом аортальном стенозе;
- при коллапсе;
- при тяжелой сердечной недостаточности;
- если у пациента имеется повышенная чувствительность к такому активному элементу, как нифедипин.
Способы применения и дозировка лекарственного препарата
Лекарственный препарат «Фенигидин» от давления назначают пациентам только в индивидуальном порядке. Для приема внутрь первоначальная дозировка составляет 10 мг четырежды в сутки.
Если необходимо, то данный объем медикамента постепенно увеличивают. В этом случае дозировка будет составлять 20 мг четырежды в сутки.
В особых клинических случаях (например, при вариантной стенокардии или тяжелой на короткий промежуток времени дозу лекарства разрешается увеличить до 30 мг четырежды в день.
Чтобы купировать гипертонический криз, а также приступы стенокардии, препарат можно использовать не перорально, а сублингвально. В этом случае его назначают в количестве 10-20 мг (очень редко 30 мг).
Для купирования гипертонического криза и приступа стенокардии данный медикамент иногда вводят внутривенно (по 5 мг на протяжении 4-8 часов).
Внутрикоронарно лекарственный раствор вводят болюсом 100-200 мкг. Такое лечение обычно проводят для снятия острых спазмов коронарных артерий. При стенозах сосудов начальная дозировка должна составлять примерно 50-100 мкг.
Максимальная суточная доза рассматриваемого нами медикамента при приеме внутрь составляет 120 мг. При внутривенном введения его объем не должен превышать 30 мг.
Побочные эффекты от препарата
Внутривенный раствор и таблетки «Фенигидин» могут вызывать довольно большое количество побочных явлений. Какие именно, рассмотрим прямо сейчас:
Нельзя не упомянуть и о том, в течение одной минуты после внутрикоронарного введения у пациента может проявиться отрицательное ионотропное воздействие нифедипина, а также увеличиться ЧСС и артериальное давление. Данные симптомы исчезают постепенно примерно через 8-15 минут.
Взаимодействие лекарства с другими медикаментами
Можно ли вместе с другими препаратами принимать медикамент «Фенигидин Здоровье»? Инструкция, вложенная в упаковку, предупреждает, что самочувствие человека может заметно испортиться, если использовать рассматриваемое нами лекарство неправильно. В связи с этим перед его приемом рекомендуем предварительно проконсультироваться с врачом.
При единовременном применении с диуретиками, антигипертензивными средствами и может усиливаться антигипертензивный эффект нифедипина.
При одновременном использовании с антихолинергическими лекарствами возможны нарушения внимания и памяти у пациентов предпенсионного и пенсионного возраста.
Если одновременно принимать препарат с бета-адреноблокаторами, то у человека может развиться выраженная а в отдельных случаях - и сердечная недостаточность.
При одновременном использовании с нитратами повышается антиангинальное воздействие нифедипина.
Единовременный прием с кальцием уменьшается эффективность активного элемента. Это связано с антагонистическим взаимодействием, что обусловлено увеличением концентрации ионов кальция в так называемой экстрацеллюлярной жидкости.
Известны случаи развития мышечной слабости и общей утомляемости при одновременном приеме препарата с солями магния.
Если использовать «Фенигидин» вместе с дигоксином, то это может замедлить выведение последнего из организма, что впоследствии станет причиной повышения его концентрации в крови.
Единовременный прием медикамента с дилтиаземом усиливает антигипертензивный эффект.
При одновременном использовании с теофиллином есть вероятность изменения концентрации последнего в плазме крови.
Вещество рифампицин способно индуцировать активность ферментов печени, а также ускорять метаболизм нифедипина, что в итоге приводит к значительному уменьшению его эффективности.
Если использовать препарат одновременно с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином, то есть вероятность уменьшения концентрация активного вещества в плазме крови.
Имеется множество сообщений об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови, а также увеличении его AUC при единовременном применении с итраконазолом и флуконазолом.
Если принимать препарат вместе с флуоксетином, есть вероятность усиления побочного воздействия нифедипина на организм человека.
В редких случаях одновременный прием медикамента с хинидином может снизить концентрацию последнего в крови, а при отмене препарата - значительно её повысить, что, естественно, поспособствует удлинению интервала QT на ЭКГ.
Такие действующие вещества, как ранитидин и циметидин, иногда увеличивают концентрацию нифедипина в крови, усиливая его антигипертензивный эффект.
Лекарство «Фенигидин» при беременности и лактации
Строго контролируемых и адекватных исследований безопасности такого активного элемента, как не проводилось. Поэтому использовать данный препарат в период вынашивания плода крайне не рекомендуется.
Ввиду того, что нифедипин выделяется вместе с материнским молоком, необходимо избегать его применения во время кормления малыша грудью либо вовсе прекратить лактацию.
В экспериментальных исследованиях были выявлены эмбриотоксические, фетотоксические и тератогенные воздействия нифедипина на организм женщины.
Аналоги лекарственного препарата
Чем можно заменить медикамент «Фенигидин»? Аналоги этого средства продаются во всех аптеках. Среди них можно отметить следующие лекарства: «Адалат», Спониф», «Веро-Нифедипин», «Санфидипин», «Занифед», «Осмо-Адалат», «Кальцигард ретард», «Нифекард», «Кордафен», «Нифелат», «Кордафлекс», «Нифедипин», «Кордипин», «Нифедикор», «Коринфар», «Нифедикап», «Никардия», «Нифедекс», «Нифадил», «Нифегексал», «Нифебене» и прочие.
Назначать данные средства должен только лечащий врач.
Лекарство «Фенигидин»: отзывы врачей и пациентов
Специалисты отмечают эффективность медикамента «Фенигидин». Он быстро купирует приступы стенокардии, а также помогает при гипертонических кризах, болезни Рейно и артериальной гипертензии. Однако со стороны пациентов существует немало негативных комментариев о данном препарате. По их словам, он вызывает множество побочных эффектов. Наиболее часто проявляющимися являются боли в мышцах и головокружение. Однако врачи утверждают, что такие реакции возможны лишь при неправильном применении лекарственного препарата. В связи с этим его следует использовать лишь под контролем специалиста, в особенности, если у пациента наблюдается острый инфаркт миокарда, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, сахарный диабет, нарушения работы печени и почек, а также злокачественная артериальная гипертензия и гиповолемия.
Фенигидин -
антиангинальный и антигипертензивный препарат, который блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, ликвидирует спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление после нагрузки и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика
.При приеме внутрь хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность - 40-60 %. Особенно быстро (через 5-10 мин) эффект развивается при сублингвальном приеме. Обыкновенно максимум действия регистрируется через 30-40 мин. Прием пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется в течение 4-6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина - от 0,4 до 0,6 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может удлиниться почти в 2 раза, что требует уменьшения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Показания к применению
Препарат Фенигидин применяется при артериальной гипертензии. (лечение гипертензивных кризов).Способ применения
Для точного измерения дозы препарата флакон следует держать вертикально, отверстием вниз.Фенигидин-Здоровье применяют для лечения гипертонических кризов как препарат скорой помощи. Не рекомендуется применять препарат в этой лекарственной форме для курсового приема.
При необходимости проведения курсовой антигипертензивной терапии препарат и лекарственную форму подбирает врач.
При внезапном и значительном повышении артериального давления начальная разовая доза для взрослых составляет 3-5 капель (2-3,35 мг), для лиц пожилого возраста - не более 3 капель (2 мг). Капли накапать под язык или на кусочек сухаря или на сахар, чтобы как можно дольше держать во рту. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно повышать до клинически значимого эффекта. В дальнейшем в случаях повышения артериального давления необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение артериального давления до 190/100 - 220/110 мм рт. ст.) разовую дозу можно постепенно повысить в отдельных случаях до 10-15 капель (6,7-10 мг) с учетом индивидуальных изменений показателей артериального давления у больного.
Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных больных к Фенигидину-Здоровье. В таких случаях дозу нужно подбирать индивидуально, начиная с 3 капель, и постепенно увеличивать на 2-3 капли (1,34-2 мг) до достижения клинического эффекта.
Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению артериального давления!
Побочные действия
При соблюдении рекомендаций по применению препарата Фенигидин побочные реакции бывают незначительными и обратимыми, как правило, не требуют отмены терапии.При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов этой фармакологической группы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отек, вазодилатация; нечасто - тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль; нечасто - вертиго, мигрень, головокружение, тремор, расстройства сна, встревоженность; редко - кратковременное нарушение зрения, возбуждение, парестезии, дизестезии.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (следует учитывать при применении больным сахарным диабетом).
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто при применении повышенных доз возникают абдоминальная боль, диспептические явления, метеоризм, тошнота, рвота (очень редко), гиперплазия десен (при длительном применении), сухость во рту, транзиторное повышение ферментов печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, дизурия.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: нечасто - аллергическая реакция, аллергический отек/ангиоотек (включая отек гортани); редко - зуд, крапивница, сыпь; очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции.
Прочие: часто - плохое самочувствие; нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа, эритема; редко - судороги мышц, припухлость суставов, эректильная дисфункция, неспецифическая боль, лихорадка, диспноэ.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Фенигидин являются: острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель); кардиогенный шок; тяжелый аортальный и митральный стеноз; нестабильная стенокардия; не применять для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность; артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.); желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS;
- синдром слабости синусового узла; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), синдром Лауна-Генонга-Левайна (LGL); AV-блокада II и III степени; порфирия; илеостома, установленная после проктоколэктомии; повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам; не принимать одновременно с рифампицином.
Беременность
Фенигидин попадает в грудное молоко, поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фенигидин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ1-рецепторов, другие кальциевые антагонисты, альфа-адренергические блокаторы, ингибиторы ФДЭ5, альфа-метилдопа.При применении вместе с бета-блокаторами возможно не только усиление гипотензивного действия, а и развитие сердечной недостаточности.
Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма (при необходимости дозу нифедипина уменьшают).
Амиодарон и хинидин могут усиливать отрицательное инотропное действие нифедипина. В отдельных случаях может снижаться уровень хинидина в плазме крови.
Комбинация нифедипина с сердечными гликозидами и теофиллином обычно хорошо переносится больными, очень редко возможно повышение уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови).
Нифедипин повышает концентрацию карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Циметидин повышает уровень нифедипина в плазме крови.
Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина за счет повышения активности ферментов печени, что может привести к снижению клинического эффекта нифедипина (такая комбинация противопоказана).
Лечение нифедипином следует прекратить за 36 часов до запланированной анестезии фентанилом. Нифедипин можно применять вместе с рентгеноконтрастными веществами.
Нифедипин в комбинации с внутривенным введением магния сульфата у беременных может вызвать нервно-мышечную блокаду.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первого прохождения» (после перорального применения) или клиренс нифедипина. Одновременное применение макролидных антибиотиков (например, эритромицин), ингибиторов анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир), азольных антимикотиков (например, кетоконазол), флуоксетина, нефазодона, хинупристина/дальфопристина, циметидина, цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.
Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Ввиду этого, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и увеличение эффективности.
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4.
Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно уменьшить. При одновременном применении двух препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Поэтому во время терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/ грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
Передозировка
:Симптомы острой интоксикации Фенигидином : нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Меры по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.
После перорального применения рекомендуется промыть желудок, в случае необходимости - в комбинации с промыванием тонкого кишечника.
Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардию можно устранить бета-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, которое угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконата вводят внутривенно медленно, затем повторяют в случае необходимости). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.
К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Срок хранения препарата после вскрытия флакона 28 суток.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Фенигидин - капли оральные, раствор .По 10 мл или по 20 мл препарата во флаконы из коричневого стекла, закупоренные пробками-капельницами и крышками под резьбовую горловину с контролем первого вскрытия, в коробку из картона.
Состав
1 мл (30 капель) препарата Фенигидин содержит нифедипина 20 мг.Вспомогательные вещества: этанол 96 %, полиэтиленгликоль.
Дополнительно
Препарат Фенигидин следует применять в условиях тщательного клинического наблюдения за больными с нестабильной стенокардией, выраженной сердечной недостаточностью и тяжелым аортальным стенозом, тяжелой легочной гипертензией, гипертрофической кардиомиопатией, тяжелым нарушением мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печени и почек, а также за больными пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока за счет резкой периферической вазодилатации.У больных со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, на фоне применения нифедипина может наблюдаться значительное падение АД. Особенно в начале лечения и при одновременном применении бета-блокаторов может появиться гипотензия, которую некоторые больные плохо переносят. Таким больным необходимо тщательное наблюдение. У больных, которые применяют бета-блокаторы, в начале лечения могут появиться симптомы застойной сердечной недостаточности. У больных с тяжелой коронарной недостаточностью из-за рефлекторной тахикардии может ухудшиться течение ишемической болезни и могут участиться приступы стенокардии. Следует осторожно назначать нифедипин больным стенокардией и после перенесенного инфаркта миокарда. Если во время лечения нифедипином появилась боль за грудиной, препарат следует отменить. Не следует употреблять алкоголь и курить одновременно с лечением нифедипином.
Дозы других препаратов, применяемых одновременно с нифедипином, устанавливаются индивидуально. Сердечные гликозиды могут назначаться вместе с нифедипином. При применении нифедипина возможно ложное повышение результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче.
При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата беременным женщинам необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного значительного снижения артериального давления, что может навредить матери и плоду.
Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Учитывая это, препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первое прохождение» или клиренс нифедипина.
При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro обнаружили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
При применении препарата следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания (управление автотранспортом, управление механизмами и т. п.).
Основные параметры
| Название: | ФЕНИГИДИН |
| Код АТХ: | C08CA05 - |
Артериальная гипертензия, хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).
Противопоказания
Гиперчувствительность к нифедипина и к другим производным дигидропиридина. Сердечно-сосудистый шок, аортальный стеноз высокой степени, обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии, острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель), тахикардия, нестабильная стенокардия, одновременный прием рифампицина, вторичная профилактика инфаркта миокарда.
С осторожностью назначают препарат при тяжелой артериальной гипотензии с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст., при декомпенсированной сердечной недостаточности, пациентам с тяжелыми формами артериальной гипертензии и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, за высокого риска снижения артериального давления.
Способ применения и дозы
Взрослые принимают препарат внутрь, во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение.
В зависимости от клинической картины, в каждом отдельном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушением функции печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.
Артериальная гипертензия. Начальная доза 10 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно постепенно в течение 7-14 дней повышать до 20-30 мг (2-3 таблетки) 2 раза в сутки.
Стенокардия. Начальная доза 10 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно постепенно через 4-5 дней повышать на 10 мг (на 1 таблетку) в каждый прием.
Максимальная суточная доза 60 мг (6 таблеток).
Побочные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, вазодилатация, гипотензия, тахикардия, аритмия, приливы, гиперемия кожи лица, ощущение жара, усиленное сердцебиение, потеря сознания; редко - усиление сердечной недостаточности, у некоторых пациентов, особенно с тяжелым обструктивным нарушением коронарных артерий в начале лечения или при повышении дозы возможно появление приступов стенокардии до развития инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа; очень редко - одышка.
Со стороны центральной и периферической нервной системы, органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, повышенная утомляемость, сонливость, вертиго, мигрень редко - парестезии, ди-зестезия; очень редко - изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор редко - тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе, повышение аппетита очень редко при длительном применении - нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз, печеночный холестаз), гиперплазия десен, рвота.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения (иногда с проявлением пурпуры).
Психические расстройства: реакции тревожности, расстройства сна.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отек гортани), крапивница, кожный зуд, сыпь, редко - эксфолиативный дерматит очень редко - анафилактические / анафилактоидные реакции.
Другие: недомогание, припухлость и покраснение рук и ног, эритема, мышечные судороги, на-бряки суставов, полиурия, дизурия, эректильная дисфункция, неспецифическая боль, лихорадка, очень редко - фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), повышение массы тела.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия, тахикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких. В тяжелых случаях - коллапс с потерей сознания вплоть до комы, замедление AV-проводимости.
Лечение важнейшими терапевтическими мероприятиями является удаление препарата из организма и восстановления стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардии можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Терапевтическим антидотом нифедипина является кальций (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата единовременно, а затем в соответствии с показаниями - в виде длительной инфузии). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. При выраженном снижении артериального давления показано введение допамина или добутамина, адреналина или норадреналина. К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. При нарушении проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности показаны гликозиды.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение нифедипина противопоказано при беременности (до 20 недель).
Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.
На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск был установлен, хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.
Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или Новона-рожденный детей. Несмотря на это, применение препарата во время беременности после 20 недель требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.
Особенности применения
В начале лечения, особенно при одновременном применении блокаторов b-адренорецепторов, возможно возникновение артериальной гипотензии и / или усиление явлений сердечной недостаточности. В подобных случаях, а также при назначении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушениями функций печени и почек, гиповолемией следует избегать назначения нифедипин в высоких дозах, лечение проводят под контролем врача. Следует с осторожностью назначать Фенигидин пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипотензии или гиповолемии (уменьшение объема циркулирующей крови), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.
В отдельных экспериментах по оплодотворению «in vitro» выявлено, что антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут приводить к оборотных биохимических изменений сперматозоидов, что, в свою очередь, может ухудшить их функцию. В случае неудачных попыток оплодотворения в условиях «in vitro» при отсутствии других причин, антагонисты кальция, такие как нифедипин, можно рассматривать как возможную причину этого.
При применении нифедипина одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плода.
Для пациентов пожилого возраста и больных, получающих комбинированную терапию (гипотензивное, антиангинальное), дозы необходимо уменьшить.
Фенигидин может задерживать вывод сердечного гликозида дигоксина из организма.
За больными с нарушением функции печени устанавливают тщательное наблюдение; в случае необходимости снижают дозу препарата.
Нифедипин может вызвать изменения некоторых биохимических показателей крови (щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, АлАТ, АсАТ), что, как правило, не сопровождается клиническими признаками (ложноположительная реакция Кумбса), хотя возможно развитие холестаза и желтухи.
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых вы-падки - снижение дозы.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Фенигидин.
При появлении на фоне лечения боли за грудиной препарат следует отменить.
Сок грейпфрута повышает уровень нифедипина в крови, усиливая и продлевая его действие.
Нифедипин чувствителен к воздействию света. Для того, чтобы обеспечить защиту препарата от воздействия света, таблетки следует вынимать из упаковки непосредственно перед приемом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Необходима осторожность при работе с транспортными средствами или работе, требующей повышенного внимания, так как возможно головокружение, особенно в начале лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Несмотря на это, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первого прохождения» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе с нижеприведенными препаратами следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия.
Трициклические антидепрессанты, вазодилататоры - одновременный прием приводит к усилению гипотензивного действия.
Рифампицин - значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность уменьшается. Несмотря на это, применение нифедипина с рифампицином противопоказано.
Препараты, подавляющие систему цитохрома Р450 ЗА4 - при одновременном применении могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина. К этим препаратам относятся:
- макролидные антибиотики (например, эритромицин)
- ингибиторы протеазы (например, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир или саквинавир)
- противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол или луконазол)
- антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин)
- хинупристин / дальфопристин;
- вальпроевая кислота
- циметидин.
Дигоксин, теофиллин - одновременный прием приводит к повышению концентрации дигоксина и теофиллина в плазме крови (возможны проявления симптомов передозировки дигоксина, возможно, необходимо будет уменьшить дозы гликозидов после определения уровня концентрации дигоксина в плазме крови).
Хинупристин, далфопистин, циметидин - при одновременном применении наблюдается повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Винкристин - при одновременном применении сокращается вывода винкристина, следовательно, необходимо будет уменьшить дозы.
Цефалоспорины - одновременный прием приводит к повышению концентрации цефалоспоринов в плазме крови.
Нефазодон - при одновременном применении этих препаратов нельзя исключать увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота - одновременный прием приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Цизаприд - одновременное применение может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется, поэтому необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формальных клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают кон-центрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключать снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшению эффективности.
Антигипертензивные препараты - нифедипин может увеличивать эффект антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно с ним, таких как:
- диуретики - другие кальциевые антагонисты;
- β-блокаторы; - α-адренорецепторов;
- ингибиторы АПФ - ингибиторы ФДЭ-5;
- антагонисты АТ-1 рецепторов - α-метилдопа.
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг пациента из-за значительного снижения артериального давления и единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Хинидин - в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Поэтому при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости дозу нифедипина следует уменьшить.
Такролимус - в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно уменьшить. Следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос при снижении дозы такролимуса.
Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищенних результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилин-мидевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
Фармакологические свойства
Фармакологические. Антигипертензивный, антиангинальное средство. Селективный блокатор кальциевых каналов L-типа. Тормозит трансмембранный поступления ионов кальция в клетки гладких мышц кардиомиоцитов и артериальных сосудов.
Устраняет и предупреждает вазоспазм, расширяет коронарные и периферические (артериальные) сосуды, снижает артериальное давление, в том числе в легочной артерии, общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, улучшает функцию миокарда, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Проявляет незначительную отрицательное инотропное действие, не подавляя автоматизм и проводимость миокарда.
Незначительно тормозит агрегацию тромбоцитов, вероятно замедляет процесс атерогенеза при длительном применении, улучшает постстенотичну циркуляцию при атеросклерозе, положительно влияет на церебральную гемодинамику. Снижает тонус миометрия (токолитическая действие).
Начало действия наступает через 20-30 мин после приема препарата, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 4-6 ч.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Биодоступность составляет 40-60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Мак-максимальных концентрация в крови достигается через 30 мин. С белками плазмы крови связывается около 90% принятой дозы.
Период полувыведения составляет 2-4 часа. Высокая степень связывания нифедипина с белками следует учитывать при его назначении больным с гипопротеинемией, при которых возможно значительное увеличение содержания свободной фракции препарата в крови. В незначительных количествах проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Практически полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 80% выводится почками в виде метаболитов, 15% - через кишечник.
Для защиты от воздействия влаги и света хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в пачке.
Инструкция
Общая характеристика
основные физико-химические свойства: таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, плоскоцилиндрические с фаской;
состав: 1 таблетка содержит нифедипина 10 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, сахар-рафинад, кальция стеарат, полисорбат-80.
Фармакотерапевтическая группа
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС С08С А05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика . Антигипертензивное, антиангинальное средство. Селективный блокатор кальциевых каналов L-типа. Подавляет трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладких мышц кардиомиоцитов и артериальных сосудов.
Устраняет и предупреждает вазоспазм, расширяет коронарные и периферические (артериальные) сосуды, снижает артериальное давление, в том числе в легочной артерии, общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, оптимизирует функцию миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде, оказывает незначительное отрицательное инотропное действие, не подавляя автоматизм и проводимость миокарда.
В незначительной степени тормозит агрегацию тромбоцитов, замедляет процесс атерогенеза при длительном применении, улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе, положительно влияет на церебральную гемодинамику. Снижает тонус миометрия (токолитическое действие).
Начало действия наступает через 20-30 минут после приема препарата, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 4-6 часов.
Фармакокинетика . После приема внутрь быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Биодоступность составляет 40-60 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Смах в крови достигается через 30 минут. С белками плазмы связывается около 90 % принятой дозы. Т1/2 составляет 2-4 часа. Высокую степень связывания нифедипина с белками следует учитывать при его назначении больным гипопротеинемиями, при которых возможно значительное увеличение содержания свободной фракции препарата в крови. В незначительных количествах проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Практически полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, из которых около 80 % выводится почками в виде метаболитов, 15 % - через кишечник.
У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции печени вследствие замедления метаболизма и уменьшения печеночного кровотока снижается общий клиренс, и в 1,5 раза увеличивается Т1/2 нифедипина, что вызывает необходимость снижения дозы препарата.
Показания к применению
Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). При назначении препарата Фенигидин-Здоровье пациентам с выраженной гипертензией и/или тяжелой хронической стенокардией следует учитывать риск развития зависимых от дозы нифедипина осложнений сердечно-сосудистой системы вплоть до развития опасного для жизни больного состояния (например, инфаркт миокирда). Таким пациентам Фенигидин -Здоровье назначают только при отсутствии другого подходящего лекарственного средства.
Способ применения и дозы
Дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение.
В зависимости от клинической картины, в каждом отдельном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.
Если необходимы более высокие дозы препарата, их следует повышать постепенно до максимальной дозы - 60 мг/сутки.
Для лечения гипертензии Фенигидин-Здоровье рекомендуется принимать по 2 таблетки дважды в сутки (20×2 мг/сутки).
При сопутствующем применении препарата Фенигидин-Здоровье с ингибиторами CYP 3А4 или индукторами CYP 3А4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы нифедипина или в отмене нифедипина.
Вследствие его выраженного антиишемического и антигипертензивного эффекта препарат следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз.
Таблетки следует проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока вместе с применением препарата.
Дети до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Требуется уменьшение дозы вследствие снижения метаболизма и общего клиренса нифедипина у пожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени. Пациенты с нарушением функции печени во время терапии должны находиться под наблюдением врача, при выраженной печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы препарата.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Коррекция дозы не требуется.
Нежелательные реакции
Клинический опыт применения нифедипина свидетельствует, что при его пероральном приеме возможны следующие побочные эффекты (очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100 и
Система кроветворения: редко - лейкопения, анемия, тромбоцитопения, пурпура; очень редко - агранулоцитоз.
Иммунная система: нечасто - аллергические реакции, ангионевротический отек/ангиоотек, включая отек гортани, зуд, экзантема; частота неизвестна - анафилактические реакции. Эндокринная система: редко - гипергликемия.
Психические реакции: нечасто - тревожные реакции, расстройства сна.
Нервная система: очень часто - головная боль; часто - головокружение, слабость; нечасто - мигрень, тремор, парестезия, сонливость, усталость, нервозность; частота неизвестна - гипостезия.
Органы зрения: нечасто - помутнение зрения; частота неизвестна - боль в глазах.
Сердечная система: часто - учащенное сердцебиение; нечасто - тахикардия, боль в грудной полости (стенокардия); очень редко - инфаркт миокарда.
Сосудистая система: очень часто - отек, включая периферический отек; часто - вазодилатация; нечасто - гипотония, синкопальное состояние.
Дыхательная система: нечасто - заложенность носа, носовое кровотечение, диспноэ.
Гепатобилиарная система: нечасто - повышение уровня печеноч ный холестаз; редко - желтушность.
Кожа, подкожная клетчатка: часто - эритромелалгия, повышенное потовыделение; нечасто - эритема; редко - аллергическая фоточувствительность, пурпура; очень редко - эксфолиативный дерматит; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань: нечасто - мышечные спазмы, отек суставов, миалгия; частота неизвестна - артралгия.
Мочевыводящие пути, почки: нечасто - полиурия, дизурия, на фоне почечной недостаточности возможно ухудшение функции почек.
Репродуктивная система: нечасто - эректильная дисфункция; редко - обратимая (после прекращения терапии нифедипином) гинекомастия.
Прочие: часто - общее недомогание; нечасто - неспецифическая боль, озноб.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата/производным дигидропиридина, кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии, острый период инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, тахикардия, сопутствующий прием рифампицина, выраженная артериальная гипотензия; детский возраст до 18 лет, беременность до 20-й недели, период кормления грудью.
П ередозировка
Симптомы: потеря сознания вплоть до развития комы, резкое снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение: меры во время оказания неотложной помощи при передозировке в первую очередь следует направить на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.
Гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно купировать препаратами кальция (10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата вводить внутривенно медленно и повторять при необходимости). Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков как допамин или норадреналин. Дозы препаратов подбирать с учетом достигнутого эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Меры предосторожности
Назначение препарата требует постоянного наблюдения лечащего врача в следующих случаях: артериальная гипотензия (при систолическом артериальном давлении менее 90 мм рт. ст.), застойная сердечная недостаточность, беременность, пациенты, находящиеся на гемодиализе (риск значительного снижения артериального давления), пациенты с ишемической болезнью сердца (из-за развивающейся рефлекторной тахикардии может ухудшиться течение ишемической болезни, участиться приступы стенокардии). Следует соблюдать особую осторожность при назначении быстродействующих форм нифедипина больным с хронической стенокардией или после перенесенного инфаркта миокарда.
В начале лечения препаратом, особенно при одновременном применении с β- адреноблокаторами, возможно выраженное снижение артериального давления и/или усиление явлений застойной сердечной недостаточности.
Для пациентов пожилого возраста и больных, получающих комбинированную терапию (антигипертензивную, антиангинальную), дозы нифедипина необходимо уменьшить.
Пациентам с нарушенной функцией печени требуется мониторинг ее состояния, в тяжелых случаях - снижение дозы нифедипина.
Нифедипин метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохром Р 450 (CYP3A4). При одновременном приеме повышение концентрации нифедипина в крови могут вызвать следующие препараты, ингибирующие цитохром Р 450 (CYP3A4): макролиды (например, эритромицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), противогрибковые азолы (например, кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон, флуоксетин), сосудорасширяющие трициклические антидепрессанты, квинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин, цизаприд. При одновременном назначении Фенигидина-Здоровье с указанными препаратами, следует контролировать уровень артериального давления у пациента и, при необходимости, уменьшить дозу нифедипина.
Нифедипин может вызывать изменения некоторых биохимических показателей крови (щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), что, как правило, не сопровождается клиническими признаками (ложноположительная реакция Кумбса), хотя возможно развитие холестаза и желтухи.
Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости лактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции.
Препарат содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.
При появлении на фоне лечения боли за грудиной препарат следует отменить.
Нифедипин чувствителен к свету, поэтому таблетки следует вынимать из упаковки непосредственно перед приемом.
Беременность и кормление грудью
Применение препарата в период беременности до 20-й недели противопоказано. После 20-й недели беременности препарат назначать только по жизненным показаниям, когда ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из- за возможности его значительного снижения, что может навредить матери и плоду.
При необходимости использования препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или р аботать со сложными механизмами
В начале лечения, при изменении дозировки или переходе на другой препарат может возникнуть временная слабость или головокружение, которые могут повлиять на скорость реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нифедипин метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP3A4) в печени и слизистой кишечника. Средства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином, нарушая его клиренс или эффект «первого прохождения» через печень с изменением антигипертензивного эффекта. Хотя клинических исследований взаимодействия нифедипина с такими препаратами в большинстве случаев не проводилось, при необходимости одновременного назначения Фенигидина-Здоровье с этими препаратами, следует контролировать уровень артериального давления у пациента и, при необходимости, корректировать дозу препарата.
Препараты, ингибирующие иитохром Р450
Отдельные макролидные антибиотики (например, эритромицин) ингибируют изофермент CYP3A4, при одновременном назначении их с нифедипином возможно повышение концентрации последнего в крови. Азитромицин не является ингибитором CYP3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) являются ингибиторами изофермента CYP3A4, при одновременном назначении с нифедипином возможно значительное повышение концентрации последнего в крови.
Азольные антимикотики (например, кетоконазол) являются ингибиторами изофермента CYP3A4, при одновременном назначении с нифедипином возможно повышение концентрации в крови последнего.
Флуоксетин в опытах in vitro ингибирует изофермент цитохрома Р450 CYP3A4, при одновременном назначении с нифедипином возможно значительное повышение концентрации в крови последнего.
Нефазодон ингибирует изофермент цитохрома Р450 CYP3A4, при одновременном назначении с нифедипином возможно повышение концентрации в крови последнего.
Квинупристин/дальфопристин при одновременном назначении с нимодипином может вызывать повышение концентрации в крови последнего.
Вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедпину блокатора кальциевых каналов, поэтому не исключается возможность повышения в крови концентрации нифедипина и усиление его эффективности при одновременном назначении с вальпроевой кислотой.
Циметидин ингибирует изофермент цитохрома Р450 CYP3A4, при одновременном назначении с нифедипином возможно повышение концентрации в крови последнего.
Трициклические антидепрессанты с сосудорасширяющим эффектом потенцируют антигипертензивный эффект нифедипина.
Цизаприд при одновременном назначении с нифедипином может повышать концентрацию последнего в крови.
Препараты, активирующие цитохром Р450
Рифампицин является сильным индуктором цитохрома Р450, при одновременном назначении нифедипина с рифампицином биодоступность нифедипина выражено снижается с ослаблением антигипертензивного эффекта. Совместное назначение нифедипина и рифампицина противопоказано.
Противоэпилептические препараты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) индуцируют цитохром Р450. Карбамазепин и фенобарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину блокатора кальциевых каналов, поэтому при одновременном их назначении возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности. При необходимости одновременного применения нифедипина с противоэпилептическими препаратами, следует рассматривать возможность увеличения дозы нифедипина, которая по окончанию терапии противоэпилептическими препаратами должна быть снижена.
Взаимодействие н ифедипина с другими препаратами
Антигипертензивный эффект нифедипина потенцируют антигипертензивные препараты - диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ-1 рецепторов, другие антагонисты кальция, α-адреноблокаторы, а также ингибиторы ФДЭ-5 и α-метилдопа. При одновременном назначении нифедипина с β-адреноблокаторами пациентам с сердечной недостаточностью наблюдалось ухудшение их состояния, поэтому назначение таким пациентам комбинации нифедипина и β-адреноблокатора требует тщательного наблюдения врача. Нифедипин снижает почечный клиренс дигоксина и увеличивает его концентрацию в крови. При одновременном назначении нифедипина и дигоксина требуется контроль концентрации дигоксина в плазме, при необходимости, с учетом этих результатов, снижение дозы дигоксина во избежание передозировки дигоксина.
Нифедипин повышает в крови уровень теофиллина; снижает выведение винкристина с усилением его побочных эффектов; увеличивает биодоступность цефалоспоринов с повышением их концентрации в крови.
У отдельных пациентов при совместном назначении нифедипин может снижать концентрацию в крови хинидина, которая после отмены нифедипина повышается. В случае необходимости комбинированной терапии требуется коррекция дозы нифедипина и хинидина под контролем уровня артериального давления у пациента.
Совместное назначение нифедипина с такролимусом, метаболизирующимся с участием цитохрома Р450, требует контроля концентрации такролимуса в крови и, при необходимости, снижения дозы такролимуса, так как нифедипин может повышать концентрацию такролимуса в крови.
Взаимодействие нифедипина с пищей и напитками
Сок грейпфрута, являющийся ингибитором цитохрома Р450, снижает метаболизм и повышает концентрацию нифедипина в крови, потенцируя и пролонгируя эффекты нифедипина. Эффект сока грейпфрута может проявляться в течение 3 дней после его приема. При терапии нифедипином следует избегать приема сока грейпфрута.
По рецепту.
Производитель
ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье».
Местонахождение. Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.
Лекарственная форма: таблетки Состав:В 1 таблетке:
активный ингредиент: нифедипин - 10 мг;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, лактозы моногидрат (сахар молочный), сахароза (сахар-рафинад), кальция стеарат, полисорбат-80. Описание:Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, желтого или зеленовато- желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: блокатор "медленных" кальциевых каналов. АТХ:C.08.C.A.05 Нифедипин
Фармакодинамика:Фенигидин является вазодилататором, блокатором "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового типа, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Подавляет трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки артерий и снижает внутриклеточное высвобождение кальция, тем самым, вызывая расслабление мышц периферических и коронарных артерий.
Расширяя артерии, Фенигидин снижает периферическое сопротивление сосудов, уменьшая работу сердца, потребность миокарда в кислороде и постнагрузку. Фенигидин расширяет интактные и атеросклеротические коронарные артерии, в связи, с чем он защищает сердце от коронарного спазма и улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. У лиц с нормальным артериальным давлением (АД) Фенигидин не влияет или почти не влияет на АД.
Расширение коронарных артерий и подавление их спазма улучшают оксигенацию миокарда. Фармакокинетика:Фенигидин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (более 90 %). Абсолютная биодоступность составляет 40 - 70 %. Фенигидин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень (40-60 %).
После приема внутрь 1 таблетки 10 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 30-60 мин. Период полувыведения - 2 - 4 часа. Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94 - 97 %.
Действующее вещество проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Менее 5 % введенной дозы проникает через гематоэнцефалический барьер. Фенигидин в основном метаболизируется до 3-х фармакологически неактивных метаболитов, и в таком виде с мочой выводится примерно 60 - 80 % введенной дозы. Остальная доза выводится через желчевыводящие пути и с калом.
Показания:- ишемическая болезнь сердца - для профилактики приступов при различных формах стенокардии, в том числе и вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала);
- артериальная гипертензия различного генеза.
Противопоказания:- повышенная чувствительность к Фенигидину (и другим производным дигидропиридина) или другим компонентам препарата;
- кардиогенный шок, коллапс, выраженный аортальный стеноз, нестабильная стенокардия;
- острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);
- непереносимость лактозы;
Беременность;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, синдром слабости синусового узла, тахикардия, идиопатический субаортальный стеноз.
С осторожностью: Хроническая сердечная недостаточность, выраженные нарушения функции почек и/или печени, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, сахарный диабет, злокачественная форма артериальной гипертензии, больные, находящиеся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии), выраженный стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия, пожилой возраст. Беременность и лактация: Фенигидин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Фенигидин следует отменить на время кормления ребенка грудью или прекратить грудное питание. Способ применения и дозы:Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию.
Таблетки Фенигидина следует проглатывать целиком перед едой, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Начальная доза: по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (20 мг) - 1-2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Для ускорения действия препарата в начале развития приступа стенокардии или гипертонического криза таблетку следует разжевать, подержать некоторое время во рту, а затем проглотить с небольшим количеством воды.
Фенигидин в основном метаболизируется в печени. Поэтому дозу следует подбирать в соответствии с состоянием функции печени пациента.
При нарушении функции почек дозу Фенигидина корректировать не требуется.
У пожилых пациентов фармакокинетика Фенигидина изменяется, в связи с чем, для поддержания достаточного терапевтического эффекта могут требоваться более низкие дозы Фенигидина.
Побочные эффекты:Наиболее распространенные побочные эффекты (>1 %, < 10 %)
чаще возникают в начале курса лечения и могут исчезать на протяжении дальнейшего курса.Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, проявление чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), периферические отеки.
Желудочно-кишечный тракт: запор.
Центральная нервная система: головокружение, головная боль, летаргия.
Кожные покровы: покраснение лица и чувство жара, кожний зуд, сыпь,
ангионевротический отек, пустулезная или везикуло-буллезная сыпь, потливость, крапивница, могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, эксфолиативный дерматит.
Частые побочные эффекты (> 0,1 %, < 1 %):
Общие: боль (в животе, груди, ногах), слабость.
Сердечно-сосудистая система: снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, тахикардия.
Со стороны органов дыхания: диспноэ.
Желудочно-кишечный тракт: диарея, сухость во рту, диспепсия, повышенное образование газов в кишечнике, тошнота.
Опорно-двигательный аппарат: спастическое сокращение мышц голени.
Центральная нервная система:
бессонница, повышенная нервная возбудимость,парестезии, сонливость, системное головокружение.
Мочеполовая система: ночное мочеиспускание, полиурия.
Редкие побочные эффекты (> 0,01 %, <0,1 %):
Общие: аллергические реакции, загрудинная боль, лихорадка, озноб, отек лица, лихорадка.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, анорексия, регургитация, воспаление слизистой оболонки десен, гиперплазия десен, повышение ПТ, нарушение функции печени.
Опорно-двигательный аппарат: боль в суставах и мышцах.
Центральная нервная система: гиперестезии, нарушение сна, тремор, лабильность настроения.
Орган чувств: нарушения зрения, боль в глазах.
Мочеполовая система: дизурия, импотенция.
Очень редкие побочные эффекты (<0,01 %):
Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях отмечался инфаркт миокарда, который возможно явился следствием основного заболевания.
Со стороны органов дыхания: аллергические реакции с отеком гортани, бронхоспазм, одышка.
Желудочно-кишечный тракт: эзофагит, кишечная непроходимость, гепатит.
Эндокринная система: переходная гипергликемия. Гинекомастия может наблюдаться в основном у пожилых пациентов и после длительного применения препарата. Она во всех случаях проходит после отмены препарата.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Мочеполовая система: при введении Фенигидина больным с почечной недостаточностью может произойти временное ухудшение функции почек. Передозировка:Симптомы.
В дополнение к перечисленным выше побочным эффектам, в зависимости от тяжести интоксикации могут возникать значительное снижение АД, тахикардия, боль в груди (стенокардия), коллапс, потеря сознания, узловая или желудочковая экстрасистолия в связи с подавлением функции синусового узла и замедлением предсердно-, желудочкового проведения, брадикардия или обморок; торможение секреции инсулина. В тяжелых случаях возможны нарушения сознания с переходом в кому, гиперкалиемия, метаболический алкалоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.Лечение.
Специфического антидота нет, поэтому экстренная терапия должна быть направлена на выведение препарата из организма и восстановление стабильности показателей сердечно-сосудистой системы.При раннем выявлении интоксикации первым терапевтическим вмешательством должно быть промывание желудка с активированным углем, при необходимости с промыванием тонкого кишечника Можно дать слабительные средства; однако после приёма блокаторов "медленных" кальциевых каналов следует учитывать подавление моторики кишечника до полной атонии. Фенигидин не выводится при диализе, поэтому гемодиализ неэффективен. Рекомендуется проведение плазмафереза (в связи с тем, что Фенигидин в значительной степени связывается с белками и его относительно малым объемом распределения). и/или бета-симпатомиметики можно применять для симптоматического лечения брадикардии. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственные водители сердечного ритма.
Артериальная гипотензия как результат кардиогенного шока и расширения артерий может быть устранена введением кальция (1-2 г глюконата кальция внутривенно струйно, затем медленная инфузия), дофамином (максимальная доза 25 мкг/кг веса тела в минуту), добутамином (максимальная доза,15 мкг/кг веса тела в минуту), адреналином или норадреналином. Дозы этих средств подбираются в зависимости от реакций пациента. Уровень кальция в сыворотке крови может быть нормальным или слегка повышенным. Дополнительные количества жидкости следует вводить с осторожностью под контролем параметров гемодинамики во избежание перегрузки сердца. Взаимодействие:Следует соблюдать осторожность при сочетании препарата Фенигидина со следующими лекарственными средствами:
- антигипертензивные (ингибиторы АПФ, диуретики и др.), нитраты, психотропные средства и препараты магния, т.к. возможна суммация их антигипертензивных эффектов;
- сочетание с бета-адреноблокаторами усиливает антигипертензивные и антиангинальные эффекты, что обычно является желательным; однако такое сочетание препаратов следует применять с осторожностью из-за опасности чрезмерного снижения АД, развития артериальной гипотензии и сердечной недостаточности;
- совместное применение с празозином может вызвать сильную ортостатическую гипотензию;
- совместное применение с дигоксином может привести к повышению уровня дигоксина в плазме крови;
Совместное применение с хинидином требует особой осторожности, т.к. уровень хинидина в плазме крови может снижаться при введении нифедипина, после его отмены повышаться; совместное введение этих двух средств может вызвать злокачественную желудочковую аритмию (патологическое удлинение интервала
QT на ЭКГ);- дилтиазем повышает уровень нифедипина в плазме крови;
- нифедипин может усиливать антикоагулянтные эффекты производных кумарина. Поскольку метаболизируется ферментом CYP3A4, любой ингибитор или индуктор этого фермента может влиять на метаболизм нифедипина;
- сок грейпфрута, и азоловые антимикотики ( , интраконазол, кетоконазол) могут подавлять метаболизм нифедипина и поэтому усиливать его эффекты. Аналогичным образом, одновременное применение нифедипина и циметидина повышает уровень нифедипина в плазме крови и усиливает его эффекты; однако одновременное введение с ранитидином не приводит к существенному повышению уровня нифедипина в плазме крови ;
- рифампицин и (индукторы метаболизма)- значительно снижают уровень нифедипина в плазме крови; нельзя исключить такого же взаимодействия с барбитуратами и карбамазепином;
- циклоспорин также является субстратом фермента CYP3A4; поэтому при совместном введение циклоспорина и нифедипина каждый может увеличить длительность эффекта другого;
- гипотензивный эффект снижает симпатомиметики, нестероидные противоспалительные препараты (подавление синтеза простагландинов в почках и задержка натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме);
- препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК ;
- может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в том числе непрямые антикоагулянты - производные индандиона, противосудорожные лекарственные средства, НПВП," хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрация в плазме крови;
- выраженность снижения АД усиливают ингаляционные анестетики;
- в сочетании с нитратами усиливается тахикардия;
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала
QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Особые указания:Особая осторожность необходима при назначении препарата пациентам с выраженной артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление ниже 90 мм. рт. ст.). Антигипертензивный эффект этого препарата усиливается при гиповолемии.
При почечных заболеваниях дозу Фенигидина корректировать не требуется. Снижение давления в легочной артерии и гиповолемия после диализа могут усилить эффекты препарата, в связи с чем, рекомендуется снижение его дозы.
Необходима осторожность при назначении этого препарата пациентам с заболеваниями печени. При портальной гипертензии и циррозе печени доза должна быть снижена.
В редких случаях в начале курса лечения Фенигидином или при повышении его дозы вскоре после приема препарата может возникнуть боль в груди (парадоксальная стенокардия вследствие снижения кровообращения в зоне ишемии). При обнаружении причинной связи между приемом препарата и стенокардией лечение следует прекратить. Больные сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время терапии Фенигидином.
В начале лечения могут возникать приступы стенокардии, а у больных со стенокардией в, анамнезе может увеличиться частота, продолжительность и тяжесть ее приступов. При наличии артериальной гипертензии или заболевания коронарных сосудов резкая отмена Фенигидина может вызвать гипертонический криз или ишемию миокарда (феномен "рикошета").
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
На протяжении курса лечения препаратом следует избегать употребления спиртных напитков.
В случае непереносимости лактозы следует учитывать наличие лактозы.
(30 мг лактозы моногидрата в 1 таблетке).
В период лечения необходимо воздержаться от приема этанола.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами в начале курса лечения, пока не станет известной их индивидуальная чувствительность к препарату. По истечении этого периода степень ограничений зависит от индивидуальной чувствительности пациента.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки 10 мг. По 50 таблеток в контейнер пластмассовый для лекарственных средств, снабженный крышкой с контролем первого вскрытия. Контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку из картона.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной красной светозащитной и фольги алюминиевой.
5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 8 до 15 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Срок годности 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.