Пропофол, эмульсия для внутривенного введения. Пропофол фрезениус: инструкция по применению

1 мл препарата содержит:

активное вещество: пропофол 10 мг;

вспомогательные вещества: соевых бобов масло 100 мг, лецитин яичный 12 мг, глицерол 22,5 мг, натрия гидроксид - q . s ., вода для инъекций до 1 мл.

Пропофол - короткодействующее средством для общей анестезии с началом действия в течение примерно 30 секунд. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен.

Как правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания, наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с изначально повышенным внутричерепным давлением.

Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и сопровождается низким процентом случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты.

Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола. при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.

Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полураспределения равен 2-4 минутам), вторая - быстрым выведением (период полувыведения равен 30-60 минутам). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерноперераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.

Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5-2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой.

В тех случаях, когда применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.

Индукция и поддержание общей анестезии;

Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);

Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, находящихся в сознании, для проведения хирургических и диагностических процедур.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

Детский возраст до 3-х лет;

Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии противопоказан при крупе или эпиглоттите для детей всех возрастных групп.

Заболевания сердца, дыхательных путей, почек или печени; гиповолемия, ослабленные больные, эпилепсия и нарушения липидного обмена.

Пропофол не следует применять в период беременности, однако, он применяется во время прерывания беременности в первом триместре. проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией.

Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.

Для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не была установлена безопасность применения пропофола у кормящих матерей.

Внутривенно.

Как правило, применяется совместно с анальгезирующими средствами.

Более низкие дозы могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к регионарной анестезии.

Взрослые

Индукция общей анестезии

Применяется посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, введение пропофола рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд - для среднего взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза пропофола составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologist ) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Поддержание общей анестезии

Требуемую глубину анестезии можно поддерживать или постоянной инфузией или посредством повторных болюсных инъекций пропофола.

Постоянная инфузия : необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Повторные болюсные инъекции: используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.

Рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Доза в пределах 0,3 до 4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительного седативного эффекта.

Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания у пациентов во время хирургических и диагностических процедур

Скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента. Для большинства пациентов требуется 0,5-1 мг/кг массы тела в течение 1-5 мин для возникновения седативного эффекта. Для поддержания седативного эффекта скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг пропофола. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Больные пожилого возраста

У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или "целевая концентрация" препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети

Не применяется у детей в возрасте до 3 лет.

Индукция общей анестезии

В целях обеспечения индукции анестезии у детей рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или весом ребёнка. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Для детей младше этого возраста необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов по шкале ASA .

Поддержание общей анестезии

Поддержание анестезии достигается посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается у различных пациентов. Обычно удовлетворительная анестезия обеспечивается при скорости инфузии в пределах 9-15 мг/кг/ч.

Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.

Введение

Пропофол можно вводить не разведенным, только с использованием перфузора или инфузомата для обеспечения контроля за скоростью введения.

Также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для внутривенного введения. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Пропофол можно вводить через тройник с клапаном рядом с местом инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.

Пропофол можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила в объемном соотношении 20:1 - 50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу Пропофола непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в пропорции 20 частей Пропофола и до одной части 0,5% или 1% раствора лидокаина.

Разведение Пропофола и совместное введение в сочетании с другими лекарственными средствами

Боль в месте введения при индукции (можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином);

Синдром отмены у детей;

Снижение артериального давления, брадикардия;

- "приливы" крови к лицу у детей (возникает во время резкого прекращения введения во время интенсивной терапии);

Головная боль, рвота и тошнота во время пробуждения;

Временное апноэ во время индукции;

Тромбозы и флебиты;

Эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения;

Рабдомиолиз;

Послеоперационная лихорадка;

Панкреатит;

Обесцвечивание мочи после продолжительного применения;

Анафилактические реакции (ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритема);

Сексуальное растормаживание;

Отек легких;

Послеоперационное бессознательное состояние.

Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: искусственная вентиляция легких с помощью кислорода, использование вазопрессорных и плазмозамещающих средства, а также растворов электролитов, симптоматическая терапия.

Применение пропофола вместе со средствами, используемыми для премедикации, с ингаляционными препаратами и анальгетиками может усилить анестезию, равно как и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Препараты, урежающие частоту сердечных сокращений, усиливают риск развития выраженной брадикардии, опиоидные анальгетики - риск возникновения апноэ.

Концентрация пропофола в крови может временно возрастать после введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.

У пациентов, получающих , при введении липидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.

При использовании в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы пропофола. При введении пропофола совместно с лидокаином могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и шок.

Пропофол – препарат для неингаляционной общей анестезии.

Форма выпуска и состав

Пропофол выпускается в виде эмульсии для внутривенного (в/в) введения: жидкость почти белого или белого цвета, с однородной структурой без посторонних включений (по 20 мл в стеклянной ампуле, по 5 ампул в пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 поддон).

В 1 мл эмульсии содержится:

• действующее вещество: пропофол – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: глицерол, соевых бобов масло, натрия гидроксид, лецитин яичный, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропофол – препарат для общей анестезии, действие которого наступает через 0,5 минуты и продолжается в течение короткого периода.

После ведения препарата наблюдается понижение среднего артериального давления (АД) и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем в период поддержания общей анестезии гемодинамические показатели сохраняют относительную устойчивость, частота их неблагоприятных изменений низкая. На фоне введения пропофола возможно возникновение угнетения дыхания. Указанные нежелательные эффекты качественно характерны и для других средств внутривенной анестезии, в клинических условиях легко контролируются.

Действие пропофола способствует уменьшению церебрального кровотока, понижению внутричерепного давления и церебрального метаболизма. При изначально повышенном внутричерепном давлении его понижение более выражено.

Как правило, выход из наркоза происходит быстро, с ясным сознанием, не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой или рвотой.

Следует отметить, что случаи послеоперационной тошноты и рвоты после анестезии пропофолом, по сравнению с ингаляционной анестезией, встречаются реже. Это может быть связано с его противорвотным эффектом. Обычные концентрации Пропофола, достигаемые в клинических условиях, не подавляют синтез гормонов коры надпочечников.

Фармакокинетика

После введения пропофола снижение уровня его концентрации характеризуется тремя фазами: первая – очень быстрое распределение (период полураспределения 2–4 минуты), вторая – быстрое выведение (период полувыведения 30–60 минут), третья – медленное перераспределение пропофола в кровь из слабоперфузируемой ткани.

Процесс распределения и выведения из организма происходит быстро. Общий клиренс Пропофола – 1,5–2 л/мин. Метаболизируется в основном в печени с образованием своих конъюгатов и хинола. Выведение метаболитов происходит вместе с мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Пропофол показан для индукции и поддержания общей анестезии.

Кроме этого, у взрослых его используют для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пациентов, подключенных к искусственной вентиляции легких, или при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у находящихся в сознании больных.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к Пропофолу:

• применение в акушерстве в качестве анестезирующего средства;
• грудное вскармливание;
• возраст до 3 лет;
• эпиглоттит или круп у детей всех возрастных групп – для применения с целью обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Пропофола пациентам с заболеваниями дыхательных путей, сердца, печени, почек, при гиповолемии, эпилепсии, нарушениях липидного обмена и больным в ослабленном состоянии.

Инструкция по применению Пропофола: способ и дозировка

Эмульсию применяют путем в/в введения посредством медленной инъекции или инфузии. Введение в неразведенном виде показано только при использовании перфузора или инфузомата, которые обеспечивают контроль скорости дозированного введения.

Для разведения пропофола можно применять только 5% раствор декстрозы для в/в введения. Разведение препарата следует производить в пропорции 1:5, что соответствует 2 мг пропофола на 1 мл раствора. Смешивать препараты следует непосредственно перед введением. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Для уменьшения ощущения боли при введении индукционной дозы Пропофола препарат можно смешать с 0,5% или 1% раствором лидокаина для инъекций. Его добавляют из расчета не более 1 части лидокаина на 20 частей пропофола.

Допускается предварительное смешивание с алфентанилом для инъекций (0,5 мг/мл) в объемном соотношении 20–50 мл пропофола и 1 мл алфентанила. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Через тройник с клапаном рядом с местом инъекции пропофол можно вводить во время одновременного капельного введения 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Дозу определяет врач-анестезиолог с учетом веса пациента и необходимой длительности анестезии.

Если общая анестезия используется как дополнение к регионарной, показано использование более низких доз препарата.

• индукция общей анестезии (болюсная инъекция или инфузия): в возрасте до 55 лет – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Введение пропофола необходимо титровать. С интервалом в 10 секунд пациентам в удовлетворительном состоянии вводят дозу 40 мг, больным в возрасте старше 55 лет и с 3–4 классом риска по шкале ASA (Американская ассоциация анестезиологов) – 20 мг пропофола. Учитывая состояние и реакцию больного, допускается уменьшение суммарной дозы путем снижения скорости введения до 20–50 мг в 60 секунд. Процедуру продолжают до появления клинических признаков анестезии;
• поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): постоянная инфузия – из расчета по 4–12 мг на 1 кг веса больного в час. Этой дозы обычно достаточно для поддержания адекватной анестезии. Скорость введения может варьировать с учетом индивидуальных особенностей пациента. При использовании повторных инъекций препарат вводят в соответствии с клинической необходимостью в нарастающих дозах от 25 мг до 50 мг;
• обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии (инфузия): из расчета по 0,3–4 мг на 1 кг веса тела пациента в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии;
• обеспечение седативного эффекта при проведении диагностических или хирургических процедур с сохранением сознания у пациентов: доза и скорость введения подбирается индивидуально. Клинический ответ у большинства пациентов наступает при дозе 0,5–1 мг на 1 кг веса тела в течение 60–300 секунд. Поддержание седативного эффекта обеспечивает инфузионное введение со скоростью 1,5–4,5 мг на 1 кг веса тела в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии. При необходимости более быстрого увеличения глубины седативного эффекта показано одновременное струйное в/в введение пропофола в дозе 10–20 мг. Для пациентов 3–4 класса по шкале ASA следует рассмотреть вопрос о понижении степени риска и необходимости понижения дозы и скорости введения.

• индукция общей анестезии: детям старше 8 лет – обычно достаточно 2,5 мг на 1 кг веса тела. Детям младше 8 лет для появления клинических признаков наступления анестезии может потребоваться более высокая доза. Коррекцию дозы производят в строгом соответствии с возрастом и/или весом ребенка. Для детей 3 и 4 классов риска по шкале ASA назначают пониженные дозы;
• поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): в большинстве случаев – из расчета по 9–15 мг на 1 кг веса ребенка в час. Скорость введения подбирают индивидуально.

Побочные действия

• боль в месте введения при индукции;
• временное апноэ во время индукции;
• понижение АД, брадикардия;
• эпилептиформные движения (включая опистотонус, конвульсии) в период индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
• тромбоз, флебит;
• рабдомиолиз;
• сексуальное растормаживание;
• отек легких;
• панкреатит;
• обесцвечивание мочи – на фоне продолжительного введения препарата;
• анафилактические реакции в виде бронхоспазма, эритемы, ангионевротического отека;
• послеоперационное бессознательное состояние;
• послеоперационная лихорадка;
• головная боль, рвота и тошнота после выхода из наркоза;
• приливы крови к лицу у детей в случае резкого прекращения введения препарата при проведении интенсивной терапии;
• синдром отмены – только у детей.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания и сердечной деятельности, выраженность побочных эффектов.

Лечение: проведение искусственной вентиляции легких с помощью кислорода, симптоматическая терапия с использованием вазопрессорных, плазмозамещающих средств и растворов электролитов.

Особые указания

Введение Пропофола должен проводить только врач-анестезиолог или специалист по интенсивной терапии в оборудованном средствами реанимации помещении, при обязательном наличии аппаратуры искусственной вентиляции и кислородного обогащения. Во время анестезии необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Особого внимания требуют пациенты, у которых пропофол вводится для обеспечения седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.

Для уменьшения боли в месте введения при индукции, для инъекции рекомендуется использовать вены предплечья или локтевого сгиба. Кроме этого показано совместное введение с лидокаином.

Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность применения препарата для обеспечения седативного эффекта у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Клинический опыт применения пропофола для седации у пациентов данной возрастной группы подтверждает большой риск развития серьезных побочных эффектов, включая смертельный исход. Вероятность фатальных последствий возрастает при наличии инфекций дыхательных путей и превышении рекомендованных доз.

Из-за отсутствия достаточного ваголитического действия, на фоне применения пропофола возрастает риск развития брадикардии и асистолии. Поэтому пациентам группы риска целесообразно назначение антихолинергического средства, которое в/в вводят перед индукцией или в период поддержания анестезии.

Из-за риска развития судорог у больных, страдающих эпилепсией, начинать вводную анестезию можно только после приема пациентом необходимых противоэпилептических средств.

Следует учитывать содержание в 1 мл эмульсии примерно 100 мг липидов при назначении Пропофола пациентам с нарушением липидного обмена или при сочетании с содержащими жиры средствами.

При печеночной и/или почечной недостаточности, низкой концентрации альбумина в крови повышается риск развития гемолиза даже на фоне применения терапевтических доз препарата. Поэтому у пациентов с указанными патологиями рекомендуется регулярно контролировать соответствующие показатели.

Перевод больного в обычное отделение производится только после полного пробуждения от общей анестезии.

Противопоказано применение совместно с употреблением алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

После введения пропофола следует воздержаться от управления сложными механизмами и транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Поскольку Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать у плода неонатальную депрессию, его применение в период вынашивания и в качестве анестезирующего средства в акушерстве не рекомендуется.

Препарат используется во время прерывания беременности в I триместре.

Безопасность применения пропофола в период лактации для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не установлена.

Применение в детском возрасте

Противопоказанием к Пропофолу является детский возраст до трех лет.

Нельзя применять препарат у детей всех возрастных групп для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии при эпиглоттите или крупе.

При нарушениях функции почек

Из-за риска развития гемолиза с осторожностью следует назначать Пропофол пациентам с заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, пропофол повышает риск развития гемолиза.

Применение в пожилом возрасте

Для вводного наркоза, поддержания анестезии или обеспечения седативного эффекта у пациентов пожилого возраста необходимо использовать более низкие дозы пропофола и скорости их введения. Титрование производят индивидуально, с учетом ответа пациента. Чтобы избежать угнетения дыхательной и сердечной системы у пациентов пожилого возраста не рекомендуется использовать быстрое единичное или повторное болюсное введение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Пропофола:

• ингаляционные средства и анальгетики, используемые для премедикации: вызывают усиление анестезирующего действия пропофола, повышая вероятность нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы;
• препараты, которые снижают частоту сердечных сокращений: способствуют повышению риска развития выраженной брадикардии;
• опиоидные анальгетики: повышают вероятность возникновения апноэ;
• фентанил: вызывает временное увеличение концентрации пропофола в крови, которое не требует коррекции поддерживающей дозы препарата;
• лидокаин, используемый в качестве дополнительного средства для местной анестезии: может вызывать побочные явления в виде сонливости, головокружения, рвоты, брадикардии, нарушений сердечной деятельности, конвульсий, шока;
• циклоспорин: способен индуцировать лейкоэнцефалопатию.

После введения миорелаксантов (мивакурия хлорид и атракурия безилат) использовать ту же инфузионную систему для пропофола можно только после предварительного ее промывания.

Аналоги

Аналогами Пропофола являются: Пропофол Фрезениус, Пропофол-Медарго, Пропофол Каби, Пропофол-Липуро, Калипсол , Кетамин , Закись Азота , Натрия Оксибутират , Диприван , Дроперидол , Предион, Натрия оксибат, Рекофол, Провайв.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.