Синдром фанкони симптомы у взрослых. Синдром Фанкони у детей и взрослых: лечить, нельзя откладывать

Синдром Фанкони – редкая врожденная дисфункция почек, приводящая к нарушению обратного всасывания полезных веществ (белков, аминокислот) в процессе скапливания урины. При этом нарушается метаболизм. Это грозит различными патологиями органов.

Болезнь может прогрессировать как самостоятельно, так и с другими врожденными аномалиями. В группу риска входят новорождённые и малыши возрастом до одного года. По статистике, 1 новорождённый больной приходится на 350 тысяч здоровых . Однако зачастую подвергаются заболеванию и взрослые, в основном из-за других приобретенных патологий.

Впервые об этой болезни узнали еще в 1931 году благодаря швейцарскому доктору. Обследуя очередного больного с характеристиками данного недуга, мужчина пришел к выводу, что симптоматику стоит отнести к отдельной классификации. Проанализировав, ученые подтвердили его догадки и синдром был назван в честь врача, обнаружившим его.

Причины

На сегодняшний день синдром Фанкони до конца не изучен экспертами и вызывает множество дискуссий и разногласий из-за малого процента заболеваемости. Однако многие сошлись во мнении, что главными причинами являются:

  • Воздействие вредных веществ и токсинов на организм человека, приводящие к нарушению развития плода.
  • Непереносимость фруктозы.
  • Злокачественные новообразования.
  • Клеточная недостаточность, влекущая за собой нарушение клеточного обмена.
  • Вследствие болезни Коновалова-Вильсона (характеризуется избытком меди в мозгу, печени и почках).
  • Дефицит витамина D.
  • Наследственная предрасположенность.

Симптомы

Выделяют две формы заболевания:

  1. Врождённый – первичная форма.
  2. Приобретённый – вторичная форма.

Первичный тип

Первый тип относится к нарушению Х-хромосомы, когда болезнь прогрессирует на генном уровне, значит, первые симптомы проявляются еще во младенчестве, а именно:

  • Частое мочеиспускание, жажда.
  • Капризное поведение.
  • Рвота.
  • Плохая прибавка в весе.
  • Костные боли.
  • Запоры.
  • Высокая температура тела.

Если вовремя не ликвидировать признаки, болезнь будет прогрессировать дальше и переходить во вторичную форму.

Вторичный тип

  1. Умственные и физические отклонения (в том числе низкорослость из-за выведения из организма важных аминокислот).
  2. Искривление костей нижних конечностей (ноги приобретают форму колеса или в виде буквы «Х», у ребенка появляется «утиная» походка).
  3. Рахит (т.к. в больших количествах выводится из организма кальций и фосфат).
  4. Разрушение костной ткани во всем организме (остеопороз).
  5. Атрофия мышц.
    В отдельных случаях недуг может поражать другие системы организма: сердечно-сосудистую, нервную и поражение глаз.

Касаемо вторичной формы, она является следствием других факторов:

  • Нарушение белкового обмена.
  • Большое скопление гликогена в организме.
  • Отравление тяжелыми металлами.
  • Лечение просроченными препаратами (тетрациклином).

Диагностика

Заподозрить развитие недуга врач может по жалобам пациента и помимо анамнеза, т.е. опроса больного и сбора данных, специалист должен назначить обследование, которое подтвердит или опровергнет диагноз.

Так как синдром Фанкони в первую очередь характеризуется почечной недостаточностью, то в первую очередь назначают:

  1. Общий анализ мочи, который покажет содержание белка и лейкоцитов, а также избыток сахара и фосфатов.
  2. Биохимический анализ крови — определит снижение уровня кальция, фосфора и других важных микроэлементов, позволяющие полноценно функционировать органам.
  3. Рентген позволит увидеть эрозию и деформирование костных тканей и конечностей.

Зачастую данную патологию можно спутать с иными заболеваниями, например, хроническим пиелонефритом . И только изменения в анализе мочи и рентгенографии даст правильный диагноз.

Лечение

Так как патология является хронической, то полностью избавиться от нее не получится. Тем не менее можно заглушать обострения на некоторое время. Для этого врачи рекомендуют:

  1. Строгая диета, исключающая любые копченые, соленые и жирные продукты.
  2. Разрешается употреблять фруктовые соки, молоко и продукты, с наличием калия (чернослив, изюм, курага).
  3. Медикаменты или продукты, содержащие витамин D (рыбий жир, яйца, творог, печень трески и т.д.).
  4. Восполнить количество белков (медикаментозно либо употребление продуктов, богатых белками: морепродукты, сыры, овсяные хлопья, фасоль, грибы и т.д.).
  5. Привести в порядок водно-электролитный баланс (внутривенное введение солевых растворов).
  6. При нарушениях костной ткани может потребоваться хирургическое вмешательство либо консультация хирургов-травматологов или ортопедов.
    В процессе лечения, за пациентом все время требуется наблюдение и своевременная сдача анализов.

Возможные последствия и осложнения

Если своевременно не диагностировать и не приняться за лечение, то болезнь может дать серьезные осложнения:

  • Ущемление нервных корешков.
  • Перелом и разрушение костей.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Пожизненная инвалидность.
  • Летальный исход.

Профилактика

Чтобы избежать плачевных последствий, профилактические меры необходимо предпринимать к группам лиц, подверженных риску. Ими являются:

  1. Люди, в анамнезе которых присутствует данное заболевание и планирующих завести ребенка, обязаны пройти медико-генетическое обследование, так как вероятность заболевания у потомства равна 25%.
  2. Перенесшие трансплантацию органов (в особенности почек).
  3. Работающие на фабриках, заводах с высоким количеством вредных отходов и тяжелых металлов.

Профилактика заключается в регулярном обследовании почек, костей и хрящевидной ткани, а также избегать факторов, провоцирующих недуг.

Синдром Фанкони у животных

Так как животные зачастую подвержены болезнями людей, собаки породы басенджи не исключение. Это исторически связано с искусственным созданием породы, из-за которого скапливаются генетические мутации, тем самым провоцируя заболевания. Симптоматика у животных схожа с человеческой:

  • Частое мочеиспускание.
  • Резкая потеря веса.
  • Собака становится вялой из-за костных нарушений, не играет.
  • Старается меньше наступать на лапы.
  • Плохое качество шерсти.

Кроме генетического фактора, как основного, в последние годы приобретенное заболевание у животных отмечается после употребления лакомств, произведенных в Китае. Так как точная причина еще не определена, существуют лишь догадки:

  1. Наличие в корме тяжелых солей и металлов.
  2. Пестициды.
  3. Индивидуальная непереносимость компонентов.
  4. Антибиотики.
  5. Сальмонеллы и т.д.

Наиболее подверженными являются миниатюрные породы собак, весом до 10 кг. К счастью, животное поддается лечению и зачастую его удается спасти.

Выводы

Несмотря на опасность, которая представляет собой данная болезнь, ученые всего мира способствуют созданию вакцины, стимулирующую работу почек. На сегодняшний день существует множество способов, позволяющих больному улучшить свое состояние, загнать болезнь в ремиссию и продлить жизнь.

Его следует дифференцировать от реального синдрома при гипервитаминозе Д, при котором в результате ферментативной недостаточности канальциевого аппарата почек развиваются тяжелые обменные нарушения в организме ребенка. В. В. Шицкова и соавт. (1971) на основании собственных наблюдений приводят следующую дифференциально-диагностическую таблицу этих заболеваний (таблица 7) с некоторыми нашими дополнениями.

Таблица 7. Дифференциально-диагностическая таблица гипервитаминоза Д и синдрома де Тони-Дебре - Фанкони у детей грудного возраста
Показатели Гипервитаминоз Д Синдром де Тони-Дебре-Фанкони
Частота Относительно часто Редко
Патогенез Нарушение обменных процессов, главным образом кальция, вследствие передозировки витамина Д Энзимопатия. Врожденная тубулопатия. Нарушение реабсорбции фосфора, глюкозы и аминоазота
Клиническая картина Сухость и бледность кожи, жажда, рвота, запоры, гипотрофия, гипертензия, увеличение печени Сухость и бледность кожи, анорексия, жажда, рвота, запоры, полиурия, гипотрофия, увеличение печени. Гипертензии нет. Гипотония мускулатуры
Биохимические исследования крови Гиперкальциемия в остром периоде. Фосфор понижен. Сахар и белок в норме. Щелочная фосфатаза не изменена Кальций в норме или снижен. Фосфор резко снижен. Сахар и белок снижены, резко повышена активность щелочной фосфатазы. Метаболический ацидоз
Моча Реакция Сулковича положительна. Протеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия. Сахар аминоазот чаще в норме Реакция Сулковича отрицательная. Протеинурия, фосфатурия, глюкозурия, аминоацидурия
Рентгенография трубчатых костей Расширение и уплотнение зон предварительного обызвествления Остеопороз трубчатых костей, зоны обызвествления бедны

Фанкони синдром - аминовый диабет. Расстройство обмена цистина, сопровождающееся гликозурией, аминоацидоурией, фосфатурией, повышенным выделением аланина, потерей щелочей. Обусловлен наследственным дефектом почечных канальцев, вызывающим невозможность обратного всасывания глюкозы, аминокислот и фосфатон. Расстраивается обмен цистина, который откладывается в виде кристаллов в ретикуло-эндотелиальной системе, роговице, почечных канальцах и других тканях. Это приводит со временем к прогрессирующей недостаточности различных функций почечных канальцев.

Следует отличать синдром Фанкони от цистинурии, при которой цистин в тканях не откладывается. При синдроме функциональная способность клубочкового аппарата остается нормальной. Концентрация кальция сыворотки нормальная, уровень неорганического фосфора резко понижается. На рентгенограмме отмечаются остеомаляция и диффузное обеднение костей щелочью.

Болезнью де Тони-Дебре-Фанкони называют врожденное, генетически обусловленное заболевание, приводящее к выраженному нарушению функции почечных канальцев. Вследствие этого происходят потери с мочой глюкозы, фосфатов, аминокислот, снижается концентрация гидрокарбонатов и нарушается кислотно-щелочной баланс.

Эта наследственная патология встречается очень редко: у 1 больного младенца из 350 тысяч родившихся деток вне зависимости от пола новорожденного.

Причины

Причина данной патологии кроется в мутации определенных генов, однако что именно приводит к этой мутации ученым выяснить пока не удалось.

И характер, и причины синдрома Фанкони недостаточно изучены. Пока специалистами не установлено, биохимический или структурный дефект является основой болезни.

Предполагают, что причиной генетического порока может быть мутация генов, обуславливающая функциональные нарушения ферментов, которые участвуют в регуляции всасывания в почечных канальцах аминокислот, глюкозы и фосфора.

Трактовка этой патологии среди ученых неоднозначна. Одни из них рассматривают ее как самостоятельное наиболее тяжелое рахитоподобное заболевание. Потеря важных веществ приводит к развитию дистрофических изменений в костной ткани.

Рахитоподобные изменения возникают при сочетании дефицита фосфатов с ацидозом (кислой реакцией крови), хотя не все ученые разделяют это мнение. Предполагают, что сниженная чувствительность при этом к витамину D связана с невозможностью его превращения в активную форму при ацидозе.

Другие считают патологию приобретенным синдромом, связанным с целым рядом состояний:

  • болезнью Коновалова-Вильсона;
  • многими нарушениями ферментативных систем;
  • непереносимостью фруктозы;
  • токсическим действием тяжелых металлов или некоторых лекарственных средств;
  • дефицитом витамина D;
  • следствием некоторых приобретенных заболеваний: амилоидоза, злокачественных заболеваний, множественной миеломы и др.

Так как единого мнения о причинах патологии нет, то для ее обозначения пользуются различной терминологией: «наследственный синдром Фанкони», «D-резистентный рахит», «глюкофосфаминный диабет» и др.

Различают полный синдром Фанкони, при котором организм теряет глюкозу, аминокислоты и фосфаты, и неполный – с двумя из этих биохимических дефектов.

Наследственный вид генетики связывают с возникновением дефекта в Х-хромосоме. Наследование мутации происходит и по рецессивному, и по доминантному типу, что значительно затрудняет генетическое прогнозирование для потомства.

Врожденный синдром Фанкони проявляется на первом году жизни. Как правило, наследственная форма болезни Фанкони сопровождается и другой врожденной патологией.

Среди медикаментозных средств, способных вызвать приобретенный синдром Фанкони, можно назвать нефротоксичные:

  • препараты для химиотерапии при злокачественных опухолях (Стрептозоцин, Ифосфамид);
  • Тетрациклин с истекшим сроком годности;
  • Гентамицин;
  • препараты платины;
  • противовирусные препараты (Цидофовир, Диданозин).

Приобретенный синдром Фанкони может возникать при пересадке почки с недостаточной совместимостью, глубоких ожогах и ряде других заболеваний.

Симптомы

Первые симптомы наследственного заболевания появляются в течение первых месяцев после рождения малыша. В более редких случаях они отмечаются после 1,5 лет.

Признаками врожденного синдрома Фанкони у грудничков являются:

  • учащенное мочеиспускание;
  • выраженная жажда;
  • часто возникающая беспричинная рвота;
  • упорные ;
  • вздутие живота;
  • быстрая утомляемость;
  • беспричинные подъемы температуры в пределах 37,5- 38 0 С;
  • мышечная слабость.

При этом нет проявлений, характерных для энтеровирусной инфекции или ОРВИ.

Если симптомы у грудничка были неопределенными или слабо выраженными, то в последующие 1-1,5 года проявления синдрома Фанкони становятся более явными:

  1. Появляется отставание ребенка в росте и весе от нормативных по возрасту: дефицит веса составляет около 30 %, а роста – от 2 до 21 %. Ранний нанизм (низкий рост) связан с постоянными потерями организмом аминокислот, фосфатов, глюкозы, кальция.
  1. Проявления рахита видны уже с возраста 10-12 месяцев. Отличительными особенностями рахита при синдроме Фанкони являются выраженная деформация и искривления костей конечностей, грудной клетки, позвоночника при незначительных изменениях головки малыша.

Кости нижних конечностей могут деформироваться по вальгусному типу (искривление голеней имеет вид буквы «Х») или по варусному типу (голени искривлены «колесом»).

  1. Ребенок отстает не только в физическом, а и в умственном развитии. В поведении характерны пугливость, необщительность.
  1. Потери натрия приводят к нарушению обратного всасывания воды. Жажда и повышение выделения мочи за сутки, учащение мочеиспусканий могут то ослабевать, то усиливаться, но полностью не исчезают.
  1. Снижение мышечного тонуса приводят к затруднениям движений, вследствие чего малыши даже к 5-6 годам не могут ходить. Если все же дитя начинает самостоятельно передвигаться, то походка у него неуверенная, «утиная».
  1. Умеренно выраженные или сильные болевые ощущения в костях конечностей, позвоночнике, костях таза могут затруднять передвижение ребенка.
  1. Дефицит минералов фосфора и кальция повышает риск возникновения переломов трубчатых костей и размягчения костей.
  1. Из-за значительных потерь глюкозы и бикарбонатов происходят большие потери калия. Дефицит калия в организме повышает вероятность возникновения параличей и нарушений со стороны сердца.

Выраженный дефицит калия в организме имеет такие клинические проявления: слабость, тошнота, учащение сердцебиений, изменения на ЭКГ, снижение тонуса мышц и рефлексов, расширенные границы сердца.

Потеря гидрокарбонатов ведет к ацидозу, который проявляется бледностью кожи и слизистых, раздражительностью, слабостью.

  1. Развитие офтальмологической патологии (катаракты, пигментного ретинита).
  1. Возможно поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения вследствие выраженных нарушений обменных процессов.
  1. В редких случаях возникают эндокринные нарушения.
  1. Снижение иммунитета приводит к частым ОРВИ, пневмонии, отитам.

При прогрессирующем развитии болезни уже к 10-12 годам создается высокий риск развития ХПН (хронической почечной недостаточности), создающей угрозу для жизни.

Диагностика


Среди методов диагностики синдрома Фанкони большое значение имеют общий и биохимический анализы крови.

Для диагностики заболевания используют:

  • глубокое биохимическое исследование крови и мочи;
  • общий анализ мочи и крови;
  • биопсию ткани почки;
  • рентгенологическое исследование костей конечностей и позвоночника для обнаружения деформаций и уменьшения зоны роста костей;
  • УЗИ почек.

Может понадобиться консультация офтальмолога, ортопеда, уролога, нефролога, генетика.

Лечение

Правильно назначенное лечение дает возможность уменьшить негативное влияние значительных потерь минералов, аминокислот, глюкозы на костную систему, головной мозг и другие органы. Госпитализация показана при наличии резких обменных нарушений и деформаций скелета.

Применяемая терапия направлена на:

  • максимально возможную коррекцию кислотно-щелочного баланса, дефицита бикарбонатов и калия;
  • лечение D-резистентного рахита (без ограничения потребляемой жидкости).

Медикаментозное лечение включает: назначение специальных препаратов витамина D3 с индивидуальным подбором дозы ребенку под контролем уровня фосфора в крови. Препарат назначается несколькими курсами для предотвращения прогрессирования костных деформаций.

Могут использоваться активные метаболиты D3 – Рокальцитрол и Оксидевит, препараты фосфора, кальция, фитин. Неорганические фосфаты могут применяться в виде раствора (смесь Олбрайта) или таблеток в индивидуально подобранной дозировке (обязательно с одновременным лечением витамином D, чтобы не допустить гиперпаратиреоза, то есть повышения функции паращитовидной железы).

В случае выраженного дефицита калия назначаются Аспаркам, Панангин.

Регулярно контролируется реакция крови (в норме она слабощелочная, рН 7,35-7,45). Если рН ниже 7,35, необходимы меры по ощелачиванию кислой крови. С этой целью может назначаться вливание в вену 4% р-ра гидрокарбоната натрия.

Может применяться ощелачивающая микстура (состав: 100 мл воды, 2 г лимонной кислоты, 3 г цитрата натрия, 3,3 г цитрата калия) для приема внутрь по 50 мл за день, или же для ощелачивания применяют питьевую соду.

При значительных потерях цистина (аминокислоты) назначаются Дитиотрентал, Цистеамин. Пеницилламин способствует уменьшению в крови содержания пировиноградной кислоты и обеспечению резерва щелочи, уменьшает он также потери аминокислот.

Анаболики (Метилтестостерон) способны улучшить функциональную способность канальцев почек. Положительный результат получают и при назначении Унитиола.

После нормализации фосфорно-кальциевого обмена и устранения ацидоза могут применяться ванны (с морской солью, хвоей), массаж. Они окажут благотворное действие на организм ребенка.

Хирургическое лечение проводится в случае выраженной деформации костей. Оперативная коррекция может проводиться при достижении стойкой ремиссии, длящейся 1-1,5 года, при ее подтверждении лабораторными результатами.

В случае развития ХПН спасти жизнь ребенку может пересадка почки.

Диетотерапия


В рационе страдающего данной патологией ребенка обязательно должны присутствовать молоко и прочие молочные продукты.

При синдроме Фанкони соблюдение диеты – это один из основных компонентов лечения. Цель лечебного питания – обеспечение нормализации содержания в сыворотке крови фосфора, калия, ограничение потерь серосодержащих аминокислот, активация процессов окостенения, устранение ацидоза. Жидкость и белки не ограничиваются, а вот потребление соли желательно уменьшить.моркови , кураги, абрикосов.

С целью уменьшения задержки умственного развития ребенок при высоких показателях сахара в моче должен получать в достаточном количестве сахар и сладкий десерт. Однако чрезмерное употребление сладостей тоже не следует допускать, так как при избыточном уровне глюкозы в крови увеличится он и в моче.

Значительное содержание серосодержащих аминокислот отмечается в таких продуктах:

  • крабы;
  • рыба;
  • миндаль и арахис;
  • овес и зародыши пшеницы;
  • чечевица и фасоль;
  • кукуруза;
  • семена кунжута;
  • крупы (гречка, пшено, перловая, манная, коричневый рис).

Следует помнить, что чрезмерное количество серосодержащих аминокислот вредно для организма. А так как в некоторых продуктах содержатся и эти аминокислоты, и нужные организму фосфаты, то диету необходимо согласовывать с врачом. Лучше всего, если рацион подберет диетолог.

Прогноз

Прогноз зависит от:

  • формы синдрома Фанкони;
  • выраженности проявлений;
  • сроков начала лечения.

При развитии вторичного синдрома все его проявления исчезнут после устранения основной патологии или уменьшатся при активном лечении болезни, послужившей причиной появления синдрома Фанкони.

При врожденной форме синдрома известны случаи продолжительной ремиссии и даже излечения.

Угроза жизни создается при развитии ХПН.

Резюме для родителей

Синдром Де Тони-Дебре-Фанкони, к счастью, редко встречается у детей. В случае его развития следует начать лечение в ранние сроки, чтобы предупредить возможные тяжелые последствия патологии – отставание в развитии, как физическом, так и умственном, грубые деформации костей.

Генетическое консультирование перед планируемой беременностью (если случаи болезни были у родственников) поможет предупредить рождение больного ребенка.

Познавательное видео о синдроме Фанкони (англ. яз.):


Синдром Фанкони (или Тони-Дебре-Фанкони, глюкозофосфатаминовый диабет) является врожденной патологией обмена веществ, наследующейся преимущественно по аутосомно-рецессивному типу и проявляющейся нарушениями всасывания аминокислот, фосфата, бикарбоната и глюкозы. Такие изменения провоцируются комплексом клинических и биохимических поражений канальцев почек. В результате у ребенка развивается патология, подобная особенному виду рахита или . В некоторых случаях такие нарушения обмена веществ наблюдаются и у взрослых – они провоцируются различными приобретенными заболеваниями.

В этой статье мы ознакомим вас с причинами, проявлениями, методами выявления и лечения синдрома Фанкони. Эта информация поможет вам составить представление об этой патологии, и вы сможете вовремя заподозрить начало ее развития и обратиться за врачебной помощью.

Впервые этот синдром был описан педиатром Фанкони в 1931 году. Им был освещен клинический случай одного ребенка с признаками рахита, карликовости, альбуминурией и глюкозурией. Через 2 года доктор де Тони добавил к описанию патологии гипофосфатемию, а несколько позднее врач Дебре включил в клиническую картину недуга аминоацидурию.

Синдром Фанкони нередко протекает на фоне других наследственных патологий обмена веществ:

  • непереносимость фруктозы;
  • цистиноз;
  • галактоземия.

По данным статистики это заболевание наблюдается у 1 новорожденного из 350 тыс. родившихся. У детей этот синдром вызывает развитие , ослабление мышечной ткани и отставание в развитии.

Причины

Приобретенная форма синдрома Фанкони может развиться вследствие токсического воздействия на организм некоторых лекарственных препаратов.

В зависимости от причин развития синдром Фанкони может быть:

  • врожденным (или семейным) – развивается вследствие генетической мутации;
  • приобретенным (или вторичным) – провоцируется другими заболеваниями, приводящими к таким же нарушениям обмена веществ.

Семейные варианты синдрома Фанкони вызываются мутацией в 15-й хромосоме – 15q15.3. Такие гены наследуются по следующим типам:

  • аутосомно-рецессивному;
  • аутосомно-доминантному;
  • сцепленному с Х-хромосомой.

По наблюдениям специалистов, иногда встречаются случаи синдрома Фанкони, когда мутация гена не была унаследована от родителей (т. е. она произошла впервые и является «свежей»).

Синдром Фанкони чаще появляется при следующих наследственных нарушениях:

  • нарушение обмена цистеина;
  • непереносимость молочных продуктов;
  • нарушение обмена ароматических аминокислот;
  • дефекты отвечающих за распад гликогена ферментов;
  • непереносимость фруктозы;
  • болезнь Вильсона (нарушения метаболизма меди);
  • дисфункция фермента сульфатазы и нарушение обмена миелина;
  • острый дефицит витамина D;
  • постоянное токсическое воздействие лекарств, тяжелых металлов и ядов.

Приобретенный синдром Фанкони развивается преимущественно у взрослых на фоне следующих патологий:

  • врожденные аномалии почек;
  • отравления солями кадмия, свинца, ртутью и урановыми соединениями;
  • онкологические заболевания крови;
  • токсическое воздействие лекарств на основе платины, препаратов для химиотерапии, антиретровирусных средств (Цидофовира, Диданозина) или антибиотиков (особенно просроченных тетрациклинов или Гентамицина);
  • работа на химических предприятиях с испарениями малеиновой кислоты, лизола и толуола;
  • недостаточная тканевая совместимость органа донора и тканей пациента после трансплантации почки;
  • амилоидоз;
  • выраженный гиповитаминоз D;
  • тяжелые .

По мнению специалистов, синдром Фанкони чаще является врожденной патологией и обычно выявляется у детей, а не у взрослых.

Как развивается болезнь

Вследствие нарушения всасывания различных ионов и веществ при синдроме Фанкони происходят следующие изменения:

  • из-за нехватки аминокислот замедляется физическое развитие и развивается дистрофия;
  • из-за чрезмерного выведения фосфора и бикарбонатов нарушается процесс минерализации костной ткани и происходит разрушение костей;
  • из-за выведения с мочой калия происходит (до 80 и ниже мм рт. ст.);
  • из-за глюкозурии нарушается углеводный обмен.

У больных с синдромом Фанкони постоянное прогрессирование обменных нарушений и масштабное изменение метаболизма приводит к деструкции тканей почек. С мочой выводятся:

  • глюкоза;
  • фосфаты;
  • аминокислоты и белки;
  • бикарбонаты.

Вследствие этого в крови выявляется недостаток этих веществ. У ребенка появляются признаки рахита и ацидоза, а во взрослом возрасте распад костной ткани усиливается до остеомаляции (размягчения костей).

Симптомы

У детей

Степень выраженности симптомов при наследственной форме заболевания зависит от тяжести нарушений обмена веществ.

При врожденном синдроме Фанкони впервые недуг манифестирует на первом году жизни ребенка (обычно после первых 6 месяцев). Родители могут заметить появление следующих симптомов:

  • адинамичность;
  • ухудшение аппетита;
  • частая рвота;
  • жажда;
  • гипотрофия мышц;
  • костные боли (ребенок не хочет становиться на ножки или ходить);
  • полиурия (выделение мочи в больших количествах);
  • беспричинное повышение температуры;
  • сухость и обезвоженность кожи;
  • хронические ;
  • плохая прибавка в весе и отставание в физическом развитии.

При отсутствии лечения к 2 годам (иногда к 5-6-летнему возрасту) у ребенка начинает деформироваться костная ткань и появляются признаки недостатка калия в виде гипокалиемических параличей. Он отстает и в физическом, и в умственном развитии. Окружающие могут отмечать его необщительность и пугливость.

При обследовании опорно-двигательного аппарата выявляются следующие отклонения:

  • деформации ног (варусные или вальгусные);
  • и деформация грудной клетки;
  • изменения в строении предплечий и плечевых костей;
  • значительное снижение тонуса скелетных мышц;
  • «утиная» походка.

Из-за недостаточного усвоения кальция и нарушения минерализации костей у детей с синдромом Фанкони часто происходят . Рост такого ребенка значительно ниже, чем у его сверстников.

В итоге к 10-12 годам выявляются выраженные в той или иной мере последствия синдрома:

  • отклонения в функционировании нервной системы;
  • ухудшение зрения;
  • отклонения в функционировании сердечно-сосудистой системы;
  • хронические заболевания кишечника;
  • дефекты в развитии мочевой системы;
  • патологии ЛОР-органов;
  • эндокринные нарушения и иммунодефициты.

В зависимости от тяжести изменений метаболизма и симптомов специалисты выделяют два варианта течения врожденного синдрома Фанкони:

  • I – задержка и физического, и умственного развития, костные деформации и частые переломы – тяжелые симптомы, кальций плохо всасывается не только в почках, но и в кишечнике, гипокальциемия до 1,6-1,8 ммоль/л;
  • II – задержка физического развития менее выражена, умственное развитие ребенка практически не нарушается, деформации костей незначительные, симптомы оцениваются как легкие, кишечник хорошо усваивает кальций, уровень кальция в крови остается в норме.

У взрослых

Развитие вторичного синдрома Фанкони обычно наблюдается во взрослом возрасте и приводит к появлению следующих симптомов:

  • частое и обильное мочеиспускание;
  • выраженная слабость;
  • ослабление тонуса скелетных мышц;
  • боли в костях.

Нарушение обмена веществ приводит к склонности к переломам. Со временем развивается стойкая гипертензия и почечная недостаточность.

Наиболее тяжело симптомы вторичного синдрома Фанкони проявляются у женщин, переживших период . Сопутствующие этому естественному состоянию изменения в уровне гормонов и электролитов, вызывающие остеопороз, приводят к еще большей хрупкости костей. У больных могут возникать тяжелые переломы головки бедра и позвоночника, а заживление повреждений костной ткани проходит очень длительно.

Диагностика


Алгоритм диагностики включает в себя анализ мочи с целью определения в ней уровня глюкозы, фосфатов и аминокислот.

Заподозрить развитие синдрома Фанкони врач может по комплексу характерных жалоб пациента или выявленным во время оценивания результатов рентгенографии или анализов мочи отклонениям. Для постановки точного диагноза больному назначаются следующие исследования:

  • и и ;
  • анализ мочи на глюкозу, аминокислоты и фосфаты;
  • рентген костей;

Для оценки степени нарушений обследование дополняется такими методиками:

  • радиоизотопное исследование;
  • биопсия костной ткани;

При изучении рентгеновских снимков у больных с синдромом Фанкони выявляются следующие отклонения:

  • деформации грудной клетки, костей конечностей и позвоночного столба;
  • истонченность или атрофия коркового слоя на трубчатых костях;
  • рыхлость в зоне роста;
  • замедленный рост костей.

В анализах крови выявляются следующие отклонения:

  • гипокальциемия;
  • снижение уровня фосфора и натрия в крови;
  • гипокалиемия;
  • увеличение уровня фермента щелочной фосфатазы;
  • избыток гормона паращитовидной железы;
  • метаболический ацидоз.

В анализах мочи выявляются следующие отклонения:

  • повышение содержания фосфатов;
  • нормальное или повышенное выделение кальция;
  • натрийурия;
  • глюкозурия (20-30 г/л и выше);
  • повышение рН мочи больше 6,0;
  • канальцевая протеинурия.

Дифференциальную диагностику при синдроме Фанкони проводят с рахитоподобными патологиями, наследственными и приобретенными заболеваниями:

  • ювенильный нефронофтиз;
  • тирозинемия;
  • синдром Лоу;
  • цистиноз;
  • гликогенозы;
  • врожденная непереносимость фруктозы;
  • Rod-cone дистрофия;
  • гепатобилиарная дистрофия;
  • нефротический синдром;
  • сахарный диабет;
  • амилоидоз;
  • отравления лекарственными средствами и токсическими веществами;
  • отравление солями тяжелых металлов;
  • состояние после почечной трансплантации.

Лечение

Лечение при вторичном синдроме Фанкони направлено на терапию вызвавшего его развитие заболевания – его симптомы существенно уменьшаются или исчезают полностью при успешном лечении основного недуга. При врожденном синдроме терапия должна начинаться как можно раньше и быть комплексной. Ее основные цели направляются на возмещение дефицита электролитов (кальция, калия бикарбонатов и фосфора) и устранение ацидоза. Кроме этого, назначается симптоматическая терапия. При тяжелых последствиях синдрома Фанкони проводится и хирургическое лечение.


Диета

Для устранения дефицита кальция, калия бикарбонатов и фосфора и предупреждения выведения аминокислот больным с синдромом Фанкони рекомендуется соблюдение специальной диеты:

  • введение в рацион блюд из картофеля и капусты, молока, сухофруктов (изюма, кураги, чернослива), фруктовых соков;
  • ограничение потребления поваренной соли;
  • обильный прием воды.

При выраженном дефиците калия кроме соблюдения диеты необходим прием калийсодержащих средств (Аспаркам, Панангин).

Медикаментозная терапия

Для устранения нарушений фосфорно-кальциевого обмена назначаются препараты с витамином D. Вначале препараты вводятся в дозе 10-15 тыс. МЕ в сутки, а затем дозировка постепенно повышается до допустимого максимума – 100 тыс. МЕ. На фоне приема этих препаратов проводятся контрольные анализы крови для определения уровня кальция и фосфора. При стабилизации этих показателей прием витамина D прекращается.

Кроме этого, пациентам с врожденным синдромом Фанкони назначают курсовой прием препаратов кальция и фитина. При появлении признаков почечной недостаточности и других последствий заболевания проводится симптоматическое лечение.

При вторичном синдроме Фанкони назначается прием лекарственных средств для лечения основного заболевания.

Болезнь де Тони - Дебре - Фанкони (глюкоаминофосфат-диабет) представляет собой наиболее тяжелое заболевание среди Р. б. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако экспрессивность мутантного гена в гомозиготном состоянии значительно варьирует; встречаются спорадические случаи, обусловленные свежей мутацией.

Полагают, что в основе болезни лежат генетически обусловленные дефекты ферментативного фосфорилирования в почечных канальцах (комбинированная тубулопатия). Это приводит к нарушению процессов энергообеспечения транспорта фосфатов, глюкозы и аминокислот в почечных канальцах и повышенной их экскреции с мочой, а также расстройству механизмов поддержания равновесия кислот и оснований. Развивающийся метаболический ацидоз и недостаток фосфорных соединений способствуют нарушению формирования костной ткани по типу остеомаляции и рахитоподобных изменений скелета. В ряде случаев выявляют морфологические изменения в почечных канальцах, нарушение функции паращитовидных желез, расстройства синтеза 1,25-диоксихолекальциферола.

В большинстве случаев первые признаки заболевания появляются во второй половине первого года жизни, развернутый симптомокомплекс формируется ко второму году жизни; реже наблюдается поздняя манифестация болезни - в 6-7-летнем возрасте. Начальные клинические проявления - повышенная жажда, полиурия, иногда длительный субфебрилитет, рвота. На втором году жизни выявляют отставание физического развития и костные деформациинижних конечностей (вальгусные или варусные), грудной клетки, предплечий и плечевых костей (рис. 3). Рентгенологически при этом определяют остеопороз системный различной степени выраженности, истончение коркового слоя трубчатых костей, разрыхление зон роста, отставание темпов роста костной ткани от биологического возраста ребенка.

Характерными особенностями биохимических нарушений при болезни де Тони - Дебре - Фанкони являются снижение уровня кальция и фосфора в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, метаболический ацидоз (рН - 7,35-7,25; ВЕ = -10-12 ммоль/л). Экскреция кальция с мочой обычно остается нормальной при повышенном клиренсе фосфатов мочи. Отмечают глюкозурию (20-30 г/л и выше), генерализованную гипераминоацидурию и нарушение функций аммониоацидогенеза - снижение титрационной кислотности, повышение рН мочи > 6,0. При полиурии до 2 л и более в сутки удельная плотность мочи, как правило, высокая (1025-1035), что обычно связано с глюкозурией.

В зависимости от тяжести клинических проявлений и метаболических расстройств выделяют два клинико-биохимических варианта болезни де Тони - Дебре - Фанкони. Первый характеризуется значительной задержкой физического развития, тяжелым течением заболевания с выраженными костными деформациями и нередко переломами костей, резкой гипокальциемией (1,6-1,8 ммоль/л), снижением абсорбции кальция в кишечнике. При втором варианте отмечают умеренную задержку физического развития, легкое течение с незначительными костными деформациями, нормокальциемию и нормальное усвоение кальция в кишечнике.

Критериями диагностики являются выраженный дефицит массы тела и роста ребенка, задержка становления статико-моторных функций, рахитоподобные деформации скелета с характерной рентгенологической картиной нарушений структуры костной ткани, отмеченные особенности электролитных нарушений.

Дифференциальный диагноз проводят с рахитом, остеопатиями вследствие хронической почечной недостаточности; кроме того, большое значение имеет дифференцирование первичной болезни де Тони - Дебре - Фанкони с вторичным синдромом, обнаруживаемым при других наследственных и приобретенных заболеваниях (синдроме Лоу, ювенильном нефронофтизе, цистинозе, тирозинемии, галактоземии, гликогенозах, наследственной непереносимости фруктозы, гепатоцеребральной дистрофии, миеломной болезни, амилоидозе, синдроме Шегрена, нефротическом синдроме, при почечной трансплантации, гиперпаратиреозе, поражении почек солями тяжелых металлов, отравлении лекарственными веществами, в т. ч. витамином D, лизолом и т.д.). Синдром Лоу (окулоцереброренальный синдром) в отличие от болезни де Тони - Дебре - Фанкони характеризуется отставанием в умственном развитии, двусторонней катарактой, глаукомой, гипорефлексией, а также рецессивным, связанным с полом типом наследования. Ювенильный нефронофтиз Фанкони, морфологической основой которого являются кисты в мозговом веществе почек на уровне собирательных трубочек и гиалиноз почечных клубочков, отличается ранним нарушением концентрационной функции почек (гипостенурией), нормохромной анемией, гиперазотемией; рахитоподобные изменения скелета присоединяются позже. Решающую роль в диагностике нефронофтиза Фанкони играет исследование биоптата почечной ткани.

Основные принципы лечения заключаются в коррекции электролитных нарушений, сдвигов в кислотно-щелочном равновесии, устранении дефицита калия и бикарбонатов. Особенности применения витамина D и его метаболитов для ликвидации нарушений фосфорно-кальциевого гомеостаза сводятся к необходимости проведения лечения повторными курсами (начальная суточная доза витамина D 25 000-30 000 ЕД, максимальная - 75 000-150 000 ЕД, доза оксидевита 0,5-1,5 мкг в сутки), т.к. при отмене препаратов часто наблюдаются рецидивы (так называемые метаболические кризы, прогрессирование остеопороза и рахитоподобных изменений костной ткани). В комплекс лечения включают препараты кальция, фосфора, витамины А, С, Е, группы В в возрастных дозах. Показано ограничение поваренной соли и включение в рацион продуктов, оказывающих ощелачивающее действие, а также богатых калием. В фазе ремиссии назначают массаж, соляно-хвойные ванны. Хирургическая коррекция при болезни де Тони - Дебре - Фанкони целесообразна только при развитии тяжелых костных деформаций и достижении стойкой клинико-биохимической ремиссии в течение 2 лет.