Антикоагулянт прямого действия.
Препарат: ФРАГМИН®
Активное вещество препарата:
dalteparin sodium
Код АТХ: B01AB04
КФГ: Антикоагулянт прямого действия — гепарин низкомолекулярный
Регистрационный номер: П №014647/02-2003
Дата регистрации: 02.04.03
Владелец рег. удост.: PHARMACIA NV/SA {Бельгия}
Форма выпуска Фрагмин, упаковка препарата и состав.
0.2 мл
дальтепарин натрий
2500 МЕ анти-Ха
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.2 мл
дальтепарин натрий
5000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид или хлороводородная кислота q.s., вода д/и.
0.2 мл — шприцы однодозовые (5) — блистеры (2) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.3 мл
дальтепарин натрий
7500 МЕ анти-Ха
0.3 мл — шприцы однодозовые (5) — блистеры (2) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.4 мл
дальтепарин натрий
10 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
0.4 мл — шприцы однодозовые (5) — блистеры (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
1 мл
дальтепарин натрий
10 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или хлороводородная кислота q.s., вода д/и.
1 мл — ампулы (10) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.5 мл
дальтепарин натрий
12 500 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
0.5 мл — шприцы однодозовые (5) — блистеры (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.6 мл
дальтепарин натрий
15 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
0.6 мл — шприцы однодозовые (5) — блистеры (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватый.
0.72 мл
дальтепарин натрий
18 000 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: вода д/и.
0.72 мл — шприцы однодозовые (5) — блистеры (1) — пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Фармакологическое действие Фрагмин
Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — от 2 до 2.5 на дисахарид.
Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Фармакокинетика препарата.
Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.
Всасывание
После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.
Выведение
T1/2 после в/в введения составляет 2 ч, после п/к — 3-5 ч. Выводится преимущественно с мочой.
Фармакокинетика препарата.
в особых клинических случаях
У пациентов с уремией T1/2 увеличивается.
Показания к применению:
Острый тромбоз глубоких вен;
Тромбоэмболия легочной артерии;
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима);
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ).
Дозировка и способ применения препарата.
Фрагмин нельзя вводить в/м!
Для лечения острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии Фрагмин вводят п/к 1-2 раза/сут. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами. Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.
При введении 1 раз/сут доза, составляющая 200 МЕ/кг массы тела, вводится п/к. Разовая доза не должна превышать 18 000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.
При введении 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации Фрагмин вводят в/в.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.
При применении Фрагмина у пациентов с острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 МЕ/кг, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.
Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах Фрагмин вводят п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0.1 до 0.4 МЕ анти-Ха/мл.
При проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем после операции по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней). Пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (в т.ч. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 МЕ.
При проведении ортопедических операций (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, затем по 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня каждое утро — по 5000 МЕ.
При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ч после операции, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня п/к по 5000 МЕ/сут.
Для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима) Фрагмин следует вводить п/к по 5000 МЕ 1 раз/сут обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без патологического зубца Q рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней) или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.
Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ каждые 12 ч. Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 ч.
Побочное действие Фрагмин:
Отмечаются следующие побочные явления (в среднем у 1% пациентов)
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, кровотечение (при применении в высоких дозах); в отдельных случаях — иммунная тромбоцитопения (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
Со стороны пищеварительной системы: преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ).
Местные реакции: болезненность в месте инъекции; в отдельных случаях — некроз кожи.
Прочие: аллергические реакции, в отдельных случаях — анафилактические реакции.
Противопоказания к препарату:
Повышенная чувствительность к дальтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину;
Иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;
Кровотечение (клинически значимое, например, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение);
Выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;
Септический эндокардит;
Недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, слуха.
В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (применяемых, например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.
Применение при беременности и лактации.
При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При использовании Фрагмина во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.
При необходимости применения Фрагмина при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.
Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.
Особый указания по применению Фрагмин.
Препарат нельзя вводить в/м!
Фрагмин в высоких дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) следует назначать с особой осторожностью больным в раннем послеоперационном периоде.
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.
При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин следует отменить.
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина, как правило, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина у детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ч после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.
Использование в педиатрии
Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.
При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Передозировка препаратом:
Лечение: антикоагулянтный эффект дальтепарина натрия можно устранить введением протамина сульфата (средство неотложной терапии). 1 мг протамина частично ингибирует 100 МЕ дальтепарина натрия (и хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, но от 25% до 50% анти-Ха-активности дальтепарина натрия все же сохраняется).
Взаимодействие Фрагмин с другими препаратами.
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как НПВС, тромболитические средства, другие антикоагулянты, а также ингибиторы функции тромбоцитов, возможно усиление противосвертывающего эффекта Фрагмина.
При совместном применении Фрагмина с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой возможно ослабление действия Фрагмина.
Фармацевтическое взаимодействие
Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл), изотоническим раствором декстрозы (глюкозы) (50 мг/мл).
Условия продажи в аптеках.
Препарат отпускается по рецепту.
Сроки у условия храниния препарата Фрагмин.
Фрагмин следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.
Состав и форма выпуска
в шприцах одноразовых по 0,2 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
в шприцах одноразовых по 0,3 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
в шприцах одноразовых по 0,4 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
в шприцах одноразовых по 0,5 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
в шприцах одноразовых по 0,6 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
в шприцах одноразовых по 0,72 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
в ампулах по 1 мл; в пачке картонной 10 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Характеристика
Низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии.
Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — 2-2,5 на дисахарид.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антикоагулянтное .Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.
Фармакокинетика
Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После в/в введения препарата T 1/2 составляет 2 ч, после п/к введения — 3-5 ч. У пациентов с уремией T 1/2 препарата увеличивается. Выводится, главным образом, почками.
Показания препарата Фрагмин ®
Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ); профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации (у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью), профилактика тромбообразования при хирургических (в т.ч. ортопедических) вмешательствах.
Противопоказания
Гиперчувствительность к дальтепарину натрия (в т.ч. к другим низкомолекулярным гепаринам и гепарину), иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие), кровотечение (клинически значимое, например из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения), выраженная гипокоагуляция, нарушения системы свертывания крови, септический эндокардит, недавние травмы или оперативные вмешательства на органах ЦНС , органах зрения и слуха; планируемая спинальная или эпидуральная анестезия или другие процедуры, сопровождающиеся люмбальной пункцией (это относится к высоким дозам Фрагмина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.
Побочные действия
В среднем, у 1% пациентов, кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ).
В нескольких случаях — иммунная тромбоцитопения (с/без тромботических осложнений), некроз кожи, анафилактические реакции, развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
Взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как: тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС , а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться; совместное использование с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой ослабляет действие далтепарина.
Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).
Способ применения и дозы
П/к, в/в (струйно или капельно) .
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — п/к , 200 МЕ/кг 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C max в плазме должна составлять 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации — в/в , выбрав режим дозирования из приведенных ниже.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения обычно требуется незначительная корректировка дозы, поэтому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно в плазме крови достигается уровень, равный 0,5-1 ME анти-Ха/мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации менее 4 ч однократно в/в струйно в дозе 5000 ME либо может применяться режим, как для процедур длительностью более 4 ч.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч — в/в струйно по 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 10-15 МЕ/кг/ч.
Пациентам с острой почечной недостаточностью или пациентам с высоким риском развития кровотечения — в/в струйно 5-10 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 4-5 МЕ/кг/ч. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха. Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл.
Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах — п/к . Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах C max в плазме составляет от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.
При проведении операций в общей хирургической практике: пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений — п/к 2500 ME за 2 ч до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней); пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например пациенты со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к .
При проведении ортопедических операций (например при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить до 5 нед после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8-12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем, со следующего дня, каждое утро — по 5000 ME п/к .
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C max в плазме должна составлять 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 ч;
Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 ч.
Передозировка
Симптомы: кровотечение.
Лечение: введение протамина (1 мг ингибирует 100 МЕ далтепарина).
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
Сведения об эффективности и безопасности применения Фрагмина в педиатрии ограничены. При необходимости такого применения следует осуществлять мониторинг уровня анти-Ха.
При проведении эпидуральной или спинальной анестезии или при выполнении спинно-мозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании таких ЛС , воздействующих на гемостаз, как НПВС , ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.
Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3-4 ч после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При применении мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Особые указания
Фрагмин нельзя вводить в/м .
Производитель
Одноразовые шприцы: Фармация Н.В./С.А., Бельгия, произведено Веттер Фарма Фертинунг ГмбХ, Германия
Ампулы: Фармация и Апджон, Н.В./С.А., Бельгия.
Условия хранения препарата Фрагмин ®
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Фрагмин ®
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| I20.0 Нестабильная стенокардия | Болезнь Гебердена |
| Нестабильная стенокардия | |
| Стенокардия нестабильная | |
| I26 Легочная эмболия | Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии |
| Повторная эмболия легочной артерии | |
| Рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии | |
| Тромбоз легочной артерии | |
| Тромбоэмболии | |
| Тромбоэмболии легочной артерии | |
| Тромбоэмболия | |
| Тромбоэмболия ветвей легочной артерии | |
| Тромбоэмболия легких | |
| Тромбоэмболия легочной артерии | |
| Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) | |
| Тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей | |
| Тромбоэмболия легочных сосудов | |
| Эмболия легкого | |
| Эмболия легочной артерии | |
| I80 Флебит и тромбофлебит | Воспаление поверхностных вен |
| Воспалительные заболевания вен | |
| Глубокий венозный тромбофлебит | |
| Заболевание вен | |
| Заболевание вен нижних конечностей | |
| Заболевания периферических сосудов | |
| Заболеваниях периферических сосудов | |
| Мигрирующие флебиты | |
| Недостаточность вен нижних конечностей | |
| Обострение хронического тромбофлебита | |
| Острый тромбофлебит | |
| Острый тромбофлебит поверхностных вен | |
| Перифлебит | |
| Перифлебит поверхностный | |
| Поверхностное воспаление вен | |
| Поверхностный тромбофлебит | |
| Поверхностный флебит | |
| Тромбофлебит | |
| Тромбофлебит глубоких вен | |
| Тромбофлебит поверхностный | |
| Флебит | |
| Флебит глубоких вен | |
| Флебит поверхностных вен | |
| Флебопатия | |
| Хронический тромбофлебит | |
| Эндофлебит | |
| I82 Эмболия и тромбоз других вен | Венозные тромбозы |
| Острая венозная тромбоэмболия | |
| Постоперационный тромбоз | |
| Рецидивирующий венозный тромбоз | |
| Рецидивирующий тромбоз вен | |
| Тромбоз вен | |
| Тромбоз вен внутренних органов | |
| Тромбоз венозный | |
| Тромбоз глубоких вен | |
| Тромбоз кровеносных сосудов | |
| Тромбоз сосудов | |
| Тромбозы вен | |
| Тромбозы глубоких вен | |
| Тромбоэмболические заболевания | |
| Тромбоэмболические осложнения | |
| Тромбоэмболия вен | |
| Тяжелый венозный тромбоз | |
| Эмболия | |
| Эмболия вен | |
| Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика | Абдоминальная операция |
| Аденомэктомия | |
| Ампутация | |
| Ангиопластика коронарных артерий | |
| Ангиопластика сонных артерий | |
| Антисептическая обработка кожи при ранениях | |
| Антисептическая обработка рук | |
| Аппендэктомия | |
| Атероэктомия | |
| Баллонная коронарная ангиопластика | |
| Вагинальная гистерэктомия | |
| Венечный байпас | |
| Вмешательства на влагалище и шейке матки | |
| Вмешательства на мочевом пузыре | |
| Вмешательство в полости рта | |
| Восстановительно-реконструктивные операции | |
| Гигиена рук медицинского персонала | |
| Гинекологическая хирургия | |
| Гинекологические вмешательства | |
| Гинекологические операции | |
| Гиповолемический шок при операциях | |
| Дезинфекция гнойных ран | |
| Дезинфекция краев ран | |
| Диагностические вмешательства | |
| Диагностические процедуры | |
| Диатермокоагуляция шейки матки | |
| Длительные хирургические операции | |
| Замена фистульных катетеров | |
| Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах | |
| Искусственный клапан сердца | |
| Кистэктомия | |
| Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства | |
| Кратковременные операции | |
| Кратковременные хирургические процедуры | |
| Крикотиреотомия | |
| Кровопотеря при хирургических вмешательствах | |
| Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде | |
| Кульдоцентез | |
| Лазеркоагуляция | |
| Лазерокоагуляция | |
| Лазерокоагуляция сетчатки | |
| Лапароскопия | |
| Лапароскопия в гинекологии | |
| Ликворная фистула | |
| Малые гинекологические операции | |
| Малые хирургические вмешательства | |
| Мастэктомия и последующая пластика | |
| Медиастинотомия | |
| Микрохирургические операции на ухе | |
| Мукогингивальные операции | |
| Наложение швов | |
| Небольшие хирургические вмешательства | |
| Нейрохирургическая операция | |
| Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии | |
| Орхиэктомия | |
| Осложнения после удаления зуба | |
| Панкреатэктомия | |
| Перикардэктомия | |
| Период реабилитации после хирургических операций | |
| Период реконвалесценции после хирургических вмешательств | |
| Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика | |
| Плевральный торакоцентез | |
| Пневмонии послеоперационные и посттравматические | |
| Подготовка к хирургическим процедурам | |
| Подготовка к хирургической операции | |
| Подготовка рук хирурга перед операцией | |
| Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам | |
| Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях | |
| Послеоперационная тошнота | |
| Послеоперационные кровотечения | |
| Постоперационная гранулема | |
| Постоперационный шок | |
| Ранний послеоперационный период | |
| Реваскуляризация миокарда | |
| Резекция верхушки корня зуба | |
| Резекция желудка | |
| Резекция кишечника | |
| Резекция матки | |
| Резекция печени | |
| Резекция тонкой кишки | |
| Резекция части желудка | |
| Реокклюзия оперированного сосуда | |
| Склеивание тканей при хирургических вмешательствах | |
| Снятие швов | |
| Состояние после глазных операций | |
| Состояние после оперативных вмешательств | |
| Состояние после оперативных вмешательств в полости носа | |
| Состояние после резекции желудка | |
| Состояние после резекции тонкого кишечника | |
| Состояние после тонзилэктомии | |
| Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки | |
| Состояние после флебэктомии | |
| Сосудистая хирургия | |
| Спленэктомия | |
| Стерилизация хирургического инструмента | |
| Стерилизация хирургического инструментария | |
| Стернотомия | |
| Стоматологические операции | |
| Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях | |
| Струмэктомия | |
| Тонзиллэктомия | |
| Торакальная хирургия | |
| Торакальные операции | |
| Тотальная гастрэктомия | |
| Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика | |
| Трансуретральная резекция | |
| Турбинэктомия | |
| Удаление зуба | |
| Удаление катаракты | |
| Удаление кист | |
| Удаление миндалин | |
| Удаление миомы | |
| Удаление подвижных молочных зубов | |
| Удаление полипов | |
| Удаление сломанного зуба | |
| Удаление тела матки | |
| Удаление швов | |
| Уретротомия | |
| Фистула ликворопроводящих путей | |
| Фронтоэтмоидогайморотомия | |
| Хирургическая инфекция | |
| Хирургическая обработка хронических язв конечностей | |
| Хирургическая операция | |
| Хирургическая операция в области анального отверстия | |
| Хирургическая операция на толстой кишке | |
| Хирургическая практика | |
| Хирургическая процедура | |
| Хирургические вмешательства | |
| Хирургические вмешательства на ЖКТ | |
| Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях | |
| Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе | |
| Хирургические вмешательства на мочеполовой системе | |
| Хирургические вмешательства на сердце | |
| Хирургические манипуляции | |
| Хирургические операции | |
| Хирургические операции на венах | |
| Хирургическое вмешательство | |
| Хирургическое вмешательство на сосудах | |
| Хирургическое лечение тромбозов | |
| Хирургия | |
| Холецистэктомия | |
| Частичная резекция желудка | |
| Чрезбрюшинная гистерэктомия | |
| Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика | |
| Чрескожная транслюминальная ангиопластика | |
| Шунтирование коронарных артерий | |
| Экстирпация зуба | |
| Экстирпация молочных зубов | |
| Экстирпация пульпы | |
| Экстракорпоральное кровообращение | |
| Экстракция зуба | |
| Экстракция зубов | |
| Экстракция катаракты | |
| Электрокоагуляция | |
| Эндоурологические вмешательства | |
| Эпизиотомия | |
| Этмоидотомия |
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Фрагмин®
Торговое название
Фрагмин®
Международное непатентованное название
Далтепарин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 25000 ME (анти-Ха)
активное вещество: далтепарин натрий 25000 ME (анти-Ха)/млсоответственно,
вспомогательные вещества: вода для инъекций, натриягидроксид или хлористоводородная кислота q.s. (для обеспечения необходимогорН).
Описание
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство прямого действия.
Код ATC B01AB04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность измеренная по анти-Ха активности,составляет 87± 6%.Объем распределения составляет от 40 до 60 мл/кг. Период полувыведения послевнутривенного введения около 2 часов.
Препарат выводится в основном через почки, однако,биологическая активность выводимых почками фрагментов не изучена.
Фармакодинамика
Фрагмин ингибирует активность фактора Ха и тромбина черезантитромбин плазмы. Противосвертывающий эффект Фрагмина® обусловлен в первуюочередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно.По сравнению с гепарином, Фрагмин® оказывает слабое действие на адгезиютромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Показания к применению
лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболиилегочной артерии
профилактика свертывания крови в системе экстракорпоральногокровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой илихронической почечной недоста-точностью
профилактика тромбообразования при хирургическихвмешательствах
профилактика тромбоэмболических осложнений у больных стерапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч.при состояниях, требующих постельного режима)
нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q наЭКГ)
продолжительное лечение симптоматической тромбоэмболии вен(ТЭВ) (проксимального тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочнойартерии) для уменьшения риска повторения ТЭВ у онкологических пациентов.
Способ применения и дозы
Фрагмин® нельзявводить внутримышечно!
Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболиилегочной артерии
Фрагмин® вводится подкожно 1-2 раза в день. При этом можносразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витаминаК). Такую комбинированную тера-пию следует продолжать до тех пор, покапротромбиновый индекс не достигнет терапевти-ческого уровня (обычно этоотмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в ам-булаторныхусловиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении вусловиях стационара.
Введение 1 раз в день - доза 200 МЕ/кг массы тела вводитсяподкожно. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 ME. Контрольпротивосвертывающей активности препарата не требуется.
Введение 2 раза в день - по 100 МЕ/кг массы тела подкожно 2раза в день. Контроль противосвертывающей активности можно не проводить, носледует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групппациентов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендованнаямаксимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 MEанти-Ха/мл.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпоральногокровообращения во время гемодиализа или гемофильтраиии
Фрагмин® следует вводить внутривенно (в/в), выбрав режимдозирования из приведенных ниже.
Пациенты схронической почечной недостаточностью, или пациенты без риска развитиякровотечения.
Таким пациентам обычно требуется незначительнаякорректировка дозы, и потому у боль-шинства пациентов нет необходимостиосуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных дозво время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5-1 MEанти-Ха/ мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации неболее 4 часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/вкапельным введением по 10-15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000ME.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельнымвведением по 10-15 МЕ/кг/час.
Пациенты сострой почечной недостаточностью или пациенты с высоким риском раз-витиякровотечения
В/в струйное введение 5-10 МЕ/кг массы тела с последующимв/в капельным введением по 4-5 МЕ/кг/час. Пациенты, подвергающиеся гемодиализу поповоду острой почечной недостаточности, имеют узкий терапевтический индекс посравнению с пациентами, подвергающимися хроническому гемодиализу, поэтому дляних необходим полный контроль уровня анти-Ха. Рекомендованный уровень анти-Ха вплазме от 0.2 до 0.4 МЕ анти-Ха/мл.
Профилактика тромбообразования при хирургическихвмешательствах
Фрагмин® следует вводить подкожно. Мониторингпротивосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применениипрепарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляютот 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.
Припроведении операций в общей хирургической практике
Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений -подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции - подкожно по 2500МЕ/сутки (каждое утро) в тече-ние всего периода, пока пациент находится напостельном режиме (обычно 5-7 дней).
Пациенты с дополнительными факторами риска развитиятромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественнымиопухолями) - Фрагмин® следует применять в течение всего периода, пока пациентнаходится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечеромнакануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/кза 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по5000 ME п/к.
При проведенииортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированиютазобедренного сустава)
Фрагмин® следует вводить в течение до 5 недель послеоперации, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/квечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/кза 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро - по 5000 MEп/к.
При начале терапии после операции: 2500 ME п/к через 4-8часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции.Затем со следующего дня по 5000 ME п/к в сутки.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных стерапевтическим заболе-ванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч.при состояниях, требующих постельного режима)
Фрагмин® следует вводить подкожно по 5000 ME один раз всутки обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимсяограничением подвижности). Монито-ринг противосвертывающей активности, какправило, не требуется.
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без Q-зубца наЭКГ) Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, носледует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групппациентов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендованнаямаксимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5-1 MEанти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловойкислотой в дозе от 75 до 325 мг/сугки). Фрагмин® вводят подкожно по 120 МЕ/кгмассы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые12 часов. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациентане станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрениеврача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином® впостоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательстваили аорто-коронарное шунти-рование). Общая длительность терапии не должнапревышать 45 дней.
Доза Фрагмина® подбирается с учетом пола и массы телапациента:
Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массойтела менее 70 кгследует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 часов;
Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводитьпо 7500 ME п/к каждые 12 часов.
Продолжительное лечение ТЭВ для уменьшения риска повторенияТЭВ у онкологических пациентов
1-ый месяц
Применять Фрагмин® 200МЕ/кг веса тела п/к 1 раз в день впервые 30 дней лечения. Суточная доза не должна превышать 18000 МЕ в день.
2-6 месяцы
Фрагмин® должен применяться в дозе примерно 150 МЕ/кг п/к 1раз в сутки, с использованием шприцов с фиксированной дозой и согласно таблице1, представленной ниже.
Таблица 1. Определение дозы для 2-6 месяцев лечения
Уменьшение дозы у больных с тромбоцитопенией, вызваннойхимиотерапией
Тромбоцитопения - в случае тромбоцитопении, вызваннойхимиотерапией, при количестве тромбоцитов <50000/мм3, применение Фрагмина®должно быть приостановлено до тех пор, пока количество тромбоцитов не станетвыше 50000/мм3. При количестве тромбоцитов 50000-100000/мм3 доза Фрагмина®должна быть снижена от 17 до 33% от первоначальной дозы в зависимости от весабольного (таблица 2). Полная доза может применяться при достижении количестватромбоцитов ³ 100000/мм3.
Таблица 2. Уменьшение дозы Фрагмина® при тромбоцитопении(количество тромбоцитов 50000-10000/мм3)
|
Вес тела (кг) |
Назначенная доза Фрагмина® (МЕ) |
Уменьшенная доза Фрагмина® (МЕ) |
Уменьшение дозы (%) |
Почечная недостаточность - в случае тяжелой почечнойнедостаточности доза Фрагмина® должна быть скорректирована для поддержаниятерапевтического уровня анти-Ха в пределах 1 МЕ/мл (от 0.5 до 1.5 МЕ/мл),измеренного в течение 4-6 часов после инъекции. Если уровень анти-Ха ниже иливыше терапевтического, доза Фрагмина должна быть увеличена или уменьшенасоответственно, и уровень анти-Ха должен быть измерен повторно после 3-4 новыхдоз. Корректировка дозы должна быть проведена повторно, пока не будет достигнуттерапевтический уровень анти-Ха.
Побочные действия
кровотечения (также сообщалось о случаях ретроперитонеальныхи интракраниальных кровотечениях), гема-тома в месте инъекции, обратимаянеиммунная тромбоцитопения
болезненность в месте инъекции
аллергические реакции
преходящее повышение активности "печеноч-ных"трансаминаз (ACT, АЛТ)
иммунная тромбоцитопения (с или без тромботическихосложнений)
некроз кожи, алопеция
анафилактиче-ские реакции
развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к далтепарину натрия или кдругим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину
иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе илиподозрение на ее нали-чие)
кровотечение (клинически значимое, например, из органовжелудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/илидвенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровоте-чения)
выраженные нарушения системы свертывания крови
септический эндокардит
недавние травмы или оперативные вмешательства на органахцентральной нервной системы, органах зрения и/или слуха
в связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозыФрагмина® (например, для лече-ния острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболиилегочной артерии, нестабильной стено-кардии и инфаркта миокарда без Q-зубца наЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной илиэпидуральной анестезии, или же других процедур, сопровождающихся люмбальнойпункцией.
С осторожностью
Высокие дозы Фрагмина® (например, для лечения остроготромбоза глубоких вен, тромбо-эмболии легочной артерии, нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) следует назначать с особойосторожностью больным в раннем послеоперационном пе-риоде.
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина®пациентам с повышенным риском развития кровотечений: с тромбоцитопенией, на-рушениямифункций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью,неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетическойретинопатией.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с препаратами, влияющими нагемостаз, такими как тромболитические средства, другие антикоагулянты,нестероидные противовоспалительные пре-параты, а также ингибиторы функциитромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина® может усиливаться.
Совместимость с растворами для внутривенного введения.
Фрагмин® совместим с изотони-ческим раствором натрия хлорида(9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).
Особые указания
При проведении нейроаксиальной анестезии(эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции упациентов, которые получают терапию антикоагу-лянтами, или у которыхпланируется проводить антикоагулянтную терапию с использовани-емнизкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактикитромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральнойили спинальной гемато-мы, что в свою очередь может привести к длительному илипостоянному параличу. Риск по-добных осложнений повышается при использованиипостоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или приодновременном использовании лекарственных средств, воздействующих на гемостаз,таких как нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функцийтромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и приповторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должнынаходиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления па-тологическихневрологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показанонеотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Особого внимания требуют пациенты, у которых при леченииФрагмином® отмечается бы-строе развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопенияс числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провеститест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина илинизкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказываетсяположительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, толечение Фрагмином® следует прекратить.
В проведении мониторинга противосвертывающей активностиФрагмина®, обычно, нет не-обходимости, однако, он может понадобиться прилечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормыили с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным рискомразвития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализаактивности Фрагмина® следует производить в период, когда достигаетсямаксимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3-4 часа после п/кинъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признанылабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данномслучае не следует использовать тес-ты для определения активированногочастичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, посколькуэти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия.Повышение дозы Фрагмина® с целью увеличения АЧТВ может привес-ти квозникновению кровотечения.
Фрагмин® не может быть взаимозаменяемым с нефракционнымгепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическимиполисахаридами. Каждый их этих средств отличается исходным сырьем,производственным процессом, физико-химическими, биологическими и клиническимисвойствами, что приводит к различиям в биохимической идентичности, дозировке ивозможно клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих средствуникален и имеет собственную инструкцию по применению.
Применение препаратов, содержащих бензиловый спирт вкачестве консерванта, было связано с развитием смертельного синдрома Гаспинга уноворожденных. Поскольку бензиловый спирт, содержащийся в растворе для инъекций25000 МЕ/мл в многодозовых флаконах, проникает через плаценту, то Фрагмин® должен применяться с осторожностьюу беременных женщин и только в случае четких показаний.
Применение в педиатрической практике
Имеются лишь ограниченные сведения о безопасности иэффективности Фрагмина® в педи-атрической практике. При применении Фрагмина® удетей необходимо осуществлять мони-торинг уровня анти-Ха.
Беременность и лактация
В эксперименте Фрагмин® не оказывает тератогенного илифетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявленонеблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода иноворожденного. При применении Фрагмина® во время беременности рискнеблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Одна-ко, посколькувозможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин®при беременности можно назначать только при наличии четких показаний, когдаожидаемая польза превышает возможный риск.
Имеются ограниченные данные относительно выделения Фрагмина®в грудное молоко.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: антикоагулянтный эффект Фрагмина® можно устранитьвведением протамина сульфата, яв-ляющимся средством неотложной терапии. 1 мгпротамина частично нейтрализует действие 100 ME (анти-Ха) Фрагмина® (и, хотяотмечается полная нейтрализация индуциро-ванного увеличения времени свертываниякрови, от 25 до 50% анти-Ха активности Фрагмина® все же сохраняется).
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций 25 000 ME (анти-Ха)/мл: по 4 млраствора для инъекций в многодозовом флаконе; по 1 флакону вместе с инструкциейпо применению помещают в картонную коробку.
Срок хранения
Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°С.
После первого вскрытия раствор для инъекций 25 000 ME(анти-Ха)/мл в многодозовом флаконе можно хранить в течение 2-х недель притемпературе ниже 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Пфайзер МФГ Бельгия Н.В.
Рийксвег 12
В-2870 Пюрс
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
- Инструкция по применению ФРАГМИН
- Состав препарата ФРАГМИН
- Показания препарата ФРАГМИН
- Условия хранения препарата ФРАГМИН
- Срок годности препарата ФРАГМИН
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекций 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл: амп. 1 мл 10 шт.Рег. №: 3311/98/2000/03/06/08/13/16/18 от 30.05.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций
Вспомогательные вещества:
1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - коробки картонные.
р-р д/инъекций 2500 МЕ (анти-Ха)/0.2 мл: шприцы 10 шт.Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия гидроксид (E524) или хлористоводородная кислота (E507) (для обеспечения необходимого pH), натрия хлорид.
р-р д/инъекций 5000 МЕ (анти-Ха)/0.2 мл: шприцы 10 шт.Рег. №: 3311/98/03/08/13/16/18 от 30.05.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия гидроксид (E524) или хлористоводородная кислота (E507) (для обеспечения необходимого pH).
0.2 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла с иглой (5) - блистеры (2) - коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ФРАГМИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 16.05.2008 г.
Антикоагулянт прямого действия (низкомолекулярный гепарин). Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен способностью ингибировать фактор Ха и тромбин. Считается, что дальтепарин натрий обладает более выраженной способностью ингибировать фактор Ха, чем удлинять АЧТВ. Дальтепарин натрий оказывает незначительное влияние на функцию тромбоцитов и адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз по сравнению с гепарином.
Всасывание
Абсолютная биодоступность у здоровых волонтеров, измеренная по активности фактора анти-Ха, составляла 87 ± 6%. Увеличение дозы с 2500 до 10000 МЕ приводило к общему увеличению AUC фактора анти-Ха, которое было пропорционально больше на 1/3.
Распределение
V d активности фактора анти-Ха далтепарина натрия составляет от 40 до 60 мл/кг.
Выведение
После в/в введения 40 и 60 МЕ/кг T 1/2 составлял 2.1 ± 0.3 и 2.3 ± 0.4 ч, соответственно. После п/к введения T 1/2 составлял от 3 до 5 ч вероятно из-за замедленной абсорбции.
Далтепарин натрия, в основном, выводится почками. Тем не менее, биологическая активность фрагментов, выводимых почками, охарактеризована плохо. Менее 5% анти-Ха активности определяется в моче.
Средние значения плазменного клиренса активности фактора анти-Ха далтепарина у здоровых волонтеров после однократной в/в болюсной дозы далтепарина натрия 30 и 120 фактор анти-Ха МЕ/кг составляли 24.6 ± 5.4 и 15.6 ± 2.4 мл/ч/кг, соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым требовался гемодиализ, после однократной в/в дозы далтепарина натрия 5000 МЕ средний T 1/2 активности фактора анти-Ха составил 5.7 ± 2 ч (значительно больше, чем у здоровых волонтеров), что позволяет предположить большое накопление далтепарина натрия.
- острый тромбоз глубоких вен;
- тромбоэмболия легочной артерии;
- профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;
- профилактика тромбообразования у пациентов с ограниченной подвижностью, наступившей вследствие острых состояний;
- профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
- нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ);
- длительная терапия симптоматической венозной тромбоэмболии (ВТЭ; проксимальный тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии) для снижения рецидива ВТЭ у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Фрагмин нельзя вводить в/м!
Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Фрагмин вводят п/к 1-2 раза/сут. Одновременно можно немедленно начать антикоагулянтную терапию антагонистами витамин К. Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не менее 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.
При введении 1 раз/сут препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг массы тела. Разовая доза не должна превышать 18 000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.
При введении 2 раза/сут препарата вводят п/к по 100 МЕ/кг массы тела. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Образцы крови следует забирать при максимальной плазменной концентрации (от 3 до 4 ч после п/к инъекции). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации
Фрагмин вводят в/в.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или известным риском развития кровотечения, как правило, требуется некоторая коррекция режима дозирования, поэтому у таких пациентов требуется частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч - препарат вводят в/в в виде болюсной инъекции в дозе 30-40 МЕ/кг массы тела параллельно с в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч, либо однократно в/в в виде болюсной инъекции в дозе 5000 МЕ.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч - препарат вводят в/в в виде болюсной инъекции в дозе 30-40 МЕ/кг массы тела параллельно с в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.
Пациентам с острой почечной недостаточностью или высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в в виде болюсной инъекции в дозе 5-10 МЕ/кг параллельно с в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч.
При проведении экстренного гемодиализа требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких пациентов гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе. Уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.
Профилактика тромбообразования осложнений при хирургических вмешательствах
Фрагмин вводят п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. Если он проводится, образцы крови следует забирать при максимальных плазменных концентрациях (от 3 до 4 ч после п/к инъекции). При применении препарата в рекомендованных дозах максимальная концентрация в плазме составляет 0.1-0.4 МЕ анти-Ха/мл.
Пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем после операции по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
Пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (в т.ч. пациентам со злокачественными новообразованиями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
При начале терапии за день до операции:
- Фрагмин вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером перед операцией. После операции вводят п/к по 5000 МЕ каждый вечер.
При начале терапии в день проведения:
- Фрагмин вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и п/к 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после операции. Через день после операции вводят п/к по 5000 МЕ каждое утро.
Профилактика тромбоэмболических осложнений при ортопедических хирургических вмешательствах (например, эндопротезирование тазобедренного сустава)
Применять Фрагмин следует не более 5 недель после операции, выбрав один из следующих режимов дозирования.
При начале терапии до операции:
- препарат вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером перед операцией. После операции вводят п/к по 5000 МЕ каждый вечер.
При начале терапии в день операции:
- препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и п/к 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после операции. Через день после операции вводят п/к по 5000 МЕ каждое утро.
При начале терапии после операции:
- препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ч после операции, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции. Через день после операции вводят п/к по 5000 МЕ каждое утро.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с ограниченной подвижностью
Фрагмин следует вводить п/к в дозе 5000 МЕ 1 раз/сут обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности).
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q
Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 ч. Максимальная доза - 10 000 МЕ/12 ч. Если не имеется противопоказаний, одновременно следует проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут.
Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней) или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.
Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
- женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 кг препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ/12 ч.
- женщинам с массой тела > 80 кг и мужчинам с массой тела > 70 кг препарат следует вводить п/к по 7500 МЕ/12 ч.
Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. Если он проводится, образцы крови следует забирать при максимальных плазменных концентрациях (от 3 до 4 ч после п/к инъекции). При применении препарата в рекомендованных дозах максимальная концентрация в плазме составляет 0.1-0.4 МЕ анти-Ха/мл.
Длительная терапия симптоматической ВТЭ для снижения рецидивов ВТЭ у пациентов со злокачественными новообразованиями
В течение первого месяца терапии следует применять Фрагмин п/к в дозе 200 МЕ/кг 1 раз/сут. Общая доза не должна превышать 18 000 МЕ/сут.
В течение 2-6 месяцев терапии следует применять Фрагмин п/к в дозе 150 МЕ/кг 1 раз/сут. Для введения препарата следует использовать шприцы с фиксированной дозой.
Определение дозы Фрагмина в зависимости от массы тела пациента для терапии в течение 2-6 месяцев
При тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией (количество тромбоцитов < 50 000/мкл), введение Фрагмина следует прекратить до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет превышать 50 000/мкл.
При количестве тромбоцитов 50 000-100 000/мкл, дозу Фрагмина следует снизить на 17-33% от исходной, в зависимости от массы тела пациента. Продолжать введение Фрагмина в полной дозе можно лишь после того, как число тромбоцитов превысит 100 000/мкл.
Снижение дозы Фрагмина при тромбоцитопении 50 000-100 000/мкл
| Масса тела (кг) | Доза препарата по схеме (МЕ) | Сниженная доза препарата (МЕ) | Среднее снижение дозы препарата (%) |
| ≤ 56 | 7500 | 5000 | 33 |
| 57-68 | 10 000 | 7500 | 25 |
| 69-82 | 12 500 | 10 000 | 20 |
| 83-98 | 15 000 | 12 500 | 17 |
| ≥ 99 | 18 000 | 15 000 | 17 |
При почечной недостаточности тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина в 3 раза превышает максимально допустимое значение) дозу Фрагмина следует изменить таким образом, чтобы поддерживался анти-Ха терапевтический уровень 1 МЕ/мл (диапазон 0.5-1.5 МЕ/мл), который определяется через 4-6 ч после инъекции препарата. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, доза препарата должна быть снижена или повышена, для чего используют шприцы с меньшей или большей фиксированной дозой, соответственно. Определение анти-Ха следует повторять после 3-4 новых доз и проводить такую коррекцию дозы вплоть до достижения терапевтического уровня анти-Ха.
При проведении клинических исследований наиболее часто (≥1%) наблюдались следующие побочные эффекты.
обратимая неиммунная тромбоцитопения типа 1.
Со стороны свертывающей системы крови: геморрагии.
Со стороны обмена веществ: транзиторное повышение печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ).
Прочие: гематома и боль в месте введения, аллергические реакции.
При постмаркетинговом анализе наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты.
Со стороны системы кроветворения: иммунная индуцированная гепарином тромбоцитопения типа 2 (с/без тромботических осложнений).
Со стороны нервной системы: внутричерепные кровоизлияния, некоторые из которых носили фатальный характер, спинальная или эпидуральная гематома.
Со стороны пищеварительной системы: ретроперитонеальные кровоизлияния, некоторые из которых носили фатальный характер.
Аллергические реакции: анафилактические реакции.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь.
Местные реакции: некроз кожи.
- подтвержденная или предполагаемая иммунная гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
- активное, клинически значимое кровотечение (например, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, мозговое кровоизлияние);
- выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;
- септический эндокардит;
- недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, слуха;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину, и/или к препаратам, приготовленным из свиных тканей.
В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (применяемых, например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, заболевания коронарных артерий нестабильного течения) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, а также других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.
Применение при беременности и кормлении грудью
В случае применения дальтепарина натрия при беременности вероятность фатального воздействия считается низкой. Тем не менее, поскольку вероятность повреждающего действия не может быть исключена полностью, применение Фрагмина при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Данные о выделении дальтепарина натрия с грудным молоком ограничены. В одном исследовании у 15 женщин в период лактации, получавших профилактические дозы дальтепарина натрия, была определена слабая активность анти-Ха в грудном молоке, эквивалент соотношения молоко/плазма < 0.025-0.024. Поскольку пероральная абсорбция низкомолекулярного гепарина очень низкая, клинические проявления, если они есть, этой слабой антикоагулянтной активности у грудных детей неизвестны.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени требуется коррекция дозы Фрагмина и частый мониторинг уровня анти-Ха.
Препарат нельзя вводить в/м!
При проведении спинномозговой (эпидуральной/спинальной анестезии) или выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу.
Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений:
- пациентам с тромбоцитопенией, дефектами тромбоцитов, печеночной или почечной недостаточностью тяжелой степени, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертензивной или диабетической нефропатией.
Фрагмин в высоких дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, заболеваний коронарных артерий нестабильного течения) следует назначать с особой осторожностью пациентам в раннем послеоперационном периоде.
При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином тромбоцитопении или тромбоцитопении с числом тромбоцитов <100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин следует отменить.
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина, как правило, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина у детей, пациентов с почечной недостаточностью, с массой тела ниже нормы или ожирением, у беременных женщин, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.
Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ или протромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов или синтетических полисахаридов не являются равноценными. Каждый из этих препаратов отличается по своему исходному сырьевому материалу, производственному процессу, физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что обуславливает различия в биохимической идентичности, дозе и возможной клинической эффективности и безопасности. Каждое из этих лекарственных средств имеет собственную инструкцию по применению, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.
Использование в педиатрии
Имеется ограниченная информация о безопасности и эффективности применения дальтепарина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние дальтепарина натрия на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами систематически не оценивалось.
Результаты доклинических исследований
Независимо от способа применения, дозы или продолжительности лечения не отмечено никакой органотоксичности. Не отмечено мутагенных эффектов. При тестировании на животных не отмечено никаких эмбриотоксических, фетотоксических или тератогенных эффектов, а также никаких эффектов на фертильность, копуляцию и пери- и постнатальное развитие.
Лечение. Антикоагулянтный эффект дальтепарина натрия можно устранить введением протамина сульфата. Тем не менее, протамина сульфат оказывает ингибирующий эффект на первичный гемостаз и может быть использован только в качестве экстренной помощи. Доза протамина сульфата 1 мг частично нейтрализует эффект 100 МЕ дальтепарина натрия. Хотя индуцированное удлинение времени свертывания крови полностью нейтрализовано, остается от 25% до 50% анти-Ха-активности дальтепарина натрия.
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС, а также ингибиторы функции тромбоцитов, возможно усиление антикоагулянтного эффекта Фрагмина.
Дальтепарин натрий совместим с изотоническим раствором хлорида натрия (9 мг/мл) или изотоническим раствором глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных или пластиковых флаконах.
PFIZER EXPORT B.V., представительство, (Королевство Нидерландов)
Представительство Ч астной компании с ограниченной ответственностью « Pfizer Export B .V .» в Республике Беларусь
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 10 000 МЕ делтепарина натрия (анти-Ха) в 1 мл раствора.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид q.s., натрия гидроксид q.s. (доведение рН) или хлористоводородная кислота q.s. (доведение рН), вода для инъекций.
Фармакологические свойства:
Характеристика. Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 000 дальтон; при этом 90 % имеют молекулярную массу от 2 000 до 9 000 дальтон; степень сульфатирования - от 2 до 2,5 на дисахарид.
Фармакодинамика. Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Фармакокинетика. Период полувыведения после внутривенного (в/в) введения препарата - 2 часа, после подкожного (п/к) введения - 3-5 часов. Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90 %; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается. Далтепарин натрия выводится главным образом через почки, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5 % анти-Ха активности. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 МЕ (анти-Ха)/кг составил в среднем 24.6 ± 5.4 и 15.6 ± 2.4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения - 1.47 ± 0.3 и 2.5 ± 0.3 ч.
Особые группы У больных с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, период полувыведения анти-Ха активности после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 МЕ составил 5.7 ± 2.0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больных можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.
Показания к применению:
Лечение острого глубоких вен и легочной артерии;
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время или у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима);
Способ применения и дозы:
Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. ФрагминÒ вводится п/к 1-2 раза в день. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
При введении 1 раз в сутки - 200 МЕ/кг массы тела п/к. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата проводить не обязательно.
При введении 2 раза в сутки - по 100 МЕ/кг массы тела п/к 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации. ФрагминÒ следует вводить в/в, выбрав режим дозирования из приведенных ниже.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью, или пациенты без риска развития кровотечения.
Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы, и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5 - 1 МЕ анти-Ха/мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10-15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000 МЕ.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов - в/в струйно по 30 - 40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10 - 15 МЕ/кг/час.
Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения
В/в струйное введение 5 - 10 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 4 - 5 МЕ/кг/час. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха). Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен составлять 0,2 - 0,4 МЕ анти-Ха/мл).
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах. ФрагминÒ следует вводить п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл.
При проведении операций в общей хирургической практике
Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений - п/к 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции - п/к по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5 - 7 дней).
Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) - ФрагминÒ следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 МЕ п/к.
При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)
ФрагминÒ следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.
б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8 - 12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро - по 5000 МЕ п/к.
в. при начале профилактики после операции: 2500 МЕ п/к через 4 - 8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 МЕ п/к в сутки.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима). ФрагминÒ следует вводить п/к по 5000 МЕ один раз в сутки обычно в течение 12 - 14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5 - 1 МЕ анти-Ха/мл. ФрагминÒ вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 МЕ каждые 12 часов. Одновременно, в случае отсутствия противопоказаний, целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии ФрагминомÒ в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.
Доза ФрагминаÒ подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 МЕ п/к каждые 12 часов;
Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 часов.
Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболий у больных с онкологическими заболеваниями:
1 месяц. 200 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ.
2 - 6 месяцев. около 150 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки, используя шприцы с фиксированной дозой (табл. 1).
Таблица 1. Определение дозы ФрагминаÒ в зависимости от массы тела для периода лечения 2 - 6 месяцев.
|
Масса тела, кг |
Доза Фрагмина Ò , МЕ |
|
£ 56 |
7 500 |
|
57 - 68 |
10 000 |
|
69 - 82 |
12 500 |
|
83 - 98 |
15 000 |
|
³ 99 |
18 000 |
Тромбоцитопения - в случае тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл, применение ФрагминаÒ должно быть приостановлено до повышения концентрации тромбоцитов свыше 50 000/мкл. Для концентрации тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17 % - 33 % относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента (табл. 2). При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ³ 100 000/мкл, препарат следует применять в полной дозе.
Таблица 2. Снижение дозы ФрагминаÒ при тромбоцитопении 50 000/мкл - 100 000/мкл.
|
Масса тела, кг |
Планируемая доза Фрагмина Ò , МЕ |
Сниженная доза Фрагмина Ò |
Снижение дозы, % |
|
£ 56 |
7 500 |
5 000 |
|
|
57 - 68 |
10 000 |
7 500 |
|
|
69 - 82 |
12 500 |
10 000 |
|
|
83 - 98 |
15 000 |
12 500 |
|
|
³ 99 |
18 000 |
15 000 |
Почечная недостаточность - в случае почечной недостаточности с концентрацией креатинина в сыворотке крови, превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы, доза ФрагминаÒ должна быть отрегулирована таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5 - 1,5 МЕ/мл), измеряемый в течение 4-6 часов после введения далтепарина. Если уровень анти-Ха, ниже или выше терапевтического диапазона, доза ФрагминаÒ должна быть увеличена или снижена соответственно, а измерение анти-Ха должно быть повторено после введения 3-4 новых доз. Корректировка дозы должна производиться до достижения терапевтического уровня анти-Ха.
Особенности применения:
ФрагминÒ нельзя вводить внутримышечно!
При проведении нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной , что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном применении лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, таких как НПВП, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Отсутствуют клинические данные о применении ФрагминаÒ у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, или шок.
Рекомендуется проводить контроль числа тромбоцитов у пациентов до начала терапии ФрагминомÒ, а затем регулярно в течение всего периода лечения. Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении ФрагминомÒ отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение ФрагминомÒ следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
В проведении мониторинга противосвертывающей активности ФрагминаÒ обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении особых групп пациентов: детей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с низкой массой тела или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития или рецидива тромбоэмболии.
Забор образцов крови для анализа активности ФрагминаÒ следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3 - 4 часа после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы ФрагминаÒ с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).
ФрагминÒ и низкомолекулярный гепарин могут подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, приводя к , в особенности у пациентов с сахарным диабетом II типа, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющих калийсберегающие препараты. Необходим контроль калия в крови у пациентов, относящихся к группам риска.
Единицы действия ФрагминаÒ, нефракционированного гепарина, других низкомолекулярных гепаринов и синтетических полисахаридов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы.
Известно, что длительная терапия гепарином связана с риском развития . Хотя подобный эффект не наблюдался при применении ФрагминаÒ, риск развития остеопороза исключать нельзя.
У пациентов с тяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) введение далтепарина натрия в профилактической дозе 5 000 МЕ один раз в сутки не приводит к избыточной антикоагуляции ввиду отсутствия биоаккумуляции и, следовательно, не повышает риск кровотечений.
У пожилых пациентов (особенно у пациентов старше 80 лет) отмечается повышенный риск кровотечений при применении препарата ФрагминÒ в терапевтических дозах. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг.
При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Влияние на способность управлять автомобилем или сложными механизмами. Влияние препарата ФрагминÒ на способность управлять автомобилем или сложными механизмами систематически не оценивалось.
Применение у детей. Имеются лишь ограниченные сведения о безопасности и эффективности ФрагминаÒ в педиатрической практике. При применении ФрагминаÒ у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений, большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий не превышал среднее значение в общей популяции).
В эксперименте ФрагминÒ не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении ФрагминаÒ во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий.
Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, ФрагминÒ при беременности можно применять только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Было установлено, что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Xa, эквивалентная соотношению молоко/плазма <0,025-0,224. Так как вероятность абсорбции низкомолекулярного гепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияние небольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у кормящих матерей.
Побочные действия:
Отмечаются следующие побочные явления (с частотой ≥ 1%): кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы).
Во время постмаркетинговых исследований было сообщено о нескольких случаях иммунной тромбоцитопении (с или без тромботических осложнений), а также о случаях кожи, аллергических реакций (в том числе сыпь, лихорадка, реакции в месте введения), анафилактических реакциях, развитии спинальной или , гематомы раны, больших и малых кровотечений (в том числе, перитонеального и внутричерепного), в некоторых случаях с летальным исходом.
Также в некоторых случаях гематома приводила к развитию длительного или постоянного (частичного или полного).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), непрямые антикоагулянты, антагонисты витамина К, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (ацетилсалициловая кислота, индометацин и др.), ингибиторы функции тромбоцитов или декстран, антикоагулянтное действие ФрагминаÒ может усиливаться (повышается риск кровотечения) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Поскольку НПВП в терапевтических дозах снижают продукцию вазодилатирующих простагландинов и, таким образом, снижают почечный кровоток и почечную экскрецию, применять ФрагминÒ одновременно с данной группой препаратов необходимо с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Совместимость с растворами для в/в введения. ФрагминÒ совместим с 0,9% раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и раствором декстрозы (50 мг/мл).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину;
Иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие);
Кровотечение (клинически значимое, например, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения);
Выраженные нарушения системы свертывания крови;
Септический ;
Недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха;
В связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы препарата ФрагминÒ (например, для лечения острого , нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ) нельзя применять у пациентов, которым планируется проведение спинальной или , или же других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.
С осторожностью. Высокие дозы препарата ФрагминÒ (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у больных в раннем послеоперационном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата ФрагминÒ у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
Передозировка:
Чрезмерная доза Фрагмина может приводить к геморрагическим осложнениям. Следует учитывать, что снижение артериального давления и снижение гематокрита могут свидетельствовать о скрытом кровотечении. В случае возникновения кровотечения применение далтепарина натрия следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбов.
Антикоагулянтный эффект Фрагмина можно устранить введением протамина сульфата. Однако протамин обладает ингибирующим действием на первичный гемостаз, в связи с этим его можно применять только в экстренных случаях. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Ха) далтепарина натрия (несмотря на то, что отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25 до 50% анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется).
Условия хранения:
Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Ампулы: при температуре не выше 25 °С. Шприцы: при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Ампулы: Раствор для внутривенного и подкожного введения 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл. По 1 мл препарата в ампуле бесцветного стекла типа I. 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Шприцы: Раствор для внутривенного и подкожного введения по 2 500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 5 000 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 7 500 МЕ (анти-Ха)/0,3 мл, 10 000 МЕ (анти-Ха)/0,4 мл, 12 500 МЕ (анти-Ха)/0,5 мл, 15 000 МЕ (анти-Ха)/0,6 мл или 18 000 МЕ (анти-Ха)/0,72 мл помещают в шприц из стекла типа I (Евр.Фарм.) с иглой из нержавеющей стали и защитным безлатексным колпачком. По 5 шприцев в блистере; по 2 блистера для объемов 0,2 мл (для обеих дозировок) или 0,3 мл, либо по 1 блистеру для объемов 0,4; 0,5; 0,6 или 0,72 мл помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.