Состав

250 мл раствора для инфузий содержат:

Описание

Зеленовато-желтый прозрачный раствор. Выпускается стерильным, апирогенным.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Код АТХ J01MA14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Фармакококинетика/Фармакодинамика . Гибель бактерий зависит от концентрации фторхинолонов. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животной модели инфекционных заболеваний и клинические испытания на людях показали, что для оценки эффективности фторхинолонов решающее значение имеет отношение величины площади под фармакокинетической кривой (AUC24) к величине минимальной ингибирующей концентрации МИК возбудителя.
Механизм резистентности . Устойчивость к фторхинолонам может возникнуть в результате мутаций в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы могут включать избыточную экспрессию эффлюксного насоса, непроницаемость, белковую защиту ДНК-гиразы. Возможна перекрестная резистентность моксифлоксацина с другими фторхинолонами. Механизмы резистентности не влияют на активность моксифлоксацина и специфичны по отношению к антибактериальным агентам других классов. Пределы чувствительности

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.
S. pneumoniae		> 0,5 мг/л
Streptococcus Группы A, B, C, G
H. influenzae		> 0,5 мг/л
M. catarrhalis		> 0,5 мг/л
Enterobacteriaceae
Пределы, не относящиеся к видам*
* Пределы, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных, и они являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Они используются только для видов, для которых не указаны специфичные пределы и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить критерии интерпретации (грамотрицательные анаэробы).

Тестирование чувствительности in vitro . Для определенных видов частота приобретенной устойчивости может варьировать в зависимости от географического положения и изменяться со временем. При выборе терапии желательно иметь информацию о местной устойчивости микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Необходим совет специалиста в местах, где распространенность резистентности такова, что польза в отношении как минимум некоторых видов инфекций сомнительна.

Виды, обычно чувствительные

Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae* (Группа В) Группа Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (группа А) Группа Streptococcus viridans (S.viridans, S.mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)

Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

«Другие» микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae*

Виды, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli *# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumonia *# Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis*

По своей природе резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. Штаммы S. аureus , резистентные к метициллину, имеют высокую вероятнось резистентности к фторхинолонам. Для штаммов S. аureus резистентность к моксифлоксацину составляет более 50 %. # РСБЛ-продуцирующие штаммы часто имеют резистентность к фторхинолонам.

Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность. После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация лекарственного средства (Сmax ) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного средства внутрь. Экспозиция лекарственного средства, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время), незначительно превышает таковую при приеме лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.
Нет необходимости в коррекции дозы внутривенных инфузий моксифлоксацина в зависимости от возраста или половой принадлежности. В диапазоне доз 50-1200 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной.
Распределение . Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Равновесный объем распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях in vitro и ex vivo связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 40-42 % независимо от концентрации лекарственного средства.
Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.
Максимальные концентрации наблюдались спустя 2,2 часа после перорального приема в слизистой бронхов и жидкости, покрывающей эпителий бронхов 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л соответственно. Максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах достигает 56,7 мг/кг. В жидкости кожного волдыря концентрация 1,75 мг/л достигается спустя 10 часов после внутривенного введения. Концентрационно – временные профили в интерстициальной жидкости подобны таковым в плазме, максимальная концентрация 1,0 мг/л достигается после примерно 1,8 часа после внутривенного введения.
Метаболизм . После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками (около 40 %) и желудочно-кишечным трактом (около 60 %) как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью.
В клинических испытаниях первой фазы и испытаниях in vitro не было выявлено фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, подвергающимися первой фазе биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.
Выведение . Период полувыведения лекарственного средства составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22 % однократной дозы инфузии (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой и 26 % - с фекалиями. После внутривенного введения моксифлоксацина различными путями выводится около 98 %. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, что предполагает частичную канальцевую реабсорбцию лекарственного средства в почках. Сочетанное применения ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс лекарственного средства.
Почечная недостаточность . Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 кв.м). При снижении функции почек, концентрация М2 метаболита (глюкуронида) возрастает до 2,5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м).
Нарушения функции печени . Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, в то время как концентрация активного вещества лекарственного средства была сравнима с концентрацией у здоровых добровольцев. В настоящее время недостаточно клинических данных по опыту применения моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания к применению

Моксифлоксацин применяют для лечения:
- внебольничной пневмонии;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей.
Моксифлоксацин следует использовать только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные лекарственные средства, как правило, рекомендуемые для начального лечения этих инфекций.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения и дозы

Моксифлоксацин назначают внутривенно (вводится медленно, в течение не менее 60 минут) в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
Раствор моксифлоксацина можно вводить напрямую или через Т-образный катетер с совместимыми растворами для инфузий: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 9 мг/мл; растворы декстрозы 50 мг/мл, 100 мг/мл и 400 мг/мл; раствор Рингера, раствор Рингера-лактата.
Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре. Если раствор моксифлоксацина назначается вместе с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство следует применять отдельно. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.
Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. В клинических испытаниях большинство пациентов, перешедших на пероральное лечение, получали инфузии в течение 4 дней (в случае внебольничной пневмонии) или 6 дней (в случае осложненных инфекций кожи). Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций нижних дыхательных путей: на начальных этапах лечения может применяться раствор моксифлоксацина для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии клинических показаний лекарственное средство может быть назначено в таблетках.
Внебольничная пневмония: рекомендованная общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) – 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) – 7-21 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
Раствор моксифлоксацина был исследован в клинических испытаниях до 21 дня (при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур).
Пациентам пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность раствора моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Имеется недостаточно данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функций печени.
У пациентов с нарушениями функции почек (включая клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Изменения режима дозирования у пациентов различных этнических групп также не требуется.

Побочное действие

Противопоказания

Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и к любому другому компоненту лекарственного средства;
- возраст до 18 лет;
- эпилепсия;
- тяжелая диарея;
- беременность и период лактации;
- заболевания сухожилий/нарушения, связанные с терапией производными хинолона в анамнезе.
Как в доклинических, так и клинических исследованиях после применения моксифлоксацина наблюдаются кардиоэлектрофизиологические изменения в виде удлинения интервала QT. В целях безопасности моксифлоксацин противопоказан также у пациентов при:
- врожденном или приобретенном удлинении QT;
- электролитном дисбалансе, особенно при некорректированной гипокалиемии;
- клинически значимой брадикардии;
- клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка;
- симптоматической аритмии в анамнезе.
Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.
- из-за ограниченных клинических данных моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушениями функций печени (степень С по классификации Child-Pugh), а также пациентам с увеличением уровня трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы.

Передозировка

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. При пероральной передозировке моксифлоксацина целесообразно применение активированного угля. После внутривенного введения активированный уголь незначительно (приблизительно на 20 %) снижает системную экспозицию моксифлоксацина.

Меры предосторожности

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции. Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.
Периферическая невропатия. У пациентов, принимавших хинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, которая приводит к возникновению парестезии, гипестезий, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, особенно в ногах и руках, пациентам, которые принимают моксифлоксацин следует сообщить об этом врачу перед продолжением лечения.
Психические реакции. Даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин, могут развиваться психотические симптомы. В редких случаях депрессия и психотические реакции вызывали суицидальные мысли и самоагрессию, в том числе попытки самоубийства (см. «Побочное действие»). В случае, если у пациента развиваются указанные реакции, применение моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется осторожность при применении моксифлоксацина пациентам с психотическими состояниями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
В некоторых случаях после первого применения моксифлоксацина может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения лекарственного средства. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
Сердечно-сосудистые нарушения. При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к лекарственным средствам, влияющим на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации лекарственного средства, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 минут). Применение моксифлоксацина следует прекратить, если во время терапии возникают признаки или симптомы, которые могут быть связаны с сердечными аритмиями, с или без данных ЭКГ.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарства, которые могут снизить уровень калия (см. также «Противопоказания»).
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарства, связанные с клинически выраженной брадикардией.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с любыми факторами, предрасполагающими к сердечным аритмиям (например, острая ишемия миокарда), поскольку они могут иметь повышенный риск развития желудочной аритмии (включая «torsade de pointes») и остановку сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение. Применение лекарственных средств хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку лекарственное средство может обострять симптомы данного заболевания.
Тяжелые заболевания печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
В случаях возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести мониторинг функции печени/обследование.
Пациенты с нарушениями функции почек. Пожилые пациенты с нарушением функции почек должны применять моксифлоксацин с осторожностью, если они не могут обеспечить достаточное потребление жидкости, так как дегидратация повышает риск развития почечной недостаточности.
Нарушения зрения. Если нарушается зрение или испытывается воздействие на глаза, то необходимо обратиться за консультацией к офтальмологу (см. разделы «Побочное действие» и «Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами»).
Дисгликемия. При применении моксифлоксацина, как и всех фторхинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию. У применявших моксифлоксацин пациентов дисгликемия наблюдалась преимущественно у пожилых пациентов, страдающих сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральным гипогликемическим средством (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Диарея, включая колит, ассоциированные с приемом антибиотиков. При использовании антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, наблюдались антибиотик-ассоциированная диарея и антибиотик-ассоциированный колит, в том числе псевдомембранозный колит и Clostridium difficile -ассоциированная диарея различной степени тяжести – от умеренной диареи до тяжелого колита с фатальным исходом. Этот диагноз следует иметь ввиду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. Пациентам с выявленными или ожидаемыми антибиотик-ассоциированной диареей и антибиотик-ассоциированными колитами, лечение моксифлоксацином следует прекратить и должна быть немедленно назначена соответствующая терапия.
Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.
Пациенты с недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . Пациенты, имеющие в семейном анамнезе либо уже существующую недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому моксифлоксацин должен использоваться с осторожностью у данной категории пациентов.
Переартериальное воспаление тканей . Инфузионный раствор моксифлоксацина предназначен только для внутривенного введения. Доклинические исследования показали возникновение переартериального воспаления тканей после внутриартериального введения моксифлоксацина, следовательно, следует избегать этого способа введения.
Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей . Клиническая эффективность моксифлоксацина не доказана в лечении инфекций при тяжелых ожогах, фасцитах и инфицированной «диабетической стопе» с остеомиелитом.
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием натрия . Для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) следует принять во внимание дополнительный прием натрия с раствором для инфузий (787 мг [около 34 ммоль] натрия в одной дозе лекарственного средства, что эквивалентно 39,4 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека).
Влияние на биологические тесты . Прием моксифлоксацина может оказывать влияние на проведение культурального теста по обнаружению микобактерий (Mycobacterium spp.). Поскольку моксифлоксацин подавляет рост микобактерий, это приводит к получению ложноотрицательных результатов у пациентов, применяющих лекарственное средство.
Пациенты с инфекциями, вызванными золотистым стафилококком . Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванным золотистым стафилококком, резистентным к метициллину (MRSA). При подозрении, а также при подтвержденной инфекции, вызванной MRSA, необходимо начинать лечение соответствующими антибактериальными средствами (см. «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности и лактации

Беременность
Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена.
Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.
Применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано, в связи с показанным в экспериментах риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов в период роста незрелых животных и с описанными случаями обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые фторхинолоны.
Грудное вскармливание
Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.
Доклинические данные указывают на выделение небольшого количества моксифлоксацина с молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении моксифлоксацина и ГКС повышается риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия. При парентеральном применении морфина и моксифлоксацина не происходит снижения биодоступности последнего. При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность лекарственного средства незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе этерогепатической рециркуляции.
Нельзя исключить возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других лекарственных средств, пролонгирующих интервал QT. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных лекарственным средством противопоказан:
- Антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- Антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
- Трициклические антидепрессанты;
- Некоторые противомикробные лекарственные средства (саквинавир, спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- Некоторые антигистаминные лекарственные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- Прочие (цизаприд, внутривенный винкамин, бепридил, дифеманил).
Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизма [в больших дозах], кортикостероиды, амфотерицин В) или лекарственные средства для лечения клинически значимой брадикардии.
После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев отмечали увеличение Cmax дигоксина приблизительно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC. Нет необходимости в мерах предосторожности при применении с дигоксином.
В исследовании на добровольцах, страдающих диабетом, одновременный пероральный прием моксифлоксацина с глибенкламидом привел к уменьшению концентрации глибенкламида в плазме приблизительно на 21 %. Комбинация моксифлоксацина и глибенкламида теоретически может привести к легкой и транзиторной гипергликемии. Однако, изменения фармакокинетических параметров глибенкламида не приводит к изменению фармакодинамических параметров (содержание глюкозы в крови, инсулин). Поэтому не выявлено клинически значимых взаимодействий между моксифлоксацином и глибенкламидом.
Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих лекарственных средств. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими лекарственными средствами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства противосвертывающих препаратов.
Подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином и не требуется коррекция дозировки при совместном применении с ранитидином, пробеницидом, пероральными контрацептивными средствами, кальцийсодержащими средствами, морфином (парентерально), теофиллином, циклоспорином или итраконазолом.

Условия отпуска

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка

По 250 мл в бутылки стеклянные вместимостью 450 мл.

Информация о производителе
Произведено ОАО «Несвижский завод медицинских препаратов»;
пос. Альба, ул. Заводская, 1;
Несвижский район; Минская область;
Республика Беларусь, 222603.

Латинское название: Moxifloxacin
Код АТХ: J01MA14
Действующее вещество: Моксифлоксацин
Производитель: Маклеодс Фармасьютик,
Индия; Вертекс/ Алиум/ Промомед Рус/
иренд Интернэйшнл, Россия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: темнота, сухость
Срок годности: 36 месяцев.

Моксифлоксацин – антимикробное лекарство, принадлежащее к фторхинолонам (ІV поколение). Препарат производится в качестве офтальмологических капель, таблеток, а также инфузионного раствора.

Антибиотик назначают при инфекционных заболеваниях. В частности, средство проявляется противомикробную активность при болезнях наружного и подкожного покрова, брюшины, респираторной, мочеполовой и бинокулярной системы.

Состав и форма выпуска

Формы выпуска препарата – таблетки, раствор для в/в применения и офтальмологические капли. Таблетки Моксифлоксацин содержат 400 мг базового вещества.

Второстепенный состав:

• Молочный сахар
• Аэросил
• Коллидон 30 либо повидон К29/32
• Тальк
• Натриевая соль кроскармелозы
• Е 572.

Корпус капсул содержит различные красители (красный, оранжевый, желтый, макроголь, Е171, PVAL, гипролоза, тальк, Е 110.

Таблетки обладают капсуловидной либо двояковыпуклой формой. На капсулах есть фаска и гравировка. Таблетки имеют желтый либо светло-оранжевый цвет.

Пилюли упакованы в блистеры по 5, 7, 10 либо 15 штук в каждом. Таблетки помещены в картонную пачку по 1-6 блистеров в пачке из картона, или банку из полиэтилена.

Инфузионный раствор содержит в себе моксифлоксацина гидрохлорид (1 мл/1.6 мг). Второстепенные составляющие:

• комплексон-III
• Natrii hydroxidum
• Хлористый натрий
• Вода.

Раствор является прозрачной жидкостью, имеющей желто-зеленый оттенок. Лекарство помещено в бесцветные стеклянные бутылочки по 50 мл в каждой. В одной пачке из картона может находиться 5 флаконов.

Также раствор упаковывается в полиэтиленовые емкости, объемом по 250 мл. Бутылки находятся в пачке из картона.

Моксифлоксацин включают в капли глазные, которые содержат около 5 мг активного компонента. Вспомогательный состав:

• Хлористый натрий
• Е 284
• Натрия гидроксид либо соляная кислота.

Фармакологические свойства

Моксифлоксацин – противомикробное средство, обладающее обширным действием. Бактерицидный эффект лекарства достигается посредством подавления патогенных топоизомераз IV и II, что способствует расстройству репарации, репликации, а также биосинтеза ДНК бактериальной клетки, вследствие чего и погибают микробы.

Моксифлоксацин уничтожает следующие виды болезнетворных микроорганизмов:

• Атипичные (хламидия, микоплазма, легионелла, коксиелла)
• Грамположительные (стрептококки, гарднерелла, стафилококки)
• Анаэробы (фузобактерии, пропионибактерии, порфиромонады, превотелла)
• Грамотрицательные (гемофильная палочка, протеус, ацинетобактеры, моракселла).

Моксифлоксацин не используется для ликвидации патогенов S. Aureus.

Моксифлоксацин равномерно распределяется в органах и тканях (2л/кг), взаимодействуя с альбуминами на 45%. Наибольшее содержание вещества отмечается в носовой либо брюшной полости, легких, половых органах.

Моксифлоксацин биотрансформируется и выходит из организма через кишечник и мочевыделительную систему. Т ½ занимает 12 часов. Канальцевое всасывание вещества частичное, так как скорость выведения в почках составляет до 53 мл/мин.

Показания и противопоказания к применению

Моксифлоксацин канон и прочие виды таблеток стоят около 350 рублей. Цена лекарства для инфузий – от 500 рублей. Стоить капель Моксифлоксацин – от 165 рублей.

Антибиотик Моксифлоксацин используют при воспалении легких, инфекционных кожных и подкожных заболеваниях, включая синдром диабетической стопы. Также антибиотик применяют при полимикробных поражениях и сложных интраабдоминальных инфекциях.

Другие показания:

• Хламидийная инфекция
• Воспаление гайморовых пазух
• Бронхит
• Микоплазмоз
• Пиелонефрит
• Бактериальный конъюнктивит
• Уреаплазмоз и прочее.

Моксифлоксацином часто лечат простату. При простатите антибиотик уничтожает хламидии, трихомонады и стафилококки, вызывающие заболевание.

Противопоказания к применению Моксифлоксацина:

• Непереносимость компонентов средства
• Возраст до 1 года (для глазных капель) и до 18 лет для раствора и таблеток
• Беременность
• Почечная дисфункция
• Лактация
• Болезни ЦНС
• Гипокалиемия
• Удлинение интервала QT
• Эпилептические припадки
• Судороги
• Псевдомембранозный колит
• Сердечные патологии
• Цирроз печени.

Инструкция по применению

Инструкция по применению гласит, что Моксифлоксацин в виде таблеток пьют 1 раз за 24 часа в количестве 400 мг. Время лечения зависит от вида инфекционной болезни.

Так, Моксифлоксацин при простатите принимают на протяжении 20-30 суток, при синусите – одну неделю, при интраабдоминальных инфекционных поражениях – до 14 дней, при бронхите – 5 суток.

Длительность антибактериального лечения при других инфекциях:

• Урогенитальные болезни и воспаление легких – 10 суток
• Бактериальные поражения кожи и подкожных тканей – одна неделя
• Пиелонефрит – 7-14 дней.

Глазные капли оказывают противомикробное действие, благодаря чему Моксифлоксацин назначается при конъюнктивите. Инструкция по применению гласит, что препарат используют трижды в день, закапывая по 1 капле в левый и правый глаз. В среднем терапия занимает от 5 дней до одной недели.

Однократная доза инвазионного раствора – 250 мл. Лекарственную жидкость вводят в/в на протяжении 1 часа в неразбавленной форме или в сочетании с раствором декстрозы, Рингера, натрия хлорида, ксилита либо воды для инъекций. Время терапии при интраабдомальных инфекциях и пневмонии составляет 5-14 суток, при поражении мягких тканей и эпителия – 1-3 недели.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействия

Негативные реакции после применения Моксифлоксацина возникают довольно часто. Побочные явления со стороны ЖКТ – это вздутие живота, расстройство стула, ксеростомия, тошнота, анорексия, гастрит, дискомфорт в эпигастральной области, кандидоз ротовой полости и прочее.

Также антибиотик может отрицательно повлиять на работу сердца и сосудов, что проявления гипотонией, тахикардией, дискомфортом в груди, гипертонией. Иногда применение бактерицидного лекарства негативно отражается на функционировании НС, вызывая вертиго, астению, раздражительность, головную боль, галлюцинации, депрессивные состояния, двигательные нарушения и парестезию.

Другие побочные реакции Моксифлоксацина:

• Гипергидроз
• Нарушение вкуса
• Атралгия
• Зрительные нарушения
• Паросомия
• Лекоцитоз
• Крапивная лихорадка
• Одышка
• Гипогликемия
• Бронхоспазм
• Отечность
• Вагинальный кандидоз
• Мышечная слабость
• Дискомфорт в спине и нижних конечностях
• Эритроцитоз
• Артрит
• Флебит
• Анафилаксия
• Вагиноз
• Зуд, покраснения и сыпь на коже.

Передозировка антибактериальным средством проявляется усилением негативных реакций. При развитии неблагоприятных симптомов проводится лечение, направленное на устранение отрицательных симптомов:

• Промывание ЖКТ
• В/в использование растворов для детоксикации
• Применение сорбентов.

Если Моксифлоксацин попал в большом количестве в глаза, то рекомендуется промыть зрительные органы теплой чистой водой.

• Антациды
• Теофиллин
• Ранитидин
• Глибенкламид
• Поливитамины
• Морфин
• Раствор натрия хлорида либо гидрокарбоната
• Минеральные вещества
• Хинолоны
• Итраконазол
• Пробенецид
• Дигоксин
• Варфарин
• Контрацептивы пероральные.

Аналоги

Синонимы и аналоги Моксифлоксацина – Авелокс и Абактал. Заменители препарата – таблетки Мофлаксия.

Производитель – Байер, Германия/ Медсинтез, Россия

Цена – от 660 до 9100 рублей

Описание – таблетки и раствор применяют при инфекционных болезнях половых органов, дыхательной системы, поражениях кожи и мягких тканей

Плюсы – эффективно борется с массой патогенных бактерий, хорошо переносится, оказывает сильное антимикробное действие

Минусы – уничтожает полезную микрофлору, оказывает негативное воздействие на печень, высокая стоимость, вызывает множество негативных реакций.

Производитель – КРКА, Словения

Цена – около 340 рублей

Описание – таблетки назначаются для ликвидации инфекции при синуситах, пневмонии, бронхите, воспалении мочеполовой системы, поражении мягких тканей и эпителия, внутрибрюшных абсцессах

Плюсы – средняя стоимость, обширный спектр антимикробного действия, эффективность

Минусы – много негативных реакций и противопоказаний, часто нарушает работу гепатобилиарных органов, иммунной, пищеварительной или нервной системы.

Производитель – Сандоз, Польша/Словения

Цена – от 262 рублей

Описание – раствор применяют для ликвидации инфекций при простатите, бронхите, синусите, эндокардите, гонорее, пневмонии, менингите, сепсисе, сальмонеллезе. Также лекарство используют в профилактических целях после операционного вмешательства

Плюсы – уничтожает большинство болезнетворных микробов, доступная стоимость

Минусы – после приема часто развивается дисбактериоз и диспепсические симптомы, включая тошноту, расстройство стула, иногда вызывает галлюцинации, нередко нарушает работу печени.

МНН: Моксифлоксацин

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Moxifloxacin

Номер регистрации в РК: РК-ЛС-5№022494

Период регистрации: 25.11.2016 - 25.11.2021

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Инструкция

Торговое название

Моксифлоксацин

Международное непатентованное название

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества - Моксифлоксацина гидрохлорида436,8 мг (эквивалентно моксифлоксацину 400 мг),

в спомогательные вещества : ц еллюлоза микрокристаллическая (А вицел РН 101 ), н атрия кроскармеллоза (Ас-Ди-Соль), к ремния диоксид коллоидный безводный (А эросил-200), п овидон К-30 (К оллидон-30), ц еллюлоза микрокристаллическая (А вицел РН 10 2), м агния стеарат,

пленочная оболочка (12% суспензия): Опадри Р озовый 03В34285**

** - ГПМЦ 2910/ Гипромеллоза 6 сР, титана диоксид (Е 171), макрогол /ПЭГ 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "80" на одной стороне и "I " на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код ATХ J01MA14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет почти 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 мг до 800 мг однократно, а также по 600 мг препарата один раз в сутки в течение 10 дней является линейной. После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax ) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно. В стабильном состоянии экспозиция препарата в течение интервала между приемами лекарственного средства примерно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после приема 400 мг препарата площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 35 мг/ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) составляет около 2 л/кг. В исследованиях i n vitro и in vivo связывание моксифлоксацина с белками плазмы составило 40-42%, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин, в основном, связывается с сывороточным альбумином.

Следующие пиковые концентрации (среднее геометрическое) наблюдались после введения разовой пероральной дозы моксифлоксацина, 400 мг:

Ткань	Концентрация	Соотношение концентраций препа-рата, находящегося в ткани, к его концент-рации в плазме
Интерстициальная жидкость	1.6 1 мг/л	1.7 1
Слизистая бронхов
Альвеолярные макрофаги		18.6 - 70.0
Жидкость эпителиальной выстилки
Верхнечелюстной синус
Пазухи решётчатой кости
Носовые полипы
Интерстициальная жидкость	1.0 2 мг/л	0.8 - 1.4 2,3
Женский половой тракт*	10.2 4 мг/кг	1.72 4
* внутривенное введение разовой дозы 400 мг 1 через 10 ч после введения препарата 2 концентрация свободного вещества 3 от 3ч до 36 ч после приема 4 в конце инфузии

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II-го этапа и выводится из организма через почки и желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде, а также в виде сульфо-соединения (M1) и глюкуронида (M2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Показатели окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин, происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках.

Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата.

Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (например, женщин) и у пожилых добровольцев наблюдались более высокие концентрации препарата в плазме.

Фармакокинетические свойства моксифлоксацина существенно не отличаются у пациентов с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1.73 м 2 ). При снижении почечной функции, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается на коэффициент 2,5 (с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1.73 м 2 ).

На основании фармакокинетических исследований, проведенных у больных с печеночной недостаточностью (класс A, B по классификации Child Pugh), не представляется возможным определить, существуют ли какие-либо различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушения функции печени были связаны с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, в то время как экспозиция исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени была сопоставимой с экспозицией у здоровых добровольцев. Существует недостаточный опыт клинического использования моксифлоксацина у пациентов с нарушенной функцией печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Присутствие метокси-группы в положении 8 способствует повышению активности против грамположительных микроорганизмов и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий .

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации.Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Влияние на кишечную флору человека .

Наблюдались следующие изменения в кишечной флоре были у добровольцев после перорального приема моксифлоксацина: уменьшение количества Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. и Klebsiella spp , а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp . Отмечалось увеличение количества Bacteroides fragilis . В течение двух недель после окончания приема препарата состав микрофлоры нормализуется.

Механизм развития резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

К препарату обычно чувствительны:

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (чувствительные к метициллину)

Streptococcus agalactiae (Группа B)

Группа Streptococcus milleri * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (Группа A)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Klebsiella pneumoniae* #

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Аэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Prevotella spp.

“Другие ” микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Legionella pneumophila

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

К препарату относительно чувствительны следующие виды:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину ) +

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae* +

Наследственно резистентные организмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Активность была удовлетворительно продемонстрирована в чувствительных штаммах в клинических исследованиях по утвержденным клиническим показаниям.

# Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, как правило, устойчивы к фторхинолонам

+ Показатель резистентности > 50% в одной или более странах

Показания к применению

Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг, предназначен для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных бактериями, чувствительными к моксифлоксацину, у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Моксифлоксацин следует принимать только тогда, когда применение антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, считается нецелесообразным или когда их применение не привело к положительным результатам:

обострение хронического бронхита

внебольничная пневмония, кроме тяжелых случаев

острый бактериальный синусит (правильно диагностированный)

неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит, эндометрит), не связанные с тубоовариальным или тазовым абсцессом.

Не рекомендуется для использования в монотерапии воспалительных заболеваний малого таза легкой и умеренной степени, но должен использоваться в комбинации с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином), если резистентность к Neisseria gonorroeae не может быть исключена.

Препарат может также быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наступило улучшение во время начального внутривенного лечения моксифлоксацином при следующих показаниях:

внебольничная пневмония

осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Моксифлоксацин следует назначать в тех случаях, когда антибактериальные препараты, рекомендованные для начальной терапии этих инфекций неэффективны.

Способ применения и дозы

Почечная/печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени тяжести или пациентам, находящимся на хроническом диализе, т.е. гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется. Недостаточно данных применения препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Другие особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Применение моксифлоксацина противопоказано для лечения детей и подростков (< 18 лет). Эффективность и безопасность моксифлоксацина при приеме детьми и подростками не была установлена.

Метод введения

Моксифлоксацин, таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая с достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи.

Длительность терапии

обострение хронического бронхита - 5-10 дней

внебольничная пневмония - 10 дней

острый бактериальный синусит - 7 дней

воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до умеренной степени тяжести - 14 дней.

Последовательная терапия (внутривенное введение с последующим переходом на пероральный прием)

В клинических исследованиях с последовательной терапией большинство пациентов переходили с внутривенного введения на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций мягких тканей.

Побочные действия

Класс системы органов	Часто ≥ 1/100 до < 1/10	Нечасто ≥ 1/1,000 до < 1/100	Редко ≥ 1/10,000 до < 1/1,000	Очень редко < 1/10,000
Инфекции и инвазии	Суперинфекции в связи с устойчивыми бактериями или грибками, например, пероральный и вагинальный кандидоз
Нарушения со стороны кровяной и лимфатической системы		Анемия Лейкопения (и) Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Эозинофилия Удлинение протромбинового времени / увеличение МНО		Увеличение протромбинового времени / уменьшение МНО Агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы		Аллергические реакции	Анафилактический шок, включая, очень редко, угрожающий жизни шок Аллергический отек / отек Квинке (включая отек гортани, потенциально опасный для жизни
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Гиперлипидемия	Гипергликемия Гиперурикемия	Гипогликемия
Психические расстройства		Чувство тревоги Повышение психомоторной активности / волнение	Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях, потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальное настроение / мысли, или попытки самоубийства) Галлюцинации	Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, такие как суицидальное настроение / мысли, или попытки самоубийства)
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль Головокружение	Парестезия и дизестезия. Расстройства вкуса (включая потерю вкуса в очень редких случаях) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна (преимущественно бессонница) Сонливость Головокружение Тремор	Гипестезия Растройства обоняния (включая потерю обоняния) Необычные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки, особенно в связи с головокружением, или вертиго, ведущие к травмам, особенно у пожилых пациентов) Судороги, включая большой припадок эпилепсии Нарушение внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия	Гиперестезия
Глазные заболевания		Визуальные нарушения включая диплопию и нечеткость зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС )		Временная потеря зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС )
Расстройства уха и лабиринта уха			Звон в ушах Нарушение слуха в том числе (как правило, обратимая)
Нарушения со стороны сердца	Удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией	Удлинение интервала QT Сердцебиение Тахикардия Мерцательная аритмия Стенокардия	Желудочковые тахиаритмии	Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»
Нарушение сосудистой системы		Расширение кровеносных сосудов	Гипертензия Гипотензия
Нарушения Органов дыхания, грудной клетки и средостения		Одышка (в том числе астматические состояния)
Желудочно-кишечные расстройства	Боль в животе	Снижение аппетита Диспепсия Метеоризм Повышение уровня амилазы	Дисфагия Стоматит Ассоциированный с антибиотиками колит (в том числе псевдомембранозный колит, в очень редких случаях, ассоциированный с опасными для жизни осложнениями)
Нарушения гепатобилиар-ной системы	Повышение уровня трансаминаз	Печеночная недостаточность (в т.ч. повышение ЛДГ) Повышение билирубина Повышение гамма-глутамил-трансферазы Повышение в крови щелочной фосфатазы	Гепатит (преимущественно холестатический)	Молниеносный гепатит, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе смертельные случаи)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки		Крапивница Сухость кожи		Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасные для жизни)
Костно-мышечные нарушения, нарушения соединительной и костной ткани		Артралгия Боль в мышцах	Тендинит Мышечные судороги Мышечные подергивания Слабость мышц	Разрыв сухожилия Артрит Мышечная ригидность Обострение симптомов миастении гравис
Нарушения функции почек и мочевой системы		Обезвоживание	Почечная недостаточность (в том числе увеличение азота мочевины и креатинина) Нарушения функции почек
Общие нарушения и местные осложнения в месте введения препарата		Плохое самочувствие (преимущественно астения или усталость) Болезненное состояние (в том числе боль в спине, груди, в области таза и конечностях) Потливость

Были очень редкие случаи следующих побочных эффектов, зарегистрированных после лечения другими фторхинолонами, которые, возможно, также появляются во время лечения моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация.

Противопоказания

Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к любому из его вспомогательных веществ

беременность и кормление грудью

детский и подростковый возраст до 18 лет

пациенты с заболеваниями/повреждениями сухожилий, связанными с лечением хинолонами (в анамнезе).

В доклинических исследованиях и исследованиях у людей были обнаружены изменения в электрофизиологии сердца при использовании моксифлоксацина, представляющие собой удлинение интервала QT. Поэтому, по соображениям безопасности, моксифлоксацин противопоказан при:

врожденном или приобретенном (документально подтвержденном) удлинении интервала QT

нарушении электролитного баланса, в частности, некорректированная гипокалиемия

клинически значимой брадикардии

клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка

симптоматической аритмии в анамнезе

Моксифлоксацин не должен применяться одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушенной функцией печени (класс С по классификации Child Pugh) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз > 5 раз верхнего предела нормы.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с медицинскими препаратами

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT при приеме моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить QTc интервал. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на интервал QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes ). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина с любым из следующих лекарственных препаратов, влияющих на удлинение интервала QT:

Антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

Нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд)

Трициклические антидепрессивные препараты

Некоторые антимикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин)

Некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин)

Другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарства, ассоциированные с клинически значимой брадикардией.

Необходимо выдержать интервал около 6 часов между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний и алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк) и приемом моксифлоксацина.

Одновременное применение угля активированного с моксифлоксацином в дозе 400 мг внутрь приводит к снижению системной биодоступности препарата более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. Одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки).

При назначении повторных доз моксифлоксацина здоровым добровольцам C max дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом AUC и C m in дигоксина не изменялись. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга.

В исследованиях, проведенных у добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное пероральное введение моксифлоксацина с глибенкламидом привело к снижению пиковых концентраций глибенкламида в плазме примерно на 21%. Комбинация глибенкламида и моксифлоксацина теоретически может привести к легкой и неустойчивой гипергликемии. Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения для глибенкламида не привели к изменению фармакодинамических параметров (глюкозы в крови, инсулина). Никаких клинически значимых взаимодействий между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось.

Изменения значения МНО (международное нормализованное отношение)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами (фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины) отмечались случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим, трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение нарушение МНО. Меры предосторожности: частый мониторинг МНО и при необходимости коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Клинические исследования показали отсутствие взаимодействия при одновременном применении моксифлоксацина и следующих препаратов: ранитидина, пробенецида, оральных контрацептивов, препаратов кальция, морфина, вводимого парентерально; теофиллина, циклоспорина или итраконазола.

Эти выводы поддерживаются лабораторными исследованиями, проведенными с человеческими ферментами цитохрома P450. Учитывая эти результаты, метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома P450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особые указания

Преимущество лечения моксифлоксацином, особенно инфекций легкой и умеренной степени тяжести, должно быть сбалансированно с информацией, содержащейся в данном разделе. Удлинение интервала QTс и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у некоторых пациентов удлиняет интервал QTc на электрокардиограмме. При анализе ЭКГ, полученных в программе клинического исследования, удлинение QTc при приеме моксифлоксацина составляло 6 мсек ± 26 мсек, 1.4% по сравнению с исходным значением. Поскольку женщины, как правило, имеют тенденцию к удлинению интервала QTc по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительными к воздействиям препаратов, удлиняющих интервал QT.

Лекарственные препараты, которые могут уменьшить уровень калия, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих моксифлоксацин.

Моксифлоксацин следут принимать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (в особенности женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, потому что это может привести к повышенному риску возникновения желудочковой аритмии (включая пируэтную тахикардию) и остановке сердца. Степень удлинения интервала QT может нарастать при увеличении концентрации препарата. Поэтому нельзя превышать рекомендованную дозу

При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения необходимо прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность/аллергические реакции

Гиперчувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы уже после первого приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут прогрессировать до появления опасного для жизни шока, даже после первого приема препарата. В этих случаях прием моксифлоксацина необходимо прекратить и начать необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Тяжелые заболевания печени

Случаи молниеносного гепатита, потенциально ведущего к печеночной недостаточности (в том числе смертельные случаи), были зарегистрированы при приеме моксифлоксацина. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение, если есть признаки и симптомы развития молниеносного гепатита, такие как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, темный цвет мочи, тенденция к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае появления признаков дисфункции печени, необходимо провести исследование функции печени.

Серьезные буллезные кожные реакции

Случаи буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы при приеме моксифлоксацина. При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек, пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Пациенты, предрасположенные к эпилептическим припадкам

Хинолоны, как известно, вызывают судороги. С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями ЦНС, или в присутствии других факторов риска, которые могут предрасполагать к припадкам или снизить судорожный порог. В случае развития судорог, прием моксифлоксацина следует отменить и назначить соответствующие меры лечения.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны, в том числе моксифлоксацин. В случае появления симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Психические реакции

Психические реакции могут возникать даже после первого применения хинолонов, в том числе моксифлоксацина. В очень редких случаях, депрессии или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, таких как попытки самоубийства. В случае, если у пациента развиваются такие реакции, моксифлоксацин следует отменить и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении моксифлоксацина психотическим пациентам или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотик-ассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) и антибиотик-ассоциированной колит (AAК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile -ассоциированную диарею, были зарегистрированы в связи с использованием антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, и могут варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз у пациентов, у которых появляется серьезная диарея во время или после приема моксифлоксацина. Если AAД или AAК являются подозреваемыми или подтвержденными, необходимо прекратить прием антибактериального препарата, в том числе моксифлоксацина, и назначить соответствующие лечебные мероприятия. Кроме того, соответствующие меры контроля инфекции должны быть предприняты для снижения риска передачи инфекции. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея противопоказаны лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Больные с миастенией gravis

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией gravis , поскольку препарат может усугублять симптомы данного заболевания.

Воспаление, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может произойти при терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, даже в течение 48 часов после начала лечения, а также были зарегистрированы случаи в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов и у пациентов, получавших одновременно кортикостероиды. При первых признаках боли или воспаления, пациенты должны прекратить прием моксифлоксацина, разгрузить пораженную(ые) конечность(ти) и немедленно проконсультироваться с врачом для получения соответствующего лечения (например, иммобилизации).

Пациенты с почечной недостаточностью

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пожилым пациентам с заболеваниями почек, если они не в состоянии поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание может увеличить риск развития почечной недостаточности.

Нарушения зрения

При развитии нарушений зрения или других симптомов со стороны глаз, следует немедленно обратиться к окулисту.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Предупреждение реакции фоточувствительности

При применении хинолонов отмечались реакции фоточувствительности у пациентов. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет более низкий риск развития фоточувствительности. Тем не менее, пациентам следует избегать воздействия УФ-излучения или прямых солнечных лучей во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным анамнезом или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью этим пациентам.

Пациенты с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Пациенты с воспалительными заболеваниями тазовых органов

Для пациентов со сложными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, заболевания связанные с тубоовариальным или тазовым абсцессом), которым необходимо внутривенное введение препарата, назначение таблеток моксифлоксацина не рекомендуется. Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивой к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae . Поэтому в таких случаях эмпирическую терапию моксифлоксацином следует назначать совместно с другими соответствующими антибиотиками (например, цефалоспорином), кроме тех случаев, когда наличие штаммов Neisseria gonorrhoeae, устойчивых к моксифлоксацину, может быть исключено . Если клиническое улучшение не будет достигнуто через 3 дня лечения, необходимо пересмотреть лечение.

Влияние на биологические тесты

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может повлиять на результаты теста на Mycobacterium spp. , приводящего к ложно-отрицательным результатам при анализе образцов пациента, которым в этот период проводят лечение моксифлоксацином.

Пациенты с инфекцией, вызванной метициллин-резистентным стафилококком

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus , резистентными к метициллину (MRSA ). В случае появления подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком , необходимо назначить лечение соответствующим антибактериальным препаратом.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Безопасность приема моксифлоксацина во время беременности у женщин не была оценена. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с доклиническими данными о повреждении фторхинолонами хрящей крупных суставов у недоношенных животных и обратимыми травмами суставов, описанрыми у детей, получавших некоторые фторхинолоны, моксифлоксацин не должен назначаться беременным женщинам.

Кормление грудью

Данные о применении препарата у женщин в период кормления грудью отсутствуют. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина секретируются в грудное молоко. Назначение моксифлоксацина в период кормления грудью противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять транспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой психомоторной реакции, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Передозировка

И меются ограниченные сведения о передозировке. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение с мониторингом ЭКГ, в связи с возможностью удлинения интервала QT. Немедленный прием активированного угля помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изфольгиалюми ниевой спокрытиемизполивинилхлоридасвнутренней стороны.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО ABMG Expert, Казахстан

Организация - упаковщик лекарственного средства

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ABMG Expert», г . Алматы , ул . Гоголя, 86

тел .2508-445, [email protected]

Catad_pgroup Антимикробные (разных групп)

Моксифлоксацин - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-004545-161117

Торговое наименование препарата:

Моксифлоксацин

Международное непатентованное наименование:

моксифлоксацин

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

Состав:

1 мл содержит:
активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 1,75 мг (в пересчете на моксифлоксацин - 1,60 мг);
вспомогательные вещества : натрия хлорид - 8,00 мг; 2М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,9-5,0; вода для инъекций до 1,0 мл. Теоретическая осмолярность: 282 мОсмоль/л

Описание:

прозрачная желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное средство - фторхинол.

Код АТХ:

J01MA14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифгорхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).
Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10 -7 -10 -10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к с фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $pp. , а также бактерий, резистентных к ß-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp. , а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные	Умеренно-чувствительные	Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumonia (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК> 2 мгк/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus * S. constellatus * и interrnedius *)
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus аureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*		Staphylococcus аureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)*
Коагулонегативные стафилококки (S.. cohnii, S. epidermic!is, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophytic us, S s imulans) , чувствительные к метициллину штаммы		Коагул оперативные стафилококки (S.cohnii, S. epidermic/is, S. haemolyticus, S. horn in is, S.saprophytics, S. simulans) , резистентные к метициллину штаммы
	Enterосoccus faecalis * (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
	Enterococcus avium*
	Enterococcus faecium*
Грамотрицательные
Haemophilus influenzae
Haemophillus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ß-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli*
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae*
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterо bader spp.(E.aerogenes,E.intermedins, E.sakazakii )
	Enterobacter cloacae*
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae*
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
Анаэробы
	Bacteroides spp. (B.fragi/is * B. Distasoni* В thetaiotaomicron *, B. ovatus * , B. uniform is *, B. vulgaris*)
Fusobacterium spp.
	Peptos treptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Сhiamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)/MHK 90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах)/МИК 90 находится в пределах 8-10 - это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК 90 >30-40.

*AUIC- площадь под ингибирующей кривой (соотношение (AUC)/MMK 90).

Фармакокинетика
Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 ч С max достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUG, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%. После многократных внутривенных инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч максимальная и минимальная стационарная концентрация варьируют в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т. ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также кишечником, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоеди нений (Ml) и глюкуронидов (М2).
Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 1 79-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.
Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26%- кишечником.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmax- Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не было выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами нормальной функцией печени (применение у пациентов с циррозом печени см. также раздел «Особые указания»).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

• Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
• Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т. ч. внутрибрюшинные абсцессы.

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК> 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (нефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
• изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррелированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
• применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с друг ими лекарственными средствами»);
• нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение активности «печеночных» трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

С осторожностью

При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.

• Внебольничная пневмония: общая продложительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
• Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином составляет 7-21 день;
• Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином составляет 5-14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином может достигать 21 день.
Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени (класс Л и В по классификации Чайлд-Пью)

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).
Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.
Способ применения

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь):
Часто:
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто:
Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т. ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ- мониторингом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QТ.

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

• Антиаритмические препараты класса 1А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
• Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
• Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
• Трициклические антидепрессанты;
• Антимикробные препараты (спарфлоксадин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
• Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения MHO . У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг MHO и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина Сmах дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь

При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Молочные продукты и прием пиши

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.
Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:

• 10% раствор натрия хлорида;
• 20% раствор натрия хлорида;
• 4,2% раствор натрия гидрокарбоната;
• 8,4% раствор натрия гидрокарбоната.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

• изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT; электролитные нарушения, особенно некоррелированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушении ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;
• применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Препарат следует применять с осторожностью

• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
• у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск удлинения интервала QT).

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапий. Преггараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, применяющие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus , резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp ., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости. Симптомы смогут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми.
Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел «Побочное действие»). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.
Реакции со стороны психики могут возникнут даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином, соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae .
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия хлорида в моксифлоксацине составляет 34 ммоль.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 1,6 мг/мл.
100 мл, 200 мл или 250 мл в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.
На бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или мелованной, или писчей, или самоклеящуюся.
Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
35 бутылок по 100 мл, 24, 28 бутылок по 200 мл и 250 мл соответственно помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению в количестве, соответствующих количеству бутылок (для стационаров).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

МАО «Биохимик», Россия

Владелец регистрационного удостоверения
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия,
101000, г. Москва, Архангельский переулок, д. 1, стр. 1

Юридический адрес:
Россия, Республика Мордовия,
430030, г. Саранск, ул. Васенко, 1 5А.

Адрес места производства:
Россия, Республика Мордовия,
430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15А.

Наименование, адрес и телефон уполномоченной организации для контактов (направление претензий и рекламаций):
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия,
129090, г. Москва, пр-т Мира, д. 13, стр. 1.

Лекарственное средство Моксифлоксацин ® относится к фторхинолоновым антибиотикам четвертого поколения. Основное действующее вещество препарата – моксифлоксацин ® .

Препарат обладает высокой эффективностью и широким спектром действия. В связи с этим, моксифлоксацин ® входит в список жизненно важных лекарственных средств.

Однако существует ряд определённых ограничений на его применение, связанных с особенностями воздействия на организм (фторхинолоновые антибиотики не назначают беременным, кормящим грудью, детям до 18-ти лет и т.д.).

Одноимённое действующее вещество лекарства представляет собой антибиотик из четвёртого поколения группы фторхинолонов. Характерными свойствами, обусловленными химическим строением молекулы ЛС, являются повышенная бактерицидная активность в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов и отсутствие резистентности, особенно у грамположительных штаммов бактерий.

Механизм действия моксифлоксацина ® обусловлен его способностью ингибировать бактериальные топоизомеразы, нарушая стабильность бактериальных клеток и препятствуя их размножению.

Существует несколько лекарственных форм препарата, но наибольшее распространение получила пероральная – в виде таблеток, которые практически полностью усваиваются организмом и обеспечивают стойкий и продолжительный терапевтический эффект.

Состав

Активный компонент таблеток – это моксифлоксацин ® , антибиотик-фторхинолон четвёртого поколения, действующий по отношению к возбудителям инфекции бактерицидно.

В спектр антимикробной активности попадают следующие патогенные микроорганизмы:

• Грамположительные аэробы - восприимчивые к гентамицину ® и ванкомицину ® Enterococcus faecalis, разновидности стрептококков S.anginosus, S.constellatus, S.pneumoniae, S.pyogenes, а также метициллинчувствительные стафилококки S.aureus.
• Грамотрицательные аэробы - Enterobacter cloacae, кишечная палочка, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
• Анаэробы – бактероиды B.fragilis и B.thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
• Атипичные хламидии и микоплазмы.

Рецепт на латинском языке

Новые, вступившие в силу в начале 2017 года, правила отпуска противомикробных препаратов из аптек запрещают продажу без надлежащим образом оформленного рецептурного бланка. Данная мера направлена на борьбу с бесконтрольным самолечением и резистентностью патогенов, поэтому без визита к врачу обойтись не удастся. Приблизительно рецепт Моксифлоксацин ® на латинском языке должен выглядеть так:

Rp.: Tab. Moxifloxacini 0.4
D. t. d. № 10
D. S. Принимать по 1 таблетке в сутки в одно и то же время на протяжение недели.

Форма выпуска

Лекарственное средство производится в нескольких странах мира разными фармацевтическими компаниями. В российских аптечных сетях и интернет-магазинах предлагается продукция как отечественных «Канонфарма ® », «Вертекс АО ® » и «МАКИЗ-Фарма ® », так и нескольких индийских фармпредприятий. Самая распространённая и востребованная форма выпуска Моксифлоксацин ® – это таблетки в кишечнорастворимой оболочке.

Они продолговатые, жёлтого цвета, количество действующего вещества в каждой – 400 мг. Упакованы обычно в блистеры (иногда в баночки) по 5 или 7 штук, а затем в пачки из картона, где может содержаться от 5 до 10 и более таблеток. Кроме того, выпускаются также раствор, предназначенный для инфузионного введения, и глазные капли.

Показания к применению

Масштабные рандомизированные клинические исследования подтвердили высокий уровень эффективности препарата при лечении следующих разновидностей инфекционно-воспалительных заболеваний:

• острые , вызванные и другим чувствительными к антибиотики микроорганизмами;
• хронические на стадии обострения, спровоцированные стрепто- или , гемофильной палочкой и клебсиеллами;
• внебольничная , причиной которой являются пневмококки со множественной резистентностью, Staphylococcus aureus, клебсиеллы, или ;
• неосложнённые формы инфицирования кожи штаммами Streptococcus pyogenes и золотистого стафилококка;
• осложнённые кожные инфекции, вызванные Klebsiella pneumoniae, кишечной палочкой, S.aureus и Enterobacter cloacae;
• инфицированная диабетическая стопа;
• инфекции органов малого таза;
• внутрибрюшинные воспалительные процессы в осложнённых формах, связанные с кишечной палочкой, энтерококками, Bacteroides thetaiotaomicron и fragilis, некоторыми разновидностями стрептококков, протеем, Clostridium perfringens, а также Peptostreptococcus spp.

Противопоказания моксифлоксацина ®

Противопоказаны таблетки Моксифлоксацин ® в случае индивидуальной повышенной чувствительности к фторхинолонам, беременности, грудного вскармливания, эпилептикам. Также категорически запрещено давать препарат детям и подросткам, не достигшим 18-летнего возраста . Лекарство применяется с осторожностью, если у пациента диагностированы патологии почек и печени в тяжёлой форме, органические патологии ЦНС, связанные с судорожным синдромом, атеросклеротическое поражение сосудов или нарушение мозгового кровообращения.

Дозировка и схемы приёма

При приёме внутрь показатели биодоступности превышают 90%, при этом пища не влияет на усвояемость лекарственного средства. Распределяясь по тканям и жидкостям, антибиотик достигает высоких концентрации в них (выше, чем в плазме), метаболизируется почками и печень приблизительно в равных пропорциях, выводится из организма долго. В связи с этим достаточно однократного применения в сутки 400 мг для достижения требуемого терапевтического эффекта.

Обычная схема лечения:

• обострения хронической формы бронхита – 1 таблетка каждые 24 часа в течение 7 дней;
• синуситов и кожных инфекций – недельный курс, по 400 мг раз в сутки;
• внебольничной пневмонии – по таблетке раз в день на протяжение 10-14 суток.
• при тяжелых формах инфекций кожи и подкожно-жировой клетчатки длительность лечения может составлять до 21дня.

Другие лекарственные формы:

• внутривенные вливания делаются 1 раз в день (вводить 400 мг антибиотика нужно в течение часа);
• сделанные на основе моксифлоксацина ® глазные капли Вигамокс ® или Максифлокс ® применяются трижды в сутки для лечения конъюнктивита.

Побочные эффекты моксифлоксацина ®

Все фторхинолоновые антибиотики имеют высокий уровень токсичности и часто вызывают различные осложнения от проводимой терапии. Тяжелые осложнения регистрируются редко (при условии соблюдения назначенной врачом схемы лечения).

Чаще всего побочные эффекты проявляются тошнотой, рвотой, болям в животе, диареей, головными болями, раздражительностью, повышением чувствительности к солнечному свету и т.д.

В перечень возможных нежелательных последствий приёма входят следующие реакции со стороны различных систем органов:

• Органы восприятия и нервная система – астения, общее недомогание, головная боль, нарушения сна, тревожность, вкусовые перверсии, расстройства зрения, амнезия, судороги, депрессия, галлюцинации, парестезии, спутанность сознания, потеря вкуса.
• Пищеварительная система – диспепсия, сухость или кандидоз ротовой полости, диарея, рвота, тошнота, запор или диарея, гастрит, желтуха, псевдомембранозный колит.
• Сердце, сосуды, кроветворение – учащение сердечного ритма, вазодилатация, фибрилляция желудочков, колебания АД, периферические отёки, вентрикулярная тахикардия, изменение количественных показателей (в сторону уменьшения числа форменных элементов) формулы крови.
• Мочеполовая система – вагиниты и кандидоз половых органов, почечная дисфункция, гиперурикемия.
• Кожные покровы – различные виды (пустулёзная, макуло-папулёзная) или зуд.
• Прочие – аллергия, болевой синдром различной локализации, мышечные и суставные боли, потливость, фотосенсибилизация, гипертония, тендопатии, печёночная недостаточность, воспаление и разрыв сухожилия и т. д.

Перечисленные побочные эффекты чаще отмечались у пациентов, ослабленных продолжительной болезнью или предварительным применением противомикробных средств. Кроме того, имеет значение и наличие в анамнезе таких диагнозов, как недостаточность печени или почек, тендинит, расстройства ЦНС.

Применение фторхинолонов на фоне употребления спиртных напитков или лечения глюкокортикостероидами увеличивает риск развития осложнений.

Указания беременным и кормящим

Таблетки Моксифлоксацин ® противопоказаны беременным и кормящим грудью. Исследования на тему влияния данного антибиотика на плод у людей не проводилось, но эксперименты на животных позволяют судить о негативном воздействии: уменьшался вес детёнышей, а также замедлялся процесс оссификации (окостенения) скелета.

Существуют достоверные данные о проникновении фторхинолонов в целом и Моксифлоксацина ® в частности в грудное молоко. При этом он имеет способность накапливаться в соединительной ткани, хрящах, препятствуя развитию и росту, а также способствуя сенсибилизации грудничка. Поэтому на период антибиотикотерапии временно прекращают кормить грудью, сцеживая молоко в целях сохранения лактации.

Моксифлоксацин ® и алкоголь– совместимость

Лечение любыми противомикробными препаратами всегда создаёт повышенную нагрузку на внутренние органы, а особенно на печень. Её клетки обезвреживают все химические соединения, попадающие в кровоток, в том числе и медикаменты.

Прием спиртных напитков на фоне антибактериальной терапии может привести к развитию медикаментозного гепатита и печеночной недостаточности.

На фоне приёма алкоголя, как правило, усиливается выраженность побочных эффектов, особенно со стороны ЦНС, что часто приводит к необратимым последствиям. Кроме того, этанол выполняет мочегонную функцию, не позволяя достичь нужных концентрации лекарственного средства в крови и отрицательно влияя на его эффективность. Таким образом, спиртное и антибиотик совмещать нельзя, чтобы не навредить здоровью и быстрее выздороветь.

Моксифлоксацин ® аналоги

Таблетированная форма препарата стоит относительно недёшево: самый бюджетный вариант от российской компании «Канонфарма ® » аптеки и интернет-магазины предлагают по цене 540 рублей за упаковку из 5 таблеток. Продукция индийских фармпредприятий стоит ещё дороже, к тому же не всегда в продаже имеются эти препараты.

Часто в качестве альтернативы врачи выписывают « » - торговое название Моксифлоксацин ® от немецкого фармацевтического концерна Байер. При стоимости в 730 рублей за 5 таблеток он полностью идентичен оригинальному лекарственному средству и имеет тот же спектр показаний и противопоказаний. Выпускаются также другие аналоги по действующему веществу: Мегафлокс ® , Ротомокс ® , Авелон-МФ ® и прочие.

Иногда возможна замена данного препарата на другой антибиотик из группы предыдущего поколения, который обладает сходным действием. Например, выбирая или Моксифлоксацин ® для терапии бактериальных воспалений органов дыхания, можно сделать выбор в пользу первого, так как он тоже активен в отношении провоцирующей их патогенной микрофлоры. В любом случае, чтобы лечение дало результат, вопрос о замене и подборе аналогов должен решать лечащий врач.