Расположение и строение яичника. Функции гормонов яичников у женщин Яичники содержат

Яичники - бледно–розовые овальной формы парные железы относительно небольшого размера. Расположены в области малого таза женщины. Масса каждого яичника приблизительно равна от 5 до 8 г. Состоят яичники из соединительной ткани (стромы ) и расположенной в ней паренхимы. Глубинный слой паренхимы называется мозговым веществом, которое содержит нервы, кровеносные и лимфатические сосуды. Верхний слой паренхимы называется корковым веществом, в нем содержатся фолликулы разной степени зрелости. Сверху корковое вещество покрыто белочной оболочкой.

Участие яичников в овариально – менструальном цикле

Яичники вместе с маткой, гипофизом, гипоталамусом и корой большого мозга приминают участие в регуляции менструального цикла женщины. Созревание яйцеклетки и овуляция возникает в каждый цикл поочередно то в левом, то в правом яичнике. Средняя продолжительность цикла в норме составляет 28 дней. Начинается он с первого дня менструации и заканчивается, если не наступила беременность, первым днем следующей менструации. С самого начала цикла начинает созревать новый фолликул, который представляет собой миниатюрную, временную эндокринную железу, синтезирующую эстрогены. Под их влиянием происходит восстановление эндометрия матки. Ближе к овуляции (с 10 по 14 день цикла ) повышается ее тонус, усиливается половое чувство. Фолликул быстро растет и наполняется жидкостью. На 12 – 16 день цикла оболочка фолликула разрывается. Высвободившаяся яйцеклетка направляется в полость маточной трубы. А на месте ее прежнего пребывания из одной железы формируется другая, именуемая желтым телом, которая синтезирует прогестерон. Под его влиянием происходят изменения в организме, способствующие благополучному оплодотворению и вынашиванию плода. Желтое тело, если не наступило оплодотворение, активно продолжает функционировать лишь 12 – 14 дней, то есть до начала наступления менструации. Потом, если не наступила беременность, на его месте формируется белое тело (рубец ), а гормональную эстафету принимает другой доминантный фолликул.

Функция яичников

Синтез женских половых гормонов, а так же в небольшом количестве мужских гормонов - андрогенов;
ежемесячное созревание яйцеклеток.

Эмбриональное развитие

Первичная половая железа начинает развиваться из зародышевой кишки с 5-ой недели внутриутробного развития. С 7-ой недели половые хромосомы влияют на дифференцировку гонад: у будущей девочки начинают формироваться внутренние и внешние половые органы. Развитие яичников происходит с 10-ой недели. С этого времени начинают делиться содержащиеся в них гоноциты, из которых формируются первичные фолликулы. Гормональной активностью яичники плода не обладают. В период внутриутробного развития, а так же в первые дни после рождения организм ребенка находится под влиянием гормонов матери.

Заболевания

#1. Аднексит – воспаление яичников. Причина заболевания - инфекция, которая попадает в яичник восходящим или гематогенным (лимфагенным ) путем. К предрасполагающим факторам относятся: переохлаждение, беспорядочная половая жизнь, снижение иммунитета и др. Женщину беспокоит тянущая боль в области воспаленного яичника, отдающая в поясницу, крестец. Вовремя не вылеченный острый аднексит переходит в хроническую форму, что проявляется нарушением менструального цикла, чередованием периодов обострений и ремиссий. Очень часто результатом хронического аднексита является бесплодие.

#2. Синдром истощенных яичников (другими словами – преждевременный климакс ) – это вторичная ранняя аменорея в возрасте до 45 лет. Для данного синдрома характерно преждевременное развитие атрофических процессов в молочных железах и половых органах. При этом состоянии женщина не может иметь детей. Данный синдром подтверждает УЗИ, при котором заметно уменьшение тела матки и яичников.

#3. Киста – опухолевидное заболевание доброкачественного характера, возникающее чаще у женщин репродуктивного возраста. Киста называется фолликулярной, если она произошла из фолликула. Такая киста возникает на месте не произошедшей овуляции. Вместе с лютеиновыми кистами фолликулярные относятся к функциональным кистам, так как они образуются из естественных структур яичника. При эндометриозе яичника на месте патологического очага возникает эндометриоидные кистозные образования. Другое название таких кист – «шоколадные». Связано оно с цветом ежемесячных кровянистых выделений, имеющих темно – шоколадный цвет, которые образуются в месте патологического очага.

#4. Достаточно часто при УЗИ женских половых органов обнаруживается мультифолликулярные яичники , что означает одновременное увеличение от 8 до 12 фолликулов. В медицине это считается нормой. Одновременное развитие множество фолликулов способствует: прием контрацептивных препаратов, переходный возраст, эндокринные заболевания, стрессы и др. Мультифолликулярные яичники можно спутать с поликистозом, который так же проявляется увеличением фолликулов. Для того, чтобы уточнить диагноз и отличить норму от патологии дополнительно сдается кровь на гормоны.

#5. Рак яичников – распространенная опухоль злокачественного характера. Встречается преимущественно среди женщин старше 40 лет. Причина заболевания тесно связана с нарушением гормонально фона. К группе риска относятся не рожавшие женщины, а так же пациентки с числом беременностей более 5-ти. Первые стадии рака имеют бессимптомное течение. Первые признаки рака яичников имеют большое сходство с аднекситом. Женщина ощущает боль внизу живота, отмечается дисфункция яичников в виде нарушения менструального цикла. По мере роста опухоли и распространения метастазов присоединяются общие симптомы онкологического заболевания: слабость, истощение, повышение температуры, нарушение функции соседних органов, например, кишечника и др.

#6. Апоплексия яичника – излияние крови в ткань яичника, а так же в полость брюшины. В большинстве случаев заболевание имеет тяжелое течение, поэтому нуждается в срочной операции. Кровотечение может быть из кисты, фолликула, желтого тела, стромы яичника и др. Способствуют апоплексии следующие факторы: бурный половой акт, травма живота, оперативное вмешательство, опухоль, воспалительный процесс органов малого таза и др. Чаще возникает в середине менструального цикла. При апоплексии очень сильно начинает болеть низ живота. Боль носит постоянный, колющий, приступообразный характер. Она может отдавать в ногу, поясницу, прямую кишку. Женщина предъявляет жалобы на слабость, частое мочеиспускание, акт дефекации, тошноту. Апоплексию следует отличать от внематочной беременности, аппендицита, перекрута кисты яичника и др.

Трансплантация

В последние пять лет женщинам, которым предстоит пройти химиотерапию и облучение предоставляется возможность сохранить свои яйцеклетки для последующего восстановления репродуктивной функции. Для этого проводится микрохирургическая операция, во время которой аккуратно удаляется, а потом замораживается ткань яичника. Когда восстанавливается здоровье женщины, ей вновь пересаживают ткань ее же яичников и репродуктивная функция восстанавливается. Подобные операции по пересадке тканей яичника широко проводится в клиниках Израиля, Германии и др.

Истинная трансплантация яичников успешно была проведена более чем у 20 женщин. Почти во всех случаях донором яичников являлась сестра – близнец. Кусочек ткани яичника подсаживали под кожу живота женщине, у которой они отсутствовали. После успешного приживления яичников проводилась их стимуляция с последующим наступлением беременности. Подобная операция проводилась в Израиле, Австралии, Дании, Бельгии.

Диагностика заболеваний яичников

Исследование функций яичника начинается со сбора анамнеза. Уточняется начало менструации, характеристики цикла и др. Во время осмотра обращается внимание на развитие молочных желез, телосложение и др., так как эти признаки зависят от гормональной активности яичников.

Из лабораторных методов функциональную активность желез помогает определить анализ крови на гормоны.
Для выявления патологий ведущее место из инструментальных методов исследований отводится ультразвуковой диагностике. С помощью УЗИ можно оценить форму величину, расположение яичников. УЗИ помогает сориентироваться врачу в постановке следующих диагнозов: киста, апоплексия, рак, аднексит и др.

Из инвазивных методов исследования широко применяется лапароскопия. С ее помощью можно не только оценить, но и одновременно провести биопсию, а так же некоторые лечебные манипуляции, например, резекцию яичника (частичное удаление ).

Лечение заболеваний яичников

Лечением заболеваний яичников занимается гинеколог. Достаточно часто заболевания яичников приводят к нарушению менструального цикла. В таком случае женщине сложно забеременеть. Один из способов успешного зачатия – это искусственная стимуляция яичников гормональными препаратами с однократным восстановлением овуляции. В этот благоприятный период может наступить беременность.

К консервативным методам лечения заболеваний яичников относятся гормональная, антибактериальная, противовоспалительная терапия лекарственными средствами. Дополнительно назначаются витамины, антигистаминные, общеукрепляющие препараты, а так же средства народной медицины.

Некоторые заболевания, например, апоплексия лечится только с помощью операции в экстренном порядке. Злокачественные опухоли подвергаются удалению вместе с рядом расположенными лимфатическими узлами и органами (придатками, маткой ).

Профилактика заболеваний

Для того, чтобы предупредить заболевания яичников необходимо:

избегать переохлаждения. С этой целью необходимо носить одежду и обувь по сезону;
вести здоровый образ жизни;
при возникновении симптомов любого заболевания репродуктивной системы необходимо своевременно обратиться к специалисту.

И андрогены, которые способствуют правильному формированию и выделению яйцеклеток. Эти две функции яичника зависят напрямую одна от другой.

Яичник состоит из жёлтого тела, стромы и фолликулов. Последний компонент является основной составляющей яичника. Каждый фолликул отвечает за выработку определённых видов гормонов и возбуждение гонадотропина. Число гормонов, которое производится яичниками в женском организме напрямую связано с возрастом женщины, состоянием её здоровья и особенностью функционирования эндокринной системы. К тому же железы женских половых органов выделяют гормоны в зависимости от фазы цикла.

Таким образом, когда отсутствуют примордиальные фолликулы, которые образуются в эмбриональный период, яичники становятся нечувствительными к гонадотропной стимуляции гипофиза и утрачивают способность к выработке гормонов.

При хорошо сформированных фолликулах, нарушения выработки гормонов яичников или колебания гонадотропной функции гипофиза способны привести к тому, что фолликулы не дойдут до этапа формирования граафова пузырька и освобождения яйцеклетки.

Все гормоны, которые синтезируются яичниками, принадлежат к группе . Они считаются производным вещества циклопентанфенантрена, и состоят из четырёх похожих колец, отличающихся друг от друга только количеством атомов углерода.

Сегодня в сфере исследования эндокринной функции яичников достигнуты существенные успехи. Определены гормоны яичников, которые синтезируются на разных стадиях развития фолликулов, их влияние на организм в целом и пути метаболизма. Разработано множество , действия которых заменяют гормоны яичника.

Эстрогены

Эстрогены – , которые сопровождают первый этап менструального цикла и оказывают большое воздействие на женский организм в целом. В качестве гормона яичника эстрогена выделяются следующие вещества:

эстрон;
эстриол.

Первый является самым активным по сравнению с остальными. Согласно с результатами исследований, эстрадиол действует сильнее в 25–200 раз на организм, чем эстрон и эстриол. Небольшая концентрация этого вещества будет оказывать эффект стимуляции на весь процесс, связанный с созреванием яичников и формированием в них фолликулов.

Эстрогены синтезируются не только фолликулами яичников и жёлтым телом, но и другими железами женского организма, мозгом, печенью, надпочечниками, а также мышцами, жировой тканью и плацентой. Внегонадные органы синтезируют слабые эстрогены. Случай с плацентарной тканью объясняется способностью слабого эстрогена вызывать активность прогестеронов, которые, в свою очередь, будут способствовать вынашиванию плода.

Эстрогены обеспечивают кровоснабжение плаценты и подготавливают молочные железы к лактации. А также способствуют развитию половых органов у плода и формированию вторичных женских половых признаков.

Кроме того, эстрогены оказывают воздействие на влагалище:

повышают тонус его мышц;
совершенствуют тургор;
увеличивают чувствительность .

При дисбалансе эстрогенов во время протекания второй фазы менструации, проявляется предменструальный синдром, с отёчностью, перепадами настроения и остальными симптомами.

Ещё одним главным гормоном яичника является прогестерон. Его синтезирует:

желтое тело яичника;
кора надпочечников;
плацентарная ткань во время беременности.

Ещё его называют «гормоном материнства». Присутствие в крови этого вещества необходимо для женской репродуктивной функции.

Это вещество обеспечивает сохранение беременности, подготавливая матку к попаданию в неё зиготы. Недостаток этого вещества приводит к недержанию зиготы в матке, отчего может прерваться беременность или развиться бесплодие. Поэтому нормальным считается 10-кратное увеличение прогестерона в крови у беременных женщин.

Ещё одной функцией прогестерона является притупление мышечной активности матки во время беременности. Уменьшение количества этого вещества в крови, особенно в первом триместре беременности, может стать причиной самопроизвольного выкидыша. Когда эстрогенов в крови больше, чем прогестерона, это взывает развитие таких тяжёлых заболеваний как:

миома матки;
эндометриоз;
полипоз эндометрия.

Андрогены у женщин вырабатываются клетками интерстициальной ткани и стромой яичников с разной степенью активности. Эти половые гормоны синтезируются и у мужчин.

Среди всех андрогенов, которые вырабатываются яичниками, основными являются:

Последний служит в качестве метаболита андростендиона.

Гормоны яичников андрогены способны влиять на маточный миометрий, стимулируя активность роста количества клеток в этом слое, приводящую к увеличению толщины мышечного каркаса органа.

При переизбытке андрогенов в крови может развиться атрофия внутренних половых губ, одновременно сопровождающаяся значительной гипертрофией в клиторе и наружных половых губах.

Нужно постоянно придерживать уровень андрогенов в крови в пределах нормы. Увеличенное их количество способно существенно затруднить зачатие или стать причиной срыва беременность.

Влияние гормонов на организм

Соблюдения гормонального равновесия является важнейшим критерием здоровья всего организма. В случае дисбаланса в пользу одного из рассмотренных выше веществ, могут развиться серьёзные заболевания репродуктивной системы. Вид патологий зависит от того, какие именно гормоны яичников синтезируются в малом или избыточном объёме.

Дисбаланс эстрогенов

При переизбытке гормонов яичников эстрогенов в крови могут проявиться такие нарушения и развиться следующие заболевания:

мастопатия;
нарушение менструального цикла;
быстрый набор веса;
высокое артериальное давление;
выпадение волос;
повышение жирности кожи;
бесплодие;
мигрени;
нарушения работы ЖКТ;
тромбоз.

Низкий уровень эстрогенов способен вызвать:

прерывание беременности;
нарушение водного баланса во влагалище;
нарушение цикла, бесплодие;
дряблость кожи;
повышенную ломкость ногтей, волос и костей в результате нарушения минерального обмена;
высокую раздражительность;
снижение когнитивных процессов.

Дисбаланс прогестерона

Превышение нормы прогестерона может привести к следующим последствиям:

мигрени;
аллергические реакции;
снижение зрения;
быстрая усталость;
перепады настроения;
резкие перепады артериального давления;
кожные высыпания.

Низкая концентрация гормона яичников прогестерона является причиной проявления таких нарушений:

невозможность фиксации зиготы в матке;
внезапный выкидыш;
мастопатия;
сухость кожи;
повышенная потливость;
эмоциональная неустойчивость.

Дисбаланс андрогенов

Переизбыток гормонов яичников андрогенов может стать причиной появления следующих патологий:

угревая сыпь;
обильный рост волос в мужских местах;
мужские черты в пропорциях лица;
высокая жирность кожи и волос.

Низкий уровень андрогенов может привести к:

хронической усталости;
низкому уровню стрессоустойчивости;
появлению морщин;
снижению либидо.

Зачастую превышение или дефицит гормонов яичников в организме может послужить сигналом развития онкозаболеваний, сбоев в работе нейроэндокринной системы или неверно выбранного курса гормонотерапии.

9410 0

Яичники выполняют генеративную функцию, т. е. являются местом образования яйцеклеток и половых гормонов, обладающих широким спектром биологического действия.

Размеры составляют в среднем 3-4 см в длину, 2-2,5 см в ширину, 1-1,5 см в толщину. Консистенция яичника плотная, правый яичник обычно несколько тяжелее левого. По цвету они белесовато-розовые, матовые. Не имея брюшинного покрова, яичники снаружи окружены одним слоем кубических клеток поверхностного эпителия, часто называемого зародышевым.

Под ним расположены белочная оболочка (t. albuginea), которая представляет собой соединительнотканную плотную капсулу.

Под ней расположен корковый слой (cortex), который является основной герминативной и гормонпродуцирующей частью яичников. В нем среди соединительнотканной стромы залегают фолликулы. Основная их масса — примордиальные фолликулы, представляющие собой яйцеклетку, окруженную одним слоем фолликулярного эпителия.

Репродуктивный период жизни характеризуется циклическими изменениями в яичнике: созревание фолликулов, их разрыв с выходом зрелой яйцеклетки, овуляция, образование желтого тела и его последующая инволюция (в случае не наступления беременности).

Гормональная функция яичника — важное звено в эндокринной системе женского организма, от которого зависит нормальное функционирование как половых органов, так и всего женского организма.

Отличительной чертой функционирования репродуктивных процессов является их ритмичность. Основное содержание женских половых циклов сводится к гормонозависимой смене двух процессов, обусловливающих оптимальные условия для размножения: готовность женского организма к половому акту и оплодотворению яйцеклетки и обеспечение развития оплодотворенной яйцеклетки. Циклический характер репродуктивных процессов у самок в значительной мере определяется половой дифференцировкой гипоталамуса по женскому типу. Основной их смысл заключается в наличии и активном функционировании у взрослых особей женского пола двух центров регуляции выброса гонадотропинов (циклического и тонического).

Продолжительность и характер циклов у самок различных видов млекопитающих весьма различны и закреплены генетически. У человека продолжительность цикла составляет чаще всего 28 дней; его принято делить на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

В фолликулярную фазу происходят рост и созревание основной морфофункциональной единицы яичников — фолликула, который является основным источником образования эстрогенов. Процесс роста и развития фолликулов в первую фазу цикла строго детерминирован и подробно описан в литературе.

Разрыв фолликула и выход яйцеклетки обусловливают переход к следующей фазе овариального цикла — лютеиновой, или фазе желтого тела. Полость лопнувшего фолликула быстро прорастает гранулезными клетками, напоминающими вакуоли, которые наполнены желтым пигментом — лютеином. Происходит формирование обильной капиллярной сети, а также трабекул. Желтые клетки teca interna продуцируют главным образом прогестины и некоторое количество эстрогенов У человека фаза желтого тела длится около 7 дней. Выделяемый желтым телом прогестерон временно инактивирует положительный механизм обратной связи, и секреция гонадотропинов контролируется только негативным влиянием 17в-эстрадиола. Это приводит к снижению уровня гонадотропинов в середине фазы желтого тела до минимальных значений.

Регрессия желтых тел — весьма сложный процесс, на который оказывают влияние множество факторов. Исследователи обращают внимание прежде всего на низкие уровни гипофизарных гормонов и сниженную чувствительность к ним лютеиновых клеток. Важная роль отводится функции матки; одним из ее главных гуморальных факторов, стимулирующих лютеолиз, являются простагландины.

Овариальный цикл у женщин связан с изменениями в матке, трубах и других тканях. В конце лютеиновой фазы наблюдается отторжение слизистой оболочки матки, сопровождающееся кровотечениями. Данный процесс называется менструацией, а сам цикл — менструальным. Его началом принято считать первый день кровотечения. Через 3-5 дней отторжение эндометрия прекращается, кровотечение останавливается, и начинается регенерация и пролиферация новых слоев эндометриальной ткани — пролиферативная фаза менструального цикла.

При наиболее распространенном 28-дневном цикле у женщин на 16-18-й день пролиферация слизистой оболочки приостанавливается, и ее сменяет секреторная фаза. Ее начало совпадает по времени с началом функционирования желтого тела, максимальная активность которого приходится на 21 -23-й день. Если до 23-24-го дня яйцеклетка не оплодотворится и не имплантируется, то уровень секреции прогестерона постепенно снижается, желтое тело регрессирует, секреторная активность эндометрия уменьшится, и на 29-й день от начала предыдущего 28-дневного цикла наступает новый цикл.

Биосинтез, секреция, регуляция, метаболизм и механизм действия женских половых гормонов. По химическому строению и по биологической функции они не являются однородными соединениями и разделяются на две группы: эстрогены и гестагены (прогестины). Основной представитель первых — 17в-эстрадиол, а вторых — прогестерон. К группе эстрогенов также относятся эстрон и эстриол. Пространственно гидроксильная группа 17в-эстрадиола находится в в-положении, у прогестинов же в в-положении расположена боковая цепь молекулы.

Исходными соединениями при биосинтезе половых стероидов являются ацетат и холестерин. Первые этапы биосинтеза эстрогенов проходят аналогично биосинтезу андрогенов и кортикостероидов. При биосинтезе этих гормонов центральное место занимает прегненолон, образующийся в результате отщепления боковой цепи холестерина. Начиная с прегненолона возможны два биосинтетических пути стероидных гормонов — это Д4- и Д5-пути. Первый протекает с участием Д4-3-кетосоединений через прогестерон, 17а-оксипрогестерон и андростендион. Второй включает в себя последовательное образование прегненолона, 17в-оксипрегнено-лона, дегидроэпиандростерона, Д4-андростендиола, тестостерона. Считается, что Д5-путь является основным при образовании стероидов вообще.

Эти два пути заканчиваются биосинтезом тестостерона. В ходе процесса принимают участие шесть ферментных систем: отщепления боковой цепи холестерина; 17а-гидроксилаза; Д5-Зв-гидроксистероиддегидрогеназа с Д5- Д4-изомеразой; С17-С20-лиаза; 17в-гидроксистероиддегидрогеназа; Д5,4-изомераза. Реакции, катализируемые этими ферментами, протекают в основном в микросомах, хотя часть из них может находиться в других субклеточных фракциях. Единственным отличием микросомных ферментов стероидогенеза в яичниках является их локализация внутри микросомных субфракций. Заключительным и отличительным этапом синтеза эстрогеном является ароматизация C19-стероидов.

В результате ароматизации тестостерона или Д4-андростендиона образуются 17в-эстрадиол и эстрон. Эта реакция катализируется ферментным комплексом (ароматазы) микросом. Показано, что промежуточным этапом при ароматизации нейтральных стероидов является гидроксилирование в 19-м положении. Оно является лимитирующей реакцией всего процесса ароматизации. Для каждой из трех последовательных реакций — образование 19-оксиандростендиона, 19-кетоандростендиона и эстрона установлена потребность в НАДФ-Н и кислороде. Ароматизация вовлекает три оксидазные реакции смешанного типа и зависит от цитохрома Р-450.

В течение менструального цикла происходит переключение секреторной активности яичников с эстрогенов в фолликулярной фазе цикла на прогестерон — в фазе желтого тела. В первой фазе цикла гранулезные клетки не имеют кровоснабжения, обладают слабой 17-гидроксилазной и С17-С20-лиазной активностью, и синтез стероидов в них идет слабо. В это время значительное выделение эстрогенов осуществляется клетками teca interna. Показано, что после овуляции в клетках желтого тела, имеющих хорошее кровоснабжение, начинается повышенный синтез стероидов, который из-за низкой активности указанных ферментов останавливается на стадии прогестерона. Возможно также, что в фолликуле преобладает Д5-путь синтеза с небольшим образованием прогестерона, а в гранулезных клетках и в желтом теле наблюдается усиление превращения прегненолона по Д4-пути, т. е. в прогестерон. Следует подчеркнуть, что в интерстициальных клетках стромы идет синтез С19-стероидов андрогенного типа.

Местом образования эстрогенов в женском организме во время беременности является также и плацента. Биосинтез прогестерона и эстрогенов в плаценте отличается рядом особенностей, главной из которых является то, что этот орган не может синтезировать стероидные гормоны de novo. Более того, последние данные литературы свидетельствуют о том, что стероидпродуцирующим органом является комплекс плацента — плод.

Определяющим фактором в регуляции биосинтеза эстрогенов и прогестинов являются гонадотропные гормоны. В концентрированном виде это выглядит следующим образом: ФСГ определяет рост фолликулов в яичнике, а ЛГ — их стероидную активность; синтезируемые и секретируемые эстрогены стимулируют рост фолликула и повышают его чувствительность к гонадотропинам. Во вторую половину фолликулярной фазы секреция эстрогенов яичниками возрастает, и этот рост определяется концентрацией гонадотропинов в крови и внутрияичниковыми соотношениями образующихся эстрогенов и андрогенов.

Достигнув определенной пороговой величины, эстрогены по механизму положительной обратной связи способствуют овуляторному выбросу ЛГ. Синтез прогестерона в желтом теле также контролируется лютеинизирующим гормоном. Торможение роста фолликулов в постовуляторную фазу цикла, по всей вероятности, объясняется высокой внутрияичниковой концентрацией прогестерона, а также андростендиона. Регрессия желтого тела является обязательным моментом следующего полового цикла.

Содержание эстрогенов и прогестерона в крови определяется стадией полового цикла (рис. 72). В начале менструального цикла у женщин концентрация эстрадиола составляет около 30 пг/мл. Во вторую половину фолликулярной фазы его концентрация резко увеличивается и достигает 400 пг/мл. После овуляции наблюдается падение уровня эстрадиола с небольшим вторичным подъемом в середине лютеиновой фазы. Овуляторный подъем неконъюгированного эстрона составляет в среднем 40 пг/мл в начале цикла и 160 пг/мл в середине. Концентрация третьего эстрогена эстриола в плазме небеременных женщин невелика (10-20 пг/мл) и скорее отражает метаболизм эстрадиола и эстрона, чем секрецию яичников.

Рис. 72. Изменение уровня гормонов в крови и температура тела во время менструального цикла у женщин.
1 — ЛГ; 2 — ФСГ; 3 — эстрадиол; 4 — эстрон; 5 — андростендион; 6 — тестостерон; 7 — прогестерон; 8 —17-оксипрогестерон; 9 — температура тела.

Скорость их продукции в начале цикла составляет около 100 мкг/день для каждого стероида; в лютеиновую фазу скорость продукции этих эстрогенов увеличивается до 250 мкг/сут. Концентрация прогестерона в периферической крови у женщин в преовуляторную фазу цикла не превышает 0,3—1 нг/мл, а его суточная продукция — 1 -3 мг. В этот период его основным источником является не яичник, а надпочечник. После овуляции концентрация прогестерона в крови увеличивается до 10-15 нг/мл. Скорость его продукции в фазу функционирующего желтого тела достигает 20-30 мг/сут.

Метаболизм эстрогенов происходит отличным образом от других стероидных гормонов. Характерной особенностью для них является сохранение у метаболитов эстрогенов ароматического кольца А, и гидроксилирование молекулы является основным путем их превращения. Первым этапом метаболизма эстрадиола является его преобразование в эстрон. Этот процесс протекает практически во всех тканях. Гидроксилирование эстрогенов в большей степени происходит в печени, в результате чего образуются 16-оксипроизводные. Эстриол является главным эстрогеном мочи. Основная его масса в крови и моче находится в виде пяти конъюгат: 3-сульфата; 3-глюкуронида; 16-глюкуронида; 3-сульфат, 16-глюкуронида.

Определенную группу метаболитов эстрогенов составляют их производные с кислородной функцией во втором положении: 2-оксиэстрон и 2-метоксиэстрон. В последние годы исследователи обращают внимание на изучение 15-окисленных производных эстрогенов, в частности на 15а-гидроксипроизводных эстрона и эстриола. Возможны и другие метаболиты эстрогенов — 17сс-эстрадиол и 17-эпиэстриол. Основными путями выведения эстрогенных стероидов и их метаболитов у человека являются желчь и почки.

Метаболизм прогестерона происходит по типу Д4-3-кетостероидов. Основными путями его периферического метаболизма являются восстановление кольца А или восстановление боковой цепи в 20-м положении. Показано образование 8 изомерных прегнандиолов, основным из которых является прегнандиол.

При изучении механизма действия эстрогенов и прогестерона следует прежде всего исходить из позиций обеспечения репродуктивной функции женского организма. Конкретные биохимические проявления контролирующего воздействия эстрогенных и гестагенных стероидов весьма многообразны. В первую очередь эстрогены в фолликулярной фазе полового цикла создают оптимальные условия, обеспечивающие возможность оплодотворения яйцеклетки; после овуляции главным являются изменения в структуре тканей полового тракта. Происходят значительная пролиферация эпителия и ороговение его наружного слоя, гипертрофия матки с увеличением величин отношения РНК/ДНК и белок/ДНК, быстрый рост слизистой оболочки матки. Эстрогены поддерживают определенные биохимические параметры секрета, выделяемого в просвет полового тракта.

Прогестерон желтого тела обеспечивает успешную имплантацию яйцеклетки в матке в случае ее оплодотворения, развитие децидуальной ткани, постимплантационное развитие бластулы. Эстрогены и прогестины гарантируют сохранение беременности.

Все перечисленные выше факты свидетельствуют об анаболическом эффекте эстрогенов на белковый обмен, особенно на органы-«мишени». В их клетках существуют специальные белки-рецепторы, которые обусловливают избирательный захват и аккумуляцию гормонов. Следствием этого процесса является образование специфического белково-лигандного комплекса.

Достигая ядерного хроматина, он может менять структуру последнего, уровень транскрипции и интенсивность синтеза клеточных белков de novo. Рецепторные молекулы отличаются высоким сродством к гормонам, избирательным связыванием, ограниченной емкостью.

Быстрый рост одного из фолликулов, овуляция, рост, овуляция - и так месяц за месяцем, в течение в среднем 38 лет. Постоянство этого процесса не может не вызывать восхищения. Регулярность, предсказуемость, периодичность и спонтанность овуляторного менструального цикла поддерживаются сложными взаимодействиями между гипоталамо-гипофизарной системой, яичниками и половыми путями. Циклический характер женской репродуктивной функции обусловлен способностью яичника к структурным и функциональным изменениям. Выработка стероидных гормонов, а также местных факторов, влияющих на рост фолликулов вместе с гонадотропными гормонами, происходит в разных отделах яичника. Эстрогены и прогестагены, основные стероидные гормоны, секретируемые яичниками, способствуют росту и развитию матки, маточных труб, влагалища и обеспечивают половое развитие.

Нарушение этого процесса может приводить к дисфункции яичников, преждевременному половому развитию или его задержке, нарушениям менструального цикла, гиперандрогении и бесплодию. С возрастом находящиеся в яичниках фолликулы подвергаются атрезии, и к 50 годам их остается совсем немного. Уровень эстрогенов снижается, что приводит к наступлению менопаузы.

Внутриутробное развитие

Закладка половых желез происходит в самом начале эмбрионального развития. Первичные гонады у эмбрионов обоих полов никак не различаются. Их можно выявить уже на 1-м месяце эмбрионального развития.

Яичник образуется из трех основных типов клеток:

целомического эпителия полового тяжа, который позднее дифференцируется в гранулезные клетки;
мезенхимы полового тяжа, из которой образуется строма яичника;
первичных половых клеток, которые дифференцируются из энтодермы желточного мешка и дают начало яйцеклеткам.

На 3-й неделе внутриутробного развития из энтодермы желточного мешка, расположенного на каудальном конце эмбриона, дифференцируются первичные половые клетки. На 6-й неделе первичные половые клетки перемещаются в подлежащую мезенхиму и встраиваются в половые тяжи. Высокая активность ЩФ этих клеток позволяет проследить их путь с помощью цитохимических методов. Механизм амебовидного перемещения первичных половых клеток в половые тяжи до конца не ясен. Предполагают, что в регуляции этого процесса играют роль факторы хемотаксиса, вырабатываемые первичными гонадами. Одновременно с перемещением происходит пролиферация первичных половых клеток. К 5-й неделе у эмбриона насчитывается примерно 1000 первичных половых клеток, а к 8-й неделе их количество может достигать 600 тысяч.

У эмбриона женского пола во время перемещения первичных половых клеток к половым тяжам одна из Х-хромосом инактивируется. Инактивация одной Х-хромосомы позволяет избежать анеуплодии. Для нормального развития яичника необходимы две Х-хромосомы. При кариотипе 45,X первичные половые клетки мигрируют в гонады, но развитие фолликулов замедлено, а атрезия происходит так быстро, что к моменту рождения на месте яичников остаются лишь соединительнотканные тяжи.

Характерную гистологическую структуру яичника можно увидеть лишь к 10-11-й неделе внутриутробного развития, тогда как яички дифференцируются несколько раньше. В половых железах первичные половые клетки продолжают делиться путем митоза. К 20-й неделе эмбриогенеза число оогониев достигает максимума - 6-7 млн. Созревание фолликулов продолжается во второй половине внутриутробного развития через стадию третичного фолликула к ат-резии. Ббльшая часть половых клеток погибает внутриутробно, и к моменту рождения в яичниках остается всего 1 млн половых клеток. Созревание и атрезия фолликулов происходят в течение всего детородного периода.

Недавние исследования показали, что оогонии могут пролиферировать в яичнике и после рождения, но клиническое значение этих данных неясно. В начале эмбрионального периода яичник лежит в непосредственной близости от первичной почки. Первичная почка оказывает воздействие на дифференцировку и мужских, и женских половых желез и необходима на заключительной стадии развития яичника. Взаимодействие между яичником и первичной почкой формируется в начале дифференцировки яичника, но со временем ткани первичной почки постепенно рассасываются. У человека клетки первичной почки внедряются в яичник и образуют его мозговое вещество. Это способствует смещению половых клеток в корковое вещество яичника. Оогонии делятся путем митоза, затем - на 12-й неделе эмбриогенеза - они дифференцируются в ооциты I порядка и вступают в мейоз. Однако в конце диплотены процесс останавливается и возобновляется только перед овуляцией.

Второе деление мейоза происходит после оплодотворения. Остановка мейоза, вероятно, регулируется фактором, вырабатывающимся в самом яичнике - ингибитором созревания ооцитов. После остановки мейоза вокруг ооцита I порядка образуется слой гранулезных клеток, в результате чего возникает примордиальный фолликул - морфологический признак дифференцировки яичников у плода. От окружающей стромы яичника фолликул отделен базальной мембраной. Перед овуляцией мейоз возобновляется под действием активирующих стеролов.

Превращение оогониев в ооциты I порядка и последующее формирование примордиальных фолликулов продолжается и в первые 6 мес после рождения. Ооциты, из которых не образуются фолликулы, разрушаются, чем и объясняется тот факт, что к моменту рождения большинство ооцитов исчезает. Вначале примордиальные фолликулы располагаются в глубине коркового вещества, на границе с мозговым веществом яичника. Роль гонадотропных гормонов в развитии яичников показана при исследовании плодов с анэнцефалией и в опытах по гипофизэктомии у плодов обезьян - у тех и других развитие фолликулов нарушалось.

Как показывают исследования in vivo и in vitro, к 8-й неделе внутриутробного развития яичники почти не вырабатывают стероидных гормонов.

Яичники девочки

Масса яичника новорожденной девочки составляет в среднем 250 мг, а к менархе достигает в среднем 4 г. Рост яичников происходит благодаря увеличению количества стромы, числа фолликулов и их размера. Созревание фолликулов завершается в пубертатном периоде под действием гонадотропных гормонов. Основные гормоны, регулирующие развитие фолликулов и овуляцию - это ФСГ и ЛГ.

Уровни гонадотропных гормонов существенно различаются в разные периоды жизни женщины. Гипоталамус, гипофиз и яичники плода, новорожденной и девочки в препубертатном периоде функционируют и способны к выработке гормонов. Во II триместре беременности уровень гонадотропных гормонов в плазме плода становится почти таким же высоким, как в постменопаузе. Подъем уровня гормонов у плода связан с максимальным развитием фолликулов. Кроме того, в этот период завершается созревание гипоталамо-гипофизарной системы, и она становится более чувствительной к высокому уровню стероидных гормонов, секретируе-мых плацентой. Под действием этих гормонов уровни ФСГ и ЛГ незадолго до родов снижаются. После пересечения пуповины уровни эстрогенов и прогестерона в крови новорожденной девочки резко падают, и в результате уровни гонадотропных гормонов резко возрастают. Уровень гонадотропных гормонов остается высоким в течение нескольких месяцев, снижаясь к 1-3 годам. Низкий уровень гонадотропных гормонов у ребенка объясняется повышенной чувствительностью гипоталамо-гипофизарной системы к небольшим количествам половых гормонов, циркулирующих в крови. По некоторым данным, у здоровых детей чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к угнетающему действию эстрогенов намного выше, чем у взрослых. В снижении уровня гонадотропных гормонов у детей важную роль играет ЦНС, о чем свидетельствует снижение уровня ЛГ и ФСГ у детей в возрасте 5-11 лет с дисгенезией гонад. Способность гонадолиберина повышать уровень гонадотропных гормонов у детей с дисгенезией гонад указывает на выработку в ЦНС некоего нестероидного вещества, подавляющего активность гипоталамо-гипофизарной системы. Однако на сегодняшний день естественный ингибитор гонадолиберина у человека и приматов не найден.

Несмотря на то, что базальные уровни гонадотропных гормонов у девочек низкие, небольшие выбросы с интервалом 2-3 ч все же регистрируются.

Уровни андростендиона, дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата начинают расти примерно с 6-8 лет. Повышение уровней надпочечниковых андрогенов можно отчасти объяснить снижением синтеза 3β-гидро-ксистероидцегидрогеназы в сетчатой зоне коры надпочечников у детей старше 5 лет. Это усиление секреции надпочечниковых андрогенов называется адренархе и, по-видимому, не регулируется АКТГ. На роль вещества, стимулирующего выработку андрогенов корой надпочечников, был предложен ряд других пептидных и белковых гормонов, но окончательно этот вопрос еще не решен. Надпочечниковые андрогены довольно слабые, но способны превращаться в тканях-мишенях в более мощные тестостерон и дигидротестостерон, которые и оказывают свое действие на органы, содержащие рецепторы этих гормонов.

Возможно, что именно надпочечниковые андрогены и их метаболиты запускают ускорение роста в начале пубертатного периода. Они же вызывают подмышечное и лобковое оволосение. Поскольку вскоре после адренархе усиливается секреция гонадолиберина, некоторые специалисты склонны считать, что адренархе - важное условие для созревания гипоталамо-гипофизарной системы. Между тем существуют веские данные в пользу того, что эти два события запускаются и регулируются независимо одно от другого. У девочек с первичной аменореей, обусловленной патологией гипоталамуса (например, с синдромом Кальмана) или первичным гипогонадизмом (например, дисгенезией гонад) адренархе, как правило, наступает, но секреция гонадолиберина не усиливается. Преждевременное адренархе (пубархе) характеризуется появлением подмышечного и лобкового оволосения у детей до 8 лет, но не сопровождается преждевременным усилением секреции гонадолиберина. И наоборот - у детей с первичной надпочечниковой недостаточностью адренархе не наступает, но секреция гонадолиберина усиливается в положенный срок.

Повышение секреции гонадолиберина, ЛГ и ФСГ регулируется множеством факторов, но пусковым механизмом, как полагают, служит ослабление чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к циркулирующим в крови стероидным гормонам. Запускать половое развитие могут также стимулирующее действие или прекращение ингибирующего действия медиаторов. Один из первых признаков начала пубертатного периода - это усиление импульсной секреции ЛГ во время сна. Усиленная импульсная секреция Л Г во сне наблюдается также у детей с идиопатическим преждевременным половым развитием, у детей с агенезией гонад, когда после 11 лет вновь повышается уровень гонадотропных гормонов, и у женщин с нервной анорексией, которые начали набирать вес.

Повышение уровней эстрогенов в пубертатном периоде способствует ускорению роста. Яичниковые (и в меньшей степени надпочечниковые) андрогены регулируют подмышечное и лобковое оволосение. Время наступления и скорость полового созревания различны у разных групп населения. У большинства девочек в 10-11 лет увеличиваются молочные железы. Затем появляется подмышечное и лобковое оволосение, ускоряется рост, причем пик ускорения роста более чем у половины девочек приходится на возраст 11,4 года. В регуляции пубертатного ускорения роста участвуют СТГ, ИФР-1 и эстрогены. СТГ стимулирует выработку ИФР-1, особенно в печени. На протяжении пубертатного периода уровень ИФР-1 неуклонно растет. Этот рост обусловлен стимулирующим влиянием эстрогенов на секрецию СТГ. Если же уровень ИФР-1 не повышается, то ускорения роста не происходит (именно этим объясняется низкий рост африканских пигмеев).

Кульминацией полового развития становится начало регулярных, периодичных, спонтанных и предсказуемых овуляторных менструаций. Возраст менархе различен и зависит от социально-экономических и генетических факторов, общего состояния здоровья, питания. В США за последние 100 лет возраст менархе каждые 10 лет уменьшался на 3-4 мес, а в настоящее время он составляет в среднем 12,7 года. Полагали, что снижение возраста менархе было обусловлено в основном улучшением питания, хотя в целом процессы ускорения полового развития трудно объяснить физическими и социальными факторами, так как возникают и прекращаются они довольно независимо от экономического статуса того или иного региона. Frisch et al. исследовали 169 девочек и показали, что для наступления менархе необходимо, чтобы вес девочки достиг в среднем 48 кг. Однако и Frisch, и другие исследователи предполагали, что возраст менархе и становление овуляторного менструального цикла зависят также от других факторов, в том числе от содержания жировой ткани и воды в организме, безжировой массы тела и ее соотношения с массой жировой клетчатки, а также от типа телосложения. У девочек с весом, превышающим идеальный на 20-30%, менархе наступало раньше, чем у девочек с нормальным весом. И напротив, у худых девочек (например, у тех, которые плохо питаются, страдают тяжелыми хроническими заболеваниями) менархе наступает позже. Теория «критического» веса остается умозрительной и неоднозначной, а согласно еще одной теории, на созревание и активацию механизма импульсной секреции гонадолиберина влияют «метаболические сигналы», связанные с телосложением. Одним из таких сигналов может быть лептин, вырабатываемый жировой тканью.

Яичники взрослой женщины

Яичники взрослой женщины имеют овальную форму, длину от 2 до 5 см, ширину 1,5-3 см и толщину 0,5-1,5 см. Вес яичника в детородном периоде составляет от 5 до 10 г (в среднем 7 г). Яичники прилежат к задней и боковой стенкам таза, каждый из них соединен с задней поверхностью широкой связки матки складкой брюшины - брыжейкой яичника. В яичнике выделяют корковое вещество, мозговое вещество и ворота. Корковое вещество содержит фолликулы, мозговое - состоит из соединительной ткани и сосудов и расположено в области ворот яичника.

Фолликулы

Фолликулы располагаются в корковом веществе яичника; они окружены соединительной тканью. Большинство фолликулов остаются неактивными в течение всего детородного периода. Они называются примордиальными. Каждый менструальный цикл несколько примордиальных фолликулов начинают интенсивно расти, претерпевая существенные изменения в размере, строении и функции. Растущий фолликул проходит следующие стадии: первичный фолликул, вторичный фолликул, третичный фолликул и атретическое тело. Первые две стадии проходят без воздействия гонадотропных гормонов и, по-видимому, регулируются гормонами самих яичников. Однако для окончательного созревания фолликула гонадотропные гормоны необходимы.

Каждый менструальный цикл происходит отбор нескольких примордиальных фолликулов, один из которых в дальнейшем дает начало яйцеклетке. Примордиальный фолликул состоит из одного слоя гранулезных клеток и ооцита I порядка, остановившегося в диплотене первого мейотического деления. От окружающей стромы яичника примордиальные фолликулы отделены тонкой базальной мембраной. Оболочка ооцита состоит из веретенообразных гранулезных клеток. Отростки гранулезных клеток проникают в базальную мембрану и обеспечивают поступление питательных веществ к ооциту.

В растущем примордиальном фолликуле происходят определенные изменения. Веретенообразные гранулезные клетки приобретают кубическую форму. Ооцит увеличивается в размере и секретирует слизистое вещество, содержащее гликопротеиды и отделяющее ооцит от гранулезных клеток. Это вещество называется прозрачной оболочкой. Эти изменения определяют превращение примордиального фолликула в первичный.

На стадии вторичного фолликула продолжается пролиферация гранулезных клеток, формируется оболочка фолликула, завершается рост ооцита. По мере роста фолликула вокруг него организуется строма яичника. Ее клетки располагаются концентрическими слоями вокруг фолликула и образуют его оболочку. Вскоре оболочка дифференцируется на два слоя: внешний и внутренний. Клетки внутренней оболочки прилежат к базальной мембране фолликула, а клетки наружной оболочки сливаются с окружающей фолликул соединительной тканью. На этой же стадии фолликул приобретает собственное кровоснабжение. К базальной мембране подходят артериолы, распадающиеся затем на капилляры. Но к ооциту и гранулезным клеткам кровь не поступает, так как базальная мембрана непроницаема для нее. В гранулярном слое вторичного фолликула встречаются тельца Калла-Экснера. Механизм их образования и физиологическая роль не известны.

Стадия третичного фолликула характеризуется дальнейшим утолщением теки и появлением между гранулезными клетками полости, заполненной жидкостью. Жидкость состоит из белков плазмы и секрета гранулезных клеток. Щелевые контакты между гранулезными клетками пропускают мелкие молекулы, обеспечивая клеточные взаимодействия и синхронизацию функций яичника.

Под действием ФСГ третичный фолликул быстро увеличивается в размерах и окончательно созревает. Ооцит и гранулезные клетки по-прежнему окружены базальной мембраной и лишены непосредственного кровоснабжения. Объем жидкости внутри фолликула увеличивается, и ооцит, окруженный гранулезными клетками, смещается к одному из полюсов фолликула, образуя яйценосный бугорок. На этой стадии зрелый фолликул готов к овуляции.

В процессе атрезии ооцит и гранулезные клетки внутри базальной мембраны замещаются соединительной тканью. В отличие от них клетки внутренней и наружной оболочки не погибают, а вновь превращаются в строму яичника. Полагают, что атрезия наступает при нехватке определенных гормонов или факторов роста, вырабатываемых зрелым фолликулом. Атрезия фолликулов обеспечивается запрограммированной гибелью клеток - апоптозом.

Яйцеклетка

В зрелом фолликуле в ооците возобновляется мейоз. Кроме того, происходит накопление питательных веществ и генетического материала, которые потребуются для развития зиготы после оплодотворения. До стадии третичного фолликула ооцит продолжает увеличиваться в размере, затем его рост прекращается.

Гранулезные клетки играют важную роль в развитии ооцита. Группа гранулезных клеток вокруг ооцита называется лучистым венцом. Клетки лучистого венца взаимодействуют с ооцитом посредством щелевых контактов. Прозрачная оболочка (состоящая из трех разных гликопротеидов) образуется между лучистым венцом и ооцитом еще в стадии первичного фолликула и выполняет целый ряд функций, в частности связывается со сперматозоидом, препятствует оплодотворению яйцеклетки несколькими сперматозоидами, а также облегчает продвижение эмбриона по маточной трубе в матку.

Сигналом к возобновлению мейоза служит преовуляторный выброс ЛГ. Высказывалось предположение, что существуют некие вещества, подавляющие мейоз in vivo до наступления овуляции; в пользу этого предположения говорит то, что ооциты из третичных фолликулов in vitro проходят мейоз полностью. При возобновлении мейоза растворяется ядерная оболочка, происходит конденсация хроматина, гомологичные хромосомы расходятся, а затем процесс вновь останавливается - в метафазе второго деления. Завершается мейоз образованием второго полярного тельца во время оплодотворения. Для нормального хода мейоза необходимы высокие уровни эстрадиола в фолликулярной жидкости.

Строма яичника

Строма яичника состоит из большого количества веретенообразных клеток, напоминающих фибробласты, интерстициальных клеток и межклеточного вещества. Интерстициальные клетки секретируют половые гормоны (в основном андрогены) и подвергаются морфологическим изменениям под действием ЛГ и ХГ. Интерстициальные клетки имеют мезенхимальное происхождение. Их разделяют на первичные, вторичные, текоциты и гилусные клетки.

Первичные интерстициальные клетки появляются в яичнике первыми, их можно обнаружить только между 12-й и 20-й неделями внутриутробного развития. Эти клетки напоминают клетки Лейдига в яичке плода и имеют ультраструктуру, характерную для клеток, секретирующих стероидные гормоны. Текоциты дифференцируются из мезенхимных клеток под влиянием гормонов, секретируемых вторичными фолликулами. В процессе дифференцировки мезенхимные клетки заметно увеличиваются в размере и приобретают ультраструктуру, характерную для клеток, секретирующих стероиды. Синтез стероидов в текоцитах, по-видимому, регулируется гонадотропными гормонами. При атрезии фолликула текоциты гипертрофируются и превращаются во вторичные интерстициальные клетки. Это крупные эпителиальные клетки, сохраняющие способность своих предшественников синтезировать стероидные гормоны и реагировать на воздействие ЛГ. Но в отличие от текоцитов, вторичные интерстициальные клетки имеют иннервацию и отвечают на действие катехоламинов структурными изменениями, усилением или ослаблением секреции стероидов.

В области ворот яичника находится особый вид интерстициальных клеток - так называемые гилусные клетки. Морфологически они почти неотличимы от клеток Лейдига яичка и так же, как и они, содержат кристаллы Рейнке. В этих клетках синтезируется тестостерон под действием ЛГ. При гиперплазии гилусных клеток или опухоли из них (подобно опухоли яичка, называемой лейдигомой) секреция тестостерона может усилиться, и развивается вирилизация. Роль гилусных клеток не ясна, однако их богатые кровоснабжение и иннервация заставляют предположить, что эти клетки регулируют функции яичника.

Желтое тело

Желтое тело образуется на месте зрелого фолликула после овуляции. Назальная мембрана, отделяющая гранулезные клетки от оболочки фолликула, после овуляции разрушается. Вслед за этим возникает желтое тело. В течение суток после овуляции происходит пролиферация гранулезных клеток. На 2-е сутки после Овуляции в них начинают прорастать капилляры, и к 4-м суткам они достигают полости фолликула. Кровоизлияние в полость фолликула может произойти в любой момент после овуляции, и к 5-м суткам в полости появляются фибробласты. Полость зрелого желтого тела выполнена кровяным сгустком. Максимальное кровоснабжение желтого тела отмечается на 7-8-е сутки после овуляции, что соответствует пику секреции прогестерона. Гранулезные клетки фолликула увеличиваются в размерах и становятся гранулезными лютеоцитами, а из текоцитов образуются текалютеоциты. Кроме того, в толще желтого тела разбросаны так называемые К-клетки - предположительно они представляют собой макрофаги.

Если беременности нет, то желтое тело подвергается обратному развитию, или инволюции. Первые признаки этого процесса становятся видны на 8-е сутки после овуляции. Гранулезные лютеоциты уменьшаются в размерах, и текалютеоциты становятся более заметны. В дальнейшем и те, и другие клетки погибают, по-видимому, путем апоптоза. Остатки желтого тела, называют белым телом.

Физиология яичников

Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система

Гипоталамусу принадлежит важнейшая роль в регуляции сложных взаимодействий, обеспечивающих работу женской репродуктивной системы. Гипоталамус связан с гипофизом воротной системой. Кровоток по ней направлен от гипоталамуса к гипофизу, и с током крови в гипофиз поступают гипота-ламические либерины и статины. Нарушение функции гипоталамо-гипофизар-ной системы приводит к дефициту гона-дотропных гормонов, снижению стерои-догенеза в яичниках и в итоге - к их атрофии.

Ранее считалось, что на выработку ЛГ и ФСГ влияют разные либерины и статины, однако дальнейшие исследования показали, что секреция обоих гормонов регулируется одним гонадолиберином. Более того, аналоги гонадолиберина также оказывают действие на секрецию обоих гормонов сразу. Воздействие гонадолиберина на ЛГ и ФСГ, как полагают, регулируется гормонами яичников по механизму обратной связи. На секрецию гонадолиберина влияют импульсы нервных волокон, идущих от других отделов головного мозга и оканчивающихся в ядре воронки. Секреция гонадолиберина усиливается под действием адреналина и норадреналина и снижается под действием дофамина, серотонина и эндогенных опиоидов.

Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ, связываясь с высокоаффинными рецепторами на гонадотропных клетках гипофиза. Его действие не опосредуется цАМФ: стимуляция рецептора гонадолиберина приводит к активации фосфолипазы С и протеинкиназы С и выходу кальция из внутриклеточных депо. Гонадолиберин регулирует 1) синтез и запасание гонадотропных гормонов; 2) активацию гонадотропных гормонов и подготовку к секреции; 3) быстрое высвобождение гонадотропных гормонов. ЛГ, ФСГ, ТТГ и ХГ представляют собой гликопротеиды, состоящие из двух субъединиц, α и β. Альфа-субъединица состоит из 92 аминокислотных остатков, по-видимому, кодируется одним и тем же геном, поскольку одинакова для всех перечисленных гормонов. Бета-субъединица у каждого гормона своя; именно она отвечает за их биологическую активность. Для того чтобы гормон начал действовать, необходимо соединение α- и β-субъединиц.

Рост фолликулов, овуляция и функция желтого тела регулируются координированной секрецией ЛГ и ФСГ, а та, в свою очередь, - импульсной секрецией гонадолиберина гипоталамусом, как мы уже обсудили выше. Кроме того, на секрецию ЛГ и ФСГ влияют эстрогены и прогестерон, а также еще по крайней мере два пептидных гормона яичников. Эффект эстрогенов и прогестерона зависит от их концентрации и длительности воздействия.

Стероидные гормоны яичников

Прогестагены

Прегненолон почти не обладает гормональной активностью, но служит предшественником всех стероидных гормонов. Прогестерон - основной стероидный гормон желтого тела, он стимулирует секреторную активность и децидуальную реакцию эндометрия, разросшегося под действием эстрогенов. Кроме того, прогестерон уменьшает сократительную активность матки и повышает базальную температуру. Кроме него желтое тело секретирует 17-гидроксипрегненолон, но гормональная активность его незначительна.

Эстрогены

Эстрогены относятся к С 18 -стероидам и содержат бензольное кольцо А с гидроксильной (эстрадиол) или кетогруппой (эстрон) в положении С-3. Эстрадиол - основной и наиболее активный из эстрогенов, секретируемых яичниками. Эстрон также вырабатывается яичниками, но большая часть его образуется из андростендиона в периферических тканях. Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) - основной эстроген, экскретируемый с мочой, - образуется в печени при метаболизме эстрона и эстрадиола. При ожирении и гипотиреозе продукция эстриола увеличивается. При гидроксилировании эстрогенов в положениях С-2 и С-4 образуются катехолэстрогены. Их физиологическая роль не совсем ясна, но известно, что при низком весе и гипотиреозе их концентрация возрастает.

Андрогены

В яичниках образуется ряд С 19 -стероидов. Основной С 19 -стероид, секретируемый клетками теки, - андростендион. Часть андростендиона поступает в кровь, а часть превращается в эстрон в гранулезных клетках. Андростендион сам по себе не обладает андрогенным действием, на ткани-мишени воздействуют только образующиеся из него тестостерон и дигидротестостерон - истинные андрогены, обладающие высоким сродством к рецепторам. При избыточной продукции С 19 -стероидов у новорожденных могут наблюдаться половые органы промежуточного типа, а у женщин - гирсутизм и вирилизация.

Стероидогенез

Стероидные гормоны, в том числе яичниковые, синтезируются из холестерина. Холестерин может восстанавливаться из эфиров холестерина, содержащихся в жировых включениях клеток, или синтезироваться в самих яичниках de novo, однако, по данным многих исследований, основной источник холестерина в яичниках - липопротеиды плазмы, прежде всего ЛПНП. Под действием ЛГ происходит активация аденилатциклазы и усиливается синтез цАМФ - внутриклеточного посредника, способствующего синтезу мРНК рецептора ЛПНП, а также захвату и связыванию холестерина ЛПНП и образованию эфиров холестерина. Кроме того, цАМФ активирует белок острой регуляции стероидогенеза (StAR), который переносит холестерин на внутреннюю мембрану митохондрий. Здесь происходит отщепление боковой цепи холестерина и его превращение в прегненолон - лимитирующая реакция стероидогенеза в яичниках. Катализирует ее ферментный комплекс, состоящий из 20,22-десмолазы, адренодоксина и флавопротеида.

Ген CYP19, кодирующий ароматазу, экспрессируется только в гранулезных клетках зрелого фолликула, что соответствует резкому увеличению синтеза эстрогенов перед овуляцией. Матричная РНК ароматазы в больших количествах присутствует в гранулезных лютеоцитах. В гранулезных клетках обнаруживается еще один фермент - 17р-гид-роксистероиддегидрогеназа типа 1, отвечающая за превращение эстрона в эстрадиол. Результаты исследования мРНК различных ферментов стероидогенеза соответствуют полученным ранее данным об активности ферментов в яичниках. Активность ароматазы и количество ее мРНК в гранулезных клетках увеличиваются под действием ФСГ.

Эти наблюдения позволяют понять, почему гранулезные клетки фолликула секретируют преимущественно эстрогены, текоциты - андрогены, а оба типа клеток желтого тела - прогестерон. Изучение особенностей стероидогенеза в изолированных гранулезных клетках и текоцитах позволило сформулировать двуклеточную теорию синтеза половых гормонов, согласно которой под действием ЛГ в текоцитах образуются С,9-стероиды (в основном андростендион), а затем под действием ФСГ в гранулезных клетках происходит ароматизация андростендиона и образуется эстрон. На завершающем этапе стероидогенеза из эстрона под действием 17р-гидрокси-стероиддегидрогеназы типа 1 образуется эстрадиол.

Количество стероидов, синтезируемых в яичниках, зависит также от поступления в них ЛПНП, служащих источником холестерина. Как отмечалось выше, гранулезные клетки лишены кровоснабжения, поэтому ЛПНП плазмы, молекулярная масса которых велика, обнаруживаются в фолликулярной жидкости лишь в небольших количествах. Таким образом, способность гранулезных клеток к синтезу прогестерона значительно меньше, чем клеток желтого тела. После овуляции, когда в фолликул прорастают капилляры и формируется желтое тело, холестерин начинает поступать в гранулезные клетки в большем количестве. Поэтому в лютеиновую фазу менструального цикла продукция прогестерона возрастает. Обработка желтого тела ХГ способствует усилению синтеза прогестерона и увеличению количества рецепторов ЛПНП in vitro.

Регуляция стероидогенеза в яичниках гонадотропными гормонами ФСГ и ЛГ необходимы для синтеза эстрогенов, а их соотношение регулирует количество эстрогенов, секретируемых яичниками. Рецепторы ФСГ есть только в гранулезных клетках. ФСГ усиливает активность ароматазы и синтез мРНК этого фермента в гранулезных клетках. (Напомним, что ароматаза отвечает за превращение андрогенов, синтезируемых текоцитами, в эстрогены). Усиленная секреция эстрадиола способствует увеличению числа рецепторов эстрадиола. В гранулезных клетках зрелого фолликула под действием ФСГ и эстрадиола увеличивается количество рецепторов ЛГ. Последний усиливает секрецию прогестерона гранулезными клетками, что способствует выбросу ФСГ в середине менструального цикла. Связывание гонадотропных гормонов с соответствующими мембранными рецепторами приводит к активации аденилатциклазы. После овуляции количество рецепторов ЛГ в клетках желтого тела увеличивается, а рецепторов ФСГ - уменьшается. Все эти наблюдения подчеркивают важную роль аутокринного и паракринного механизмов регуляции стероидогенеза и подтверждают двуклеточную теорию синтеза половых гормонов.

Стероидогенез в периферических тканях

Метод изотопного разведения пролил свет на сложные процессы, определяющие скорость продукции, скорость секреции и суммарный клиренс стероидных гормонов. Концепция экстрагонадного стероидогенеза позволила понять, каким образом регулируются уровни стероидных гормонов, особенно эстрогенов, в плазме. Скорость секреции стероидных гормонов - это их количество, выделяемое половыми железами в кровь в единицу времени. Стероидные гормоны могут также образовываться в периферических тканях из предшественников, секретируемых половыми или иными железами внутренней секреции. Скорость продукции стероидных гормонов - это скорость их поступления в кровоток, которая определяется суммой скорости секреции гормонов половыми железами и скорости их образования в периферических тканях. Если гормон образуется только в половых железах, то скорость секреции и скорость продукции равны. Если же гормон образуется не только в половых железах, но и в периферических тканях, то скорость продукции будет выше скорости секреции. Суммарный клиренс - это объем крови, полностью очищенный от гормона в единицу времени. Умножив его на концентрацию гормона в крови, можно рассчитать скорость продукции гормона.

Существует множество методов, позволяющих определить скорости секреции и продукции гормонов. Чаще всего используется метод изотопного разведения. При этом в/в вводят меченый гормон, пока его уровень в крови не станет постоянным, а затем определяют удельную радиоактивность плазмы, по которой вычисляют скорость продукции гормона. Если гормон образуется из нескольких предшественников, то в/в введение всех предшественников, меченных радиоактивными изотопами, позволяет определить их относительный вклад в скорость продукции гормона.

Описанные методы позволили установить, каковы источники эстрогенов плазмы. У здоровых женщин детородного возраста эстрадиол поступает в кровь в основном из яичников. Очень небольшое количество эстрадиола может образовываться в периферических тканях из тестостерона. Эстрон же, напротив, по большей части образуется в периферических тканях из андростендиона и - в меньшей степени - из эстрадиола, и лишь небольшое его количество секретируется яичниками. Ароматизация андростендиона в эстрон происходит главным образом в жировой ткани. На ее скорость влияет возраст, а также функция печени и щитовидной железы.

Синтез эстрогенов вне половых желез имеет важное клиническое значение. Их количество, образующееся в периферических тканях, может быть столь велико, что нарушает механизмы обратной связи и нормальный ход менструального цикла. Синтез эстрогенов в плаценте полностью зависит от продукции С19-стероидов надпочечниками плода и - в меньшей степени - надпочечниками матери. У небеременных женщин детородного возраста эстрон образуется из андростендиона, вырабатываемого яичниками и надпочечниками. В постменопаузе выработка андростендиона яичниками минимальна, однако концентрация эстрона в крови не снижается благодаря продукции андростендиона надпочечниками. Синтез эстрогенов усиливается с возрастом и при ожирении, что может привести к гиперплазии эндометрия и маточным кровотечениям. Гиперплазия эндометрия может возникать и у женщин детородного возраста с синдромом поликистозных яичников или опухолями яичников, секретирующими андростендион.

Транспорт стероидных гормонов яичников

Более 97-98% стероидных гормонов, образующихся в яичниках и периферических тканях, связаны с белками плазмы (альбумином или специфическими глобулинами). Так, тестостерон в основном связывается с ГСПГ, и лишь небольшая часть этого гормона связана с альбумином. Эстрадиол проявляет меньшее сродство к ГСПГ, чем тестостерон. Ранее считалось, что лишь свободные гормоны способны проникать в клетки-мишени и оказывать биологическое действие, однако недавние исследования позволили предположить, что транспорт стероидных гормонов более сложен.

ГСПГ (β-глобулин) образуется в печени, его молекулярная масса составляет 95 000. Он обладает высоким сродством к переносимым молекулам (10~9 моль/л), но низкой связывающей способностью (один связывающий центр на молекулу). Наибольшим после дигидроте-стостерона сродством к этому белку обладает тестостерон. Сродство эстрадиола к этому белку втрое ниже, чем у дигидротестостерона. Дегидроэпиандростерон и прогестерон имеют минимальное сродство к ГСПГ. Суммарный клиренс половых гормонов обратно пропорционален их сродству к этому белку, поэтому изменение его концентрации влияет на их метаболизм и действие на ткани-мишени. Уровни ГСПГ и, следовательно, уровни свободных гормонов могут изменяться при различных состояниях. Уровень ГСПГ повышается при гиперэстрогении (беременность, прием ОК.) и тиреотоксикозе и снижается при гиперандрогении, гипотиреозе и ожирении. У женщин уровень этого белка вдвое выше, чем у мужчин, что объясняется более высоким уровнем эстрогенов.

Механизм действия стероидных гормонов

Действие стероидных гормонов на клетки-мишени опосредуется специфическими рецепторами. Стероидные гормоны гидрофобны, имеют небольшую молекулярную массу и проникают в клетки путем диффузии, однако возможен их перенос через мембрану белками-переносчиками. Количество и специфичность рецепторов, а также их высокое сродство к гормонам, позволяют последним оказывать действие даже в небольших концентрациях. Эстрогены могут проникать в любые клетки, однако действие их проявляется лишь в тех органах, где имеются их рецепторы в клетках-мишенях (например, в матке).

Рецепторы стероидов находятся в ядрах клеток-мишеней. Ядерный рецептор стероидов состоит из нескольких доменов: гормонсвязывающего (С-конец), ДНК-связывающего, шарнирной области и домена трансактивации (N-конец). После связывания с гормоном в рецепторе начинаются конформационные изменения и активация гормон-рецепторного комплекса. Этот комплекс затем взаимодействует со специфическими последовательностями ДНК - гормон-чувствительными регуляторными элементами. В результате взаимодействия начинается синтез мРНК и затем, уже в цитоплазме, белков, которые и обеспечивают специфический клеточный ответ на действие гормонов.

Существует 2 типа эстрогеновых рецепторов - α-рецепторы и β-рецепторы. Альфа-рецепторы локализуются в клетках влагалища, матки и молочных желез, а β-рецепторы - в молочных железах и гранулезных клетках. Рецепторов прогестерона также 2 типа - А и В. Рецепторы типа В широко распространены в большинстве тканей. Функция рецепторов типа А менее изучена; они могут подавлять активность рецепторов типа В. Соотношение рецепторов типов А и В изменяется в процессе развития репродуктивной системы и имеет важное значение для ее нормального функционирования.

Менопауза и яичники

С возрастом запас фолликулов в яичниках истощается и наступает менопауза. Предшествующий менопаузе период постепенного угасания функции яичников называется менопаузальным переходом. Он характеризуется различными эндокринными, соматическими и психологическими изменениями.

Средний возраст менопаузы остается неизменным, что указывает на его независимость от возраста менархе, социально-экономического уровня, расы, количества родов в анамнезе, роста и веса.

Прогрессирующее уменьшение числа фолликулов приводит к снижению секреции эстрогенов. В постменопаузе яичники уменьшаются в размере, вес их составляет менее 2,5 г, поверхность становится морщинистой. Дальнейшее уменьшение количества фолликулов ведет к истончению коркового слоя.

Способность яичников отвечать на действие гонадотропных гормонов снижается за несколько лет до последней менструации. Во время менопаузального перехода созревание фолликулов и овуляторные менструальные циклы еще продолжаются, однако уровни ФСГ и ЛГ становятся выше. После прекращения роста фолликулов снижаются уровни эстрадиола и ингибина - факторов, оказывающих угнетающее действие на гипоталамо-гипофизарную систему.

Различию уровней гонадотропных гормонов существует два возможных объяснения:

более высокий уровень ФСГ обусловлен снижением уровня ингибина;
большее содержание сиаловой кислоты в ФСГ может снижать его клиренс.

В/в введение гонадолиберина во время постменопаузы дает повышение уровней как ФСГ, так и ЛГ - реакция, аналогичная наблюдаемой у женщин с другими формами яичниковой недостаточности.

В отличие от уровней гонадотропных гормонов, уровни половых стероидов в пре- и постменопаузе постепенно снижаются. Если в детородном периоде источниками андростендиона плазмы служат надпочечники и яичники, то после менопаузы яичники почти перестают синтезировать этот гормон и уровень андростендиона в плазме уменьшается вдвое. Как уже упоминалось, в детородном возрасте эстрогены поступают в плазму из двух источников. Более 60% эстрогенов плазмы составляет секретируемый яичниками эстрадиол, а остальные 40% приходятся на эстрон, образующийся в периферических тканях из андростендиона. После менопаузы продукция эстрадиола и андростендиона яичниками снижается, и основным источником эстрогенов становится образование эстрона из андростендиона, синтезируемого надпочечниками. Как и следовало ожидать, удаление яичников после менопаузы не вызывает заметного снижения уровней эстрогенов и андростендиона. Поскольку жировая ткань служит важным источником эстрогенов, у женщин с ожирением уровни эстрогенов в постменопаузе могут оставаться такими же, как у женщин детородного возраста, или да же превышать их. Итак, преобладающий вид эстрогенов в постменопаузе - эстрон.

Приливы проявляются ощущением жара и последующим обильным потоотделением. Частота, длительность и интенсивность приливов различны, но у большинства женщин их выраженность снижаете; через 2-5 лет после наступления менопаузы.

Отмечена четкая временная зависимость между прекращением секреции эстрогенов и развитием остеопороза. Потеря компактного и губчатого веществ при остеопорозе повышает хрупкость кости, увеличивая риск переломов. Потери костной ткани в постменопаузе составляют 1-2% в год. К 80 годам женщины теряют половину массы костной ткани. По оценкам, переломы позвонков или шейки бедренной кости возникают у 25% женщин от 60 до 90 лет. Такие переломы сопряжены с высоким риском осложнений и смерти. На заболеваемость остеопорозом влияют питание, подвижность, курение, общее состояние здоровья и, главное, дефицит эстрогенов.

Основная причина смертности в постменопаузе - сердечно-сосудистые заболевания.

3. Строение яйцеводов и матки

4. Менструальный цикл

1. В отличие от мужской женская половая система обеспечивает не только образование половых клеток и синтез гормонов, но и вынашивание и вскармливание потомства. В связи с этим она устроена несколько сложнее и имеет более тонкие и сложные механизмы регуляции, нарушение которых чаще приводит к патологии. Женская половая система представлена:

половыми железами (яичниками);

вспомогательными внегонадными органами - двумя маточными трубами, маткой, влагалищем, наружными половыми органами;

молочными железами.

Развитие

После индифферентной стадии на 4-ой неделе внутриутробного развития и после образования половых валиков, половые шнуры, содержащие эпителиальные клетки половых валиков и гонобласты желточного мешка внедряются в строму первичной почки. Парамезонефральный проток образуется на индифферентной стадии путем расщепления мезопротока. Он дает начало яйцеводам, а в месте слияния дистальных отделов правого и левого пармезонефрального протока образуется матка и влагалище. Мезонефральный проток редуцируется. Дубликатура брюшины образует сосудистую ножку яичника - мезовариум, посредством которой яичник прикрепляется к стенке брюшиной полости. Сосуды прорастают в центральную часть первичной почки. Образуя вместе с остатками мезонефридия мозговое вещество яичника. Корковое вещество образуется при врастании половых шнуров в периферию первичной почки. Мезенхима коркового вещества делит половые валики на комплекс клеток, внутри каждой группы находится оогония , окруженная слоем эпителиальных клеток. Так образуются самые первичные (преморбитные) фолликулы. Они располагаются в подкапсульной коркового вещества, в количестве 300 000-400 000 к концу эмбрионального развития. Еще в эмбриогенезе оогония преморбитных фолликулов вступает в фазу ростаначинается подготовка к мейозу (фазу лептонемы), формируется блестящая оболочка, содержащая гиалуроновую кислоту, увеличение объема цитоплазмы. Эти процессы идут длительное время до полового созревания и не зависят от гипофизарного гормона фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Дальнейшие преобразования (большой рост фолликулов, овуляция, образование желтого тела) идут в половозрелом организме и контролируются гипофизарными гормонами.

2. Яичники выполняют две основные функции: генеративную (образование женских половых клеток - яйцеклеток ) и эндокринную - вырабатывают женские и мужские половые гормоны, а также ряд других гормонов и биологически активных веществ, регулирующих собственные функции яичников (внутрисистемный уровень регуляции).

Яичник - паренхиматозный зональный орган. Его строму составляют белочная оболочка из плотной волокнистой соединительной ткани и рыхлая волокнистая соединительная ткань коркового и мозгового вещества, в клеточном составе которого преобладают фибробласты и фиброциты. Снаружи от белочной оболочки находится видоизмененный мезотелий серозной оболочки. Который обладает высокой пролиферативной активностью и очень часто является источником развития опухолей яичника. Паренхима яичника представлена совокупностью фолликулов и желтых тел, находящихся на разных стадиях развития.

Яичник разделен на корковое и мозговое вещество. В корковом веществе находятся премордиальные, первичные, вторичные, третичные (пузырчатые) и атретические фолликулы, желтые и белые тела. Мозговое вещество образовано, рыхлой волокнистой соединительной тканью, в которой находятся кровеносные сосуды, нервный аппарат, а также могут встречаться эпителиальные тяжи, представляющие собой остатки мезонефроса. Они могут быть источником развития кист яичника.

Функции яичников:

выработка женских половых клеток;

выработка женских половых гормонов.

Маточные трубы - это парные органы, которые связывают брюшную полость с полостью матки.