Синтетическое гипогликемическое средство ингибитор альфа глюкозидазы. Ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоза)

Общая характеристика. Применение.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз представляют собой псевдотетрасахариды, которые, конкурируя с ди -, олиго - и полисахаридами за местасвязывания на пищеварительных ферментах (сахаразе, гликоамилазе, мальтазе, декстразе и др.), замедляют процессы последовательного ферментирования и всасывания углеводов по всему тонкому кишечнику. Указанный механизм действия приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии, т. е. препараты этой группы являются антигипергликемическими, а не сахароснижающими. Таким образом, они наиболее эффективны при высоком уровне гликемии после еды и нормальном натощак. Эффективность данными препаратами невелика и проявляется в основном у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.

Побочные эффекты ингибиторов альфа-глюкозидаз не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстый кишечник поступает значительно большее, чем обычно, количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой со значительным газообразованием. У пациентов возникают метеоризм и диарея. Гипогликемии на фоне терапии ингибиторами альфа-глюкозидаз не развиваются. Однако следует учесть, что если гипогликемия развилась по другим причинам (передозировка препаратов сульфонилмочевины), замедляется всасывание перорально принимаемых для ее коррекции углеводов. Пациентов необходимо информировать, что в этой ситуации они должны принимать препараты или продукты, содержащие глюкозу: виноградный сок, таблетированную глюкозу.

Гуаровая смола (Гуарем)

Смола гуаровая является пищевой клетчаткой, которую получают из эндосперма семян Cyamopsistetragonolobus. Смола гуаровая является полисахаридом, образующим с водой вязкий гель, она значительно продлевает опорожнение желудка, а также абсорбцию углеводов в тонком кишечнике, этим она снижает уровень глюкозы и концентрацию инсулина. При длительном применении снижает исходный уровень глюкозы в крови приблизительно на 1–2 ммоль. Применяется при сахарном диабете взрослых, при котором первичный прием пероральных сахароснижающих препаратов не позволил достичь достаточного терапевтического эффекта, и в томслучае, когда невозможен переход на терапию комбинацией производные сульфонилмочевины - бигуаниды. При плохо контролируемом сахарном диабете взрослых, при котором, несмотря на оптимальную терапию пероральными сахароснижающими препаратами, не достигается даже минимальный эффект, и в случае, когда перевод на инсулинотерапию является нежелательным.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Применяются при сахарном диабете 2-го типа при неэффективности диетотерапии, как в качестве монотерапии, так и при сочетании с сахаропонижающими препаратами других групп.Действие препаратов этой группы направлено на повышение чувствительности клеток тканей к инсулину. Таким образом, они снижают инсулинорезистентность.

В современной медицинской практике применяются два препарата этой группы: Розиглитазон и Пиоглитазон.

Они снижают инсулинорезистентность за счет повышения синтеза клеток - переносчиков глюкозы. Их действие возможно лишь при наличии собственного инсулина. Они понижают уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в крови.

Фармакокинетика:

Препараты быстро всасываются в ЖКТ. Максимальной концентрации в крови достигают через 1-3 часа после принятия. Метаболизируются в печени. Пиоглитазон формирует активные метаболиты, это обеспечивает более длительное действие. Выводятся в основном почками.

Противопоказания:

Сахарный диабет 1-го типа; беременность и период лактации; заболевания печени в период обострения; уровень Аланинаминотрансфераза(АЛТ), превышающий норму в 2,5 и больше раз; возраст младше 18 лет.

Побочные эффекты:

Зафиксированы случаи повышения уровня АЛТ, а также развития острой печеночной недостаточности на фоне приема тиазолидиндионов. Необходимо оценить работу печени до начала приема препаратов.

Прием тиазолидиндионов может способствовать увеличению массы тела. Это наблюдается и при монотерапии, и при сочетании тиазолидиндионов с другими ЛС. Скорее всего, это связано с накоплением жидкости в организме. Она не только влияет на увеличение массы тела, но и является причиной появления отеков и ухудшения сердечной деятельности. При сильных отеках целесообразно применение диуретиков.

Меглитиниды («глиниды»)

Натеглинид - производноеD-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете 2 типа. Это прандиальные регуляторы глюкозы, они вызывают увеличение секреции инсулина, воздействуя на бета-клетки поджелудочной железы.

Применяется два препарата этой группы -

Репаглинид (Новонорм) и Натеглинид (Старликс).

Показания к применению:Инсулинонезависимый сахарный диабет при неэффективности диеты.

Стимулируют выработку инсулина; их действие направлено на снижение прандиальной гипергликемии, то есть гипергликемии после еды; на снижение сахара натощак они не подходят.

Фармакокинетика:

Гипогликемическое действие препаратов начинается через 7-15 минут после приема таблетки. Действие этих препаратов не длительно, необходимо принимать их несколько раз в сутки.Выводятся преимущественно печенью.

Противопоказания:

Сахарный диабет инсулинозависимый; беременность и период лактации; возраст младше 18 лет; хронические заболевания почек и печени.

Побочные эффекты:

Тошнота, редко рвота, диарея или запор.Иногда проявляются аллергические реакции в виде крапивницы и зуда.

Инкретиномиметики.

Инкретины - гормоны, которыесекретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина.

Повышают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функции β-клеток, подавляют избыточную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит.

Инкретиномиметики: прямой эксенатид (баета) и косвенные глиптины.

Эксенатид– глюкагоноподобный пептид – усиливает секрецию инсулина и даёт другие эффекты инкретинов. Назначают под кожу при диабетеIIтипа дополнительно к метформину или его сочетанию с сульфонамидами для улучшения контроля гипогликемии.

Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, недостаточности почек, тяжёлых болезнях ЖКТ, беременности, лактации, до 18 лет. Могут быть гипогликемия, мигрень, анорексия, слабость, сонливость.

Глиптины– валдаглиптин(главус) иситаглиптин(янувия) блокируют дипептидил-пептидазу подтип 4, гидролизующуюинкретины. Назначают (монотерапия) внутрь независимо от приёма пищи при диабетеIIтипа в дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гипогликемии; если диета и физическая нагрузка при лечении метформином или инсулиновыми сенситайзерами не позволяют адекватно контролировать гипогликемию, сочетают с этими препаратами ситаглиптин.

Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, до 18 лет, беременности и лактации. Возможны тошнота и понос.

ИНСУЛИНЫ

Инсулин – гормон, который образуется в поджелудочной железе. Он активно участвует в обмене веществ, усиливает синтез белков и жиров, а самое главное, регулирует уровень глюкозы в крови. Его нехватка грозит человеку комой и смертью. Поэтому людям с сахарным диабетом 1 типа (с абсолютной недостаточностью инсулина) гормон необходимо вводитьежедневно. В такой терапии нуждаются, и некоторые больные сахарным диабетом 2 типа.

Многочисленные препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются друг от друга длительностью действия, степенью очистки, а также видовой принадлежностью (препараты свиного инсулина, крупного рогатого скота и инсулин человека).

Перечисленные инсулины отличаются друг от друга аминокислотной последовательностью.Так, говяжий инсулин отличается от инсулина человека тремя аминокислотами, тогда как свиной инсулин - лишь одной аминокислотой. Поэтому инсулин свиньи обладает меньшей антигенной активностью по сравнению с говяжьим инсулином, на введение которого образуются антитела в высоком титре, приводящие к формированию соответствующих иммунных комплексов, участвующих, как показали многочисленные научные исследования, в патогенезе поздних осложнений диабета. Именно по этой причине и в соответствии с требованиями фармакопеи различных стран, включая фармакопею Российской Федерации, рекомендуется использование для лечения больных сахарным диабетом только монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека.

Многочисленные препараты инсулина, имеющиеся на рынке и зарегистрированные в Минздраве РФ, различаются по действию: препараты короткого действия; препараты средней продолжительности и препараты длительного действия. К препаратам инсулина короткого и быстрого действия (начало действия через 30 минут после введения; максимум действия между 2-3 ч после введения и продолжительность - до 6 ч) относятся: Актрапид МС и НМ (Ново-Нордиск), Илетин- П-регуляр и Хумулин-регуляр (Эли-Лилли), Инсуман-нормаль (Хехст), Берлинсулин Н-нормаль (Берлин-Хеми), инсулрап SPP (Плива) и др. Хумалог (Эли-Лилли) отличается более быстрым началом (через 10-15 мин после введения) и более короткой общей продолжительностью действия (3-4 ч) по сравнению с простым инсулином.

К препаратам средней продолжительности действия относятся: Протофан МС и НМ (Ново-Нордиск), Хумулин-базаль или НПХ, Лента, Ил-летин-2 (Эли-Лилли), Инсуман-базаль (Хехст), Берлинсулин Н-базаль (Берлин-Хеми). Начало действия препаратов через 2 ч после введения; максимум действия через 8-10 ч и длительность действия 18-24 ч.

К препаратам длительного действия относятся: Ультратард НМ (Ново-Нордиск), Хумулинультралента (Эли-Лилли). Начало действия препарата через 4-5 ч после введения; максимум действия через 8-14 ч и продолжительность действия 24-36 ч.

Существует несколько схем лечения сахарного диабета различными препаратами инсулина. С 1920 по 1930 г. применялись только препараты инсулина короткого действия. В 1940 г. в связи с разработкой протамин-цинк инсулина была предложена схема его использования в сочетании с инсулином короткого действия. С 1960 по 1965 г. большинство клиницистов рекомендовали применять инсулин короткого действия и средней продолжительности (лента, лонг, изофан, протофан и др.) утром и вечером или 3 раза в день перед едой инсулин короткого действия, а на ночь препарат инсулина семилента (семилонг). С 1980 г. более широко рекомендуется 3-кратное введение инсулина короткого действия в течение дня, а в 22 или 23 ч - инъекция инсулина средней продолжительности действия (протофан, базаль и др.) или длительного действия - ультралента (ультратард). Этот вид терапии получил название интенсивной инсулинотерапии. Препараты инсулина средней продолжительности или длительного действия можно вводить 2 раза в день.

Разработка препаратов инсулина продленного действия была вызвана необходимостью избавить больного от частых инъекций инсулина короткого действия, так как каждая инъекция связана с отрицательной эмоциональной реакцией на боль, а также с определенными трудностями соблюдения условий асептики и антисептики при многократных инъекциях в домашних условиях.

В связи с наличием на отечественном рынке большого количества препаратов инсулина различных производителей (фирм) следует особо подчеркнуть необходимость использования комбинации препаратов инсулина короткого действия и средней продолжительности производства одной и той же фирмы. Это связано с тем, что различные фирмы используют в качестве консервантов и других обязательных компонентов различные добавки, которые могут интерферировать друг с другом и оказывать нежелательное действие на организм.

Практика показывает, что интенсивная инсулиновая терапия позволяет достичь длительной компенсации диабета на протяжении длительного времени, что является непременным условием профилактики поздних сосудистых осложнений диабета.

Проводились исследования по созданию препаратов инсулина, применение которых способствовало, с одной стороны, стойкой компенсации диабета, а с другой, уменьшению количества инъекций инсулина. Так, были получены двухпиковые, смешанные или препараты инсулина комбинированного действия. Такие препараты представляют собой различную комбинацию инсулина короткого действия и инсулина средней продолжительности действия. Фирма Эли Лилли инсулины комбинированного действия выпускает под названием "профили". Есть профиль №1, который состоит из 10% инсулина короткого действия (регуляр или нормаль) и 90% инсулина НПХ или изофана;а так же профиль №2 ,№3, и №4. Но есть препарат "Актрофан НМ", который представляет собой смесь, состоящую из 30% инсулина короткого действия и 70% - протофана. Все препараты комбинированного действия необходимо перед инъекцией тщательно перемешать до получения однородной суспензии.

Фирма "Ново-Нордиск" в начале 80-х годов познакомила врачей и больных с такой ручкой "Новопен-1", которая быстро завоевала популярность из-за ряда удобств. Во-первых, шприц-ручка была снабжена специальной тонкой иглой с двойной лазерной заточкой, что делает инъекцию инсулина с помощью шприц-ручки почти безболезненной. Применение в пенфилах термостабильного инсулина позволило носить заправленнуюпенфилом шприц-ручку с собойбез боязни разрушения инсулина под влиянием температуры окружающей среды и снижения его биологической активности в течение 30 дней. И, в-третьих, отпала необходимость носить с собой стерилизатор со стерильными шприцами и флакон инсулина (или 2 флакона инсулина различной длительности действия), что значительно облегчало жизнь больного.

В настоящее время эта фирма выпускает шприц-ручки "Новопен-1, Новопен-2 и Новопен 3. В последней используется картридж инсулина объемом 3 мл. Отечественное производство представлено шприц-ручками "Кристалл-3", "Инсулпен" и "Инсулпен-2". Эти шприц-ручки позволяют использовать флаконы инсулина, что значительно облегчает проведение лечения (отсутствие зависимости от наличия картриджей), позволяет готовить и применять смешанные препараты инсулина индивидуально (любая пропорция инсулина короткого и средней продолжительности действия).

Как указывалось, выше, препараты инсулина комбинированного действия выпускаются не только в пенфилах, но и обычных флаконах, содержащих соответствующие комбинации пропорций инсулина короткого и средней продолжительности действия. Помимо этого, больной может приготовить индивидуально различные комбинированные инсулины, с содержанием инсулина короткого и средней продолжительности действия в любой пропорции. Такие комбинированные смеси препаратов инсулина можно получить, смешивая инсулин короткого действия и инсулин средней продолжительности действия: НПХ, изофан, базаль или протофан. Такие индивидуально подобранные "смеси" препаратов инсулина комбинированного действия можно применять с помощью обычных инсулиновых шприцев или с помощью шприц-ручек отечественного производства "Инсулпен".

Большие надежды для достижения строгой компенсации диабета возлагались на использование дозаторов инсулина. Если в биостаторе скорость инфузии инсулина, зависит от ее уровня в крови, т.е. биостатор работает по принципу закрытой системы с обратной связью, то в дозаторах инсулина такая обратная связь отсутствует и скорость инфузии инсулина устанавливается каждым больным индивидуально в зависимости от его активности и времени приема пищи. Это обстоятельство естественно сдерживает широкое их применение. Второе неудобство связано с тем, что при использовании дозатора инсулина необходимо ежедневно менять место расположения иглы из-за возможного присоединения вторичной инфекции и нарушения скорости всасывания инсулина. Правда, в последнее время были изготовлены специальные катетеры для подкожной инфузии инсулина, позволяющие использовать их в течение нескольких дней. При этом абсорбция инсулина из места введения остается неизменной в течение нескольких дней, контроль диабета сохраняется на достаточном уровне при одновременном уменьшении количества инсулина, необходимого для поддержания стойкой компенсации диабета. Использование таких катетеров позволяет вводить инсулин интраперитонеально. Последний аспект очень важен, так как известно, что около 50% инсулина, введенного интраперитонеально, абсорбируется в системе портальной вены и достигает печени, где инсулин и оказывает свое основное сахароснижающее действие. При подкожном же введении инсулина,по мнению многих исследователей, происходит развитию атеросклеротического процесса.

Определенную перспективу для введения инсулина представляют инсулиновые безигольные инжекторы. Но почти не используются из-за высокой стоимости. Инсулин при этом под высоким давлением вводится в подкожную клетчатку. Подобные инжекторы длительное время использовались для проведения вакцинации больших групп населения (оспа и др.инфекции). Однако такие инжекторы очень громоздки и понадобились огромные усилия и большие средства для разработки индивидуальных инжекторов инсулина.

При диабете 2 типа врач назначает низкоуглеводное питание, оптимальные спортивные тренировки, а также сахароснижающие таблетки, которые помогают поддержать концентрацию глюкозы в крови на требуемом уровне.

В настоящий момент существует большой выбор сахароснижающих препаратов нового поколения, которые необходимо принимать при втором типе диабета. Все они отличаются механизмом действия, имеют свои показания и противопоказания, негативные реакции.

Современные таблетки подбираются в индивидуальном порядке, учитывается множество факторов как возраст больного, «стаж» патологии, сопутствующие недуги и имеющиеся осложнения.

Следует рассмотреть классификацию сахаропонижающих средств, которые применяются при диабете 1 и 2 типа. Выявить, какие препараты нового поколения наиболее эффективные, и на чем базируется их эффективность?

Классификация препаратов

Целесообразно назначать сахароснижающие таблетки, когда у больного выявляется устойчивый высокий уровень сахара в организме, а также при позднем диагностировании сахарного диабета.

Либо на фоне отсутствия результатов в течение продолжительного периода после терапевтического курса, который был рекомендован ранее.

Нужно учитывать, что эти лекарственные средства не используется для лечения диабета 1 типа, и с особой осторожностью рекомендуются во время беременности.

Классификация препаратов при диабете 2 типа:

Производные сульфонилмочевины способствуют уменьшению уровня гликогена в печени, обеспечивают повышенную выработку гормона (инсулин) с последующей целью восстановления клеток поджелудочной железы.
Бигуаниды и тиазолидиндионы – лекарственные средства, повышающие восприимчивость тканей в организме к гормону, при этом они замедляют процессы впитывания сахара в кишечнике.
Меглитиниды обладают способностью увеличивать продуцирование инсулина поджелудочной железой.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы рекомендуются для снижения сахара в организме, повышения активности переваривания углеводов в кишечнике, снижения массы тела благодаря уменьшению всасываемости углеводов.

В действительности, классификация сахароснижающих препаратов намного больше, чем представлено выше. В настоящий момент список можно дополнить лекарственными средствами четвертого поколения – Галвус, Янувия.

При комбинации этих препаратов с другими медикаментозными средствами удается существенно понизить концентрацию глюкозы в организме.

Производные сульфонилмочевины

Уровень сахара

Лекарственные средства этой категории используются в медицинской практике уже более полувека, и пользуются хорошей репутацией за счет своей эффективности. Они обладают выраженным сахароснижающим эффектом, потому что напрямую влияют на клетки поджелудочной железы.

Биохимические реакции, которые происходят в организме человека, способствуют «освобождению» инсулина, вследствие чего гормон попадает в общую кровеносную систему человека.

Лекарства этой группы способствуют повышению восприимчивости мягких тканей к сахару, помогают сохранить полноценную функциональность почек и снизить риск развития сердечно-сосудистых патологий.

Однако на фоне преимуществ производных сульфонилмочевины, можно выделить и негативные эффекты от их применения:

Истощение бета-клеток железы.
Аллергические реакции организма.
Повышение массы тела.
Нарушение работы ЖКТ.
Увеличение риска гипогликемии.

В процессе терапии этими препаратами, пациент в обязательном порядке должен соблюдать низкоуглеводную диету, а прием таблеток привязать к употреблению пищи. Производные сульфонилмочевины не назначаются для лечения панкреатического диабета, а также во время беременности и лактации.

Популярные сахароснижающие препараты при диабете данной группы:

Манинил – это таблетки с разным уровнем активного компонента в дозировке, могут рекомендоваться на всех стадиях развития патологии. Прием средства обеспечивает снижение сахара от 10 до 24 часов включительно.
Гликвидон характеризуется минимум противопоказаний, и его рекомендуют пациентам пожилого возраста, а также тем, кому не помогло правильное питание. Лекарство назначают даже при нарушении функциональности почек, так как они не принимают участие в его выведении из организма.
Амарил является одним из лучших лекарственных препаратов при втором типе заболевания. Он не провоцирует повышение массы тела, и не дает негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему.
Диабетон показывает высокую эффективность в первой фазе продуцирования гормона. И дополнительно обеспечивает защиту кровеносных сосудов от негативного влияния высокой глюкозы в организме.

Цена на таблетки Манинил варьируется от 150 до 200 рублей, Амарил стоит 300 рублей за 30 штук, а Гликвидон обойдется в районе 450 рублей. Цена на Диабетон 320 рублей.

Терапия меглитинидами

Механизм действия этой категории медикаментозных средств заключается в стимулировании продуцирования гормона железой. Эффективность лекарственного препарата напрямую взаимосвязана с концентрацией сахара. Чем он выше, тем больше будет вырабатываться гормон.

Основными представителями этой группы выступает НовоНорм и Старликс, относящиеся к таблеткам последнего поколения, и характеризующиеся коротким эффектом. Принимать лекарство нужно за пару минут до приема пищи.

Как правило, в подавляющем большинстве случаев эти препараты рекомендуются в составе комплексного лечения. Они обладают незначительными побочными эффектами как болевые ощущения в животе, понос, аллергические реакции.

Особенности применения и дозировка лекарства:

Дозировка средства НовоНорм всегда подбирается в индивидуальном порядке. Обычно назначают принимать от 3 до 4 раз в сутки, непосредственно перед трапезой. Действует препарат плавно, поэтому вероятность резкого перепада глюкозы сводится к нулю.
Максимальная концентрация действующего вещества препарата Старликс, наблюдается в крови спустя 1 час после приема таблеток. В это время отмечается предельный эффект от препарата, который сохраняется до восьми часов.

Старликс не способствует набору веса, не оказывает негативного влияния на работу и состояние почек, а также никак не влияет на печень. Дозировка средства зависит от индивидуальных особенностей пациента и его анамнеза.

Цена на НовоНорм варьируется от 180 до 200 рублей, Старликс достаточно дорогой препарат, и 120 таблеток обойдутся практически в 15 000 рублей.

Лечение бигуанидами и тиазолидиндионами

Медикаментозные средства данной группы, в частности бигуаниды, не дают высвободиться глюкозе из печени, при этом обеспечивают лучшую усвояемость и транспортировку сахара на клеточном уровне и в мягких тканях человеческого организма.

Эти препараты никогда не назначаются для терапии сахарного диабета второго типа пациентам, которые имеют в своем анамнезе почечную или сердечную недостаточность.

Длительность действия препаратов варьируется от 6 до 16 часов, и при этом они не способствуют резким перепадам глюкозы в организме. Наиболее распространенные побочные эффекты: приступы тошноты, нарушение работы пищеварительного тракта, изменение вкусовых рецепторов.

Из группы бигуанидов сахароснижающие препараты при диабете второго типа, список следующий:

Сиофор – первый препарат, который рекомендуется пациентам с любой стадией ожирения либо с большой массой тела, так как он обеспечивает снижение веса. Предельная дозировка в сутки составляет три грамма, и ее необходимо разделять на пару приемов.
Метформин способствует замедлению всасывания сахара в кишечнике, а также обеспечивает стимуляцию его утилизации в тканях периферии. Противопоказания: нарушение функциональности почек, период реабилитации после операции.

Цена на средства зависит от производителя, количества таблеток в упаковке и варьируется от 200 до 300 рублей.

Тиазолидиндионы работают по такому же принципу как бигуаниды. Однако отличительной чертой выступает то, что они стоят намного дороже, при этом обладают большим списком негативных эффектов.

Эту группу можно представить следующими лекарствами:

Актос можно назначать в качестве монотерапии для лечения заболевания второго типа. Из недостатков средства отмечается повышение массы тела во время его приема.
Авандия – медикаментозный препарат, действие которого направляется на улучшение процессов метаболизма, понижение концентрации сахара, а также повышение восприимчивости тканями инсулина.

В подавляющем большинстве случаев Авандия назначается в составе комбинированного лечения, и редко как монопрепарат. Категорически запрещено применение во время вынашивания ребенка, в детском возрасте, при проблемах с сердечно-сосудистой системой.

Средняя цена в аптеках на Авандию составляет 600-800 рублей. Актос обойдется пациенту от 3000 рублей.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Эти лекарства от диабета способствуют блокировке особого фермента кишечника, который обеспечивает растворение сложных углеводов. Благодаря этому процесс всасывания полисахаридов становится намного медленнее.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы – это современные лекарственные препараты для снижения сахара в крови, практически не обладающие негативными эффектами, не провоцирующие нарушение работы пищеварительного и желудочно-кишечного тракта.

Таблетки нужно принимать сразу с «первым глотком еды». Отзывы пациентов показывают, что лекарство эффективно справляется с поставленной задачей снижения сахара в крови, при этом не наблюдается влияния на поджелудочную железу.

Лекарственные средства, относящиеся к данной категории можно успешно сочетать с другими понижающими сахар таблетками, а также инсулином. Однако при этом увеличивается вероятность развития гипогликемии.

Наиболее популярные и эффективные представители данной группы:

Глюкобай назначается тогда, когда наблюдается резкий скачок сахара сразу после приема пищи. Его хорошо переносят пациенты, он не влияет на вес тела. Таблетки рекомендуются в качестве вспомогательного лечения, которое дополняет диету с низким содержанием углеводов. Предельная доза в сутки 300 мг, которая делится на три применения.
Миглитол – медикаментозное средство, назначаемое для терапии диабета второго типа, когда диета и физическая активность не дали требуемого терапевтического эффекта.

Дозировка Миглитола подбирается в индивидуальном порядке, в принципе, как и кратность его применения. Нельзя назначать в период вынашивания ребенка, в детском возрасте, при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при наличии крупных грыж.

Цена на варьируется от 500 до 800 рублей, средство Миглитол стоит примерно 600 рублей.

Лекарства нового поколения

Фармакологическая промышленность не стоит на месте, каждый год синтезируются новые лекарства для борьбы с сахарным диабетом второго типа. В последнее время появились так называемые ингибиторы дипептидилпептидазы, который помогают усилить синтез инсулина, но при этом «ориентируются» на количество сахара в крови.

В любом здоровом организме больше 75% гормона вырабатывается под воздействием специфических гормонов, которые объединены в класс инкретины.

Такие вещества обеспечивают запуск процесса, который помогает высвободить глюкозу из печени и выработать гормон клетками поджелудочной железы. Новейшие лекарства могут использоваться в качестве монотерапии, а могут включаться в комплексное лечение.

Лекарство нужно принимать во время приема пищи либо же после него. Они хорошо переносятся больными. Яркими представителями этой группы выступают такие таблетки:

Янувия – лекарство в виде таблеток, покрытое оболочкой. Таблетки принимают один раз в сутки, они не провоцируют повышение массы тела, способствуют поддержанию нормального сахара натощак, а также после еды. Отмечается, что препарат тормозит прогрессирование патологии, снижает вероятность развития осложнений.
Галвус – это медикаментозный препарат, стимулирующий функциональность поджелудочной железы. Рекомендуется в качестве монотерапевтического лечения, дополняет собой оздоровительную диету и оптимальные физические нагрузки. Может назначаться и в комбинации.

Цена на таблетки Янувия составляет от 3000 рублей, в зависимости от производителя и количества таблеток в упаковке, стоимость может увеличиваться. А на Галвус цена 800-1600 рублей.

Прием таблеток и беременность

Как показывает вышеперечисленная информация, многие лекарственные препараты называют противопоказанием время вынашивания ребенка. И дело в том, что действующие компоненты способны проникать через плаценту, соответственно, влиять на развитие будущего малыша.

В случае если у пациентки диагностирован сахарный диабет второго типа, и она принимала сахароснижающие лекарства, то ей рекомендуется на время беременности. И это происходит на фоне регулярного контроля лечащего доктора, постоянно измеряется сахар.

Гормон назначается врачом в такой дозировке, в которой девушка или женщина ранее принимала таблетки для понижения сахара в организме. Немаловажное значение для нормального состояния имеет и диетотерапия.

В видео в этой статье представлен обзор сахароснижающего препарата Амарил.

В результате после приема пищи снижается постпрандиальная гликемия и вторично к ней - постпрандиальная гиперинсулинемия. Так как не только гипергликемия, но и гиперинсулинемия снижает риск сердечно-сосудистых осложнений СД2, то полагают, что в этом последнем эффекте заключается дополнительное преимущество лечения ингибиторами альфа-глюкозидазы по сравнению со стимуляторами секреции инсулина.

Механизм действия. Препараты этой группы обратимо связывают альфа-глюкозидазные ферменты (сахарозу, мальтозу, изомальтозу и глюкоамилазу) в просвете тонкого кишечника. В результате блокируется распад дисахаридов и олигосахаридов (например, сахара и крахмала) до глюкозы и фруктозы. Конкурентное (по отношению к углеводам пищи) и обратимое связывание альфа-глюкозидаз полностью подавляет всасывание углеводов в проксимальном отделе кишечника, что приводит к снижению пика постпрандиальной гликемии после приема сложных углеводов. В настоящее время производится два препарата этой группы - акарбоза и миглитол, действие которых несколько отличается. Миглитол не подавляет лактозу, а акарбоза ее подавляет, но столь незначительно (-10%), что это никак не сказывается на действии лактозы. Акарбоза также подавляет панкреатическую амилазу, а миглитол - нет. Но клинические эффекты у этих препаратов совпадают. Так как в отличие от акарбозы миглитол всасывается, то были исследованы его системные воздействия на метаболические процессы. Оказалось, что он подавляет гликогенолиз в печеночной ткани in vitro. Вместе с тем производители миглитола не обнаружили какого-либо системного его действия в организме, несмотря на всасывание.
Акарбоза снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, а назначенная больным с ранними нарушениями углеводного обмена может нормализовать его и снизить риск развития явного сахарного диабета. Механизм этого действия акарбозы пока неясен, но с помощью исследования кинетики глюкозы во внутривенном тесте толерантности к глюкозе нам удалось показать, что при ранних нарушениях углеводного обмена (НТГ, НГН) она не влияет на продукцию глюкозы печенью и элиминацию глюкозы у лиц, у которых лечение акарбозой приводило к нормализации ранее нарушенного углеводного обмена (НГН или НТГ). То есть Акарбоза устраняет ранние нарушения обмена веществ, не вмешиваясь при этом в интимные процессы патогенеза СД2, что, вероятно, закономерно, учитывая «внеэндокринный» механизм ее действия.

Фармакокинетика . После приема акарбоза практически не всасывается в кишечнике - биодоступность 1-2%, и пик концентрации в крови наблюдается в пределах 1 часа, откуда она в неизмененом виде выводится почками. Метаболизм акарбозы происходит исключительно в кишечнике. Под действием естественной кишечной флоры и ферментов пищеварения из акарбозы образуется не менее 13 метаболитов, биодоступность которых составляет уже -34%, и они всасываются 14-24 часа после образования в кишечнике. Только один из метаболитов альфа-глюкозидазы сохраняет подавляющее действие на альфа-глюкозидазы.
Пик концентрации миглитола после приема возникает в крови в пределах 3 часов, и период полувыведения составляет 2-3 часа. Всасывание его зависит от дозы: чем выше - тем меньше и составляет -95%. Но так как точка его действия - ворсинки тонкого кишечника, то всасывание миглитола никак не влияет на сахароснижающую эффективность препарата. Из крови миглитол выводится почками в неизмененом виде, а оставшийся в кишечнике препарат выводится с калом тоже в неизмененом виде. Миглитол не метаболизируется в организме.

Взаимодействие с другими препаратами. При комбинированной терапии ингибиторами альфа-глюкозидазы с инсулином или другими антидиабетическими препаратами сахароснижающий эффект последних может усилиться, что может вызвать гипогликемию. В этих случаях доза какого-либо сахароснижающего препарата из комбинации должна быть уменьшена. Любые препараты, которые повышают уровень гликемии, например тиазидовые диуретики, кортикостероиды, оральные контрацептивы и эстрогены, ниацин, фенотиазиды, тироидные гормоны и блокаторы кальциевых каналов, могут снизить эффективность ингибиторов альфа-глюкозидазы. Миглитол хотя и снижает степень всасывания и пик концентрации глибенкламида и метформина, но клинически это никак не проявляется. Акарбоза снижает биодоступность метформина, но это не влияет на его эффективность. Акарбоза не взаимодействует с дигоксином, нифедипином, пропранололом или ранитидином. Поскольку в очень больших дозах акарбоза вызывает повышение печеночных ферментов, то ее нежелательно комбинировать с парацетамолом (известным печеночным токсином), особенно у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Миглитол снижает уровень дигоксина в крови, а также биодоступность пропранолола и ранитидина, но не взаимодействует с нифедипином, антацидами или варфарином. Активированный уголь, пищеварительные ферменты, такие, как амилаза и панкреатин, могут локально в кишечнике нарушать действие ингибиторов альфа-глюкозидазы.

{module директ4}

Препараты, дозы и схемы лечения. Следует заметить, что у многих больных, чтобы избежать побочных явлений, следует начинать лечение ингибитором альфа-глюкозидазы с одной таблетки в день в дозе 25 мг. Препарат следует принимать с началом еды, с самым большим по объему приемом пищи, обязательно содержащей сложные углеводы (ингибиторы альфа-глюкозидазы действуют только в присутствии полисахаридов в еде). Доза затем повышается на 25 мг/день и не чаще чем 1 раз в неделю, пока она не будет назначена со всеми основными приемами пищи. Может быть назначена максимальная доза (300 мг), но при этом следует иметь в виду, что повышение дозы выше средней обычно дает незначительный сахароснижающий прирост, а побочные эффекты пропорционально и существенно возрастают с увеличением дозы. Обычно доза 50 мг 3 раза в день дает максимальный эффект.

Показания . Акарбоза, так же как и миглитол, может быть назначена больным СД2 в качестве стартовой монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами - метформином, сульфаниламидами или инсулином. В нескольких обширных исследованиях с акарбозой, включая большое постмаркетинговое исследование PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchence Current Therapies), в котором участвовало более 6000 больных диабетом, было показано, что на фоне лечения Акарбозой уровень HbA1c снижается на 0,6-1,1%, постпрандиальная гликемия - на 2,2-2,8 ммоль/л, а тощаковая гликемия - на 1,4-1,7 ммоль/л.
В небольших и непродолжительных исследованиях эффективности миглитола установлено снижение HbA1c на 0,4-1,2%, постпрандиальной гликемии - на 1,1-3,3 ммоль/л и незначительное снижение поспрандиальной гиперинсулинемии.
Клиническая эффективность обоих препаратов, полагают, сопоставима, хотя специальных сравнительных исследований и не проводилось, что не позволяет объективно выделить какие-либо преимущества каждого из них. Возраст не влияет на эффективность лечения. Несмотря на подавление всасывания углеводов, препараты не вызывают снижение веса.
В России используется только акарбоза, хотя и не очень часто. Причинами этого может быть необходимость титровать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы более 10-12 недель с тем, чтобы исключить возможность побочных эффектов, а также более заметный сахароснижающий эффект других антидиабетических препаратов.

Противопоказания и ограничения. Хотя ингибиторы альфа-глюкозидазы сами по себе не вызывают гипогликемии, но могут усиливать сахароснижающее действие сульфаниламидов или инсулина, если комбинируются с ними. В случае гипогликемии, развившейся на фоне приема ингибиторов альфа-глюкозидазы, она должна устраняться исключительно приемом моносахаридов, глюкозы в частности. Прием сложных углеводов (бутерброд и т.п.) в этом случае менее эффективен, потому что ингибиторы альфа-глюкозидазы снижают степень переваривания сложных углеводов в желудочно-кишечном тракте. Так как ингибиторы альфа-глюкозидазы выводятся почками, особенно миглитол, они противопоказаны тем больным, у которых уровень клиренса креатинина <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Не рекомендуется эти препараты назначать беременным, так как их безопасность у беременных не исследовалась, и поскольку они экскретируются в небольших количествах с молоком, то не назначаются и кормящим грудью женщинам.
Акарбоза и миглитол противопоказаны при гиперчувствительности к ним, диабетическом кетоацидозе, при креатинине плазмы <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

воспалительных болезнях кишечника;
язвенном колите;
частичной кишечной непроходимости;
хронических болезнях кишечника, которые сопровождаются значительным нарушением процессов переваривания и/или всасывания или при состояниях, которые ухудшает повышенное образование газов в кишечнике;
циррозе печени.

Побочные эффекты ингибиторов альфа-глюкозидазы связаны с основным механизмом их действия - замедление под их влиянием всасывания углеводов способствует их накоплению в дистальных отделах кишечника, в частности толстом кишечнике, флора которого начинает производить избыточное количество газа. В результате у 1/3 - 2/3 больных и возникает большинство побочных симптомов лечения ингибиторами альфа-глюкозидазы: метеоризм, ощущение распирания живота, боль и понос. Вместе с тем интенсивность этих симптомов при продолжении лечения обычно уменьшается за счет перераспределения ферментов пищеварения в кишечнике, что занимает обычно несколько недель.
У некоторых больных на фоне лечения акарбозой в высокой дозе наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов, который нормализовался после отмены препарата. В этой связи рекомендуется исследовать печеночные ферменты каждые три месяца в течение первого года лечения ингибиторами альфа-глюкозидазы и снижать их дозу или отменять при повышении уровня печеночных ферментов.

Препараты этой группы снижают всасывание из кишечника углеводов, угнетая активность ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Акарбоза обратимо ингибирует кишечную мембраносвязанную альфа-глюкозидазу и панкреатическую альфа-амилазу. В просвете тонкой кишки альфа-амилаза гидролизует полимерные сахара до олигосахаридов, а кишечная альфа-глюкозидаза – олиго-, ди- и трисахариды до глюкозы и других моносахаров. Инактивация этих ферментов приводит к снижению образования глюкозы в кишечнике и, следовательно, и ее всасывания, то есть происходит уменьшение постпищевой гипергликемии, предотвращается избыточный выброс инсулина во вторую отсроченную фазу секреции.

После 3-6 месяцев лечения акарбозой наблюдается нормализация липидного обмена – снижается содержание холестерина, триглицеридов, увеличивается содержание в крови «защитных» липопротеидов высокой плотности.

Препарат увеличивает секрецию глюкагоноподобного пептида I, который является эндогенным стимулятором первой фазы секреции инсулина в ответ на повышение глюкозы в крови.

Таким образом, акарбоза (глюкобай) восстанавливает секрецию инсулина поджелудочной железой в первую фазу и предотвращает развитие гиперинсулинемии во вторую.

Из кишечника всасывается только 35% введенной дозы, причем только 2% в активной форме. Период полувыведения равен 2 ч. Абсорбированная часть акарбозы выводится почками. При почечной недостаточности и у лиц преклонного возраста выведение препарата существенно замедляется, но это не имеет практического значения, так как акарбоза ввиду низкой биодоступности не оказывает системного действия. Гипогликемическое действие препарата развивается в ЖКТ, здесь же происходит его биотрансформация.

Показания и режим дозирования

Сахарный диабет IIтипа: моно- или комбинированная терапия.

В качестве монотерапии Акарбозу (Acarbose , Глюкобай) назначают при неэффективности диетотерапии. Применяют акрбозу и в комбинации с препаратами сульфонилмочевины.

Принимают акарбозу с первым глотком еды по 25 мг 3 раза в сутки. Увеличение дозы до 50-100 мг 3 раза в сутки производится через 4-8-недельные интервалы и базируется на двух критериях – уровне глюкозы в крови через 1 ч после еды и индивидуальной переносимости.

Противопоказания

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, острые и хронические заболевания кишечника, беременность и кормление грудью. Относительно противопоказан при СД типа 1, хронической почечной недостаточности, у детей до 18 лет.

Побочные эффекты

Диспептические явления (боли в животе, метеоризм, диарея), увеличение уровня трансаминаз, желтуха. Снижение уровня гематокрита (без изменения концентрации гемоглобина). Уменьшение концентрации кальция, витамина В 6 в ПК.

Взаимодействие с другими ЛС

Эффект уменьшают активированный уголь и другие адсорбенты, препараты пищеварительных ферментов, содержищие панкреатин или амилазу. Ослабляют эффект тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, сипатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. Увеличивают эффект производные сульфонилмочевины.