Действующее вещество (МНН) Формотерол (Formoterol)
Синонимы:
Зафирон, Атимос ; Оксис ; Оксис Турбухалер; Форадил ; Форадил Аэролайзер; Формотерол; Формотерол Изихейлер; Формотерола фумарат.
Рис. Фомротерол (Форадил)
Фармакокинетика:
Абсорбция:
Формотерол при назначении внутрь в разовой дозе до 300 мкг быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Так же, как это сообщалось и для других ингалируемых лекарственных средств, предположительно около 90% формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем всасываться из желудочно-кишечного тракта. Это означает, что фармакокинетические характеристики лекарственных форм, применяемых внутрь, во многом применимы и для ингалируемых лекарственных форм. При приеме внутрь дозы 80 мкг абсорбция составляет около 65%.
Максимальные концентрации неизмененного активного вещества достигаются через 15 мин - 1 час после приема.
В исследованном диапазоне доз (20-300 мкг), назначаемых внутрь, фармакокинетика формотерола линейна. Повторный прием внутрь в дозах 40-160 мкг в день не приводил к существенной кумуляции препарата.
Распределение и метаболизм:
Связывание с белками в плазме составляет приблизительно 50% - 65% (в первую очередь, связывание осуществляется с альбумином - 34%).
В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.
Препарат подвергается метаболизму путем прямой глюкуронидации (присоединения остатка глюкуроновой кислоты) и о-деметилирования с последующей глюкуронидацией.
Выведение из организма:
Выведение формотерола из кровотока, повидимому, полифазно. Время полужизни в плазме составляет 8 часов. Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой (6-10% в неизмененном виде), а 1/3 - с калом. Максимальная скорость экскреции достигается в пределах 1-2 часов. Период полувыведения формотерола, рассчитанный на основании скоростей экскреции с мочой, наблюдавшихся между 3 и 16 часами после ингаляции препарата, составил около 5 часов. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
Применение
Формотерол (Formoterol): По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки - утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (у взрослых и детей 5 лет и старше) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, в т.ч. у пациентов с симптомами ночной астмы , которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета2-адреномиметиков .
Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета2-агонистами , кортикостероидами (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.
Применение Формотерол (Formoterol) формотерола фумарата «по требованию» (при необходимости) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ , включая хронический бронхит и эмфизему легких , для длительной поддерживающей терапии.
Противопоказания Формотерол (Formoterol): Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
: Кардиоваскулярные нарушения, в т.ч. коронарная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, судорожные расстройства, тиреотоксикоз, необычная ответная реакция на симпатомиметики, беременность, грудное вскармливание, возраст до 5 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета2-адренорецепторов .
Применение Формотерол (Formoterol) при беременности и кормлении грудью: Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, в т.ч. во время родов, не проводилось. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Неизвестно, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).
Побочные действия
: Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета2-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, тахикардию, аритмию, нервозность, головную боль, тремор, сухость во рту, сердцебиение, головокружение, судороги, тошноту, утомляемость, слабость, гипокалиемию, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.
Бронхиальная астма
В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (по 12 мкг 2 раза в сутки) получали 1985 пациентов (детей 5 лет и старше, подростков и взрослых) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% и более, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, в скобках - в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор 1,9% (0,4%), головокружение 1,6% (1,5%), бессонница 1,5% (0,8%).
Со стороны респираторной системы: бронхит 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), диспноэ 2,1% (1,7%), тонзиллит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Прочие: вирусные инфекции 17,2% (17,1%), боль в груди 1,9% (1,3%), сыпь 1,1% (0,7%).
Три побочных эффекта - тремор, головокружение и дисфония - оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 и 24 мкг при приеме дважды в сутки).
Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, страдающих бронхиальной астмой, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (вирусные инфекции, ринит, тонзиллит, гастроэнтерит) или жалобы со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диспепсия).
ХОБЛ
В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (по 12 мкг 2 раза в сутки) получали 405 пациентов с ХОБЛ . Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, в скобках - в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги 1,7% (0%), судороги икроножных мышц 1,7% (0,5%), тревожность 1,5% (1,2%).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синусит 2,7% (1,7%), увеличение количества мокроты 1,5% (1,2%).
Прочие: боль в спине 4,2% (4,0%), боль в груди 3,2% (2,1%), лихорадка 2,2% (1,4%), зуд 1,5% (1,0%), сухость во рту 1,2% (1,0%), травмы 1,2% (0%).
В целом, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% у пациентов, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, и 6,0% в группе плацебо). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.
В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 мкг и 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (фарингит, лихорадка, судороги, увеличение количества мокроты, дисфония, миалгия и тремор).
Постмаркетинговые исследования
В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы , некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы . Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.
Взаимодействие : Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Формотерол, как и другие бета2-агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.
Передозировка
: Симптомы: приступ стенокардии, артериальная гипер- или гипотензия, тахикардия (более 200 уд./мин), аритмия, нервозность, головная боль, тремор, судорожные припадки, судороги мышц, сухость во рту, сердцебиение, тошнота, головокружение, утомляемость, слабость, гипокалиемия, гипергликемия, бессонница, метаболический ацидоз. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, составила 156 мг/кг (приблизительно в 53000 и 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, соответственно, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м2).
Лечение: отмена формотерола фумарата, симптоматическая и поддерживающая терапия, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.
Способ применения и дозы : Ингаляционно. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия): взрослым и детям 5 лет и старше - по 12 мкг каждые 12 ч. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета2-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы , вызванных физической активностью: взрослым и подросткам 12 лет и старше - по 12 мкг за 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. ХОБЛ (поддерживающая терапия): по 12 мкг каждые 12 ч. Максимальная рекомендованная доза 24 мкг/сут.
Меры предосторожности
: Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы . Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, чем обычно, число ингаляций бета2-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, например кортикостероиды); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (более 2 раз в сутки). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы , поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.
При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета2-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (например, 4 раза в сутки), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы . Как и другие ингалируемые бета2-адреномиметики , формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета2-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы ; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.
Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, следовательно, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.
Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов , формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (учащение пульса, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета2-адреномиметикам , формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (возможно, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.
У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, в т.ч. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
Особые указания: Капсулы, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.
Из-за плохой экологии, грязного воздуха, аллергии, чрезмерных занятий спортом и врожденных дефектов сейчас есть много людей, страдающих разными заболеваниями дыхательной системы.
Пациенты с бронхиальной астмой, а также больные, периодически сталкивающиеся со спазмами бронхов и ощущающие тяжесть в грудной клетке при вдыхании воздуха, могут попробовать прием формотерола.
Им очень удобно пользоваться в любой обстановке, так как выпускается данное средство в виде ингалятора, рассчитанного на 120-разовое применение.
Фармакологическое действие
Формотерол - это средство, оказывающее на организм отчетливое бронхолитическое воздействие. Препарат способствует увеличению просвета бронхов, уменьшению выделения гистамина, а также активных лейкотриенов из легких.
Формотерол эффективно стимулирует работу бета-адренорецепторов, и позволяет воздуху свободно циркулировать по бронхам. Обычно средство начинает действовать уже через 5 минут после приема, тем не менее, из-за специфических особенностей организма иногда это время может быть продлено до 2 часов.
Формотерол оказывает свой лечебный эффект на протяжении 10 часов после применения. Данный препарат способствует расслаблению мышц дыхательной системы. Попутно он также может уменьшать содержание калия в крови и способствовать учащению пульса.
Формотерол используется для лечения и предотвращения спазмов в бронхах, которые происходят из-за резкого сужения их ходов. Это может быть вызвано различными аллергенами или слишком интенсивными физическими нагрузками.
Формотерол применяется для предотвращения и снятия спазмов в бронхах у взрослых людей и детей старше 5 лет. Допускается его использование при заболеваниях дыхательных путей в том случае, если эти недуги имеют обратимый обструктивный характер. Может использоваться при ночной астме.
Данное средство приносит облегчение людям, страдающим обструктивным бронхитом. Он характеризуется воспалением в бронхах и нарушением циркуляции в них воздуха.
Препарат также с успехом может применяться теми, кто страдает бронхиальной астмой. При этом понадобится его длительное использование. Формотерола фумарат способен также помочь пациентам, борющимся с легочными хроническими болезнями, имеющими обструктивный характер.
Это, к примеру, бронхит, перешедший в хроническую форму, а также эмфизема легких.
Способ применения
Это средство применяется в качестве ингаляций. Для того чтобы снять острый спазм, произошедший в бронхах, нужно сделать однократный вдох средства. При этом в организм поступит около 12 мкг действующего вещества.
Потом следует подождать минуту, и если состояние не улучшится, то можно осуществить повторное впрыскивание препарата. В любом случае суточная доза не должна превышать 96 мкг, что равно 8 вдохам.
В профилактических целях для предотвращения спазмов в бронхах можно использовать утром 12 мкг и вечером применить такое же количество препарата. Промежуток между приемами формотерола при этом в идеале должен составлять 12 часов.
В самых тяжелых случаях допускается введение средства в количестве 24 мкг два раза в день. Минимальный промежуток времени между введением формотерола должен быть хотя бы 8 часов.
Форма выпуска, состав
Этот препарат содержит формотерола фумарат, и выпускается в виде дозированного аэрозоля. Сейчас, в основном, производятся ингаляторы, рассчитанные на 120 доз. Каждая из них имеет 12 мкг действующего вещества.
Оно представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, который хорошо растворяется в уксусной кислоте и метаноле. Также это вещество частично расщепляется в спирте и изопропаноле.
А вот, к примеру, в воде и ацетоне формотерола фумарат растворяется плохо.
Взаимодействие с другими препаратами
При использовании формотерола фумарата применять дополнительные адренергические средства можно только с большой осторожностью. Одновременное введение этого препарата вместе со средствами, содержащими ксантин, а также различные стероиды и диуретические компоненты, может существенно понижать содержание калия в крови.
А это способствует нарушению работы сердца и ухудшению pH крови. При употреблении формотерола не рекомендуется использовать препараты, которые увеличивают интервал QTc.
Это, к примеру, относится к ингибиторам МАО и средствам от депрессии трициклического ряда. В противном случае будет производиться слишком большая нагрузка на сердце и сосуды, могут наблюдаться желудочковые аритмии.
Также не следует формотерол принимать вместе с бета-адреноблокаторами, потому что они подавляют действие друг друга. А при наличии бронхиальной астмы их одновременный прием вообще может увеличить вероятность появления спазмов.
Так, нередко при передозировке препарата наблюдается:
Помимо этого, при превышении нормы препарата больные нередко отмечают сухость ротовой полости, быструю утомляемость, тошноту и слабость. А также может появиться бессонница и ацидоз (окисление организма).
В очень редких случаях есть риск остановки сердца или наступления летального исхода. Но это возможно только при превышении доз в несколько тысяч раз. Если возникают какие-то серьезные побочные эффекты после использования данного препарата, то нужно прекратить его использование, а также необходимо время от времени делать электрокардиограмму, чтобы контролировать работу сердца.
Ограничения к применению и противопоказания
Формотерола фумарат не следует использовать тем больным, которые имеют какие-либо кардиоваскулярные нарушения, сбои сердечного ритма, слишком высокое артериальное давление.
А еще данный препарат не рекомендуется применять людям, страдающим тремором или тиреотоксикозом, детям до 5 лет. Осторожность нужно соблюдать всем тем, у кого когда-либо наблюдались негативные ответные реакции на введение симпатомиметиков.
Также не стоит применять формотерола фумарат пациентам, которые могут подавить приступы бронхиальной астмы только нерегулярными ингаляциями средств, содержащих соединения, что влияют на бета2-адренорецепторы.
В том случае, если больной уже использует какие-то препараты с бета2-адреномиметиками или кортикостероидами, то ему также не следует вводить формотерола фумарат.
При приеме этого средства людьми, которые имеют повышенную чувствительность к главному действующему веществу, состояние пациентов может ухудшиться.
Во время лечения данным препаратом не следует заниматься делами, требующими слишком большого внимания и хорошей координации движений.
Формотерола фумарат только в крайних случаях и небольших дозах может назначаться диабетикам и женщинам, имеющим миому матки.
Использование при беременности
Женщинам во время беременности стоит отказаться от приема данного препарата. Дело в том, что бета-агонисты способны плохо воздействовать на возможности сократимости матки.
В связи с этим, такое лекарство можно назначать будущим матерям только тогда, когда его польза для них будет выше, нежели вред для вынашиваемого плода.
При приеме кормящими мамами формотерола фумарата данное вещество способно попадать в молоко и приносить вред ребенку, поэтому женщинам во время лактации тоже не стоит употреблять этот препарат.
Условия и сроки хранения
Формотерол нужно хранить в прохладном месте, но нельзя допускать его замерзания. Не стоит прятать препарат в холодильник.
Лекарство следует беречь от яркого солнца и класть вдали от обогревательных приборов.
Цена
Средняя цена Формотерол Изихейлер (1,44 мг, 120 доз) в России - 3500 рублей.
Средняя стоимость Формотерол Изихейлер (1,44 мг, 120 доз) в Украине - 1500 гривен.
Аналоги
Аналогами Формотерола считаются: Атимос, Оксис Турбухалер, Форадил , Формотерол Изихейлер
Похожие по действию препараты: Вентолин , Сальбутамол , Беродуал , Кленбутерол.
Выводы
Подводя итоги статьи можно сделать следующие выводы:
- Формотерол выпускается в виде ингалятора, рассчитанного на 120 доз.
- Препарат используется для лечения бронхиальной астмы, спазмов дыхательной системы, применяется при затрудненном дыхании.
- Максимальная суточная доза - 96 мкг, а это означает, что в день можно делать не более 8 нажатий на ингалятор.
- Минимальный допустимый интервал между впрыскиваниями средства - 8 часов.
- Беременным и кормящим женщинам, диабетикам и сердечникам формотерол лучше не использовать.
- Препарат должен находиться в прохладном месте, и хранить его можно не более 2 лет.
Характеристика вещества Формотерол
Бронхолитическое средство (бета 2 -адреномиметик).
Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Формотерола фумарат — белый или желтоватый кристаллический порошок. Легко растворим в ледяной уксусной кислоте, растворим в метаноле, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, мало растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне, этилацетате и диэтиловом эфире. Молекулярная масса 840,9.
Фармакология
Фармакологическое действие - бронходилатирующее, адреномиметическое .Формотерола фумарат — селективный агонист адренергических бета 2 -рецепторов длительного действия. При ингаляции формотерола фумарат местно действует на бронхи, вызывая бронходилатацию. В исследованиях in vitro показано, что его активность в отношении бета 2 -адренорецепторов, находящихся главным образом в гладких мышцах бронхов, более чем в 200 раз превышает таковую в отношении бета 1 -адренорецепторов, расположенных в основном в миокарде. В миокарде также обнаружены бета 2 -адренорецепторы, составляющие до 10-50% общего числа бета-адренорецепторов. Точная функция этих рецепторов не установлена, но они повышают возможность развития кардиальных эффектов даже высокоселективных бета 2 -адреномиметиков. Формотерола фумарат стимулирует внутриклеточную аденилатциклазу, катализирующую трансформацию АТФ в цАМФ . Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов и ингибирует высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных. Исследования in vitro показали, что формотерола фумарат ингибирует высвобождение медиаторов (гистамин и лейкотриены) из тучных клеток в легких человека. В исследованиях на животных было выявлено, что формотерола фумарат тормозит гистамининдуцированную экстравазацию альбуминов плазмы у морских свинок, находящихся в состоянии анестезии, и аллерген-индуцированный приток эозинофилов у собак с гиперреактивностью дыхательных путей. Значимость этих фактов, полученных в исследованиях на животных и in vitro , для человека неясна.
Основные побочные эффекты ингаляционных бета 2 -адреномиметиков являются результатом избыточной активации системных бета-адренорецепторов. Наиболее часто встречающиеся у взрослых и подростков побочные явления включают тремор скелетных мышц и судороги, бессонницу, тахикардию, гипокалиемию и гипергликемию.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимоотношения между ЧСС , параметрами ЭКГ , уровнем калия в плазме крови и почечной экскрецией формотерола фумарата исследовались на 10 здоровых мужчинах-добровольцах в возрасте от 25 до 45 лет после однократной ингаляции 12, 24, 48 или 96 мкг формотерола фумарата. Была выявлена линейная зависимость между почечной экскрецией формотерола фумарата и понижением содержания калия в плазме, повышением уровня глюкозы в плазме и увеличением ЧСС . В другом исследовании 12 добровольцев получали однократно 120 мкг формотерола фумарата (10-кратное превышение рекомендованной разовой дозы). У всех испытуемых содержание калия в плазме крови максимально понизилось на 0,55-1,52 ммоль/л (среднее максимальное снижение — 1,01 ммоль/л). Была отмечена выраженная корреляция между концентрацией формотерола фумарата и содержанием калия в плазме крови: наибольшее влияние на уровень калия отмечалось спустя 1-3 ч после достижения C max формотерола фумарата. В среднем, максимальное учащение пульса отмечалось через 6 ч после приема формотерола фумарата и составляло 26 ударов в минуту. Максимальное удлинение корригированного интервала QT (QTc) при расчете по формуле Базетта составило в среднем 25 миллисекунд, по формуле Фредериции — 8 миллисекунд. Величина интервала QTc возвращалась к исходной через 12-24 ч после приема формотерола фумарата. Концентрация формотерола в плазме слабо коррелировала с частотой пульса и увеличением QTc. Влияние на плазменный уровень калия, частоту пульса, интервал QTc — известные фармакологические эффекты класса лекарств, к которым принадлежит формотерола фумарат, поэтому их появление в исследовании очень высоких доз формотерола фумарата (120 мкг однократно, 10-кратное превышение рекомендуемой разовой дозы) не было неожиданным. Указанные явления хорошо переносились здоровыми добровольцами.
Электрокардиографические и кардиоваскулярные эффекты формотерола фумарата сравнивались с действием альбутерола (в России не зарегистрирован) и плацебо в двух 12-недельных двойных слепых исследованиях на пациентах с бронхиальной астмой; в ходе исследований проводилось длительное ЭКГ-мониторирование в течение трех 24-часовых периодов. Значимых отличий в желудочковых или наджелудочковых эктопиях между группами пациентов выявлено не было (в двух данных исследованиях общее число пациентов с бронхиальной астмой, получавших какую-либо дозу формотерола фумарата и подвергшихся продолжительному ЭКГ-мониторированию, составило около 200 человек). Влияние формотерола фумарата в сравнении с плацебо на ЭКГ пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ ) оценивалось в 12-месячном исследовании (при этом длительный ЭКГ-мониторинг не применялся). Анализ ЭКГ-интервалов выполнялся у пациентов, принимавших участие в исследованиях в США; из них 46 человек принимали формотерола фумарат по 12 мкг 2 раза в сутки и 50 пациентов — по 24 мкг дважды в сутки. ЭКГ регистрировали перед применением и спустя 5-15 мин и 2 ч после первого применения препарата, далее через 3, 6 и 12 мес лечения. По результатам исследования, клинически значимого острого или хронического влияния на ЭКГ-интервалы, в т.ч. QTc, при лечении формотерола фумаратом не выявлено. Формотерола фумарат, как и другие бета-агонисты, может вызывать сглаживание зубца Т, депрессию сегмента ST на ЭКГ; клиническая значимость этих изменений неизвестна.
Толерантность. В ходе клинических исследований на 19 взрослых пациентах с бронхиальной астмой средней тяжести бронхопротективный эффект формотерола фумарата оценивался по ответной реакции в пробе с метахолином после приема начальной дозы — 24 мкг (превышение рекомендованной дозы вдвое) и спустя 2 нед при приеме по 24 мкг дважды в сутки. Толерантность к бронхопротективному эффекту формотерола фумарата, как свидетельствовало уменьшение бронхопротективного эффекта в отношении объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ 1), наблюдалась после 2 нед приема препарата, потеря защитных свойств отмечалась к концу 12-часового периода после приема. Реакций рикошетной гиперреактивности бронхов после прекращения длительной терапии формотерола фумаратом не отмечалось.
Клинические исследования
Исследования у больных бронхиальной астмой. В трех больших клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой, пока сохранялась эффективность формотерола фумарата в сравнении с плацебо, наблюдалось небольшое уменьшение бронходилатирующего ответа, оцениваемого в течение 12 ч, на фоне сохранения действия формотерола фумарата, особенно при приеме по 24 мкг дважды в сутки (двукратное превышение рекомендованной суточной дозы).
В исследованиях с однократным и многократным приемом формотерола фумарата в дозе 12 мкг максимальное улучшение (показателей) ОФВ 1 обычно отмечалось между 1 и 3 ч после приема. Увеличение ОФВ 1 в сравнении с исходной величиной выявлялось в течение 12 ч после применения препарата у большинства пациентов.
В двух 12-недельных мультицентровых рандомизированных, сравнительных, двойных слепых с использованием плацебо исследованиях у взрослых и подростков 12 лет и старше с бронхиальной астмой средней тяжести и тяжелого течения (ОФВ 1 составлял 40-80% от нормальных величин) показано, что формотерола фумарат (по 12 мкг 2 раза в сутки) не только вызывал выраженную бронходилатацию, оцениваемую по ОФВ 1 , но и улучшал многие второстепенные показатели эффективности, включая улучшение согласно шкалам симптомов комбинированной и ночной астмы, а также уменьшение числа ночных пробуждений и ночей, когда пациенты применяли препараты неотложной помощи, увеличение показателей утренней и вечерней пикфлуометрии (скорость потока воздуха).
Клинические исследования у детей. В 12-месячном мультицентровом рандомизированном, двойном слепом исследовании параллельных групп пациентов, принимавших формотерола фумарат и плацебо, участвовали 518 детей 5-12 лет с бронхиальной астмой, которым требовался ежедневный прием бронходилататоров и противовоспалительных средств. Эффективность терапии оценивалась в первый день, на 12-й неделе и в конце курса лечения; по результатам исследования, 12-часовая эффективность формотерола фумарата (в соответствии с данными измерения ОФВ 1) превышала таковую группе плацебо во все указанные сроки.
Клинические исследования эффективности формотерола фумарата при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой (эффект оценивался как уменьшение ОФВ 1 более чем на 20%). В четырех рандомизированных двойных слепых сравнительных исследованиях участвовали у 77 пациентов в возрасте от 4 лет до 41 года. Ответная реакция на физическую нагрузку оценивалась по ОФВ 1 спустя 15 мин, 4, 8 и 12 ч после однократного приема 12 мкг формотерола фумарата и плацебо. Показатели в группе формотерола фумарата значительно превосходили таковые в группе плацебо во все сроки наблюдения. Исследование эффективности регулярного использования формотерола дважды в сутки для предупреждения приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой, не проводилось.
Клинические исследования у пациентов с ХОБЛ . В клинических испытаниях с многократным приемом формотерола фумарата в дозе 12 мкг пациентами с ХОБЛ была отмечена выраженная бронходилатация (увеличение ОФВ 1 на 15% и более) спустя 5 мин после ингаляции первоначальной дозы, продолжающаяся в течение 12 ч. По данным двух сравнительных исследований с использованием плацебо формотерола фумарат (12 мкг) улучшал утренние показатели пикфлуометрии по сравнению с периодом до начала лечения.
Фармакокинетика
Фармакокинетика формотерола фумарата изучалась на здоровых добровольцах, применявших его в дозах, превышающих рекомендуемые, и на пациентах с ХОБЛ , получавших формотерола фумарат в терапевтических и превышающих их дозах. Выведение формотерола с мочой в неизмененном виде использовалось как непрямой показатель системной экспозиции. Распределение формотерола из плазмы крови соответствовало почечной экскреции, а T 1/2 распределения и выведения были схожими. После однократной ингаляции у 12 здоровых добровольцев 120 мкг формотерола фумарата он быстро абсорбировался в плазму, достигая C max (92 пг/мл) в течение 5 мин. У пациентов с ХОБЛ , получавших формотерола фумарат в дозе 12 или 24 мкг два раза в сутки в течение 12 нед , его средняя плазменная концентрация колебалась в пределах 4,0-8,8 пг/мл и 8,0-17,3 пг/мл соответственно через 10 мин, 2 и 6 ч после ингаляции. После ингаляции 12-96 мкг формотерола фумарата 10 здоровыми добровольцами экскреция с мочой R,R- и S,S-энантиомеров формотерола увеличивалась пропорционально дозе, т.о., абсорбция формотерола фумарата после ингаляции носит линейный характер в рассмотренном диапазоне доз.
В исследовании у больных бронхиальной астмой, получавших по 12 и 24 мкг формотерола фумарата ингаляционно дважды в сутки в течение 4 или 12 нед , индекс кумуляции, оцениваемый по экскреции неизмененного препарата с мочой, колебался в пределах 1,63-2,08 в сравнении с первоначальной дозой. Для пациентов с ХОБЛ , применявших формотерола фумарат по 12 и 24 мкг два раза в сутки в течение 12 нед , индекс кумуляции, рассчитанный по экскреции неизмененного препарата с мочой, составил 1,19-1,38. Это подтверждает некоторое накопление формотерола фумарата в плазме при многократном приеме. Количество формотерола фумарата, выводимое на фоне равновесной концентрации, было практически равным предсказанному на основании фармакокинетики после однократного приема. Предположительно, большая часть формотерола фумарата (аналогично другим ингалируемым ЛС) будет проглатываться и затем всасываться из ЖКТ . Связывание in vitro с белками плазмы составляет 61-64% при концентрации 0,1-100 нг/мл, с альбумином — 31-38% при концентрации в плазме 5-500 нг/мл (данные плазменные концентрации превышают таковую после ингаляции 120 мг формотерола фумарата). Формотерола фумарат метаболизируется главным образом путем прямого глюкуронидирования по фенольной или алифатической гидроксильной группе и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуронидом по любой фенольной гидроксильной группе. Другой путь биотрансформации включает сульфатирование и деформилирование, сопровождающееся сульфатированием. Преимущественным путем является прямая конъюгация по фенольной гидроксильной группе, вторым по значимости путем — О-деметилирование, сопровождающееся конъюгацией по фенольной 2"-гидроксильной группе. В О-деметилировании формотерола фумарата участвуют четыре изофермента цитохрома P450 (CYP2D6 , CYP2C19 , CYP2C9 и CYP2A6 ). В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует ферменты цитохрома P450. У некоторых пациентов может встречаться недостаточная функциональная активность одного или обоих изоферментов CYP2D6 и CYP2C19 . Однако может ли недостаточность одного или обоих изоферментов приводить к увеличению системной экспозиции или развитию системных побочных эффектов, неизвестно (адекватных исследований не проводилось). После приема внутрь 80 мкг радиоактивно-меченого формотерола фумарата двумя здоровыми добровольцами 59-62% выводилось с мочой и 32-34% — с фекалиями в течение 104 ч; почечный клиренс формотерола фумарата у них составил около 150 мл/мин. У 16 пациентов с бронхиальной астмой, получавших ингаляционно 12 мкг или 24 мкг формотерола фумарата, около 10% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде и 15-18% — в виде конъюгатов. У 18 пациентов с ХОБЛ , получавших формотерола фумарат в таких же дозах, эти показатели составили 7% и 6-9% соответственно. После однократной ингаляции 120 мкг формотерола фумарата у 12 здоровых добровольцев терминальный T 1/2 (на основании измерений плазменных концентраций) составил 10 ч. При расчете по уровню почечной экскреции терминальный T 1/2 для R,R- и S,S-энантиомеров формотерола фумарата составил 13,9 и 12,3 ч соответственно. После однократной ингаляции 12-120 мкг формотерола фумарата здоровыми добровольцами, однократного и повторного приема формотерола фумарата в дозе 12 мкг или 24 мкг пациентами с бронхиальной астмой доля R,R- и S,S-энантиомеров неизмененного вещества, обнаруживаемого в моче, составила 40% и 60% соответственно (соотношение двух энантиомеров остается постоянным в исследованном диапазоне доз и отсутствуют свидетельства накопления одного из них относительно другого при повторных приемах).
После коррекции по массе тела не выявлено значимых различий фармакокинетических показателей в зависимости от пола. В клинических испытаниях формотерола фумарат получали пациенты пожилого возраста с бронхиальной астмой (318 человек в возрасте 65 лет и старше, 39 человек — 75 лет и старше) и ХОБЛ (395 и 62 человека в возрасте 65 лет и старше и 75 лет и старше соответственно). Выраженных различий в безопасности и эффективности формотерола фумарата у людей пожилого и более молодого возраста выявлено не было; инфекции дыхательных путей с несколько большей частотой отмечались у пациентов в возрасте 75 лет и старше, но их связь с приемом формотерола фумарата не была установлена. У детей 5-12 лет с бронхиальной астмой, получавших ингаляции формотерола фумарата в дозе 12 мкг или 24 мкг дважды в сутки в течение 12 нед , индекс кумуляции, рассчитанный по почечной экскреции неизмененного формотерола фумарата, колебался в пределах 1,18-1,84 (у взрослых — 1,63-2,08). В моче у детей обнаруживалось около 6% формотерола фумарата в неизмененном виде и 6,5-9% — в виде конъюгатов. Фармакокинетика формотерола фумарата у людей с поражением печени или почек и у пациентов пожилого возраста не исследовалась.
Экспериментальная фармакология
В исследованиях на животных (мини-свиньи, грызуны, собаки) были отмечены случаи аритмий и внезапной смерти с гистологически подтвержденным некрозом миокарда при одновременном применении бета-адреномиметиков и производных метилксантина. Клиническая значимость данных фактов для человека не определена.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследование канцерогенности формотерола фумарата проводилось на крысах и мышах, получавших его в течение 2 лет с пищей или с питьевой водой. У крыс частота случаев лейомиомы яичников возрастала при дозах формотерола фумарата 15 мг/кг и более с питьевой водой и 20 мг/кг — с пищей. При получении 5 мг/кг формотерола фумарата (превышение примерно в 450 раз AUC экспозиции у человека при приеме МРДЧ в виде ингаляций) с пищей частота развития лейомиомы яичников у крыс не повышалась. Случаи развития доброкачественных тека-клеточных опухолей яичников учащались при приеме формотерола фумарата с пищей в дозе, равной или превышающей 0,5 мг/кг (AUC экспозиция дозы 0,5 мг/кг приблизительно в 45 раз превышает экспозицию ингаляционной МРДЧ). Эти факты не наблюдались при введении формотерола фумарата крысам с питьевой водой и в испытаниях на мышах. У самцов мышей случаи возникновения субкапсулярных аденом и карцином надпочечников учащались при получении 69 мг/кг и более формотерола фумарата с питьевой водой; не отмечалось развитие указанных опухолей при приеме формотерола фумарата с пищей в дозах около 50 мг/кг (AUC экспозиция примерно в 590 раз превышает экспозицию у человека при ингаляционном приеме максимальной рекомендованной суточной дозы). Развитие гепатокарцином у мышей наблюдалось при приеме с пищей 20 и 50 мг/кг формотерола фумарата (самки) и 50 мг/кг (самцы). Развитие лейомиом и лейомиосарком матки отмечалось при приеме формотерола фумарата с пищей в дозах 2 мг/кг и более (AUC экспозиция в дозе 2 мг/кг приблизительно в 25 раз превышает экспозицию у человека при ингаляционном введении максимальной рекомендованной суточной дозы). Повышение частоты возникновения лейомиом органов репродуктивной системы у самок грызунов было сходным с данными исследований других бета-адреномиметиков.
Формотерола фумарат не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах: исследование мутагенности на клетках бактерий и млекопитающих, хромосомный анализ на клетках млекопитающих, исследование репарации ДНК на гепатоцитах крыс и фибробластах человека, анализ трансформации фибробластов млекопитающих и микроядерные тесты на мышах и крысах.
В исследовании репродукции у крыс, получавших формотерола фумарат внутрь в дозах около 3 мг/кг (примерно 1000-кратное превышение максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2), нарушений фертильности выявлено не было. У крыс, получавших формотерола фумарат в дозе 6 мг/кг (2000-кратное превышение максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2) на поздних сроках беременности, увеличивалась пренатальная и неонатальная смертность. Эти эффекты не отмечались при приеме формотерола фумарата в дозе 0,2 мг/кг (70-кратное превышение максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2). Замедление оссификации скелета и уменьшение массы тела отмечалось у плодов крыс, получавших в период органогенеза формотерола фумарат из расчета 0,2 мг/кг и 6 мг/кг соответственно. В исследованиях на крысах и кроликах формотерола фумарат не вызывал пороков развития.
Применение вещества Формотерол
По данным Physician Desk Reference (2009) , формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (у взрослых и детей 5 лет и старше) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, в т.ч. у пациентов с симптомами ночной астмы.
Применение формотерола фумарата «по требованию» (при необходимости) показано взрослым и детям 5 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Формотерола фумарат применяется для длительной (дважды в сутки - утром и вечером) поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ , включая хронический бронхит и эмфизему легких.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Кардиоваскулярные нарушения, в т.ч. коронарная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, судорожные расстройства, тиреотоксикоз, необычная ответная реакция на симпатомиметики, беременность, грудное вскармливание, возраст до 5 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета 2 -адренорецепторов, а также пациентам, для которых полностью адекватной является терапия ингаляционными кортикостероидами или другими ЛС , одно из которых время от времени ингалируемый короткодействующий бета 2 -адреномиметик.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, в т.ч. во время родов, не проводилось. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Неизвестно, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).
Побочные действия вещества Формотерол
Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета 2 -адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, тахикардию, аритмию, нервозность, головную боль, тремор, сухость во рту, сердцебиение, головокружение, судороги, тошноту, утомляемость, слабость, гипокалиемию, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.
Бронхиальная астма
В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (по 12 мкг 2 раза в сутки) получали 1985 пациентов (детей 5 лет и старше, подростков и взрослых) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% и более, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
тремор 1,9% (0,4%), головокружение 1,6% (1,5%), бессонница 1,5% (0,8%).
бронхит 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), диспноэ 2,1% (1,7%), тонзиллит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).
Прочие: вирусные инфекции 17,2% (17,1%), боль в груди 1,9% (1,3%), сыпь 1,1% (0,7%).
Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 и 24 мкг при приеме дважды в сутки).
Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5-12 лет, страдающих бронхиальной астмой, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (вирусные инфекции, ринит, тонзиллит, гастроэнтерит) или жалобы со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диспепсия).
ХОБЛ
В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (по 12 мкг 2 раза в сутки) получали 405 пациентов с ХОБЛ . Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги 1,7% (0%), судороги икроножных мышц 1,7% (0,5%), тревожность 1,5% (1,2%).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синусит 2,7% (1,7%), увеличение количества мокроты 1,5% (1,2%).
Прочие: боль в спине 4,2% (4,0%), боль в груди 3,2% (2,1%), лихорадка 2,2% (1,4%), зуд 1,5% (1,0%), сухость во рту 1,2% (1,0%), травмы 1,2% (0%).
В целом, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% у пациентов, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, и 6,0% в группе плацебо). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.
В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 мкг и 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (фарингит, лихорадка, судороги, увеличение количества мокроты, дисфония, миалгия и тремор).
Постмаркетинговые исследования
В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.
Взаимодействие
Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Формотерол, как и другие бета 2 -агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО , трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.
Передозировка
Симптомы: приступ стенокардии, артериальная гипер- или гипотензия, тахикардия (более 200 уд./мин), аритмия, нервозность, головная боль, тремор, судорожные припадки, судороги мышц, сухость во рту, сердцебиение, тошнота, головокружение, утомляемость, слабость, гипокалиемия, гипергликемия, бессонница, метаболический ацидоз. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляционно, составила 156 мг/кг (приблизительно в 53000 и 25000 раз выше ингаляционной МРДЧ для взрослых и детей, соответственно, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м 2).
Лечение: отмена формотерола фумарата, симптоматическая и поддерживающая терапия, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.
Пути введения
Ингаляционно.
Меры предосторожности вещества Формотерол
Длительно действующие агонисты бета 2 -адренорецепторов могут увеличивать риск смерти от бронхиальной астмы. В связи с этим при терапии бронхиальной астмы формотерола фумарат следует применять только в дополнение к лечению у пациентов, у которых не достигается адекватный эффект при назначении других средств для лечения бронхиальной астмы (например при назначении низких или средних доз ингаляционных глюкокортикоидов) или в случаях, когда тяжесть заболевания требует применения двух видов терапии, включая формотерола фумарат. Данные крупного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в США, по сравнению безопасности другого длительно действующего агониста бета 2 -адренорецепторов (салметерола) и плацебо при добавлении к обычной терапии бронхиальной астмы показали, что салметерол приводил к увеличению риска летального исхода по сравнению с плацебо. Эти выводы могут распространяться и на формотерола фумарат, являющийся агонистом бета 2 -адренорецепторов пролонгированного действия.
Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, чем обычно, число ингаляций бета 2 -агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, например кортикостероиды); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (более 2 раз в сутки). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.
Как и другие ингалируемые бета 2 -адреномиметики, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета 2 -адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.
Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, следовательно, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляционно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляционно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.
Как и другие агонисты бета 2 -адренорецепторов, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (учащение пульса, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета 2 -адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (возможно, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.
У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, в т.ч. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
Особые указания
Атимос (Atimos), Оксис турбухалер (Oxisturbuhaler), Форадил (Foradil).
Состав и форма выпуска
Формотерола фумарат.
Капсулы в комплекте с аэролайзером (12 мкг); Формотерола фумарат микроионизированный. Дозированный аэрозоль для ингаляций (1 доза - 12 мкг); дозированный порошок для ингаляций (1 доза - 4,5 мкг, 9 мкг).
Формотерола фумарата дигидрат.
Капсулы с порошком для ингаляций (12 мкг).
Фармакологическое действие
Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на бета2-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из тучных клеток, базофильных гранулоцитов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.
Фармакокинетика
Предполагается, что-после ингаляции большая часть фумарата будет проглатываться и затем всасываться из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) - 31-38%. Т1/2 различных метаболитов - 13,9 и 12,3 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде и виде метаболитов.
Показания
Профилактика и лечение бронхоспазма у больных с обструктивным , .
Применение
Препарат вводится ингаляционно. Для купирования острого бронхоспазма следует произвести однократный вдох (12 мкг) препарата, при необходимости через 1 мин произвести повторный вдох. При слабо выраженном терапевтическом эффекте через 30 мин можно сделать еще 2 вдоха. Максимальная суточная доза - 96 мкг (8 вдохов).
Для профилактики приступов удушья делают по одному вдоху (12 мкг) утром и вечером, а в тяжелых случаях - по два вдоха (24 мкг) 2 р/сут. Интервал между введениями должен составлять не менее 8 ч.
С осторожностью препарат назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом, а также при миоме матки. При применении препарата пациентам не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Применение аэрозоля у маленьких детей должно проводиться только под контролем взрослых.
Побочное действие
Головная боль, тошнота, головокружение, сухость во рту, нервозность, тремор, судороги, тахикардия и тахиаритмия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или другим бета-адреномиметикам, тиреотоксикоз, тахиаритмии, беременность и период лактации.
На данной странице представлен список всех аналогов Формотерол по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.
- Самый дешевый аналог Формотерол:
- Самый популярный аналог Формотерол:
- Классификация АТХ: Формотерол
- Действующие вещества / состав: формотерол
Дешевые аналоги Формотерол
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | 26 руб | 7 грн | |
| 2 | фенотерол
Аналог по показанию и способу применения | 26 руб | 7 грн |
| 3 | сальбутамол
Аналог по показанию и способу применения | 30 руб | 8 грн |
| 4 | Аналог по показанию и способу применения | 30 руб | 7 грн |
| 5 | сальбутамол
Аналог по показанию и способу применения | 34 руб | 7 грн |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Формотерол учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
Популярные аналоги Формотерол
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
Все аналоги Формотерол
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Формотерол , является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
Аналоги по показанию и способу применения
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| сальбутамол | -- | 148 грн |
| сальбутамол | -- | 34 грн |
| сальбутамол | 30 руб | 8 грн |
| сальбутамол | -- | -- |
| сальбутамол | 34 руб | 7 грн |
| 30 руб | 7 грн | |
| сальбутамол | -- | 4 грн |
| сальбутамол | -- | 221 грн |
| сальбутамол | -- | 7 грн |
| сальбутамол | 118 руб | -- |
| сальбутамол | -- | -- |
| сальбутамол | 121 руб | -- |
| сальбутамола сульфат | -- | 46 грн |
| сальбутамола гемисукцинат | 49 руб | -- |
| фенотерол | -- | -- |
| 26 руб | 7 грн | |
| фенотерол | 26 руб | 7 грн |
| фенотерол | 125 руб | -- |
| фенотерол | 145 руб | -- |
| сальметерол | 8800 руб | 7 грн |
| салметерол | -- | 7 грн |
| салметерол | -- | -- |
| индакатерол | -- | 7 грн |
Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ипратропия бромид, фенотерол | 202 руб | 7 грн |
| ипратропия бромид, фенотерол | 371 руб | 145 грн |
| 172 руб | -- | |
| салметерол, флутиказона пропионат | 187 руб | 7 грн |
| салметерол, флутиказон | -- | 7 грн |
| салметерола ксинафоат, флутиказона пропионат | 779 руб | 1500 грн |
| салметерол, флутиказон | -- | 7 грн |
| салметерол, флутиказон | 563 руб | -- |
| сальметерол, флутиказона пропионат | -- | 7 грн |
| салметерол, флутиказон | -- | -- |
| салметерол | 29 руб | -- |
| будесонид, формотерол | 38 руб | 7 грн |
| будеcонид, формотерол | 57 руб | -- |
| будесонид, формотерол | -- | -- |
| будесонид, формотерола фумарата дигидрат | 65 руб | -- |
| беклометазон, формотерол | 95 руб | 2300 грн |
| мометазон, формотерол | 53 руб | -- |
| вилантерол, флутиказон | 41 руб | 2567 грн |
| беклометазона дипропионат, сальбутамол | 524 руб | -- |
| фенотерола гидробромид, ипратропия бромид | -- | -- |
| ипратропия бромид, фенотерол | 185 руб | -- |
| бромид, трифенатат | 62 руб | 7 грн |
| гликопиррония бромид, индакатерол | 232 руб | -- |
| олодатерол, тиотропия бромид | 25 руб | 7 грн |
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.
Как найти дешевый аналог дорогому лекарству?
Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.Формотерол цена
На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Формотерол и узнать о наличии в аптеке поблизостиФормотерол инструкция
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Формотерол
(Formoterol)
Фармакологическое действие:
Бета-адреномиметическое средство, стимулирующее преимущественно бета-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое (расширяющее просвет бронхов) действие. Ингибирует (подавляет) высвобождение гистамина и лейкотриенов (биологически активных веществ, вырабатываемых в организме) из легочной ткани. Начало действия препарата через 5 мин, максимум - через 2 ч, продолжительность действия при обратимой бронхообструтшии (нарушении проходимости воздуха по бронхам) до 10ч.
Показания к применению:
Профилактика и лечение бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов) у больных с обструктивным бронхитом (воспалением бронхов, сочетающимся с нарушением проходимости по ним воздуха); бронхиальной астмой; бронхоспазмом, вызванном аллергеном или физической нагрузкой.
Способ применения:
Препарат вводится ингаляционно. Для купирования (снятия) острого бронхоспазма следует произвести однократный вдох (12 мкг) препарата, при необходимости через минуту произвести повторный вдох. Максимальная суточная доза 96 мкг (8 вдохов). Для профилактики приступов удушья вводят по 12 мкг (1 вдох) 2 раза в день через 12 ч, в тяжелых случаях - по 24 мкг 2 раза в день минимум через 8 ч.
Побочные действия:
Головная боль, головокружение, сухость во рту, нервозность, мелкоамплитудное дрожание мышц, тахикардия (учащенные сердцебиения), тошнота.
Противопоказания:
Беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к препарату или бета-адреномиметикам.
При применении препарата пациентам не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания или координации движений. Не следует комбинировать формотерол с другими адреномиметическими средствами, ингибиторами МАО, триииклическими антидепрессантами. С осторожностью препарат назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом, при миоме (доброкачественной опухоли мышечного слоя) матки.
Форма выпуска:
Дозированный аэрозоль для ингаляций в ингаляторе по 100 доз. Одна доза содержит 12 мкг формотерола фумарата.
Условия хранения:
Список Б. В прохладном месте, не допуская замораживания. Предохранять от действия прямых солнечных лучей и источников тепла.
Фармакологическая группа:
Лекарственные средства, применяемые для лечения бронхов и лёгких
Противоастматические лекарственные средства
Стимуляторы бета-адренорецепторов