Висмута трикалия дицитрат – коллоидный антацид со свойствами сорбента, который назначают для лечения язвенной болезни желудка и кишечника, вызванных Х. пилори. В чистом виде данное вещество не реализуется в аптеках. Однако с легкостью можно приобрести аналоги препарата висмута трикалия дицитрат.
Довольно давно препараты висмута используют в терапии заболеваний желудка.
- вяжущее (защитное): в кислой среде желудке образует защитную пленку, которая защищает от слизистую от негативного воздействия ферментов, солей и кислот;
- обладает цитопротекторным действием;
- бактерицидное: соли висмута разрушают цитоплазматическую мембрану Хеликобактер.
Эффективность висмут дицитрат калия при искоренении Хеликобактер пилори гораздо выше в сравнении с его аналогами.
Препарат назначается в эрадикационной терапии Х.п. во время первой или второй линии лечения. Также лекарство способствует ускоренному заживлению язвенных нарушений.
Благодаря вязкой консистенции раствора, препарат не вымывается длительное время с того места, где локализируются бактерии. Это способствует пролонгированному и более эффективному эрадикационному действию.
Висмута дицитрат также стимулирует синтез слизи, которая создает локализированный барьер в местах поражения. Вещество имеет свойство нейтрализировать кислоту при помощи расщепленного гидрокарбоната.
В ходе клинических исследований было отмечено, что уже через 21 день наступает улучшение состояния пациентов – уменьшаются эпигастральные боли. Через 2 месяца симптомы заболевания прекращаются.
У 80% больных по окончании курса лечения висмутом субцитратом, подтверждалось исчезновение бактерии. При помощи эндоскопических исследований было выявлено полное оздоровление – рубцевание и заживление язв.
Когда применяют
Потому висмута трикалия дицитрат гастроэнтерологи назначают для приема при таких проблемах:
- синдром раздраженного кишечника в комплексе с расстройством кишечника;
- язва желудка;
- язва 12-перстого кишечника;
- гастродуоденит;
- хронический и острый гастрит;
- язвенный гастрит;
- заболевания ЖКТ, связанные с наличием бактерии Х. пилори;
- несварение желудка.
Препараты висмута обладают низкой токсичностью, не смотря на то, что это – тяжелые металл. Поэтому он рекомендован для приема с 4-летнего возраста под присмотром врача.
Негативные проявления
Побочные проявления от дицитрата довольно редкое проявление и быстро проходящее после отмены лекарства.
Основные негативные проявления от терапии висмутом:
Такие явления наблюдаются в случае безконтрольного применения препарата висмута на протяжении длительного времени.
Потому при приеме данного препарата необходимо соблюдать следующие рекомендации:
- Отменить параллельный прием висмутсодержащих ЛП. Не изменять дозировку, прописанную врачом (не превышать).
- Принимать только по рекомендации гастроэнтеролога. Поэтому препараты висмута в аптеках можно купить только по рецепту врача.
- Курс терапии должен составлять не более 2-х месяцев.
Аналоги по активному веществу
Висмута трикалия дицитрат имеет достаточное множество аналогов, некоторые из них относятся к разным группам и могут различаться по составу и фармакологическому влиянию на организм.
Аналогами по активному веществу выделяют следующие препараты:
По гастропротекторному действию:
- Сукрат ;
- Квамател .
Все препараты эффективны для купирования болей в желудке, гастритах и прочих нарушениях ЖКТ.
Отзывы покупателей и врачей о каждом препарате неоднозначны, так как многое зависит индивидуально от функционирования организма каждого человека.
Де-Нол
Де-Нол (DE-NOL) – противоязвенное средство. Выпускается фирмой Астеллас (Нидерланды) в виде таблеток в оболочке, в упаковках по 56 и 112 таблеток.
Основным компонентом является висмута трикалия дицитрат. Применяется для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта различной этиологии – эрозивной, бактериальной (Хеликобактер пилори), функциональной.
Противопоказаниями к приему препарата является нарушение функционирования почек и аллергическая непереносимость к компонентам. Самые частые побочные эффекты – стандартны для висмутсодержащих препаратов:
- диспепсия;
- запор;
- анафилаксия (очень редко).
Средняя цена в аптеках:
Де-Нол 120 мг №56 – 490 – 520 руб.
Де-Нол 120 мг №112 – 850 – 910 руб.
Новобисмол
Следующим аналогом с таким же активным веществом является Новобисмол (Novobismolum) – препарат российского производства фармацевтической фирмы «ФармПроект» для эрадикационной терапии Хеликобактер.
Показания, противопоказания и побочные действия – аналогичны Де-Нолу.
Инструкция по применению имеет идентичные в составе компоненты:
- висмут основной;
- повидон;
- крахмал кукурузный;
- калий полиакрилат;
- магния стеарат.
Лекарство выпускается в таблетках, покрытых оболочкой по 28, 56 и 112 штук в упаковках. Таблетки находятся в контурных ячейковых пластинах.
Средняя ценовая политика упаковки от 250 до 550 рублей, в зависимости от количества таблеток.
Следующий заменитель – препарат Улькавис . Заводы по производству данного лекарства расположены в Германии (KRKA). Действующее вещество – тот же висмут субнитрат. Таблетки покрыты оболочкой, имеют скошенный край. Лекарство показано при лечении пептической язвы желудка и кишечника, профилактика рефлюкса.
Побочные действия и противопоказания – те же, что и для висмутсодержащих препаратов.
Фасуют препарат в пачки по 28, 56 и 112 таблеток. Средняя цена упаковки – 200 – 600 руб.
Вентрисол
Вентрисол (Ventrisol) –висмутсодержащий препарат с выраженным противоязвенным действием. Препарат производит в Польше фирма Poznanskie Pharmaceutical Works Polfa в виде таблеток, покрытых оболочкой по 16 таблеток в упаковке. Считается более дешевым аналогом препарата Де-Нол.
В составе имеет всё тот же висмута дицитрат трикалия, как и его предшественники в дозировке 120 мг.
Показаниями к применению являются воспаления серозной выстилки желудка, язвенные нарушения её целостности. Вентрисол противопоказан при хронических запорах, кишечной непроходимости, аллергической непереносимости, нарушенной работе почек.
Цена за упаковку из 24 таблеток в аптеках не превышает 320 рублей.
Сукрат
Сукрат(Sucrat) – препарат, который применяется при раздражении слизистого покрытия желудка и кишечника (изжога, язвы, гастриты, гастропатия, рефлюксы). Главным действующим веществом препарата есть сукральфат. Производитель лекарства ¬ Италия.
Лекарственная форма выпуска – гель (в стиках), для внутреннего применения, по 30 штук в упаковке. Лекарство находится в свободной продаже и не требует рецепта врача.
В инструкции по применению указывается, что он разрешен для применения в детском возрасте по причине безопасности и нетоксичности вещества.
У геля отсуствуют побочные действия (запоры – редко). И не имеет противопоказаний к применению, кроме индивидуальной аллергической чувствительности к компоненту.
Стоимость упаковки обычно не более чем 90 рублей.
Квамател
Препарат Квамател (QUAMATEL) является самым конкурентным аналогом среди блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Основной компонент – фамотидин. Выпускается фирмой Гедеон Рихтер (Венгрия) в виде таблеток под оболочкой в дозировках 20 и 40 мг фамотидина. Имеет фасовку по 14 и 28 таблеток в упаковке.
Показания к терапии таблетками Квамател:
- рефлюксная болезнь;
- гиперсекреция желудочного экссудата;
- купирование рецидивов язвы;
- профилактика синдрома Мендельсона.
В отличие от вышеперечисленных аналогов имеет больший спектр побочных эффектов, потому не назначается детям, не достигшим 12 лет. Но связь между ними и фармакологическим действием фамотидина – не доказана.
Основные из них:
- аллергические проявления: некролиз, крапивница, анафилактический шок, зуд;
- аритмия;
- головные боли, миалгия;
- нарушение координации движения.
Основные противопоказания к приему таблеток: беременность, индивидуальная непереносимость.
В аптеке приобрести Квамател можно по рецепту врача.
Средняя стоимость упаковки 20 мг № 28 – 140 руб., 40 мг №14 – 120 руб.
Обратите ваше внимание, что правильно подобрать аналог может только лечащий врач с учетом противопоказаний.
Формула:
C12H10BiK3O14, химическое название: висмута (III) калия 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (соль 1:3:2).
Фармакологическая группа:
органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гастропротекторы.
Фармакологическое действие:
противоязвенное, гастропротективное.
Фармакологические свойства
В желудочном соке (при pH равном 4 и меньше) осаждаются нерастворимые висмута цитрат и оксихлорид, образуются с белковым субстратом хелатные соединения; они накрывают поверхность язвы, защищают ее от влияния кислоты, желчи и пепсина (данный полимергликопротеидный комплекс эффективен в большей степени, чем нормально секретируемая слизь). Висмута трикалия дицитрат коагулирует белковые соединения и уничтожает Helicobacter pylori. При приеме внутрь висмута трикалия дицитрат почти не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выделяется кишечником с фекалиями. Только очень малая часть висмута отделяется от коллоидного комплекса и всасывается в кровь, а далее выводится почками с мочой.
Висмута трикалия дицитрат способствует сохранению целостности и восстановлению защитной функции барьера слизистой оболочки желудка, заживлению пептических язв, уменьшает частоту рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Висмута трикалия дицитрат оказывает стимулирующее действие на продукцию простагландина E2, который увеличивает секрецию бикарбоната и образование слизи, улучшает продукцию муцина, а также качественные и количественные характеристики слизи желудка. Висмута трикалия дицитрат приводит в зоне дефекта слизистой к накоплению эпидермального фактора роста. Висмута трикалия дицитрат уменьшает активность пепсиногена и пепсина. Препарат покрывает поверхность язвы пенистым белым налетом, который сохраняется в течение нескольких часов; у больных, которые приняли препарат за 3 часа до операции, тонкий белый слой находится только на кратерах язв. При монотерапии висмута трикалия дицитратом Helicobacter pylori исчезает только в 30% случаев, при комбинированном лечении с амоксициллином или метронидазолом - в 90% случаев.
При продолжительном использовании высоких доз, в особенности у больных с нарушением функционального состояния почек, возможно появление обратимой энцефалопатии.
Показания
Обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, включая и связанную с Helicobacter pylori; обострение хронического гастродуоденита и гастрит, включая и связанный с Helicobacter pylori; функциональная диспепсия, которая не связана с органическими болезнями желудочно-кишечного тракта; синдром раздраженного кишечника, который протекает в основном с симптомами диареи.
Способ применения висмута трикалия дицитрата и дозы
Висмута трикалия дицитрат принимают внутрь. Пациенты старше12 лет: 4 раза в сутки по 120 мг за полчаса до еды и последний раз перед сном или 2 раза в сутки по 240 мг; пациенты 8 - 12 лет: 2 раза в сутки по 120 мг; пациенты 4 - 8 лет: 8 мг/кг в сутки в 2 приема. Длительность терапии составляет 4 – 8 недель, в течение последующих 8 недель нельзя принимать препараты, которые содержащие висмут; повторный курс лечения возможен через 8 недель.
Для удаления Helicobacter pylori необходимо комбинирование висмута трикалия дицитрата с приемом внутрь метронидазола - 4 раза в сутки по 250 мг и амоксициллина 4 раза в сутки по 250 мг (при наличии повышенной чувствительности к амоксициллину применяют тетрациклин - 3 раза в сутки по 500 мг) в течение 10 дней.
Не использовать длительно большие дозы препарата. Не применять висмута трикалия дицитрат больше 8 недель. Также не превышать во время терапии установленные суточные дозы. При лечении висмута трикалия дицитратом не применять другие препараты, которые содержит висмут. По окончании курсовой терапии препаратом в рекомендуемых дозах содержание в плазме крови активного действующего вещества не превышает 3-58 мкг/л, а интоксикации наблюдаются только при плазменном уровне активного действующего вещества более 100 мкг/л. При использовании висмута трикалия дицитрата возможно окрашивание кала в темный цвет из-за формирования сульфида висмута, а также, иногда, незначительное потемнение языка. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь. В течение получаса до и после приема препарата необходимо воздержаться от приема твердой пищи, напитков (включая и молоко, соки), антацидов.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, период грудного вскармливания, беременность, выраженное нарушение функционального состояния почек.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование висмута трикалия дицитрата противопоказано при беременности. На время терапии висмута трикалия дицитратом необходимо прекратить кормление грудью.
Побочные действия висмута трикалия дицитрата
Система пищеварения:
тошнота, учащение стула, рвота, запор;
аллергические реакции:
зуд, кожная сыпь;
прочие:
при продолжительном использовании высоких доз висмута трикалия дицитрата развитие энцефалопатии, которая связана с накоплением висмута в центральной нервной системе.
Взаимодействие висмута трикалия дицитрата с другими веществами
Висмута трикалия дицитрат снижает всасывание тетрациклина. Препараты, которые в своем составе имеют висмут (включая и викаир, викалин), увеличивают вероятность развития системных побочных явлений (повышается содержание в крови висмута) при совместном использовании с висмута трикалия дицитратом. В течение 30 минут до и после приема висмута трикалия дицитрата не рекомендовано использование внутрь других препаратов, а также прием жидкости и пищи, в частности, антацидов, фруктов, молока, соков, потому что при совместном приеме внутрь они могут оказывать действие на эффективность висмута трикалия дицитрата.
Передозировка
При передозировке (частом приеме больших доз) висмута трикалия дицитратом возможно развитие почечной недостаточности. Необходимо: промывание желудка, прием солевых слабительных и активированного угля, симптоматическое лечение; больные с нарушением функционального состояния почек, которое сопровождается высоким плазменным уровнем висмута, вводят комплексообразователи, которые содержат SH-группы - димеркаптопропансульфоновую и димеркаптоянтарную кислоты; при тяжелой почечной недостаточности необходимо проведение гемодиализа.
Висмута трикалия дицитрат (лат. bismuthate tripotassium dicitrate ) - гастропротективное, противоязвенное, антибактериальное лекарственное средство. Другое название: коллоидный субцитрат висмута .
Химическое соединение: висмута (III) калия 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (соль 1:3:2). Эмпирическая формула C 12 H 10 BiK 3 O 14 .
Висмута трикалия дицитрат - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю висмута трикалия дицитрат относится к группе «Антациды и адсорбенты». По АТХ - к группе «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» и имеет код A02BX05.
Висмута трикалия дицитрат (субцитрат) обладает выраженным обволакивающим действием . В кислой среде ЖКТ субцитрат висмута образует на поверхности повреждённой слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки защитную пленку, которая способствует рубцеванию язв и предохраняет от воздействия соляной кислоты и пепсина . Кроме того, висмута субцитрат стимулирует синтез простагландина Е 2 , который, в свою очередь, стимулирует образование слизи и секрецию бикарбонатов и приводит к образованию и накоплению в повреждённой области эпидермального фактора роста, что также улучшает заживление эрозий и язв.
Висмута трикалия дицитрат способен накапливаться внутри бактерий Helicobacter pylori , в результате чего происходит разрушение цитоплазматических мембран бактерии и её гибель. Поэтому висмута трикалия дицитрат часто используют в различных схемах эрадикации Нр . При этом, висмута трикалия дицитрат, в отличие от других содержащих висмут лекарств, в частности, субнитрата висмута и субсалицилата висмута , способен растворяться в слизи, что позволяет проникать висмуту под слой желудочной или дуоденальной слизи, в места нахождения максимального количества бактерий Нр. Кроме того, висмут препятствует адгезии Нр к эпителию желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дополнительное включение в схемы терапии Helicobacter pylori висмута трикалия дицитрата (субцитрата висмута) повышают частоту эрадикации Нр без роста побочных эффектов.
Показания к приёму препаратов с висмута трикалия дицитратом
Порядок приёма висмута трикалия дицитрата
Препараты с висмута трикалия дицитратом принимают за полчаса перед завтраком, обедом, ужином и сном по 120 мг, запивая 1–2 глотками воды. Продолжительность лечения - от 4 до 6 недель. По показаниям - до 8 недель. После окончания цикла требуется перерыв на 8 недель, в течение которого должны быть исключены любые содержащие висмут лекарства.Висмута трикалия дицитрат и эрадикация Helicobacter pylori
Всемирной организаций здравоохранения висмута трикалия дицитрат отнесен к активным препаратам в отношении Helicobacter pylori , наряду с несколькими антибактериальными средствами (Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А.).
Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним Helicobacter pylori
. Выбор схемы эрадикации зависит от наличия индивидуальной непереносимости пациентами конкретных лекарств, а также чувствительности штаммов Helicobacter pylori
к этим лекарствам. Поэтому в качестве базисного препарата при эрадикации Helicobacter pylori
все чаще стал использоваться висмута трикалия дицитрат. В рекомендациях по эрадикации Helicobacter pylori
, изложенных в Стандартах диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний , принятых Научным обществом гастроэнтерологов России в 2010 г. висмута трикалия дицитрат применяется как в некоторых схемах первой, так и второй линии (нумерация вариантов дана в соответствии с упомянутыми Стандартами):
- Линия 1. Вариант 2. Один из ингибиторов протонной помпы (ИПП) в стандартной дозировке (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг 2 раза в день) и амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день), висмута трикалия дицитрата 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), или джозамицином (1000 мг 2 раза в день), или нифурателем (400 мг 2 раза в день) в течение 10–14 дней.
- Линия 1. Вариант 3 (при наличии атрофии слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденной при рН-метрии). Амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) или джозамицином (1000 мг 2 раза в день), или нифурателем (400 мг 2 раза в день), и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 10-14 дней.
- Примечание. При сохранении язвенного дефекта по результатам контрольной эндоскопии на 10–14-й день от начала лечения рекомендовано продолжить терапию висмута трикалия дицитратом (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) и/или ИПП в половинной дозе в течение 2–3 недель. Пролонгированная терапия висмута трикалия дицитратом показана также в целях улучшения качества послеязвенного рубца и скорейшей редукции воспалительного инфильтрата.
- Линия 1. Вариант 4 (рекомендуется только пожилым больным в ситуациях, при которых полноценная антигеликобактерная терапия невозможна):
- ИПП в стандартной дозировке в сочетании с амоксициллином (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) и висмута трикалия дицитратом (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 14 дней
- висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день в течение 28 дней. При наличии болей - короткий курс ИПП.Выполняется при отсутствии эрадикации Helicobacter pylori после терапии первой линии.
- Линия 2 (выполняется при отсутствии эрадикации Helicobacter pylori после терапии первой линии). Вариант 1. Один из ИПП в стандартной дозировке, висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день, метронидазол по 500 мг 3 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день в течение 10–14 дней.
- Линия 2. Вариант 2. Один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с нитрофурановым препаратом: нифурателем (400 мг 2 раза в день) или фуразолидоном (100 мг 4 раза в день) и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 10–14 дней.
- Линия 2 . Вариант 3. Один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день), рифаксимин (400 мг 2 раза в день), висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.
На основании выполненных сравнительных исследований в отношении применения разных схем эрадикации Нр в педиатрии были получены данные, подтверждающие, что применение в этих схемах висмута трикалия дицитрата у детей эффективно, безопасно и экономически оправдано. Наилучшей клиникоэкономической эффективностью, как следует из экономической экспертизы различных схем, обладает схема: висмута трикалия дицитрат + фуразолидон + амоксициллин (Белоусова Ю.Б. и др.). Важно, что этом бактерицидное действие висмута трикалия дицитрата, в отличие от действия большинства антибактериальных средств, проявляется в отношении как вегетативных, так и кокковых форм Helicobacter pylori . Применение препаратов висмута в составе эрадикационной терапии позволяет преодолевать резистентность Helicobacter pylori , к метронидазолу и кларитромицину. Важным обстоятельством является полное отсутствие штаммов Helicobacter pylori , резистентных к солям висмута. Висмута трикалия дицитрат также снижает активность пепсина и пепсиногена , вероятно, за счёт связывания пепсина, а при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты , что наиболее актуально в случае дуоденогастроэзофагеальных рефлюксов . Кроме того, висмута трикалия дицитрат достоверно увеличивает секрецию простагландинов и бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишке, образование слизи, стимулирует активность цитопротекторных механизмов и повышает резистентность слизистой оболочки к воздействию факторов агрессии, таких как: соляная кислота, пепсин, ферменты, соли желчных кислот (Балукова Е.В .).
При эрадикации Helicobacter pylori монотерапия препараты висмута не применяются . Эффект может быть достигнут только при использовании препаратов висмута в составе комплексной схемы из нескольких препаратов. «Маастрихт-IV» рекомендует только четырёхкомпонентные схемы с препаратами висмута и, в большинстве случаев (не всегда), в качестве схем второй линии (при неудаче первой линии), альтернативной и т.п. (Исаков В.А.).
Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов воздействия висмута трикалия дицитрата на ЖКТ
- Балукова Е.В. Возможности препаратов висмута в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Терапия. – 2017. - №7 (17). С. 102-108 .
- Белоусова Ю.Б., Карпов О.И., Белоусов Д.Ю., Бекетов А.С. Фармакоэкономика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни // Терапевтический архив. - 2007. - № 2. – Т. 79. – с. 1–9.
- Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Дроздовская Н.В. Медикаментозная терапия язвенной болезни у детей // Лечащий врач. - 2006. - №1. – с. 26–30.
- Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Солуянова И.П., Абдулжаппарова М.Л., Таланова Е.В., Усанкова И.Н., Прянишникова А.С., Агафонова Н.А., Гуляев П.В., Яковенко А.В., Васильев И.В., Обуховский Б.И. Современные методы терапии язвенной болезни, их эффективность и стоимость // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. – с. 21–25.
- Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение) приняты Х съездом НОГР 5 марта 2010 года // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2010. – №5. – С. 113–118.
- Самсонов А.А., Маев И.В., Овчинникова Н.И., Шах Ю.С., Подгорбунских Е.И. Эффективность использования коллоидного субцитрата висмута в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori при ЯБ ДПК // РЖГГК. 2004. №4. С. 30–35 .
Висмута трикалия дицитрат не всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. Однако в течение всего периода лечения незначительное количество висмута может отщепляться от коллоида и поступать в кровь. Висмут, поступивший в кровь, выводится с мочой и его концентрация в плазме после окончания лечения быстро снижается. Висмута трикалия дицитрат выводится преимущественно с калом.
Побочное эффекты: возможна тошнота , рвота , более частая дефекация, редко - кожная сыпь, зуд.
При беременности и в период кормления грудью, а также при нарушения функции почек приём висмута трикалия дицитрата (субцитрата висмута) не рекомендован.
Особые указания.
- Длительный приём больших доз висмута трикалия дицитрата может стать причиной обратимой энцефалопатии.
- За полчаса до и полчаса после приёма висмута трикалия дицитрата не рекомендуется питьё каких-либо напитков, молока, приём пищи и антацидов .
- Алкогольные напитки во время терапии висмута трикалия дицитратом запрещены.
- При лечении висмута трикалия дицитратом кал может окрашиваться в чёрный цвет.
Взаимодействие с другими лекарствами
:
При совместном применении висмута трикалия дицитрата уменьшает всасывание тетрациклина. При одновременном применении висмута трикалия дицитрата с другими препаратами, содержащими висмут, повышается риск увеличения концентрации висмута в крови.
Лекарственные препараты с висмута трикалия дицитратом
Торговые наименования лекарств с действующим веществом висмута трикалия дицитрат, имеющих в настоящее время* регистрацию в России: Виканол лайф, Висмута трикалия дицитрат, Витридинол, Де-НолУ висмута трикалия дицитрата имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Эпохальное и давно ожидаемое событие для всей гастроэнтерологической общественности произошло в 2005 году – Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена двум австралийским врачам – гастроэнтерологу Бэрри Маршаллу и патоморфологу Робину Уоррену – за открытие Helicobacter pylori и ее роли при гастрите и язвенной болезни.
А.И. Головченко, д.м.н.
В мировых научных кругах так и не сформировалось единое мнение по поводу этого микроорганизма: одни недооценивают роль H. pylori в развитии патологических процессов, другие ее преувеличивают. В любом случае значение открытия Уоррена и Маршалла трудно переоценить: оно потребовало пересмотра традиционных взглядов на возникновение, развитие и терапию весьма широкого круга заболеваний, а также существенно обогатило собственно бактериологическую методологию.
С момента открытия микроорганизма появились принципиально новые подходы к лечению гастрита и язвенной болезни, которые обеспечили потрясающие результаты, но с течением лет все больше ранее нерешенных и вновь возникших вопросов предстает перед исследователями и практическими специалистами. Изучение особенностей Helicobacter pylori и модификация схем терапии в ответ на изменения микроорганизма продолжаются.
Украинские врачи, не только гастроэнтерологи, терапевты, но и представители других специальностей, принявшие участие в научно-практическом симпозиуме «Новейшие перспективные технологии диагностики и контроля лечения заболеваний органов пищеварения», который проходил в Виннице 22-23 марта, проявляют большой интерес к современным методикам терапии при патологии желудочно-кишечного тракта. Именно поэтому высокую оценку аудитории получил доклад начальника клиники гастроэнтерологии Военно-медицинского центра воздушных сил Вооруженных сил Украины, доктора медицинских наук Александра Ивановича Головченко о применении альтернативных схем эрадикационной терапии.
– Согласно международным нормам, указанным в Маастрихтском консенсусе (Рим, 21-22 ноября 2000 года), показания к эрадикации Helicobacter pylori подразделяются на абсолютные и относительные. Среди абсолютных показаний – дуоденальная язва желудка или двенадцатиперстной кишки (активная, неактивная), MALT-лимфома, атрофический гастрит, состояние после резекции желудка по поводу рака, первая линия родства с больными раком желудка, желание пациента (после консультации с врачом). К относительным показаниям относятся функциональная диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и лечение нестероидными противовоспалительными препаратами. Основные направления Маастрихтского консенсуса-III (2005) сформулированы в следующих тезисах.
- Кого лечить?
- Как выявлять и устранять Helicobacter pylori?
- Профилактика рака желудка путем эрадикации Helicobacter pylori.
Инфицированность людей H. pylori в настящее время очень велика. По данным некоторых авторов, она достигает 80%. Однако частота хеликобактерассоциированных заболеваний варьирует в зависимости от страны (чем ниже экономический уровень страны, тем чаще отмечается хеликобактериоз), возраста больного (наиболее часто заражаются H. pylori в возрасте 18-23 лет в развитых странах и 5-10 лет в экономически неблагоприятных странах). Передача Helicobacter pylori происходит в основном от человека к человеку орально-оральным и фекально-оральным путем. Наиболее часто этот микроорганизм передается внутри семьи через предметы гигиены, посуду, при поцелуях. В большинстве случаев колонизация желудочно-кишечного тракта микроорганизмом не приводит к развитию патологического процесса.
Ответ организма на Helicobacter pylori зависит от многих факторов: состояния иммунитета человека, состава слизи в желудке и двенадцатиперстной кишки, а также уменьшения количества рецепторов на поверхности желудка, способствующих адгезии микроорганизма и вирулентности штамма H. pylori (способности продуцировать вакуолизирующий токсин (VacA), а также цитотоксинассоциированный протеин (CagA), которые обусловливают быструю деструкцию эпителиальных клеток с разрушением субэпителиальных тканей и экстрацеллюлярного матрикса). Патологический процесс в желудке запускается в случаях нарушения гомеостаза защитных систем и агрессивных факторов. При этом появляются показания для назначения антихеликобактерной терапии, которая состоит из антимикробных препаратов и средств, снижающих кислотопродуцирующую функцию желудка.
Терапия первой линии включает ингибиторы протонной помпы (ИПП) 2 раза в сутки, кларитромицин – 500 мг 2 раза в сутки, если для региона характерна первичная резистентность к кларитромицину более 15-20% – применяется амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки либо схема с использованием ИПП, кларитромицина в таких же дозах и метронидазола в дозе 500 мг дважды в сутки. Длительность лечения составляет 14 дней.
Терапия второй линии состоит из ИПП – 2 раза в сутки, висмута субцитрата – 120 мг 4 раза в сутки или 240 мг 2 раза в сутки, метронидазола по 500 мг 2 раза в сутки и тетрациклина – 500 мг 4 раза в сутки.
Лечение третьей линии после двух курсов различной эрадикационной терапии предусматривает определение чувствительности к антибиотикам. Первичная резистентность к кларитромицину составляет 15-20% и зависит от популяции, географического положения, а также проведенных курсов эрадикационной терапии.
В клинической практике хорошо зарекомендовала себя методика эрадикации Helicobacter pylori с применением ИПП. Флемоксина Солютаб по одной таблетке 500 мг 4 раза в день через 15 мин после еды, Де-Нола по 1 таблетке 120 мг 3 раза в день за час до еды и перед сном. Длительность курса терапии составляет 7 дней.
Препараты висмута для лечения заболеваний пищеварительного тракта начали использовать в далекие времена. Еще за много сотен лет до открытия Helicobacter pylori лекари прописывали это вещество при боли в области желудка. Но, как показали современные исследования, антихеликобактерный эффект оказывают лишь коллоидные соли висмута, которые обладают однородностью со слизью, хорошо перемешиваются с ней, а за счет адгезивных свойств способны длительно фиксироваться на слизистой оболочке. Препараты висмута практически не всасываются в кровь и выделяются кишечником, окрашивая испражнения в темный цвет. Побочные эффекты при их применении сравнительно редки. Кроме способности к эрадикации Helicobacter pylori, субцитрат висмута позитивно влияет на восстановление соотношения между уровнями соматостатина и гастрина, улучшая процессы репарации и регенерации поврежденной слизистой оболочки желудка. В глобальном масштабе препараты висмута обладают уникальным свойством – к ним отсутствует резистентность штаммов Helicobacter pylori.
Формирование устойчивости Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам создает большую угрозу для медицины. Основными причинами появления резистентных штаммов Helicobacter pylori являются неполноценные схемы антихеликобактерной терапии, нарушение больными режима приема препаратов. По мнению G. Tytgat, в настоящее время лишь меньшая часть пациентов с язвенной болезнью получает адекватную антихеликобактерную терапию. В связи с этим в ряде стран ведутся динамические наблюдения за ростом уровня резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам, которые входят в схемы антихеликобактерной терапии на популяционном уровне, и предпринимаются адекватные меры для предотвращения этого роста. К этим мерам относится включение коллоидных препаратов висмута в современные схемы эрадикационной терапии.
В последние годы установлена еще одна особенность Helicobacter pylori – под влиянием неблагоприятных условий, в т. ч. и неадекватной антибактериальной терапии, переходить из вегетативной формы в кокковую. При этом микроорганизм редуцирует ферментативную активность, и его трудно обнаружить с помощью уреазных тестов.
Характеризуя осложнения, обусловленные альтернативными схемами антихеликобактерной терапии, можно отметить формирование дисбиотических изменений толстой кишки. Среди побочных эффектов – аллергические реакции, активация моторики кишечника и прямое токсическое действие препаратов на слизистую оболочку.
Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что ни одна из приведенных выше схем лечения не обеспечивает 100% эрадикации Helicobacter pylori, что может быть объяснено различными факторами. Однако эффективность рекомендуемых схем терапии в настоящее время составляет не менее 80%. Основываясь на этом, врачам необходимо продолжать назначать эрадикационное лечение и контролировать его результаты у конкретных пациентов.
Подготовила Елена Семиног
Среди препаратов, содержащих органические и неорганические соединения висмута, имеются средства (основной нитрат висмута, дерматол, ксероформ), которые традиционно используются в практике как вяжущие, адсорбирующие, антисептические и подсушивающие. У более новых органических соединений (особенно субсалицилата, субцитрата висмута) обнаружен ряд важных свойств, которые стали основой их успешного использования в противоязвенной терапии, в частности коллоидные и "пленкообразующие" свойства при взаимодействии их с протеинами пораженной слизистой, а также способность стимулировать естественные защитные функции слизистой и противостоять Helicobacter pylori.
Фармакодинамические свойства препаратов висмута
Висмута субнитрат (основной нитрат висмута) |
Трибромфенолят висмута основной (ксероформ) |
Висмута субгаллат (дерматол) |
Висмута «убсалицилат (десмол) |
Висмута субцитрат (висмута трикалия децитрат, коллоидный висмут, де-нол, вентрисол, трибимол, бизмат, биснол) |
|
Адсорбирующий |
|||||
Антисептический |
|||||
Антигеликобактерный |
|||||
Пленкообразующий |
|||||
Антидиарейный |
|||||
Усиление слизисто-бикарбонатной секреции |
|||||
Усиление синтеза простагландинов |
Примечание. Висмута субнитрат входит в состав комплексных препаратов викалин, викаир, а также в сочетании с субгаллатом висмута - в бисмофальк.
Основной нитрат висмута много лет применяется при гастро-дуоденальных язвах, обычно в комбинированных препаратах (викалин, викаир). Однако более специфический противоязвенный эффект в настоящее время приписывают коллоидным препаратам висмута.
Коллоидные соединения висмута и их препараты представляют собой комплексные соли висмута с цитратом, салициловой или галловой кислотами. Субцитрат висмута растворим в воде, но образует осадок (висмут та оксихлорид и цитрат) при рН менее 5. Оптимальное значение рН для образования преципитата в желудочном соке - 3.5. В фармакодинамике коллоидные соединения висмута играют роль следующие основные механизмы действия:
1. Коллоидные соединения висмута образуют в кислой среде с протеинами слизистого содержимого желудка гликопротеин-висмутовый комплекс. Главная особенность этого комплекса состоит в том, что он лишь в незначительных количествах оседает на нормальной слизистой, концентрируясь преимущественно в области эрозированных и изъязвленных участков. В результате образуется своеобразный защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+ и способствующий быстрейшему заживлению. Этим свойством в наибольшей степени обладают именно коллоидные соединения висмута (субцитрат, а также субсалицилат, субгаллат).
Коллоидные соединения висмута сравнительно слабо влияют на агрессивные факторы ульцерогенеза. Так, базальная и стимулированная кислотная продукция существенно не изменяются, практически не отмечается взаимодействия с желчными солями, а вот пептическая активность сока снижается в среднем на 20-30%.
2. Коллоидные соединения висмута обладают собственным гастропротективным действием, выявляемым в эксперименте, например способностью предупреждать повреждения слизистой, вызываемые химическими раздражителями (этанол, уксусная кислота и т. д.). По-видимому, данный эффект зависит от простагландинового механизма, поскольку блокада синтеза этих аутокоидов устраняет защитный эффект коллоидных соединений висмута. Выявлено, что под влиянием коллоидных соединений висмута усиливается локальный синтез простагландина Е2 (в среднем на 50%)в слизистой антрального отдела и двенадцатиперстной кишке, повышается сопряженная с действием простагландинов щелочная секреция. Отмечается, что морфологически слизистая после заживления язвенного дефекта при терапии коллоидными соединеними висмута ближе к нормальной микроструктуре, чем при лечении другими средствами.
3. Коллоидные соединения висмута способны оказывать бактерицидное действие на Helicobacter pylori, которая рассматривается как важный патогенетический фактор язвообразования.
Н. pylori - грамотрицательная спиралевидная бактерия, обитающая в эпителии и слизистом слое желудка. Микроорганизм обладает высокой уреазной активностью, которая позволяет ему функционировать в кислой среде, а также обеспечивает способность повреждать межклеточные эпителиальные контакты. Считают, что антральный гастрит (тип В) ассоциирован с Н. pylori. При дуоденальных язвах в связи с ацидификацией среды происходит метаплазия желудочного эпителия с инфицированием Н. pylori и последующим дуоденитом. Таким образом, возбудитель играет роль пермиссивного (пускового) фактора ульцерогенеза.
Есть данные, что под влиянием коллоидных соединений висмута уже в течение 30-90 мин наблюдается исчезновениеН.pylon на препаратах слизистой оболочки желудка, На фоне действия коллоидных соединений висмута происходит вакуолизация, фрагментирование клеточной стенки возбудителя, конденсация клеточного содержимого, нарушается способность бактерии связываться с эпителием. После 3-недельного курса терапии коллоидными соединеними висмута слизистая освобождается от Н. pylori, однако монотерапия не приводит к длительному следовому эффекту: после отмены препарата происходит быстрая реколонизация. По этой причине более рациональным считается сочетание препаратов висмута с химиотерапевтическими средствами, в частности антибиотиками (ампициллин, эритромицин), производными нитрофурана и метронидазолом. Эффективная и стойкая деколонизация Н. pylori приводит к 3-5-кратному уменьшению частоты рецидивов при годичном сроке наблюдения. (Более подробно этот аспект фармакодинамики будет обсуждаться в разделе "Антигеликобактерная терапия ".)
Препарат |
Производитель |
Лекарственная форма |
Действующее начало |
Количество (мг) |
Де-Нол |
Yamanouchi Europe, Нидерланды |
Таблетки |
Комплексная соль висмута с лимонной кислотой (трехокись висмута в форме коллоидного субцитрата висмута) |
|
Вентрисол |
Познаньский фармзавод Польфа, Польша |
Таблетки, покрытые оболочкой |
||
Бизмат |
К. С. Pharmaceuticals, США |
Суспензия для приема внутрь во флаконах |
355 мл (130 мг в 15 мл) |
|
Биснол |
Wave International, Индия |
Таблетки, покрытые оболочкой |
||
Трибимол |
Torrent, Индия |
Таблетки |
||
Пилорид |
GlaxoWellcome, Великобритания |
Таблетки, покрытые оболочкой |
Ранитидин висмут цитрат |
400 |
Десмол |
Maevska Pharmaceuticals, США |
Таблетки Гель |
Висмута субсалицилат |
262 237 мл (17,5 мг в 1 мл) |
Розовые таблетки и розовая жидкость |
Herrigo Со, USA Upteka, США |
Таблетки для разжевывания Суспензия для приема внутрь |
262 237 мл (262 мг в 15 мл) |
|
Бисмофальк |
Dr. Falk Pharma, Германия |
Таблетки |
Висмута субгаллат Висмута субнитрат |
Особенность фармакокинетики препаратов коллоидных соединений висмута - их низкая биодоступность. При курсовом лечении стационарная концентрация в плазме достигается примерно через 1 месяц и не превышает 50 мкг/л (при стандартных дозировках она обычно составляет 5-8 мкг/л). При этом в желудочном соке концентрация достигает 100 мг/л. Всосавшаяся часть вещества концентрируется в основном в почках. С мочой выводится всосавшаяся фракция коллоидных соединений висмута. Стационарная концентрация в моче устанавливается в среднем через 2 недели курсового лечения и колеблется в широком диапазоне (17-170 мкг/л). Невсосавшаяся часть коллоидных соединений висмута выводится с калом в форме сульфида. Препарат выделяется из организма довольно медленно (период полувыведения висмута при интоксикациях составляет 4-5 суток). Считают, что требуется приблизительно 8 недель после завершения курса терапии коллоидными соединеними висмута для полного его удаления из организма. Следовательно, повторный курс нельзя начинать ранее указанного срока.
Основные показания к применению коллоидных соединений висмута - гастродуоденальные язвы, а также хронический антральный гастрит и неязвенные диспепсии, в патогенезе которых, как полагают, играет важную роль колонизация Н. pylori. Субсалицилат висмута рекомендуют и как эффективное антидиарейное средство.
Коллоидные соединения висмута выпускаются в виде таблеток (для разжевывания или покрытых оболочкой), растворов, гелей и суспензий. Поскольку для проявления специфического фармакологического действия препаратов коллоидных соединений висмута требуется кислая среда в желудке, необходим определенный временной режим их приема. Кроме того, следует учесть, что в течение 30 мин до и послеприема коллоидных соединений висмута нельзя принимать антацидные средства или молоко. Рекомендуют следуюие варианты приема суточной (480 мг) дозы препаратов (на примере субцитрата висмута): 1) 3 раза по 120 мг за 30 мин до еды и 1 раз (таблетка 120 мг) через 2 ч после ужина или на ночь; 2)2 раза в день по 240 мг за 30 мин до завтрака и до ужина или через 2 ч после еды.
Препараты коллоидных соединений висмута хорошо переносятся, т. к. обладают преимущественно местным действием. Из-за образования в кишечнике сульфида висмута стул может темнеть; может потемнеть„и язык. Изредка отмечаются головная боль, головокружение, диарея. Резорбтивные эффекты висмута возможны при длительном лечении в высоких дозах. Описаны характерные висмутовые энцефалопатии (пороговая токсическая концентрация в плазме -100 мкг/л). При почечной недостаточности риск нежелательных побочных эффектов возрастает. Не исключены и лекарственные взаимодействия. Так, при одновременном приеме с тетрациклином, препаратами железа и кальция коллоидные соединения висмута способны ухудшить их всасывание. Существует вероятность хелатообразования и с антацидами. Субсалицилат висмута с осторожностью назначают больным, получающим антикоагулянты, противоподагрические средства и пероральные антидиабетические препараты.