Цитомегаловирус у женщин: признаки и лечение. Основные симптомы и современное лечение цитомегаловируса у женщин

Цитомегаловирус – инфекция, встречающаяся повсеместно среди всех категорий населения, которая характеризуется разнообразными признаками. Заболевание может протекать в бессимптомной форме или с тяжелыми осложнениями. Обычно при проникновении в человеческий организм в первый раз инфекция не дает о себе знать и активируется лишь при сбоях в работе иммунной системы.

По статистике каждый пятый малыш до года является носителем цитомегаловируса. Наиболее опасный путь заражения – внутриутробный. Таким способом инфицируется 5-7% всех детей.

Около 30% случаев заражения происходит при грудном вскармливании, когда малыш подхватывает вирус через грудное молоко. Вероятность передачи патогенного микроорганизма от беременной женщины к ребенку составляет 30-50%.

Зараженный малыш может родиться с рядом серьезных проблем:

• нейросенсорными нарушениями;
• умственными дефектами;
• частичной или полной потерей слуха.

Остальные дети инфицируются воздушно-капельным путем в организованных коллективах. В подростковом возрасте носителями инфекции является 15% людей, во взрослом – 40%, а в пожилом возрасте (старше 50) – 99%.

Причины

Цитомегаловирусная инфекция развивается по причине проникновения в организм человека герпесного микроорганизма. В составе клетки возбудителя имеются молекулы ДНК, размер которых не превышает 180 нм. Клетки вируса при развитии постепенно увеличиваются в размерах, трансформируясь в цитомегалические.

Клетка возбудителя заболевания обладает следующими свойствами:

• долго сохраняется при комнатной температуре;
• погибает при замораживании и кипячении;
• разрушается в кислотной среде.

Вирус может проникать в любой орган и ткань человеческого тела. Выраженность клинической картины зависит от формы возбудителя и иммунной системы зараженного.

Вирус активно распространяется через биологические жидкости. Большая вероятность заражения при:

• поцелуях;
• использовании общих средств гигиены;
• незащищенных половых отношениях:
• переливании крови;
• прохождении ребенка через родовые пути инфицированной матери;
• заглатывании малышом околоплодных вод во время оперативного родоразрешения.

Подхватить инфекцию очень просто, поэтому в большинстве случаев заражение происходит еще в детском возрасте. У заразившегося взрослого редко проявляются симптомы заболевания. Внедрение цитомегаловируса в организм зачастую обусловлено снижением защитных сил организма, которое происходит по причине:

Косвенным образом на работу иммунной системы влияет экологический фактор, нехватка в организме витаминов и микроэлементов, недостаточное питание. При искусственном вскармливании и недостаточном пребывании на свежем воздухе организм малыша становится более подверженным внедрению бактерий и вирусов. Зараженный ребенок, как правило, навсегда остается носителем инфекции данного вида.

Симптомы

Признаки патологии проявляются по-разному, в зависимости от возраста и половой принадлежности пациента. Поэтому следует отдельно рассмотреть клиническую картину недуга у мужчин, женщин и детей.

Признаки цитомегаловируса у мужчин

Чаще всего заболевание у представителей сильно пола проявляет себя в неактивной форме. Основные причины заражения у мужчин – ослабление иммунитета, постоянные стрессовые ситуации, простудные заболевания.

Среди основных симптомов патологии у мужчин можно выделить:

• незначительный подъем температуры;
• отек слизистых носа и глотки;
• ломка в суставах и костях;
• воспаление лимфоузлов;
• поражение мочеполовой системы.

Перечисленные признаки возникают лишь через несколько месяцев после инфицирования. Основное отличие этого заболевания от ОРВИ – продолжительность. Клиническая картина ЦМВ может сохраняться 4-6 недель, в то время как простудные заболевания в острой стадии длятся не более 2 недель.

С момента внедрения микроба в организм человек становится его активным переносчиком. Пациент представляет угрозу для окружающих на протяжении 3 лет.

Серьезные неполадки в иммунной системе приводят к более острому проявлению вирусной инфекции:

• поражению печени и почек;
• расстройствам ЦНС;
• инфаркту;
• пневмонии;
• энцефалиту.

Недуг становится причиной паралича и летального исхода. Восприимчивость сильного пола к патологии рассматриваемого типа очень высока, но при нормальной работе иммунитета инфекция редко развивается.

Признаки у женщин

Как и у мужчин, симптомы цитомегаловируса у представительниц прекрасного пола схожи с респираторными заболеваниями. Женщина может не догадываться о патологии, списывая недомогание на обычную простуду. За 2-4 недели организм вырабатывает достаточный уровень антител к возбудителю и самостоятельно излечивается от недуга. Но иногда, при невозможности иммунной системы ликвидировать патогенный организм, недуг переходит в хроническую форму.

В результате этого могут возникнуть следующие патологические процессы:

• эндометрит;
• вагинит;
• оофорит;
• эрозия шейки матки.

В острой форме цитомегаловирусная инфекция схожа по симптомам с бактериальным мононуклеозом. Она начинается с резкого подъема температуры тела и озноба. Основной признак этого периода – значительное увеличение лимфоузлов от 0,5-3 см. Вначале патологический процесс распространяется на шейные узлы, а затем распространяется на подчелюстные, подмышечные и паховые. Лимфаденопатия, как признак цитомегаловирусной инфекции, проявляется первым и исчезает последним.

В острой стадии недуга могут проявляться и другие признаки:

• общая слабость;
• увеличение внутренних органов;
• повышение лейкоцитов в ОАК.

От инфекционного мононуклеоза заболевание отличается отсутствием признаков ангины. Также при цитомегаловирусной патологии редко отмечается воспаление затылочных лимфоузлов.

Наиболее уязвимы перед болезнью женщины в положении. Если у пациенток уже имеется инфекция, то повышается риск ее повторного развития. При рецидиве цитомегаловируса, беременные нередко отмечают дискомфортные ощущения внизу живота и влагалищные выделения голубоватого цвета. При этом ЦМВ может проявить себя рядом осложнений:

• ранней отслойкой плаценты;
• многоводием;
• большой потерей крови во время родов;
• неправильным расположением плаценты;
• выкидышем.

Признаки у детей

Для ребенка внутриутробное заражение инфекцией представляет наибольшую угрозу. В этом случае он рождается с множеством физических отклонений:

• задержкой развития и роста;
• несколькими типами васкулитов;
• кожными высыпаниями;
• нарушением органов чувств;
• увеличенными внутренними органами.

Кожная сыпь покрывает почти все тело малыша. Цитомегаловирус нередко сопровождается кровоизлиянием под слизистые оболочки или кожу, сопровождаясь кровяными выделениями из пупочной раны и анального отверстия.

Поражение ЦНС малыша приводит к дрожанию конечностей и повышенной утомляемости. Иногда симптомы цитомегаловирусной инфекции у новорожденного не сопровождаются характерными признаками.

Учитывая этот факт, беременная женщина, у которой не было замечено антител к данному заболеванию, должна внимательнее относиться к своему здоровью и избегать мест массового скопления людей.

Диагностика

Способ выявления болезни зависит от типа инфекции, и того, как она проявляется. Например, при врожденной форме недуга не имеет смысла проводить выделение возбудителя в культуре клеток. При хроническом типе проблемы назначают серологический анализ, который выявляет уровень антител в организме.

Для достоверного получения результатов проводят сразу несколько лабораторных исследований. Для этого анализируют:

• слюну;
• кровь;
• выделения из половых органов
• мочу;
• бронхолегочный секрет;
• грудное молоко;
• ткани, полученные с помощью биопсии.

Самый доступный метод диагностики – микроскопия мазка крови. Точность данной методики невысока – до 70%.

Среди основных методов диагностики недуга следует отметить:

Для диагностики патологии у новорожденных берутся несколько проб крови с промежутком времени 30 дней и оцениваются титр IgG. Отклонение этого показателя от нормы более чем в 4 раза говорит о заражении ребенка.

Лечение

Полное избавление от возбудителя недуга невозможно, так же как и самостоятельный выбор препаратов для борьбы с проблемой. Заболевание протекает у каждого пациента индивидуально, поэтому комплекс медикаментозных средств должен подбираться специалистом с учетом результата анализов.

При лечении патологии учитывают состояние здоровья пациента:

• лицам, не имеющих хронических заболеваний и других проблем терапия не назначается;
• людям, с ослабленной иммунной системой требуется срочное лечение.

Комплексная терапия инфекции сочетает в себе несколько направлений – уничтожение причины заболевания и поддержание защитных сил организма. Для борьбы с вирусом используются следующие препараты:

1. Ганцикловир.
2. Фоксарнет.
3. Валганцикловир.

Все эти лекарства являются токсичными и имеют широкий перечень побочных эффектов. Неправильно подобранная доза препарата или его нецелесообразное использование может привести к еще большему ослаблению иммунитета больного.

В некоторых случаях специалист прописывает терапию иммуноглобулином – медикаментом, приготовленным на основе человеческой крови и содержащим необходимое количество антител к инфекции. Данный препарат вводится внутривенно по строго расписанной схеме. На практике применение иммуноглобулина доказало свою действенность, однако научно не доказана его эффективность.

Лечение иммуноглобулином имеет ряд противопоказаний:

• одновременное введение вакцин, содержащих иные штаммы вируса;
• хронические патологии;
• склонность человека к аллергическим реакциям;
• заболевания почек;
• период беременности и грудного вскармливания.

Если во время терапии наблюдаются изменения в организме – одышка, проблемное мочеиспускание, появление признаков простудных патологий, то лечение корректируют. Для избавления от недуга пациентам нередко рекомендуется комбинированный прием Ганцикловира или Фоскарнета с интерферонами – Вифероном или Реафероном.

Часто на фоне вирусного заболевания у человека развивается вторичная инфекция бактериального типа, терапия которой требует приема антибиотиков.

В целях дополнительной терапии пациенту назначают:

Перед началом терапии важно выявить причину нарушения иммунной системы. По мнению специалистов для восстановления защитных сил организма наиболее подходят Анаферон, Амиксин или Циклоферон.

Профилактика

Наибольшую опасность цитомегаловирус представляет для беременных женщин и плода.

Важно также не допустить контакта больного с ВИЧ-инфицированными, грудничками и лицами, имеющими хронические заболевания.

1. Проведение регулярных скрининговых исследований у беременных женщин.
2. Иммунизация живой ослабленной вакциной или иммуноглобулином. В первом случае вырабатывается активный иммунитет, во втором – пассивный.
3. Ограничение грудного вскармливания. В такой ситуации для кормления младенца рекомендуется использовать искусственное питание.
4. В родильных домах должен быть организован противоэпидемический режим.
5. Регулярно сдавать кровь на определение антител к возбудителю.

Для граждан, не входящих в группу риска, профилактические мероприятия включают в себя:

К описанным мероприятиям желательно приучать и детей. Тогда развитие ЦМВ, попавшего в организм ребенка, будет сдерживаться сильным иммунитетом. Специфических методов защиты от цитомегаловирусной инфекции до сих пор не разработано. Но если преврать соблюдение мер профилактики в привычку, можно не беспокоится о риске заразится цитомегаловирусом.

Цитомегаловирус, стандартные схемы терапии которого способны устранить только симптомы инфекции, представляет потенциальную угрозу для здоровья человека. Вирус относится к распространенным условно-патогенным возбудителям инфекции. При воздействии определенных факторов он активизируется и вызывает яркую клиническую картину цитомегалии. У некоторых людей вирус находится в условно-патогенном состоянии на протяжении всей жизни, не проявляясь вовсе, но вызывая нарушения иммунной защиты.

Особую опасность несет заболевание для грудных детей и малышей раннего возраста, когда вирус охватывает все органы или системы, приводя к серьезным осложнениям, вплоть до гибели пациента. Известных эффективных препаратов для полного изгнания вируса из организма не существует до сих пор. Если вы заразились цитомегаловирусом, лечение препаратами проводится для достижения длительной терапевтической ремиссии при хроническом течении и устранении местных проявлений инфекции.

Характер патологии

Цитомегалия представляется инфекционным заболеванием вирусной этиологии. В некоторых источниках встречается иное название — цитомегаловирусная инфекция (в аббревиатуре ЦМВ).

Цитомегаловирус является представителем большой группы герпесвирусов. Пораженные вирусным агентом клетки значительно увеличиваются в размерах, отсюда и название заболевания – цитомегалия (в переводе с латинского – «гигантская клетка»). Болезнь предается половым, бытовым или гемотрансфузионным путем. Самым неблагоприятным является трансплацентарный путь передачи.

Симптомокомплекс напоминает развитие стойкой простуды, которая сопровождается насморком, недомоганием и общей слабостью, болями в суставных структурах, усилением слюноотделения из-за воспаления слюнных желез. Патология редко имеет яркую симптоматику, преимущественно, протекая в латентной фазе. При генерализованных формах поражения организма вирусными агентами назначают медикаментозное лечение и противовирусные препараты. Альтернативного эффективного лечения не существует.

Носителями цитомегаловирусной инфекции являются многие люди, даже не зная об этом. Лишь у 30% вирусное заболевание имеет хроническое течение, обостряется местными симптомами в виде герпетической сыпи, а также общим недомоганием. Антитела к цитомегаловирусу существуют у 13-15% подростков, 45-50% у взрослых пациентов. Вирусный агент часто активизируется после воздействия факторов, снижающих иммунитет. Большую опасность цитомегаловирус представляет для лиц, перенесших трансплантацию органов или костного мозга, имеющих врожденные формы заболевания или ВИЧ-статус. Состояние опасно при беременности, приводит к серьезным последствиям для плода: аномалии развития внутренних органов или систем, уродства и физическая неполноценность, выкидыш.

Тактика лечения и показания

Целесообразность терапии пропорциональна тяжести течения и потенциальной опасности для организма пациента. После некоторых диагностических мероприятий определяются риски возможной угрозы, дается оценка патологическому процессу. При признаках генерализации назначается медикаментозная коррекция препаратами. При кратковременном эпизоде активизации вируса и при сохранении нормального самочувствия пациента специального лечения не проводится. При отягощенном клиническом анамнезе пациента врач наблюдает за общим состоянием, контролирует уровень антигена в крови в рамках лабораторной диагностики.

Часто полностью здоровый человек, переболевший вирусом без каких-либо последствий, обретает стойкий иммунитет. Сам вирусный агент, при этом, остается в организме навсегда, трансформируется в условно-патогенную форму. Происходит хронизация патологии с периодами кратковременных обострений при условии выраженного снижения иммунной защиты. Целями медикаментозной коррекции заболевания является:

• снижение негативного воздействия вируса;
• купирование имеющих место симптомов;
• обеспечение стойкой ремиссии при хронизации заболевания.

Важно! У людей на фоне абсолютного здоровья вирус протекает бессимптомно, а заболевания прекращается самостоятельно. Многие пациенты не замечают, когда вирус активизируется, и когда его патогенная деятельность снижается.

Основные показания

К сожалению, цитомегаловирус не лечится полностью. Медикаментозными средствами можно лишь усилить местный иммунитет и предотвратить появление новых эпизодов обострения. Для терапии важно соблюдать следующие показания:

• иммунодефицитные заболевания любого генеза;
• генерализованное распространение вирусного агента;
• подготовка трансплантации органов, к химиотерапии при онкологических заболеваниях;
• осложненный клинический анамнез пациента (патологии внутренних органов или система);
• беременность женщины (часто I триместр);
• подготовка к терапии энцефалитов, менингеальных инфекций.

Перед определением лечебной тактики проводят дифференциальную диагностику цитомегаловирусной инфекции с гриппозными состояниями, ОРВИ и прочими инфекционными заболеваниями. Именно схожесть симптомов цитомегалии с классическими проявлениями простуды и несвоевременное или неадекватное лечение провоцирует развитие тяжелых осложнений.

Медикаментозная терапия

Итак, в ходе обследования был диагностирован цитомегаловерус: препараты будут назначены в большинстве случаев. Консервативная и медикаментозная терапия – единственнын способы коррекции состояния больных с ЦМВИ. Фармацевтические формы многочисленны: мази (линименты) для наружного применения, таблетированная для перорального применения, инъекции для внутривенного введения, капли, свечи. Для устранения обострений вирусного заболевания назначают следующие группы лекарств:

• симптоматические (обезболивание, ликвидация воспалительных очагов, сужение сосудов в носу, в склерах);
• противовирусные (основная задача — подавление патогенной активности вируса: Панавир, Цидофовир, Ганцикловир, Фоскарнет);
• препараты для устранения осложнений (множественные группы и фармакологические формы);
• иммуномодуляторы (укрепление и восстановление иммунной системы, стимуляция естественной защиты организма: Виферон, Лейкинферон, Неовир);
• иммуноглобулины (связывание и удаление вирусных частиц: Цитотект, Неоцитотект).

Препараты для лечения заболевания назначаются комплексно. Дополнительно назначают витаминные комплексы с обогащенным минеральным составом для восстановления общей сопротивляемости простудным заболеваниям, другим хроническим патологиям, влекущим за собой снижение иммунитета. При системных аутоиммунных заболеваниях, как правило, назначается пожизненная медикаментозная терапия.

Важно! При цитомегалии у мужчин высокий терапевтический эффект доказали Ганцикловир, Фоскарнет, Виферон, у женщин — Ацикловир, Циклоферон и Генферон.

Медикаментозное лечение имеет целый ряд недостатков из-за побочных действий из-за влияния активных веществ. Токсикогенный эффект часто выражается в диспепсических расстройствах, в снижении аппетита, появление аллергии. Часто развивается железодефицитная анемия.

Особенности фармакологических групп

Все фармацевтические группы против цитомегаловирусной инфекции имеют свои достоинства и недостатки. При осложненном клиническом анамнезе пациента, при генерализованной форме цитомегалии с выраженным снижением функции внутренних органов или систем, проводят дополнительную консультацию со специалистами по соответствующему медицинскому профилю. Для необходимо коллегиальное решение лечащего педиатра и других узких специалистов.

Противовирусные препараты

Для достижения максимального терапевтического эффекта назначают аналоги гуанозина:

• Виролекс;
• Ацикловир;
• Зовиракс.

Активное вещество быстро проникает в клетки вируса, разрушает их ДНК. Для этих лекарственных средств свойственны высокая избирательность и низкие токсикогенные свойства. Биодоступность Ацикловира и его аналогов варьируется от 15 до 30%, а при увеличении дозы — снижается почти в 2 раза. Медикаменты на основе гуанозина проникают во все клеточные структуры и ткани организма, в редких случаях провоцируя тошноту, местные аллергические проявления, головные боли.

Помимо Ацикловира его аналогов назначают Ганцикловир и Фоскарнет. Все противовирусные средства часто комбинируют с иммуномодуляторами.

Индукторы интерферона

Индукторы интерферона стимулируют секрецию интерферонов внутри организма. Их важно принимать в первые дни обострения инфекции, так как на 4-5 день или позднее их применение практически бесполезно. Заболевание запущено, а организм уже вырабатывает собственный интерферон.

Индукторы подавляют развитие ЦМВ, часто хорошо переносятся организмом, способствует синтезу иммуноглобулина G, естественных интерферонов, интерлейкинов. К известным лекарствам, содержащим интерферон, относят Панавир. Лекарственное средство обладает выраженным противовоспалительным действием, помогает при сильной болезненности, снижает интенсивность неприятных симптомов.

Виферон, также помогает при вирусной активности, имеет удобную форму свечей для ректального введения, что удобно при лечении детей любого возраста. Из индукторов интерферона выделяют Циклоферон, Инозин-пранобекс и его аналоги Изопринозин, Гроприносин. Последние лекарства имеют низкую степень токсичности, подходят для лечения детей и беременных женщин.

Препараты-иммуноглобулины

Иммуноглобулины — белковые соединения в организме человека и теплокровных животных, которые при биохимическом взаимодействии транспортируют антитела к патогенным агентам. При воздействии на ЦМВ назначают специфический иммуноглобулин Цитотект, который содержит антитела к цитомегаловирусу. Помимо прочего, в состав препарата входят антитела к герпетическому вирусу 1,2 типа, к вирусу Эпштейна-Барра. Терапия иммуноглобулинами необходима для восстановления общих защитных ресурсов организма к проникновению вирусных агентов.

Другим эффективным средством при цитомегаловирусе являются Интраглобин (III поколение), Октагам или Альфаглобин (IV поколение). Последние типы лекарственных средств удовлетворяют самым жестким требованиям, подходят для пациентов с выраженным нарушением функции почек (включая преддиализный и диализный период).

Для достижения максимальных терапевтических результатов назначают иммуноглобулины в форме инъекций (Пентаглобин). Лекарственные средства в виде инъекций направлено воздействуют на корень проблемы, быстро устраняют симптомы генерализованного проявления болезни. Кроме того, химический состав препаратов нового поколения не нарушается до взаимодействия с измененными клетками.

Список эффективных препаратов

Несмотря на широкий спектр средств для купирования признаков ЦМВ, врачи всегда выстраивают индивидуальную терапевтическую тактику. Перед тем, как назначить определенное лекарство, следует уточнить, какие именно симптомы инфекции присутствуют у конкретного пациента. При этом учитываются: клинический анамнез пациента, его возраст, вес, общий соматический статус, осложнения и другие факторы, которые могут препятствовать полноценному лечению.

Для терапии используют следующие популярные средства:

• Фоскарнет. Относится к противовирусным препаратам для лечения тяжелых форм патологии, осложненной цитомегалии. Назначается при сниженном иммунитете. Активное вещество разрушает патогенную клетку, нарушает биологическую цепочку вируса, купирует размножение вирусных агентов.
• Ганцикловир. Противовирусное средство для лечения цитомегаловируса с осложненным течением (заболевания почек, печени, органов дыхания, генерализованные воспалительные очаги). Широко используется в целях профилактики врожденных инфекций, особенно, если вирус в организме матери находится в фазе активного размножения. Форма выпуска таблетки и кристаллический порошок.
• Цитотект. Являясь иммуноглобулином, препарат назначается для комплексного устранения инфекции. Средство выгодно отличается малотоксичностью, отсутствием специфических и абсолютных противопоказаний. Препарат используют для предупреждения масштабного поражения цитомегаловирусом в различных социальных группах. Среди побочных явлений выделяют боли в спине, гипотензия, скованность в движении суставов, диспепсические расстройства. При появлении негативных состояний прием средства приостанавливают и обращаются к врачу за альтернативным назначением.
• Неовир. Относится к большой группе иммуномодуляторов. Выпускается в растворе для инъекционного введения. Используется при терапевтической коррекции и профилактике недуга у детей или взрослых с аутоиммунными заболеваниями, прочими патологиями, которые в период обострения сильно снижают местный иммунитет. Дозировка определяется индивидуально в каждом случае.
• Виферон. Широко применяется в педиатрической практике. Выпускается в форме свечей для ректального введения. Используется в комплексной терапии инфекционных болезней любого генеза, осложненных или простых по течению. Эффективен при пневмонии, бронхите, при простуде как профилактика возможной ЦМВ. Среди побочных действий выделяют аллергические проявления (зуд в перианальной области, крапивница).
• Бишофит. Противовоспалительное средство для профилактики и лечения цитомегалии, герпетической инфекции. Выпускается как гель в тубе или бальзам в стеклянной таре. Может быть использовано как местное средство для устранения пузырьков, сыпи и воспаления. При наружном применении напоминает эффект от использования минеральной воды, целебных грязей.

Обязательно применение витаминов и других общеукрепляющих средств, которые стимулируют работу многих внутренних структур организма. К самым необходимым при вирусных инфекциях относят витамины группы С и B9.

Витамин С является мощным антиоксидантом, обладает регенеративными свойствами, восстанавливает клетки, которые участвуют в угнетении активности патогенных агентов. Витамины группы B необходимы для нормального функционирования нервной системы, поддерживают нормальную функцию костного мозга, отвечают за стойкость иммунной системы перед внешними или внутренними негативными факторами.

Своевременная диагностика и выявление тяжелых форм инфекции позволит снизить уровень осложнений, предотвратить генерализацию патологического процесса. При купировании обострения медикаментозным методом важно учесть целый ряд важных критериев, провести дифференциальную диагностику. Профилактические мероприятия в период беременности женщины, у детей раннего возраста, а также правильная тактика лечения надолго избавит пациентов от неприятных проявлений цитомегаловируса.

Вирус цитомегаловирус - инфекционный агент из семейства герпесвирусов, носителями которого, согласно данным мировой медицинской статистики, являются свыше 90% сельских жителей и значительная часть представителей городского населения.

Масштаб заражения ЦМВ (цитомегаловирусной) инфекцией, которая вызывается одним из видов микроорганизма - Human betaherpesvirus 5, принудил ВОЗ выделить ее в отдельную нозологическую единицу. Кроме того, болезнь была внесена в группу недугов, исследование которых определит пути развития инфекционной патологии в XXI веке.

Переоценить актуальность проблемы своевременной диагностики присутствия вируса цитомегаловирусной инфекции в крови пациента невозможно: сегодня одна из форм ЦМВИ занимает 2 место по числу летальных исходов (после гриппа и ОРЗ) в мире. Помимо этого, рассматриваемый возбудитель является частой причиной преждевременных родов, отторжения плода материнским организмом, младенческой смертности

Рассказ о цитомегаловирусе, основных причинах его возникновения и методах исследования - в нижеследующем материале.

Историческая справка

Впервые о необычной инфекции заговорили еще в 1881 году: патологоанатомом Х.Риббертом была выдвинута гипотеза о странных нарушениях в почках, обнаруженных им при осмотре мертворожденного младенца. Гипертрофированные клетки тканей изучаемых органов были названы автором исследования «Совиными глазами». В 1921 г. они стали именоваться цитомегалами, а наблюдаемое патогенное состояние - цитомегалией.

Вирусная природа болезни получила свое доказательство спустя пять лет. Появление электронного микроскопа помогло ученым выяснить строение цитомегаловируса, конкретно определить, что это такое, а также подтвердить причастность инфекционного агента к возникновению клеток больших размеров.

Уже в 1956, для его выделения были использованы органы погибших от недуга детей.

В России первый доклад о цитомегаловирусе сделал Ф.Ершов, вычленивший микроорганизм из слюны, урины и молока лактирующей женщины в 1961 г.

Современная статистика утверждает, что вирус есть практически у каждого представителя популяции.

Подробнее о вирусе

Что такое ЦМВ (CMV), или цитомегаловирус? С точки зрения науки, занимающейся изучением микроорганизмов, это инфекционный агент из семейства герпесвирусов (подсемейство бета герпесвирусов), в геноме которого содержится ДНК.

Структура CMV мало отличается от строения иных патогенов, входящих в указанную группу. Подробнее об особенностях микроорганизма - в таблице ниже.

Инфекция цитомегаловирус, проникая в организм, внедряется под клеточную мембрану. ДНК вируса, попадая в структурно-функциональную единицу тканей, входит в ядро, после чего смешивается с дезоксирибонуклеи́новой кислотой хозяина.

Последствия поражения цитомегаловирусом состоят в следующем: инфицированная клетка, синтезируя собственные белки, производит частицы вируса ЦМВ. Из последних (непосредственно в единице тканей) и складываются новые патогены.

«Помимо CMV человека, ученые выделяют 6 типов микроорганизма, которые поражают конкретные виды обезьян (макак, орангутангов и прочих). Получить от животных рассматриваемый патоген, люди не могут».

Пути проникновения возбудителя в организм

Специалисты выделяют 7 способов передачи возбудителя от больного к здоровому человеку, среди которых:

• воздушно-капельный (со слюной или мокротой при чихании, кашле);
• половой (при незащищенном соитии);
• парентеральный (во время переливания крови, хирургических вмешательствах, проводимых некачественно дезинфицированными инструментами);
• внутриутробный (заражение эмбриона от больной матери);
• перинатальный (проникновение в первые месяцы его жизни от окружающих);
• при естественном вскармливании (через грудное молоко);
• в процессе трансплантации тканей, органов.

Исследователи особенно отмечают скорость распространения заболевания в сельской местности. Подробно этот вопрос не изучен, но некоторые ученые в числе предполагаемых причин называют низкий уровень гигиены (в том числе и несоблюдение элементарного правила - частого мытья рук), близкие телесные контакты. Инфицирование цитомегаловирусом или цмв может произойти в самый неожиданный момент.

Говоря о том, откуда появилась эта патология, нельзя не учесть, что ЦМВ окружает человека постоянно. Более половины всех анализов показывает наличие антител (а значит, прохождение инфекции без ярко выраженных симптомов) в крови взрослых людей.

Первое проникновение цитомегаловируса в организм (помимо внутриутробного пути), как правило, отмечается в раннем детстве пациента. Пик заражения цитомегаловирусной инфекцией приходится на 5-6 летний возраст ребенка. Источником становится детский коллектив, старшие родственники.

Второй всплеск развития цитомегаловируса наблюдается в возрастном промежутке от 15 до 30 лет, что связано с высокой сексуальной активностью подростков и молодых людей.

Группы риска

Инфекционный агент легко поражает как детский, так и взрослый организм. Некоторые переносят возникновение недуга без существенных проблем. Для определенного ряда пациентов присутствие патогена в тканях и органах может закончиться летальным исходом. В перечне категорий лиц, для которых особенно опасно заражение вирусом ЦМВ, представители следующих групп:

• Пациенты с иммунодефицитом (как врожденным, так и приобретенным).
• Больные, получающие профилактическую иммуносупрессивную терапию (прошедшие трансплантацию либо лечившиеся от онкозаболеваний).
• Дамы, находящиеся в положении.
• Новорожденные младенцы.

Три из вышеперечисленных категорий требуют более детального рассмотрения.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Если снижен иммунитет, цитомегаловирусы, проникшие в организм, провоцируют развитие воспалений, которые локализуются в почках и печени, ЦНС, селезенке и поджелудочной железе. Такая форма заболевания называется генерализованной (классификация болезни будет рассмотрена ниже), и является причиной смерти до 90% ВИЧ-инфицированных.

От 70 процентов больных СПИДом страдают нарушениями зрения вследствие наличия в организме ЦМВИ. При несвоевременном обнаружении цитомегаловируса и отсутствии адекватной терапии 1/5 часть от общего числа заболевших из указанной категории, полностью теряет возможность видеть окружающий мир. В числе самых распространенных заболеваний - патологии сетчатки глаза.

Беременные женщины

Одним из худших вариантов проникновения вируса CMV в организм считается заражение в период беременности. Получив результаты обследования на наличие патогена в крови, и обнаружив положительный результат, будущая мать, как правило, сразу же обращается с вопросом о том, что такое цитомегаловирусная инфекция, и чем опасен этот диагноз для развивающегося плода. Следует знать, что в бланк итогов анализов вносятся данные как о наличии антител, так и о присутствии в крови вируса.

Если представительница прекрасного пола еще до зачатия ребенка переболела ЦМВ - это хорошо. Возможность проявления негативного влияния микроорганизмов на развитие малыша минимизируется.

В случае, когда в крови беременной дамы нет антител к патогену (первое заражение цитомегаловирусной инфекцией), вирус способен преодолеть плацентарный барьер и вызвать аномалии развития плода, среди которых:

• антропонозные кожные заболевания;
• патологии зрения, слуха;
• эпилепсия;
• церебральный паралич;
• врожденные уродства;
• тяжелые отклонения в формировании головного мозга и ЦНС;
• сердечные пороки;
• нарушения моторики, речи.

Возникновение дефектов существенно повышает риск выкидыша, и может спровоцировать гибель ребенка в утробе матери.

Проникновение женщины на позднем сроке гестации может выразиться в возникновении у новорожденного анемии, развитии у ребенка патологий печени (среди которых и гепатит), в увеличении размеров селезенки.

По оценкам специалистов, вероятность вертикальной (от матери к плоду) передачи цитомегаловируса достигает 60%.

Вопрос о прерывании беременности может решить только специалист медучреждения. Сохранение беременности при обнаружении у матери первичного случая заражения цитомегаловиросной инфекцией часто становится причиной рождения мертвого плода.

Новорожденные дети, зараженные цитомегаловирусом

С первых недель жизни у младенца, чей организм поражен болезнью, диагностируются такие нарушения:

• появление желтухи;
• нарушения в функционировании ЖКТ и центральной нервной системы;
• дистрофия;
• появление в каловых массах примесей крови;
• панкреатит, обуславливающий формирование сахарного диабета;
• подкожные кровоизлияния;
• деформация (расширение границ) внутренних органов;
• сыпь на кожных покровах.

Помимо уже указанных аномалий, в медицинской литературе зафиксированы случаи заболевания, сопровождающиеся полной потерей слуха, слепотой младенцев.

На что еще влияет ЦМВ? На стандартную картину крови ребенка, так как в ней появляются отклонения по количеству тромбоцитов.

Вследствие присоединения к недугу бактериальных осложнений, исходом ЦМВИ часто становится смерть ребенка.

Описание заболевания

Коротко недуг можно описать как «медленную инфекцию», которая провоцирует развитие у человека онкологических новообразований, сахарного диабета и атеросклероза сосудов.

Основная отличительная особенность рассматриваемого заболевания - латентная форма присутствия цитомегаловируса в организме. Стимулировать активность инфекционных агентов может резкое ослабление иммунной системы.

Нередко диагноз пациента звучит как «Цитомегалия» и «Инклюзионная болезнь». Что это значит? Вышеперечисленные заключения - не что иное, как синонимы ЦМВИ.

Классификация цитомегаловирусной инфекции

В современной медицине присутствуют несколько типов систематизации заболевания:

• По времени заражения выделяют вертикальный и приобретенный типы цитомегалии. Первый из перечисленных, в свою очередь, подразделяется на врожденный и перинатальный тип.
• В соответствии с характером течения, диагноз ЦМВИ разбивается на 3 вида - мононуклеозоподобный, латентный, генерализованный (хронический цитомегаловирус).
• Дополнительная систематизация недуга выделяет тяжелую, среднюю и легкую формы болезни.
• Протекает в виде острой (инкубационный период которой составляет 20-60 дней) и хронической фазы.

Нарушая строение ядер здоровых клеток в организме человека, цитомегаловирус активно развивается. Увеличение количества частиц патогенов в структурно-функциональных единицах тканей, провоцирует изменение форм последних. Гипертрофируясь, они видоизменяются в цитомегалы.

Визуально эти признаки проявляются в возникновении узелковых инфильтратов, железистых новообразований, фиброза.

Механизм работы иммунной системы

Для лучшего понимания проблемы, необходимо разобраться в том, как действует иммунитет человека. Внедрение в организм цитомегаловируса осуществляется несколькими способами, в том числе через ЖКТ, верхние дыхательные пути, гениталии. Спустя несколько суток после проникновения инфекционного агента, иммунитет начинает вырабатывать специфические лимфоциты (IgM); несколько позже - иммуноглобулины А-класса, находящиеся в жидкой среде до 20 недель. Их выявление свидетельствует об активном развитии цитомегалии.

На смену указанному виду антител спустя 5 месяцев приходят иммуноглобулины IgG, сохраняющиеся в организме постоянно и обеспечивающие защиту от повторного заражения.

«Согласно многолетним медицинским наблюдениям, рецидив ЦМВ инфекции отмечается лишь у ВИЧ-инфицированных. Вторичное развитие болезни затрагивает почти все внутренние органы этой категории пациентов (в том числе и головной мозг)».

Важно знать, что цитомегаловирус способен размножаться в лимфоидной ткани организма бессимптомно. Именно здесь он неуязвим для основных схем защиты, по которым функционирует иммунитет.

В таких условиях, чаще всего, вирус цитомегалии выявляется в железах ротовой полости, выделяющих слюну.

Симптомы развития цитомегалии у людей разного пола, у детей

Значительная доля от общего числа выявленных заболеваний характеризуется латентным течением. Болезнь, находящаяся в организме, обычно никак не беспокоит человека, и выявляется лишь при назначенном обследовании.

О мононуклеозной форме ЦМВИ свидетельствуют: общая слабость и увеличение лимфоузлов (в области шеи), отек слюнных желез. Кроме того, повышается температура. Возможно выявление на УЗИ-исследовании изменения контуров внутренних органов (селезенки, печени). Признаки, которые рассмотрены выше, исчезают без задействования терапевтических схем через 45-60 дней с момента заражения.

Генерализованная форма появляется у пациентов, в анамнезе которых присутствуют нарушения работы иммунной системы. Симптомами болезни у данной категории людей являются:

• озноб;
• сыпь на кожных покровах;
• мышечные боли;
• дискомфорт при глотании;
• увеличение лимфоузлов;
• повышенная температура.

«Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что цитомегаловирус может быть причиной алопеции, или резкого увеличения количества волос, которые выпали».

Развиваясь, цитомегаловирус у рассматриваемой категории больных, начинает поражать органы зрения, ЖКТ, дыхательную систему и головной мозг. Полиорганное поражение зачастую оканчивается летально.

Признаки носительства вируса у женщин

У дам с сильной иммунной системой, болезнь, как правило, себя не проявляет. Редкое исключение - мононуклеозный синдром, симптомы которого сложно отличить от проявлений обычного ОРВИ.

«Отличие острой респираторно-вирусной инфекции от цитомегаловируса в том, что признаки рассматриваемого типа заболевания могут проявлять себя на протяжении полутора месяцев».

Во время обострения также могут возникнуть:

• сбои в работе системы ЖКТ;
• поражение легких;
• развитие воспалений, локализующихся в поджелудочной железе, почках, селезенке.

Длительность протекания болезни - до 8 недель. Обычно иммунитет справляется с заболеванием самостоятельно.

Проявления недуга у мужчин

Пребывает в латентной форме. Лишь в 10% случаев его развитие сопровождается сбоями в работе организма.

Активизировать патоген могут: физическое истощение, частые стрессы, нервное перенапряжение или болезнь.

Врачи выделяют следующие симптомы проявления недуга у сильного пола:

• воспаление мочеполовой системы;
• суставные и головные боли;
• сыпь на кожных покровах;
• отек слизистой носа;
• болезненные ощущения при мочевыделении.

После того, как мужчины , они становятся переносчиком заболевания. Длительность этого периода - до 36 месяцев.

Цитомегаловирус в педиатрии

Симптомы инфицирования у ребенка практически не отличаются от общей схемы развития болезни у взрослых.

В большинстве случаев о наличии в организме болезни говорит чрезмерная сонливость, патологии ЖКТ, а также проявления, типичные для ОРВИ.

Сильный иммунитет позволяет ребенку справиться с цитомегаловирусом без задействования лекарственных средств.

Диагностика

С целью достоверного выявления цитомегаловирусной инфекции, диагностика болезни осуществляется в условиях специализированных лабораторий. Основной способ поставить диагноз - проведение лабораторных исследований.

Материалом, направляемым на анализ, может стать кровь и урина, мокрота, мазок из влагалища, спинномозговая и семенная жидкости, околоплодные воды.

Основным правилом подготовки к сдаче жидких сред организма на присутствие в них ЦМВИ является отказ от приема пищи за 12 часов до назначенной даты забора. На результаты анализов оказывает влияние и употребление традиционных утренних напитков, поэтому от чая и кофе рекомендуется воздержаться.

Когда следует пойти к врачу

Обратиться к докторам и сдать анализы, прежде всего, необходимо пациентам из рассмотренной выше группы риска.

Для ВИЧ-инфицированных особенно важно пройти обследование на наличие хронической (генерализованной) цитомегаловирусной инфекции как можно раньше, чтобы лечащий врач мог принять все возможные меры для купирования ее развития.

Кроме того, своевременное прохождение лабораторных исследований актуально для женщин, планирующих зачатие ребенка (для исключения возможности развития патологий у плода).

Диагностика цитомегаловируса на этапе раннего поражения позволяет не только избежать развития тяжелых форм недуга, но и обезопасить членов семьи пациента от проникновения в их организм инфекционного агента.

Виды диагностирования

Какие методы применяют для обнаружения цитомегаловируса? На вооружении у медицины около полудюжины различных методов исследования биоматериалов, среди которых:

• Комплексная диагностика ЦМВ - используется после обнаружения патогенов, вызывающих заболевание. К примеру, если цитомегаловирус обнаружен в мазке пациентки, врач обязательно назначит обследование на определение уровня антител в крови.
• Иммуноферментный анализ (сокращенное название - ИФА) - высокочувствительный современный метод диагностирования, позволяющий выявить саму инфицированность и несколько типов специфических агентов. Наличие IgM позволяет судить о ранней стадии развития цитомегаловируса в организме человека; IgG - об активности болезни. Анализ на авидность IgG помогает установить срок давности заражения заболеванием.
• ПЦР. Полимеразная цепная реакция считается наиболее чувствительным способом диагностики. Позволяет обнаружить ДНК цитомегаловируса (и его количество) в любом биоматериале.
• Цитологический метод, используемый в целях обнаружения гипертрофированных клеток в окрашенных специальным препаратом мазках. Непопулярен у большинства современных докторов, поскольку характеризуется низкой чувствительностью.
• Косвенная методика диагностики на ЦМВ у ребенка - оценка концентрации IgG на протяжении месяца (титр измеряется дважды). Увеличение показателя в 4 и более раз свидетельствует о поражении детского организма вирусом. Наличие антител у новорожденного говорит о внутриутробном пути инфицирования цитомегаловирусом.
• Редко применяемые культуральный метод, реакция иммунофлуоресценции.

Нужно помнить о том, что если у беременной женщины антитела к цитомегаловирусу были обнаружены, то это абсолютно нормальный показатель: до 80% женщин, ожидающих ребенка, получают указанные результаты диагностирования. Случай, когда исследование выявило наличие IgM, требует более тщательного изучения (в целях установки сроков заражения организма). Отсутствие антител означает высокий уровень риска развития патологий у плода при инфицировании цитомегаловирусом.

Основные принципы лечения

Общие правила проведения купирования развития цитомегаловируса включают как госпитализацию больного, так и прохождение им амбулаторной терапии. Пациентами стационара обычно становятся новорожденные и больные с выявленным имуннодефицитом, в анализах которых появились все признаки активного функционирования патогена.

Нужно ли обязательно бороться с проявлениями цитомегаловируса?

Срочное лечение требуется в следующих случаях:

• Появляются симптомы генерализованной формы ЦМВИ, сопровождающиеся развитием осложнений.
• В скором времени пациенту предстоит пройти трансплантацию органов либо борьбу с раковыми новообразованиями.
• Постановка диагнозов ВИЧ, СПИД (как врожденная, так и приобретенная формы).
• Обнаружение первичной инфекции у женщины, ожидающей ребенка (особенно в начальном периоде гестации).

Если пациентами с поражением организма не была получена адекватная терапия, заболевание может привести к летальному исходу (в последнем из указанных случаев - к смерти плода).

Многие инфицированные не знают, к какому врачу нужно записаться на прием. Специалиста, занимающегося терапией только инклюзионной болезни, нет.

Младенца с цитомегаловирусом будет наблюдать неонатолог и педиатр (лечение сопровождается периодическими осмотрами офтальмолога, ЛОР врача и невролога). Женщине в положении следует обращаться к гинекологу и инфекционисту.

При обнаружении положительных , остальным категориям пациентов придется посетить пульмонолога, иммунолога и других докторов с узкопрофильной специализацией.

Схемы терапии

Лечение цитомегаловируса и ЦМВИ проводится при помощи пяти групп средств. В их числе:

• противовирусные препараты для лечения цитомегаловирусной инфекции, пресекающие размножение патогена (типичными представителями являются медикаменты Фоскарнет, Ганцикловир);
• иммуноглобулины (в частности, Цитотект);
• имунномодуляторы (Виферон), действующие в целях укрепления иммунитета;
• лекарственные средства, используемые в целях восстановления тканей органов;
• медицинские товары симптоматической терапии, пресекающие развитие признаков болезни (глазные капли, противовоспалительные препараты, анальгетики и ряд других).

Включать те или иные препараты в терапевтические схемы цитомегаловирусной инфекции, может только врач. Почему нельзя лечиться самостоятельно? Потому что у всех вышеперечисленных лекарств есть противопоказания и побочные действия. Назначение производится специалистом с учетом общего состояния пациента, его пола и возраста, тяжести течения цитомегалии, наличия в анамнезе хронических заболеваний.

Нужно помнить: цитомегаловирус после инфицирования находится в человеческом организме постоянно. Латентный недуг не влечет серьезных последствий для носителя, иные формы могут стать причиной тяжелых патологий. При малейшем подозрении на заражение цитомегаловирусом, или появлении признаков генерализованной ЦМВИ, своевременно обращайтесь в клинику, так как визит к врачу позволит избежать осложнений и сохранить здоровье.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, или цитомегалия) - хроническая антропонозная болезнь вирусного происхождения, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания.

Коды по МКБ -10
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В27.1. Цитомегаловирусный мононуклеоз.
Р35.1. Врождённая цитомегаловирусная инфекция.
В20.2. Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания.

Этиология (причины) цитомегаловирусной инфекции

В классификации вирусов возбудитель ЦМВИ под видовым названием Cytomegalovirus hominis отнесён к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesviridae, роду Cytomegalovirus.

Особенности ЦМВ:

Крупный ДНК-геном;
- невысокая цитопатогенность в культуре клеток;
- медленная репликация;
- низкая вирулентность.

Вирус инактивируется при температуре 56 °C, длительно сохраняется при комнатной температуре, быстро инактивируется при замораживании до –20 °C. ЦМВ слабо чувствителен к действию интерферона, не восприимчив к антибиотикам. Зарегистрировано 3 штамма вируса: AD 169, Davis и Kerr.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции

Цитомегалия - широко распространённая инфекция. Доля серопозитивных лиц среди взрослого населения Российской Федерации составляет 73–98%. Показатель заболеваемости ЦМВИ по стране в 2003 г. составил 0,79 на 100 000 населения, причём у детей в возрасте до 1 года - 11,58; 1–2 лет - 1,01; 3–6 лет - 0,44 на 100 000. В Москве в 2006 г. показатель заболеваемости ЦМВИ был равен 0,59 на 100 000 населения, у детей в возрасте до 14 лет 3,24; а среди взрослого населения - 0,24 на 100 000 человек.

Источник возбудителя инфекции - человек. Цитомегаловирусная инфекция характеризуется состоянием длительного латентного носительства вируса с его периодическим выделением в окружающую среду. Вирус может находиться в любой биологической жидкости, а также в органах и тканях, используемых для трансплантации. У 20–30% здоровых беременных женщин цитомегаловирус присутствует в слюне, 3–10% - в моче, 5–20% в цервикальном канале или вагинальном секрете. Вирус обнаруживают в грудном молоке 20–60% серопозитивных матерей. Около 30% мужчин-гомосексуалистов и 15% мужчин, вступающих в брак, имеют вирус в сперме. Кровь около 1% доноров содержит ЦМВ.

Пути заражения. Заражение возможно половым, парентеральным, вертикальным путями, а также контактно-бытовым путём, который обеспечивается аэрозольным механизмом передачи возбудителя через слюну при близких контактах.

Цитомегаловирусная инфекция - классическая врождённая инфекция, частота которой составляет 0,3–3% среди всех родившихся младенцев. Риск антенатального заражения плода при первичной ЦМВИ у беременных составляет 30–40%. При реактивации вируса, возникающей у 2–20% матерей, риск заражения ребёнка значительно ниже (0,2–2% случаев). Интранатальное инфицирование ребёнка при наличии ЦМВ в генитальном тракте у беременных женщин происходит в 50–57% случаев. Основной путь заражения ребёнка в возрасте до года - передача вируса через грудное молоко.

Дети серопозитивных матерей, дети, находящиеся на грудном вскармливании более одного месяца, становятся инфицированными в 40–76% случаев. Следовательно, до 3% среди всех новорождённых заражаются ЦМВ в период внутриутробного развития, 4–5% - интранатально; к первому году жизни количество инфицированных детей составляет 10–60%. Контактно-бытовой путь передачи вируса у детей младшего возраста играет существенную роль. Инфицированность цитомегаловирусной инфекцией детей, посещающих детские дошкольные учреждения, достоверно выше (80% случаев), чем «домашних» воспитанников того же возраста (20%). Количество серо- позитивных лиц увеличивается с возрастом. Около 40–80% подростков и 60–100% взрослого населения имеют антитела класса IgG к ЦМВ. Заражение взрослого человека ЦМВ наиболее вероятно половым путём, также при гемотрансфузиях и парентеральных манипуляциях. Переливание цельной крови и её компонентов, содержащих лейкоциты, ведёт к передаче вируса с частотой 0,14–10 на 100 доз.

Велика опасность развития тяжёлого заболевания при повторных переливаниях крови от серопозитивных доноров новорождённым, особенно недоношенным.

Клинически выраженная ЦМВИ - одно из самых частых и серьёзных инфекционных осложнений при трансплантации органов. Около 75% реципиентов имеют лабораторные признаки активной цитомегаловирусной инфекции в первые 3 мес после трансплантации.

У 5–25% больных, перенёсших пересадку почек или печени, 20–50% больных после аллогенной трансплантации костного мозга, 55–75% реципиентов лёгких и/или сердца развивается заболевание ЦМВ-этиологии, цитомегаловирусная инфекция значительно повышает риск отторжения трансплантата. Манифестная инфекция занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов и наблюдается у 20–40% больных СПИДом, не получающих ВААРТ, и у 3–7% больных ВИЧ-инфекцией при её назначении. Развитие тяжёлой цитомегаловирусной инфекции описано у онкогематологических больных, пациентов, страдавших пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, лучевой болезнью, ожоговой травмой, у лиц, находящихся на длительной кортикостероидной терапии, перенёсших различные стрессовые ситуации. Цитомегаловирус может быть причиной посттрансфузионных и хронических гепатитов, разнообразной гинекологической патологии. Предполагается роль цитомегаловируса как одного из кофакторов в развитии системных васкулитов, атеросклероза хронических диссеминированных заболеваний лёгких, криоглобулинемии, опухолевых процессов, атеросклероза, детского церебрального паралича, эпилепсии, синдрома Гийена–Барре, синдрома хронической усталости. Сезонность, вспышки и эпидемии не характерны для заболевания, связанного с цитомегаловирусной инфекцией.

Патогенез цитомегаловирусной инфекции

Решающим условием для развития антенатальной ЦМВИ выступает виремия у матери. Наличие вируса в крови ведёт к инфицированию плаценты, её поражению и заражению плода с возможными последствиями в виде пороков и задержки внутриутробного развития, патологического процесса с поражением внутренних органов, в первую очередь центральной нервной системы. При наличии вируса в канале шейки матки беременной женщины возможен восходящий (трансцервикальный) путь заражения плода без выхода возбудителя в кровь. Реактивация цитомегаловируса в эндометрии - один из факторов ранних абортов. Интранатальное заражение вирусом происходит при прохождении плода через инфицированные родовые пути за счёт аспирации содержащих цитомегаловирус околоплодных вод и/или секретов родовых путей или через повреждённые кожные покровы и также может приводить к развитию клинически выраженного заболевания. При постнатальной цитомегаловирусной инфекции входными воротами для возбудителя служат слизистые оболочки ротоглотки, дыхательной системы, пищеварительного и генитального трактов. После преодоления вирусом входных ворот и его локального размножения наступает кратковременная виремия, моноциты и лимфоциты переносят вирус к различным органам. Несмотря на клеточный и гуморальный ответ, цитомегаловирус индуцирует хроническую латентную инфекцию.

Резервуаром вирусных частиц служат моноциты, лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки. В дальнейшем при незначительной иммуносупрессии возможна «местная» активизация ЦМВИ с выделением вируса из носоглотки или урогенитального тракта. В случае глубоких иммунологических нарушений при наследственной предрасположенности к данной патологии происходят возобновление активной репликации вируса, виремия, диссеминация возбудителя, развитие клинически выраженного заболевания. Активность вирусной репликации, риск манифестации цитомегаловирусной инфекции, тяжесть её течения во многом определяются глубиной иммуносупрессии, прежде всего, уровнем снижения количества СD4-лимфоцитов в крови.

С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений: лёгких, пищеварительного тракта, надпочечников, почек, головного и спинного мозга, сетчатки глаза. У иммуносупрессивных больных ЦМВИ посмертно выявляют фиброателектаз лёгких, иногда с кистами и инкапсулированными абсцессами; эрозивно-язвенное с выраженным фиброзом подслизистого слоя поражение пищевода, толстой кишки, реже желудка и тонкой кишки; массивный, часто двусторонний некроз надпочечников; энцефаловентрикулит, некротическое поражение спинного мозга, сетчатки глаза с развитием некротического ретинита. Специфичность морфологической картины при ЦМВИ определяют крупные цитомегалоклетки, лимфогистиоцитарные инфильтраты, а также продуктивно-инфильтративные панваскулиты с цитомегалическим превращением клеток всех стенок мелких артерий и вен с исходом в склерозирование. Подобное поражение сосудов служит основой для тромбообразования, приводит к хронической ишемии, на фоне которой развиваются деструктивные изменения, сегментарные некрозы и язвы, выраженный фиброз. Распространённый фиброз - характерная особенность ЦМВ-поражения органа. У большинства больных патологический процесс, связанный с ЦМВ, носит генерализованный характер.

Клиническая картина (симптомы) цитомегаловирусной инфекции

Инкубационный период при заражении ЦМВ составляет 2–12 нед.

Классификация

Общепринятой классификации ЦМВИ не существует. Целесообразна следующая классификация заболевания.

Врождённая ЦМВИ:
- бессимптомная форма;
- манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).
Приобретённая ЦМВИ.
- Острая ЦМВИ.
– бессимптомная форма;
– цитомегаловирусный мононуклеоз;
- Латентная ЦМВИ.
- Активная ЦМВИ (реактивация, реинфекция):
– бессимптомная форма;
– ЦМВ-ассоциированный синдром;
– манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).

Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции

При врождённой ЦМВИ характер поражения плода зависит от срока заражения. Острая цитомагалия у матери в первые 20 недель беременности может привести к тяжёлой патологии плода, результатом которой становятся самопроизвольный выкидыш, внутриутробная гибель плода, мёртворождение, пороки, в большинстве случаев несовместимые с жизнью. При заражении цитомегаловирусом в поздние сроки беременности прогноз для жизни и нормального развития ребёнка более благоприятен.

Клинически выраженная патология в первые недели жизни имеет место у 10–15% инфицированных ЦМВ новорождённых. Для манифестной формы врождённой цитомегаловирусной инфекции характерны гепатоспленомегалия, стойкая желтуха, геморрагическая или пятнисто-папулёзная сыпь, выраженная тромбоцитопения, повышение активности АЛТ и уровня прямого билирубина в крови, повышенный гемолиз эритроцитов.

Дети часто рождаются недоношенными, с дефицитом массы тела, признаками внутриутробной гипоксии. Характерна патология ЦНС в виде микроцефалии, реже гидроцефалии, энцефаловентрикулита, судорожного синдрома, снижения слуха. Цитомегаловирусная инфекция - основная причина врождённой глухоты. Возможны энтероколит, фиброз поджелудочной железы, интерстициальный нефрит, хронический сиалоаденит с фиброзом слюнных желёз, интерстициальная пневмония, атрофия зрительного нерва, врождённая катаракта, а также генерализованное поражение органов с развитием шока, ДВС-синдрома и смерти ребёнка. Риск летального исхода в первые 6 нед жизни новорождённых с клинически выраженной ЦМВИ составляет 12%. Около 90% выживших детей, страдавших манифестной ЦМВИ, имеют отдалённые последствия заболевания в виде снижения умственного развития, нейросенсорной глухоты или двустороннего снижения слуха, нарушения восприятия речи при сохранении слуха, судорожного синдрома, парезов, снижения зрения.

При внутриутробном заражении цитомегаловирусом возможна бессимптомная форма инфекции с низкой степенью активности, когда вирус присутствует только в моче или слюне, и высокой степенью активности, если вирус определяют в крови. В 8–15% случаях антенатальная ЦМВИ, не проявляясь яркой клинической симптоматикой, ведёт к формированию поздних осложнений в виде ухудшения слуха, снижения зрения, судорожных расстройств, задержки физического и умственного развития. Фактором риска развития заболевания с поражением ЦНС служит стойкое наличие в цельной крови ДНК ЦМВ в период от момента рождения ребёнка до 3 мес жизни. Дети с врождённой ЦМВИ должны находиться под медицинским наблюдением в течение 3–5 лет, так как нарушение слуха может прогрессировать в первые годы жизни, а клинически значимые осложнения - сохраняться и через 5 лет после рождения.

При отсутствии отягощающих факторов интранатальная или ранняя постнатальная ЦМВИ протекает бессимптомно, проявляется клинически лишь в 2–10% случаях, чаще в виде пневмонии. У недоношенных ослабленных детей с низким весом при рождении, заражённых цитомегаловирусом во время родов или в первые дни жизни путём гемотрансфузий, уже к 3–5-й недели жизни развивается генерализованное заболевание, проявлениями которого служат пневмония, затяжная желтуха, гепатоспленомегалия, нефропатия, поражение кишечника, анемия, тромбоцитопения. Заболевание носит длительный рецидивирующий характер.

Максимальная летальность от ЦМВИ приходится на возраст 2–4 мес.

Клиническая картина приобретённой цитомегаловирусной инфекции у детей старшего возраста и взрослых зависит от формы инфекции (первичное заражение, реинфекция, реактивация латентного вируса), путей заражения, наличия и степени выраженности иммуносупрессии. Первичное инфицирование цитомегаловирусом иммунокомпетентных лиц обычно протекает бессимптомно и лишь в 5% случаев в виде мононуклеозоподобного синдрома, отличительными признаками которого выступают высокая лихорадка, выраженный и длительный астенический синдром, в крови - относительный лимфоцитоз, атипичные лимфоциты. Ангина и увеличение лимфатических узлов не характерны. Заражение вирусом путём гемотрансфузий или при трансплантации инфицированного органа приводит к развитию острой формы заболевания, включающего высокую лихорадку, астению, боли в горле, лимфаденопатию, миалгию, артралгию, нейтропению, тромбоцитопению, интерстициальную пневмонию, гепатит, нефрит и миокардит. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии ведёт к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и возможной манифестации заболевания. Повторное попадание вируса в организм человека на фоне иммунодефицитного состояния также может быть причиной виремии и развития клинически выраженной ЦМВИ. При реинфекции манифестация ЦМВИ происходит чаще и протекает более тяжело, чем при реактивации вируса.

Для ЦМВИ у иммуносупрессивных лиц характерно постепенное в течение нескольких недель развитие заболевания, появление симптомов-предвестников в виде быстрой утомляемости, слабости, потери аппетита, значительного снижения веса, длительной волнообразной лихорадки неправильного типа с подъёмами температуры тела выше 38,5 °C, реже - потливости по ночам, артралгии и миалгии.

Данный комплекс симптомов носит название «ЦМВ-ассоциированный синдром».

У детей младшего возраста начало заболевания может протекать без выраженного начального токсикоза при нормальной или субфебрильной температуре.

С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений, одними из первых страдают лёгкие. Появляется постепенно усиливающийся сухой или малопродуктивный кашель, умеренная одышка, нарастают симптомы интоксикации. Рентгенологические признаки лёгочной патологии могут отсутствовать, но в период разгара болезни часто на фоне деформированного усиленного лёгочного рисунка определяют двусторонние мелкоочаговые и инфильтративные тени, расположенные преимущественно в средних и нижних отделах лёгких. При несвоевременной постановке диагноза возможно развитие ДН, РДС и летальный исход. Степень поражения лёгких у больных ЦМВИ варьирует от минимально выраженной интерстициальной пневмонии до распространённого фиброзирующего бронхиолита и альвеолита с формированием двустороннего полисегментарного фиброза лёгких.

Нередко вирус поражает пищеварительный тракт. Цитомегаловирус - основной этиологический фактор язвенных дефектов пищеварительного тракта у больных ВИЧ-инфекцией. Типичными признаками ЦМВ-эзофагита выступают лихорадка, загрудинная боль при прохождении пищевого комка, отсутствие эффекта противогрибковой терапии, наличие неглубоких округлых язв и/или эрозий в дистальном отделе пищевода. Поражение желудка характеризуется наличием острых или подострых язв. Клиническая картина ЦМВ-колита или энтероколита включает диарею, стойкие абдоминальные боли, болезненность толстой кишки при пальпации, значительное снижение массы тела, выраженную слабость, повышение температуры. Колоноскопия выявляет эрозии и изъязвления слизистой оболочки кишки. Гепатит - одна из основных клинических форм ЦМВИ при трансплацентарном заражении ребёнка, у реципиентов после пересадки печени, больных, инфицированных вирусом во время гемотрансфузий. Особенность поражения печени при ЦМВИ - частое вовлечение в патологический процесс желчных путей. ЦМВ-гепатит характеризуется мягким клиническим течением, но при развитии склерозирующего холангита возникают боли в верхней части живота, тошнота, диарея, болезненность печени, повышение активности ЩФ и ГГТТ, возможен холестаз.

Поражение печени носит характер гранулематозного гепатита, в редких случаях наблюдают выраженный фиброз и даже цирроз печени. Патология поджелудочной железы у больных ЦМВИ обычно протекает бессимптомно или со стёртой клинической картиной при повышении концентрации амилазы в крови. Высокой чувствительностью к ЦМВ обладают клетки эпителия мелких протоков слюнных желёз, преимущественно околоушных. Специфические изменения в слюнных железах при ЦМВИ у детей встречаются в подавляющем большинстве случаев. Для взрослых больных ЦМВИ сиалоаденит не характерен.

Цитомегаловирус - одна из причин патологии надпочечников (часто у больных ВИЧ-инфекцией) и развития вторичной надпочечниковой недостаточности, проявляющейся стойкой гипотонией, слабостью, похуданием, анорексией, нарушением работы кишечника, рядом психических отклонений, реже - гиперпигментацией кожи и слизистых. Наличие у больного ДНК ЦМВ в крови, а также стойкой гипотонии, астении, анорексии требует определения уровня калия, натрия и хлоридов в крови, проведения гормональных исследований для анализа функциональной активности надпочечников. ЦМВ-адреналит характеризуется первоначальным поражением мозгового слоя с переходом процесса на глубокие, а в дальнейшем - и на все слои коры.

Манифестная ЦМВИ нередко протекает с поражением нервной системы в виде энцефаловентрикулита, миелита, полирадикулопатии, полинейропатии нижних конечностей. Для ЦМВ-энцефалита у больных ВИЧ-инфекцией характерны скудная неврологическая симптоматика (непостоянные головные боли, головокружение, горизонтальный нистагм, - парез глазодвигательного нерва, невропатии лицевого нерва), но выраженные изменения в психическом статусе (личностные изменения, грубые нарушения памяти, снижение способности к интеллектуальной деятельности, резкое ослабление психической и двигательной активности, нарушение ориентировки в месте и времени, анозогнозии, снижение контроля за функцией тазовых органов). Мнестико-интеллектуальные изменения нередко достигают степени деменции. У детей, перенёсших ЦМВ-энцефалит, также выявляют замедление психического и умственного развития.

Исследования спинно-мозговой жидкости (СМЖ) показывают повышенное количество белка, отсутствие воспалительной реакции или мононуклеарный плеоцитоз, нормальное содержание глюкозы и хлоридов. Клиническая картина полинейропатии и полирадикулопатии характеризуется болевым синдромом в дистальных отделах нижних конечностей, реже в поясничной области в сочетании с чувством онемения, парастезией, гиперестезией, каузалгией, гиперпатией. При полирадикулопатии возможен вялый парез нижних конечностей, сопровождающийся снижением болевой и тактильной чувствительности в дистальных отделах ног. В СМЖ больных полирадикулопатией выявляют повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.

Цитомегаловирусу принадлежит ведущая роль в развитии миелита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поражение спинного мозга носит диффузный характер и выступает поздним проявлением ЦМВИ. В дебюте заболевание имеет клиническую картину полинейропатии или полирадикулопатии, в дальнейшем, в соответствии с преимущественным уровнем поражения спинного мозга, развиваются спастическая тетраплегия или спастический парез нижних конечностей, появляются пирамидные знаки, значительное снижение всех видов чувствительности, в первую очередь в дистальных отделах ног; трофические нарушения. Все больные страдают грубыми расстройствами функции тазовых органов, в основном, по центральному типу. В СМЖ определяют умеренное повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.

ЦМВ-ретинит - самая частая причина потери зрения у больных ВИЧ-инфекцией. Данная патология описана также у реципиентов органов, детей с врождённой ЦМВИ, в единичных случаях - у беременных. Больные предъявляют жалобы на плавающие точки, пятна, пелену перед взором, снижение остроты и дефекты полей зрения. При офтальмоскопии на сетчатке по периферии глазного дна выявляют очаги белого цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов. Прогрессирование процесса ведёт к формированию диффузного обширного инфильтрата с зонами ретинальной атрофии и очагами кровоизлияний по поверхности поражения. Начальная патология одного глаза через 2–4 мес приобретает двусторонний характер и в отсутствие этиотропной терапии приводит в большинстве случаев к потере зрения. У больных ВИЧ-инфекцией, имеющих в анамнезе ЦМВ-ретинит, на фоне ВААРТ возможно развитие увеита как проявления синдрома восстановления иммунной системы.

Сенсорноневральная глухота имеет место у 60% детей с клинически выраженной врождённой ЦМВИ. Снижение слуха возможно и у взрослых ВИЧ-инфицированных лиц с манифестной ЦМВИ. В основе связанных с ЦМВ дефектов слуха лежит воспалительное и ишемическое повреждение улитки и слухового нерва.

Ряд работ демонстрируют роль ЦМВ как этиологического фактора патологии сердца (миокардит, дилатационная кардипатия), селезёнки, лимфатических узлов, почек, костного мозга с развитием панцитопении. Интерстициальный нефрит, обусловленный ЦМВИ, как правило, протекает без клинических проявлений. Возможны микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, редко вторичный нефротический синдром и почечная недостаточность. У больных ЦМВИ часто регистрируют тромбоцитопению, реже умеренную анемию, лейкопению, лимфопению и моноцитоз.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Клинический диагноз ЦМВ-заболевания требует обязательного лабораторного подтверждения.

Исследование крови пациента на наличие специфических антител класса IgM и/или антител класса IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания. Наличие анти-ЦМВ IgG в крови означает лишь факт встречи с вирусом.

Антитела IgG новорождённый получает от матери, и они не служат доказательством заражения ЦМВ. Количественное содержание IgG антител в крови не коррелирует ни с наличием заболевания, ни с активной бессимптомной формой инфекции, ни с риском внутриутробного заражения ребёнка. Лишь увеличение в 4 и более раз количества анти-ЦМВ IgG в «парных сыворотках» при обследовании с интервалом в 14–21 сут имеет определённое диагностическое значение.

Отсутствие анти-ЦМВ IgG в сочетании с наличием специфических IgM антител свидетельствует об острой ЦМВИ. Выявление анти-ЦМВ IgM у детей первых недель жизни - важный критерий внутриутробного заражения вирусом, однако серьёзным недостатком определения IgM антител служит их частое отсутствие при наличии активного инфекционного процесса и нередкие ложноположительные результаты. О наличии острой ЦМВИ свидетельствуют нейтрализирующие IgM антитела, присутствующие в крови не более 60 сут от момента заражения вирусом. Определение индекса авидности анти-ЦМВ IgG, характеризующего скорость и прочность связывания антигена с антителом, имеет определённую диагностическую и прогностическую ценность. Выявление низкого индекса авидности антител (менее 0,2 или менее 30%) подтверждает недавнее (в течение 3 мес) первичное заражение вирусом. Наличие низкоавидных антител у беременной служит маркёром высокого риска транспланцентарной передачи возбудителя плоду. В то же время отсутствие низкоавидных антител не исключает полностью недавнюю инфекцию.

Вирусологический метод, основанный на выделении ЦМВ из биологических жидкостей на культуре клеток, является специфическим, но трудоёмким, длительным, дорогим и малочувствительным методом диагностики ЦМВИ.

В практическом здравоохранении используют быстрый культуральный метод обнаружения вирусного антигена в биологических материалах путём анализа инфицированных клеток культуры. Выявление ранних и сверхранних антигенов ЦМВ показывает наличие у больного активного вируса.

Однако методы выявления антигенов уступают по чувствительности молекулярным методам, основанным на ПЦР, дающим возможность прямого качественного и количественного обнаружения ДНК ЦМВ в биологических жидкостях и тканях в кратчайшие сроки. Клиническое значение определения ДНК или антигена ЦМВ в различных биологических жидкостях не одинаково.

Присутствие возбудителя в слюне выступает лишь маркёром инфицированности и не свидетельствует о существенной вирусной активности. Наличие ДНК или антигена ЦМВ в моче доказывает факт заражения и определённую вирусную активность, что имеет значение, в частности, при обследовании ребёнка в первые недели его жизни. Наиболее важное диагностическое значение имеет обнаружение ДНК или антигена вируса в цельной крови, свидетельствующее о высокоактивной репликации вируса и его этиологической роли в имеющейся органной патологии. Выявление ДНК ЦМВ в крови беременной женщины - основной маркёр высокого риска заражения плода и развития врождённой ЦМВИ. Факт заражения плода доказывают наличием ДНК ЦМВ в амниотической жидкости или пуповинной крови, а после рождения ребёнка подтверждают обнаружением ДНК вируса в любой биологической жидкости в первые 2 нед жизни. Манифестную ЦМВИ у детей первых месяцев жизни обосновывают наличием ДНК ЦМВ в крови, у иммуносупрессивных лиц (реципиентов органов, больных ВИЧ-инфекцией) необходимо устанавливать количество ДНК вируса в крови. Достоверно указывает на цитомегаловирусную природу заболевания содержание ДНК ЦМВ в цельной крови, равное 3,0 и более log10 в 105 лейкоцитах. Количественное определение ДНК ЦМВ в крови имеет и большое прогностическое значение. Появление и постепенное повышение содержания ДНК ЦМВ в цельной крови существенно опережает развитие клинической симптоматики. Обнаружение цитомегалоклеток при гистологическом исследовании биопсийных и аутопсийных материалов подтверждает цитомегаловирусную природу органной патологии.

Стандарт диагностики

Обследование беременных женщин для установления наличия активной ЦМВИ и степени риска вертикальной передачи вируса плоду.

Определение количества анти-ЦМВ IgG в крови с интервалом в 14–21 сут.
Исследование амниотической жидкости или пуповинной крови на наличие ДНК ЦМВ (по показаниям).

Исследования крови и мочи на наличие ДНК или интигена вируса проводят планово не менее двух раз за время беременности или по клиническим показаниям.

Обследование новорождённых для подтверждения антенатального инфицирования ЦМВ (врождённой ЦМВИ).

Исследование мочи или соскоба со слизистой ротовой полости на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG-антител в крови с интервалом 14–21 сут.

Возможно проведение исследования крови матери и ребёнка на анти-ЦМВ IgG для сравнения количества IgG антител в «парных сыворотках».

Обследование детей для подтверждения интранатального или раннего постнатального заражения ЦМВ и наличия активной ЦМВИ (при отсутствии вируса в крови, моче или слюне, анти-ЦМВ IgМ в течение первых 2 нед жизни).

Исследование мочи или слюны на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.

Обследование детей раннего возраста, подростков, взрослых лиц при подозрении на острую ЦМВИ.

Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование мочи на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение индекса авидности антител класса IgG к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG антител в крови с интервалом в 14–21 сут.

Обследование больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь).

Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена ЦМВ с обязательным количественным определением содержания ДНК ЦМВ в крови.
Определение ДНК ЦМВ в СМЖ, плевральной жидкости, жидкости от бронхоальвеолярного лаважа, биоптатах бронхов и органов при наличии соответствующей органной патологии.
Гистологическое исследование биопсийных и аутопсийных материалов на присутствие цитомегалоклеток (окраска гематоксилином и эозином).

Дифференциальная диагностика цитомегаловирусной инфекции

Дифференциальную диагностику врождённой ЦМВИ проводят с краснухой, токсоплазмозом, неонатальным герпесом, сифилисом, бактериальной инфекцией, гемолитической болезнью новорождённых, родовой травмой и наследственными синдромами. Решающее значение играет специфическая лабораторная диагностика заболевания в первые недели жизни ребёнка, гистологическое исследование плаценты с привлечением молекулярных методов диагностики. При мононуклеозоподобном заболевании исключают инфекции, вызываемые ЭБВ, герпесвирусами 6 и 7 типов, острую ВИЧ-инфекцию, а также стрептококковый тонзиллит и дебют острого лейкоза. В случае развития ЦМВ-заболевания органов дыхания у детей раннего возраста дифференциальную диагностику следует провести с коклюшем, бактериальным трахеитом или трахеобронхитом и герпетическим трахеобронхитом. У больных с иммунодефицитом манифестную ЦМВИ следует дифференцировать с пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, токсоплазмозом, микоплазменной пневмонией, бактериальным сепсисом, нейросифилисом, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, лимфопролиферативными заболеваниями, грибковыми и герпетическими инфекциями, ВИЧ-энцефалитом. Полинейропатия и полирадикулопатия ЦМВ-этиологии требует дифференцировки с полирадикулопатией, вызванной герпесвирусами, синдромом Гийена–Барре, токсической полинейропатией, связанной с приёмом ЛС, алкоголя и наркотических, психотропных веществ. С целью своевременной постановки этиологического диагноза, наряду с оценкой иммунного статуса, стандартными лабораторными анализами, МРТ головного и спинного мозга, проводят исследование крови на наличие ДНК ЦМВ, инструментальные обследования с исследованием СМЖ, лаважной жидкости, плеврального выпота, биопсийных материалов на наличие в них ДНК возбудителей.

Показания к консультации других специалистов

Показаниями к консультации специалистов больных ЦМВИ служат тяжёлое поражение лёгких (пульмонолог и фтизиатр), ЦНС (невролог и психиатр), зрения (офтальмолог), органов слуха (отоларинголог) и костного мозга (онкогематолог).

Пример формулировки диагноза

Диагноз манифестной ЦМВИ формулируют следующим образом:

Острая цитомегаловирусная инфекция, цитомегаловирусный мононуклеоз;
- врождённая цитомегаловирусная инфекция, манифестная форма;
- ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4 В (СПИД): манифестная цитомегаловирусная инфекция (пневмония, колит).

Показания к госпитализации

При клинически выраженном ЦМВ-заболевании показана госпитализация.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Режим. Диета

Особого режима и диеты для больных ЦМВИ не требуется, ограничения устанавливают исходя из состояния больного и локализации поражения.

Медикаментозное лечение

Лекарственные средства, эффективность которых доказана контролируемыми исследованиями при лечении и профилактике ЦМВ-заболевания, выступают противовирусные препараты ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет натрия, цидофовир. Препараты интерферонового ряда и иммунокорректоры при цитомегаловирусной инфекции не эффективны.

При активной ЦМВИ (наличии ДНК ЦМВ в крови) у беременных препарат выбора - иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный (неоцитотект). Для профилактики вертикального заражения вирусом плода препарат назначают по 1 мл/кг в сутки внутривенно капельно 3 введения с интервалом в 1–2 нед.

С целью предупреждения манифестации заболевания у новорождённых с активной ЦМВИ или при манифестной форме заболевания с незначительными клиническими проявлениями показан неоцитотект по 2–4 мл/кг в сутки 6 введений (через 1 или 2 дня). При наличии у детей помимо ЦМВИ других инфекционных осложнений вместо неоцитотекта возможно применение пентаглобина по 5 мл/кг ежедневно 3 дня с повторением при необходимости курса или иных иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Применение неоцитотекта в качестве монотерапии у больных, страдающих манифестной, угрожающей жизни или наступлением тяжёлых последствий ЦМВИ, не показано.

Ганцикловир и валганцикловир - препараты выбора для лечения, вторичной профилактики и предупреждения манифестной ЦМВИ. Лечение манифестной ЦМВИ ганцикловиром проводят по схеме: 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч на протяжении 14–21 сут у больных ретинитом; 3–4 нед - при поражении лёгких или пищеварительного тракта; 6 нед и более - при патоло- гии ЦНС. Валганцикловир применяют внутрь в терапевтической дозе 900 мг 2 раза в сутки для лечения ретинита, пневмонии, эзофагита, энтероколита ЦМВ-этиологии. Длительность приёма и эффективность валганцикловира идентичны парентеральной терапии ганцикловиром. Критериями эффективности лечения служат нормализация состояния пациента, отчётливая положительная динамика по результатам инструментальных исследований, исчезновение ДНК ЦМВ из крови. Эффективность ганцикловира у больных с ЦМВ-поражением головного и спинного мозга меньшая, прежде всего, из-за поздней постановки этиологического диагноза и несвоевременного начала терапии, когда уже присутствуют необратимые изменения ЦНС. Эффективность ганцикловира, частота и выраженность побочных эффектов при лечении детей, страдающих ЦМВ-заболеванием, сравнимы с показателями для взрослых больных.

При развитии у ребёнка угрожающей жизни манифестной ЦМВИ применение ганцикловира необходимо. Для лечения детей с манифестной неонатальной ЦМВИ ганцикловир назначают в дозе 6 мг/кг внутривенно каждые 12 ч в течение 2 нед, далее при наличии начального эффекта терапии препарат применяют в дозе 10 мг/кг через день в течение 3 мес.

При сохранении состояния иммунодефицита рецидивы ЦМВ-болезни неизбежны. ВИЧ-инфицированным больным, прошедшим лечение манифестной ЦМВИ, для профилактики рецидива заболевания назначают поддерживающую терапию (900 мг/сут) или ганцикловиром (5 мг/кг в сутки). Поддерживающее лечение у больных ВИЧ-инфекцией, перенёсших ЦМВ-ретинит, проводят на фоне ВААРТ до момента повышения количества СD4-лимфоцитов более 100 кл в 1 мкл, сохраняющегося не менее 3 мес. Длительность поддерживающего курса при других клинических формах ЦМВИ должна быть не менее одного месяца. При рецидиве заболевания назначают повторный терапевтический курс. Лечение увеита, развившегося при восстановлении иммунной системы, предусматривает системное или периокулярное введение стероидов.

В настоящее время у больных с активной цитомегаловирусной инфекцией рекомендуют стратегию «упреждающей» этиотропной терапии для предотвращения манифестации заболевания.

Критериями для назначения превентивной терапии служит наличие у больных глубокой иммуносупрессии (при ВИЧ-инфекции - количество CD4-лимфоцитов в крови менее 50 кл в 1 мкл) и определение ДНК ЦМВ в цельной крови в концентрации более 2,0 lg10 ген/мл или выявление ДНК ЦМВ в плазме. Препарат выбора для профилактики манифестной ЦМВИ - валганцикловир, применяемый в дозе 900 мг/сут. Длительность курса составляет не менее месяца. Критерием прекращения терапии служит исчезновение ДНК ЦМВ из крови. У реципиентов органов превентивную терапию проводят в течение нескольких месяцев после трансплантации. Побочные эффекты ганцикловира или валганцикловира: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение сывороточного уровня креатинина, кожная сыпь, зуд, диспепсические явления, реактивный панкреатит.

Стандарт лечения

Лечебный курс: ганцикловир 5 мг/кг 2 раза в сутки или валганцикловир 900 мг 2 раза в сутки, длительность терапии составляет 14–21 сут и более до исчезновения симптомов заболевания и ДНК ЦМВ из крови. При рецидиве заболевания проводят повторный лечебный курс.

Поддерживающая терапия: валганцикловир 900 мг/сут не менее месяца.

Превентивная терапия активной ЦМВИ у иммуносупрессивных больных с целью профилактики развития ЦМВ-заболевания: валганцикловир 900 мг/сут в течение не менее месяца до отсутствия ДНК ЦМВ в крови.

Превентивная терапия активной ЦМВИ во время беременности с целью профилактики вертикального заражения плода: неоцитотект 1 мл/кг в сутки внутривенно 3 введения с интервалом в 2–3 нед.

Превентивная терапия активной ЦМВИ у новорождённых, детей младшего возраста для предупреждения развития манифестной формы заболевания: неоцитотект 2–4 мл/кг в сутки внутривенно 6 введений под контролем наличия ДНК ЦМВ в крови.

Прогноз

При ранней поставке диагноза ЦМВ-пневмонии, эзофагита, колита, ретинита, полинейропатии и своевременном начале этиотропной терапии прогноз для жизни и сохранения трудоспособности благоприятен. Позднее выявление цитомегаловирусной патологии сетчатки и развитие её обширного поражения ведёт к стойкому снижению зрения или к его полной потере. ЦМВ-поражение лёгких, кишечника, надпочечников, головного и спинного мозга могут стать причиной инвалидности пациентов или привести к летальному исходу.

Примерные сроки нетрудоспособности

Трудоспособность больных с ЦМВ-заболеванием нарушается не менее чем на 30 сут.

Диспансеризация

Женщины во время беременности проходят лабораторное обследование для исключения активной цитомегаловирусной инфекции. Дети младшего возраста, инфицированные ЦМВИ антенатально, наблюдаются невропатологом, отоларингологом и офтальмологом.

Дети, перенёсшие клинически выраженную врождённую ЦМВИ, находятся на диспансерном учёте у невропатолога. Больные после пересадки костного мозга, других органов в первый год после трансплантации должны не реже 1 раза в месяц проходить обследование на наличие ДНК ЦМВ в цельной крови. Больные ВИЧ-инфекцией, имеющие количество СD4-лимфоцитов менее 100 кл в 1 мкл, должны осматриваться офтальмологом и проходить обследование на количественное содержание ДНК ЦМВ в клетках крови не реже одного раза в 3 мес.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Профилактические мероприятия в отношении ЦМВИ должны быть дифференцированы в зависимости от группы риска. Необходимо консультирование беременных женщин (особенно серонегативных) по проблеме цитомегаловирусной инфекции и рекомендации по использованию барьерных контрацептивов при половых контактах, соблюдению правил личной гигиены при уходе за детьми младшего возраста. Желателен временный перевод беременных серонегативных женщин, работающих в домах ребёнка, детских стационарных отделениях и учреждениях ясельного типа, на работу, не связанную с опасностью их заражения ЦМВ. Важной мерой профилактики ЦМВИ в трансплантологии является подбор серонегативного донора, если серонегативен реципиент. Запатентованной антицитомегаловирусной вакцины в настоящее время не существует.

Это вирус, о котором должна знать каждая женщина. Так считает большинство врачей. И трудно с ними поспорить. Что это за зверь и почему женщины непременно должны о нем знать?

Что собой представляет цитомегаловирус

(или ЦМВ) является членом группы вирусов герпеса. Вызывает цитомегалию — заболевание, которое поражает человеческие клетки и увеличивает их в размерах.

Характеризуется способностью не проявлять себя в организме на протяжении длительного периода. Может находиться в состоянии покоя в течение всей жизни носителя.

К 40 годам более половины всех взрослых женщин планеты инфицированы ЦМВ.

Вирус становится опасен при сбоях иммунной системы. Тогда он может стать причиной ряда заболеваний. В том числе сугубо женских, таких как:

• воспаление яичников;
• воспалительные процессы во влагалище;
• болезни полости и шейки матки.

В период беременности инфекция может негативно сказаться на развитии плода. Возможны появление патологий и даже гибель ребенка.

Как только человек заражается, вирус остается в его организме на всю жизнь, но обычно бездействует и никак себя не проявляет.

Виды ЦМВ

Существует два типа этой инфекции:

1. Первичная ЦМВ-инфекция.
2. Рецидивирующая ЦМВ-инфекция.

Первичная инфекция может вызывать более серьезные последствия, нежели второй тип. Правда, для большинства людей даже это не будет серьезной проблемой и вскоре все проявления пройдут.

Однако в случае, когда иммунная система человека ослаблена, вирус может стать особенно активным. Особенно осторожным следует быть во время протекания . В этом плане цитомегаловирус у женщин является более опасным явлением, нежели у мужчин.

Как возможно заразиться

Передача ЦМВ происходит от человека к человеку. Распространение вируса никак не связано с пищей, водой или животными.

Сам по себе этот вирус не очень заразен. И тем не менее он активно передается в домашних хозяйствах и среди детей младшего возраста. Особенно в детских садах.

Инфекция распространяется исключительно при тесном и близком контакте с зараженным человеком. Вирус может находиться в слюне, моче, грудном молоке или в других жидкостях организма.

По этой причине в группу повышенного риска входят:

• дети в утробе матери;
• люди, которые работают с детьми;
• лица с ослабленным иммунитетом;
• реципиенты трансплантатов органов;
• люди с ВИЧ.

Более широко инфекция распространена в развивающихся странах и в местностях с низкими социально-экономическими условиями.

Вирус может передаваться ребенку еще до его рождения, по мере того как он развивается и находится в утробе матери-носителя.

Основные признаки ЦМВ у женщин

Итак, как проявляется наличие инфекции? У большинства инфицированных женщин никаких признаков нет.

Какую бы форму ни имел цитомегаловирус, симптомы у женщин чаще всего либо не появляются, либо настолько слабы, что просто незаметны.

Однако если есть подозрение на вирус, стоит обратить внимание на следующие проявления:

• температура;
• опухшие гланды;
• боль в мышцах;
• потеря аппетита;
• тугоподвижность суставов.

Эти проявления ЦМВ-инфекции являются основными. Но в каждом отдельном случае могут дополняться и другими.

Симптомы ЦМВ у женщин со СПИДом

Статистика говорит, что данный вирус имеется и 90% женщин, страдающих от СПИДа. Возбудитель активизирует свою деятельность при сильном падении CD4-лимфоцитов. Болезнь чаще всего проявляется в форме энцефалопатии или пневмонии.

При СПИДе инфекция характеризуется следующими состояниями:

• двухстороннее воспаление ткани легких;
• одышка и сильные приступы кашля;
• ухудшение показателей интеллекта;
• нарушения внимания и памяти;
• поражение тканей почек и печени;
• болезни половой системы;
• ухудшение состояния органов зрения;
• нарушения спинного мозга.

Зачастую у женщин развивается слабоумие. Нередки случаи летального исхода. Также у каждой пятой полностью пропадает зрение.

Симптомы у беременных женщин

Во время периода беременности женский организм особенно уязвим. И чувствителен практически ко всем инфекциям.

При первичном характере заражения или же при активизации спящего возбудителя в период беременности, женщина и ее будущий ребенок могут получить серьезные осложнения.

При инфицировании появляются следующие проблемы:

• нарушения плаценты;
• самопроизвольный аборт;
• многоводие;
• обильное кровотечение при родах.

В течение периода беременности нередко имеют место воспаления в мочеполовой системе:

• вагинит;
• цервицит;
• эндометрит;
• эрозия маточной шейки;
• оофорит.

Бывают случаи и со своеобразными симптомами:

• всевозможные высыпания;
• суставные боли;
• увеличение околоушных лимфоузлов;
• увеличение подчелюстных лимфоузлов.

Болезни протекают, как правило, в хронической форме.

Как проходит заболевание

На самом деле поражение цитомегаловирусом считается нормой и к заболеваниям не относится. Но поскольку он может вызывать последствия для здоровья, его принимают за болезнь условно.

В целом “болезнь” проходит три этапа:

Инкубационный период

Это первый этап заболевания. Его длительность — примерно 20-60 суток. В этот период возбудитель инфекции активно размножается и заражает новые клетки. Болезнь себя никак не проявляет.

Период проявления симптомов

Второй этап — острая фаза. Продолжается примерно 4-6 недель. Если женщина является обладательницей крепкого иммунитета, симптомов не будет.

Однако у некоторых могут появиться симптомы, схожие с признаками гриппа:

• небольшое повышение температуры до 37°С;
• еле ощутимое недомогание;
• общая слабость.

Но опять же, происходит это редко.

Переход в хроническую форму

После перехода из острой фазы, болезнь становится хронической и сопровождает человека в течение всей жизни, никак себя не проявляя. Вирус может заявить о себе лишь при снижении иммунитета.

Таким образом женщина становится скрытым носителем инфекции. Сама носительница будет здорова. Однако это может быть опасным для ее будущего ребенка. При беременности появляются риски выкидышей и мертворождений. Это самое главное, чем опасен цитомегаловирус.

Как обнаружить цитомегаловирус

Большинство инфекций ЦМВ редко диагностируются. Происходит это по той причине, что вирус не вызывает симптомов. Соответственно у женщины не возникает никаких беспокойств и к врачу она не обращается.

Более того, люди, у которых был ЦМВ, вырабатывают к нему антитела, которые так же как и сама инфекция остаются в организме на всю оставшуюся жизнь.

Есть несколько способов диагностировать наличие цитомегаловируса:

1. Анализ крови.
   Можно протестировать себя на наличие вышеупомянутых антител. Все, что потребуется, — сдать в больницу кровь на анализ. Кровь сдают дважды с промежутком в две недели.
2. Анализ тканей и жидкостей организма.
   Вирус также можно обнаружить через анализ мочи, горловых мазков и образцов тканей организма.
3. Анализ в лаборатории.
   Подобные анализы проводятся исключительно в рамках исследований. Поэтому лабораторные тесты на наличие вируса дорогостоящи и большинству недоступны.

Диагностика вируса у беременных женщин

Если диагноз ЦМВ-инфекции должен быть поставлен беременной женщине, есть два основных способа проверить ее на наличие на инфекции.

1. Анализ организма матери

И здесь есть два пути:
Первый — тестирование состава околоплодных вод или так называемый амниоцентез.
Второй — анализ фетальной жидкости (находится внутри клеток).

2. Обследование плода

Симптомы цитомегаловируса проявляются редко. Но те, которые могли бы означать возможную инфекцию, включают:

• низкий уровень амниотической жидкости;
• ограничения внутриутробного роста;
• увеличенные ткани в головном мозге ребенка.

Как только ребенок рождается, тестирование может проводиться слюной, мочой или кровью.

Как определить давность заражения

Чтобы выяснить, как давно в организме существует данная инфекция, женщина должна сдать анализы на наличие антител. Или так называемые серологические тесты.

В ходе тестирования специалисты проверяют наличие антител двух типов:

1. Антитела М

Эти антитела являются четким свидетельством того, что болезнь находится в острой фазе. Это значит, что инфекция появилась в организме примерно месяц назад.

2. Антитела G

Наличие этих элементов указывает на то, что вирус попал в организм относительно давно. Это значит, что болезнь перешла в свою хроническую форму и не опасна для носителя.

В случае, когда одновременно находят и тот и другой тип антител, организм поражен цитомегаловирусной инфекцией давно, но сейчас происходит ее обострение.

Как лечить ЦМВ

Лекарств от ЦМВ еще не изобрели и вылечить его невозможно. Вакцины и препараты от этого вируса все еще находятся в стадии исследований и разработок. Но все-таки существуют некоторые варианты терапии.

Есть такой иммунобиологический препарат — гипериммунный глобулин. Одно исследование показало, что если давать его беременной женщине, можно предотвратить заражение плода.

Хотя в настоящее время нет лекарств, которые могли бы полностью предотвратить проявления инфекции у женщин и младенцев, врачи применяют противовирусные препараты. Они могут быть эффективны при лечении некоторых аспектов врожденного ЦМВ.

Лекарства от ЦМВ могут способствовать лучшему развитию мозга у детей и предотвращать потерю слуха у взрослых.

Как правило, лечение цитомегаловируса у женщин проходит так же, как и у мужчин.

Если обозначить общие принципы, то основная цель при лечении инфекции — уменьшить влияние вируса-возбудителя на системы организма.

Чтобы решить данную задачу максимально эффективным образом, применяется целая схема лечения цитомегаловируса. Врачи назначают группы лекарств. В их число могут входить:

1. Противовирусные

Предотвращают размножение возбудителя и его распространение в клетках.

2. Иммуноглобулины

Убивают вирус-возбудитель по частям.

Среди лекарств — Цитотект и Мегалотект .

3. Интерфероны

Восстанавливают защитные силы организма и воздействуют непосредственно на сам вирус.

Относят препараты вроде Виферона , а также Лейкинферон и Циклоферон ;

4. Лекарства от конкретных симптомов

Необходимы для улучшения общего самочувствия и ослабления болезненных проявлений.

Стоит отметить, что симптомы и лечение при ЦМВ тесно взаимосвязаны. И упор при терапии делается именно на этих препаратах.

5. Средства для конкретных групп органов

Назначают исходя из нарушений в тех или иных системах организма.

Следует иметь в виду, что ЦМВ часто неактивен и безопасен для организма, а потому и лечение требуется редко. Самое главное — следить за состоянием своего иммунитета.

Как предотвратить ЦМВ

Чтобы потом не задаваться вопросом о том, как лечить цитомегаловирус, стоит заранее озаботиться его профилактикой.

Передачу цитомегаловируса в большинстве случаев можно предотвратить. Главное знать, что вирус передается через инфицированные жидкости организма. И, как отмечают исследователи, чаще всего это происходит через контакты рук.

Почему риск инфицирования выше всего среди маленьких детей? Потому что им все нужно попробовать на вкус. И свои руки в том числе.

Для предотвращения распространения ЦМВ эффективна ручная стирка с мылом и водой.

Имея в распоряжении эту информацию, обезопасить себя гораздо легче.

Кстати, люди, которые часто взаимодействуют с детьми, должны использовать различные средства гигиены в усиленном режиме. От тщательного мытья рук до надевания перчаток при смене подгузников.

Чем опасен ЦМВ: вероятные осложнения

При осложнениях симптомы ЦМВ-инфекции переходят в более заметные недуги.

Последствиями осложнений может выступать ряд нарушений:

• тромбоцитопения;
• увеличение печени;
• паралич лицевого нерва;
• воспаление слюнных желез;
• увеличение размеро лимфоузлов;
• повреждение структур мозга.

У людей с нарушенным иммунитетом возникают следующие болезни:

• пневмония и ретинит;
• эзофагит и колит;
• энцефалит.

Некоторые врачи и исследователи подозревают, что вирус может вызвать атеросклероз. Но эти данные не подтверждены.

Что касается , то если ребенок был заражен внутри материнской утробы, у него могут появиться тяжелые системные заболевания. В том числе патологии ЦНС.

Среди многочисленных врожденных нарушений также выделяются:

• микроцефалия;
• гидроцефалию;
• тугоухость и глухота;
• зубные аномалии;
• пороки сердца;
• глазные заболевания.

Но вероятность подобного крайне мала.

Так, из всех новорожденных, вирус в материнском утробе получают не более 2%. При этом 10% из них умирают в течение первого года.

3.6 (71.43%) 7 votes