Спирива: инструкция по применению капсул и раствора. Спирива, капсулы с порошком для ингаляций Противопоказания к применению

Состав

Действующее вещество: тиотропия бромид;

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг

Вспомогательные вещества: лактоза микронизированный, лактоза 200 М.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, содержащие белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР;

Оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедурой, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Фармакологическая группа

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Тиотропий является специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет подобную родство ко всем подтипов мускариновых рецепторов (от М 1 до М 5). В дыхательных путях ингибирование М 3 рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротективний эффект был дозозависимым и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М 3 рецепторов; период полураспада тиотропия значительно больше, чем в ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий является местно (бронхо) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до выявления системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с M 2 рецепторов является быстрой, чем с M 3 в функциональных исследованиях in vitro . М 3 - более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М 2 . Высокая активность и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательные пути, который не является системным.

При применении Спиривы один раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1) и форсированной жизненной емкости легких) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическая стабильное состояние достигается в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.

По результатам ежедневных измерений, Спиривы значительно улучшает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Улучшение функции легких сохраняется без признаков толерантности.

Бронходилатация продолжается в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо. При этом не учитывалось, назначали Спиривы утром или вечером.

Спиривы значительно уменьшает одышку; улучшения состояния сохранялось в течение всего периода лечения.

Спиривы значительно уменьшает количество обострений ХОБЛ и увеличивает время до наступления первого тяжелого обострения.

Спиривы значительно улучшает качество жизни, касается здоровья; улучшения сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Спиривы значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ и задерживает время к первой госпитализации.

В двух исследованиях Спиривы значительно улучшила толерантность к физической нагрузке, ограниченного симптомами заболевания, на 19,7% и 28,3%.

В исследовании применения Спиривы по 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней не вызвало удлинение QT-интервала по показателям ЭКГ.

В четырехлетнем исследовании с участием 5993 пациентов Спиривы поддерживала улучшения показателя ОФВ 1 в течение всего периода, однако, не меняло общегодовой показатель снижения ОФВ 1.

Во время лечения на 16% уменьшался риск летальности. Общая частота летальных случаев составляла 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий / плацебо) 0,84, 95% CI - 0,73; 0 , 97). Лечение тиотропия уменьшало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случаев на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий / плацебо) - 0,81, 95% CI - 0,65; 1,00).

Фармакокинетика. Тиотропий является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяется в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном применении большая часть дозы высвобождается, оседает в желудочно-кишечном тракте и в меньшем количестве - в легких.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка биодоступность составляет 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, которая достигает легких. Биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови достигается через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составил 12,9 пг / мл и быстро снижается по многокамерной моделью. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1,71 пг / мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР был похож на воздействие после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л / кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Метаболизм. Степень биотрансформации мал, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после введения здоровым добровольцам. Тиотропий как эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопину и дитиенилгликолевои кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Далее по исследованиям in-vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (<20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации в различных метаболитов фазы II в. Этот ферментный цепь может подавляться ингибиторами CYP450 2D6 (и ЗА4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и ЗА4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за вывод меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтичних концентрация не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ПО на микросомах печени.

Выведение. Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в границах между 27 и 45 часами после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составлял 880 мл / мин после введения молодым здоровым волонтерам. После введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7% (1,3 мкг) от неизмененной количестве в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетический стабильное состояние достигался через 7 дней без дальнейшей кумуляции.

Линейность / нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте <65 лет по сравнению с 271 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению значений AUC 0-6, ss или C max , ss .

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Ингаляционное применение тиотропия 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) привело к незначительному росту значений AUC 0-6, ss (на 1,8-30%) и получения похожих показателей C max по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (показатель AUC 0-4год выше на 82%, показатель C max выше на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий основном выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира к продуктам, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Пациенты с ХОБЛ японской нации. Во время перекрестного сравнения средняя максимальная концентрация тиотропия в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20 - 70% выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца в японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Что касается других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика / фармакодинамика. Нет прямого взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамики.

Показания

Поддерживающая бронхолитическое терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Порошок для ингаляций Спиривы противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропия бромида, атропина или его производных (до ипратропия или окситропию) или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами (симпатомиметики бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, применяемых в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов меняет экспозицию тиотропия.

Однако назначение Спиривы в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Особенности применения

Спиривы является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии и не предназначен для первоначального лечения острых приступов бронхоспазма.

После применения Спиривы возможные реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и другие антихолинергические препараты, Спиривы следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. Раздел «Побочные реакции»).

Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляции бронхоспазм.

Препарат следует использовать с осторожностью таким пациентам: тем, кто недавно перенес инфаркт миокарда (<6 месяцев); лицам с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, которая требовала вмешательства или изменения терапии в прошлом году; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергическим эффект может им навредить.

Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой (клиренс креатинина £ 50 мл / мин), Спиривы следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные по длительного применения Спиривы пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Это может привести к ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.

При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует, пациенты должны прекратить использование тиотропия бромидом и не теряя времени, обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергическому терапии, может в перспективе быть связана с кариесом.

Спиривы не следует использовать более одного раза в день.

Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные по применению тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия, ассоциированного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры пресечения, следует избегать применения Спиривы течение беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, тиотропия бромид проникает в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований, проведенных на грызунах, показавшие выделения тиотропий бромида в грудное молоко только у малого количества, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать ли / прекращать кормление грудью или продолжать / прекращать применение Спиривы, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. Не имеет доступных клинических данных о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не показали наличия какого-либо отрицательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Появление головокружения, головной боли или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено только для применения ингаляционно.

Капсулы предназначены для перорального применения, капсулы Спиривы нельзя глотать.

Препарат следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

особые группы

Пациентам пожилого возраста применять Спиривы только в рекомендованном врачом дозировке.

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Спиривы согласно рекомендованной врачом дозой. Информация о применении Спиривы пациентам с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять Спиривы согласно рекомендованной врачом дозе (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Инструкция по применению.

Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

При применении препарата Спиривы следует придерживаться рекомендаций врача.

Ингаляционное устройство ХендиХейлер был разработан специально для капсул Спиривы. Его не следует использовать с другими лекарственными средствами.

Ингаляционное устройство ХендиХейлер можно применять в течение одного года, при условии использования его по назначению.

Пылезащитный колпачок. Мундштук. Основа. Кнопка для распыления. Платформа с центральной камерой.
1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, следует нажать на кнопку для распыления до упора и отпустить.
2. Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Удалить капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее на платформе с центральной камерой, как показано на рисунке. Неважно, какой стороной поместить капсулу в камеру (5).
4. Закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым.
5. Держать ХендиХейлер мундштуком вверх и нажать кнопку для распыления до упора один раз и отпустить. Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет препарата освободиться при вдыхании.
6. Полностью выдохнуть. Важно: не выдыхать в мундштук в любом случае.
7. Поднять устройство ХендиХейлер в рот и охватить плотно губами мундштук. Держать голову прямо и вдохнуть медленно и глубоко, но таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Вдыхать пока легкие не наполнятся; потом как можно дольше задержать дыхание и в то же самое время вынуть мундштук изо рта. Восстановить дыхание. Повторить действия, указанные на рисунках 6 и 7 еще раз для полного опорожнения капсулы.
8. Открыть мундштук снова. Извлечь использованную капсулу и выбросить. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.
Очистка устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР Чистить устройство ХендиХейлер нужно один раз в месяц. Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основу, поднимая кнопку для распыления. Промыть весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХендиХейлер, промокая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставить при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основу открытыми. Просушки на воздухе занимает 24 часа, следовательно, очищение нужно начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применения. При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Капсулы Спиривы содержат небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна из-за низкой перорально биодоступность.

Побочные реакции

Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойств Спиривы.

Побочные реакции на препарат была определена по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9647 пациентов, получавших тиотропий в 28 плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет.

Частота возникновения побочных реакций в соответствии с MedDRA:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, <1/10);

нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

единичные (≥ 1/10000, <1/1000);

редкие (<1/10000);

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

неизвестно - обезвоживание.

Со стороны нервной системы:

нечасто - головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений;

единичные - бессонница.

Со стороны органов зрения:

нечасто - нечеткость зрения;

единичные - глаукома, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - фибрилляция предсердий

единичные - суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - кашель, дисфония, фарингит;

единичные - бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - сухость во рту;

нечасто - запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кандидоз ротовой полости и глотки

единичные - непроходимость кишечника, включая паралитическое непроходимость кишечника; дисфагия, гингивит, глоссит, стоматит, тошнота

неизвестно - кариес зубов.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - сыпь;

единичные - ангионевротический отек, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), зуд, крапивница;

неизвестно - сухость кожи, инфекции кожи и образования язв, анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

неизвестно - отек суставов.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - задержка мочи, дизурия

единичные - инфекция мочевыводящих путей.

Описание отдельных побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическое побочная реакция, как сухость во рту, что отмечалась примерно в 4% пациентов.

Упаковка

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере, по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР в картонной коробке.

Спирива Респимат: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Spiriva Respimat

Код ATX: R03BB04

Действующее вещество: тиотропия бромид (tiotropium bromide)

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма, ГмбХ и Ко.КГ (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co.KG) (Германия)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Спирива Респимат – бронхолитическое лекарственное средство, блокатор м-холинорецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Спиривы Респимат – раствор для ингаляций: бесцветная, прозрачная или почти прозрачная жидкость (картридж с раствором, вместимостью 4,5 мл, помещен в алюминиевый цилиндр; в картонной коробке 1 цилиндр с картриджем в комплекте с ингалятором Респимат).

Состав 1 дозы:

активное вещество: тиотропий – 2,5 мкг (эквивалентно тиотропия бромида моногидрату – 3,1235 мкг);
вспомогательные компоненты: хлорид бензалкония, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота 1М.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиотропия бромид является антимускариновым веществом длительного действия. Он обладает равным сродством к М1–М5 подтипам мускариновых рецепторов. В результате ингибирования М3-рецепторов происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующее действие длиться не менее суток и зависит от дозы. Пролонгированный эффект препарата объясняется, видимо, очень медленной диссоциацией вещества от М3-рецепторов, в сравнении с ипратропием бромида его период полудиссоциации намного более длительный. При ингаляционном введении тиотропия бромид оказывает избирательное действие на бронхи, не вызывая системных побочных эффектов м-холиноблокаторов. В сравнении с М3-рецепторами диссоциация М2-рецепторов происходит быстрее.

Эффект от ингаляции объясняется в первую очередь местным, а не системным действием препарата. Клинические исследования показали значительное улучшение (в сравнении с плацебо) функции легких в течение 30 минут после первого применения раствора, сохраняющееся в течение суток при равновесной концентрации.

В течение 7 дней развивается фармакодинамическое равновесие. Не установлено признаков привыкания, эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель его применения.

Утренняя и вечерняя пиковая объемная скорость выдоха значительно улучшается на фоне терапии Спиривой Респимат.

Данные рандомизированных, плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований показали больший бронходилатирующий эффект Спиривы Респимат (5 мкг) при 4 недельном применении чем эффект препарата Спирива (18 мкг).

В длительных исследованиях, проводимых на протяжении 1 года, у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) показали значительное уменьшение одышки, улучшение качества жизни, увеличение активности и снижение психосоциального воздействия заболевания. К концу исследований препарат улучшал общее состояние здоровья в сравнении с плацебо, снижал число обострений ХОБЛ и увеличивал период до момента первого обострения.

Спирива Респимат снижает риск обострения ХОБЛ, уменьшая частоту госпитализаций.

Ретроспективный анализ отдельных исследований выявил статистически недостоверное увеличение числа смертей у пациентов с нарушением ритма сердца в сравнении с плацебо. Эти данные не подтверждены и могут быть объяснены заболеваниями сердца.

Исследования показали, что при добавлении Спиривы Респимат к терапии у больных бронхиальной астмой, которым не помогает избавиться от симптомов лечение ингаляционными кортикостероидами и длительно-действующими агонистами β2-адренорецепторов, улучшалась функция легких в сравнении с плацебо, ощутимо снижалось число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов заболевания, улучшалось качество жизни. Эффект препарата сохранялся на протяжении года его применения без признаков привыкания.

Фармакокинетика

В легких осаждается около 40% ингаляционной дозы тиотропия бромида, остальное количество попадает в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). В системный кровоток попадает около 33% дозы. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Время достижения максимальной плазменной концентрации – 5–7 минут. На стадии динамического равновесия наивысшая плазменная концентрация тиотропия у больных с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается, что объясняется мультикомпартментным типом его распределения. На стадии динамического равновесия: базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл; пиковая плазменная концентрация тиотропия у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл, время ее достижения – 5 мин. Связь с белками плазмы – 72%. Объем распределения – 32 л/кг. Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация препарата незначительна. Терминальный период полувыведения у больных с ХОБЛ составляет 27–45 часов. У больных с бронхиальной астмой – 34 часа.

После ингаляционного применения препарата основная его часть выводится кишечником, а меньшая (18,6% у больных с ХОБЛ, 11,9% при бронхиальной астме) – почками. Фармакокинетическое равновесие при ежедневных ингаляциях у больных с ХОБЛ достигается на 7 день.

Почечный клиренс тиотропия снижается у пожилых пациентов с ХОБЛ. При бронхиальной астме воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетика препарата не имеет значимых отличий.

У больных с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек отмечалось незначительное увеличение AUC0–6,ss на 1,8–30% и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. При бронхиальной астме и небольшом нарушении функции почек ингаляции тиотропия бромида не вызывали большего воздействия препарата чем у здоровых людей.

Показания к применению

ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизема легких (при сохраняющейся одышке);
бронхиальная астма с непроходящими симптомами болезни на фоне терапии как минимум ингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС), для уменьшения ее проявления (в качестве дополнительной поддерживающей терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

детский и подростковый возраст младше 18 лет (отсутствует информация об эффективности и безопасности применения);
повышенная сенситивность к компонентам препарата, а также к атропину и его производным (ипратропия бромиду, окситропия бромиду и др.).

Согласно инструкции, Спирива Респимат 2,5 мкг/доза следует применять с осторожностью при гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме и обструкции шейки мочевого пузыря.

Инструкция по применению Спирива Респимат: способ и дозировка

Ингалятор Спирива Респимат предназначен для использования 1 раз в день в одно и то же время. При каждом ежедневном применении следует делать по 2 ингаляции. Количество ингаляционных доз – 60, что соответствует 30 терапевтическим дозам при соблюдении условий использования.

При бронхиальной астме эффект от препарата наступает спустя несколько дней его применения.

В случае, когда ингалятор не использовался дольше 7 дней, перед первым применением его следует направить в воздух и нажать кнопку подачи дозы.

Мундштук, включая его металлическую часть, рекомендовано очищать влажной тканью не реже 1 раза в 7 дней.

Индикатор доз показывает сколько примерно доз осталось, когда он дойдет до красной области шкалы, это будет означать что оставшегося препарата хватит примерно на 7 дней, при условии применения согласно инструкции. Когда индикатор доз дойдет до конца шкалы, ингалятор заблокируется. Это означает что препарат закончился.

Подготовка к первому использованию ингалятора Спирива Респимат:

Снять прозрачную гильзу (колпачок держать закрытым) нажав стопорную кнопку и сильно потянув при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
Вставить картридж узким концом в ингалятор, поставить дно ингалятора на твердую поверхность и сильно нажать на него до щелчка, это будет означать что картридж встал на место.
Установить прозрачную гильзу на место до щелчка.
Держа колпачок закрытым повернуть прозрачную гильзу по направлению, обозначенному на этикетке, на пол-оборота до щелчка.
Открыть колпачок до упора.
Направляя ингалятор вниз нажать кнопку подачи дозы, затем закрыть колпачок.

Действия 4–6 повторить до появления облачка аэрозоля, после чего воспроизвести их еще 3 раза (шаги 4–6 необходимо производить как при первом применении ингалятора, так и в случае, когда он не использовался более 3 недель).

Ежедневное применение ингалятора Спирива Респимат:

Повернуть прозрачную гильзу по направлению, указанному на этикетке до щелчка, при закрытом колпачке.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох, обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники, нажать кнопку подачи дозы одновременно делая глубокий вдох, задержать дыхание на 10 секунд или так долго, как получится. Для получения второй дозы повторите все эти действия.

Побочные действия

обмен веществ и питание: дегидратация;
нервная система: головокружение, бессонница;
орган зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткость зрения;
сердечно-сосудистая система: мерцательная аритмия, тахикардия (в т. ч. суправентрикулярная), ощущение сердцебиения;
органы дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, фарингит, дисфония, синусит;
ЖКТ: сухость слизистой оболочки глотки (незначительная, преходящая), кандидоз полости рта, запор, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит, кишечная непроходимость (в т. ч. паралитическая);
кожа и подкожные ткани: сухость кожи, кожные инфекции и язвы на коже;
скелетно-мышечная и соединительная ткань: припухлость суставов;
почки и мочевыделительная система: дизурия, задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей;
аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Передозировка

При применении Спиривы Респимат в дозах до 40 мкг тиотропия бромида у здоровых людей не появлялось значимых нежелательных эффектов, кроме сухости слизистой оболочки носа и ротоглотки. Начиная с 7 дня отмечалось снижение саливации. При длительном применении препарата в дозе 10 мкг/сутки каких-либо значимых нежелательных явлений не отмечалось.

Особые указания

Спирива Респимат используется как поддерживающий препарат, его не применяют в начале терапии при острых приступах бронхоспазма, а также для устранения острых симптомов. При развитии приступа используют быстродействующие β2-агонисты.

Не следует прерывать терапию противовоспалительными препаратами, например, ингаляционными глюкокортикостероидами из-за применения Спиривы Респимат, даже в случае облегчения симптомов, так как он не должен использоваться как препарат первой линии.

Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.

Следует избегать попадания аэрозоля или раствора в глаза. В случае развития боли и дискомфорта в глазах, зрительных ореол в сочетании с покраснением глаз, нечеткости зрения, отека конъюнктивы и роговицы следует немедленно обратиться к врачу в связи с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Не следует использовать Спириву Респимат чаще 1 раза в сутки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском развития таких побочных эффектов, как головокружение и нечеткость зрения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Данные о влиянии препарата на беременность, развитие плода и родовую деятельность ограничены. Из соображений безопасности предпочтительнее воздержаться от применения Спиривы Респимат в период беременности, использование допускается только в случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Информация о выделении препарата при лактации отсутствует, поэтому при необходимости его применения грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность Спиривы Респимат у пациентов до 18 лет не изучены, поэтому препарат не используется в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

Пациенты с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) должны находиться под наблюдением врача в период применения Спиривы Респимат.

При нарушении функции печени

Больным с нарушением функции печени разрешено применять препарат в обычной дозе.

Применение в пожилом возрасте

Пожилые пациенты не нуждаются в коррекции дозы Спиривы Респимат.

Лекарственное взаимодействие

Разрешено применение Спиривы Респимат с другими препаратами для лечения ХОБЛ (симптоматические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти-IgE препараты), с длительно действующими бета2-агонистами, ингаляционными ГКС и их комбинациями.

Аналоги

Аналогами Спиривы Респимат являются Тиотропиум-натив, Атровент , Иправент, Трувен, Тровентол, Ипратропиум, Сибри Бризхалер и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей. Не замораживать.

Срок хранения – 3 года, после первого использования – 3 месяца.

Фармакодинамика. Тиотропия бромид — специфическое антихолинергическое средство с продолжительным действием, обладающим сродством к М1 -М 5-подтипам мускариновых рецепторов. Конкурентно и обратимо блокируя рецепторы подтипа М3 в дыхательных путях, приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. В исследованиях in vitro и in vivo бронходилатирующий эффект был дозозависимым и длился более 24 ч. Такая продолжительность эффекта, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением препарата из связи с М3 -рецепторами, что определяет продолжительный период полувыведения и значительно превосходит таковой ипратропия бромида. Являясь четвертичным аммониевым соединением, тиотропия бромид оказывает преимущественно местное действие при ингаляционном применении, его системные антихолинергические эффекты слабо выражены. Диссоциация из связи с M2 -рецепторами более быстрая, чем из связи с рецепторами M3 i n vitro . М3 — более приемлемый (кинетически контролируемый) подтип рецептора. Высокая эффективность препарата и медленная диссоциация из связи с рецепторами клинически коррелировали со значительно выраженной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОБЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом на дыхательные пути, а не системным. Применение препарата Спирива 1 раз в сутки сопровождалось значительным повышением функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду и форсированной жизненной емкости легких) на протяжении 30 мин после ингаляции, продолжительность эффекта составляла 24 ч. Стабильный фармакотерапевтический эффект достигается в течение 1 нед от начала лечения. При ежедневном применении препарат Спирива значительно повышает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.
Улучшение функции легких при лечении сохраняется длительный период, признаков развития толерантности к препарату не отмечено.
Бронходилатация длится на протяжении 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо. При этом не учитывалося режим приема препарата (утром или вечером).
В длительных исследованиях (на протяжении года) установлено:

препарат Спирива значительно уменьшает одышку; улучшение состояния удерживалось на протяжении всего периода лечения;
значительно уменьшает количество обострений ХОБЛ и прекращает возникновение первого обострения;
значительно повышает качество жизни; улучшение отмечалось на протяжении всего периода лечения;
значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострением ХОБЛ, при этом первая госпитализация требуется позже.

В 2 исследованиях установлено, что вследствие приема препарата Спирива значительно повысилась толерантность к физической нагрузке, ограниченной симптомами заболевания — на 19,7 и 28,3% соответственно.
В исследовании применения 18 и 54 мкг (3 раза в сутки по 18 мкг) Спиривы на протяжении 12 дней не отмечено удлинения интервала Q-T по показателям ЭКГ.
Фармакокинетика. Тиотропия бромид является четвертичным аммониевым соединением, которое плохо растворяется в воде, поэтому для ингаляций применяется в виде порошка. Как правило, большая часть дозы, вдыхаемой при ингаляции, оседает на стенках глотки и затем проглатывается, меньшая — оседает на стенках бронхов.
После ингаляции сухого порошка у здоровых добровольцев молодого возраста абсолютная биодоступность составляла 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. С учетом химической структуры активного вещества (четвертичное аммониевое соединение) предполагается, что тиотропия бромид лишь в незначительной степени абсорбируется в пищеварительном тракте. По этой же причине одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность тиотропия бромида в виде р-ра для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови отмечается через 5 мин после ингаляции.
72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения — 32 л/кг. При равновесном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составил 17-19 пг/мл при определении через 5 мин после ингаляции в дозе 18 мкг и затем быстро ступенчато снижался. Локальная концентрация в легких не известна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких. Тиотропия бромид не проникает через ГЭБ в значительном объеме.
Степень биотрансформации незначительная. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается с образованием спиртового N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не обладают сродством к мускариновым рецепторам. Тиотропий даже в концентрации выше терапевтической не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А.
Конечный элиминационный период полураспада происходит на 5-6-й день после ингаляции.
После ингаляции в виде порошка с мочой выводится 14% дозы, остальное количество не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние достигается через 2-3 нед без последующей кумуляции.
Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после ингаляции сухого порошка.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением почечного клиренса вследствие снижения почечной функции (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 70 лет). Выделение тиотропия в мочу после ингаляции уменьшается с 14% (у здоровых добровольцев молодого возраста) до 7% (у пациентов с ХОБЛ пожилого возраста), однако концентрация в плазме крови существенным образом не изменяется у пациентов с ХОБЛ пожилого возраста и не превышает пределы межиндивидуальной и индивидуальной вариабельности (43% увеличение AUC после ингаляции сухого порошка).
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме крови повышается, а почечный клиренс снижается. При незначительно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) концентрация тиотропия бромида в плазме крови повышается незначительно (увеличение значения AUC после в/в инфузии на 39%).
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени
Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. Тиотропий большей частью выделяется путем почечной элиминации (до 74% у здоровых добровольцев молодого возраста) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Показания к применению препарата Спирива

Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких); поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОБЛ, и профилактика обострений заболевания.

Применение препарата Спирива

Рекомендуемая доза Спиривы — 1 ингаляция (содержимое 1 капсулы) в сутки с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлера, проводимая в одно и то же время суток. Капсулы Спиривы не предназначены для приема внутрь.
Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется, однако больные с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью в период лечения препаратом должны находиться под врачебным наблюдением. Опыт применения Спиривы у детей отсутствует.
Устройство ХендиХейлер разработано специально для ингаляций Спиривы, его не следует использовать с другими препаратами. ХендиХейлер можно применять в течение 1 года.
Для подготовки устройства к работе следует открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх, затем открыть мундштук. Изъять капсулу Спиривы из блистерной упаковки непосредственно перед применением и разместить ее в центре мембраны устройства (не имеет значения, какой стороной поместить капсулу в камеру). Затем плотно закрыть мундштук (до щелчка), оставив пылезащитный колпачок открытым. Во время ингаляции ХендиХейлер держат мундштуком вверх, нажимают кнопку до упора 1 раз и отпускают, после чего плотно обхватывают губами мундштук и производят вдох. Нельзя выдыхать воздух в устройство. Затем следует повторить вдох из устройства для полного опорожнения капсулы, после чего открыть мундштук снова и вынуть использованную капсулу.
Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок. Устройство ХендиХейлер следует 1 раз в месяц промывать теплой водой для удаления остатков порошка, после чего тщательно высушить, промокая остаток воды бумажной салфеткой, и просушить на воздухе в течение 24 ч, оставив при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основание открытыми. При необходимости мундштук можно очистить с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Противопоказания к применению препарата Спирива

Повышенная чувствительность к препарату, атропину или его производным (например, к ипратропию или окситропию бромиду) или другим компонентам препарата.

Побочные эффекты препарата Спирива

Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам препарата Спирива.
Частота проявлений, приведенная ниже, базируется на данных частоты побочных реакций, которые отмечали у 5437 пациентов, применявших тиотропий, в 19 клинических плацебо-контролируемых исследованиях с периодами лечения от 4 нед до 1 года.
Со стороны ЦНС (≥0,1%, но ≤1%): головокружение .
Со стороны органа зрения (≥0,01%, но ≤0,1%): нечеткость зрения , повышение внутриглазного давления ; глаукома *.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (≥0,01%, но ≤0,1%): тахикардия, ощущение сердцебиения; суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий*.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения (≥0,1%, но ≤1%): дисфония, и, как и при применении любых других ингаляционных средств, — бронхоспазм, кашель, раздражение гортани; (≥0,01% и ≤0,1%): носовые кровотечения.
Со стороны ЖКТ (≥1%, но ≤10%): сухость во рту, обычно слабо выражена, часто проходит при продолжении лечения; (0,1%, но ≤1%): кандидоз ротовой полости; (≥0,01%, но ≤0,1%): запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; непроходимость кишечника*, включающая паралитическую непроходимость, дисфагия.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей (≥0,01%, но ≤0,1%): кожная сыпь, крапивница, зуд и другие аллергические реакции (включая аллергические реакции немедленного типа).
Со стороны мочеполовой системы (≥0,01%, но ≤0,1%): нарушение мочеиспускания и задержка мочи (обычно у предрасположенных к этому мужчин), инфекция мочевыводящих путей .
*Частота проявления не известна (у 5437 пациентов не отмечено ни одной побочной реакции на препарат).

Особые указания по применению препарата Спирива

Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно безопасности применения Спиривы в период беременности отсутствуют, однако в экспериментальных исследованиях не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности и развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Клинические данные относительно безопасности применения Спиривы в период кормления грудью отсутствуют, однако экспериментально установлено, что небольшое количество тиотропия бромида проникает в грудное молоко. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью без тщательной оценки ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка.
Исходя из того, что опыт применения Спиривы в лечении детей отсутствует, препарат рекомендуется применять только у взрослых.
Спирива является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии и не применяют для купирования острых приступов бронхоспазма.
Как и другие антихолинергические препараты, Спириву необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Ингаляционные препараты могут вызвать развитие парадоксального (ингаляционно-индуцированного) бронхоспазма.
Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения капсул Спиривы. Нельзя допускать попадания порошка в глаза, что может спровоцировать приступ закрытоугольной глаукомы . Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения , появление ореола вокруг предметов или цветных пятен перед глазами в сочетании с гиперемией конъюнктивы или роговицы. Требуется консультация офтальмолога, поскольку применение миотических капель для глаз может быть неэффективно.
Спириву не следует использовать более 1 раза в сутки.
Капсулы Спиривы следует применять только с устройством ХендиХейлер.
Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механическими устройствами. Исследования не проводили. Появление головокружения или нечеткости зрения может влиять на способность управлять транспортными средствами и механическими устройствами.

Взаимодействия препарата Спирива

Несмотря на то что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяют в лечении ХОБЛ) без развития побочных эффектов.
Недостаточна информация о применении других антихолинергических лекарственных средств сочетанно с препаратом Спирива: одноразовый прием отдельной дозы ипратропия бромида при продолжительном приеме препарата Спирива пациентами с ХОБЛ и здоровыми добровольцами не был связан с увеличением количества побочных реакций, изменением основных показателей состояния организма или результатов ЭКГ.
Назначение Спиривы в сочетании с другими лекарственными средствами, содержащими холинолитики, не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Передозировка препарата Спирива, симптомы и лечение

Прием препарата Спирива в высоких дозах может вызвать антихолинергические эффекты, хотя в исследовании системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали при назначении препарата здоровым добровольцам в разовой дозе вплоть до 282 мкг.
Двусторонний конъюнктивит и сухость во рту отмечали после ингаляции 141 мкг тиотропия в сутки, при продолжении лечения признаки конъюнктивита исчезают.
При многократном назначении препарата пациентам с ХОБЛ в суточной дозе 36 мкг на протяжении 4 нед отмечали только ощущение сухости во рту.

Условия хранения препарата Спирива

При температуре до 25 °С. Не допускать нагревания, замерзания капсул или воздействия на них прямых солнечных лучей. После вскрытия содержимое блистера следует использовать на протяжении 9 дней.

Список аптек, где можно купить Спирива:

Санкт-Петербург

Спирива: инструкция по применению и отзывы

Спирива – лекарственный препарат холинолитического и бронходилатирующего действия, блокатор м-холинорецепторов.

Форма выпуска и состав

Спирива выпускается в форме твердых желатиновых капсул с порошком для ингаляций: размер №3, светло-зеленовато-голубых, непрозрачных; на капсуле черными чернилами напечатана маркировка «TI 01» и символ компании; содержимое капсул представляет собой порошок белого цвета (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 6 блистеров; по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 6 блистеров в комплекте со специальным ингалятором ХандиХалер).

Состав на 1 капсулу:

действующее вещество: тиотропия бромида моногидрат – 22,5 мкг (соответствует содержанию тиотропия 18 мкг);
вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат микронизированный и лактозы моногидрат 200 М;
оболочка капсулы: желатин, индигокармин, железа оксид желтый, макрогол, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спирива относится к числу блокаторов м-холинорецепторов продолжительного действия.

Имеет одинаковое сродство к разным подтипам мускариновых рецепторов от М 1 до М 5 . Благодаря ингибированию М 3 -рецепторов в дыхательных путях наблюдается процесс расслабления гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект Спиривы определяется дозой и сохраняется не меньше 24 часов.

Такая продолжительность действия в сравнении с ипратропия бромидом, вероятно, связана с очень медленным высвобождением из связи с М 3 -рецепторами. Бромид тиотропия при ингаляционном введении оказывает местное избирательное действие, при применении в терапевтических дозах системных антихолинергических побочных реакций не вызывает.

Высвобождение вещества из связи с М 2 -рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М 3 -рецепторами. Медленное высвобождение из связи с рецепторам, обусловленное высоким сродством с ними, приводит к развитию интенсивного и продолжительного бронходилатирующего эффекта у больных с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких).

После ингаляции бромида тиотропия бронходилатация является следствием системного, а не местного действия.

В результате проведения клинических исследований было установлено, что через 30 минут после однократной дозы Спиривы на протяжении 24 часов значительно улучшается функция легких, что проявляется увеличением ОФВ 1 (объем форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха) и ФЖЕЛ (разница между объемами воздуха в легких в точках начала и окончания маневра форсированного выдоха).

Выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на третий день терапии, развитие фармакодинамического равновесия отмечалось в течение первых 7 дней. Применение Спиривы позволяет значительно увеличить утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха. Проявления толерантности после оценки терапии на протяжении года не выявлены.

Применение Спиривы позволяет значительно уменьшить одышку на протяжении всего периода лечения. При проведении двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований было доказано, что препарат в сравнении с плацебо значительно улучшает переносимость физической нагрузки.

Также отмечаются другие эффекты Спиривы:

стойкое улучшение ОФВ 1 после применения на протяжении 4 лет без изменения темпов ежегодного уменьшения ОФВ 1 ;
значительное улучшение качества жизни, что наблюдается на протяжении всего периода терапии. Препарат существенно уменьшает число случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, при этом время до момента первой госпитализации увеличивается.

Статистически отмечается снижение риска смерти во время лечения на 16%.

Преимущества Спиривы в сравнении с терапией сальметеролом:

увеличение времени до первого обострения;
уменьшение вероятности появления обострений;
увеличение времени наступления первого тяжелого обострения, при котором требуется госпитализация;
снижение ежегодного числа средних или тяжелых обострений, при которых требуется госпитализация.

Фармакокинетика

Бромид тиотропия является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворимым в воде.

После внутривенного введения и ингаляции сухого порошка в терапевтических пределах имеет линейную фармакокинетику.

Абсолютная биологическая доступность вещества при ингаляционном введении составляет 19,5%. Это свидетельствует о высокой биодоступности достигающей легких фракции препарата.

C max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови после ингаляции достигается за 5–7 минут. Из желудочно-кишечного тракта бромид тиотропия всасывается плохо, прием пищи на абсорбцию вещества не влияет. При пероральном приеме вещества в форме раствора абсолютная биологическая доступность составляет 2–3%.

Связывается с белками плазмы на 72%. V d (объем распределения) составляет 32 л/кг.

В равновесном состоянии значение C max в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро уменьшается, что свидетельствует о мультикомпартментном типе распределения вещества. В равновесном состоянии C min (минимальная концентрация вещества) в плазме крови составляет 1,71 пг/мл.

Через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Бромид тиотропия имеет незначительную степень биотрансформации. Расщепляется неферментным путем до дитиенилгликолевой кислоты и алкоголь-N-метилскопина, которые с мускариновыми рецепторами не связываются.

В результате проведенных исследований показано, что препарат (менее 20% от дозы после внутривенного введения) метаболизируется при помощи изоферментов цитохрома P 450 окислением и последующей конъюгацией с глутатионом с образованием разных метаболитов. При использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (гестодена, хинидина и кетоконазола) может иметь место нарушение метаболизма. Таким образом, эти изоферменты включаются в метаболизм препарата.

После ингаляции T 1/2 (период полувыведения) тиотропия находится в диапазоне 27–45 часов. Общий клиренс, наблюдающийся у молодых здоровых добровольцев при внутривенном введении, составляет 880 мл/мин. Вещество после внутривенного введения выводится преимущественно в неизмененном виде почками (74%). Почечная экскреция после ингаляции сухого порошка в равновесном состоянии составляет 7% в день от дозы. Остальная часть невсосавшегося вещества выводится через кишечник.

Почечный клиренс тиотропия выше клиренса креатинина, это свидетельствует о канальцевой секреции. После продолжительного приема Спиривы 1 раз в день пациентами с ХОБЛ развитие фармакокинетического равновесия наблюдается на седьмой день, при этом кумуляции в дальнейшем не наблюдается.

У пожилых пациентов отмечается снижение почечного клиренса тиотропия. Однако это к соответствующему увеличению значений AUC 0-6 (площадь под кривой «концентрация – время») или C max не приводит.

При легких нарушениях почечной функции (при клиренсе креатинина в диапазоне 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия 1 раз в день в равновесном состоянии приводило к увеличению значения AUC 0-6 . Значение C max при этом не изменялось. На фоне средних/тяжелых нарушений функции почек (при клиренсе креатинина до 50 мл/мин) внутривенное введение вещества приводило к увеличению концентрации препарата в плазме в 2 раза. Аналогичные изменения отмечаются и после ингаляции сухого порошка.

Ожидается, что печеночная недостаточность значительного влияния на фармакокинетические параметры бромида тиотропия оказывать не будет, поскольку вещество выводится преимущественно с мочой, и образование фармакологически активных метаболитов с участием ферментов не связано.

Показания к применению

Согласно инструкции, Спириву назначают пациентам с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких), в том числе эмфиземой и хроническим бронхитом, в качестве поддерживающего лечения (для предупреждения обострений и при сохраняющейся одышке).

Противопоказания

период беременности (первый триместр);
возраст до 18 лет;
повышенная индивидуальная чувствительность к атропину, а также его производным;
повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Спириву с осторожностью назначают пациентам с гиперплазией простаты, закрытоугольной глаукомой и обструкцией шейки мочевого пузыря.

Инструкция по применению Спиривы: способ и дозировка

Капсулы Спирива предназначены для ингаляционного применения (их нельзя проглатывать).

При печеночной недостаточности, почечной недостаточности легкой степени и у пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

При почечной недостаточности средней или тяжелой степени, а также в случае одновременного применения с препаратами, которые в основном выводятся почками, необходимо контролировать состояние пациента.

Компоненты ингалятора ХандиХалер: мундштук, центральная камера, прокалывающая кнопка, основание, пылезащитный колпачок.

Порядок действий во время ингаляции:

Открыть специальный пылезащитный колпачок (для этого необходимо нажать на прокалывающую кнопку и отпустить ее).
Открыть полностью колпачок, затем открыть мундштук.
Достать капсулу Спирива и поместить ее в центральную камеру.
Плотно закрыть мундштук (слышится характерный щелчок), пылезащитный колпачок должен быть открыт.
Удерживая ингалятор в вертикальном положении мундштуком вверх, нажать один раз прокалывающую кнопку и отпустить ее (так образуется отверстие для высвобождения лекарственного средства из капсулы).
Выдохнуть (нельзя выдыхать в мундштук).
Плотно обхватить мундштук губами и медленно и глубоко вдохнуть, чтобы легкие полностью заполнились; задержать дыхание на максимально возможное время и вынуть ингалятор изо рта; спокойно подышать и повторно выполнить пункты 6 и 7, чтобы полностью опустошить капсулу.
Открыть мундштук, достать и утилизировать использованную капсулу, затем закрыть ингалятор.

Ежемесячно необходимо чистить ингалятор HandiHaler. Его следует промывать в теплой воде, затем протирать бумажным полотенцем и оставлять сушиться на воздухе на один день.

Перед процедурой ингаляции необходимо проверять капсулы Спиривы, они должны быть целыми и неповрежденными.

Побочные действия

сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия; единичные случаи – суправентрикулярная тахикардия и мерцательная аритмия;
пищеварительная система: кандидоз ротовой полости, небольшая сухость во рту (исчезает при продолжении терапии), гастроэзофагеальный рефлюкс, запор; единичные случаи – затрудненное глотание, кишечная непроходимость;
дыхательная система: бронхоспазм, носовое кровотечение, местное раздражение глотки, кашель, дисфония;
мочевыделительная система: инфекции мочевого тракта, задержка и затрудненное мочеиспускание у мужчин с факторами риска;
центральная нервная система: головокружение;
аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь, реакции гиперчувствительности; единичные случаи – отек Квинке;
прочие реакции: единичные случаи – повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткость зрения.

Передозировка

Основные симптомы: нарушения аккомодации, сухость во рту, увеличение частоты сердечных сокращений (проявления антихолинергического действия).

После ингаляции дозы до 282 мкг однократно у здоровых добровольцев системные антихолинергические эффекты не выявлены. После повторного применения однократной суточной дозы 141 мкг отмечалось развитие билатерального конъюнктивита в комбинации с ксеростомией, которые при продолжении лечения проходили самостоятельно. При проведении исследования, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении Спиривы у пациентов с ХОБЛ, получавших более 4 недель максимально по 36 мкг в день, установлено, что единственным побочным эффектом была сухость во рту.

Возникновение острой интоксикации, связанной со случайным приемом внутрь капсул, маловероятно, что связано с низкой биодоступностью Спиривы.

Особые указания

Препарат не предназначен для купирования острых бронхоспастических приступов.

После ингаляции Спиривы может развиться реакция гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции препарата (как и других ингаляционных средств) может привести к развитию бронхоспазма.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) требуется тщательный контроль состояния пациента.

Порошок из капсул не должен попадать в глаза. При появлении симптомов закрытоугольной глаукомы (нечеткость зрения, отек роговицы, конъюнктивальный застой, дискомфорт или боль в глазах, зрительные ореолы с покраснением глаз) следует немедленно обратиться к врачу.

В одной капсуле Спиривы содержится лактозы моногидрат в количестве 5,5 мг.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования о влиянии Спиривы на способность пациента водить автомобиль и управлять механизмами не проводились, однако следует учитывать возможность развития таких побочных действий как нечеткость зрения и головокружение. При возникновении перечисленных реакций рекомендуется соблюдать осторожность или отказаться от выполнения работ, связанных с повышенной концентрацией внимания и быстрой реакцией.

Применение при беременности и лактации

В I триместре беременности применять Спириву противопоказано.

Сведения об использовании бромида тиотропия во время беременности у человека ограничены. При проведении исследований на животных прямое/опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие доказано не было. В доклинических исследованиях установлено, что бромид тиотропия в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко.

В качестве меры предосторожности во II–III триместрах беременности и в период лактации применять Спириву следует только в случаях, если ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Применение в детском возрасте

Терапия Спиривой пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

При назначении Спиривы пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина ≤ 50 мл/мин) требуется контроль их состояния.

Лекарственное взаимодействие

Разрешается применение Спиривы одновременно с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для терапии ХОБЛ: производными метилксантина, симпатомиметиками, ингаляционными глюкокортикостероидами и пероральными глюкокортикостероидами.

Постоянное совместное применение Спиривы и антихолинергических средств не изучалось, поэтому такая комбинация не рекомендуется. При разовом одновременном приеме перечисленных препаратов изменения ЭКГ и жизненных параметров не наблюдались, выраженность побочных реакций не уменьшалась.

Аналоги

Аналогами Спиривы являются Спирива Респимат , Тиотропиум-натив .

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Капсулы нельзя замораживать, подвергать воздействию высоких температур или солнечных лучей.

Ингалятор ХандиХалер используют не более года. Вскрытый блистер с капсулами необходимо использовать в течение 9 суток.

Срок годности препарата – 2 года.

Результат: положительный отзыв

Свое дело знает и выполняет

Преимущества: Безопасно, эффективно, не вызывает привыкания.

Недостатки: цена

Препарат очень нужный и эффективный. Два года назад я споткнулась, неудачно упала и заработала пневмоторакс. Вот с тех пор и начались у меня проблемы с легкими. Естественно, что за все время перепробовала множество ингаляторов. Да, некоторые из них меня выручали, временно правда, другие же давали побочки, особенно на сердце. Спириву врач прописал сравнительно недавно. Это такое лекарственное средство в виде капсул, внутри которых находится порошок для ингаляций. Также в комплекте есть и сам ингалятор. Принимаю Спириву ежедневно по утрам. Благодаря этому лекарству, мне легче дышать, нет приступов одышки.

Результат: нейтральный отзыв

Неплохой препарат, но дорого.

Преимущества: удобный, быстродействующий

Недостатки: цена

Назначили мне Спириву. У меня астма, часто задыхаюсь. Скажу честно, что дороговато для него. Он мне помог, легче стало дышать, и пропал кашель, но есть лекарства дешевле с такими же действиями. До этого покупала другие более дешёвые, но видимо организм привык, и ничего не помогало. Ингалятор очень удобный. Но после его использования у меня постоянно возникает сухость во рту. В итоге отказалась от него. Лекарство не плохое, если есть деньги. Не все могут себе его позволить. Хорошо помогает при хроническом бронхите, но если астма, то лучше брать другой препарат.

Результат: отрицательный отзыв

Результат: нейтральный отзыв

Не особо помог при бронхите

Преимущества: становилось легче дышать после ингаляции

Недостатки: не удобно в использовании, сухость во рту

Было у меня простудное заболевание, перешедшее в бронхит. Доктор назначил ингаляцию Спирива. Вернее он мне и дал это приспособление, как оказалось позже, в аптеке проблематично его приобрести и дорого. Выполняла процедуру 1 раз в сутки и как такового эффекта в ускорении выздоровления не ощутила. Болезнь прошла через неделю, либо по времени пора уже было поправиться, либо другие лекарства помогли, возможно все в комплексе подействовало, но все же хотелось бы более скорейшего эффекта. Из побочек была сухость во рту, очень хотелось пить. В инструкции читала, что препарат помогает при астме, возможно это заболевание более эффективно излечивается этим препаратом.

Результат: положительный отзыв

Недолговечное средство от одышки

Преимущества: эффективность, не было побочек

Недостатки: дорого, картриджы отдельно не продаются

Странная история с этим лекарством в наших аптеках. Назначили мне его в больнице, чтобы помочь в борьбе с одышкой. Оно действительно хорошо действовало и я везде брал его с собой. Но однажды (довольно скоро) картриджи закончились. А когда я пошел в аптеку, чтобы купить новые, оказалось, что новые отдельно не продаются. Надо покупать весь комплект, с ингалятором. Что выйдет дорого. Да и зачем мне столько ингаляторов, не раздаривать же их друзьям. Видимо, придется просить, чтобы мне предложили другое средство, не готов столько тратить регулярно на средство от одышки. Полный комплект стоит 2500 рублей, чтобы вы понимали почему я не хочу этого делать.