Мадопар– комбинированный препарат противопаркинсонического действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Мадопара (леводопа + бенсеразид):

Таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг (Мадопар быстродействующие /диспергируемые/ таблетки «125»): плоские, белые или практически белые, слегка мраморные, цилиндрические, со скошенным краем, со слабым запахом или без него, с линией разлома на одной и гравировкой «ROCHE 125» на другой стороне; таблетки толщиной 4,2 мм и диаметром около 11 мм;
Таблетки 200 мг + 50 мг (Мадопар «250»): цилиндрические, со скошенным краем, бледно-красные с небольшими вкраплениями, плоские, с едва уловимым запахом, на одной стороне – крестообразная риска, на другой – гравировка «ROCHE», крестообразная риска и шестиугольник; таблетки толщиной 3-4 мм и диаметром 12,6-13,4 мм;
Капсулы 100 мг + 25 мг (Мадопар «125»): желатиновые, с розово-телесным непрозрачным корпусом и светло-голубой непрозрачной крышечкой, твердые, с надписью черного цвета «ROCHE»; содержимое капсул – светло-бежевый, гранулированный мелкий порошок (иногда скомковавшийся), с едва уловимым запахом;
Капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг (Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) «125»): твердые, с темно-зеленой непрозрачной крышечкой и светло-голубым непрозрачным корпусом, желатиновые, с маркировкой «ROCHE», выполненной ржаво-красными чернилами; содержимое капсул – белый или слегка желтоватый гранулированный мелкий порошок (иногда скомковавшийся), с едва уловим запахом.

Все лекарственные формы Мадопара выпускают в стеклянных коричневых флаконах по 30 или 100 шт.; по 1 флакону в пачке картонной.

Одна таблетка диспергируемая содержит:

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кислота лимонная безводная.

Одна таблетка содержит:

Активные вещества: леводопа – 200 мг, бенсеразид – 50 мг;
Вспомогательные компоненты: магния стеарат, маннитол, натрия докузат, кальция гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный (безводный), микрокристаллическая целлюлоза, краситель железа оксид красный, этилцеллюлоза, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Одна капсула содержит:

Активные вещества: леводопа – 100 мг, бенсеразид – 25 мг;
Вспомогательные компоненты: магния стеарат, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, повидон;
Оболочка: крышечка – желатин, титана диоксид, краситель индигокармин; корпус – желатин, краситель железа оксид красный, титана диоксид.

Одна капсула с модифицированным высвобождением содержит:

Активные вещества: леводопа – 100 мг, бенсеразид – 25 мг;
Вспомогательные компоненты: маннитол, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, масло растительное гидрогенизированное, повидон, кальция гидрофосфат;
Оболочка: крышечка – титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель индигокармин, желатин; корпус – желатин, краситель индигокармин, титана диоксид.

Показания к применению

Мадопар применяют при болезни Паркинсона и синдроме «беспокойных ног» (в том числе идиопатическом синдроме «беспокойных ног» и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе).

Противопоказания

Закрытоугольная глаукома;
Детородный возраст у пациенток, если они не используют методы контрацепции высокой степени надежности;
Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов моноаминоксидазы типа А и В;
Психические заболевания с психотическим компонентом;
Заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
Декомпенсированные нарушения функции почек, печени или эндокринных органов (за исключением находящихся на диализе пациентов с синдромом «беспокойных ног»);
Возраст младше 25 лет;
Беременность;
Период лактации;
Гиперчувствительность к основным или вспомогательным веществам препарата.

Способ применения и дозировка

Все лекарственные формы Мадопара принимают внутрь: для терапии болезни Паркинсона – не ранее чем за полчаса до или по прошествии часа после приема пищи; для терапии синдрома «беспокойных ног» – с небольшим количеством пищи за час до сна.

Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая). Капсулы Мадопар ГСС «125» ни в коем случае нельзя открывать перед употреблением, в противном случае теряется эффект модифицированного высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар «250» для облегчения глотания перед приемом можно размельчить.

Таблетки диспергируемые необходимо растворять в 25-50 мл воды: через несколько минут они полностью растворяются с образованием молочно-белой суспензии, которую следует принять не позднее, чем через полчаса после растворения. Суспензию перед приемом нужно перемешать, во избежание образования осадка.

При болезни Паркинсона терапию начинают постепенно, подбирая дозы в индивидуальном порядке, до достижения оптимального эффекта.

Режим дозирования:

Начальная терапия: 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида (62,3 мг) 3-4 раза в день, далее, при хорошей переносимости, дозу постепенно увеличивают (в зависимости от реакции пациента). В большинстве случаев оптимальный эффект достигается при приеме 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, разделенных на 3 или более приема. Дальнейшее увеличение дозы (если это необходимо) следует проводить не чаще одного раза в месяц;
Поддерживающая терапия: средняя поддерживающая доза – 100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида (125 мг) 3-6 раз в день. Оптимальный терапевтический эффект обеспечивается за счет числа приемов (не менее 3 раз в день) и их распределения в течение дня.

Для достижения оптимального эффекта вместо капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250» можно применять таблетки диспергируемые или капсулы с модифицированным высвобождением.

Для пациентов, страдающих синдромом «беспокойных ног» максимально допустимая доза составляет 400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида (500 мг).

Режим дозирования:

Идиопатический синдром «беспокойных ног», сопровождаемый нарушением засыпания (рекомендуется применять таблетки Мадопар «250» или капсулы Мадопар «125»): начальная доза – варьируется в пределах от 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида до 100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида (62,5-125 мг). Допускается увеличение дозы до 200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида (250 мг) при недостаточном эффекте;
Идиопатический синдром «беспокойных ног», сопровождаемый нарушениями засыпания и сна: начальная доза – 1 капсула Мадопар «125» или 1 капсула с модифицированным высвобождением. Допускается увеличение дозы Мадопара ГСС «125» до 2 капсул при недостаточном терапевтическом эффекте;
Идиопатический синдром «беспокойных ног», сопровождаемый нарушениями засыпания и сна, а также нарушениями в течение дня: дополнительно 1 капсула Мадопар «125» или 1 таблетка диспергируемая; максимально допустимая доза – 400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида (500 мг) в день;
Синдром «беспокойных ног» у получающих диализ пациентов с хронической почечной недостаточностью: 1 капсула Мадопар «125» или 1 таблетка диспергируемая за полчаса до проведения диализа.

Во время терапии болезни Паркинсона Мадопар можно применять в комбинации с иными противопаркинсоническими препаратами; в ходе лечения может потребоваться уменьшение дозы иных препаратов или их постепенная отмена;

Таблетки диспергируемые являются специальной лекарственной формой для пациентов, страдающих акинезией или дисфагией, возникающих в раннее утреннее время или во второй половине дня, а также при феномене «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата» или «истощения эффекта однократной дозы».

Если на протяжении дня у пациента возникают выраженные моторные флюктуации («феномен включения-выключения» или феномен «истощения эффекта однократной дозы»), следует увеличить кратность приема препарата с соответственным уменьшением разовых доз, либо применять Мадопар ГСС «125» (предпочтительнее).

Переход на капсулы с модифицированным высвобождением рекомендуется начинать с утренней дозы, сохраняя при этом суточную дозу и схему терапии Мадопаром «125» или Мадопаром «250».

По прошествии 2-3 дней дозу постепенно повышают (приблизительно на 50%), при этом состояние пациента может временно ухудшиться (о чем он должен быть предупрежден заблаговременно). Капсулы с модифицированным высвобождением начинают действовать несколько позже (связано с их фармакокинетическими свойствами). Для более быстрого достижения клинического эффекта можно их применять в сочетании с таблетками диспергируемыми или Мадопаром «125». Особенно полезным это может оказаться в случаях, когда первая утренняя доза должна быть несколько выше последующих. Индивидуальную дозу капсул с модифицированным высвобождением следует подбирать тщательно и медленно, соблюдая интервал между изменениями не менее 2-3 дней.

Положительный эффект у пациентов с ночной симптоматикой достигается посредством постепенного увеличения вечерней дозы капсул с модифицированным высвобождением до 2 шт. (250 мг) перед отходом ко сну.

Для устранения дискинезии (выраженный эффект капсул с модифицированным высвобождением) предпочтительно увеличение интервалов между приемами, нежели уменьшение разовой дозы.

Если при терапии Мадопаром ГСС «125» не достигается оптимальный эффект следует вернуться к прежнему приему таблеток диспергируемых Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250».

Лекарственное средство хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью умеренной или легкой степени тяжести не требуется.

В случаях продолжительного приема препарата могут возникать: эпизоды «застывания», «феномен истощения» – при которых следует сократить интервал между приемами или уменьшить разовую дозу Мадопара; феномен «включения-выключения» – рекомендуется увеличить разовую дозу и снизить кратность приема препарата. В дальнейшем, для усиления эффекта терапии, можно попробовать вновь увеличить дозу.

Для того чтобы исключить нарастание симптомов синдрома «беспокойных ног» (усиление степени тяжести, раннее появление на протяжении дня, вовлечение других частей тела) не следует превышать рекомендованную максимальную дозу – 500 мг (400 мг леводопы +100 мг бенсеразида).

Если наблюдается нарастание клинической симптоматики рекомендуется уменьшить дозу леводопы или постепенно ее отменить с назначением иной терапии.

Побочные действия

При применении Мадопара могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем и органов:

Система крови: редко – тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия;
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): сухость слизистой полости рта, тошнота, диарея, рвота; в отдельных случаях – потеря или изменение вкусовых ощущений;
Кожа и ее придатки: редко – сыпь, зуд;
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы препарата), аритмии;
Нервная система и психическая сфера: головокружение, ажитация, головная боль, тревога, депрессия, бессонница, бред, галлюцинации, временная дезориентация (в особенности у пациентов пожилого возраста и у больных с данными симптомами в анамнезе); на более поздних стадиях терапии иногда – усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды внезапной сонливости и «застывания», выраженная сонливость, феномен «истощения» и «включения-выключения»;
Организм в целом: анорексия, ринит, бронхит, фебрильная инфекция;
Лабораторные показатели: иногда – изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии, транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, повышение азота мочевины крови и гамма-глутамилтранспептидазы.

Особые указания

При приеме леводопы в течение длительного периода следует периодически осуществлять контроль функции печени и почек, формулы крови; при открытоугольной глаукоме рекомендуется регулярно проводить измерение внутриглазного давления, поскольку леводопа (теоретически) может его повышать; при сахарном диабете необходимо часто контролировать в крови уровень глюкозы и соответственно корригировать дозировку гипогликемических препаратов.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии терапии, можно в значительной степени устранить, если принимать лекарственное средство с небольшим количеством жидкости или пищи, а также увеличивать дозу медленно.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией прием препарата продолжают вплоть до операции. Исключением является общая анестезия с галотаном, за 12-48 ч до проведения которой прерывают терапию Мадопаром (связано с риском возникновения аритмии и колебания артериального давления). Прием препарата возобновляют после хирургического вмешательства, постепенно увеличивая дозу до прежнего уровня.

Резкая отмена Мадопара не рекомендуется, поскольку вследствие этого может возникнуть «злокачественный нейролептический синдром», вероятно в форме, угрожающей жизни. При возникновении синдрома рекомендуется госпитализация или тщательное врачебное наблюдение и назначение соответствующего симптоматического лечения (включая повторное назначение препарата после того, как будет дана соответствующая оценка состояния пациента).

В связи с тем, что депрессия может быть вызвана приемом препарата или быть клиническим проявлением заболевания, пациент должен находится под тщательным наблюдением в отношении появления побочных эффектов со стороны психики.

В некоторых случаях при болезни Паркинсона отмечается возникновение поведенческих и когнитивных расстройств, которые связанны с неконтролируемым приемом возрастающих или значительным превышением терапевтических доз Мадопара вопреки рекомендациям врача.

Если в период терапии возникает сонливость (внезапные эпизоды сонливости) рекомендуется отказаться от ведения возможно опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций. При появлении сонливости необходимо проанализировать следует ли снизить дозу или необходимо отменить препарат.

Лекарственное взаимодействие

Леводопа и бенсеразид обладают высокой активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Мадопара с принимаемыми одновременно с ним лекарственными препаратами.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте: таблетки диспергируемые и таблетки Мадопар «250» – при температуре до 25 °С; капсулы Мадопар «125» и Мадопар ГСС «125» – до 30 °С.

Срок годности:

Таблетки диспергируемые, капсулы Мадопар «125» и капсулы Мадопар ГСС «125» – 3 года;
Таблетки Мадопар «250» – 4 года.

Мадопар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Madopar

Код ATX: N04BA02

Действующее вещество: леводопа + бенсеразид (levodopa + benserazide)

Производитель: Roche S. p. A. (Италия), Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Мадопар – комбинированное противопаркинсоническое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мадопара:

Капсулы твердые желатиновые (125): размер №2, непрозрачной структуры с корпусом розовато-телесного, крышечкой светло-голубого цвета и черной маркировкой «ROCHE»; внутри капсул – гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся (по 30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Капсулы твердые желатиновые с модифицированным высвобождением (ГСС 125): размер №1, непрозрачной структуры с корпусом светло-голубого, крышечкой темно-зеленого цвета и ржаво-красной надписью «ROCHE»; внутри капсул – гранулированный порошок желтоватого или белого цвета, иногда скомковавшийся (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Таблетки диспергируемые (быстродействующие) (125): плоской цилиндрической формы, со скошенным краем, имеют почти белый или белый цвет с легкой мраморностью поверхности, на одной стороне разделительная риска, на другой – гравировка «ROCHE 125», со слабым запахом или без него, диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4,2 мм (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Таблетки 250: плоской цилиндрической формы, со скошенным краем, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями, на одной стороне нанесена гравировка «ROCHE», крестообразная риска и шестиугольник, на другой – крестообразная разделительная риска; диаметр таблетки 12,6-13,4 мм, толщина 3-4 мм (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Мадопара – леводопа и бенсеразида гидрохлорид, их содержание в препарате (соответственно):

1 капсула (размер №2 и №1) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка диспергируемая (125) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка (250) – 200 мг и 57 мг, что эквивалентно 50 мг бенсеразида.

Вспомогательные компоненты:

Капсулы 125: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк;
Капсулы ГСС 125 (с модифицированным высвобождением): маннитол, масло растительное гидрогенизированное, повидон, гипромеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, тальк;
Таблетки 125: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лимонная кислота безводная, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
Таблетки 250: кальция гидрофосфат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный, магния стеарат, докузат натрия.

Состав капсул: титана диоксид (E171), желатин.

Дополнительно в составе капсул:

Капсулы 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), корпус – краситель железа оксид красный (E172);
Капсулы ГСС 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), краситель железа оксид желтый (E172), корпус – краситель индигокармин (E132).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дофамин, который в головном мозге действует как нейромедиатор, у пациентов с болезнью Паркинсона образуется в базальных ганглиях в слишком маленьком количестве. Леводопа, или L-ДОФА (4-дигидрофенилаланин), представляет собой метаболический предшественник дофамина. В отличие от последнего, данное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После попадания леводопы в ЦНС она трансформируется в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При пероральном приеме леводопа быстро декарбоксилируется с образованием дофамина как в экстрацеребральных, так и церебральных тканях. Вследствие этого большая часть действующего вещества не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто провоцирует побочные реакции. По этой причине требуется блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что становится возможным при ее сочетании с бенсеразидом, являющимся ингибитором периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

В составе Мадопара леводопа и бенсеразид представлены в соотношении 4:1. При этом препарат остается таким же эффективным, как и леводопа в значительных дозах.

При применении лекарственного средства для устранения синдрома беспокойных ног точный механизм действия не исследован, однако предположительно дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250

Леводопа и бенсеразид преимущественно всасываются в верхних отделах тонкой кишки (66‒74% от принятой дозы), причем степень всасывания не зависит от места абсорбции в данном отделе кишечника. Максимальный уровень леводопы в плазме достигается через 1 час после приема таблеток либо капсул. Таблетки Мадопар 250 и капсулы Мадопар 125 являются биоэквивалентными при приеме в идентичной молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в данных лекарственных формах равна в среднем 98% (диапазон варьируется от 74% до 112%). Степень всасывания леводопы (AUC) и ее максимальные концентрации в плазме увеличиваются прямо пропорционально дозе (относится к диапазону доз 50‒200 мг). При приеме Мадопара одновременно с пищей скорость и степень всасывания леводопы снижаются. При назначении капсул либо таблеток после еды максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30%, а время ее достижения увеличивается. Степень всасывания данного активного компонента при этом снижается на 15%.

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) Мадопар 125

После перорального приема диспергируемых таблеток фармакокинетические профили леводопы аналогичны таковым после приема таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125. Однако максимальные концентрации вещества в плазме при этом обычно достигаются за меньший промежуток времени. Показатели всасывания таблеток диспергируемых у пациентов проявляют тенденцию к меньшей вариабельности.

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС 125

Для Мадопара ГСС 125 характерны другие фармакокинетические показатели, чем для остальных лекарственных форм. Активные компоненты высвобождаются в желудке с незначительной скоростью. Максимальная концентрация леводопы не превышает 20–30% от таковой после приема таблеток Мадопар 250 и капсул Мадопар 125 и достигается через 3 часа после приема препарата. Динамика концентрации действующего вещества в плазме характеризуется более длительным периодом «полужизни» (отрезок времени, на протяжении которого содержание леводопы в плазме превышает или равно половине максимальной концентрации), чем у таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125, что подтверждает непрерывное модифицируемое высвобождение. Биодоступность капсул Мадопар ГСС 125 составляет 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и капсул Мадопар 125, причем прием пищи не влияет на нее. Максимальная концентрация леводопы также не зависит от приема пищи и в данном случае достигается через 5 часов после приема данной лекарственной формы.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемой транспортной системы. Связывание с белками плазмы отсутствует. Объем распределения равен 57 л. Площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) для леводопы, содержащейся в спинномозговой жидкости, составляет 12% от данного показателя в плазме. При приеме Мадопара в рекомендованных дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер и преимущественно кумулируется в печени, тонкой кишке, почках и легких.

Метаболизм леводопы осуществляется двумя основными (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя побочными (окисление и трансаминирование) путями. Леводопа превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Основными конечными продуктами данного пути обмена являются дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза принимает участие в процессах метилирования леводопы, в результате которых образуется 3-О-метилдопа. Период полувыведения данного основного метаболита из плазмы равен 15–17 часам, причем у пациентов, принимающих Мадопар в рекомендованных дозах, происходит его кумулирование. При совместном назначении с бенсеразидом леводопа подвергается периферическому декарбоксилированию в меньшей степени, что обуславливает более высокие концентрации леводопы и 3-О-метилдопы в плазме и более низкое содержание фенолкарбоксильных кислот (дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты) и катехоламинов (норадреналина, дофамина) в плазме.

В печени и слизистой оболочке кишечника бенсеразид гидролизуется, причем конечным продуктом процесса является тригидрокси-бензилгидразин. Данный метаболит представляет собой мощный ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы – 1,5 часа. Клиренс вещества из плазмы составляет приблизительно 430 мл/мин.

Бенсеразид практически полностью элиминируется путем участия в метаболических процессах. Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно через почки (64%) и в меньшей степени через кишечник (24%).

Сведения о фармакокинетике леводопы у больных с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (65‒78 лет), страдающих болезнью Паркинсона, AUC и период полувыведения возрастают на 25%, что не относится к клинически значимым изменениям и не требует коррекции режима дозирования.

Показания к применению

Согласно инструкции, Мадопар показан пациентам с болезнью Паркинсона:

Идиопатический синдром «беспокойных ног»;
Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Кроме этого, при дисфагии и акинезии в утреннее и вечернее время суток, пациентам с феноменом «истощения эффекта однократной дозы» или феноменом «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата» назначают диспергируемые быстродействующие таблетки 125.

При любых типах колебаний действия леводопы («дискинезии пика дозы» или «феномен конца дозы», включая неподвижность в ночное время) показано применение капсул Мадопар ГСС 125.

Противопоказания

Психические патологии с психотическим компонентом;
Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
Декомпенсированное нарушение функций печени;
Декомпенсированное нарушение функций почек (кроме больных с синдромом «беспокойных ног», находящихся на диализе);
Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), комбинации ингибиторов МАО типа A и МАО типа B;
Закрытоугольная глаукома;
Возраст до 25 лет;
Период беременности и грудного вскармливания;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Прием Мадопара противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.

Инструкция по применению Мадопара: способ и дозировка

Мадопар принимают внутрь за полчаса до или через 1 час после еды.

Таблетки 250 можно дробить для облегчения глотания, таблетки диспергируемые перед приемом растворяют в 25-50 мл воды. Таблетка растворяется в течение нескольких минут, образовавшийся молочно-белый раствор необходимо принять в ближайшие полчаса, тщательно перемешав его.

Применение Мадопара начинают с постепенного подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей оптимальный терапевтический эффект.

Начальная стадия болезни: лечение следует начинать с приема препарата в дозе 50 мг/12,5 мг (леводопа/бенсеразид) 3-4 раза в сутки. Учитывая переносимость Мадопара больным, дозу рекомендуется увеличивать постепенно. Оптимальный клинический эффект достигается в течение 4-6 недель, обычно, при суточной дозе 300-800 мг/75-200 мг в 3 и более приема. При необходимости, приступать к дальнейшему повышению суточной дозы следует не раньше чем через 1 месяц;
Поддерживающая доза: по 100 мг/25 мг 3-6 раз в сутки, для оптимизации эффекта следует использовать таблетки диспергируемые или капсулы ГСС 125;
Синдром «беспокойных ног»: препарат принимают за 1 час до сна во время еды не более 400 мг/100 мг (500 мг Мадопара) в сутки;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания: следует принимать капсулы 125 или таблетки 250, начальная доза – 50 мг/12,5 мг-100 мг/25 мг (леводопа/бенсеразид). Для достижения клинического эффекта дозу следует повысить до 200 мг/50 мг;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания и сна: начальная доза – по 1 капсуле ГСС 125 и 1 капсуле 125 за 1 час до отхода ко сну. В случае необходимости следует увеличить дозу ГСС 125 до 2 капсул;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания, сна и в течение суток: дополнительно – 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула 125, но не более 400 мг/100 мг (500 мг Мадопара) в сутки;
Синдром «беспокойных ног» на фоне хронической почечной недостаточности у больных, получающих диализ: 1 капсула 125 или 1 таблетка диспергируемая за полчаса до начала проведения диализа.

В случае назначения Мадопара в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами возможно возникновение необходимости в снижении их дозы или постепенной отмене.

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) – особая форма Мадопара для больных с акинезией или дисфагией в утреннее и вечернее время суток, феноменами «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата». При возникновении в течение дня феномена «истощения эффекта однократной дозы» или феномена «включения-выключения», больного следует перевести на более частый прием препарата в меньших разовых дозах или (и это предпочтительнее) на применение капсул ГСС 125.

Начинать переход на ГСС 125 желательно с приема утренней дозы, соответствующей таблеткам диспергируемым или таблеткам 250, при этом рекомендуется сохранить и режим терапии.

Постепенно увеличивать дозу (примерно на 50%) начинают через 2-3 дня. Следует предупредить больных о возможном временном ухудшении состояния в этот период, поскольку действие ГСС 125 начинается несколько позже.

Для достижения более быстрого клинического эффекта рекомендуется прием ГСС 125 комбинировать с капсулами 125 или таблетками диспергируемыми (быстродействующими). Данное сочетание оптимально для первой утренней дозы.

Дозу ГСС 125 необходимо подбирать тщательно и медленно, с перерывом в 2-3 дня и более между изменениями.

Для достижения положительного эффекта у больных с проявляющимися симптомами в ночное время, рекомендуется постепенное повышение вечерней дозы (перед сном) ГСС 125 до 2 капсул.

При появлении дискинезии на фоне приема ГСС 125 следует увеличить интервалы между приемами (это дает больший эффект, чем уменьшение разовой дозы).

При недостаточной эффективности Мадопара ГСС 125 следует вернуться к ранее применяемым формам препарата.

Длительная терапия может вызвать появление феномена «истощения», эпизодов «застывания», феномена «включения-выключения». Особые случаи режима дозирования заключаются в дроблении суточной дозы препарата, то есть в уменьшении разовой дозы или сокращении интервала между приемами препарата при феномене «истощения» и эпизодах «застывания», а при феномене «включения-выключения» – в уменьшении числа приемов при увеличении разовой дозы. Затем можно вновь попробовать увеличить дозу для эффективности лечения.

Коррекция дозы не требуется больным с почечной недостаточностью, протекающей в легкой и средней степени тяжести. Мадопар хорошо переносится больными, находящимися на гемодиализе.

Для исключения усугубления симптомов синдрома «беспокойных ног» суточная доза Мадопара не должна превышать 400 мг/100 мг (леводопа/бенсеразид).

В случае нарастания клинических симптомов больному следует снизить дозу леводопы или постепенно перейти на применение других средств.

Побочные действия

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота; в отдельных случаях – сухость слизистой оболочки рта, изменение или потеря вкусовых ощущений;
Нервная система: бессонница, ажитация, тревога, галлюцинации, временная дезориентация (особенно у больных пожилого возраста и при указании в анамнезе на данные симптомы), бред, депрессия, головокружение, головная боль; (на поздних стадиях терапии) иногда – выраженная сонливость, самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды «застывания», феномен «истощения» (ослабление эффекта к концу периода действия дозы), эпизоды внезапной сонливости, феномен «включения-выключения», усугубление синдрома «беспокойных ног»;
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (при снижении дозы Мадопара ослабевает), аритмии, артериальная гипертензия;
Система кроветворения: редко – транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
Дыхательная система: ринит, бронхит;
Со стороны организма в целом: анорексия;
Дерматологические реакции: редко – кожный зуд, сыпь;
Лабораторные показатели: иногда – повышение гамма-глутамилтранспептидазы, азота мочевины крови, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, изменение цвета мочи до красного (при стоянии – темнеющего);
Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Передозировка Мадопара выражается симптомами, в инструкции упоминающимися как побочные эффекты, но в более выраженной форме. Это проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), со стороны ЖКТ (тошнота и рвота) и психической сферы (бессонница, помутненное сознание), а также патологические непроизвольные движения.

При приеме капсул препарата с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС 125) симптомы передозировки могут наблюдаться позднее из-за сниженной скорости всасывания активных компонентов в желудке.

При передозировке необходимо проводить контроль жизненно важных функций. Также рекомендуется симптоматическое лечение с применением антиаритмических средств, дыхательных аналептиков, в соответствующих случаях – нейролептиков. При приеме капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (Мадопар ГСС 125) желательно предотвратить последующую абсорбцию Мадопара.

Особые указания

Чтобы в значительной степени снизить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы, следует всегда принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи и медленно увеличивать дозу.

У пациентов с открытоугольной глаукомой необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.

Больным с сахарным диабетом необходима коррекция принимаемой дозы гипогликемических средств и проведение частого контроля уровня глюкозы в крови.

Перед общей анестезией прием препарата следует продолжать как можно дольше кроме случая назначения галотанового наркоза, который на фоне Мадопара может вызвать колебания артериального давления (АД) и аритмию. Поэтому при галотановом наркозе прием препарата рекомендуется отменить за 12-48 часов до общей анестезии. После хирургического вмешательства лечение возобновляют с низких доз и постепенно повышают до прежнего уровня.

Нельзя производить резкую отмену препарата, это может вызвать развитие злокачественного нейролептического синдрома, характерными признаками которого являются ригидность мышц, повышение температуры тела и уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, психические изменения. Поскольку синдром может принять форму, представляющую угрозу для жизни больного, ему требуется тщательное наблюдение врача и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Применение препарата необходимо сопровождать регулярным наблюдением пациента на предмет возможного появления побочных психических реакций. Депрессия может возникнуть как на фоне терапии, так и являться клиническим проявлением паркинсонизма.

Неконтролируемое применение возрастающих доз препарата может вызывать поведенческие и когнитивные расстройства.

В случае появления сонливости или внезапных эпизодов сонливости следует снизить дозу или отменить Мадопар, больному в этот период необходимо отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременные женщины и женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные способы контрацепции, ни в коем случае не должны принимать Мадопар вследствие высокого риска развития нарушений скелета у плода. Если беременность наступила на фоне лечения препаратом, его следует незамедлительно отменить, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

При необходимости приема Мадопара в период лактации грудное вскармливание рекомендуется сразу же прекратить, поскольку достоверные данные о проникновении бенсеразида в грудное молоко отсутствуют. Нельзя полностью исключить угрозу неправильного формирования скелета у новорожденного.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других лекарственных средств показано только по назначению лечащего врача, который, учитывая клиническое состояние и возможные сопутствующие патологии больного, даст рекомендации, позволяющие избежать развития тяжелых побочных реакций.

Аналоги

Аналогами Мадопара являются: Циклодол , Проноран , Винпотропил , Эльдеприл, Юмекс , Сталево, Неомидантан, Леводопа/Бенсеразид-Тева .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в сухом месте при температуре: капсулы – до 30°C, таблетки – до 25°C.

Срок годности: капсулы и таблетки диспергируемые – 3 года, таблетки Мадопар 250 мг – 4 года.

капсулы 125 мг; банка (баночка) 100 коробка (коробочка) 1;

Фармакодинамика препарата Мадопар

Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) является непосредственным предшественником дофамина. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин и восполнением его дефицита непосредственно в ЦНС. Устраняет гипокинезию, ригидность мышц, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях, образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов.

Бенсеразид - ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС - с одной стороны и к уменьшению проявлений побочного действия - с другой. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6–8 дней, максимальный - через 25–30 сут. Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) - новая лекарственная форма - обеспечивает более стабильное и продолжительное поддержание терапевтически эффективной концентрации.

Фармакокинетика препарата Мадопар

Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20–30% дозы, Tmax при пероральном приеме - 2–3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от значений внутрижелудочного pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1–3% проникает в головной мозг. T1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин - выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

Противопоказания к применению препарата Мадопар

Заболевания эндокринной системы, почек, печени, сердца, психозы, беременность, возраст (до 25 лет).

Побочные действия препарата Мадопар

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы), повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения - самопроизвольные движения (хорея, атетоз), эпизоды застывания, ослабление эффекта к концу действия дозы, феномен включения-выключения, выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление симптомов синдрома беспокойных ног, ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Прочие: фебрильная инфекция.

Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови.

Способ применения и дозы препарата Мадопар

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально

Передозировка препаратом Мадопар

Симптомы: аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота, рвота, патологические непроизвольные движения.

Лечение: симптоматическое (дыхательные аналептики, противоаритмические ЛС, нейролептики), контроль жизненно важных функций.

Взаимодействия препарата Мадопар с другими препаратами

Нейролептики, опиоидные анальгетики, гипотензивные ЛС, содержащие резерпин, снижают действие препарата. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) возможно нарушение кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. Комбинация ингибиторов МАО A и МАО В эквивалентна приему неселективного ингибитора МАО, что является противопоказанием. Общая анестезия с галотаном - риск колебания АД, аритмии; прием препарата необходимо отменить за 12–48 ч до анестезии. Леводопа усиливает действие симпатомиметиков (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, амфетамина). Другие противопаркинсонические ЛС (антихолинергические ЛС, амантадин, агонисты дофамина) - усиление побочного действия. Пища, богатая белками, может снижать абсорбцию леводопы в ЖКТ.

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Леводопа 200 мг, бенсеразид 50 мг.Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

Фармакологический эффект

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.Болезнь ПаркинсонаПосле приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.Мадопар; представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар; 125 и таблеток Мадопар; 250, и достигается через 3 ч после приема.Синдром беспокойных ногТочный механизм синдрома беспокойных ног неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:- у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами истощения эффекта однократной дозы или увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата (Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые));- у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, дискинезии пика дозы и феномен конца дозы, например, неподвижность в ночное время (Мадопар; ГСС 125).Синдром беспокойных ног:- идиопатический синдром беспокойных ног;- синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;- декомпенсированное нарушение функций печени;- декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом беспокойных ног, получающих диализ);- заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;- психические заболевания с психотическим компонентом;- закрытоугольная глаукома;- одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;- возраст до 25 лет;- женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;- беременность;- период лактации (грудного вскармливания);- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.Капсулы Мадопар; 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая.Капсулы Мадопар; ГСС 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.Таблетки Мадопар; 250 можно размельчать для облегчения глотания.Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.Болезнь ПаркинсонаСтандартный режим дозированияВнутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.Начальная терапияНа ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.Поддерживающая терапияСредняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара 125 в форме обычных капсул и Мадопара 250 в форме обычных таблеток на Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар; ГСС 125.Синдром беспокойных ногПрепарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпанияРекомендуется назначать капсулы Мадопар; 125 или таблетки Мадопар; 250.Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпания и снаНачальная доза - 1 капсула Мадопар; ГСС 125 и 1 капсула Мадопар; 125 за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС 125 следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение сутокДополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар; 125, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).Синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализПрепарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар; 125) за 30 мин до начала диализа.Режим дозирования в особых случаяхБолезнь ПаркинсонаМадопар; можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.Мадопар; 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом истощения эффекта однократной дозы или увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата.Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен истощения эффекта однократной дозы, феномен включения-выключения), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС 125.Переход на Мадопар; ГСС 125 лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара 125 и Мадопара 250.Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар; ГСС 125 начинает действовать несколько позже.Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар; ГСС 125 вместе с капсулами Мадопар; 125 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.Дозу Мадопара ГСС 125 следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС 125 до 250 мг (2 капсулы) перед сном.При выраженном эффекте Мадопара ГСС 125 (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.Если Мадопар; ГСС 125 недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром 125, Мадопаром 250 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми).При длительной терапии возможно появление эпизодов застывания, феномена истощения феномена включения-выключения. При эпизодах застывания, феномене истощения проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена включения-выключения - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар; хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.Синдром беспокойных ногДля исключения нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды застывания, ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен истощения), феномен включения-выключения, выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома беспокойных ног.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.Со стороны организма в целом: анорексия.Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар; ГСС 125) в желудке появление симптомов может быть замедленным.Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар; ГСС 125) следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Взаимодействие с другими препаратами

Фармакокинетическое взаимодействиеПри одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС 125 не влияет на фармакокинетику леводопы.При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.Фармакодинамическое взаимодействиеНейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.Мадопар; не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.Поскольку у пациента, получающего Мадопар;, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.У пациентов, получающих Мадопар;, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар; с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар;, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.Мадопар; нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром беспокойных ног) и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар;, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПри возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Catad_pgroup Противопаркинсонические препараты

Мадопар - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N014074/01
П N 013122/01 (Мадопар ® быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125»)
П N 014068/01 (Мадопар ® «125»)
П N 014069/01 (Мадопар ® «250»)
П N 014074/01 (Мадопар ® ГСС «125»)

Торговое название препарата
Мадопар ® быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» (Madopar ® dispersible «125»)
Мадопар ® «125» (Madopar ® «125»)
Мадопар ® «250» (Madopar ® «250»)
Мадопар ® ГСС «125» (Madopar ® HBS «125»)

Международное непатентованное или группировочное название
Леводопа + бенсеразид

Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые
Капсулы 100 мг + 25 мг
Таблетки 200 мг + 50 мг
Капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг

Состав
Одна таблетка диспергируемая содержит:
активные вещества:
леводопа 100мг
бенсеразид 25 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Одна капсула содержит:
активные вещества:
леводопа 100 мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин, титана диоксид, желатин; корпус капсулы - краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.
Одна таблетка содержит:
активные вещества:
леводопа 200 мг
бенсеразид 50 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.
Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС - гидродинамически сбалансированная система) содержит:
активные вещества:
леводопа 100 мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг)
вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин; корпус капсулы - краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Описание
Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома на другой стороне. Диаметр таблетки около 11 мм; толщина около 4.2 мм.
Капсулы: твердые желатиновые капсулы; корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.
Таблетки: цилиндрические, плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой стороне таблетки - крестообразная риска. Диаметр таблетки 12.6-13.4 мм; толщина 3-4 мм.
Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые капсулы; корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор)

Код ATX

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4 - дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».

Фармакокинетика
Всасывание
Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250»
Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения максимальной концентрации леводопы составляет 1 час после приема капсул или таблеток.
Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» биоэквивалентны.
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар «125» и таблетках Мадопар «250» составляет 98% (от 74% до 112%).
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125»
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250», но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Мадопар ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением
Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая достигается через 5 часов после приема Мадопара ГСС «125».

Распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о- метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси- бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение
При периферическом ингибирования декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет 1.5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65-78 лет)
У пациентов старческого возраста (65 - 78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Показания Болезнь Паркинсона:
Мадопар показан для лечения болезни Паркинсона.
Мадопар ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время).

Синдром «беспокойных ног»:
Мадопар показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:

идиопатический синдром «беспокойных ног»

синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе. Противопоказания
Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата.
Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома.
Мадопар не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В.
Возраст моложе 25 лет.
Беременность и период кормления грудью. Мадопар противопоказан женщинам детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»). Беременность и период кормления грудью
Мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
В случае необходимости приема препарата Мадопар в период кормления грудью, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного. Способ применения и дозы
Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.
Таблетки (Мадопар «250») можно размельчать для облегчения глотания.
Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125») нужно растворить в четверти стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее, чем через полчаса после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать. Болезнь Паркинсона
Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды. Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта. Начальная терапия
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приема 62.3 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц. Поддерживающая терапия
Средняя поддерживающая доза - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки.
Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.
Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» на Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» или капсулы Мадопар ГСС «125». Синдром «беспокойных ног»
Максимально допустимая доза в сутки - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида).
За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы Мадопар «125» или таблетки Мадопар «250».
Начальная доза: 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) -125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капсула Мадопар ГСС «125» и 1 капсула Мадопар «125» за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125», максимально допустимая суточная доза - 500 мг (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида) Мадопара.
Синдром «беспокойных ног» у патентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
125 мг Мадопара (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125») за 30 минут до начала диализа. Дозирование в особых случаях Болезнь Паркинсона
Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».
Если в течение дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС «125».
Переход на Мадопар ГСС «125» лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250».
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсул) перед отходом ко сну.
Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.
Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен, рекомендуется вернугься к прежнему лечению препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» и Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125».
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.
При длительной терапии возможно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения», феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания» и «феномене истощения» прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена «включения-выключения» - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. В последствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения. Синдром «беспокойных ног»
Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу - 500 мг (400 мг леводопы +100 мг бенсеразида) Мадопара.
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию. Побочное действие
Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.
Со стороны кожи ее придатков: редко - зуд, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».
Со стороны организма в цепом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит,
Лабораторные показатели: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение гамма-глутамилтранспепгидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.
Со стороны организма в целом: анорексия Передозировка
Симптомы: упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.
При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.
Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.
При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетические взаимодействия
Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС «125».
Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном. Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиаты и антигипертентвные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
Ингибиторы МАО, Если Мадопар назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»).
Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие, селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие, как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим Мадопар. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром. Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, уменьшение дозы симпатомиметиков. Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. При начале терапии Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта.
Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара должен быть отменен за 12 - 48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии. Особые указания
У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а так же если увеличивать дозу медленно.
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.
Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
При необходимости проведения хирургического вмешательства с обшей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. Мосле операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и может возникнуть на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата. Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами
При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. Форма выпуска и упаковка
Таблетки диспергируемые
По 30 или 100 таблеток в стеклянный флакон коричневого цвета (гидролитический класс III ЕФ), укупоренный завинчивающейся крышкой (с силикагелем внутри) с контролем вскрытия; на крышке указан логотип Свободное пространство во флаконе заполнено ватой медицинской гигроскопической. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Капсулы, таблетки, капсулы с модифицированным высвобождением (капсулы ГСС)
По 30 или 100 капсул, таблеток или капсул ГСС во флаконы коричневого стекла с завинчивающейся крышкой, с внутренней стороны которой имеется емкость с силикагелем.
Крышка соединена с перфорированной пластмассовой полосой (контроль первого вскрытия).
На поверхности крышки имеется маркировка, Свободное пространство во флаконе заполнено ватой или другим уплотняющим материалом. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности
Таблетки диспергируемые, капсулы, капсулы ГСС - 3 года.
Таблетки - 4 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения
Таблетки диспергируемые - при температуре не выше 25 °С.
Таблетки - при температуре не выше 25 °С в сухом месте.
Капсулы, капсулы ГСС - при температуре не выше 30 °С в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Владелец Регистрационного удостоверения
Производитель таблеток, капсул, капсул ГСС
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F.Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland Производитель таблеток диспергируемых, таблеток, капсул, капсул ГСС
Рош С.п.А., Виа Морелли 2, 20090 Сеграте, Милан, Италия
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italy Претензии потребителей направлять пo адресу Представительства в Москве:
107031, Трубная площадь, д. 2.